Komposition:
Anwendung:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 06.04.2022
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Bunavail
Darreichungsformen und Stärken
BUNAVAIL Buccal Film wird als gelbes Rechteck geliefert buccal Film in drei Dosierungsstärken:
- Buprenorphin 2,1 mg / 0,3 mg Naloxon
- Buprenorphin 4,2 mg / 0,7 mg Naloxon
- Buprenorphin 6,3 mg / 1 mg Naloxon
Lagerung und Handhabung
BUNAVAIL wird in einzeln versiegelter Folie geliefert Tourangebote. BUNAVAIL wird in drei Dosierungsstärken geliefert. Jede Einheit ist einzeln verpackt in einer kinderfesten Folienverpackung. Diese Folienpakete sind verpackt 30, - pro box.
Jede Dosierungseinheit ist eine gelbe, rechteckige Folie mit einem Dosierung Kennzeichnung Aufdruck auf den mucoadhesive Seite. Die Dosierungsstärke von jedem einheit wird durch die Dosierungsmarkierung auf der mukoadhesiven Seite der Dosis angezeigt einheit, und die dosierung festigkeit ist markiert auf die folie paket und die 30-einheit box. Siehe Paket und Karton für Produktinformationen.
BUNAVAIL | Dosierung Kennzeichnung | Paket Farbe * | NDC-Nummer |
Buprenorphin 2,1 mg / 0,3 mg Naloxon | BN2 | Lila | UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 59385-012-30 |
Buprenorphin 4,2 mg / 0,7 mg Naloxon | BN4 | Blau | UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 59385-014-30 |
Buprenorphin 6,3 mg / 1 mg Naloxon | BN6 | Orange | UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 59385-016-30 |
* Farben sind eine sekundäre Hilfe bei der Produktidentifikation. Bitte bestätigen Sie die gedruckte Dosierung vor der Abgabe. |
Aufbewahren bei 20°C von -25°C (68°F -77°F), mit Exkursionen erlaubt zwischen 15°C -30°C (59°F -86°F), bis bereit zu verwenden. Schützen Sie BUNAVAIL vom Einfrieren und Feuchtigkeit. Nicht verwenden, wenn das Folienpaket beschädigt wurde.
Patienten raten, buprenorphinhaltige Produkte zu lagern medikamente sicher und außerhalb der Sicht und Reichweite von Kindern und zu zerstören jede ungenutzte Medikamente angemessen.
Hergestellt für: BioDelivery Sciences International, Inc., Raleigh, North Carolina 27612 USA. Überarbeitet: Feb 2018
BUNAVAIL ist zur Behandlung von Opioiden indiziert Abhängigkeit. BUNAVAIL sollte als Teil eines vollständigen Behandlungsplans verwendet werden, der inklusive Beratung und psychosoziale Unterstützung.
Gesetz zur Behandlung von Drogenabhängigkeit
Nach dem Drogenabhängigkeitsbehandlungsgesetz (DATA) kodifiziert bei 21 U. S. C. 823 (g), verschreibungspflichtige Verwendung dieses Produkts bei der Behandlung von Opioiden die Abhängigkeit ist auf Gesundheitsdienstleister beschränkt, die bestimmte Anforderungen erfüllen anforderungen, und die den Sekretär für Gesundheit und menschliche Dienste benachrichtigt haben (HHS) ihrer Absicht, dieses Produkt zur Behandlung von Opioiden zu verschreiben abhängigkeit und wurden eine eindeutige Identifikationsnummer zugewiesen, die sein muss auf jedem Rezept enthalten.
Wichtige Dosis-und Verabreichungsinformationen
BUNAVAIL wird buccal als einzelne Tagesdosis verabreicht. Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit von BUNAVAIL im Vergleich zu SUBOXON sublingual tablette erfordert eine andere Dosierungsstärke, um dem Patienten verabreicht zu werden. Ein BUNAVAIL 4,2 mg/0,7 mg buccal film bietet entsprechende Buprenorphin Exposition zu einer SUBOXONE 8 mg/2 mg Sublingualtablette.
Medikamente sollten unter Berücksichtigung der häufigkeit der Besuche. Bereitstellung mehrerer Nachfüllungen wird nicht frühzeitig empfohlen behandlung oder ohne entsprechende Patientenbesuche.
Induktion
Vor der Induktion sollten die art der Opioidabhängigkeit (d. H. Lang - oder kurzwirksame Opioidprodukte), die zeit seit dem letzten Opioidkonsum und der Grad der Opioidabhängigkeit.
Patienten, Die Von Heroin Oder Anderen Kurzwirksamen Opioiden abhängig sind Produkte
Patienten, die von Heroin oder anderen kurzwirksamen Opioiden abhängig sind produkte können entweder mit BUNAVAIL oder mit sublingualem Buprenorphin induziert werden monotherapie. Zu Beginn der Behandlung sollte die erste Dosis von BUNAVAIL sein verabreicht, wenn objektive Anzeichen eines moderaten Opioidentzugs auftreten, nicht weniger als sechs Stunden nachdem der Patient zuletzt Opioide verwendet hatte.
Es wird empfohlen, dass eine angemessene Behandlungsdosis, titriert auf klinische Wirksamkeit, so schnell wie möglich erreicht werden. In einigen studien, eine zu allmähliche Induktion über mehrere Tage führte zu einer hohen Rate von dropout von Buprenorphin-Patienten während der Einarbeitungsphase.
Am Tag 1 eine Induktionsdosis von bis zu 4,2 mg / 0,7 mg BUNAVAIL wird empfohlen. Kliniker sollten mit einer Anfangsdosis von 2,1 beginnen mg / 0,3 mg und wiederholen Sie bei etwa 2 Stunden, unter Aufsicht, auf insgesamt Dosis von 4,2 mg/0,7 mg Buprenorphin/Naloxon, basierend auf der Kontrolle von akuten Entzug Problembeschreibung.
Am Tag 2 eine tägliche Einzeldosis von bis zu 8,4 mg / 1,4 mg BUNAVAIL wird empfohlen.
Patienten, die Auf Methadon Oder Langwirksames Opioid angewiesen Sind Produkte
Patienten, die auf Methadon oder langwirksames Opioid angewiesen sind produkte können anfälliger für gefälltes und längeres Absetzen sein während der Induktion als bei kurzwirksamen Opioidprodukten.
Buprenorphin / Naloxon-Kombinationsprodukte wurden nicht evaluiert in adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Induktion bei Patienten, die sind physisch abhängig von langwirksamen Opioidprodukten, und das Naloxon in diese Kombination Produkte wird in kleinen Mengen durch die sublinguale Route absorbiert und könnte zu schlimmeren Niederschlägen und längerem Entzug führen. Deshalb, bei Patienten, die langwirksame Opioide einnehmen, wird eine Buprenorphin-Monotherapie empfohlen bei Verwendung gemäß genehmigten Verwaltungsanweisungen. Folgenden induktion, Der Patient kann dann auf einmal täglich BUNAVAIL umgestellt werden.
Wartung
Die Dosierung von BUNAVAIL ab Tag 3 sollte sein schrittweise Anpassung in Schritten/Dekrementen von 2,1 mg / 0,3 mg Buprenorphin/Naloxon auf ein Niveau, das den Patienten in der Behandlung hält und unterdrückt Opioid-Entzug Anzeichen und Symptome.
Nach der behandlung Induktion und Stabilisierung, die die Erhaltungsdosis von BUNAVAIL liegt im Allgemeinen im Bereich von 2,1 mg / 0,3 mg Buprenorphin/Naloxon 12,6 mg/2,1 mg Buprenorphin/Naloxon pro Tag abhängig vom individuellen Patienten und dem klinischen Ansprechen. Das empfohlene Ziel die Dosierung von BUNAVAIL während der Wartung beträgt 8,4 mg / 1,4 mg als einzelne Tagesdosis. Dosierungen über 12,6 mg / 2,1 mg wurden nicht nachgewiesen klinischer Vorteil.
Bei der Bestimmung der verschreibungspflichtigen Menge für unbeaufsichtigte Verabreichung, berücksichtigen das Niveau der Stabilität des Patienten, die sicherheit seiner häuslichen Situation und andere Faktoren, die die fähigkeit, Lieferungen von Medikamenten zum Mitnehmen zu verwalten.
Es gibt keine maximal empfohlene Wartungsdauer Behandlung. Patienten können eine Behandlung auf unbestimmte Zeit benötigen und sollten fortfahren für solange die Patienten profitieren und die Verwendung von BUNAVAIL zur beabsichtigte Behandlungsziele.
Art Der Verabreichung
Der patient sollte:
- verwenden Sie die Zunge, um die Innenseite der Wange zu befeuchten oder zu spülen der Mund mit wasser befeuchten den bereich unmittelbar vor der platzierung von BUNAVAIL,
- öffnen Sie das BUNAVAIL-Paket unmittelbar vor der Verwendung als angegeben durch die Anweisungen,
- halten Sie den BUNAVAIL-Film mit sauberen, trockenen Fingern mit dem text (BN2, BN4, oder BN6) nach oben,
- legen Sie die Seite der BUNAVAIL film mit dem text (BN2, BN4, oder BN6) gegen die Innenseite der Wange,
- halten Sie den Film 5 Sekunden lang gedrückt.
- BUNAVAIL Film (en) haftet an der feuchten Mundschleimhaut und sollte nach dieser Zeit an Ort und Stelle bleiben.
Wenn mehrere Filme verabreicht werden müssen, der Patient sollte sofort den nächsten Film gemäß den obigen Schritten auftragen. Beachten Sie, dass wenn zwei Filme für eine Dosis benötigt werden, sollte der Patient einen Film darauf legen die Innenseite einer Wange und der andere Film auf der Innenseite der anderen Wange. Bei Dosen, die mehrere Filme erfordern, sollten nicht mehr als zwei Filme angewendet werden die Innenseite einer Wange zu einer Zeit.
BUNAVAIL film(s) vollständig löst sich nach der Anwendung. Weisen Sie den Patienten an, die Manipulation des Films(der Filme) mit der Zunge zu vermeiden oder finger(s) und zu vermeiden, trinken oder essen, bis der Film(s) löst sich auf. BUNAVAIL Film sollte nicht gekaut oder geschluckt werden, da dies zu niedrigeren führen kann Spitzenkonzentrationen und geringere Bioverfügbarkeit.
Weisen Sie den Patienten an, den gesamten Film zu verwenden. BUNAVAIL sollte nicht geschnitten oder zerrissen werden.
Die richtige Verabreichungstechnik sollte demonstriert werden, um Patient.
Klinische Überwachung
Die Behandlung sollte mit Vorsicht eingeleitet werden verwaltung, fortschreitend zur unbeaufsichtigten Verwaltung als die des Patienten klinische Stabilität erlaubt. BUNAVAIL unterliegt Ablenkung und Missbrauch. Wenn bestimmung der verschreibungspflichtigen Menge für die unbeaufsichtigte Verabreichung, berücksichtigen die Stabilität des Patienten, die Sicherheit seiner häuslichen Situation, und andere Faktoren, die wahrscheinlich die Fähigkeit beeinflussen, Lieferungen von Take-Home zu verwalten Medikament.
Idealerweise sollten Patienten in angemessenen Abständen gesehen werden (z. B. mindestens wöchentlich während des ersten Behandlungsmonats) auf der Grundlage der individuelle Umstände des Patienten. Medikamente sollten verschrieben werden in berücksichtigung der Häufigkeit der Besuche. Bereitstellung mehrerer Nachfüllungen ist nicht möglich frühzeitig in der Behandlung oder ohne entsprechende Patientenbesuche beraten. Regelmäßige Bewertung ist notwendig, um die Einhaltung der Dosierung zu bestimmen regime, Wirksamkeit des Behandlungsplans und Gesamtfortschritt des Patienten.
Sobald eine stabile Dosierung erreicht und geduldig ist beurteilung (z. B. Urin-Drogen-Screening) weist nicht auf illegalen Drogenkonsum hin, weniger häufige Follow-up-Besuche können angemessen sein. Ein einmal monatlicher Besuch zeitplan kann für Patienten mit einer stabilen Dosierung von Medikamenten sinnvoll sein, die machen Fortschritte in Richtung ihrer Behandlungsziele. Fortsetzung oder die Änderung der Pharmakotherapie sollte auf der Grundlage der bewertung der Behandlungsergebnisse und-ziele wie:
- Fehlen von Medikamenten Toxizität
- Fehlen von medizinischen oder verhaltensbedingten Nebenwirkungen
- Verantwortungsvoller Umgang mit Medikamenten durch den Patienten
- Einhaltung aller Elemente der Behandlung durch den Patienten plan (einschließlich erholungsorientierte Aktivitäten, Psychotherapie und / oder andere psychosoziale Modalitäten)
- Abstinenz vom illegalen Drogenkonsum (abschließend problematisch verwendung von Alkohol und / oder Benzodiazepin)
Wenn Behandlungsziele nicht erreicht werden, die Gesundheitsversorgung anbieter sollten die Angemessenheit der Fortsetzung der aktuellen Behandlung.
Instabile Patienten
Gesundheitsdienstleister müssen entscheiden, wann sie nicht können angemessene weitere Behandlung für bestimmte Patienten. Beispielsweise, einige Patienten können missbrauchen oder abhängig von verschiedenen Drogen, oder nicht reagiert auf psychosoziale Intervention, so dass der Gesundheitsdienstleister das nicht spürt er / sie hat das Know-how, um den Patienten zu managen. In solchen Fällen ist die Gesundheitsversorgung der Anbieter möchte möglicherweise beurteilen, ob der Patient an einen Spezialisten überwiesen wird oder mehr intensive verhaltenstherapeutische Behandlung Umwelt. Entscheidungen sollten auf einer behandlungsplan erstellt und vereinbart mit dem Patienten zu Beginn der Behandlung. Patienten, die Buprenorphin weiterhin missbrauchen, missbrauchen oder ablenken produkte oder andere Opioide sollten mit mehr als eine intensive und strukturierte Behandlung
Abbruch der Behandlung
Die Entscheidung, die Therapie mit BUNAVAIL nach einer die Dauer der Wartung sollte als Teil eines umfassenden Behandlungsplans erfolgen. Beraten Sie Patienten über das Potenzial eines Rückfalls in den illegalen Drogenkonsum nach absetzen von Opioid-Agonisten / partiellen Agonisten-Medikamenten-unterstützt Behandlung. Taper Patienten, um das Auftreten von Entzugserscheinungen zu vermeiden und Problembeschreibung.
Wechsel zwischen BUNAVAIL Buccal Film und anderen Buprenorphin / Naloxon Kombinationsprodukte
Für Patienten, die zwischen BUNAVAIL und anderen gewechselt werden Buprenorphin / Naloxon-Produkte Dosisanpassungen können erforderlich sein. Patient sollte auf Übermedikation sowie auf Entzug oder andere überwacht werden anzeichen einer Unterdosierung.
Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit von BUNAVAIL im Vergleich zu SUBOXONE sublinguale Tablette erfordert eine andere Dosierungsstärke zu sein dem Patienten verabreicht. Eine BUNAVAIL 4,2 mg/0,7 mg buccal film bietet äquivalente Buprenorphin-Exposition gegenüber einer SUBOXON - 8 mg / 2 mg Sublingualtablette.
Patienten werden zwischen Suboxondosierungsstärken umgestellt und BUNAVAIL Dosierung Stärken sollten auf die entsprechende Dosierung begonnen werden stärken wie unten gezeigt:
Suboxone verkauft verkauft sublinguale Tablette Dosierung Stärke | Entsprechende BUNAVAILLALEN Filmstärke |
4 mg Buprenorphin/1 mg Naloxon | 2,1 mg Buprenorphin/0,3 mg Naloxon |
8 mg Buprenorphin/2 mg Naloxon | 4,2 mg Buprenorphin/0,7 mg Naloxon |
12 mg Buprenorphin/3 mg Naloxon | 6,3 mg Buprenorphin/1 mg Naloxon |
BUNAVAIL ist bei Patienten mit einer Geschichte von kontraindiziert überempfindlichkeit gegen Buprenorphin oder Naloxon als schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich anaphylaktischer Schock, wurden berichtet.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
BUNAVAIL enthält Buprenorphin, einen Zeitplan III kontrollierte Substanz, die auf ähnliche Weise wie andere Opioide missbraucht werden kann, Legale oder illegale. Verschreiben und verzichten Buprenorphin mit geeigneten vorsichtsmaßnahmen zur Minimierung des Missbrauchs -, Missbrauchs-oder Umleitungsrisikos und Gewährleistung angemessener Schutz vor Diebstahl, auch im Haushalt. Klinische Überwachung es ist wichtig, dem Stabilitätsniveau des Patienten angemessen zu sein. Mehrere Nachfüllungen sollte nicht früh in der Behandlung oder ohne entsprechenden Patienten verschrieben werden folgebesuche.
Risiko Des Atmungs-Und Zentralnervensystems (ZNS) Depression
Buprenorphin wurde mit lebensbedrohlichen assoziiert Atemdepression und Tod. Viele, aber nicht alle Berichte nach dem Marketing in Bezug auf Koma und Tod beteiligt Missbrauch durch Selbstinjektion oder wurden assoziiert bei gleichzeitiger Anwendung von Buprenorphin und Benzodiazepinen oder anderen ZNS Depressiva, einschließlich Alkohol. Warnen Sie Patienten vor der potenziellen Gefahr von selbstverabreichung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva unter die Behandlung mit BUNAVAIL.
Verwenden Sie BUNAVAIL mit Vorsicht bei Patienten mit kompromittierten atemfunktion (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, cor pulmonale, verminderte Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehende Atemdepression).
Management Von Risiken Durch gleichzeitige Anwendung Von Benzodiazepinen Oder Andere ZNS-Depressiva
Gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin und Benzodiazepinen oder andere ZNS-Depressiva erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich überdosierung und Tod. Medikamentengestützte Behandlung der Opioidkonsumstörung, patienten, die diese Medikamente einnehmen, sollten jedoch nicht kategorisch verweigert werden.
Das Verbot oder die Schaffung von Barrieren für die Behandlung kann eine noch höheres Risiko für Morbidität und Mortalität aufgrund der Opioidkonsumstörung allein.
Als routinemäßiger Teil der Orientierung an Buprenorphin behandlung, Aufklärung der Patienten über die Risiken der gleichzeitigen Anwendung von benzodiazepine, Beruhigungsmittel, Opioid-Analgetika und Alkohol.
Entwicklung von Strategien zur Verwaltung der Verwendung von vorgeschriebenen oder illegalen benzodiazepine oder andere ZNS-Depressiva zu Beginn von Buprenorphin behandlung, oder wenn es während der Behandlung als Problem auftritt. Anpassungen an induktionsverfahren und zusätzliche Überwachung können erforderlich sein. Es gibt keine beweise zur Unterstützung von Dosisbeschränkungen oder willkürlichen Kappen von Buprenorphin als strategie zur Behandlung der Verwendung von Benzodiazepin bei mit Buprenorphin behandelten Patienten. Wenn ein Patient jedoch zum Zeitpunkt der Buprenorphindosierung sediert ist, verzögern oder lassen Sie gegebenenfalls die Buprenorphindosis weg.
Die Einstellung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva ist bevorzugt in den meisten Fällen der gleichzeitigen Anwendung. In einigen Fällen Überwachung in einem ein höheres Maß an Pflege für Kegel kann angemessen sein. In anderen, allmählich verjüngung eines Patienten von einem verschriebenen Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-Depressivum oder eine Verringerung auf die niedrigste wirksame Dosis kann angemessen sein.
Für Patienten in Buprenorphin-Behandlung, Benzodiazepine sind nicht die Behandlung der Wahl für Angst oder Schlaflosigkeit. Vor der Co-Verschreibung benzodiazepine, sicherzustellen, dass Patienten angemessen diagnostiziert werden und berücksichtigen alternative Medikamente und nicht-pharmakologische Behandlungen zur Behandlung von Angstzuständen oder Schlaflosigkeit. Sicherstellen, dass andere Gesundheitsdienstleister Benzodiazepine verschreiben oder andere ZNS-Depressiva sind sich der Buprenorphinbehandlung des Patienten bewusst und koordinieren Sie die Pflege, um die mit der gleichzeitigen Anwendung verbundenen Risiken zu minimieren.
Ergreifen Sie außerdem Maßnahmen, um zu bestätigen, dass Patienten einnahme ihrer Medikamente wie vorgeschrieben und nicht umleiten oder ergänzen mit illegalen Drogen. Toxikologie-Screening soll auf verschriebene und illegale testen benzodiazepine.
Unbeabsichtigte pädiatrische Exposition
Buprenorphin kann schwere, möglicherweise tödliche, atemdepression bei Kindern, die versehentlich ihr ausgesetzt sind. Speichern Buprenorphin-haltige Medikamente sicher aus den Augen und Reichweite von kinder und zerstören alle nicht verwendeten Medikamente angemessen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom (NOWS) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis einer längeren Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft, ob diese Verwendung ist medizinisch zugelassen oder illegal. Im Gegensatz zum Opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen können NOWS lebensbedrohlich sein, wenn sie in der neugeborene. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Neugeborene auf Anzeichen von NOWS und entsprechend verwalten.
Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioidabhängigkeit erhalten behandlung mit BUNAVAIL des Risikos eines neonatalen Opioid-Entzugssyndroms und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist. Dieses Risiko muss gegen das Risiko von unbehandelt ausgeglichen werden Opioidabhängigkeit, die häufig zu anhaltendem oder Rückfall von illegalem Opioid führt verwendung und ist mit schlechten Schwangerschaftsergebnissen verbunden. Daher verschreibende Ärzte sollte die Bedeutung und den Nutzen des Managements von Opioidabhängigkeit diskutieren während der Schwangerschaft.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden berichtet mit Opioidkonsum, häufiger nach mehr als einem Monat Gebrauch. Präsentation von nebenniereninsuffizienz kann unspezifische Symptome und Anzeichen umfassen, einschließlich übelkeit, erbrechen, anorexie, Müdigkeit, Schwäche, schwindel und niedriger Blutdruck. Wenn Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, behandeln Sie mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten aus dem Opioid Nebennieren zu ermöglichen funktion zur Wiederherstellung und Fortsetzung der Kortikosteroidbehandlung bis zur Nebenniere funktion erholt sich. Andere Opioide können ausprobiert werden, da in einigen Fällen die Verwendung eines verschiedene Opioid ohne Rezidiv der Nebenniereninsuffizienz. Information verfügbar identifiziert keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher verbunden mit Nebenniereninsuffizienz
Risiko eines Opioidentzugs mit abruptem Absetzen
Buprenorphin ist ein partieller agonist am mu-opioid - rezeptor und chronische Verabreichung erzeugt körperliche Abhängigkeit des Opioids typ, gekennzeichnet durch Entzugserscheinungen und Symptome bei abrupten absetzen oder schnelle Verjüngung. Das Entzugssyndrom ist typischerweise milder als bei vollen Agonisten gesehen und kann sich der Beginn verzögern. Beim Absetzen BUNAVAIL, verjüngen Sie allmählich die Dosierung.
Gefahr Von Hepatitis, Hepatische Ereignisse
Fälle von zytolytischer Hepatitis und Hepatitis mit Gelbsucht wurden bei Personen beobachtet, die Buprenorphin in klinischen Studien erhielten und durch Berichte über unerwünschte Ereignisse nach dem Inverkehrbringen. Das Spektrum der Anomalien reicht von vorübergehenden asymptomatischen Erhöhungen bei Lebertransaminasen bis hin zu Fall berichte über Tod, Leberversagen, Lebernekrose, hepatorenales Syndrom und hepatische Enzephalopathie. In vielen Fällen ist das Vorhandensein von bereits bestehenden Leber Enzym-Anomalien, Infektionen mit hepatitis-B oder hepatitis-C-virus, gleichzeitige Anwendung anderer potenziell hepatotoxischer Arzneimittel und laufende Injektion Drogenkonsum kann eine ursächliche oder beitragende Rolle gespielt haben. In anderen Fällen, unzureichende Daten waren verfügbar, um die Ätiologie der Anomalie zu bestimmen. Der Entzug von Buprenorphin hat zu einer Besserung der akuten Hepatitis bei in einigen Fällen war jedoch in anderen Fällen keine Dosisreduktion erforderlich. Der es besteht die Möglichkeit, dass Buprenorphin eine ursächliche oder beitragende Rolle bei die Entwicklung der hepatischen Anomalie in einigen Fällen. Leberwerte vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, eine Grundlinie festzulegen. Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion während der Behandlung wird ebenfalls empfohlen. Ein biologische und ätiologische Bewertung wird empfohlen, wenn ein Leberereignis ist vermuten. Je nach Fall muss BUNAVAIL möglicherweise vorsichtig sein abgesetzt, um Entzugserscheinungen und-symptome und eine Rückkehr durch die patient zu illegalen Drogenkonsum und strenge Überwachung des Patienten sollte sein initiiert
Überempfindlichkeitsreaktionen
Fälle von Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin und Naloxon enthaltende Produkte wurden sowohl in klinischen Studien als auch in post-marketing-Erfahrung. Fälle von Bronchospasmus, angioneurotischem Ödem und anaphylaktischer Schock wurde berichtet. Die häufigsten Anzeichen und Symptome schließen Sie Hautausschläge, Nesselsucht und Pruritus ein. Eine Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Buprenorphin oder Naloxon ist eine Kontraindikation für die Anwendung von BUNAVAIL.
Ausfällung von Opioid-Entzug Anzeichen und Symptome
Da es Naloxon enthält, ist BUNAVAIL wahrscheinlich produzieren Sie Entzugserscheinungen und-symptome, wenn sie parenteral von Einzelpersonen missbraucht werden abhängig von vollen Opioidagonisten wie Heroin, Morphin oder Methadon. Aufgrund der partiellen agonistischen Eigenschaften von Buprenorphin kann BUNAVAIL fällung Opioid-Entzug Anzeichen und Symptome bei solchen Personen, wenn wird buccal verabreicht, bevor die Agonisteneffekte des Opioids abgeklungen sind.
Risiko einer Überdosierung bei Opioid-NaÃve-Patienten
Es wurden Todesfälle von opioid-naÃve personen, die eine 2 mg Dosis Buprenorphin erhielten, kleiner als die niedrigste stärke von BUNAVAIL, für Analgesie. BUNAVAIL ist nicht als Schmerzmittel.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Leberfunktion
Buprenorphin / Naloxon-Produkte werden nicht empfohlen in patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung und möglicherweise nicht für Patienten geeignet mit mäßiger Leberfunktionsstörung. Die Dosen von Buprenorphin und Naloxon in dieses Kombinationsprodukt mit fester Dosis kann nicht einzeln titriert werden, und Leberfunktionsstörungen führen zu einer verringerten Clearance von Naloxon zu einer viel größeren umfang als Buprenorphin. Daher Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird wesentlich höheren Naloxonspiegeln ausgesetzt sein als Patienten mit normale Leberfunktion. Dies kann zu einem erhöhten Fällungsrisiko führen entzug zu Beginn der Behandlung (Induktion) und kann stören die Wirksamkeit von Buprenorphin während der gesamten Behandlung. Bei Patienten mit moderaten Leberfunktionsstörung, die differentielle Reduktion der Naloxon-Clearance im Vergleich die Buprenorphin-Clearance ist nicht so groß wie bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen Wertminderung. Buprenorphin/Naloxon-Produkte werden jedoch nicht empfohlen für beginn der Behandlung (Induktion) bei Patienten mit mäßiger Leberfunktion beeinträchtigung durch das erhöhte Risiko eines gefällten Entzugs. Buprenorphin / Naloxon-Produkte können zur Wartung mit Vorsicht verwendet werden behandlung bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung, die begonnen haben behandlung mit einem Buprenorphinprodukt ohne Naloxon. Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht und die Möglichkeit von Naloxon in Betracht gezogen werden störung der Wirksamkeit von Buprenorphin
Beeinträchtigung Der Antriebs-Oder Betriebsfähigkeit Von Maschinen
BUNAVAIL kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen erforderlich für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie das Fahren eines auto oder betriebsmaschinen, vor allem während der behandlung induktion und dosis Anpassung. Vorsicht Patienten über das Fahren oder den Betrieb gefährlicher Maschinen bis sie einigermaßen sicher sind, dass die BUNAVAIL-Therapie nicht nachteilig ist beeinflussen ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen.
Orthostatische Hypotonie
Wie andere Opioide kann BUNAVAIL orthostatisch produzieren hypotonie bei ambulanten Patienten.
Erhöhung Des Liquordrucks
Buprenorphin kann, wie andere Opioide, erhöhen Cerebrospinalflüssigkeitsdruck und sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden kopfverletzung, intrakranielle Läsionen und andere Umstände, wenn cerebrospinal der Druck kann erhöht werden. Buprenorphin kann Miosis und Veränderungen in der Bewusstseinsniveau, das die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen kann.
Erhöhung des intracholedochalen Drucks
Es wurde gezeigt, dass Buprenorphin intracholedochal ansteigt druck, wie auch andere Opioide, und sollte daher mit Vorsicht verabreicht werden Patienten mit Dysfunktion der Gallenwege.
Auswirkungen bei akuten abdominalen Zuständen
Wie bei anderen Opioiden kann Buprenorphin die diagnose oder klinischer Verlauf von Patienten mit akuten abdominalen Zuständen.
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschriftung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).
Sichere Verwendung
Erklären Sie vor Beginn der Behandlung mit BUNAVAIL die punkte, die unten für Pflegepersonal und Patienten aufgeführt sind. Patienten anweisen, die Medikationsleitfaden jedes Mal, wenn BUNAVAIL abgegeben wird, weil neue Informationen sein können verfügbar.
- BUNAVAIL muss ganz verabschiedet werden. Patienten nicht beraten um BUNAVAIL zu kaufen oder zu schlucken.
- Informieren Sie Patienten und Betreiber, die möglicherweise tödlich sind additive Effekte können auftreten, wenn BUNAVAIL mit Benzodiazepinen oder anderen verwendet wird ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol. Beraten Patienten, dass solche Medikamente sollte nicht gleichzeitig verwendet werden, es sei denn, von einem Arzt überwacht.
- Beraten Sie Patienten, dass BUNAVAIL ein Opioid enthält, das seien Sie ein Ziel für Menschen, die verschreibungspflichtige Medikamente oder Straßendrogen missbrauchen, um - bewahren Sie Ihre Filme an einem sicheren Ort auf und schützen Sie Sie vor Diebstahl.
- Weisen Sie Patienten an, BUNAVAIL an einem sicheren Ort zu halten, aus des Sehens und der Reichweite von Kindern. Versehentliche oder vorsätzliche Einnahme durch einen Art kann Atemdepression verursachen, die zum Tod führen kann. Beraten patienten, die sterben, wenn ein Kind BUNAVAIL ausgesetzt ist, ärztliche Hilfe erhalten sollten sofort gesucht.
- Informieren Sie Patienten, dass Opioide eine seltene, aber potenziell lebensbedrohlicher Zustand aufgrund von Begleiterkrankungen bestimmung von serotonergen Arzneimitteln. Warnen Sie Patienten vor den Symptomen von serotonin-Syndrom und sofort einen Arzt aufsuchen, wenn Symptome entwickeln. Weisen Sie Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie es sind einnahme oder planen Sie, serotonin Medikamente einzunehmen.
- Informieren Sie Patienten, dass Opioide Nebennieren verursachen können insuffizienz, ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand. Nebenniereninsuffizienz kann mit unspezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit, Erbrechen auftreten, anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedriger Blutdruck. Patienten beraten ärztliche Hilfe zu suchen, wenn sie eine Konstellation dieser Symptome erfahren.
- Raten Sie Patienten, BUNAVAIL niemals anderen zu geben, auch wenn er oder sie die gleichen Anzeichen und Symptome hat. Es kann Schaden oder Tod verursachen.
- Beraten Sie Patienten, sterben, stirbt, verkaufen oder verschenken medikamente sind gegen das Gesetz.
- Vorsicht Patienten, die BUNAVAIL kann die geistige oder körperliche Fähigkeiten, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind wie fahren oder bedienen von Maschinen. Vorsicht ist besonders geboten während der Medikamenteninduktion und Dosisanpassung und bis Personen vernünftig sind sicher, dass die Buprenorphintherapie ihre Fähigkeit zur beteiligen Sie sich an solchen Aktivitäten.
- Beraten Sie Patienten, dass sie die Dosierung von nicht ändern sollten BUNAVAIL ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt.
- Raten Sie den Patienten, BUNAVAIL einmal täglich einzunehmen.
- Beraten Sie Patienten, dass, wenn sie eine Dosis von BUNAVAIL verpassen sie sollte es nehmen, sobald sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für die nächste die dosis sollten sie die verpasste Dosis überspringen und die nächste Dosis in der regulären Zeit.
- Informieren Sie Patienten, dass BUNAVAIL Drogenabhängigkeit verursachen kann und dass Entzugserscheinungen und Symptome auftreten können, wenn das Medikament abgesetzt.
- Beraten Sie Patienten, die die Behandlung mit Buprenorphin abbrechen möchten für Opioidabhängigkeit, um eng mit ihrem Gesundheitsdienstleister an einem Verjüngung Zeitplan und informieren sie über das Potenzial, zu illegalen Drogen Rückfall verwendung im Zusammenhang mit dem Absetzen von Opioid-Agonisten / partiellen Agonisten medizinische Behandlung.
- Beraten Sie Patienten, dass BUNAVAIL wie andere Opioide produzieren orthostatische Hypotonie bei ambulanten Personen.
- Beraten Sie Patienten, ihren Arzt zu informieren, wenn alle anderen verschreibungspflichtigen Medikamente, rezeptfreie Medikamente oder Kräuter präparate werden geschrieben oder werden derzeit verwendet.
- Beraten Sie Frauen, wenn sie während des Seins schwanger sind mit BUNAVAIL behandelt, kann das Baby bei der Geburt Entzugserscheinungen haben und das eine angemessene Behandlung ist verfügbar.
- Informieren Sie Patienten, dass chronischer Gebrauch von Opioiden verursachen kann reduzierte Fruchtbarkeit. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit sind umkehrbar.
- Beraten Sie stillende Frauen, das Kind zu überwachen für Schläfrigkeit und Atembeschwerden.
- Beraten Patienten, ihre Familienmitglieder zu informieren, dass im der Notfall, der behandelnde Arzt oder die Notaufnahme das Personal sollte darüber informiert werden, dass der Patient physisch von einem Opioid abhängig ist und dass der Patient mit BUNAVAIL-Bukalfilmen behandelt wird.
Entsorgung ungenutzter BUNAVAIL
Unbenutzte BUNAVAIL-Bukkalfolien sollten entsorgt werden als sobald Sie nicht mehr benötigt werden. Um die unbenutzten BUNAVAIL-Folien zu entsorgen:
- Entfernen Sie die BUNAVAIL-Folie aus der Folienverpackung.
- Lassen Sie den BUNAVAIL-Film in die Toilette gefallen.
- Wiederholen Sie die Schritte 1 und 2 für jeden BUNAVAIL-Film. Spülen Sie die toilette, nachdem alle nicht benötigten Filme in der Toilette abgelagert wurden.
Spülen Sie die BUNAVAIL-Filme nicht in ihre Folienverpackungen, oder die Toilette runter.
Für den Fall, dass zusätzliche Unterstützung benötigt wird in entsorgen von überschüssigen unbrauchbaren Filmen, die im Haus bleiben, rufen Sie die gebührenfreie nummer (1-800-469-0261) oder suchen Sie Hilfe beim örtlichen DEA-Büro.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Es wurde gezeigt, dass BUNAVAIL Unterschiede in bioverfügbarkeit im Vergleich zu Buprenorphin / Naloxon-haltigen sublingualen Produkte. Die unten aufgeführten Expositionsspannen basieren auf der Körperoberfläche vergleiche (mg / m2) mit der empfohlenen sublingualen Dosis des Menschen von 16 mg Buprenorphin aus Suboxon, das einem empfohlenen menschlichen bukkalen entspricht dosis (RHD) von 8,4 mg Buprenorphin aus BUNAVAIL.
Karzinogenitätsstudien
Eine Karzinogenitätsstudie von Buprenorphin/Naloxon (4: 1 verhältnis der freien Basen) wurde in Alderley Park Ratten durchgeführt. Buprenorphin / Naloxon wurde in der Diät in Dosen von ungefähr verabreicht 7, 31 und 123 mg / kg / Tag für 104 Wochen (geschätzte Buprenorphin-Exposition war ungefähr 4, 18 und 44 mal die empfohlene menschliche Dosis-RHD basierend auf Buprenorphin AUC Vergleiche). Ein statistisch signifikanter Anstieg der Leydig-Zell-Adenome war beobachtet in allen Dosisgruppen. Es wurden keine anderen medikamentösen Tumoren festgestellt.
Karzinogenitätsstudien von Buprenorphin wurden durchgeführt in Sprague-Dawley-Ratten und CD-1-Mäusen. Buprenorphin wurde in der diät an Ratten in Dosen von 0,6, 5,5 und 56 mg / kg / Tag (geschätzte Exposition war 0,4, 3 und 35 mal die RHD) für 27 Monate. Wie in der Buprenorphin / Naloxon-Karzinogenitätsstudie an Ratten, statistisch signifikant dosisbedingte Erhöhungen bei Leydig-Zelltumoren traten auf. In einer 86-wöchigen Studie, in CD-1-Mäuse, Buprenorphin war bei diätetischen Dosen von bis zu 100 nicht krebserregend mg / kg / Tag (geschätzte Buprenorphin-Exposition betrug ungefähr das 30-fache der RHD).
Mutagenität
Die 4:1-Kombination von Buprenorphin und Naloxon war nicht mutagen in einem bakteriellen Mutationstest (Ames-Test) unter Verwendung von vier Stämmen von S. typhimurium und zwei Stämme von E. coli. Die Kombination war nicht clastogenic in ein In-vitro-zytogenetischer Assay in menschlichen Lymphozyten oder in einem IV-Mikronukleus test in der Ratte.
Buprenorphin wurde in einer Reihe von Tests unter Verwendung von gen -, Chromosom-und DNA-Wechselwirkungen sowohl bei prokaryotischen als auch bei eukaryotischen Computersystemen. Die Ergebnisse waren negativ in Hefe (S. cerevisiae) für rekombinante, gen convertant, oder Vorwärtsmutationen, negativ im Bacillus subtilis " rec " - Assay, negativ für die Clastogenität in CHO-Zellen, chinesischem Hamsterknochenmark und Spermatogoniezellen und negativ im Mauslymphom L5178Y-Assay.
Die Ergebnisse waren im Ames-Test zweideutig: negativ in studien in zwei Labors, aber positiv für Frame Shift Mutation bei einem hohen Dosis (5 mg/Platte) in einer Dritten Studie. Die Ergebnisse waren positiv in den Grün-Tweets (E. coli) survival-test, positiv in einem DNA-Synthese-Hemmung (DSI) test mit Hodengewebe von Mäusen, sowohl für in vivo als auch in vitro Inkorporation von [3H]Thymidin, und positiv im außerplanmäßigen DNA-Synthese (UDS) - Test mit Hodenzellen von Mäusen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Diätetische Verabreichung von Buprenorphin bei der Ratte bei Dosierungen von 500 ppm oder mehr (entspricht etwa 47 mg/kg/Tag oder größere, geschätzte Exposition etwa 28 mal die RHD) erzeugt eine verringerung der Fruchtbarkeit durch reduzierte weibliche Empfängnisraten gezeigt. Ein diätetische Dosis von 100 ppm (entspricht ungefähr 10 mg / kg / Tag, geschätzt exposition ungefähr 6 mal die RHD) hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.
Die Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risiko-Zusammenfassung
Die Daten über die Verwendung von Buprenorphin, einer der aktiven zutaten in BUNAVAIL, in der Schwangerschaft, sind begrenzt, diese Daten jedoch nicht weisen auf ein erhöhtes Risiko schwerwiegender Missbildungen hin, insbesondere aufgrund von Buprenorphin-Exposition. Es gibt begrenzte Daten aus randomisierten klinischen Studien bei Frauen, die auf Buprenorphin gehalten wurden, die nicht angemessen entworfen wurden, um bewertung des Risikos schwerwiegender Fehlbildungen. Beobachtungsstudien haben über angeborene Fehlbildungen bei Buprenorphin-exponierten Schwangerschaften berichtet, wurden aber auch nicht angemessen entwickelt, um das Risiko von angeborenen fehlbildungen speziell aufgrund von Buprenorphin-Exposition. Der extrem begrenzte Daten zur sublingualen Naloxon-Exposition in der Schwangerschaft sind nicht ausreichend, um ein Medikament zu bewerten-assoziiert Risiko
Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Ratten und kaninchen identifizierten unerwünschte Ereignisse bei klinisch relevanten und höheren Dosen. Der embryofetale Tod wurde sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen beobachtet. Buprenorphin während der Periode der Organogenese in Dosen ungefähr 6 und 0.3 mal jeweils die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg / Tag von Buprenorphin (entspricht 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Pre-und postnatal entwicklungsstudien an Ratten zeigten erhöhte Neugeborenen-Todesfälle bei 0.3 times und oben, und Dystokie bei ungefähr 3 mal, die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg/Tag Buprenorphin (entspricht 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Kein klares teratogene Wirkungen wurden beobachtet, wenn Buprenorphin während der organogenese mit einem Dosisbereich, der dem menschlichen entspricht oder größer ist sublinguale Dosis von 16 mg Buprenorphin/Tag (entspricht 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Bei Ratten wurde jedoch ein Anstieg der Skelettanomalien festgestellt und kaninchen verabreicht Buprenorphin täglich während der Organogenese in Dosen etwa 0.6 mal und ungefähr gleich der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg/Tag Buprenorphin (entspricht 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL), jeweils. In einigen Studien einige Ereignisse wie Acephalus und Omphalozele wurden auch beobachtet, aber diese Ergebnisse waren nicht eindeutig behandlungsbezogen. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und fehlgeburt für die angegebene Population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA allgemeine Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften betragen 2-4% bzw.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches Und Embryo-fötales Risiko
Unbehandelte Opioidabhängigkeit in der Schwangerschaft ist verbunden mit nachteiligen geburtshilflichen Ergebnissen wie niedrigem Geburtsgewicht, Frühgeburt und fötaler Tod. Darüber hinaus führt eine unbehandelte Opioidabhängigkeit häufig zu einer Fortsetzung oder Rückfall in illegalen Opioidkonsum.
Dosisanpassung Während Der Schwangerschaft Und Der Postpartalen Zeitraum
Dosisanpassungen von Buprenorphin können erforderlich sein während der Schwangerschaft, auch wenn die Patientin vor der Schwangerschaft. Entzugserscheinungen und-symptome sollten genau überwacht werden und die dosis nach Bedarf angepasst.
Fetale / neonatale Nebenwirkungen
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom kann bei Neugeborenen auftreten säuglinge von Müttern, die mit BUNAVAIL behandelt werden.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und/oder Gewichtszunahme. Anzeichen von Neugeborenen entzug tritt normalerweise in den ersten Tagen der Geburt auf. Die Dauer und schwere des neonatalen Opioid-Entzugssyndroms kann variieren. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen von neonatales Opioid-Entzugssyndrom und entsprechend verwalten.
Arbeit oder Lieferung
Opioid-abhängigen frauen mit Buprenorphin-Erhaltungstherapie benötigen möglicherweise zusätzliche Analgesie während der Wehen.
Daten
Menschliche Daten
Es wurden Studien durchgeführt, um die Ergebnisse von Neugeborenen zu bewerten bei Frauen, die während der Schwangerschaft Buprenorphin ausgesetzt waren. Begrenzte Daten aus Studien, beobachtungsstudien, Fallreihen und Fallberichte zur Anwendung von Buprenorphin in eine Schwangerschaft weist nicht auf ein erhöhtes Risiko schwerwiegender Missbildungen hin. aufgrund von Buprenorphin. Mehrere Faktoren können die Interpretation von erschweren untersuchungen der Kinder von Frauen, die Buprenorphin während schwangerschaft, einschließlich mütterlicher Konsum illegaler Drogen, späte Präsentation für pränatale Versorgung, Infektion, schlechte Compliance, schlechte Ernährung und psychosoziale Umst. Die Interpretation von Daten wird durch das Fehlen von informationen über unbehandelte opioidabhängige schwangere Frauen, wer wäre am meisten geeignete Gruppe zum Vergleich. Vielmehr Frauen auf einer anderen Form von Opioid medikationsunterstützte Behandlung oder Frauen in der Allgemeinbevölkerung sind in der Regel wird als Vergleichsgruppe verwendet. Frauen in diesen Vergleichsgruppen können jedoch sein anders als Frauen verschrieben Buprenorphin-haltige Produkte in Bezug auf zu mütterlichen Faktoren, die zu schlechten Schwangerschaftsergebnissen führen können
In einem Multicenter, doppelblind, randomisiert, kontrolliert studie [Mütterliche Opioidbehandlung: Experimentelle Forschung am Menschen (MUTTER)] entwickelt in erster Linie zur Beurteilung der neonatalen Opioid-Entzugseffekte, opioid-abhängige schwangere Frauen wurden randomisiert zu Buprenorphin (n=86) oder methadon (n=89) Behandlung, mit Einschreibung in einem durchschnittlichen Gestationsalter von 18.7 Wochen in beiden Gruppen. Insgesamt 28 der 86 Frauen im Buprenorphin gruppe (33%) und 16 der 89 Frauen in der Methadon-Gruppe (18%) abgesetzt Behandlung vor dem Ende der Schwangerschaft.
Unter Frauen, die bis zur Entbindung in Behandlung blieben, es gab keinen Unterschied zwischen Buprenorphin-behandelten und Methadon-behandelten gruppen in der Anzahl der Neugeborenen, die eine NOWS-Behandlung benötigen, oder in der Spitze schwere der NOWS. Buprenorphin-exponierte Neugeborene benötigten weniger Morphin (Mittelwert Gesamtdosis, 1.1 mg vs. 10.4 mg), hatte kürzere Krankenhausaufenthalte (10.0 Tage, vs. 17.5 tage) und kürzere Behandlungsdauer für NOWS (4.1 vs Tage. 9.9 Tage) im Vergleich zur Methadon-exponierten Gruppe. Es gab keine Unterschiede zwischen gruppen in anderen primären Ergebnissen (neonataler Kopfumfang) oder sekundär ergebnisse (Gewicht und Länge bei der Geburt, Frühgeburt, Gestationsalter bei lieferung und 1-Minuten-und 5-Minuten-Apgar-Scores) oder in den Raten der mütterlichen oder neonatale unerwünschte Ereignisse. Die Ergebnisse bei Müttern, die abbrachen behandlung vor der Entbindung und kann zu illegalem Opioidkonsum zurückgefallen sind nicht bekannt. Wegen des Ungleichgewichts der Abbruchraten zwischen den Buprenorphin-und Methadongruppen, die Studienergebnisse sind schwierig zu interpretieren
Tierdaten
Es wurde gezeigt, dass BUNAVAIL Unterschiede in bioverfügbarkeit im Vergleich zu Buprenorphin / Naloxon-haltigen sublingualen Produkte. Die unten aufgeführten Expositionsspannen basieren auf der Körperoberfläche vergleiche (mg / m2) mit der empfohlenen sublingualen Dosis des Menschen von 16 mg Buprenorphin aus Suboxon Sublingualtabletten (entspricht 8,4 mg/1,4 mg BUNAVAIL).
Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung wurden untersucht in Sprague-Dawley-Ratten und russische weiße Kaninchen nach oral (1: 1) und intramuskuläre (IM) (3:2) Verabreichung von Mischungen von Buprenorphin und naloxon während der Organogenese. Nach oraler Verabreichung an ratten wurden bei Buprenorphindosen von bis zu 250 keine teratogenen Wirkungen beobachtet mg / kg /Tag (geschätzte Exposition etwa 150-fache der sublingualen Dosis beim Menschen von 16 mg) in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (Mortalität).
Nach oraler Verabreichung an Kaninchen keine teratogene wirkungen wurden bei Buprenorphindosen von bis zu 40 mg/kg/Tag beobachtet (geschätzte Exposition etwa 50 mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg) in Abwesenheit von klare mütterliche Toxizität. Keine definitiven arzneimittelbedingten teratogenen Wirkungen waren beobachtet bei Ratten und Kaninchen in IM-Dosen von bis zu 30 mg / kg / Tag (geschätzte Exposition ungefähr 20 mal bzw. 35 mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg). Mütterliche Toxizität, die zur Mortalität führte, wurde in diesen Studien festgestellt in sowohl Ratten als auch Kaninchen. Acephalus wurde bei einem Kaninchenfötus von der niedrig dosierte Gruppe und Omphalozele wurde bei zwei Kaninchenfeten aus demselben beobachtet wurf in der Mitteldosisgruppe wurden keine Befunde bei Feten aus der hochdosierte Gruppe. Die mütterliche Toxizität wurde in der hochdosierten Gruppe beobachtet, jedoch nicht bei die niedrigeren Dosen, in denen die Ergebnisse beobachtet wurden. Nach oraler Verabreichung von Buprenorphin an Ratten, dosisbedingte Postimplantationsverluste, belegt durch zunahme der Zahl der frühen Resorptionen mit sich daraus ergebenden anzahl der Föten, wurden in Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr beobachtet (geschätzt exposition ungefähr das 6-fache der menschlichen Sublingualdosis von 16 mg)
Beim Kaninchen erhöhte Postimplantationsverluste Sie traten bei einer oralen Dosis von 40 mg/kg/Tag. Nach der IM-Administration in der ratte und das Kaninchen, post-Implantation Verluste, wie durch Abnahmen in live belegt föten und Erhöhungen der Resorptionen traten bei 30 mg/kg/Tag auf.
Buprenorphin war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen nach IM oder subkutanen (SC) Dosen bis zu 5 mg / kg / Tag (geschätzte Exposition war ungefähr 3-bzw. 6-fache der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg), nach IV Dosen bis zu 0.8 mg / kg / Tag (die geschätzte Exposition betrug ungefähr 0.5 mal und gleich der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) oder danach orale Dosen bis zu 160 mg / kg / Tag bei Ratten (geschätzte Exposition betrug ungefähr 95 sublingualdosis von 16 mg) und 25 mg / kg / Tag bei Kaninchen (die geschätzte Exposition betrug ungefähr das 30-fache der sublingualen Dosis von 16 beim Menschen mg). Signifikante Zunahme von Skelettanomalien (e.g., extra-thoracic wirbel oder thorako-lumbale Rippen) wurden bei Ratten nach SC-Verabreichung von 1 mg / kg / Tag und mehr (die geschätzte Exposition betrug ungefähr 0.6 mal der Mensch sublinguale Dosis von 16 mg), wurden jedoch bei oralen Dosen von bis zu 160 nicht beobachtet mg/kg/Tag
Zunahme von Skelettanomalien bei Kaninchen nach IM verabreichung von 5 mg / kg / Tag (die geschätzte Exposition betrug ungefähr das 6-fache der humane Sublingualdosis von 16 mg) oder orale Verabreichung von 1 mg / kg / Tag oder größere (geschätzte Exposition war ungefähr gleich der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) waren statistisch nicht signifikant.
Bei Kaninchen produziert Buprenorphin statistisch signifikante Präimplantationsverluste bei oralen Dosen von 1 mg / kg / Tag oder mehr und Postimplantationsverluste, die bei IV-Dosen von 0,2 statistisch signifikant waren mg / kg / Tag oder mehr (geschätzte Exposition etwa das 0,3-fache des menschlichen sublinguale Dosis von 16 mg). Bei Dosen wurde keine mütterliche Toxizität festgestellt. post-implantation-Verlust in dieser Studie.
Bei schwangeren Ratten wurde eine Dystokie festgestellt. intramuskulär mit Buprenorphin während der Schwangerschaft und Stillzeit bei 5 mg / kg / Tag (ungefähr 3 mal die sublinguale Dosis des Menschen von 16 mg). Fertilitäts -, prä-und postnatale Entwicklungsstudien mit Buprenorphin bei Ratten indizierte Erhöhung der Neugeborenen-Mortalität nach oraler Dosierung
SEITENEFFEKTE
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden beschrieben anderswo in der Etikettierung:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Atem-und ZNS-Depression
- Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
- Nebenniereninsuffizienz
- Opioid-Entzugserscheinungen
- Hepatitis, Hepatische Ereignisse
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Orthostatische Hypotonie
- Erhöhung des Liquordrucks
- Erhöhung des Drucks intracholedochalen
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.
Die Sicherheit von BUNAVAIL wird durch klinische Studien unterstützt verwendung von Buprenorphin-und Naloxon-Sublingualtabletten und anderen Studien mit Buprenorphin Tabletten und Buprenorphin sublinguale Lösungen, sowie eine open-Label-Studie an 249 mit BUNAVAIL behandelten Patienten. Insgesamt Sicherheitsdaten aus klinischen Studien stehen über 3000 opioidabhängige Probanden zur Verfügung exposition gegenüber Buprenorphin in Dosen im Bereich der Behandlung von Opioiden sucht. Es wurden nur wenige Unterschiede im unerwünschten Ereignisprofil festgestellt unter Buprenorphin und Naloxon Sublingualtabletten, Buprenorphin Sublingualtabletten und eine buprenorphinethanolische sublinguale Lösung.
Die Sicherheit und Verträglichkeit von BUNAVAIL wurde in eine 12-wöchige klinische Studie von BUNAVAIL 249 opioid-abhängigen Themen stabilisiert auf Buprenorphin-und Naloxon-Sublingualtabletten - oder Filmdosierungen von Buprenorphin 8 bis 32 mg / Tag.
Es wurde berichtet, dass die folgenden Nebenwirkungen auftreten von mindestens 5% der Patienten in einer 12-wöchigen Studie mit BUNAVAIL: Drogenentzug syndrom, Lethargie und Kopfschmerzen.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen stellen diejenigen dar, die wurden von >1%, aber weniger als 5% der Patienten aus der 12-wöchigen klinischen versuch beim Empfang von BUNAVAIL. Ereignisse werden nach Systemorganklasse klassifiziert.
- Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: müdigkeit und Schüttelfrost
- Störungen des Nervensystems: Somnolenz
- Psychiatrischen Störungen: Drogenabhängigkeit und Schlaflosigkeit
- Magen-Darm-Erkrankungen: Verstopfung und Mundschleimhaut Erythem
- Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: rhinorrhoe
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hyperhidrose
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden von at berichtet mindestens 5% der Patienten in einer 4-wöchigen Studie mit Buprenorphin und Naloxon sublinguale Tabletten (Tabelle 1)
Tabelle 1: Nebenwirkungen (>5%) nach Körpersystem und
Behandlungsgruppe in einer 4-wöchigen Studie
Körpersystem / unerwünschtes Ereignis (COSTART)) | Buprenorphin / Naloxon Sublingualtabletten 16 mg/4 mg / Tag N=107 und (%) |
Placebo N=107 und (%) |
Körper als Ganzes | ||
Asthenie | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Ttelfrost | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Kopfschmerz | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Infektion | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Schmerz | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Schmerz Bauch | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Schmerz zurück | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Entzugssyndrom | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Kreislaufsystem | ||
Vasodilatation | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Verstauungssystem | ||
Verstopfung | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Durchfall | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Übelkeit | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Erbrechen | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Nervensystem | ||
Schlaflosigkeit | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Atemwege | ||
Schnupfen | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Haut und Anhängsel | ||
Schwitzen | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
Das unerwünschte Ereignisprofil von Buprenorphin wurde ebenfalls charakterisiert in der dosiskontrollierten Studie von Buprenorphinlösungen über eine Reihe von Dosen in vier Monaten Behandlung. Tabelle 2 zeigt unerwünschte Ereignisse, die von mindestens 5% der Probanden in jeder Dosisgruppe in der dosiskontrollierten Studie.
Tabelle 2: Nebenwirkungen (>5%) nach Körpersystem und
Behandlungsgruppe in einer 16-wöchigen Studie
Körpersystem / unerwünschtes Ereignis (COSTART)) | Buprenorphin-Dosis* | ||||
Sehr niedrig* (N=184) n (%) |
Nieder* (N=180) n (%) |
Mittel* (N=186) n (%) |
Hoch* (N=181) n (%) |
Insgesamt* (N=731) n (%) |
|
Körper als Ganzes | |||||
Abszess | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Asthenie | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Ttelfrost | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Fieber | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Grippe-Syndrom | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Kopfschmerz | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infektion | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Unfallflucht | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Schmerz | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Schmerz zurück | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Entzugssyndrom | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Verstauungssystem | |||||
Verstopfung | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Durchfall | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dyspepsie | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Übelkeit | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Erbrechen | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Nervensystem | |||||
Angst | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depression | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Schwindel | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Schlaflosigkeit | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervosität | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Somnolenz | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Atemwege | |||||
Husten erhöhen | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Pharyngitis | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Schnupfen | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Haut und Anhängsel | |||||
Schweiß | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Besondere Sinne | |||||
Laufende Augen | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
*Sublinguale Lösung. Dosen in dieser Tabelle nicht
unbedingt in Filmform geliefert werden, aber zu Vergleichszwecken: "Sehr niedrige" Dosis (1 mg Lösung) wäre weniger als eine Tablettendosis von 2 mg "Niedrige" Dosis (4 mg Lösung) entspricht einer 6 mg Tablettendosis Die "moderaten", die Dosis (8 mg Lösung) entspricht einer 12 mg Tablettendosis "Hohe" Dosis (16 mg Lösung) entspricht einer 24 mg Tablettendosis |
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von Buprenorphin nach der Zulassung, da über diese Reaktionen berichtet wird freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig einen kausalen Zusammenhang mit der Drogenexposition ab.
Serotonin-Syndrom
Fälle von serotonin-Syndrom, ein potentiell lebensbedrohlicher Zustand, wurden während der gleichzeitigen Anwendung von opioide mit serotonergen Medikamenten.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden berichtet mit Opioidkonsum, häufiger nach mehr als einem Monat Gebrauch.
Anaphylaxie
Anaphylaxie wurde mit enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet in BUNAVAIL.
Androgenmangel
Fälle von Androgenmangel sind mit chronischen aufgetreten verwendung von Opioiden.
Lokale Reaktionen
Glossodynie, Glossitis, orales Schleimhauterythem, oral hypoesthesia, und stomatitis
WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN
Tabelle 3 enthält klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit BUNAVAIL.
Tabelle 3: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen
Benzodiazepin und andere Zentralnervensystem (ZNS) Depressiva | |
Klinische Auswirkungen: | Aufgrund additiver pharmakologischer Wirkungen erhöht sterben gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, das Risiko für Atemdepression, tiefe Sedierung, Koma und Tod. |
Intervention: | Sterben Beendigung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva ist in den meisten Fällen der gleichzeitigen Anwendung bevorzugt. In einigen Fällen kann eine Überwachung in einer höheren Pflegestufe sinnvoll sein. In anderen Fällen kann es angebracht sein, einen Patienten schrittweise von einem verschriebenen Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-Depressivum abzuhalten oder auf die niedrigste wirksame Dosis zu reduzieren. Stellen Sie vor der gleichzeitigen Verschreibung von Benzodiazepinen bei Angstzuständen oder Schlaflosigkeit sicher, dass die Patienten angemessen diagnostiziert werden, und berücksichtigen Sie alternative Medikamente und nicht-pharmakologische Behandlungen |
Beispiel: | Nicht-Benzodiazepin-Sedativa / Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, Allgemeinanästhetika, Antipsychotika und andere Opioide, Alkohol. |
Hemmstoffe von CYP3A4 | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin-und CYP3A4-Inhibitoren kann die Plasmakonzentration von Buprenorphin erhöhen, was zu erhöhten oder verlängerten Opioideffekten führt, insbesondere wenn ein Inhibitor zugegeben wird, nachdem eine stabile Dosis BUNAVAIL erreicht wurde. Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Inhibitoren nimmt sterben Buprenorphinplasmakonzentration ab, den Krieg möglicherweise zu einer verminderten Opioidwirksamkeit oder einem Entzugssyndrom bei Patienten führt , die eine körperliche Abhängigkeit von Buprenorphin entwickelt haben. |
Intervention: | Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollten Sie eine Dosisreduktion von BUNAVAIL in Betracht ziehen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind. Überwachen Sie Patienten in häufigen Abständen auf Atemdepression und Sedierung. Wenn ein CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird, sollten Sie sterben, BUNAVAIL-Dosierung erhöhen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind. Monitor für Anzeigen von Opioid-Entzug. |
Beispiel: | Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin), Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol), Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir) |
CYP3A4-Induktoren | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von Buprenorphin-und CYP3A4-Induktoren kann die Plasmakonzentration von Buprenorphin verringern, Krieg möglicherweise zu einer verminderten Wirksamkeit oder zum Auftreten eines Entzugssyndroms bei Patienten führt, die eine körperliche Abhängigkeit von Buprenorphin entwickelt haben. Nach dem Absetzen eines CYP3A4-Induktors nimmt sterben Buprenorphinplasmakonzentration zu, wenn die Wirkungen des Induktors abnehmen , Krieg sowohl therapeutische Wirkungen als auch Nebenwirkungen verstärken oder verlängern vor vor kann und zu einer schweren Atemdepression führen kann. |
Intervention: | Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollten Sie sterben, BUNAVAIL-Dosierung erhöhen, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind. Monitor für Anzeigen von Opioid-Entzug. Wenn ein CYP3A4-Induktor abgesetzt wird, sollten Sie die Dosisreduktion von BUNAVAIL in Betracht ziehen und Anzeichen einer Atemdepression überwachen. |
Beispiel: | Rifampicin, Carbamazepin, phenytoin |
Antiretrovirale: Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) | |
Klinische Auswirkungen: | Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) werden hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Efavirenz, Nevirapin und Etravirin sind bekannte CYP3A-Induktoren, wohingegen Delaviridin ein CYP3A-Inhibitor ist. Signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen NNRTIs (z. B. Efavirenz und Delavirdin) und Buprenorphin wurden in klinischen Studien gezeigt, aber diese pharmakokinetischen Wechselwirkungen führten nicht zu signifikanten pharmakodynamischen Wirkungen. |
Intervention: | Patienten, die sich einer chronischen BUNAVAIL-Behandlung unterziehen, sollten ihre Dosis überwachen lassen, wenn NNRTIs zu ihrem Behandlungsschema hinzugefügt werden. |
Beispiel: | efavirenz, nevirapin, etravirin, delavirdin |
Antiretrovirale Mittel: Proteaseinhibitoren (PIs) | |
Klinische Auswirkungen: | Studien haben gezeigt, dass einige antiretrovirale Proteaseinhibitoren (PIs) mit CYP3A4-inhibitorischer Aktivität (Nelfinavir, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir) wenig Wirkung auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin und keine signifikanten pharmakodynamischen Wirkungen haben. Andere PIs mit CYP3A4-inhibitorischer Aktivität (Atazanavir und Atazanavir/Ritonavir) führten zu erhöhten Spiegeln von Buprenorphin und Norbuprenorphin, und Patienten in einer Studie berichteten über eine erhöhte Sedierung. Symptome eines Opioidüberschusses wurden in Postmarketing-Berichten von Patienten gefunden, die Buprenorphin und gleichzeitig Atazanavir mit und ohne Ritonavir erhielten |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten, die BUNAVAIL und Atazanavir mit und ohne Ritonavir einnehmen, und reduzieren Sie die Dosis von BUNAVAIL, fällt stirbt gerechtfertigt ist. |
Beispiel: | atazanavir, ritonavir |
Antiretrovirale: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) | |
Klinische Auswirkungen: | Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) scheinen den P450-Enzymweg nicht zu induzieren oder zu hemmen, daher werden keine Wechselwirkungen mit Buprenorphin erwartet. |
Intervention: | Kein |
Serotonin Medikamente | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von Opioiden mit anderen Arzneimitteln, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen, hat zum Serotoninsyndrom geführt. |
Intervention: | Wenn eine gleichzeitige Anwendung gerechtfertigt ist, beobachten Sie den Patienten sorgfältig, insbesondere während der Einleitung der Behandlung und der Dosisanpassung. Brechen Sie BUNAVAIL ab, wenn der Verdacht auf ein Serotoninsyndrom besteht. |
Beispiel: | Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Arzneimittel, die das Serotonin-Neurotransmittersystem beeinflussen (z. B. Mirtazapin, Trazodon, Tramadol), Monoaminoxidase (MAO) - Inhibitoren (zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und auch andere, wie Linezolid und intravenöses Methylenblau). |
Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer) | |
Klinische Auswirkungen: | MAOI-Wechselwirkungen mit Opioiden können sich als Serotoninsyndrom oder Opioidtoxizität manifestieren (z. B. Atemdepression, Koma) |
Intervention: | Sterben Anwendung von BUNAVAIL wird nicht für Patienten empfohlen, die Mao-Hemmer einnehmen, oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen einer solchen Behandlung. |
Beispiel: | phenelzin, tranylcypromin, linezolid |
Muskelrelaxantien | |
Klinische Auswirkungen: | Buprenorphin kann die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Skelettmuskelrelaxantien verstärken und ein erhöhtes Maß eine Atemdepression hervorrufen. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten, die Muskelrelaxantien und BUNAVAIL erhalten, auf Anzeichen einer Atemdepression, die größer als sonst erwartet sein können, und verringern Sie bei Bedarf sterben Dosierung von BUNAVAIL und/oder des Muskelrelaxans. |
Diuretische | |
Klinische Auswirkungen: | Opioide können sterben Wirksamkeit von Diuretika verringern, indem sie die Freisetzung von antidiuretischem Hormon induzieren. |
Intervention: | Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer verminderten Diurese und / oder Auswirkungen auf den Blutdruck und erhöhen Sie die Dosierung des Diuretikums nach Bedarf. |
Anticholinergika | |
Klinische Auswirkungen: | Sterben gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika kann das Risiko von Harnverhalt und/oder schwerer Verstopfung erhöhen, was zu paralytischem Ileus führen kann. |
Intervention: | Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen von Harnverhalt oder verminderte Magenmotilität, wenn BUNAVAIL gleichzeitig mit Anticholinergika angewendet wird. |
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Kontrollierte Substanz
BUNAVAIL enthält Buprenorphin, eine Substanz des Zeitplans III nach dem geregelten Stoffgesetz.
Nach dem Drogenabhängigkeitsbehandlungsgesetz (DATA) kodifiziert bei 21 U. S. C. 823 (g), verschreibungspflichtige Verwendung dieses Produkts bei der Behandlung von Opioiden die Abhängigkeit ist auf Gesundheitsdienstleister beschränkt, die bestimmte Anforderungen erfüllen anforderungen, und die den Sekretär für Gesundheit und menschliche Dienste benachrichtigt haben (HHS) ihrer Absicht, dieses Produkt zur Behandlung von Opioiden zu verschreiben abhängigkeit und wurden eine eindeutige Identifikationsnummer zugewiesen, die sein muss auf jedem Rezept enthalten.
Missbrauch
Buprenorphin, wie Morphin und andere Opioide, hat die potenzial für Missbrauch und unterliegt kriminellen Ablenkung. Dies sollte sein berücksichtigt bei der Verschreibung oder Abgabe von Buprenorphin in Situationen, in denen die kliniker ist besorgt über ein erhöhtes Risiko von Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an ihre staatliche Berufslizenz wenden ausschuss oder Behörde für staatlich kontrollierte Stoffe, um Informationen darüber zu erhalten, wie verhindern und erkennen missbrauch oder ablenkung von diesem produkt.
Patienten, die weiterhin missbrauchen, missbrauchen oder umleiten Buprenorphinprodukte oder andere Opioide sollten mit oder überwiesen werden zu, intensivere und strukturierte Behandlung.
Missbrauch von Buprenorphin birgt das Risiko einer Überdosierung und Tod. Dieses Risiko ist mit dem Missbrauch von Buprenorphin und Alkohol erhöht und andere Substanzen, insbesondere Benzodiazepine.
Der Gesundheitsdienstleister kann möglicherweise leichter erkennen missbrauch oder Umleitung durch Führung von Aufzeichnungen über verschriebene Medikamente, einschließlich datum, Dosis, Menge, Häufigkeit von Nachfüllungen und Erneuerungsanfragen von Medikamenten vorgeschriebenen.
Richtige Beurteilung des Patienten, richtige Verschreibung praktiken, regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Handhabung und Lagerung von den Medikamenten sind geeignete Maßnahmen, die helfen, den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen Droge.
Abhängigkeit
Buprenorphin ist ein partieller agonist am mu-opioid - rezeptor und chronische Verabreichung erzeugt körperliche Abhängigkeit des Opioids typ, gekennzeichnet durch moderate Entzugserscheinungen und Symptome bei abrupten absetzen oder schnelle Verjüngung. Das Entzugssyndrom ist typischerweise milder als bei vollen Agonisten gesehen und kann sich der Beginn verzögern.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom (NOWS) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis einer längeren Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft.
Risiko-Zusammenfassung
Die Daten über die Verwendung von Buprenorphin, einer der aktiven zutaten in BUNAVAIL, in der Schwangerschaft, sind begrenzt, diese Daten jedoch nicht weisen auf ein erhöhtes Risiko schwerwiegender Missbildungen hin, insbesondere aufgrund von Buprenorphin-Exposition. Es gibt begrenzte Daten aus randomisierten klinischen Studien bei Frauen, die auf Buprenorphin gehalten wurden, die nicht angemessen entworfen wurden, um bewertung des Risikos schwerwiegender Fehlbildungen. Beobachtungsstudien haben über angeborene Fehlbildungen bei Buprenorphin-exponierten Schwangerschaften berichtet, wurden aber auch nicht angemessen entwickelt, um das Risiko von angeborenen fehlbildungen speziell aufgrund von Buprenorphin-Exposition. Der extrem begrenzte Daten zur sublingualen Naloxon-Exposition in der Schwangerschaft sind nicht ausreichend, um ein Medikament zu bewerten-assoziiert Risiko
Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Ratten und kaninchen identifizierten unerwünschte Ereignisse bei klinisch relevanten und höheren Dosen. Der embryofetale Tod wurde sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen beobachtet. Buprenorphin während der Periode der Organogenese in Dosen ungefähr 6 und 0.3 mal jeweils die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg / Tag von Buprenorphin (entspricht 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Pre-und postnatal entwicklungsstudien an Ratten zeigten erhöhte Neugeborenen-Todesfälle bei 0.3 times und oben, und Dystokie bei ungefähr 3 mal, die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg/Tag Buprenorphin (entspricht 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Kein klares teratogene Wirkungen wurden beobachtet, wenn Buprenorphin während der organogenese mit einem Dosisbereich, der dem menschlichen entspricht oder größer ist sublinguale Dosis von 16 mg Buprenorphin/Tag (entspricht 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Bei Ratten wurde jedoch ein Anstieg der Skelettanomalien festgestellt und kaninchen verabreicht Buprenorphin täglich während der Organogenese in Dosen etwa 0.6 mal und ungefähr gleich der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg/Tag Buprenorphin (entspricht 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL), jeweils. In einigen Studien einige Ereignisse wie Acephalus und Omphalozele wurden auch beobachtet, aber diese Ergebnisse waren nicht eindeutig behandlungsbezogen. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und fehlgeburt für die angegebene Population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA allgemeine Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften betragen 2-4% bzw.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches Und Embryo-fötales Risiko
Unbehandelte Opioidabhängigkeit in der Schwangerschaft ist verbunden mit nachteiligen geburtshilflichen Ergebnissen wie niedrigem Geburtsgewicht, Frühgeburt und fötaler Tod. Darüber hinaus führt eine unbehandelte Opioidabhängigkeit häufig zu einer Fortsetzung oder Rückfall in illegalen Opioidkonsum.
Dosisanpassung Während Der Schwangerschaft Und Der Postpartalen Zeitraum
Dosisanpassungen von Buprenorphin können erforderlich sein während der Schwangerschaft, auch wenn die Patientin vor der Schwangerschaft. Entzugserscheinungen und-symptome sollten genau überwacht werden und die dosis nach Bedarf angepasst.
Fetale / neonatale Nebenwirkungen
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom kann bei Neugeborenen auftreten säuglinge von Müttern, die mit BUNAVAIL behandelt werden.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und/oder Gewichtszunahme. Anzeichen von Neugeborenen entzug tritt normalerweise in den ersten Tagen der Geburt auf. Die Dauer und schwere des neonatalen Opioid-Entzugssyndroms kann variieren. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen von neonatales Opioid-Entzugssyndrom und entsprechend verwalten.
Arbeit oder Lieferung
Opioid-abhängigen frauen mit Buprenorphin-Erhaltungstherapie benötigen möglicherweise zusätzliche Analgesie während der Wehen.
Daten
Menschliche Daten
Es wurden Studien durchgeführt, um die Ergebnisse von Neugeborenen zu bewerten bei Frauen, die während der Schwangerschaft Buprenorphin ausgesetzt waren. Begrenzte Daten aus Studien, beobachtungsstudien, Fallreihen und Fallberichte zur Anwendung von Buprenorphin in eine Schwangerschaft weist nicht auf ein erhöhtes Risiko schwerwiegender Missbildungen hin. aufgrund von Buprenorphin. Mehrere Faktoren können die Interpretation von erschweren untersuchungen der Kinder von Frauen, die Buprenorphin während schwangerschaft, einschließlich mütterlicher Konsum illegaler Drogen, späte Präsentation für pränatale Versorgung, Infektion, schlechte Compliance, schlechte Ernährung und psychosoziale Umst. Die Interpretation von Daten wird durch das Fehlen von informationen über unbehandelte opioidabhängige schwangere Frauen, wer wäre am meisten geeignete Gruppe zum Vergleich. Vielmehr Frauen auf einer anderen Form von Opioid medikationsunterstützte Behandlung oder Frauen in der Allgemeinbevölkerung sind in der Regel wird als Vergleichsgruppe verwendet. Frauen in diesen Vergleichsgruppen können jedoch sein anders als Frauen verschrieben Buprenorphin-haltige Produkte in Bezug auf zu mütterlichen Faktoren, die zu schlechten Schwangerschaftsergebnissen führen können
In einem Multicenter, doppelblind, randomisiert, kontrolliert studie [Mütterliche Opioidbehandlung: Experimentelle Forschung am Menschen (MUTTER)] entwickelt in erster Linie zur Beurteilung der neonatalen Opioid-Entzugseffekte, opioid-abhängige schwangere Frauen wurden randomisiert zu Buprenorphin (n=86) oder methadon (n=89) Behandlung, mit Einschreibung in einem durchschnittlichen Gestationsalter von 18.7 Wochen in beiden Gruppen. Insgesamt 28 der 86 Frauen im Buprenorphin gruppe (33%) und 16 der 89 Frauen in der Methadon-Gruppe (18%) abgesetzt Behandlung vor dem Ende der Schwangerschaft.
Unter Frauen, die bis zur Entbindung in Behandlung blieben, es gab keinen Unterschied zwischen Buprenorphin-behandelten und Methadon-behandelten gruppen in der Anzahl der Neugeborenen, die eine NOWS-Behandlung benötigen, oder in der Spitze schwere der NOWS. Buprenorphin-exponierte Neugeborene benötigten weniger Morphin (Mittelwert Gesamtdosis, 1.1 mg vs. 10.4 mg), hatte kürzere Krankenhausaufenthalte (10.0 Tage, vs. 17.5 tage) und kürzere Behandlungsdauer für NOWS (4.1 vs Tage. 9.9 Tage) im Vergleich zur Methadon-exponierten Gruppe. Es gab keine Unterschiede zwischen gruppen in anderen primären Ergebnissen (neonataler Kopfumfang) oder sekundär ergebnisse (Gewicht und Länge bei der Geburt, Frühgeburt, Gestationsalter bei lieferung und 1-Minuten-und 5-Minuten-Apgar-Scores) oder in den Raten der mütterlichen oder neonatale unerwünschte Ereignisse. Die Ergebnisse bei Müttern, die abbrachen behandlung vor der Entbindung und kann zu illegalem Opioidkonsum zurückgefallen sind nicht bekannt. Wegen des Ungleichgewichts der Abbruchraten zwischen den Buprenorphin-und Methadongruppen, die Studienergebnisse sind schwierig zu interpretieren
Tierdaten
Es wurde gezeigt, dass BUNAVAIL Unterschiede in bioverfügbarkeit im Vergleich zu Buprenorphin / Naloxon-haltigen sublingualen Produkte. Die unten aufgeführten Expositionsspannen basieren auf der Körperoberfläche vergleiche (mg / m2) mit der empfohlenen sublingualen Dosis des Menschen von 16 mg Buprenorphin aus Suboxon Sublingualtabletten (entspricht 8,4 mg/1,4 mg BUNAVAIL).
Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung wurden untersucht in Sprague-Dawley-Ratten und russische weiße Kaninchen nach oral (1: 1) und intramuskuläre (IM) (3:2) Verabreichung von Mischungen von Buprenorphin und naloxon während der Organogenese. Nach oraler Verabreichung an ratten wurden bei Buprenorphindosen von bis zu 250 keine teratogenen Wirkungen beobachtet mg / kg /Tag (geschätzte Exposition etwa 150-fache der sublingualen Dosis beim Menschen von 16 mg) in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (Mortalität).
Nach oraler Verabreichung an Kaninchen keine teratogene wirkungen wurden bei Buprenorphindosen von bis zu 40 mg/kg/Tag beobachtet (geschätzte Exposition etwa 50 mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg) in Abwesenheit von klare mütterliche Toxizität. Keine definitiven arzneimittelbedingten teratogenen Wirkungen waren beobachtet bei Ratten und Kaninchen in IM-Dosen von bis zu 30 mg / kg / Tag (geschätzte Exposition ungefähr 20 mal bzw. 35 mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg). Mütterliche Toxizität, die zur Mortalität führte, wurde in diesen Studien festgestellt in sowohl Ratten als auch Kaninchen. Acephalus wurde bei einem Kaninchenfötus von der niedrig dosierte Gruppe und Omphalozele wurde bei zwei Kaninchenfeten aus demselben beobachtet wurf in der Mitteldosisgruppe wurden keine Befunde bei Feten aus der hochdosierte Gruppe. Die mütterliche Toxizität wurde in der hochdosierten Gruppe beobachtet, jedoch nicht bei die niedrigeren Dosen, in denen die Ergebnisse beobachtet wurden. Nach oraler Verabreichung von Buprenorphin an Ratten, dosisbedingte Postimplantationsverluste, belegt durch zunahme der Zahl der frühen Resorptionen mit sich daraus ergebenden anzahl der Föten, wurden in Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr beobachtet (geschätzt exposition ungefähr das 6-fache der menschlichen Sublingualdosis von 16 mg)
Beim Kaninchen erhöhte Postimplantationsverluste Sie traten bei einer oralen Dosis von 40 mg/kg/Tag. Nach der IM-Administration in der ratte und das Kaninchen, post-Implantation Verluste, wie durch Abnahmen in live belegt föten und Erhöhungen der Resorptionen traten bei 30 mg/kg/Tag auf.
Buprenorphin war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen nach IM oder subkutanen (SC) Dosen bis zu 5 mg / kg / Tag (geschätzte Exposition war ungefähr 3-bzw. 6-fache der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg), nach IV Dosen bis zu 0.8 mg / kg / Tag (die geschätzte Exposition betrug ungefähr 0.5 mal und gleich der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) oder danach orale Dosen bis zu 160 mg / kg / Tag bei Ratten (geschätzte Exposition betrug ungefähr 95 sublingualdosis von 16 mg) und 25 mg / kg / Tag bei Kaninchen (die geschätzte Exposition betrug ungefähr das 30-fache der sublingualen Dosis von 16 beim Menschen mg). Signifikante Zunahme von Skelettanomalien (e.g., extra-thoracic wirbel oder thorako-lumbale Rippen) wurden bei Ratten nach SC-Verabreichung von 1 mg / kg / Tag und mehr (die geschätzte Exposition betrug ungefähr 0.6 mal der Mensch sublinguale Dosis von 16 mg), wurden jedoch bei oralen Dosen von bis zu 160 nicht beobachtet mg/kg/Tag
Zunahme von Skelettanomalien bei Kaninchen nach IM verabreichung von 5 mg / kg / Tag (die geschätzte Exposition betrug ungefähr das 6-fache der humane Sublingualdosis von 16 mg) oder orale Verabreichung von 1 mg / kg / Tag oder größere (geschätzte Exposition war ungefähr gleich der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) waren statistisch nicht signifikant.
Bei Kaninchen produziert Buprenorphin statistisch signifikante Präimplantationsverluste bei oralen Dosen von 1 mg / kg / Tag oder mehr und Postimplantationsverluste, die bei IV-Dosen von 0,2 statistisch signifikant waren mg / kg / Tag oder mehr (geschätzte Exposition etwa das 0,3-fache des menschlichen sublinguale Dosis von 16 mg). Bei Dosen wurde keine mütterliche Toxizität festgestellt. post-implantation-Verlust in dieser Studie.
Bei schwangeren Ratten wurde eine Dystokie festgestellt. intramuskulär mit Buprenorphin während der Schwangerschaft und Stillzeit bei 5 mg / kg / Tag (ungefähr 3 mal die sublinguale Dosis des Menschen von 16 mg). Fertilitäts -, prä-und postnatale Entwicklungsstudien mit Buprenorphin bei Ratten indizierte Erhöhung der Neugeborenen-Mortalität nach oralen Dosen von 0.8 mg/kg/Tag und bis (ungefähr 0.5-fache der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg), nach IM-Dosen null.5 mg/kg/Tag und höher (ungefähr 0.3 mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg) und nach SC-Dosen von 0.1 mg/kg/Tag und höher (ungefähr 0.06 Male die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg). Ein offensichtlicher Mangel an Milchproduktion während diese Studien trugen wahrscheinlich zur verminderten Lebensfähigkeit und Laktation des Welpen bei Index. Verzögerungen beim Auftreten von righting Reflex und erschreckende Reaktion waren notiert in Rattenwelpen bei einer oralen Dosis von 80 mg / kg / Tag (ungefähr das 50-fache der menschliche sublinguale Dosis von 16 mg)
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden beschrieben anderswo in der Etikettierung:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Atem-und ZNS-Depression
- Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
- Nebenniereninsuffizienz
- Opioid-Entzugserscheinungen
- Hepatitis, Hepatische Ereignisse
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Orthostatische Hypotonie
- Erhöhung des Liquordrucks
- Erhöhung des Drucks intracholedochalen
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.
Die Sicherheit von BUNAVAIL wird durch klinische Studien unterstützt verwendung von Buprenorphin-und Naloxon-Sublingualtabletten und anderen Studien mit Buprenorphin Tabletten und Buprenorphin sublinguale Lösungen, sowie eine open-Label-Studie an 249 mit BUNAVAIL behandelten Patienten. Insgesamt Sicherheitsdaten aus klinischen Studien stehen über 3000 opioidabhängige Probanden zur Verfügung exposition gegenüber Buprenorphin in Dosen im Bereich der Behandlung von Opioiden sucht. Es wurden nur wenige Unterschiede im unerwünschten Ereignisprofil festgestellt unter Buprenorphin und Naloxon Sublingualtabletten, Buprenorphin Sublingualtabletten und eine buprenorphinethanolische sublinguale Lösung.
Die Sicherheit und Verträglichkeit von BUNAVAIL wurde in eine 12-wöchige klinische Studie von BUNAVAIL 249 opioid-abhängigen Themen stabilisiert auf Buprenorphin-und Naloxon-Sublingualtabletten - oder Filmdosierungen von Buprenorphin 8 bis 32 mg / Tag.
Es wurde berichtet, dass die folgenden Nebenwirkungen auftreten von mindestens 5% der Patienten in einer 12-wöchigen Studie mit BUNAVAIL: Drogenentzug syndrom, Lethargie und Kopfschmerzen.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen stellen diejenigen dar, die wurden von >1%, aber weniger als 5% der Patienten aus der 12-wöchigen klinischen versuch beim Empfang von BUNAVAIL. Ereignisse werden nach Systemorganklasse klassifiziert.
- Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: müdigkeit und Schüttelfrost
- Störungen des Nervensystems: Somnolenz
- Psychiatrischen Störungen: Drogenabhängigkeit und Schlaflosigkeit
- Magen-Darm-Erkrankungen: Verstopfung und Mundschleimhaut Erythem
- Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: rhinorrhoe
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hyperhidrose
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden von at berichtet mindestens 5% der Patienten in einer 4-wöchigen Studie mit Buprenorphin und Naloxon sublinguale Tabletten (Tabelle 1)
Tabelle 1: Nebenwirkungen (>5%) nach Körpersystem und
Behandlungsgruppe in einer 4-wöchigen Studie
Körpersystem / unerwünschtes Ereignis (COSTART)) | Buprenorphin / Naloxon Sublingualtabletten 16 mg/4 mg / Tag N=107 und (%) |
Placebo N=107 und (%) |
Körper als Ganzes | ||
Asthenie | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Ttelfrost | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Kopfschmerz | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Infektion | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Schmerz | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Schmerz Bauch | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Schmerz zurück | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Entzugssyndrom | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Kreislaufsystem | ||
Vasodilatation | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Verstauungssystem | ||
Verstopfung | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Durchfall | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Übelkeit | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Erbrechen | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Nervensystem | ||
Schlaflosigkeit | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Atemwege | ||
Schnupfen | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Haut und Anhängsel | ||
Schwitzen | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
Das unerwünschte Ereignisprofil von Buprenorphin wurde ebenfalls charakterisiert in der dosiskontrollierten Studie von Buprenorphinlösungen über eine Reihe von Dosen in vier Monaten Behandlung. Tabelle 2 zeigt unerwünschte Ereignisse, die von mindestens 5% der Probanden in jeder Dosisgruppe in der dosiskontrollierten Studie.
Tabelle 2: Nebenwirkungen (>5%) nach Körpersystem und
Behandlungsgruppe in einer 16-wöchigen Studie
Körpersystem / unerwünschtes Ereignis (COSTART)) | Buprenorphin-Dosis* | ||||
Sehr niedrig* (N=184) n (%) |
Nieder* (N=180) n (%) |
Mittel* (N=186) n (%) |
Hoch* (N=181) n (%) |
Insgesamt* (N=731) n (%) |
|
Körper als Ganzes | |||||
Abszess | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Asthenie | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Ttelfrost | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Fieber | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Grippe-Syndrom | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Kopfschmerz | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infektion | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Unfallflucht | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Schmerz | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Schmerz zurück | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Entzugssyndrom | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Verstauungssystem | |||||
Verstopfung | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Durchfall | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dyspepsie | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Übelkeit | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Erbrechen | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Nervensystem | |||||
Angst | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depression | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Schwindel | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Schlaflosigkeit | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervosität | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Somnolenz | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Atemwege | |||||
Husten erhöhen | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Pharyngitis | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Schnupfen | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Haut und Anhängsel | |||||
Schweiß | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Besondere Sinne | |||||
Laufende Augen | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
*Sublinguale Lösung. Dosen in dieser Tabelle nicht
unbedingt in Filmform geliefert werden, aber zu Vergleichszwecken: "Sehr niedrige" Dosis (1 mg Lösung) wäre weniger als eine Tablettendosis von 2 mg "Niedrige" Dosis (4 mg Lösung) entspricht einer 6 mg Tablettendosis Die "moderaten", die Dosis (8 mg Lösung) entspricht einer 12 mg Tablettendosis "Hohe" Dosis (16 mg Lösung) entspricht einer 24 mg Tablettendosis |
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von Buprenorphin nach der Zulassung, da über diese Reaktionen berichtet wird freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig einen kausalen Zusammenhang mit der Drogenexposition ab.
Serotonin-Syndrom
Fälle von serotonin-Syndrom, ein potentiell lebensbedrohlicher Zustand, wurden während der gleichzeitigen Anwendung von opioide mit serotonergen Medikamenten.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden berichtet mit Opioidkonsum, häufiger nach mehr als einem Monat Gebrauch.
Anaphylaxie
Anaphylaxie wurde mit enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet in BUNAVAIL.
Androgenmangel
Fälle von Androgenmangel sind mit chronischen aufgetreten verwendung von Opioiden.
Lokale Reaktionen
Glossodynie, Glossitis, orales Schleimhauterythem, oral hypoesthesia, und stomatitis
Klinische Präsentation
Die Manifestationen einer akuten Überdosierung umfassen punktgenau pupillen, Sedierung, Hypotonie, Atemdepression und Tod.
Behandlung Von Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung, die Atemwege und Herz status des Patienten sollte sorgfältig überwacht werden. Wenn respiratorisch oder herzfunktionen sind depressiv, primäre Aufmerksamkeit sollte der wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung eines Patents atemwege und Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Belüftung. Sauerstoff, IV flüssigkeiten, Vasopressoren und andere unterstützende Maßnahmen sollten angewendet werden als angegeben.
Im Falle einer Überdosierung sollte das primäre Management sein die Wiederherstellung einer angemessenen Belüftung mit mechanischer Unterstützung von atmung, falls erforderlich. Naloxon kann für die Verwaltung von Wert sein Buprenorphin Überdosierung. Höher als normale Dosen und wiederholte Verabreichung kann notwendig sein. Die lange Wirkungsdauer von BUNAVAIL sollte berücksichtigt werden berücksichtigung bei der Bestimmung der Behandlungsdauer und der medizinischen Überwachung benötigt, um die Auswirkungen einer Überdosierung umzukehren. Unzureichende Dauer von die Überwachung kann Patienten gefährden.
Subjektive Effekte
Vergleiche von Buprenorphin mit vollen Opioidagonisten wie als Methadon und Hydromorphon deuten darauf hin, dass sublinguales Buprenorphin produziert typische Opioid-Agonisten-Effekte, die durch einen Deckeneffekt begrenzt sind.
In opioid-erfahrenen Probanden, die körperlich nicht abhängig, akute sublinguale Dosen von Buprenorphin / Naloxon Tabletten hergestellt opioid-Agonisten-Effekte, die ein Maximum zwischen Dosen von 8/2 mg und 16/4 erreichten mg Buprenorphin / Naloxon, was BUNAVAIL bukkalen Dosen von 4,2 entspricht mg / 0,7 mg bzw. 8,4 mg/1,4 mg Buprenorphin/Naloxon.
Opioid-Agonisten-Effekte wurden auch bei a beobachtet doppelblinde, parallele Gruppe, Dosisbereich Vergleich von Einzeldosen von buprenorphine sublinguale Lösung (1, 2, 4, 8, 16, oder 32 mg), placebo und eine volle Agonistenkontrolle in verschiedenen Dosen. Die Behandlungen wurden in aufsteigend gegeben Dosisreihenfolge in Intervallen von mindestens einer Woche bis 16 Opioid-erfahrenen Probanden die nicht körperlich abhängig waren. Beide Wirkstoffe produzierten typisches Opioid agonistische Effekte. Für alle Maßnahmen, für die die Medikamente eine Wirkung hervorriefen, Buprenorphin führte zu einer dosisabhängigen Reaktion. Jedoch in jedem Fall gibt es war eine Dosis, die keine weitere Wirkung zeigte. Im Gegensatz dazu ist die höchste Dosis von die volle Agonistenkontrolle erzeugte immer die größten Effekte. Agonist objektive Bewertungsergebnisse blieben für die höheren Dosen von Buprenorphin erhöht (8 bis 32 mg) länger als bei den niedrigeren Dosen und kehrte nicht zum Ausgangswert zurück bis 48 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels. Der Beginn der Effekte erschien mehr schneller mit Buprenorphin als mit der vollen Agonistenkontrolle, mit den meisten Dosen kurz vor dem Spitzeneffekt nach 100 Minuten für Buprenorphin im Vergleich zu 150 Minuten für die volle Agonistenkontrolle
Physiologische Effekte
Buprenorphin in IV (2, 4, 8, 12, und 16 mg) und sublinguale (12 mg) Dosen wurden bei Opioid-erfahrenen Probanden verabreicht wer nicht körperlich abhängig, zu prüfen, Herz-Kreislauf -, Atmungs -, und subjektive Wirkungen in Dosen, die mit denen vergleichbar sind, die zur Behandlung von Opioiden verwendet werden Abhängigkeit. Im Vergleich zu Placebo gab es keine statistisch signifikanten unterschiede zwischen den Behandlungsbedingungen für Blutdruck, Herz rate, atemfrequenz, O2-Sättigung oder hauttemperatur über die Zeit. Systolischer BP war in der 8-mg-Gruppe höher als Placebo (3-Stunden-AUC-Werte). Minimale und maximale Effekte waren in allen Behandlungen ähnlich. Untertanen reagierte weiterhin auf niedrige Stimme und reagierte auf Computeransagen. Einige Probanden zeigten Reizbarkeit, aber keine weiteren Veränderungen beobachtet wurden
Die respiratorischen Wirkungen von sublingualem Buprenorphin waren verglichen mit den Wirkungen von Methadon in einer doppelblinden, parallelen Gruppe, Dosis * vergleich von Einzeldosen von Buprenorphin sublingual solution (1, 2, 4, 8, 16 oder 32 mg) und orales Methadon (15, 30, 45 oder 60 mg) in nicht abhängigen, opioid-erfahrene freiwillige. In dieser Studie erfordert Hypoventilation nicht medizinische Intervention wurde häufiger nach Buprenorphin-Dosen von berichtet 4 mg und höher als nach Methadon. Beide Medikamente verringerten die O2-Sättigung auf die gleicher Grad.
Wirkung Von Naloxon
Physiologische und subjektive Effekte nach akuten sublinguale Verabreichung von Buprenorphin-Tabletten und Buprenorphin/Naloxon tabletten waren bei äquivalenten Dosisniveaus von Buprenorphin ähnlich. Naloxon hatte keine klinisch signifikante Wirkung bei sublingualer Verabreichung, obwohl die Blutspiegel des Medikaments messbar waren. Buprenorphin/Naloxon, wenn sublingual an eine opioidabhängige Kohorte verabreicht wurde, wurde als opioid-Agonist, während bei intramuskulärer Verabreichung Kombinationen von Buprenorphin mit Naloxon produziert Opioid-Antagonisten Aktionen ähnlich wie naloxon. Dieser Befund legt nahe, dass das Naloxon in Buprenorphin / Naloxon produkte können die Injektion von Buprenorphin/Naloxon-Produkten durch Personen mit aktive substanzielle Heroin - oder andere vollständige Agonisten-mu-Opioidabhängigkeit. Jedoch, kliniker sollten sich bewusst sein, dass einige opioidabhängige Personen, insbesondere diejenigen mit einem niedrigen Grad an vollständiger agonistischer mu-Opioid-körperlicher Abhängigkeit oder solche deren körperliche Abhängigkeit von Opioiden hauptsächlich auf Buprenorphin zurückzuführen ist, Missbrauch Buprenorphin / Naloxon-Kombinationen auf intravenösem oder intranasalem Weg. In methadongestützte Patienten und heroinabhängige Probanden, IV-Verabreichung von Buprenorphin/Naloxon-Kombinationen gefällten Opioid-Entzugserscheinungen und symptome und wurde als unangenehm und dysphorisch wahrgenommen. In Morphin-stabilisiert probanden, intravenös verabreichte Kombinationen von Buprenorphin mit naloxon produziert Opioid-Antagonisten und Entzugserscheinungen und Symptome, die waren verhältnisabhängig wurden die intensivsten Entzugserscheinungen und-symptome erzeugt durch 2:1 und 4:1 Verhältnisse, weniger intensiv durch ein 8:1 Verhältnis
Auswirkungen Auf Das Endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von adrenocorticotropic hormon (ACTH), Cortisol und luteinisierendes Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) - Sekretion, und Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.
Chronische Verwendung von Opioiden kann die hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse, was zu Androgenmangel führt, der manifestieren sich als geringe Libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit. Die kausale Rolle von Opioiden im klinischen Syndrom von hypogonadismus ist unbekannt, weil die verschiedenen medizinischen, physischen, Lebensstil, und psychologische Stressoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, waren nicht ausreichend kontrolliert für in bisher durchgeführten Studien. Patienten präsentieren mit Symptomen von Androgenmangel sollte eine Laboruntersuchung durchgeführt werden.
Absorption
Plasmaspiegel von Buprenorphin und Naloxon erhöht mit der bukkalen Dosis BUNAVAIL. Es war breit inter-Patienten-Variabilität die bukkale Resorption von Buprenorphin und Naloxon, aber innerhalb der Fächer der die Variabilität war gering. Sowohl Cmax als auch AUC von Buprenorphin nahmen mit der dosiserhöhung (im Bereich von 0,875 bis 6,3 mg), obwohl der Anstieg nicht direkt dosisproportional. Naloxon hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin.
Es wurde gezeigt, dass BUNAVAIL eine unterschiedliche Bioverfügbarkeit aufweist im Vergleich zu SUBOXONE Tablette. Die Exposition von Buprenorphin aus einer BUNAVAIL 4.2 mg / 0.7 mg buccal Film war äquivalent zu einem SUBOXON 8 mg / 2 mg sublingual Tablet. Die Naloxon-Exposition von BUNAVAIL war 33% geringer als bei SUBOXON sublinguale Tabletten.
Die gleichzeitige Verabreichung von Flüssigkeiten reduzierte die systemische exposition bis zu 59% für Buprenorphin und bis zu 76% für Naloxon von BUNAVAIL, abhängig vom pH-Wert der Flüssigkeit, im Vergleich zur Verabreichung von BUNAVAIL, wenn keine Flüssigkeit gleichzeitig verabreicht wurde.
Verteilung
Buprenorphin ist ungefähr 96% proteingebunden, in erster Linie auf Alpha - und Beta-Globulin. Naloxon ist ungefähr 45% Protein gebunden, hauptsächlich an albumin.
Beseitigung
Basierend auf allen mit BUNAVAIL durchgeführten Studien, Buprenorphin hat eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von Plasma im Bereich von 16,4 bis 27,5 stunden und Naloxon hat eine mittlere Eliminationshalbwertszeit von Plasma im Bereich von 1,9 bis 2,4 Stunden.
Stoffwechsel
Buprenorphin unterliegt sowohl N-Dealkylierung zu Norbuprenorphin und Glucuronidierung. Die N-dealkylierung Signalweg vermittelt wird hauptsächlich von CYP3A4. Norbuprenorphin, der Hauptmetabolit, kann weiter Glucuronidierung unterziehen. Norbuprenorphin wurde gefunden, um Opioid zu binden rezeptoren in vitro, es wurde jedoch nicht klinisch auf opioidähnliche untersucht Aktivität. Naloxon unterliegt direkter Glucuronidierung zu Naloxon-3-Glucuronid sowie N-Dealkylierung und Reduktion der 6-Oxo-Gruppe.
Entscheidung
Eine Massenbilanzstudie von Buprenorphin zeigte, dass rückgewinnung von Radiolabel im Urin (30%) und Kot (69%) bis zu 11 Tagen nach der Dosierung. Fast die gesamte Dosis wurde in Bezug auf Buprenorphin, Norbuprenorphin und zwei nicht identifizierte Buprenorphin Metabolit. Im Urin war das meiste Buprenorphin und Norbuprenorphin konjugiert (Buprenorphin, 1% frei und 9,4% konjugiert, Norbuprenorphin, 2,7% frei und 11% konjugiert). Im Kot, fast alle Buprenorphin und Norbuprenorphin war frei (Buprenorphin, 33% frei und 5% konjugiert, Norbuprenorphin, 21% frei und 2% konjugiert).
Feb 2018