Benzol (Albendazole)

Neurocysticercose

Benzol (Albendazol) ZA ist zur Behandlung der parenchymalen Neurocysticercose aufgrund aktiver Läsionen angezeigt, die durch Larvenformen des Schweinebandwurms Taenia solium verursacht werden.

Hydatid-Krankheit

Benzol (Albendazol) ZA ist zur Behandlung von zystischen Hydatiderkrankungen in Leber, Lunge und Peritoneum indiziert, die durch die Larvenform des Hundebandwurms Echinococcus granulosus verursacht werden.

Dosierung

Die Dosierung von Benzol (Albendazol) ZA variiert je nach Indikation. Benzol (Albendazol) ZA-Tabletten können zerkleinert oder gekaut und mit einem Schluck Wasser geschluckt werden. Benzol (Albendazol) ZA-Tabletten sollten zusammen mit Lebensmitteln eingenommen werden.

Tabelle 1: Benzol (Albendazol) ZA-Dosierung

Begleitende Medikamente zur Vermeidung von Nebenwirkungen

Patienten, die wegen Neurocysticercose behandelt werden, sollten nach Bedarf eine geeignete Steroid- und Antikonvulsivumtherapie erhalten. Orale oder intravenöse Kortikosteroide sollten in Betracht gezogen werden, um zerebrale hypertensive Episoden während der ersten Behandlungswoche zu verhindern.

Überwachung auf Sicherheit vor und während der Behandlung

• Überwachen Sie das Blutbild zu Beginn jedes 28-tägigen Therapiezyklus und alle 2 Wochen während der Therapie mit Benzol (Albendazol) ZA bei allen Patienten.
• Überwachen Sie Leberenzyme (Transaminasen) zu Beginn jedes 28-tägigen Therapiezyklus und mindestens alle 2 Wochen während der Behandlung mit Benzol (Albendazol) ZA bei allen Patienten.
• Erhalten Sie vor der Therapie einen Schwangerschaftstest bei Frauen mit Fortpflanzungspotential.

Benzol (Albendazol) ZA ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Benzimidazol-Klasse von Verbindungen oder Komponenten von Benzol (Albendazol) ZA kontraindiziert

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Knochenmarkunterdrückung

Todesfälle im Zusammenhang mit der Anwendung von Benzol (Albendazol) ZA wurden aufgrund von Granulozytopenie oder Panzytopenie berichtet. Benzol (Albendazol) ZA kann Knochenmarksuppression, aplastische Anämie und Agranulozytose verursachen. Überwachen Sie das Blutbild zu Beginn jedes 28-tägigen Therapiezyklus und alle 2 Wochen während der Therapie mit Benzol (Albendazol) ZA bei allen Patienten. Patienten mit Lebererkrankungen und Patienten mit Leberechinokokkose haben ein erhöhtes Risiko für die Unterdrückung des Knochenmarks und rechtfertigen eine häufigere Überwachung des Blutbildes. Stellen Sie Benzol (Albendazol) ZA ein, wenn klinisch signifikante Abnahmen der Blutzellenzahlen auftreten.

Teratogene Effekte

Benzol (Albendazol) ZA kann fetale Schäden verursachen und sollte bei schwangeren Frauen nur unter klinischen Umständen angewendet werden, wenn kein alternatives Management angemessen ist. Erhalten Sie einen Schwangerschaftstest, bevor Sie Frauen mit Fortpflanzungspotential Benzol (Albendazol) ZA verschreiben. Weisen Sie Frauen mit Fortpflanzungspotential darauf hin, für die Dauer der Benzol (Albendazol) -ZA-Therapie und für einen Monat nach Ende der Therapie eine wirksame Geburtenkontrolle anzuwenden. Bensol (Albendazol) ZA sofort absetzen, wenn eine Patientin schwanger wird, und die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informieren.

Risiko neurologischer Symptome bei Neurocysticercose

Patienten, die wegen Neurocysticercose behandelt werden, sollten eine Steroid- und Antikonvulsivumtherapie erhalten, um neurologische Symptome zu verhindern (z. Krampfanfälle, erhöhter Hirndruck und Brennzeichen) infolge einer Entzündungsreaktion, die durch den Tod des Parasiten im Gehirn verursacht wird.

Risiko eines Netzhautschadens bei Patienten mit Netzhauterneurocysticercose

Bei Zystizerkose kann es sich um die Netzhaut handeln. Untersuchen Sie den Patienten vor Beginn der Therapie der Neurocysticercose auf das Vorhandensein von Netzhautläsionen. Wenn solche Läsionen sichtbar gemacht werden, wiegen Sie die Notwendigkeit einer antizystischen Therapie gegen die Möglichkeit einer Netzhautschädigung, die durch entzündliche Schäden durch Benzol (Albendazol) ZA-induzierten Tod des Parasiten verursacht wird.

Lebereffekte

In klinischen Studien wurde die Behandlung mit Benzol (Albendazol) ZA bei etwa 16% der Patienten mit leichten bis mittelschweren Erhöhungen der Leberenzyme in Verbindung gebracht. Diese Erhöhungen haben sich nach Absetzen der Therapie im Allgemeinen wieder normalisiert. Es gab auch Fallberichte über akutes Leberversagen bei unsicherer Kausalität und Hepatitis.

Überwachen Sie Leberenzyme (Transaminasen) vor Beginn jedes Behandlungszyklus und mindestens alle 2 Wochen während der Behandlung. Wenn Leberenzyme die doppelte Obergrenze des Normalwerts überschreiten, sollte erwogen werden, die Benzol (Albendazol) ZA-Therapie aufgrund der individuellen Umstände des Patienten abzubrechen. Der Neustart der Benzol (Albendazol) ZA-Behandlung bei Patienten, deren Leberenzyme sich außerhalb der Behandlung normalisiert haben, ist eine individuelle Entscheidung, die das Risiko / den Nutzen einer weiteren Anwendung von Benzol (Albendazol) ZA berücksichtigen sollte. Führen Sie häufig Labortests durch, wenn die Behandlung mit Benzol (Albendazol) ZA wieder aufgenommen wird.

Patienten mit erhöhten Leberenzym-Testergebnissen haben ein erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität und Knochenmarksuppression. Unterbrechen Sie die Therapie, wenn die Leberenzyme signifikant erhöht sind oder wenn klinisch signifikante Abnahmen der Blutzellenzahlen auftreten.

Demaskierung von Neurocysticercosis bei Hydatiden

Bei Patienten, die mit Benzol (Albendazol) ZA behandelt wurden, kann unter anderen Bedingungen eine nicht diagnostizierte Neurocysticercose festgestellt werden. Patienten mit epidemiologischen Faktoren, bei denen ein Risiko für Neurocysticercose besteht, sollten vor Beginn der Therapie untersucht werden.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C .

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Verabreichung von Benzol (Albendazol) ZA bei schwangeren Frauen. Benzol (Albendazol) ZA sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Benzol (Albendazol) ZA sollte bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden, außer unter klinischen Umständen, unter denen kein alternatives Management angemessen ist. Erhalten Sie einen Schwangerschaftstest, bevor Sie Frauen mit Fortpflanzungspotential Benzol (Albendazol) ZA verschreiben. Weisen Sie Frauen mit Fortpflanzungspotential darauf hin, für die Dauer der Benzol (Albendazol) -ZA-Therapie und für einen Monat nach Ende der Therapie eine wirksame Geburtenkontrolle anzuwenden. Wenn eine Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte Benzol (Albendazol) ZA sofort abgesetzt werden. Wenn während der Einnahme dieses Arzneimittels eine Schwangerschaft auftritt, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Es wurde gezeigt, dass Benzol (Albendazol) ZA bei trächtigen Ratten und Kaninchen teratogen ist (um Embryotoxizität und Skelettfehlbildungen zu verursachen). Die teratogene Reaktion bei der Ratte wurde bei oralen Dosen von 10 und 30 mg / kg / Tag gezeigt (0,10-fache und 0,32-fache empfohlene menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche in mg / m², beziehungsweise) während der Trächtigkeitstage 6 bis 15 und bei trächtigen Kaninchen in oralen Dosen von 30 mg / kg / Tag (0,60-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche in mg / m²) verabreicht während der Trächtigkeitstage 7 bis 19. In der Kaninchenstudie wurde eine maternale Toxizität (33% Mortalität) bei 30 mg / kg / Tag festgestellt. Bei Mäusen wurden bei oralen Dosen von bis zu 30 mg / kg / Tag (0,16-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche in mg / m²), die während der Schwangerschaftstage von 6 bis 15 verabreicht wurden, keine teratogenen Wirkungen beobachtet.

Stillende Mütter

Benzol (Albendazol) ZA wird in Tiermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Benzol (Albendazol) ZA verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Hydatid-Krankheit ist bei Säuglingen und Kleinkindern selten. Bei der Neurocysticercose scheint die Wirksamkeit von Benzol (Albendazol) ZA bei Kindern ähnlich zu sein wie bei Erwachsenen.

Geriatrische Anwendung

Bei Patienten ab 65 Jahren mit entweder Hydatid-Krankheit oder Neurocysticercose lagen keine ausreichenden Daten vor, um festzustellen, ob sich die Sicherheit und Wirksamkeit von Benzol (Albendazol) ZA von der jüngerer Patienten unterscheidet.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Pharmakokinetik von Benzol (Albendazol) ZA bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht.

Patienten mit extra-hepatischer Behinderung

Bei Patienten mit Anzeichen einer extrahepatischen Obstruktion (n = 5) war die systemische Verfügbarkeit von Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid erhöht, was durch einen zweifachen Anstieg der maximalen Serumkonzentration und eine 7-fache Vergrößerung der Fläche unter der Kurve angezeigt wird. Die Absorptions- / Umwandlungs- und Eliminationsrate von Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid schien mit mittleren Tmax- und Serumeliminationshalbwertszeiten von 10 Stunden bzw. 31,7 Stunden verlängert zu sein. Die Plasmakonzentrationen des Elternteils Benzol (Albendazol) ZA waren nur bei 1 von 5 Patienten messbar.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Das Nebenwirkungsprofil von Benzol (Albendazol) ZA unterscheidet sich zwischen Hydatid-Krankheit und Neurocysticercose. Nebenwirkungen, die bei beiden Krankheiten mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr auftreten, sind in der folgenden Tabelle 2 beschrieben.

Diese Symptome waren normalerweise mild und verschwanden ohne Behandlung. Behandlungsabbrüche waren überwiegend auf Leukopenie (0,7%) oder Leberanomalien (3,8% bei Hydatid-Erkrankungen) zurückzuführen. Die folgende Inzidenz spiegelt Nebenwirkungen wider, von denen berichtet wurde, dass sie zumindest möglicherweise oder wahrscheinlich mit Benzol (Albendazol) ZA zusammenhängen

Tabelle 2: Inzidenzreaktionsinzidenz 1% oder mehr bei Hydatid-Krankheit und Neurocysticercose

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit einer Inzidenz von weniger als 1% beobachtet:

Störungen des Blut- und Lymphsystems : Es gab Berichte über Leukopenie, Granulozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose oder Thrombozytopenie.

Störungen des Immunsystems : Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag und Urtikaria.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Benzol (Albendazol) ZA nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems : Aplastische Anämie, Knochenmarksuppression, Neutropenie.

Augenerkrankungen : Vision verschwommen.

Magen-Darm-Störungen : Durchfall.

Allgemeine Systemstörungen : Asthenie.

Hepatobiliäre Störungen : Erhöhungen der Leberenzyme, Hepatitis, akutes Leberversagen.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : Rhabdomyolyse.

Störungen des Nervensystems : Schläfrigkeit, Krämpfe.

Nieren- und Harnwegserkrankungen : Akutes Nierenversagen.

Haut- und subkutane Gewebestörungen : Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.

In case of overdosage, symptomatic therapy and general supportive measures are recommended.

Absorption

Benzol (Albendazol) dazol wird aufgrund seiner geringen wässrigen Löslichkeit schlecht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Benzol (Albendazol) -Dazolkonzentrationen sind im Plasma vernachlässigbar oder nicht nachweisbar, da sie vor Erreichen des systemischen Kreislaufs schnell in den Sulfoxidmetaboliten umgewandelt werden. Die systemische anthelmintische Aktivität wurde dem primären Metaboliten Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid zugeschrieben. Die orale Bioverfügbarkeit scheint verbessert zu sein, wenn Benzol (Albendazol) dazol zusammen mit einer Fettmahlzeit (geschätzter Fettgehalt 40 Gramm) verabreicht wird, was durch höhere (durchschnittlich bis 5-fache) Plasmakonzentrationen von Benzol (Albendazol) dazolsulfoxid im Vergleich zu belegt ist der nüchterne Zustand.

Die maximalen Plasmakonzentrationen von Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid wurden 2 Stunden bis 5 Stunden nach der Dosierung erreicht und betrugen nach oralen Dosen von Benzol (Albendazol) durchschnittlich 1310 ng / ml (Bereich 460 ng / ml bis 1580 ng / ml). Dazol (400 mg) bei 6 Patienten mit hydatider Erkrankung,. Die Plasmakonzentrationen von Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid stiegen über den therapeutischen Dosisbereich nach Einnahme einer fettreichen Mahlzeit (Fettgehalt 43,1 Gramm) dosisproportional an. Die mittlere scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit von Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid lag bei 25 gesunden Probanden sowie bei 14 Hydatid- und 8 Neurocysticercose-Patienten zwischen 8 Stunden und 12 Stunden.

Nach 4-wöchiger Behandlung mit Benzol (Albendazol) dazol (200 mg dreimal täglich) waren die Plasmakonzentrationen von 12 Patienten in Benzol (Albendazol) dazolsulfoxid etwa 20% niedriger als in der ersten Hälfte des Behandlungszeitraums, was darauf hindeutet Benzol (Albendazol) Dazol kann seinen eigenen Stoffwechsel induzieren.

Verteilung

Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid ist zu 70% an Plasmaprotein gebunden und im ganzen Körper weit verbreitet. Es wurde in Urin, Galle, Leber, Zystenwand, Zystenflüssigkeit und Liquor cerebrospinalis (CSF) nachgewiesen.

Die Konzentrationen im Plasma waren drei- bis zehn- und zwei- bis vierfach höher als die gleichzeitig in Zystenflüssigkeit bzw. Liquor bestimmten.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Benzol (Albendazol) -dazol wird in der Leber schnell in den primären Metaboliten Benzol (Albendazol) -dazolsulfoxid umgewandelt, der weiter zu Benzol (Albendazol) -Dazolsulfon und anderen primären oxidativen Metaboliten metabolisiert wird, die im menschlichen Urin identifiziert wurden. Nach oraler Verabreichung wurde Benzol (Albendazol) dazol im menschlichen Urin nicht nachgewiesen. Die Urinausscheidung von Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid ist ein geringfügiger Eliminationsweg, bei dem weniger als 1% der im Urin zurückgewonnenen Dosis zurückgewonnen werden. Die biliäre Elimination macht vermutlich einen Teil der Elimination aus, was durch biliäre Konzentrationen von Benzol (Albendazol) -Dazolsulfoxid belegt wird, die denen im Plasma ähneln.