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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 31.03.2022
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Metformin Hydrochloride
Diabetes Mellitus Typ 2:
- für die glykämische Kontrolle der Ineffizienz der Diättherapie oder Monotherapie Derivate von Thiazolidindion oder Metformin, oder mit einer früheren Kombinationstherapie Thiazolidindion und Metformin (Zwei-Komponenten-Therapie),
- zur glykämischen Kontrolle in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreikomponententherapie).
Hinein. Das Medikament wird Erwachsenen verschrieben.
Das Dosierungsschema wird ausgewählt und individuell eingestellt.
Avandamet kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden. Die Einnahme von Avandamet während oder nach einer Mahlzeit reduziert unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungssystem, verursacht durch Metformin.
Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene Kombination Rosiglitazon / Metformin-4 mg / 1000 mg. Die tägliche Dosis der Kombination Rosiglitazon / Metformin kann erhöht werden, um die individuelle Kontrolle der Glykämie zu erhalten. Die Dosis sollte schrittweise auf maximal erhöht werden-8 mg Rosiglitazon/2000 mg Metformin pro Tag.
Eine langsame Erhöhung der Dosis kann unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungssystem schwächen (hauptsächlich durch Metformin verursacht). Die Dosis sollte in Schritten von erhöht werden 4 mg/Tag für Rosiglitazon und/oder 500 mg / Tag für Metformin. Die therapeutische Wirkung nach Dosisanpassung kann nicht innerhalb von 6-8 Wochen für Rosiglitazon und innerhalb von 1-2 Wochen für Metformin auftreten.
Beim Übergang von anderen oralen hypoglykämischen Medikamenten zu einer Kombination von Rosiglitazon und Metformin sollte die Aktivität und Dauer der vorherigen Medikamente berücksichtigt werden.
Beim Übergang von der Therapie Rosiglitazon Metformin in Form von Monopräparaten zur Behandlung Avandametom Anfangsdosis Kombination von Rosiglitazon und Metformin sollte auf den bereits eingenommenen Dosen von Rosiglitazon und Metformin basieren.
Bei älteren Patienten sollte die Anfangs-und Erhaltungsdosis von Avandamet adäquat angepasst werden, angesichts der wahrscheinlichen Abnahme der Nierenfunktion. Jede Dosisanpassung sollte abhängig von der Nierenfunktion durchgeführt werden, die ständig überwacht werden sollte.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion leichten Grades (Klasse A (6 Punkte oder weniger) auf der Child-Pugh-Skala) ist keine Korrektur der Dosierung von Rosiglitazon erforderlich. Da die Leber ist einer der Risikofaktoren laktacidoza bei der Behandlung von metformin, die Kombination von Rosiglitazon mit metformin nicht empfohlen, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.
Bei Patienten, empfangen von Avandamet in Kombination mit Sulfonylharnstoff, die Anfangsdosis von Rosiglitazon während der Einnahme von Avandamet sollte 4 mg/Tag. Erhöhen Sie die Dosis von Rosiglitazon auf 8 mg / Tag sollte mit Vorsicht nach der Bewertung des Risikos von Nebenwirkungen, mit Flüssigkeitsretention im Körper verbunden.
Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Medikaments,
Herzinsuffizienz (I-IV Funktionsklassen nach NYHA-Klassifikation),
akute oder chronische Erkrankungen, die zu Gewebehypoxie führen (z. B. Herz-oder Atemversagen, kürzlich erlittener Myokardinfarkt, Schock),
Leberinsuffizienz,
Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung,
diabetische Ketoazidose,
diabetisches Prekom,
Nierenversagen (Serumkreatinin-Gehalt >135 µmol / l bei Männern und >100 µmol / l bei Frauen und / oder Cl Kreatinin <70 ml / min),
akute Zustände mit einem Risiko für Nierenversagen (Dehydration, schwere Infektionen, Schock),
intravaskuläre Einführung von jodhaltigen Radiokontrastmitteln,
gleichzeitige Verabreichung von Insulin.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird in Übereinstimmung mit der folgenden Abstufung dargestellt: sehr oft — ≥1/10, oft — ≥1/100, <1/10, manchmal — ≥1/1000, <1/100, selten — ≥1/10000, <1/1000, sehr selten — <1/10000.
Rosiglitazon Metformin Kombination
Unerwünschte Reaktionen, die während der Einnahme des Medikaments Avandamet auftreten, können auf beide aktiven Komponenten zurückzuführen sein, die Teil des Medikaments sind.
Rosiglitazon
Die Häufigkeitskategorien werden im Vergleich zur Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen bei der Behandlung von Placebo oder Vergleichsmedikamenten bestimmt, nicht die absoluten Werte für die unerwünschten Reaktionen, die mit Rosiglitazon in Verbindung gebracht werden können. Für dosisabhängige unerwünschte Reaktionen reflektieren die Häufigkeitskategorien die maximale Dosis von Rosiglitazon. Die Häufigkeitskategorien berücksichtigen keine anderen Faktoren, einschließlich Unterschiede in der Studiendauer, dem vorherigen Zustand und den anfänglichen Eigenschaften der Patienten. Kategorie Häufigkeit von Nebenwirkungen beruhen auf klinischen Studien und können nicht die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der klinischen Routine
Daten in klinischen Studien erhalten
R-Rosiglitazon, M-Metformin, C-Sulfonylharnstoff
Nebenwirkung | P | P M | P C | P C M |
Seitens des Hämatopoiesesystems | ||||
Anämie | oft | oft | oft | oft |
Leukopenie | oft | |||
Thrombozytopenie | oft | |||
Granulozytopenie | oft | |||
Anämie von leichter bis mittelschwerer Schwere, ist oft dosisabhängig | ||||
Von der metabolischen Seite | ||||
Hypercholesterinämie | oft | oft | oft | oft |
Hyperglyzeridämie | oft | oft | ||
Hyperlipidämie | oft | oft | oft | oft |
Gewichtszunahme | oft | oft | oft | oft |
Steigerung des Appetits | oft | manchmal | ||
Hypoglykämie | oft | sehr oft | sehr oft | |
Bei Hypercholesterinämie stieg das Gesamtcholesterin gleichzeitig mit dem Anstieg von HDL und LDL an, das Verhältnis von Cholesterin/HDL blieb unverändert. Die Zunahme des Körpergewichts ist dosisabhängig und kann mit Flüssigkeitsretention und Ansammlung von Körperfett verbunden sein. Hypoglykämie von schwachem bis mäßigem Grad ist meist dosisabhängig. | ||||
Von der Seite des zentralen Nervensystems | ||||
Schwindel | oft | oft | ||
Kopfschmerz | oft | |||
Aus dem Herz-Kreislauf-System | ||||
Herzinsuffizienz / Lungenödem | oft | oft | ||
Myokardischämie | oft | oft | oft | oft |
Eine Zunahme der Fälle von Herzinsuffizienz wurde beobachtet, wenn Rosiglitazona Therapie, basierend auf Sulfonylharnstoff oder Insulin. Die Anzahl der Beobachtungen lässt keine eindeutige Schlussfolgerung über den Zusammenhang mit der Dosis des Arzneimittels zu, aber die Häufigkeit der Fälle ist höher für die tägliche Dosis von Rosiglitazon 8 mg im Vergleich zu einer täglichen Dosis von 4 mg. Symptome der Myokardischämie wurden häufiger bei der Ernennung von Rosiglitazon Patienten beobachtet, auf Insulintherapie. Daten über die Fähigkeit von Rosiglitazon, das Risiko von Myokardischämie zu erhöhen, sind unzureichend. Retrospektive Analyse meist kurzen klinischen Studien mit Placebo, aber nicht mit Komparator spricht über den Zusammenhang zwischen der Einnahme von Rosiglitazon das Risiko einer myokardialen Ischämie. Diese Daten werden nicht durch langfristige klinische Studien mit Vergleichsmitteln (Metformin und/oder Sulfonylharnstoff) bestätigt, und der Zusammenhang zwischen Rosiglitazon und das Risiko von Ischämie ist nicht nachgewiesen. Ein erhöhtes Risiko für ischämische Myokardläsionen wurde bei Patienten beobachtet, die während klinischer Studien zur Basistherapie mit Nitraten waren. Rosiglitazon wird nicht bei Patienten empfohlen, die eine begleitende Therapie mit Nitraten erhalten | ||||
Seitens des Verdauungssystems | ||||
Verstopfung (leicht oder mittelschwer) | oft | oft | oft | oft |
Muskel-Skelett-System | ||||
Knochenbruch | oft | |||
Myalgie | oft | |||
Die meisten Berichte betrafen Unterarm -, Hand-und Fußfrakturen bei Frauen | ||||
Seitens des Körpers als Ganzes | ||||
Ödem | oft | oft | sehr oft | sehr oft |
Schwellungen von leichter bis mittelschwerer Schwere, oft dosisabhängig. |
In der Postmarketing-Periode wurden folgende unerwünschte Reaktionen registriert
allergische Reaktion: sehr selten-anaphylaktische Reaktionen.
Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten-chronische Herzinsuffizienz / Lungenödem.
Berichte über die Entwicklung dieser unerwünschten Reaktionen wurden für Rosiglitazon erhalten, als Monotherapie und in Kombination mit anderen hypoglykämischen Mitteln verwendet. Es ist bekannt, dass das Risiko einer Herzinsuffizienz bei Patienten mit Diabetes im Vergleich zu Patienten, die keinen Diabetes haben, signifikant erhöht ist.
Seitens des Verdauungssystems: selten gab es Berichte über Verletzungen der Leber, begleitet von erhöhten Konzentrationen von Leberenzymen, jedoch ist der kausale Zusammenhang zwischen der Behandlung von Rosiglitazon und Leberfunktionsstörungen nicht nachgewiesen.
allergische Reaktion: sehr selten-Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz der Haut.
Von den Sehorganen: sehr selten — Makulaödem.
Metformin
Daten aus klinischen Studien und post-Marketing-Periode
Seitens des Verdauungssystems: sehr oft-dyspeptische Phänomene (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Anorexie). Hauptsächlich entwickeln sie sich bei der Ernennung des Medikaments in hohen Dosen und zu Beginn der Behandlung, in den meisten Fällen gehen sie unabhängig davon. Oft-ein metallischer Geschmack im Mund.
Dermatologische Reaktionen: sehr selten-Erythem. Es wurde bei Patienten mit Überempfindlichkeit beobachtet und war meist ein leichter Grad.
Ander: sehr selten-Laktazidose, Vitamin-B-Mangel12.
Es gibt derzeit keine Daten über eine Überdosis von Avandamet. In klinischen Studien tolerierten Freiwillige eine einmalige orale Dosis von Rosiglitazon bis zu 20 mg.
Symptome: eine Überdosierung von Metformin (oder begleitende Risikofaktoren für Laktazidose) kann zur Entwicklung einer Laktazidose führen.
Die Behandlung: Laktazidose ist ein medizinischer Notfall und erfordert eine Behandlung in einem Krankenhaus. Es wird empfohlen, eine Erhaltungstherapie durchzuführen, die den klinischen Zustand des Patienten überwacht. Um Laktat und Metformin aus dem Körper zu entfernen, sollte Hämodialyse verwendet werden, Rosiglitazon wird jedoch nicht durch Hämodialyse entfernt (aufgrund der hohen Bindung an Proteine).
Kombiniertes hypoglykämisches Medikament zur oralen Verabreichung. Die Avandameta besteht aus zwei aktiven Zutat mit komplementären Wirkmechanismen, die zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2: Rosiglitazon Maleat, die zur Klasse der tiazolidindionov, und metformin-Hydrochlorid, ein Vertreter der Klasse der biguanide. Der Wirkmechanismus von Thiazolidindionov besteht hauptsächlich darin, die Empfindlichkeit von Zielgeweben gegenüber Insulin zu erhöhen, während Biguanide hauptsächlich durch die Verringerung der Produktion von endogener Glukose in der Leber wirken.
Rosiglitazon - selektive Agonist nuklearen PPARsγ(peroxisomal proliferator activated receptors gamma) im Zusammenhang mit hypoglykämischen Medikamenten aus der Gruppe der Thiazolidindione. Verbessert die glykämische Kontrolle durch Erhöhung der Insulinempfindlichkeit von wichtigen Zielgeweben wie Fettgewebe, Skelettmuskeln und Leber.
Es ist bekannt, dass Insulinresistenz eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Typ-2-Diabetes spielt. Rosiglitazon verbessert die metabolische Kontrolle durch die Senkung des Blutzuckers, des zirkulierenden Insulins und der freien Fettsäuren.
Die hypoglykämische Aktivität von Rosiglitazon wurde in experimentellen Studien an Modellen von Typ-2-Diabetes bei Tieren nachgewiesen. Rosiglitazon behält die Funktion der β-Zellen, was durch eine Zunahme der Masse der Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse und eine Erhöhung des Insulingehalts in ihnen belegt wird, und verhindert auch die Entwicklung einer ausgeprägten Hyperglykämie. Es wurde auch festgestellt, dass Rosiglitazon die Entwicklung von Nierenfunktionsstörungen und systolischer arterieller Hypertonie signifikant verlangsamt. Rosiglitazon stimuliert nicht die Sekretion von Insulin durch die Bauchspeicheldrüse und verursacht keine Hypoglykämie bei Ratten und Mäusen.
Die Verbesserung der glykämischen Kontrolle wird von einer klinisch signifikanten Abnahme der Insulinkonzentration im Serum begleitet. Auch die Konzentrationen der Insulinvorstufen, die allgemein als Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen angesehen werden, nehmen ab. Eines der wichtigsten Ergebnisse der Behandlung mit Rosiglitazon ist eine signifikante Abnahme der Konzentrationen von freien Fettsäuren.
Metformin es ist ein Vertreter der Klasse von Biguaniden, die hauptsächlich durch die Verringerung der Produktion von endogener Glukose in der Leber wirken. Metformin reduziert sowohl die basale als auch die postprandiale Konzentration von Glukose im Plasma. Es stimuliert nicht die Insulinsekretion und verursacht daher keine Hypoglykämie. Bekannte 3 mögliche Wirkmechanismus Metformin: Verringerung der Produktion von Glukose in der Leber durch Unterdrückung Glukoneogenese und Glykogenolyse, erhöhte Empfindlichkeit von Muskelgewebe auf Insulin, erhöhte Aufnahme und Verwertung von Glukose durch periphere Gewebe, verzögerte Absorption von Glukose aus dem Darm.
Metformin stimuliert die intrazelluläre Glykogensynthese und aktiviert das Enzym Glykogensintetase. Es erhöht die Aktivität aller Arten von Transmembran-Glukosetransportern. Beim Menschen verbessert Metformin unabhängig von seiner Wirkung auf Glykämie den Lipidstoffwechsel. Bei der Anwendung von Metformin in therapeutischen Dosen in mittel-und langfristigen klinischen Studien wurde gezeigt, dass Metformin die Konzentration von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceriden senkt.
Aufgrund der unterschiedlichen, aber komplementären Wirkmechanismen führt die Kombinationstherapie mit Rosiglitazon und Metformin zu einer synergistischen Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Absorption
Avandamet
Studie der Bioäquivalenz Avandameta (4 mg/500 mg) zeigte, dass beide Komponenten des Medikaments, Rosiglitazon und Metformin, waren bioäquivalent Tabletten Rosiglitazon maleat 4 mg und Tabletten Metforminhydrochlorid 500 mg bei gleichzeitiger Anwendung. Diese Studie zeigte auch die Proportionalität der Dosen von Rosiglitazon in einem kombinierten Medikament von 1 mg/500 mg und 4 mg / 500 mg.
Essen ändert nicht die AUC von Rosiglitazon und Metformin. Gleichzeitig führt die gleichzeitige Nahrungsaufnahme zu einer Abnahme von Cmax rosiglitazon-209 ng / ml im Vergleich zu 270 ng/ml und reduzierte Cmax metformin-762 ng / ml im Vergleich zu 909 ng / ml, und erhöhte Tmax Rosiglitazon-2,56 h im Vergleich zu 0,98 h und Metformin-3,96 h im Vergleich zu 3 h.
Rosiglitazon
Nach Einnahme von Rosiglitazon in Dosen von 4 mg oder 8 mg ist die absolute Bioverfügbarkeit von Rosiglitazon etwa 99%. Cmax rosiglitazon wird über 1 h nach der Einnahme erreicht. Im Bereich der therapeutischen Dosen sind die Konzentrationen von Rosiglitazon im Plasma ungefähr proportional zu seiner Dosis.
Die Einnahme von Rosiglitazon mit Nahrung ändert die AUC nicht, aber im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen gibt es eine leichte Abnahme von Cmax 20-28%) und eine Zunahme von Tmax (1,75 h).
Diese kleinen Veränderungen sind klinisch unbedeutend, so dass Rosiglitazon unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden kann. Die Erhöhung des pH-Wertes des Mageninhalts beeinflusst die Resorption von Rosiglitazon nicht.
Metformin
Nach Einnahme von Metformin Tmax 2,5 h, bei Dosen von 500 oder 850 mg ist die absolute Bioverfügbarkeit bei gesunden Menschen ungefähr 50-60%. Die Absorption von Metformin ist gesättigt und unvollständig. Nach Einnahme der neabsorbierten Fraktion, im Kot gefunden, war 20-30% der Dosis.
Es wird angenommen, dass die Absorption von Metformin nichtlinearen Charakter hat. Bei der Anwendung von Metformin in normalen Dosen und der üblichen Dosierung CSS das Plasma wird innerhalb von 24-48 Stunden erreicht und beträgt in der Regel weniger als 1 µg / ml. In kontrollierten klinischen Studien Cmax metformin überschreitet nicht 4 µg / ml, auch nach der Einnahme in maximalen Dosen.
Gleichzeitige Nahrungsaufnahme reduziert den Grad der Absorption von Metformin und reduziert die Absorptionsrate leicht. Nach Einnahme von Metformin in einer Dosis von 850 mg während des Essens mitmax reduziert um 40% und AUC-um 25%, Tmax der klinische Wert dieser Veränderungen ist nicht bekannt.
Verteilung
Rosiglitazon
Das Verteilungsvolumen von Rosiglitazon beträgt etwa 14 l und das Gesamtplasma Cl beträgt etwa 3 l/h. Der hohe Grad der Bindung an Plasmaproteine — etwa 99,8% — hängt nicht von der Konzentration und dem Alter des Patienten ab. Derzeit gibt es keine Daten über eine unerwartete Kumulation von Rosiglitazon, wenn es 1-2 mal am Tag eingenommen wird.
Metformin
Die Bindung von Metformin an Plasmaproteine ist vernachlässigbar. Metformin dringt in die roten Blutkörperchen ein. Cmax das Blut ist niedriger als Cmax im Plasma und wird ungefähr zur gleichen Zeit erreicht. Rote Blutkörperchen sind höchstwahrscheinlich ein sekundäres Kompartment der Verteilung.
Das durchschnittliche Verteilungsvolumen variiert von 63 bis 276 l.
Metabolismus
Rosiglitazon
Es unterliegt einem intensiven Stoffwechsel, es wird in Form von Metaboliten ausgeschieden. Die Hauptwege des Stoffwechsels sind N - Demethylierung und Hydroxylierung, begleitet von Konjugation mit Sulfat und Glucuronsäure. Metaboliten von Rosiglitazon haben keine pharmakologische Aktivität.
Forschung in vitro es wurde gezeigt, dass Rosiglitazon hauptsächlich durch das Isoenzym CYP2C8 und in viel geringerem Maße durch das Isoenzym CYP2C9 metabolisiert wird.
Unter Bedingungen in vitro Rosiglitazon hat keine signifikante hemmende Wirkung auf CYP1A2 Isoenzyme, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A und CYP4A , daher ist es unwahrscheinlich, dass in vivo es wird klinisch signifikante metabolische Wechselwirkungen mit Medikamenten eingehen, die durch diese Isoenzyme des Cytochrom P450-Systems metabolisiert werden. In vitro rosiglitazon moderat hemmt CYP2C8 (IC50 - 18 µmol) und schwach hemmt CYP2C9 (IC50 — 50 µmol). Untersuchung der Wechselwirkung von Rosiglitazon mit Warfarin in vivo es zeigte sich, dass Rosiglitazon nicht mit CYP2C9-Substraten interagiert.
Metformin wird nicht metabolisiert und wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Beim Menschen wurden keine Metaboliten von Metformin identifiziert.
Aufzucht
Rosiglitazon
Rosiglitazon Common Plasma Cl ist über 3 l / h, und seine endgültige T1/2 - über 3-4 h. Derzeit gibt es keine Daten über die unerwartete Kumulation von Rosiglitazon, wenn es 1-2 mal am Tag eingenommen wird. Etwa 2/3 der oralen Dosis von Rosiglitazon wird über die Nieren ausgeschieden, etwa 25% wird durch den Darm ausgeschieden. In unveränderter Form ist Rosiglitazon weder im Urin noch im Kot gefunden. Das ultimative T1/2 Metaboliten - über 130 h, was auf eine sehr langsame Ausscheidung hinweist. Bei wiederholter Einnahme von Rosiglitazon ist die Kumulierung seiner Metaboliten im Plasma nicht ausgeschlossen, insbesondere der Hauptmetabolit (Paragidroksisulfat), dessen Konzentration vermutlich um das 5-fache zunehmen kann.
Metformin
Es wird unverändert von den Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden. Renale Cl Metformin - mehr als 400 ml / min. Nach Einnahme der letzten T1/2 metformin - etwa 6,5 h.
Pharmakokinetik in besonderen klinischen Fällen
Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon, je nach Geschlecht, Alter.
Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, sowie bei chronischer Dialyse.
Bei Patienten mit mittlerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klassen B und C auf der Child-Pugh-Skala) Cmax und die AUC war 2-3 mal höher, was das Ergebnis einer erhöhten Bindung an Plasmaproteine und einer Abnahme der Clearance von Rosiglitazon war.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sinkt die renale clearance proportional zur Abnahme der Kreatinin-clearance und erhöht daher die Halbwertszeit, in der Folge steigen die Konzentration von metformin im Plasma.
- Hypoglykämische synthetische und andere Mittel in Kombinationen
Spezielle Studien über die Interaktion von Avandamet wurden nicht durchgeführt. Die folgenden Daten spiegeln die verfügbaren Informationen über die Wechselwirkungen der einzelnen aktiven Komponenten von Avandamet (Rosiglitazon und Metformin) wider.
Rosiglitazon
Gemfibrozil (CYP2C8-Inhibitor) in einer Dosis von 600 mg 2 mal täglich erhöhte CSS rosiglitazon in 2-Zeiten. Eine solche Erhöhung der Konzentration von Rosiglitazon ist mit dem Risiko von dosisabhängigen Nebenwirkungen verbunden, daher kann die kombinierte Anwendung von Avandameta mit CYP2C8-Inhibitoren erforderlich sein, um die Dosis von Rosiglitazon zu reduzieren.
Andere CYP2C8-Inhibitoren verursachten einen leichten Anstieg der systemischen Konzentration von Rosiglitazon.
Rifampicin (Induktor CYP2C8) in einer Dosis von 600 mg/Tag senkte die Konzentration von Rosiglitazon auf 65%. Daher müssen Patienten, die gleichzeitig Rosiglitazon und Induktoren des Enzyms CYP2C8 erhalten, eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckers durchführen und gegebenenfalls die Dosis von Rosiglitazon ändern.
Wiederholte Einnahme von Rosiglitazon erhöht Cmax und die AUC von Methotrexat auf 18% (90% CI: 11-26%) und 15% (90% CI: 8-23%), beziehungsweise, verglichen mit der gleichen Dosis von Methotrexat in Abwesenheit von Rosiglitazon.
Rosiglitazon in therapeutischen Dosen hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik gleichzeitig andere orale hypoglykämische Medikamente, einschließlich Metformin, Glibenclamid, Glimepirid und Acarbose.
Es wurde gezeigt, dass Rosiglitazon hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von S(-)-Warfarin (Substrat des Enzyms CYP2C9).
Rosiglitazon hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin oder Warfarin und ändert nicht die gerinnungshemmende Aktivität des letzteren.
Es gab auch keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Rosiglitazona und Nifedipin oder oralen Kontrazeptiva (bestehend aus Ethinylestradiol und Norethisteron) bei gleichzeitiger Anwendung, das bestätigt die geringe Wahrscheinlichkeit von Rosiglitazona mit Medikamenten, die unter Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden.
Metformin
Bei akuter alkoholischer Intoxikation vor dem Hintergrund der Behandlung mit einer Kombination von Rosiglitazon Metformin erhöht sich das Risiko einer Laktazidose, die durch Metformin verursacht wird.
Cimetidin) können mit Metformin interagieren, im Wettbewerb um das gesamte Ausscheidungssystem (Sie müssen eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels durchführen und gegebenenfalls die Behandlung ändern, während die Verwendung von kationischen Medikamenten, durch renale glomeruläre Sekretion zurückgezogen).
In ein röntgendichter Medikamenten mit JOD, führen kann zur Entwicklung von Nierenversagen, das Ergebnis davon kann eine Akkumulation von metformin und Entwicklung laktacidoza (Anwendung von metformin sollte aufgehoben werden, bevor Röntgen, mögliche Wiederaufnahme der Einnahme von metformin nicht weniger als 48 Stunden nach Röntgen und eine positive Neubewertung der Niere).
Medikamente, bei denen besondere Vorsicht geboten ist
GCS (systemische und topische Anwendung), β-Agonisten2- Adrenorezeptoren, Diuretika können Hyperglykämie verursachen, daher, falls erforderlich, die gleichzeitige Anwendung mit Avandamet erfordert eine häufigere Überwachung der Konzentration von Blutzucker, vor allem zu Beginn der Behandlung, kann eine Dosisanpassung von Avandamet erforderlich sein,einschließlich.
ACE-Hemmer können den Blutzuckerspiegel senken. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Anwendung oder Abschaffung der Medikamente adäquat die Dosis von Avandamet angepasst werden.
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C.
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Haltbarkeit des Medikaments Avandamet2 года.Nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.
Tabletten, folienbeschichtet | 1 tabelle. | |
rosiglitazon-Maleat (Granulat) | 1,33 mg | |
Rosiglitazon* - 1 mg) | ||
Metforminhydrochlorid (Granulat) | 500 mg | |
Hilfsstoff: Carboxymethylstärke, Hypromellose 3sR, MCC, Laktose-Monohydrat (für Rosiglitazon-Granulat), Povidon 29-32, Hypromellose 3sR, MCC, Magnesiumstearat (für Metformin-Granulat) | ||
Mantel: Opadry I gelb (Hypromellose 6sR, Titandioxid, Macrogol 400, Eisenoxid gelb) |
in Blister 14 Stück, in einer Packung Karton 1, 2, 4 oder 8 Blister.
Tabletten, folienbeschichtet | 1 tabelle. | |
rosiglitazon-Maleat (Granulat) | 2,65 mg | |
Rosiglitazon* - 2 mg) | ||
Metforminhydrochlorid (Granulat) | 500 mg | |
Hilfsstoff: Carboxymethylstärke, Hypromellose 3sR, MCC, Laktose-Monohydrat (für Rosiglitazon-Granulat), Povidon 29-32, Hypromellose 3sR, MCC, Magnesiumstearat (für Metformin-Granulat) | ||
Mantel: Opadry I rosa (Hypromellose 6sR, Titandioxid, Macrogol 400, Eisenoxid rot) |
in Blister 14 Stück, in einer Packung Karton 1, 2, 4 oder 8 Blister.
* ein nicht patentierter internationaler Name, der von der WHO empfohlen wird, in der Russischen Föderation wird die Schreibweise des internationalen Namens Rosiglitazon akzeptiert.
Derzeit gibt es keine ausreichenden Daten über die Verwendung des Medikaments bei schwangeren Frauen. Es wurde über die Fähigkeit von Rosiglitazon berichtet, die Plazenta beim Menschen zu durchdringen und sich im Gewebe des Fötus zu finden. Während der Schwangerschaft wird Frauen mit Diabetes in der Regel empfohlen, Insulin zu verschreiben. Schwangere Frauen Avandamet kann nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen für den Patienten das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt.
Derzeit gibt es keine ausreichenden Daten über die Anwendung von Avandamet bei stillenden Frauen. Es ist nicht bekannt, ob Avandamet in die Muttermilch eindringt. Stillende Frauen, die an Diabetes leiden, werden in der Regel empfohlen, Insulin zu verschreiben. Avandamet stillende Frauen können nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für das Kind übersteigt.
Avandamet, ist nur wirksam bei der Erhaltung der Produktion von endogenem Insulin, daher sollte das Medikament nicht zur Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 verschrieben werden.
Aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Insulin Behandlung Kombination Rosiglitazon Metformin prämenopausalen Frauen mit Anovulation und Insulinresistenz (zum Beispiel Patienten mit polyzystischen Ovarialsyndrom) kann zur Wiederaufnahme des Eisprungs führen. Solche Patienten können schwanger werden. Frauen im prämenopausalen Alter erhielten Rosiglitazon während klinischer Studien. Hormonelle Ungleichgewichte wurden im Experiment beobachtet, aber während der Behandlung von Frauen mit Rosiglitazon gab es keine signifikanten unerwünschten Reaktionen, begleitet von Störungen des Menstruationszyklus. Im Falle von Verletzungen des Menstruationszyklus sollte die Machbarkeit der fortgesetzten Behandlung mit Avandamet kritisch bewertet werden
Aufgrund der Kumulation von Metformin in seltenen Fällen gibt es eine schwere metabolische Komplikation-Laktazidose-vor allem in der Gruppe der Patienten mit Diabetes mellitus mit klinisch signifikanten Nierenfunktionsstörungen. Vor Beginn der Behandlung mit Metformin und damit eine Kombination von Rosiglitazon Metformin, müssen Sie die begleitenden Risikofaktoren für Laktatazidose bewerten, zum Beispiel, unzureichend kontrollierter Diabetes mellitus, Ketose, längeres Fasten, übermäßiger Alkoholkonsum, Leberfunktionsstörungen (in t.tsch. Leberinsuffizienz) und alle Krankheiten, begleitet von Gewebehypoxie. Bei Verdacht auf Laktazidose sollten Sie Avandamet abbrechen und den Patienten sofort ins Krankenhaus einweisen
Es gibt begrenzte Daten über die Behandlung von Rosiglitazonom Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz. Metformin wird von den Nieren ausgeschieden, daher ist es vor Beginn der Behandlung mit Avandamet in regelmäßigen Abständen notwendig, die Konzentration von Kreatinin im Serum zu bestimmen. Besondere Aufmerksamkeit sollte bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Nierenversagen, wie ältere Patienten oder Patienten, deren Zustand kann mit einer Abnahme der Nierenfunktion (Dehydration, schwere Infektion oder Schock) einhergehen gegeben werden). Avandamet kann nicht bei Patienten mit Serumkreatinin-Konzentration >135 µmol/l bei Männern oder >110 µmol/l bei Frauen verschrieben werden
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion leichten Grades (6 Punkte oder weniger auf der Child-Pugh-Skala) die Dosis von Rosiglitazon ist nicht notwendig, zu reduzieren. Angesichts der Tatsache, dass die Verletzung der Leber ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Laktazidose, Zusammenhang mit Metformin, Rosiglitazon Kombination mit Metformin wird nicht empfohlen, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zu ernennen.
Derivate von Thiazolidindion, in t.tsch. rosiglitazon, kann verursachen oder verschlechtern den Verlauf der chronischen Herzinsuffizienz. Nach Beginn der Therapie Rosiglitazonom und während der Titration der Dosis, erfordert eine sorgfältige medizinische Überwachung des Patienten in Bezug auf die folgenden Symptome und Anzeichen von Herzinsuffizienz: schnelle und übermäßige Zunahme des Körpergewichts, Kurzatmigkeit, Schwellung. Mit der Entwicklung der Symptome der Herzinsuffizienz sollten Sie erwägen, die Dosis zu reduzieren oder Avandamet aufzuheben und eine Therapie in Übereinstimmung mit den aktuellen Standards der Behandlung von Herzinsuffizienz zu verschreiben. Es wird nicht empfohlen, eine Kombination von Rosiglitazon Metformin bei Patienten mit klinischen Manifestationen der Herzinsuffizienz zu verwenden. Das Medikament ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz I–IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation kontraindiziert
Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) wurden nicht in klinische Studien aufgenommen. Da die Entwicklung von OCS erhöht das Risiko von Herzinsuffizienz, es wird nicht empfohlen, Rosiglitazon bei Patienten mit OCS verwenden. Daten über die Fähigkeit von Rosiglitazon, das Risiko von Myokardischämie zu erhöhen, sind unzureichend. Retrospektive Analyse meist kurzen klinischen Studien mit Placebo, aber nicht mit Komparator spricht über den Zusammenhang zwischen der Einnahme von Rosiglitazon das Risiko einer myokardialen Ischämie. Diese Daten werden nicht durch langfristige klinische Studien mit Vergleichsmitteln (Metformin und/oder Sulfonylharnstoff) bestätigt, und der Zusammenhang zwischen Rosiglitazon und das Risiko von Ischämie ist nicht nachgewiesen. Ein erhöhtes Risiko für ischämische Myokardläsionen wurde bei Patienten beobachtet, die während klinischer Studien zur Basistherapie mit Nitraten waren
Es gibt auch keine zuverlässigen Daten über die Auswirkungen der oralen Einnahme von hypoglykämischen Medikamenten, einschließlich.Thiazolidindionov Gruppe auf den Zustand der großen Gefäße bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2.
Rosiglitazon wird nicht bei Patienten empfohlen, die eine begleitende Therapie mit Nitraten einnehmen.
Es gibt seltene Berichte über die Entwicklung oder Verschlechterung des diabetischen Makulaödems mit verminderter Sehschärfe. Bei den gleichen Patienten wurde oft die Entwicklung von peripheren Ödemen berichtet. In einigen Fällen wurden solche Störungen nach dem Absetzen der Therapie gelöst. Es sollte die Möglichkeit der Entwicklung dieser Komplikation bei Beschwerden des Patienten über eine Abnahme der Sehschärfe berücksichtigt werden.
Patienten, die Avandamet in einer dreiteiligen Kombination mit Sulfonylharnstoff erhalten, können ein Risiko für eine dosisabhängige Hypoglykämie haben. Möglicherweise müssen Sie die Dosis des gleichzeitig eingenommenen Medikaments reduzieren.
Metformin und daher Avandamet sollte 48 Stunden vor der geplanten Operation mit Vollnarkose abgebrochen und die Therapie nicht früher als 48 Stunden nach der Operation wieder aufgenommen werden.
In/in der Einführung von jodosoderzhaschih Kontrastmittel in Röntgenuntersuchungen kann Nierenversagen verursachen. Angesichts dieser Avandamet als ein Medikament, das Metformin enthält, sollte vor der kontrastreichen Röntgenuntersuchung oder während dessen abgebrochen werden, die Aufnahme kann erst nach Bestätigung der normalen Nierenfunktion wieder aufgenommen werden.
In einer langfristigen Studie der Monotherapie Diabetes mellitus Typ 2 bei Patienten, zuvor nicht mit oralen gipoglikemicakih Drogen behandelt, gab es eine Zunahme der Fraktur bei Frauen in der Gruppe Rosiglitazon (9,3%, 2,7 Fälle pro 100 Patienten-Jahre) im Vergleich zu den Gruppen von Metformin (5,1%, 1,5 Fälle pro 100 Patienten-Jahre) und Gliburida/Glibenclamida (3,5%, 1,3 Fälle pro 100 Patienten-Jahre). Die meisten gemeldeten Berichte in der Rosiglitazon-Gruppe betrafen einen Bruch des Unterarms, der Hand und des Fußes. Eine mögliche Erhöhung des Risikos von Frakturen sollte bei der Ernennung von Rosiglitazon berücksichtigt werden, insbesondere bei Frauen. Es ist notwendig, den Zustand des Knochengewebes zu überwachen und die Knochengesundheit gemäß den akzeptierten Therapiestandards zu erhalten
Zusammen mit der Ernennung von Inhibitoren oder Induktoren CYP2C8 und die gleichzeitige Anwendung von kationischen Medikamenten, durch renale glomeruläre Sekretion ausgeschieden, erfordert eine sorgfältige Überwachung von Blutzucker und Dosisanpassung von Rosiglitazon oder Metformin.
Verwendung in der Pädiatrie
Derzeit gibt es keine Daten über die Verwendung des Medikaments bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren, daher wird die Verwendung des Medikaments in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Einfluss auf die Fähigkeit, Kraftfahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten
Rosiglitazon und Metformin beeinflussen nicht die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten.
A10BD03 Metformin Rosiglitazon
- E11 Insulinunabhängiger Diabetes Mellitus
Tabletten 500 mg 1 mg: gelb, oval, mit Gravur "gsk «auf der einen Seite und» 1/500" — auf der anderen.