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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.05.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Metastasierter Darmkrebs (mCRC)
Bevatas ist indiziert für die erst - oder zweitlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Kolon-oder Rektumkarzinom in Kombination mit einer intravenösen 5-fluorouracil–basierten Chemotherapie.
Bevatas ist in Kombination mit einer fluoropyrimidin-irinotecan - oder fluoropyrimidin-oxaliplatin-basierten Chemotherapie zur zweitlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem kolorektalkarzinom indiziert, die in einem Bevatas-haltigen erstlinientherapie-Regime Fortschritte gemacht haben.
Anwendungsbeschränkung: Bevatas ist nicht zur adjuvanten Behandlung von Darmkrebs indiziert.
Nicht-Squamösen Nicht–kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
Bevatas ist indiziert für die erstlinienbehandlung von nicht nachweisbarem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem nicht Plattenepithelkarzinom in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit carboplatin und paclitaxel.
Glioblastom
Bevatas ist indiziert zur Behandlung von glioblastomen mit fortschreitender Erkrankung bei Erwachsenen Patienten nach vorheriger Therapie als einzelwirkstoff.
Die Wirksamkeit von Bevatas beim Glioblastom beruht auf einer Verbesserung der objektiven Ansprechrate. Es liegen keine Daten vor, die eine Verbesserung der krankheitsbedingten Symptome oder ein erhöhtes überleben mit Bevatas belegen.
Metastasiertes Nierenzellkarzinom (mRCC)
Bevatas ist zur Behandlung von metastasiertem Nierenzellkarzinom in Kombination mit interferon alfa indiziert.
Persistierendes, Rezidivierendes Oder Metastasiertes Gebärmutterhalskarzinom
Bevatas in Kombination mit paclitaxel und cisplatin oder paclitaxel und topotecan ist zur Behandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasierendem gebärmutterhalskarzinom indiziert.
Platinresistenter rezidivierender Epithelialer Eierstock -, Eileiter-oder Primärer Peritonealkrebs
Bevatas in Kombination mit paclitaxel, pegyliertem liposomalem doxorubicin oder topotecan ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit platinresistentem rezidivierendem Eierstock -, Eileiter-oder primärem peritonealkarzinom, die nicht mehr als 2 Vorherige Chemotherapien erhalten haben.
Bevatas die Injektion wird zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem (sich ausgebreiteten) Dickdarm-oder mastdarmkarzinom verabreicht. Bevatas wird auch verwendet, um eine bestimmte Art von metastasiertem Lungenkrebs zu behandeln, die als nichtquam bezeichnet wird, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, und eine bestimmte Art von Hirntumor namens Glioblastom.
Bevatas ist eine Substanz, die dem Körper hilft, Krebs zu bekämpfen. Es verhindert das Wachstum bestimmter Arten von Blutgefäßen zu Krebszellen. Dies hilft, das Wachstum von Krebszellen zu verringern, indem die Zellen von Nährstoffen verhungert werden, die zum wachsen benötigt werden.
Die Bevatas-Injektion wird auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln (Z. B. interferon alfa) zur Behandlung von Patienten mit Nierenkrebs angewendet, die sich auf andere Körperbereiche ausgebreitet haben. Es wird auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln (Z. B. paclitaxel und cisplatin oder paclitaxel und topotecan) zur Behandlung von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs angewendet, die sich auf andere Körperbereiche ausgebreitet haben. Bevatas wird auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln (Z. B. paclitaxel, pegyliertes liposomales doxorubicin oder topotecan) zur Behandlung von Patienten mit platinresistentem, wiederkehrendem epithelialem ovarial -, Eileiter-oder primärem peritonealkarzinom angewendet.
Bevatas darf nur von oder unter der unmittelbaren Aufsicht Ihres Arztes verabreicht werden.
Sobald ein Arzneimittel für eine bestimmte Verwendung für die Vermarktung zugelassen wurde, kann die Erfahrung zeigen, dass es auch für andere medizinische Probleme nützlich ist. Obwohl diese Anwendungen nicht in der Produktkennzeichnung enthalten sind, wird Bevatas bei bestimmten Patienten mit folgenden Erkrankungen angewendet:
- Diabetisches Makulaödem (Schwellung des augenhintergrunds bei Diabetikern).
- Glioblastoma multiforme, rezidivierend, nach Therapie mit temozolomid (eine Art von Hirntumor, der sich verschlimmert oder nicht auf die Therapie anspricht).
- Metastasierender Darmkrebs, erstlinientherapie in Kombination mit capecitabin und oxaliplatin (Dickdarm-oder rektumkrebs, der sich auf andere Körperbereiche ausgebreitet hat).
< em>allgemein: < / em> die Substitution durch ein anderes biologisches Arzneimittel Bedarf der Zustimmung des verschreibenden Arztes.
Bevatas sollten von einem Arzt mit aseptischer Technik zubereitet werden.
Die anfängliche Bevatas-Dosis sollte über 90 min als IV-infusion verabreicht werden. Wenn die 1. infusion gut vertragen wird, kann die 2.infusion über 60 min verabreicht werden. Wenn die 60-minütige infusion gut vertragen wird, können alle nachfolgenden Infusionen über 30 min verabreicht werden.
Dosisreduktion von Bevatas für unerwünschte Ereignisse wird nicht empfohlen. Falls angegeben, sollte Bevatas entweder dauerhaft eingestellt oder vorübergehend ausgesetzt werden (Vorsichtsmaßnahmen).
Bevatas ist nicht für die Intravitreale Anwendung formuliert.
Metastasierender Darmkrebs (mCRC): die empfohlene Dosis von Bevatas, die als IV-infusion verabreicht wird, lautet wie folgt: Erstbehandlung: 5 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen oder 7, 5 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen. Zweitbehandlung: 10 mg / kg Körpergewicht alle 2 Wochen oder 15 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen.
Es wird empfohlen, die Bevatas-Behandlung bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung fortzusetzen.
Lokal Rezidivierender oder Metastasierender Brustkrebs (mBC): die empfohlene Dosis von Bevatas beträgt 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen oder 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als IV-infusion. Es wird empfohlen, die Bevatas-Behandlung bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung fortzusetzen.
Fortgeschrittener, Metastasierender oder Rezidivierender nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC): Bevatas wird zusätzlich zur platinbasierten Chemotherapie für bis zu 6 Behandlungszyklen verabreicht, gefolgt von Bevatas als einzelnes Mittel bis zum Fortschreiten der Krankheit.
Die empfohlene Dosis von Bevatas zusätzlich zur Chemotherapie auf cisplatin-Basis beträgt 7, 5 mg / kg Körpergewicht, die einmal alle 3 Wochen als IV-infusion verabreicht wird.
Die empfohlene Dosis von Bevatas zusätzlich zur carboplatin-basierten Chemotherapie beträgt 15 mg / kg Körpergewicht, die einmal alle 3 Wochen als IV-infusion verabreicht wird.
Fortgeschrittener und / oder Metastasierter Nierenzellkrebs (mRCC): die empfohlene Dosis von Bevatas beträgt 10 mg/kg Körpergewicht, die einmal alle 2 Wochen als IV-infusion verabreicht wird.
Es wird empfohlen, die Bevatas-Behandlung bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung fortzusetzen.
Malignes Gliom (WHO Grad IV) - Glioblastom: die empfohlene Dosis von Bevatas beträgt 10 mg/kg Körpergewicht einmal alle 2 Wochen oder 15 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen als IV-infusion.
Es wird empfohlen, die Bevatas-Behandlung bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung fortzusetzen.
Epithelialer Eierstock -, Eileiter-und Primärer Peritonealkrebs: Bevatas wird zusätzlich zu carboplatin und paclitaxel für bis zu 6 Behandlungszyklen verabreicht, gefolgt von der fortgesetzten Anwendung von Bevatas als einzelnes Mittel für 15 Monate oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was früher Eintritt.
Die empfohlene Dosis von Bevatas beträgt 15 mg / kg Körpergewicht, die einmal alle 3 Wochen als IV-infusion verabreicht wird.
Spezielle Dosierungsanweisungen: Kinder und Jugendliche:< / em> die Sicherheit und Wirksamkeit von Bevatas bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.
Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Bevatas wissen sollte?
Die Behandlung mit Bevatas kann zu Problemen mit der Wundheilung führen, die zu Blutungen oder Infektionen führen können. Wenn Sie irgendeine Art von Operation benötigen, müssen Sie Bevatas mindestens 4 Wochen im Voraus absetzen. Beginnen Sie nicht mit Bevatas für mindestens 4 Wochen nach der Operation oder bis Ihre chirurgische Inzision heilt.
Informieren Sie vor der Behandlung mit Bevatas Ihren Arzt, wenn Sie an einer Blutungs-oder blutgerinnungsstörung, Herzkrankheit, kongestiver Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Herzinfarkt, Schlaganfall, Blutgerinnseln oder Magen-oder darmblutungen in der Vorgeschichte leiden (einschließlich perforation).
Einige Personen, die eine Bevatas-Injektion erhielten, reagierten auf die infusion (wenn das Arzneimittel in die Vene injiziert wird). Informieren Sie Ihre Pflegekraft sofort, wenn Ihnen schwindelig, übel, leichtköpfig, verschwitzt, juckend oder ein schneller Herzschlag, Schüttelfrost, Keuchen oder Brustschmerzen während der Injektion auftreten.
Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie: ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse, Blut im Urin oder Stuhl, Bluthusten, Blutungen, die nicht aufhören, starke Magenschmerzen mit Fieber und Erbrechen, plötzliche Taubheit oder Schwäche, Beinschmerzen oder Schwellungen, Brustschmerzen, starke Kopfschmerzen, Probleme mit Sprache oder Gleichgewicht, Schwellungen oder schnelle Gewichtszunahme, weniger als gewöhnlich Wasserlassen, Verlust der Blase oder darmkontrolle oder verpasste menstruationsperioden haben.
Bevatas kann eine seltene, aber schwere neurologische Störung verursachen, die das Gehirn betrifft. Symptome sind Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Sehstörungen, sehr schwaches oder müdes Gefühl, Ohnmacht und Krampfanfälle (blackout oder Krämpfe). Diese seltenen Symptome können innerhalb von Stunden nach der ersten Dosis von Bevatas auftreten oder bis zu einem Jahr nach Beginn der Behandlung nicht auftreten. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen haben.
Um sicherzustellen, dass dieses Medikament keine schädlichen Auswirkungen hat, muss Ihr Blutdruck Häufig überprüft werden. Möglicherweise muss auch Ihr Urin getestet werden. Besuchen Sie regelmäßig Ihren Arzt.
Bevatas kann dazu führen, dass die Eierstöcke einer Frau nicht mehr richtig funktionieren. Symptome eines ovarialversagens sind 3 oder mehr verpasste menstruationsperioden hintereinander. Dies kann Ihre Fruchtbarkeit beeinträchtigen (Fähigkeit, Kinder zu haben). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ihre spezifischen Risiken.
Verwenden Sie Bevatas Lösung nach Anweisung Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue dosierungsanweisungen.
- Bevatas Lösung wird als Injektion in der Arztpraxis, im Krankenhaus oder in der Klinik verabreicht. Wenden Sie sich bei Fragen an Ihren Arzt.
- wenn Sie eine Dosis Bevatas-Lösung verpassen, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, um einen neuen dosierungsplan festzulegen.
Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung der Bevatas-Lösung.
es gibt spezifische sowie Allgemeine Verwendungen eines Arzneimittels oder Arzneimittels. Ein Medikament kann verwendet werden, um eine Krankheit zu verhindern, eine Krankheit über einen Zeitraum zu behandeln oder eine Krankheit zu heilen. Es kann auch verwendet werden, um das Besondere symptom der Krankheit zu behandeln. Der Drogenkonsum hängt von der form ab, die der patient einnimmt. Es kann in injektionsform oder manchmal in Tablettenform nützlicher sein. Das Medikament kann für ein einziges beunruhigendes symptom oder einen lebensbedrohlichen Zustand verwendet werden. Während einige Medikamente nach einigen Tagen abgesetzt werden können, müssen einige Medikamente über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden, um den nutzen daraus zu ziehen.Verwendung: Beschriftete Anzeigen
Gebärmutterhalskrebs, persistent/rezidivierend/metastasierend (Bevatas und Bevatas biosimilars): Behandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs (in Kombination mit paclitaxel und entweder cisplatin oder topotecan).
Darmkrebs, metastasiert (Bevatas und Bevatas biosimilars): Erst - oder zweitlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs (CRC) (in Kombination mit fluorouracil-basierter Chemotherapie); zweitlinienbehandlung von metastasiertem CRC (in Kombination mit fluoropyrimidin-irinotecan-oder fluoropyrimidin-oxaliplatin - basierter Chemotherapie) nach Fortschreiten einer erstlinienbehandlung mit Bevatas.
Anwendungsbeschränkungen: Nicht zur adjuvanten Behandlung von Darmkrebs indiziert.
Glioblastom, rezidivierend (Bevatas und Bevatas biosimilars): Behandlung des rezidivierenden glioblastoms bei Erwachsenen.
nichtkleinzelliger Lungenkrebs, nichtquam (Bevatas und Bevatas biosimilars):Erstlinienbehandlung von nicht resektierbarem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (in Kombination mit carboplatin und paclitaxel).
Eierstock (Epithel), Eileiter oder primärer peritonealkrebs (nur Bevatas):
Erkrankung im Stadium III oder IV nach anfänglicher chirurgischer Resektion: Behandlung von epithelialem ovarial -, Eileiter-oder primärem peritonealkrebs im Stadium III oder IV nach anfänglicher chirurgischer Resektion (in Kombination mit carboplatin und paclitaxel, gefolgt von Bevatas mit einem einzigen Wirkstoff).
Platinresistentes Rezidiv: Behandlung von platinresistentem rezidivierendem Eierstock -, Eileiter-oder primärem peritonealkrebs (in Kombination mit paclitaxel, doxorubicin [liposomal] oder topotecan) bei Patienten, die nicht mehr als 2 Vorherige Chemotherapien erhalten haben.
Platinsensitives Rezidiv: Behandlung von platinsensitivem rezidivierendem epithelialem ovarial -, Eileiter-oder primärem peritonealkarzinom (in Kombination mit carboplatin und paclitaxel oder mit carboplatin und Gemcitabin und dann gefolgt von Bevatas mit einem einzigen Wirkstoff).
Nierenzellkarzinom, metastasiert (Bevatas und Bevatas biosimilars): Behandlung von metastasiertem Nierenzellkarzinom (in Kombination mit interferon alfa).
Hinweis: Mvasi (Bevatas-awwb) und Bevatas (Bevatas-bvzr) sind als biosimilars zu Bevatas (Bevatas) zugelassen.
Off Label Uses
Altersbedingte Makuladegeneration
Daten aus multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studien unterstützen die Verwendung von intravitrealen Bevatas bei der Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration (AMD).
Siehe auch:
Welche anderen Medikamente beeinflussen Bevatas?
< em>Wirkung von Antineoplastischen Wirkstoffen Auf die Pharmakokinetik von Bevatas: < / em>aufgrund der Ergebnisse einer populationspharmakokinetikanalyse wurde Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung der gleich verabreichten Chemotherapie auf die Pharmakokinetik von Bevatas beobachtet. Es gab weder eine statistische Signifikanz noch einen klinisch relevanten Unterschied in der clearance von Bevatas bei Patienten, die eine Bevatas-Monotherapie erhielten, im Vergleich zu Patienten, die Bevatas in Kombination mit interferon α-2a oder anderen Chemotherapien erhielten (IFL, 5-FU/LV, carboplatin/paclitaxel, capecitabin, doxorubicin oder cisplatin/Gemcitabin).
< em>Wirkung von Bevatas auf die Pharmakokinetik anderer Antineoplastischer Wirkstoffe: < / em>Ergebnisse einer arzneimittelwirkstoff-wechselwirkungsstudie zeigte AVF3135g keine signifikante Wirkung von Bevatas auf die Pharmakokinetik von irinotecan und seinem aktiven Metaboliten SN38.
Ergebnisse von NP18587 zeigten keine signifikante Wirkung von Bevatas auf die Pharmakokinetik von capecitabin und seinen Metaboliten sowie auf die Pharmakokinetik von oxaliplatin, wie Sie durch Messung von freiem und gesamtem Platin bestimmt wurde.
Ergebnisse von BO17705 zeigten keine signifikante Wirkung von Bevatas auf die Pharmakokinetik von interferon α-2a.
Ergebnisse von BO17704 zeigten keine signifikante Wirkung von Bevatas auf die Pharmakokinetik von cisplatin. Aufgrund der hohen interpatientenvariabilität und der begrenzten Probenahme lassen die Ergebnisse von BO17704 keine festen Schlussfolgerungen über die Auswirkungen von Bevatas auf die Pharmakokinetik von Gemcitabin zu.
< em>Kombination von Bevatas Und Sunitinibmalat:< / em> in 2 klinischen Studien zum metastasierten Nierenzellkarzinom wurde bei 7 von 19 Patienten, die mit Bevatas (10 mg/kg alle 2 Wochen) und sunitinibmalat (50 mg täglich) behandelt wurden, eine mikroangiopathische hämolytische Anämie (MAHA) berichtet.
Mikroangiopathische hämolytische Anämie ist eine hämolytische Erkrankung, die mit Fragmentierung der roten Blutkörperchen, Anämie und Thrombozytopenie auftreten kann. Darüber hinaus wurden bei einigen dieser Patienten Hypertonie (einschließlich hypertensive Krise), erhöhtes Kreatinin und neurologische Symptome beobachtet. Alle diese Ergebnisse waren nach absetzen von Bevatas und sunitinibmalat reversibel.
< em>Strahlentherapie:< / em> die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von Chemotherapie (temozolomid), Strahlentherapie und Bevatas wurde in der Studie bo21090, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten phase-III-Studie, untersucht 921 Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom. In dieser Studie wurden keine neuen unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Bevatas berichtet.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Strahlentherapie und Bevatas wurde in anderen Indikationen nicht nachgewiesen.
< em>Inkompatibilitäten:< / em> es wurden Keine Inkompatibilitäten zwischen Bevatas und Polyvinylchlorid-oder polyolefinbeuteln beobachtet. Bei Verdünnung mit dextroselösungen (5%) wurde ein konzentrationsabhängiges abbauprofil von Bevatas beobachtet.
Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Bevatas?
< em>Klinische Studien: < / em>Klinische Studien wurden bei Patienten mit verschiedenen Malignomen durchgeführt, die mit Bevatas behandelt wurden, vorwiegend in Kombination mit einer Chemotherapie. Das Sicherheitsprofil einer klinischen Studienpopulation von etwa 5.200 Patienten wird wie folgt dargestellt. Für post-marketing-Erfahrung, siehe Post-Marketing wie folgt. Einzelheiten zu wichtigen Studien, einschließlich Studiendesigns und wichtigen wirksamkeitsergebnissen, finden Sie unter Klinische/Wirksamkeitsstudien.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen des Arzneimittels waren: Gastrointestinale Perforationen; Blutung einschließlich lungenblutung / hämoptyse, die bei NSCLC-Patienten häufiger Auftritt; arterielle Thromboembolie.
Analysen der klinischen Sicherheitsdaten legen nahe, dass das auftreten von Bluthochdruck und Proteinurie bei Bevatas Therapie wahrscheinlich dosisabhängig ist.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen von Arzneimitteln in klinischen Studien bei Patienten, die Bevatas erhielten, waren Bluthochdruck, Müdigkeit oder Asthenie, Durchfall und Bauchschmerzen.
Tabelle 16 listet Nebenwirkungen auf, die mit der Anwendung von Bevatas in Kombination mit verschiedenen chemotherapieschemata in mehreren Indikationen verbunden sind. Diese Reaktionen traten entweder mit einem Unterschied von mindestens 2% im Vergleich zum Kontrollarm (Reaktionen des NCI-CTC-Grades 3-5) oder mit einem Unterschied von mindestens 10% im Vergleich zum Kontrollarm (Reaktionen des NCI-CTC-Grades 1-5) in mindestens einer der wichtigsten klinischen Studien auf. Die in Tabelle 16 aufgeführten Nebenwirkungen fallen in folgende Kategorien: Sehr Häufig (≥10%) und Häufig (≥1% bis <10%). Nebenwirkungen werden der entsprechenden Kategorie in Tabelle 16 entsprechend der höchsten Inzidenz in einer der wichtigsten klinischen Studien Hinzugefügt. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Einige der Nebenwirkungen sind Reaktionen, die Häufig bei einer Chemotherapie auftreten, Bevatas kann diese Reaktionen jedoch in Kombination mit Chemotherapeutika verschlimmern. Beispiele HIERFÜR sind das palmar-plantar-erythrodysästhesie-Syndrom mit pegyliertem liposomalem doxorubicin oder capecitabin, die periphere sensorische Neuropathie mit paclitaxel oder oxaliplatin und nagelstörungen oder Alopezie mit paclitaxel.
< em>Weitere Informationen zu Ausgewählten Schwerwiegenden Nebenwirkungen Von Arzneimitteln: bei Patienten, die mit Bevatasbehandelt wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet, die unter Verwendung von common toxicity criteria (NCI-CTC) zur Beurteilung der Toxizität gemeldet wurden. Gastrointestinale Perforation und Fisteln
Aus einer klinischen Studie bei Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs (Studie GOG-0240) wurde bei 3, 2% der Patienten eine gastrointestinale perforation (alle Grad) berichtet, bei der in der Vorgeschichte eine beckenstrahlung aufgetreten war.
Das auftreten dieser Ereignisse variierte in Art und Schweregrad und reichte von freier Luft auf der normalen abdominalen röntgenaufnahme, die ohne Behandlung auflöste, bis hin zu darmperforation mit bauchabszess und tödlichem Ausgang. In einigen Fällen war eine darunterliegende intraabdominale Entzündung vorhanden, entweder aufgrund einer magengeschwürerkrankung, einer Tumornekrose, Divertikulitis oder einer Chemotherapie-assoziierten Kolitis. Ein kausaler Zusammenhang zwischen intraabdominalem Entzündungsprozess und gastrointestinaler perforation zu Bevatas wurde nicht festgestellt.
Ein tödlicher Ausgang wurde in etwa einem Drittel der schweren Fälle von gastrointestinalen Perforationen berichtet, was zwischen 0,2 und 1% aller mit Bevatas behandelten Patienten entspricht.
In klinischen Bevatas-Studien wurden gastrointestinale Fisteln (alle grade) mit einer Inzidenz von bis zu 2% bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs und Eierstockkrebs berichtet, aber auch seltener bei Patienten mit anderen Krebsarten.
In einer Studie mit Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs Betrug die Inzidenz von gi-vaginalen Fisteln 8, 3% bei Bevatas-behandelten Patienten und 0, 9% bei Kontrollpatienten, bei denen alle zuvor eine beckenstrahlung hatten. Patienten, die gi-vaginale Fisteln entwickeln, können auch Darmverschluss haben und einen chirurgischen Eingriff sowie eine Umleitung von ostomien erfordern.
Nicht-GI-Fisteln < / em>: Bevatas Anwendung wurde mit schweren Fällen von Fisteln in Verbindung gebracht, einschließlich Ereignissen, die zum Tod führten.
Aus einer klinischen Studie an Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs (GOG-240) wurde berichtet, dass 1,8% der mit Bevatas behandelten Patienten und 1,4% der Kontrollpatienten nicht gastrointestinale vaginale, vesikale oder weibliche genitaltraktfisteln hatten.
Gelegentlich (≥0,1% bis <1%) Berichte über Fisteln, die andere Körperbereiche als den Gastrointestinaltrakt betreffen (Z. B. bronchopleurale, biliäre Fisteln), wurden in verschiedenen Indikationen beobachtet. Fisteln wurden auch in der post-marketing-Erfahrung berichtet.
Ereignisse wurden zu verschiedenen Zeitpunkten während der Behandlung berichtet, die von einer Woche bis zu mehr als 1 Jahr nach Beginn der Bevatas reichten, wobei die meisten Ereignisse innerhalb der ersten 6 Monate der Therapie auftraten.
< em>Blutung:< / em> in klinischen Studien über alle Indikationen hinweg lag die gesamtinzidenz von NCI-CTC-blutungsereignissen des Grades 3-5 zwischen 0,4 und 6,9% bei Bevatas-behandelten Patienten im Vergleich zu 0-4, 5% der Patienten in der Chemotherapie-Kontrollgruppe. Die hämorrhagischen Ereignisse, die in Bevatas klinischen Studien beobachtet Wurden, waren überwiegend tumorassoziierte Blutungen und geringfügige mukokutane Blutungen (Z. B. epistaxis).
< em>Tumorassoziierte Blutung: < / em> Schwere oder massive lungenblutung / hämoptyse wurde primär in Studien an Patienten mit NSCLC beobachtet. Mögliche Risikofaktoren sind die plattenepithel-Histologie, die Behandlung mit antirheumatika / entzündungshemmenden Arzneimitteln, die Behandlung mit Antikoagulanzien, die Vorherige Strahlentherapie, die Bevatas-Therapie, die Vorgeschichte der Atherosklerose, die zentrale tumorlage und die Kavitation von Tumoren vor oder während der Therapie. Die einzigen Variablen, die statistisch signifikante Korrelationen mit Blutungen zeigten, waren die Bevatas-Therapie und die plattenepithel-Histologie. Patienten mit NSCLC bekannter plattenepithel-Histologie oder mischzelltyp mit vorherrschender plattenepithel-Histologie wurden aus nachfolgenden Studien ausgeschlossen, während Patienten mit unbekannter tumorhistologie eingeschlossen wurden.
Bei Patienten mit NSCLC ohne vorherrschende plattenepithel-Histologie wurden bei Behandlung mit Bevatas plus Chemotherapie alle Gradereignisse mit einer Häufigkeit von bis zu 9% beobachtet, verglichen mit 5% bei Patienten, die allein mit Chemotherapie behandelt wurden. Bei bis zu 2,3% der mit Bevatas plus Chemotherapie behandelten Patienten wurden Ereignisse des Grades 3-5 beobachtet, verglichen mit <1% mit Chemotherapie allein. Schwere oder massive lungenblutungen / hämoptysen können plötzlich auftreten und bis zu zwei Drittel der schweren lungenblutungen führten zu einem tödlichen Ausgang.
Gastrointestinale Blutungen, einschließlich rektaler Blutungen und melaena, wurden bei kolorektalen Patienten berichtet und als tumorassoziierte Blutungen bewertet.
Tumorassoziierte Blutungen wurden auch bei anderen tumortypen und-Orten selten beobachtet und umfassten Fälle von ZNS-Blutungen bei Patienten mit Hepatom mit ZNS-Metastasen und bei Patienten mit Glioblastom.
Die Inzidenz von ZNS-Blutungen bei Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen, die Bevatas erhielten, wurde in randomisierten klinischen Studien nicht prospektiv untersucht. In einer explorativen retrospektiven Analyse von Daten aus 13 abgeschlossenen randomisierten Studien bei Patienten mit verschiedenen tumortypen traten bei 3 von 91 Patienten (3,3%) mit hirnmetastasen bei der Behandlung mit Bevatas eine ZNS-Blutung (alle 4.Grades) auf, verglichen mit 1 Fall (5. Grades) von 96 Patienten (1%), die Bevatas nicht ausgesetzt waren. In zwei nachfolgenden Studien an Patienten mit behandelten hirnmetastasen (an denen rund 800 Patienten Teilnahmen) wurde über einen Fall von ZNS-Blutungen des Grades 2 berichtet.
Intrakranielle Blutungen können bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom auftreten. In der Studie AVF3708g wurde über eine ZNS-Blutung bei 2,4% (2/84) der Patienten im bevatas-alleinarm (Grad 1) berichtet.und in 3,8% (3/79) der Patienten, die mit Bevatas und irinotecan behandelt wurden (Grade 1, 2 und 4).
In allen Klinischen bevatas-Studien wurden bei bis zu 50% der mit Bevatas behandelten Patienten mukokutane Blutungen beobachtet. Dies waren am häufigsten NCI-CTC grade 1 epistaxis, die weniger als 5 Minuten dauerte, ohne medizinische intervention aufgelöst wurde und keine änderung des Bevatas-behandlungsschemas erforderte. Klinische Sicherheitsdaten legen nahe, dass die Inzidenz geringfügiger mukokutaner Blutungen (Z. B. epistaxis) dosisabhängig sein kann.
Es gab auch weniger häufige Ereignisse von geringfügigen mukokutanen Blutungen an anderen stellen wie Zahnfleischbluten oder vaginalen Blutungen.
Hypertonie < /em>: bei Patienten, die mit Bevatas behandelt Wurden, wurde eine erhöhte Inzidenz von Hypertonie (alle Grade) von bis zu 42,1% beobachtet, verglichen mit bis zu 14% im vergleichsarm. In klinischen Studien über alle Indikationen hinweg lag die gesamtinzidenz von NCI-CTC-Hypertonie Grad 3 und 4 bei Patienten, die Bevatas erhielten, zwischen 0, 4 und 17, 9%. Hypertonie Grad 4 (hypertensive Krise) trat bei bis zu 1% der mit Bevatas behandelten Patienten auf, verglichen mit bis zu 0, 2% Patienten, die allein mit derselben Chemotherapie behandelt wurden.
Hypertonie wurde im Allgemeinen mit oralen Antihypertensiva wie angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren, Diuretika und kalziumkanalblockern ausreichend kontrolliert. Es führte selten zum Abbruch der Bevatas-Behandlung oder zum Krankenhausaufenthalt.
Sehr seltene Fälle von hypertensiver Enzephalopathie wurden berichtet, von denen einige tödlich waren. Das Risiko einer Bevatas-assoziierten Hypertonie korrelierte nicht mit den Grundmerkmalen, der Grunderkrankung oder der begleitenden Therapie der Patienten.
< em>Posteriores Reversibles Enzephalopathie-Syndrom: in einer klinischen Studie wurden Zwei bestätigte Fälle (0, 8%) von PRES berichtet. Die Symptome lösen sich normalerweise innerhalb weniger Tage auf oder bessern sich, obwohl bei einigen Patienten neurologische Folgen aufgetreten sind.
< em>Thromboembolie: Arterielle Thromboembolie:< / em> bei Patienten, die mit Bevatas behandelt Wurden, wurde eine erhöhte Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse beobachtet, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle, myokardinfarkte, vorübergehender ischämischer Anfälle und anderer arterieller thromboembolischer Ereignisse.
In klinischen Studien lag die gesamtinzidenz in den Bevatas-haltigen Armen bei bis zu 5,9%, in den Chemotherapie-Kontrollarmen bei bis zu 1,7%. Ein tödlicher Ausgang wurde bei 0, 8% der Patienten berichtet, die Bevatas in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, verglichen mit 0, 5% der Patienten, die allein eine Chemotherapie erhielten. Zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) wurden bei bis zu 2,3% der mit Bevatas behandelten Patienten im Vergleich zu 0,5% der Patienten in der Kontrollgruppe berichtet. Myokardinfarkt wurde bei 1,4% der behandelten Bevatas im Vergleich zu 0,7% der Patienten in der beobachteten Kontrollgruppe berichtet.
In einer klinischen Studie, AVF2192g, wurden Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die keine Kandidaten für die Behandlung mit irinotecan waren, eingeschlossen. In dieser Studie wurden arterielle thromboembolische Ereignisse bei 11% (11/100) der Bevatas-Patienten beobachtet, verglichen mit 5, 8% (6/104) in der Chemotherapie-Kontrollgruppe. In einer unkontrollierten klinischen Studie, AVF3708g, wurden bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom arterielle thromboembolische Ereignisse bei 6, 3% (5/79) der Patienten beobachtet, die Bevatas in Kombination mit irinotecan erhielten, verglichen mit 4, 8% (4/84) der Patienten, die Bevatas allein erhielten.
< em>Venöse Thromboembolie: < / em> in indikationsübergreifenden klinischen Studien lag die gesamtinzidenz venöser thromboembolischer Ereignisse in den Bevatas-haltigen Armen zwischen 2,8 und 17,3% im Vergleich zu 3,2 bis 15,6% in den Chemotherapie-Kontrollarmen. Venöse thromboembolische Ereignisse umfassen Tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
Bei bis zu 7, 8% der mit Chemotherapie Plus Bevatas behandelten Patienten wurden venöse thromboembolische Ereignisse des Grades 3-5 berichtet, verglichen mit bis zu 4, 9% bei Patienten mit Chemotherapie allein. Patienten, bei denen ein venöses thromboembolisches Ereignis aufgetreten ist, können ein höheres Risiko für ein Wiederauftreten haben, wenn Sie Bevatas in Kombination mit einer Chemotherapie im Vergleich zu einer Chemotherapie allein erhalten.
Aus einer klinischen Studie an Patienten mit persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs (Studie GOG-0240) wurden venöse thromboembolische Ereignisse des Grades 3-5 bei bis zu 10, 6% der mit Chemotherapie und Bevatas behandelten Patienten berichtet, verglichen mit bis zu 5, 4% bei Patienten mit Chemotherapie allein.
In der klinischen Studie BO21090 wurden venöse thromboembolische Ereignisse des Grades 3-5 bei 7, 6% der Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom beobachtet, die mit Bevatas in Kombination mit Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt wurden, verglichen mit 8% der Patienten, die allein mit Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt wurden.
< em>Kongestive Herzinsuffizienz (CHF):< / em> in klinischen Studien mit Bevatas wurde bei allen bisher untersuchten krebsindikationen eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) beobachtet, die jedoch vorwiegend bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs auftrat. In 5 phase-III-Studien (AVF2119g, E2100, BO17708 und AVF3694g und AVF3693g) bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs wurde CHF Grad 3 oder höher bei bis zu 3 berichtet.5% der mit Bevatas in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patienten im Vergleich zu bis zu 0.9% in den Kontrollarmen. Bei Patienten in der Studie AVF3694g, die anthracycline gleichzeitig mit Bevatas erhielten, ähnelten die Inzidenz von CHF 3. Grades oder höher für die jeweiligen Bevatas und Kontrollarme denen in den anderen Studien bei metastasiertem Brustkrebs: 2.9% im anthracyclin + Bevatas arm und 0% im anthracyclin+placebo arm. Darüber hinaus in der Studie AVF3694g, das auftreten von alle grade-CHF waren ähnlich zwischen den anthrazyklin+Bevatas (6.2%) und die anthracyclin+placebo-Arme (6%).
Die meisten Patienten, die während mBC-Studien CHF entwickelten, zeigten nach entsprechender medizinischer Therapie verbesserte Symptome und/oder linksventrikuläre Funktion.
In den meisten klinischen Studien mit Bevatas wurden Patienten mit vorbestehendem CHF von NYHA II-IV ausgeschlossen, daher liegen keine Informationen zum CHF-Risiko in dieser population vor.
Eine Vorherige anthracycline-Exposition und / oder Vorherige Bestrahlung der Brustwand können mögliche Risikofaktoren für die Entwicklung von CHF sein.
Eine erhöhte Inzidenz von CHF wurde in einer klinischen Studie mit Patienten mit diffusem großem B-Zell-Lymphom beobachtet, wenn Bevatas mit einer kumulativen doxorubicin-Dosis von mehr als 300 mg/m2erhalten wurde. In dieser klinischen phase-III-Studie wurden rituximab/Cyclophosphamid/doxorubicin/Vincristin/Prednison (R-CHOP) + Bevatas mit R-CHOP ohne Bevatas verglichen. Während die Inzidenz von CHF in beiden Armen über der zuvor für die doxorubicin-Therapie beobachteten lag, war die rate im r-CHOP + Bevatas-arm höher.
Wundheilung< / em> < / em>: da Bevatas die Wundheilung beeinträchtigen kann, wurden Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage vor Beginn der Bevatas-Behandlung operiert wurden, von der Teilnahme an phase-III-Studien ausgeschlossen.
In klinischen mCRC-Studien wurde bei Patienten, die sich zwischen 28 und 60 Tagen vor Beginn der Bevatas-Therapie einer größeren Operation unterzogen, kein erhöhtes Risiko für postoperative Blutungen oder wundheilungskomplikationen beobachtet. Eine erhöhte Inzidenz von postoperativen Blutungen oder wundheilungskomplikationen, die innerhalb von 60 Tagen nach einer größeren Operation auftraten, wurde beobachtet, wenn der patient zum Zeitpunkt der Operation mit Bevatas behandelt wurde. Die Inzidenz schwankte zwischen 10% (4/40) und 20% (3/15).
Während der Anwendung von Bevatas wurden Fälle schwerwiegender wundheilungskomplikationen berichtet, von denen einige tödlich verliefen.
In lokal rezidivierenden und metastasierten brustkrebsstudien wurden bei bis zu 1,1% der Patienten, die Bevatas erhielten, wundheilungskomplikationen des Grades 3-5 beobachtet, verglichen mit bis zu 0,9% der Patienten in den Kontrollarmen.
In einer Studie an Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (Studie AVF3708g) Betrug die Inzidenz postoperativer wundheilungskomplikationen (einschließlich wunddehiskenz an der kraniotomiestelle und Auslaufen von Liquor cerebrospinalis) 3,6% bei Patienten, die mit Single-agent Bevatas behandelt wurden, und 1,3% bei Patienten, die mit Bevatas plus irinotecan behandelt wurden.
Bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (Studie BO21090) Betrug die Inzidenz von postoperativen wundheilungskomplikationen des Grades 3-5 (einschließlich Komplikationen nach Kraniotomie) 3,3%, wenn Sie mit Bevatas in Kombination mit Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt wurden, verglichen mit 1,6%, wenn Sie mit Chemotherapie und Strahlentherapie allein behandelt wurden.
Proteinurie< / em> :< / em> in klinischen Studien wurde über Proteinurie im Bereich von 0,7 bis 38% der Patienten berichtet, die Bevatas erhielten. Die Proteinurie reichte vom klinisch asymptomatischen, vorübergehenden, spurenproteinurie bis zum nephrotischen Syndrom. Proteinurie Grad 3 wurde bei bis zu 8,1% der behandelten Patienten berichtet, Proteinurie Grad 4 (nephrotisches Syndrom) wurde bei bis zu 1,4% der behandelten Patienten beobachtet. Die in klinischen Bevatas-Studien beobachtete Proteinurie war nicht mit einer Nierenfunktionsstörung verbunden und erforderte selten ein dauerhaftes absetzen der Bevatas-Therapie.
Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Proteinurie, wenn Sie mit Bevatas behandelt werden. Es gibt Hinweise darauf, dass Proteinurie Grad 1 mit Einer erhöhten Dosis zusammenhängen kann. Tests auf Proteinurie werden vor Beginn der Bevatas-Therapie empfohlen. In den meisten klinischen Studien führten urinproteinspiegel von ≥2 g/24 Stunden zum halten von Bevatas bis zur Genesung zu <2 g/24 Stunden.
Überempfindlichkeits-und Infusionsreaktionen< / em> :< / em> in einigen klinischen Studien wurden bei Patienten, die Bevatas in Kombination mit Chemotherapien erhielten, häufiger anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen berichtet als bei einer Chemotherapie allein. Die Inzidenz dieser Reaktionen in einigen klinischen Studien mit Bevatas ist Häufig (bis zu 5% bei mit Bevatas behandelten Patienten).
Eierstockversagen /Fruchtbarkeit: < / em> die Inzidenz neuer Fälle von eierstockversagen, definiert als 3 oder mehr Monate dauernde Amenorrhoe, FSH-Spiegel ≥30 mIU/mL und ein negativer Serum-β-HCG-Schwangerschaftstest, wurde bewertet. Neue Fälle von ovarialversagen wurden häufiger bei Patienten berichtet, die Bevatas erhielten. Nach absetzen der Bevatas-Behandlung erholte sich die ovarialfunktion bei der Mehrheit der Frauen. Langfristige Auswirkungen der Behandlung mit Bevatas auf die Fruchtbarkeit sind nicht bekannt.
< em>Infektionen: < / em> in der klinischen Studie BO21090, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen phase-III-Studie mit Bevatas in Kombination mit Chemotherapie plus Strahlentherapie zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom, Betrug Die Inzidenz aller Infektionen des Grades und des Grades 3-5 54,4% und 12,8% im Bevatas plus Chemotherapie und Strahlentherapie arm gegenüber 39,1% bzw.
Ältere Patienten: In randomisierten klinischen Studien > 65 Jahre war mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung arterieller thromboembolischer Ereignisse verbunden, einschließlich zerebrovaskulärer Unfälle, vorübergehender ischämischer Anfälle und myokardinfarkte im Vergleich zu denen ≤65 Jahre, wenn Sie mit Bevatas behandelt wurden.
Andere Reaktionen mit einer höheren Häufigkeit bei Patienten über 65 waren Leukopenie und Thrombozytopenie des Grades 3-4 sowie Neutropenie, Durchfall, übelkeit, Kopfschmerzen und Müdigkeit des Grades.
Aus einer klinischen Studie an Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (Studie AVF2107) wurde bei älteren Patienten (!) kein Anstieg der Inzidenz anderer Reaktionen beobachtet, einschließlich gastrointestinaler perforation, wundheilungskomplikationen, kongestiver Herzinsuffizienz und Blutungengt; 65 Jahre) erhalten Bevatas im Vergleich zu denen ≤65 Jahre mit Bevatas behandelt.
< em>Laboranomalien: < / em> eine Verminderte neutrophilenzahl, ein vermindertes weißes Blutbild und das Vorhandensein von urinprotein können mit einer Bevatas-Behandlung in Verbindung gebracht werden.
In klinischen Studien wurden die folgenden laboranomalien des Grades 3 und 4 mit einer erhöhten (≥2%) Inzidenz bei Patienten beobachtet, die mit Bevatas behandelt wurden, verglichen mit denen in den Kontrollgruppen: Hyperglykämie, vermindertes Hämoglobin, Hypokaliämie, Hyponatriämie, verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen, erhöhte Prothrombinzeit (PT), normalisiertes Verhältnis.
Post-Marketing: Siehe Tabelle 17.
Laboranomalien:< / em> Kein text.
Wirkstoff: Bevatas (humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper).
Bevatas wird in 100 mg und 400 mg konservierungsmittelfreien Einwegflaschen mit 4 mL oder 16 mL Bevatas (25 mg/mL) geliefert.
Jede bevatas 100 mg Durchstechflasche enthält 100 mg Bevatas.
Bevatas ist nicht für die Intravitreale Anwendung formuliert.
Hilfsstoffe / Inaktive Inhaltsstoffe: α, α-trehalose-Dihydrat, Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, wasserfreies Dinatriumphosphat, Polysorbat 20 und steriles Wasser für Injektionszwecke.