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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 01.04.2022
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AZULFIDIN-Tabletten, 500 mgsind rund, goldfarben geritzte Tabletten, auf einer Seite mit dem Monogramm „101“ und auf der einen Seite mit dem Titel „KPh“ der andere. Sie sind in folgenden Packungsgrößen erhältlich:
Flaschen mit 100 Stück NDC 0013-0101-01
Flaschen mit 300 Stück NDC 0013-0101-20
Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15-30 ° C erlaubt (59-86 ° F).
Sulfasalazin ist auch als AZULFIDINE EN-Tabs erhältlich Marke von Sulfasalazin-Tabletten mit verzögerter Freisetzung, USP, 500 mg, im Folgenden Packungsgrößen:
Flaschen mit 100 Stück NDC 0013-0102-01
Flaschen mit 300 Stück NDC 0013-0102-20
REFERENZEN
4. Korelitz B et al. Desensibilisierung gegen Sulfasalazin in allergische Patienten mit IBD: eine wichtige therapeutische Modalität. Gastroenterologie 1982; 82: 1104.
5. Holdworth CG. Desensibilisierung des Sulphasalazins. Br Med J 1981; 282: 110.
6. Taffet SL, Das KM. Desensibilisierung von Patienten mit entzündliche Darmerkrankung von Sulfasalazin. Am J Med 1982; 73: 520 & ndash; 4.
Vertrieb durch: Pharmacia & Upjohn Co., Abteilung von Pfizer Inc., NY, NY 10017. Überarbeitet: Juni 2016
AZULFIDINE Tabletten sind angegeben:
- bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa und als Zusatztherapie bei schwerer Colitis ulcerosa; und
- für die Verlängerung der Remissionsperiode zwischen akute Anfälle von Colitis ulcerosa.
Die Dosierung von AZULFIDINE-Tabletten sollte angepasst werden die Reaktion und Toleranz jedes Einzelnen.
Ersttherapie
Erwachsene: 3 bis 4 g täglich in gleichmäßig verteilten Dosen mit Dosierungsintervallen von nicht mehr als acht Stunden. In einigen Fällen ist es ratsam die Therapie mit einer kleineren Dosierung zu beginnen, z.1 bis 2 g täglich reduzieren mögliche gastrointestinale Unverträglichkeit. Wenn tägliche Dosen über 4 g sind Um die gewünschten Effekte zu erzielen, sollte das erhöhte Toxizitätsrisiko bestehen im Auge behalten.
Kinder ab sechs Jahren: 40 bis 60 mg / kg Körper Gewicht in jedem 24-Stunden-Zeitraum, unterteilt in 3 bis 6 Dosen.
Erhaltungstherapie
Erwachsene: 2 g täglich.
Kinder ab sechs Jahren: 30 mg / kg Körper Gewicht in jedem 24-Stunden-Zeitraum, unterteilt in 4 Dosen.
Das Ansprechen einer akuten Colitis ulcerosa auf AZULFIDINE-Tabletten kann nach klinischen Kriterien bewertet werden, einschließlich des Vorhandenseins von Fieber und Gewicht Veränderungen sowie Grad und Häufigkeit von Durchfall und Blutungen sowie durch Sigmoidoskopie und die Bewertung von Biopsieproben. Es ist oft notwendig, fortzufahren Medikamente auch dann, wenn klinische Symptome, einschließlich Durchfall, aufgetreten sind kontrolliert. Wenn die endoskopische Untersuchung eine zufriedenstellende Verbesserung bestätigt, ist die Die Dosierung von AZULFIDINE sollte auf ein Erhaltungsniveau reduziert werden. Wenn Durchfall auftritt, Die Dosierung sollte auf zuvor wirksame Werte erhöht werden. Wenn Symptome von Magenunverträglichkeit (Anorexie, Übelkeit, Erbrechen usw.).) nach dem ersten auftreten wenige Dosen AZULFIDIN, sie sind wahrscheinlich auf erhöhte Serumspiegel von zurückzuführen Gesamtsulfapyridin und kann durch Halbieren der Tagesdosis von gelindert werden AZULFIDIN und anschließend über mehrere Tage schrittweise ansteigen. Wenn Die Magenunverträglichkeit geht weiter, das Medikament sollte dann 5 bis 7 Tage lang abgesetzt werden bei einer niedrigeren Tagesdosis wieder eingeführt.
Einige Patienten reagieren möglicherweise empfindlich auf die Behandlung mit Sulfasalazin. Es wurde berichtet, dass verschiedene desensibilisierungsähnliche Therapien in 34 wirksam sind von 53 Patienten4 7 von 8 Patienten5 und 19 von 20 Patienten.6 Diese Therapien legen nahe, mit einer täglichen Gesamtdosis von 50 bis 250 mg zu beginnen Sulfasalazin zunächst und alle 4 bis 7 Tage bis zum gewünschten therapeutisches Niveau wird erreicht. Wenn die Symptome der Empfindlichkeit erneut auftreten, AZULFIDIN sollte eingestellt werden. Desensibilisierung sollte bei Patienten, die eine Vorgeschichte von Agranulozytose haben oder die ein Anaphylaktoid erlebt haben Reaktion während der vorherigen Aufnahme von Sulfasalazin.
AZULFIDINE Tabletten sind kontraindiziert in:
Patienten mit Darm- oder Harnverstopfung
Patienten mit Porphyrie als Sulfonamide waren berichtet, einen akuten Angriff auszulösen
Patienten, die überempfindlich gegen Sulfasalazin sind, ist Metaboliten, Sulfonamide oder Salicylate.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
Erst nach kritischer Beurteilung sollten AZULFIDIN-Tabletten an Patienten mit Leber- oder Nierenschäden oder Blut verabreicht werden Dyskrasien. Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfasalazin haben wurde über Überempfindlichkeitsreaktionen, Agranulozytose, Aplastik berichtet Anämie, andere Blutdyskrasien, Nieren- und Leberschäden, irreversibel Veränderungen des neuromuskulären und zentralen Nervensystems sowie fibrosierende Alveolitis. Das Vorhandensein klinischer Symptome wie Halsschmerzen, Fieber, Blässe, Purpura oder Gelbsucht kann Anzeichen schwerer Bluterkrankungen sein oder Hepatotoxizität. Vollständiges Blutbild sowie Urinanalyse mit Vorsicht Die mikroskopische Untersuchung sollte häufig bei Patienten durchgeführt werden, die sie erhalten AZULFIDIN (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Labortests). Unterbrechen Sie die Behandlung mit Sulfasalazin, während auf die Ergebnisse von Blutuntersuchungen gewartet wird. Oligospermie und Unfruchtbarkeit wurde bei Männern beobachtet, die mit Sulfasalazin behandelt wurden; jedoch Der Entzug des Arzneimittels scheint diese Effekte umzukehren.
Schwere Infektionen, einschließlich tödlicher Sepsis und Lungenentzündung wurden gemeldet. Einige Infektionen waren mit Agranulozytose verbunden Neutropenie oder Myelosuppression. Stellen Sie AZULFIDIN ein, wenn sich ein Patient entwickelt eine schwere Infektion. Patienten eng auf die Entwicklung von Anzeichen und überwachen Infektionssymptome während und nach der Behandlung mit AZULFIDINE. Für einen Patienten Wer während der Behandlung mit AZULFIDINE eine neue Infektion entwickelt, führt eine sofortige Leistung durch und vollständige diagnostische Aufarbeitung für Infektion und Myelosuppression. Vorsicht sollte ausgeübt werden, wenn die Verwendung von Sulfasalazin bei Patienten mit in Betracht gezogen wird eine Vorgeschichte von wiederkehrenden oder chronischen Infektionen oder mit Grunderkrankungen oder Begleitmedikamente, die Patienten für Infektionen prädisponieren können.
Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können interne Reaktionen umfassen Organbeteiligung wie Hepatitis, Nephritis, Myokarditis, Mononukleose-ähnliches Syndrom (d.h.Pseudomonukleose), hämatologisch Anomalien (einschließlich hämatophagischer Histiozytose) und / oder Pneumonitis einschließlich eosinophiler Infiltration.
Schwere Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich Peelingdermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische Epidermalität Nekrolyse wurde im Zusammenhang mit der Verwendung von Sulfasalazin berichtet. Bei den meisten Patienten besteht zu Beginn der Therapie das höchste Risiko für diese Ereignisse Ereignisse, die innerhalb des ersten Behandlungsmonats auftreten. Sulfasalazin sollte sein beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen abgesetzt andere Anzeichen von Überempfindlichkeit.
Schwere, lebensbedrohliche, systemische Überempfindlichkeit Reaktionen wie Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome waren berichtet bei Patienten, die Sulfasalazin einnahmen. Frühe Manifestationen von Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie kann jedoch vorhanden sein Hautausschlag ist nicht offensichtlich. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der Patient sofort bewertet werden. Sulfasalazin sollte abgesetzt werden, wenn an Eine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome kann nicht festgestellt werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
AZULFIDINE-Tabletten sollten mit Vorsicht verabreicht werden Patienten mit schwerer Allergie oder Asthma bronchiale. Eine angemessene Flüssigkeitsaufnahme muss erfolgen gewartet, um Kristallurie und Steinbildung zu verhindern. Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel sollte genau beobachtet werden für Anzeichen einer hämolytischen Anämie. Diese Reaktion ist häufig dosisabhängig. Wenn giftig oder Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden.
Labortests
Vollständiges Blutbild, einschließlich differenzierter weißer Blutkörperchen Zähl- und Leberfunktionstests sollten vor Beginn von AZULFIDINE durchgeführt werden und jede zweite Woche während der ersten drei Monate der Therapie. Während der In den zweiten drei Monaten sollten die gleichen Tests einmal monatlich und danach durchgeführt werden einmal alle drei Monate und wie klinisch angezeigt. Urinanalyse und ein Die Beurteilung der Nierenfunktion sollte auch regelmäßig während der Behandlung erfolgen mit AZULFIDINE .
Die Bestimmung der Serumsulfapyridinspiegel kann sein nützlich, da Konzentrationen von mehr als 50 μg / ml assoziiert zu sein scheinen mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Zweijährige orale Kanzerogenitätsstudien wurden in durchgeführt männliche und weibliche F344 / N-Ratten und B6C3F1-Mäuse. Sulfasalazin wurde bei 84 getestet (496 mg / m²), 168 (991 mg / m²) und 337,5 (1991 mg / m²) mg / kg / Tag-Dosen bei Ratten. EIN statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Harnblasen Übergangszellpapillome wurden bei männlichen Ratten beobachtet. Bei weiblichen Ratten zwei (4%) der 337,5 mg / kg Ratten hatten ein Übergangszellpapillom der Niere. Das Eine erhöhte Inzidenz von Neoplasmen in der Harnblase und Niere von Ratten war auch verbunden mit einer Zunahme der Bildung von Nierenkalkuli und Hyperplasie des Übergangszellenepithels. Für die Mausstudie wurde Sulfasalazin getestet bei 675 (2025 mg / m²), 1350 (4050 mg / m²) und 2700 (8100 mg / m²) mg / kg / Tag. Die Inzidenz von hepatozellulärem Adenom oder Karzinom bei männlichen und weiblichen Mäusen war signifikant größer als die Kontrolle bei allen getesteten Dosen.
Sulfasalazin zeigte keine Mutagenität im Bakterium Reverse Mutation Assay (Ames Test) und in L51784 Maus-Lymphomzell Assay bei das HGPRT-Gen. Sulfasalazin zeigte jedoch eine zweideutige mutagene Reaktion in der Mikronukleus-Assay von Maus- und Rattenknochenmark und Mausperipherie-RBC und im Schwesterchromatidaustausch Chromosomenaberration und Mikronukleus Assays in Lymphozyten, die vom Menschen erhalten wurden.
Eine Beeinträchtigung der männlichen Fruchtbarkeit wurde bei der Fortpflanzung beobachtet Studien an Ratten in einer Dosis von 800 mg / kg / Tag (4800 mg / m²). Oligospermie und Unfruchtbarkeit wurden bei Männern beschrieben, die mit Sulfasalazin behandelt wurden. Der Entzug des Arzneimittels scheint diese Effekte umzukehren.
Schwangerschaft
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Sulfasalazin bei schwangeren Frauen. Reproduktionsstudien wurden durchgeführt in Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 6-fachen der menschlichen Erhaltungsdosis von 2 g / Tag basierend auf der Körperoberfläche und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Frau gefunden Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus durch Sulfasalazin. Weil Tier Reproduktionsstudien sagen nicht immer eine menschliche Reaktion voraus, dieses Medikament sollte es tun während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Es gab Fallberichte über Neuralrohrdefekte (NTDs) bei Säuglingen von Müttern, die während des Zeitraums Sulfasalazin ausgesetzt waren Schwangerschaft, aber die Rolle von Sulfasalazin bei diesen Defekten war nicht etabliert. Orales Sulfasalazin hemmt jedoch die Absorption und den Stoffwechsel von Folsäure, die die Folsäure-Supplementierung stören kann (siehe DROGEN INTERAKTIONEN) und verringern die Wirkung der perikonzeptionellen Folsäure-Supplementierung Es hat sich gezeigt, dass dies das Risiko von NTDs verringert.
In einer nationalen Umfrage wurde das Ergebnis von Schwangerschaften bewertet verbunden mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). In einer Gruppe von 186 Frauen behandelt mit Sulfasalazin allein oder Sulfasalazin und gleichzeitig Steroid Therapie, die Inzidenz von fetaler Morbidität und Mortalität war damit vergleichbar für 245 unbehandelte IBD-Schwangerschaften sowie für Schwangerschaften im Allgemeinen Bevölkerung.1 Eine Studie mit 1.455 Schwangerschaften im Zusammenhang mit Exposition zu Sulfonamiden zeigte, dass diese Gruppe von Arzneimitteln, einschließlich Sulfasalazin, schien nicht mit fetaler Missbildung verbunden zu sein.2 Eine Bewertung der medizinischen Literatur über 1.155 Schwangerschaften bei Frauen mit Colitis ulcerosa schlug vor, dass das Ergebnis dem im Allgemeinen erwarteten ähnlich war Bevölkerung.3
Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die zu bewerten Wirkung von Sulfasalazin auf die Wachstumsentwicklung und funktionelle Reifung von Kinder, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft erhalten haben.
Klinische Überlegungen
Sulfasalazin und sein Metabolit Sulfapyridin gehen durch die Plazenta. Sulfasalazin und sein Metabolit sind auch in der Muttermilch enthalten. Beim Neugeborenen konkurrieren Sulfonamide mit Bilirubin um Bindungsstellen im Plasma Proteine und kann Kernicterus verursachen. Obwohl gezeigt wurde, dass Sulfapyridin haben eine schlechte Bilirubindisplacing-Kapazität, überwachen Sie das Neugeborene auf das Potenzial für Kernicterus.
Bei einem Säugling wurde über einen Fall von Agranulozytose berichtet deren Mutter während der gesamten Schwangerschaft sowohl Sulfasalazin als auch Prednison einnahm.
Stillende Mütter
Sulfonamide, einschließlich Sulfasalazin, sind in vorhanden Muttermilch (siehe Schwangerschaft, Klinische Überlegungen). Unbedeutend Mengen an Sulfasalazin wurden in Milch gefunden, während Mengen des aktiven Metabolit Sulfapyridin in Milch macht etwa 30 bis 60 Prozent derjenigen in der Milch aus mütterliches Serum. Bei der Verabreichung von AZULFIDINE ist Vorsicht geboten eine stillende Mutter.
Es gibt Berichte mit begrenzten Daten von blutigen Stühlen oder Durchfall bei Säuglingen mit Muttermilchfutter von Müttern, die Sulfasalazin einnehmen. In Fällen wo das Ergebnis gemeldet wurde, lösten sich blutiger Stuhl oder Durchfall in der Säugling nach Absetzen von Sulfasalazin bei der Mutter oder Absetzen des Stillens. Aufgrund begrenzter Daten ein kausaler Zusammenhang zwischen Sulfasalazin-Exposition und blutiger Stuhl oder Durchfall können nicht bestätigt werden oder verweigert. Überwachen Sie mit Muttermilch gefütterte Säuglinge von Müttern, die Sulfasalazin einnehmen Anzeichen und Symptome von Durchfall und / oder blutigem Stuhl.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unterhalb der Alter von 2 Jahren wurde nicht festgelegt.
REFERENZEN
1. Mogadam M et al. Schwangerschaft im entzündlichen Darm Krankheit: Wirkung von Sulfasalazin und Kortikosteroiden auf das fetale Ergebnis. Gastroenterologie 1981; 80: 72 & ndash; 6.
2. Kaufman DW, Herausgeber. Geburtsfehler und Drogen während Schwangerschaft. Littleton, MA: Publishing Sciences Group, Inc, 1977: 296-313.
3. Jarnerot G. Fruchtbarkeit, Sterilität und Schwangerschaft in chronisch entzündliche Darmerkrankung. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.
SEITENWIRKUNGEN
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Sulfasalazin sind Anorexie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden und anscheinend reversible Oligospermie. Diese treten in etwa einem Drittel der Fälle auf Patienten. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria Fieber, Heinz-Körperanämie, hämolytische Anämie und Zyanose, die bei a auftreten können Häufigkeit von einem von dreißig Patienten oder weniger. Die Erfahrung legt nahe, dass mit einer Tagesdosis von 4 g oder mehr oder einem Gesamtserumsulfapyridinspiegel darüber 50 μg / ml steigt die Inzidenz von Nebenwirkungen tendenziell an.
Obwohl die folgende Auflistung einige nachteilige enthält Reaktionen, über die mit diesem spezifischen Medikament nicht berichtet wurde, dem pharmakologische Ähnlichkeiten zwischen den Sulfonamiden erfordern, dass jedes dieser Reaktionen sind bei Verabreichung von AZULFIDINE-Tabletten zu berücksichtigen. Weniger häufig oder seltene Nebenwirkungen umfassen:
Blutdyskrasien: aplastische Anämie Agranulozytose, Leukopenie, megaloblastische (makrozytische) Anämie, Purpura, Thrombozytopenie Hypoprothromboinämie, Methämoglobinämie, angeborene Neutropenie und myelodysplastisches Syndrom.
Überempfindlichkeitsreaktionen: erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom), exfoliative Dermatitis, epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) mit Hornhautschäden, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS), Anaphylaxie, Serumkrankheitssyndrom, interstitiell Lungenerkrankung, Pneumonitis mit oder ohne Eosinophilie, Vaskulitis, Fibrosierung Alveolitis, Pleuritis, Perikarditis mit oder ohne Tamponade, allergische Myokarditis, Polyarteritis nodosa, Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom, Hepatitis und Leber Nekrose mit oder ohne Immunkomplexe, manchmal fulminante Hepatitis Dies führt zu einer Lebertransplantation, Parapsoriasis varioliformis acuta (Mucha-Haberman-Syndrom), Rhabdomyolyse, Photosensibilisierung, Arthralgie, periorbitales Ödem, Bindehaut- und Skleralinjektion und Alopezie.
Gastrointestinale Reaktionen: Hepatitis, Leber Versagen, Pankreatitis, blutiger Durchfall, beeinträchtigte Folsäureaufnahme, beeinträchtigte Digoxinaufnahme, Stomatitis, Durchfall, Bauchschmerzen und neutropenische Enterokolitis.
Reaktionen des Zentralnervensystems: quer Myelitis, Krämpfe, Meningitis, vorübergehende Läsionen der hinteren Wirbelsäule Säule, Cauda-Equina-Syndrom, Guillian-Barre-Syndrom, periphere Neuropathie, psychische Depression, Schwindel, Hörverlust, Schlaflosigkeit, Ataxie, Halluzinationen, Tinnitus und Schläfrigkeit.
Nierenreaktionen: toxische Nephrose mit Oligurie und Anurie, Nephritis, nephrotisches Syndrom, Harnwegsinfektionen, Hämaturie, Kristallurie, Proteinurie und hämolytisch-urämisches Syndrom.
Andere Reaktionen: Urinverfärbungen und Haut Verfärbung.
Die Sulfonamide weisen bestimmte chemische Ähnlichkeiten mit auf einige Goitrogene, Diuretika (Acetazolamid und die Thiazide) und oral Hypoglykämika. Es sind Kropfproduktion, Diurese und Hypoglykämie aufgetreten selten bei Patienten, die Sulfonamide erhalten. Kreuzempfindlichkeit kann bestehen mit diese Agenten. Ratten scheinen besonders anfällig für goitrogene Wirkungen zu sein von Sulfonamiden und langfristige Verabreichung hat Schilddrüsenmalignitäten hervorgebracht in dieser Art.
Postmarketing-Berichte
Die folgenden Ereignisse wurden während identifiziert Verwendung von Produkten nach der Zulassung, die Mesalamin enthalten (oder zu diesem metabolisiert werden) in der klinischen Praxis. Weil sie freiwillig von einer Bevölkerung gemeldet werden von unbekannter Größe können keine Frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese Ereignisse waren aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit und Häufigkeit von für die Aufnahme ausgewählt Berichterstattung oder möglicher Kausalzusammenhang mit Mesalamin:
Blutdyskrasien: Pseudomonukleose
Herzerkrankungen: Myokarditis
Hepatobiliäre Störungen: Berichte von Hepatotoxizität, einschließlich erhöhter Leberfunktionstests (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, alkalische Phosphatase, Bilirubin), Gelbsucht, cholestatische Gelbsucht Zirrhose, Hepatitis cholestatisch, Cholestase und mögliche Hepatozelluläre Schäden einschließlich Lebernekrose und Leberversagen. Einige dieser Fälle waren tödlich. Ein Fall eines Kawasaki-ähnlichen Syndroms, der die Leberfunktion beinhaltete Änderungen wurden ebenfalls gemeldet.
Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie
Störungen des Stoffwechsel- und Ernährungssystems: folate Mangel
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Nephrolithiasis
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: oropharyngeal Schmerzen
Haut- und Unterhautstörungen: Angioödem, Purpura
Gefäßerkrankungen: Blässe
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Keiner gemeldet.
Drogeninteraktionen
Eine verringerte Absorption von Folsäure und Digoxin war berichtet, wenn diese Mittel gleichzeitig mit Sulfasalazin verabreicht wurden.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Mehrere Berichte über mögliche Störungen mit Messungen von Harnnormetanephrin durch Flüssigchromatographie, die a verursachen Bei Patienten, denen sie ausgesetzt waren, wurden falsch positive Testergebnisse beobachtet Sulfasalazin oder sein Metabolit Mesalamin / Mesalazin.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Sulfasalazin bei schwangeren Frauen. Reproduktionsstudien wurden durchgeführt in Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 6-fachen der menschlichen Erhaltungsdosis von 2 g / Tag basierend auf der Körperoberfläche und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Frau gefunden Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus durch Sulfasalazin. Weil Tier Reproduktionsstudien sagen nicht immer eine menschliche Reaktion voraus, dieses Medikament sollte es tun während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Es gab Fallberichte über Neuralrohrdefekte (NTDs) bei Säuglingen von Müttern, die während des Zeitraums Sulfasalazin ausgesetzt waren Schwangerschaft, aber die Rolle von Sulfasalazin bei diesen Defekten war nicht etabliert. Orales Sulfasalazin hemmt jedoch die Absorption und den Stoffwechsel von Folsäure, die die Folsäure-Supplementierung stören kann (siehe DROGEN INTERAKTIONEN) und verringern die Wirkung der perikonzeptionellen Folsäure-Supplementierung Es hat sich gezeigt, dass dies das Risiko von NTDs verringert.
In einer nationalen Umfrage wurde das Ergebnis von Schwangerschaften bewertet verbunden mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). In einer Gruppe von 186 Frauen behandelt mit Sulfasalazin allein oder Sulfasalazin und gleichzeitig Steroid Therapie, die Inzidenz von fetaler Morbidität und Mortalität war damit vergleichbar für 245 unbehandelte IBD-Schwangerschaften sowie für Schwangerschaften im Allgemeinen Bevölkerung.1 Eine Studie mit 1.455 Schwangerschaften im Zusammenhang mit Exposition zu Sulfonamiden zeigte, dass diese Gruppe von Arzneimitteln, einschließlich Sulfasalazin, schien nicht mit fetaler Missbildung verbunden zu sein.2 Eine Bewertung der medizinischen Literatur über 1.155 Schwangerschaften bei Frauen mit Colitis ulcerosa schlug vor, dass das Ergebnis dem im Allgemeinen erwarteten ähnlich war Bevölkerung.3
Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um die zu bewerten Wirkung von Sulfasalazin auf die Wachstumsentwicklung und funktionelle Reifung von Kinder, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft erhalten haben.
Klinische Überlegungen
Sulfasalazin und sein Metabolit Sulfapyridin gehen durch die Plazenta. Sulfasalazin und sein Metabolit sind auch in der Muttermilch enthalten. Beim Neugeborenen konkurrieren Sulfonamide mit Bilirubin um Bindungsstellen im Plasma Proteine und kann Kernicterus verursachen. Obwohl gezeigt wurde, dass Sulfapyridin haben eine schlechte Bilirubindisplacing-Kapazität, überwachen Sie das Neugeborene auf das Potenzial für Kernicterus.
Bei einem Säugling wurde über einen Fall von Agranulozytose berichtet deren Mutter während der gesamten Schwangerschaft sowohl Sulfasalazin als auch Prednison einnahm.
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Sulfasalazin sind Anorexie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden und anscheinend reversible Oligospermie. Diese treten in etwa einem Drittel der Fälle auf Patienten. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria Fieber, Heinz-Körperanämie, hämolytische Anämie und Zyanose, die bei a auftreten können Häufigkeit von einem von dreißig Patienten oder weniger. Die Erfahrung legt nahe, dass mit einer Tagesdosis von 4 g oder mehr oder einem Gesamtserumsulfapyridinspiegel darüber 50 μg / ml steigt die Inzidenz von Nebenwirkungen tendenziell an.
Obwohl die folgende Auflistung einige nachteilige enthält Reaktionen, über die mit diesem spezifischen Medikament nicht berichtet wurde, dem pharmakologische Ähnlichkeiten zwischen den Sulfonamiden erfordern, dass jedes dieser Reaktionen sind bei Verabreichung von AZULFIDINE-Tabletten zu berücksichtigen. Weniger häufig oder seltene Nebenwirkungen umfassen:
Blutdyskrasien: aplastische Anämie Agranulozytose, Leukopenie, megaloblastische (makrozytische) Anämie, Purpura, Thrombozytopenie Hypoprothromboinämie, Methämoglobinämie, angeborene Neutropenie und myelodysplastisches Syndrom.
Überempfindlichkeitsreaktionen: erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom), exfoliative Dermatitis, epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) mit Hornhautschäden, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS), Anaphylaxie, Serumkrankheitssyndrom, interstitiell Lungenerkrankung, Pneumonitis mit oder ohne Eosinophilie, Vaskulitis, Fibrosierung Alveolitis, Pleuritis, Perikarditis mit oder ohne Tamponade, allergische Myokarditis, Polyarteritis nodosa, Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom, Hepatitis und Leber Nekrose mit oder ohne Immunkomplexe, manchmal fulminante Hepatitis Dies führt zu einer Lebertransplantation, Parapsoriasis varioliformis acuta (Mucha-Haberman-Syndrom), Rhabdomyolyse, Photosensibilisierung, Arthralgie, periorbitales Ödem, Bindehaut- und Skleralinjektion und Alopezie.
Gastrointestinale Reaktionen: Hepatitis, Leber Versagen, Pankreatitis, blutiger Durchfall, beeinträchtigte Folsäureaufnahme, beeinträchtigte Digoxinaufnahme, Stomatitis, Durchfall, Bauchschmerzen und neutropenische Enterokolitis.
Reaktionen des Zentralnervensystems: quer Myelitis, Krämpfe, Meningitis, vorübergehende Läsionen der hinteren Wirbelsäule Säule, Cauda-Equina-Syndrom, Guillian-Barre-Syndrom, periphere Neuropathie, psychische Depression, Schwindel, Hörverlust, Schlaflosigkeit, Ataxie, Halluzinationen, Tinnitus und Schläfrigkeit.
Nierenreaktionen: toxische Nephrose mit Oligurie und Anurie, Nephritis, nephrotisches Syndrom, Harnwegsinfektionen, Hämaturie, Kristallurie, Proteinurie und hämolytisch-urämisches Syndrom.
Andere Reaktionen: Urinverfärbungen und Haut Verfärbung.
Die Sulfonamide weisen bestimmte chemische Ähnlichkeiten mit auf einige Goitrogene, Diuretika (Acetazolamid und die Thiazide) und oral Hypoglykämika. Es sind Kropfproduktion, Diurese und Hypoglykämie aufgetreten selten bei Patienten, die Sulfonamide erhalten. Kreuzempfindlichkeit kann bestehen mit diese Agenten. Ratten scheinen besonders anfällig für goitrogene Wirkungen zu sein von Sulfonamiden und langfristige Verabreichung hat Schilddrüsenmalignitäten hervorgebracht in dieser Art.
Postmarketing-Berichte
Die folgenden Ereignisse wurden während identifiziert Verwendung von Produkten nach der Zulassung, die Mesalamin enthalten (oder zu diesem metabolisiert werden) in der klinischen Praxis. Weil sie freiwillig von einer Bevölkerung gemeldet werden von unbekannter Größe können keine Frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese Ereignisse waren aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit und Häufigkeit von für die Aufnahme ausgewählt Berichterstattung oder möglicher Kausalzusammenhang mit Mesalamin:
Blutdyskrasien: Pseudomonukleose
Herzerkrankungen: Myokarditis
Hepatobiliäre Störungen: Berichte von Hepatotoxizität, einschließlich erhöhter Leberfunktionstests (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, alkalische Phosphatase, Bilirubin), Gelbsucht, cholestatische Gelbsucht Zirrhose, Hepatitis cholestatisch, Cholestase und mögliche Hepatozelluläre Schäden einschließlich Lebernekrose und Leberversagen. Einige dieser Fälle waren tödlich. Ein Fall eines Kawasaki-ähnlichen Syndroms, der die Leberfunktion beinhaltete Änderungen wurden ebenfalls gemeldet.
Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie
Störungen des Stoffwechsel- und Ernährungssystems: folate Mangel
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Nephrolithiasis
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: oropharyngeal Schmerzen
Haut- und Unterhautstörungen: Angioödem, Purpura
Gefäßerkrankungen: Blässe
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Keiner gemeldet.
Es gibt Hinweise darauf, dass die Inzidenz und der Schweregrad von Die Toxizität nach Überdosierung hängt direkt mit dem gesamten Serum zusammen Sulfapyridinkonzentration. Zu den Symptomen einer Überdosierung kann Übelkeit gehören Erbrechen, Magenbeschwerden und Bauchschmerzen. In fortgeschritteneren Fällen Symptome des Zentralnervensystems wie Schläfrigkeit, Krämpfe usw.kann sein beobachtet. Serumsulfapyridinkonzentrationen können verwendet werden, um die zu überwachen Fortschritt der Erholung von Überdosierung.
Es gibt keine dokumentierten Berichte über Todesfälle aufgrund von Einnahme großer Einzeldosen von Sulfasalazin.
Dosen von Azulfidin-Tabletten von 16 g pro Tag waren Patienten ohne Mortalität gegeben. Eine orale Einzeldosis von 12 g / kg war dies nicht tödlich für Mäuse.
Anweisungen zur Überdosierung
Magenspülung oder Erbrechen plus Katharsis wie angegeben. Urin alkalieren. Wenn die Nierenfunktion normal ist, drücken Sie Flüssigkeiten. Wenn Anurie ist vorhanden, Flüssigkeiten und Salz einschränken und angemessen behandeln. Katheterisierung von Die Harnleiter können für eine vollständige Nierenblockade durch Kristalle angezeigt sein. Das Tief Das Molekulargewicht von Sulfasalazin und seinen Metaboliten kann ihre erleichtern Entfernung durch Dialyse.
Die Wirkungsweise von Sulfasalazin (SSZ) oder seine Metaboliten 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) und Sulfapyridin (SP) wird noch untersucht, kann aber mit dem entzündungshemmenden Mittel zusammenhängen und / oder immunmodulatorische Eigenschaften, die bei Tieren und in beobachtet wurden vitro Modelle, zu ihrer Affinität zu Bindegewebe und / oder zu dem relativ hohe Konzentration erreicht es in serösen Flüssigkeiten, der Leber und den Darmwänden wie in autoradiographischen Studien an Tieren gezeigt. Bei Colitis ulcerosa klinische Studien zur rektalen Verabreichung von SSZ, SP und 5-ASA haben angezeigt, dass die Haupttherapeutikum in der 5-ASA-Einheit liegen kann.
In vivo Studien haben gezeigt dass die absolute Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem SSZ weniger als 15% beträgt für Eltern Droge. Im Darm wird SSZ durch Darmbakterien zu metabolisiert SP und 5-ASA. Von den beiden Arten wird SP relativ gut von der absorbiert Darm und stark metabolisiert, während 5-ASA viel weniger gut absorbiert wird.
Absorption
Nach oraler Verabreichung Von 1 g SSZ bis 9 gesunden Männern werden weniger als 15% einer SSZ-Dosis absorbiert Eltern Droge. Nachweisbare Serumkonzentrationen von SSZ wurden bei gesund gefunden Probanden innerhalb von 90 Minuten nach der Einnahme. Maximale SSZ-Konzentrationen treten zwischen 3 und 12 Stunden nach der Ingestion mit der mittleren Spitzenkonzentration auf (6 μg / ml) nach 6 Stunden.
Im Vergleich dazu Peak Plasma SP- und 5-ASA-Spiegel treten ungefähr 10 Stunden nach der Dosierung auf. Diese Eine längere Spitzenzeit weist auf einen gastrointestinalen Transit nach unten hin Darm, in dem Bakterien den Stoffwechsel vermitteln. SP ist anscheinend gut vom Dickdarm absorbiert mit einer geschätzten Bioverfügbarkeit von 60%. In derselben Studie 5-ASA wird mit einem viel weniger gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert geschätzte Bioverfügbarkeit von 10 bis 30%.
Verteilung
Nach intravenöser Injektion Das berechnete Verteilungsvolumen (Vdss) für SSZ betrug 7,5 ± 1,6 l. SSZ ist hoch gebunden an Albumin (> 99,3%), während SP nur zu etwa 70% an Albumin gebunden ist. Acetylsulfapyridin (AcSP), der Hauptmetabolit von SP, ist ungefähr 90% an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Wie oben erwähnt, ist SSZ durch Darmbakterien zu SP und 5-ASA metabolisiert. Ungefähr 15% einer Dosis von SSZ wird als Eltern absorbiert und in gewissem Maße in der Leber metabolisiert die gleichen zwei Arten. Die beobachtete Plasma-Halbwertszeit für intravenöse Sulfasalazin beträgt 7,6 ± 3,4 Stunden. Der primäre Stoffwechselweg von SP ist via Acetylierung zur Bildung von AcSP. Die Stoffwechselrate von SP zu AcSP ist abhängig auf Acetylator-Phänotyp. Bei schnellen Acetylatoren ist die mittlere Plasma-Halbwertszeit von SP ist 10,4 Stunden, während in langsamen Acetylatoren 14,8 Stunden sind. SP kann auch sein metabolisiert zu 5-Hydroxysulfapyridin (SPOH) und N-Acetyl-5-hydroxy-sulfapyridin. 5-ASA wird hauptsächlich in beiden metabolisiert Leber und Darm zu N-Acetyl-5-aminosalicylsäure über einen Nonacetylierungsphänotyp abhängige Route. Aufgrund niedriger Plasmaspiegel, die von 5-ASA nach dem Einnehmen erzeugt werden Verabreichung, zuverlässige Schätzungen der Plasma-Halbwertszeit sind nicht möglich.
Ausscheidung
Absorbierte SP und 5-ASA und ihre Metaboliten werden hauptsächlich im Urin entweder als freie Metaboliten oder eliminiert wie Glucuronid konjugiert. Die Mehrheit von 5-ASA bleibt im kolonischen Lumen und wird als 5-ASA und Acetyl-5-ASA mit dem Kot ausgeschieden. Die berechnete Die Clearance von SSZ nach intravenöser Verabreichung betrug 1 l / h. Renal Die Freigabe wurde auf 37% der gesamten Freigabe geschätzt.
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