Auradol

Auradol

Frovatriptan

Auradol ist zur akuten Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen indiziert.

Einschränkungen der Verwendung

• Verwenden Sie nur, wenn eine klare Diagnose von Migräne festgestellt wurde. Wenn ein Patient auf den ersten mit Auradol behandelten Migräneanfall nicht anspricht, überdenken Sie die Diagnose Migräne, bevor Auradol zur Behandlung nachfolgender Anfälle verabreicht wird.
• Auradol ist nicht zur Vorbeugung von Migraneattacken indiziert.
• Sicherheit und Wirksamkeit von Auradol wurden bei Clusterkopfschmerz nicht nachgewiesen.

Dosierung Informationen

Die empfohlene Dosis ist eine einzelne Tablette Auradol (Auradoltriptan 2, 5 mg), die oral mit Flüssigkeiten eingenommen wird.

Wenn die Migräne nach anfänglicher Linderung wieder auftritt, kann eine zweite Tablette eingenommen werden, sofern zwischen den Dosen ein Intervall von mindestens 2 Stunden besteht. Die tägliche Gesamtdosis von Auradol sollte 3 Tabletten (3 x 2,5 mg pro 24 Stunden) nicht überschreiten.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass eine zweite Dosis von Auradol bei Patienten wirksam ist, die bei denselben Kopfschmerzen nicht auf eine erste Dosis des Arzneimittels ansprechen.

Die Sicherheit der Behandlung von durchschnittlich mehr als 4 Migräneattacken in einem Zeitraum von 30 Tagen wurde nicht nachgewiesen.

Auradol ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Ischämische Koronararterienerkrankung (CAD), der (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese oder dokumentierte stille Ischämie) oder Vasospasmus der Koronararterien, einschließlich Prinzmetal-Angina.
• Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder Arrhythmien im Zusammenhang mit anderen kardialen Zubehör Leitungswegstörungen.
• Schlaganfall in der Vorgeschichte, vorübergehender ischämischer Anfall (TIA) oder hemiplegische oder basiläre Migräne in der Vorgeschichte, da bei diesen Patienten ein höheres Schlaganfallrisiko besteht.
• Periphere Gefäßerkrankung.
• Ischämische Darmerkrankung.
• Unkontrollierte Hypertonie.
• Kürzliche Anwendung (d.... H. Innerhalb von 24 Stunden) eines anderen 5-HT1-Agonisten, eines ergotaminhaltigen oder Ergotypenmedikaments wie Dihydroergotamin (DHE) oder Methysergid.
• Überempfindlichkeit gegen Auradol (Angioödem und Anaphylaxie beobachtet).

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Myokardischämie, Myokardinfarkt und Prinzmetal-Angina

Auradol ist bei Patienten mit ischämischer oder vasospastischer CAD kontraindiziert. Es gab seltene Berichte über schwerwiegende kardiale Nebenwirkungen, einschließlich eines akuten Myokardinfarkts, die innerhalb weniger Stunden nach Verabreichung von Auradol auftraten. Einige dieser Reaktionen traten bei Patienten ohne bekannte CAD. Auradol kann Koronarararterienvasospasmus (Prinzmetal-Angina) verursachen, auch bei Patienten ohne CAD in der Vorgeschichte.

Führen Sie eine kardiovaskuläre Bewertung bei triptan-naiven Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B. erhöhtes Alter, Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit, starke Familienanamnese von CAD) durch, bevor Sie Auradol erhalten. Auradol nicht verabreichen, wenn Anzeichen für einen CAD-oder Koronararterienvasospasmus vorliegen [ Siehe KONTRAINDIKATIONEN]. Bei Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren, die eine negative kardiovaskuläre Bewertung haben, sollten Sie die erste Auradol-Dosis in einer medizinisch überwachten Umgebung verabreichen und unmittelbar nach der Verabreichung von Auradol ein Elektrokardiogramm (EKG) durchführen. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten eine regelmäßige kardiovaskuläre Bewertung bei intermittierenden Langzeitbenutzern von Auradol.

Herzrhythmusstörungen

Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern, die zum Tod führen, wurden innerhalb weniger Stunden nach Verabreichung von 5-HT1-Agonisten berichtet. Beenden Sie Auradol, wenn diese Störungen auftreten. Auradol ist kontraindiziert bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder Arrhythmien, die mit anderen kardialen Zubehörleitungswegsstörungen einhergehen.

Brust -, Hals -, Nacken-und Kieferschmerzen/Engegefühl/Druck

Schmerzempfindungen, Engegefühl, Druck und Schweregefühl wurden nach der Behandlung mit Auradol in Brust, Rachen, Nacken und Kiefer berichtet und sind normalerweise nicht kardialen Ursprungs. Führen Sie jedoch eine Herzuntersuchung durch, wenn diese Patienten ein hohes Herzrisiko haben. Die Anwendung von Auradol ist bei Patienten mit CAD und Patienten mit Prinzmetal-Angina kontraindiziert.

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Hirnblutungen, Subarachnoidalblutungen, Schlaganfälle und andere zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich zu sein, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, wobei der Agonist in der falschen Annahme verabreicht wurde, dass die erlebten Symptome eine Folge von Migräne waren, wenn sie es nicht waren.

Vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten, bei denen zuvor keine Migräne diagnostiziert wurde, und bei Migräne, bei denen Symptome auftreten, die für Migräne atypisch sind, müssen andere potenziell schwerwiegende neurologische Erkrankungen ausgeschlossen werden. Auradol ist bei Patienten mit Schlaganfall oder TIA in der Vorgeschichte kontraindiziert.

Andere Vasospasmus-Reaktionen

Auradol kann nicht-koronare vasospastische Reaktionen hervorrufen, wie periphere vaskuläre Ischämie, gastrointestinale vaskuläre Ischämie und Infarkt (mit Bauchschmerzen und blutigem Durchfall), Milzinfarkt und Raynaud-Syndrom. Bei Patienten, bei denen nach der Anwendung eines 5HT1-Agonisten Symptome oder Anzeichen einer vasospastischen Reaktion auftreten, schließen Sie vor der Anwendung von Auradol eine vasospastische Reaktion aus.

Berichte über vorübergehende und dauerhafte Blindheit und signifikanten teilweisen Sehverlust wurden unter Verwendung von 5-HT1-Agonisten berichtet. Da Sehstörungen Teil eines Migräneanfalls sein können, wurde ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von 5-HT1-Agonisten nicht eindeutig festgestellt.

Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen

Übermäßiger Gebrauch von akuten Migränemedikamenten (z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide oder Kombination dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen). Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen können als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von Migräneattacken auftreten. Entgiftung von Patienten, einschließlich Entzug der überstrapazierten Medikamente, und Behandlung von Entzugserscheinungen (die oft eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen beinhaltet) kann notwendig sein.

Serotonin-Syndrom

Das Serotonin-Syndrom kann bei Auradol auftreten, insbesondere während der gleichzeitigen Verabreichung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva (TCAs) und Monoaminoxidase-Hemmern (MAO).. Serotonin-Syndrom Symptome können psychische Statusänderungen umfassen (e.g., agitation, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (e.g. Hyperreflexie, Koordination) und / oder gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Das Auftreten von Symptomen tritt normalerweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach Erhalt einer neuen oder einer größeren Dosis eines serotonergen Medikaments auf. Beenden Sie Auradol, wenn der Verdacht auf ein Serotoninsyndrom besteht

Anstieg des Blutdrucks

Bei Patienten, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, einschließlich Patienten ohne Hypertonie in der Vorgeschichte, wurde in seltenen Fällen über einen signifikanten Blutdruckanstieg berichtet, einschließlich einer hypertensiven Krise mit akuter Beeinträchtigung der Organsysteme.

Überwachen Sie den Blutdruck bei Patienten, die mit Auradol behandelt wurden. Auradol ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert.

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen

Es gab Berichte über Anaphylaxie, anaphylaktoide und Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem bei Patienten, die Auradol erhielten. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente eher bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf. Auradol ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte gegen Auradol kontraindiziert.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen FDA-zugelassene Patientenbeschreibung (PATIENTENINFORMATION)

Myokardischämie Und / Oder Infarkt, Prinzmetal-Angina, Andere Vasospastische Reaktionen Und Zerebrovaskuläre Ereignisse

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Auradol schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verursachen kann, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Reaktionen ohne Warnsymptome auftreten können, weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und Sprachschärfe aufmerksam zu sein, und weisen Sie sie an, bei der Beobachtung von indikativen Anzeichen oder Symptomen um ärztlichen Rat zu bitten. Weisen Sie Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie Symptome anderer vasospastischer Reaktionen haben.

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die Auradol erhalten, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten sind. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente eher bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf.

Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen

Informieren Sie Patienten darüber, dass die Einnahme von Medikamenten zur Behandlung akuter Migräne an 10 oder mehr Tagen pro Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann, und ermutigen Sie die Patienten, die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (z. B. durch Führen eines Kopfschmerztagebuchs).

Serotonin-Syndrom

Informieren Sie Patienten über das Risiko eines Serotoninsyndroms unter Verwendung von Auradol oder anderen Triptanen, insbesondere während der kombinierten Anwendung mit SSRIs -, SNRIs -, TCAs-und MAO-Hemmern.

Schwangerschaft

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Auradol während der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Informieren Sie die Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder stillen möchten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Das kanzerogene Potenzial von oral verabreichtem Auradoltriptan wurde in einer 84-wöchigen Studie an Mäusen (4, 13 und 40 mg/kg/Tag), einer 104-wöchigen Studie an Ratten (8), untersucht.5, 27 und 85 mg / kg / Tag) und einer 26-wöchigen Studie an transgenen p53 ( / - ) Mäusen (20, 62.5, 200 und 400 mg/kg/Tag). Obwohl in der 84-wöchigen Mausstudie und bei weiblichen Ratten keine maximal tolerierte Dosis erreicht wurde, waren die Plasmaexpositionen in den höchsten untersuchten Dosen bei der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) von 7 höher als beim Menschen.5 mg/Tag. Es gab keine Zunahme der Tumorinzidenz in der 84-wöchigen Mausstudie bei Dosen, die Plasmabelastung (AUC) 140 mal, dass beim Menschen an der MRHD produzieren. In der Rattenstudie gab es einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von Hypophysenadenomen bei Männern nur bei 85 mg / kg / Tag, eine Dosis, die mit einer Plasma-AUC verbunden war, 250 mal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD. In der 26-wöchigen p53 ( / - ) transgenen Mausstudie war die Inzidenz von subkutanen Sarkomen bei Frauen in Dosen von 200 und 400 mg/kg/Tag erhöht

Diese Sarkome wurden mit subkutan implantierten Tieridentifikationstranspondern assoziiert und gelten für den Menschen nicht als relevant. Es gab keine weiteren Erhöhungen der Tumorinzidenz jeglicher Art in irgendeiner Dosisgruppe.

Mutagenese

Auradoltriptan war in menschlichen Lymphozytenkulturen ohne metabolische Aktivierung clastogen. Im bakteriellen Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test) führte Auradoltriptan bei fehlender metabolischer Aktivierung zu einer zweideutigen Reaktion. Auradoltriptan war negativ in einem in-vitro - - Maus-Lymphom-tk-assay und eine in vivo Maus-Knochenmark-micronucleus-test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Männliche und weibliche Ratten wurden vor und während der Paarung und bei Frauen bis zur Implantation oral mit Auradoltriptan in Dosen von 100, 500 und 1000 mg/kg/Tag (entsprechend etwa 130, 650 und 1300-facher MRHD) dosiert mg / m ² Grundlage). Bei allen Dosierungen stieg die Anzahl der am ersten Paarungstag gepaarten Weibchen im Vergleich zu Kontrolltieren. Dies geschah in Verbindung mit einer Verlängerung des östrus-Zyklus. Darüber hinaus hatten Frauen eine verringerte mittlere Anzahl von Corpora lutea und folglich eine geringere Anzahl lebender Föten pro Wurf, was auf eine teilweise Beeinträchtigung des Eisprungs hindeutete. Es gab keine anderen fruchtbarkeitsbezogenen Effekte.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen, daher sollte Auradoltriptan während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Bei schwangeren Ratten wurde Auradoltriptan während der Organogenese in oralen Dosen von 100, 500 und 1000 mg/kg/Tag verabreicht (entspricht dem 130 -, 650-und 1300-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen [MRHD] von 7.5 mg / Tag auf mg / m2-Basis) Es gab dosisbedingte Erhöhungen bei Feten mit erweiterten Harnleitern, einseitiger und bilateraler Beckenkavitation, Hydronephrose und Hydrouretern. Eine Dosis ohne Wirkung für Niereneffekte wurde nicht nachgewiesen. Dies bedeutet ein Syndrom verwandter Wirkungen auf ein bestimmtes Organ im sich entwickelnden Embryo in allen behandelten Gruppen, was mit einer leichten Verzögerung der fetalen Reifung einhergeht. Diese Verzögerung wurde auch durch eine behandlungsbedingte erhöhte Inzidenz unvollständiger Ossifikation der Sternebrae, des Schädels und der Nasenknochen in allen behandelten Gruppen angezeigt. Reduzierte fetale Gewichte und eine erhöhte Inzidenz von Embryolethalie wurden bei behandelten Ratten beobachtet, eine Zunahme der Embryolethalie trat sowohl in der embryo-fetalen Entwicklungsstudie als auch in der pränatal-postnatalen Entwicklungsstudie auf. Bei der niedrigsten untersuchten Dosis (100 mg/kg/Tag, das 130-fache der MRHD auf mg/m2-Basis) wurde kein Anstieg der Embryolethalie beobachtet). Wenn schwangere Kaninchen während der gesamten Organogenese in oralen Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag (entsprechend dem 210-fachen der MRHD auf mg/m2-Basis) dosiert wurden, wurden keine Auswirkungen auf die fetale Entwicklung beobachtet

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Auradoltriptan in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Auradol eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Bei Ratten führte die orale Dosierung mit Auradoltriptan zu einem bis zu viermal höheren Gehalt an Auradoltriptan und/oder seinen Metaboliten in der Milch als im Plasma.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen. Daher wird Auradol nicht zur Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen. Es wurden keine zusätzlichen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten aufgrund von Postmarketing-Erfahrungen festgestellt, die zuvor bei Erwachsenen nicht festgestellt wurden.

Geriatrische Verwendung

Die mittleren Blutkonzentrationen von Auradoltriptan bei älteren Patienten waren 1,5 - bis 2-mal höher als bei jüngeren Erwachsenen. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn Auradol Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung verabreicht wird.

Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Erfahrungen mit Auradol bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Da bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ein mehr als zweifacher Anstieg der AUC vorhergesagt wird, besteht bei diesen Patienten ein größeres Potenzial für unerwünschte Ereignisse, und Auradol sollte daher in dieser Population mit Vorsicht angewendet werden.

Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in anderen Abschnitten der Kennzeichnung beschrieben:

• Myokardischämie, Myokardinfarkt und Prinzmetal-Angina
• Herzrhythmusstörungen
• Brust -, Hals -, Nacken-und/oder Kieferschmerzen/Engegefühl/Druck
• Zerebrovaskuläre Ereignisse
• Andere Vasospasmus-Reaktionen
• Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen
• Serotonin-Syndrom
• Anstieg des Blutdrucks
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Auradol wurde in vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Kurzzeitversuchen untersucht. Diese Studien umfassten 2392 Patienten (1554 auf Auradol 2.5 mg und 838 auf Placebo). In diesen Kurzzeitstudien waren die Patienten überwiegend weiblich (88%) und kaukasisch (94%) mit einem Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18 -69).Die Behandlung-emergent unerwünschte Ereignisse, die am häufigsten nach der Verabreichung von Auradol aufgetreten 2.5 mg (i.e. bei mindestens 2% der Patienten) und bei einer Inzidenz ≥ 1% größer als bei Placebo waren Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit, Müdigkeit, Rötung, heißes oder kaltes Gefühl, Dyspepsie, Skelettschmerzen und Brustschmerzen. In einer langfristigen, offenen Studie, in der 496 Patienten mehrere Migräneattacken mit Auradol 2 behandeln durften.5 mg für bis zu 1 Jahr, 5% der Patienten (n=26) aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen abgesetzt

Tabelle 1 listet in den vier placebokontrollierten Studien behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf, die innerhalb von 48 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels mit Auradol 2, 5 mg bei einer Inzidenz von ≥ 2% und häufiger als unter Placebo auftraten. Die Ereignisse zitiert reflektieren Erfahrungen aus den eng überwachten Bedingungen von klinischen Studien in einer hoch selektionierten Patientenkollektiv. In der tatsächlichen klinischen Praxis oder in anderen klinischen Studien gelten diese Inzidenzschätzungen möglicherweise nicht, da die Anwendungsbedingungen, das Berichtsverhalten und die Art der behandelten Patienten unterschiedlich sein können.

Tabelle 1: Behandlung-Emergente unerwünschte Ereignisse, die innerhalb von 48 Stunden (Inzidenz ≥ 2% und höher als Placebo) von Patienten in vier gepoolten placebokontrollierten Migränestudien gemeldet wurden

Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in klinischen Studien nahm nicht zu, wenn innerhalb von 24 Stunden bis zu 3 Dosen angewendet wurden. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten klinischen Studien wurde nicht durch Geschlecht, Alter oder Begleitmedikamente beeinflusst, die häufig von Migränepatienten angewendet werden. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen der Rasse auf die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu bewerten.

Andere Ereignisse, Die Im Zusammenhang Mit Der Verabreichung Von Auradol Beobachtet Wurden

Die Häufigkeit häufig berichteter unerwünschter Ereignisse in vier placebokontrollierten Studien ist nachstehend dargestellt. Ereignisse werden weiter in Körpersystemkategorien eingeteilt. Häufige Nebenwirkungen treten bei mindestens 1/100 Patienten auf.

Zentrales und peripheres Nervensystem: dysästhesie und Hypoästhesie.

Magen: Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall.

Körper als Ganzes: Schmerz.

Psychiatrisch: Schlaflosigkeit und Angst.

Atemwege: sinusitis und rhinitis.

Sehstörungen: vision anormale.

Haut und Anhängsel: schwitzen nahm zu.

Hör-und vestibuläre Störungen: Tinnitus.

Herzfrequenz und-Rhythmus: Herzklopfen.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Auradol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Ereignisse freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Zentrales und peripheres Nervensystem: Anfall.

Die Eliminationshalbwertszeit von Auradoltriptan beträgt 26 Stunden. Daher sollte die Überwachung von Patienten nach einer Überdosierung mit Auradoltriptan mindestens 48 Stunden oder solange die Symptome oder Anzeichen anhalten, fortgesetzt werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Auradoltriptan. Es ist nicht bekannt, welche Wirkung Hämodialyse oder Peritonealdialyse auf die Serumkonzentrationen von Auradoltriptan hat.

Die Pharmakokinetik von Auradoltriptan ist bei Migränepatienten und gesunden Probanden ähnlich.

Absorption

Mittlere maximale Blutkonzentrationen (Cmax) bei Patienten werden ungefähr 2 - 4 Stunden nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von Auradoltriptan 2,5 mg erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit einer oralen Dosis von Auradoltriptan 2,5 mg bei gesunden Probanden beträgt etwa 20% bei Männern und 30% bei Frauen. Lebensmittel haben keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Auradoltriptan, verzögern Tmax jedoch um eine Stunde.

Verteilung

Die Bindung von Auradoltriptan an Serumproteine ist gering (etwa 15%). Die reversible Bindung an Blutzellen im Gleichgewicht beträgt ungefähr 60%, was bei Männern und Frauen zu einem Blutplasma-Verhältnis von etwa 2: 1 führt. Das mittlere stationäre Verteilungsvolumen von Auradoltriptan nach intravenöser Verabreichung von 0,8 mg beträgt 4,2 l/kg bei Männern und 3,0 l / kg bei Frauen.

Stoffwechsel

in-vitro - -, Cytochrom P450 1A2 scheint das Hauptenzym zu sein, das am Metabolismus von Auradoltriptan beteiligt ist. Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von radioaktiv markiertem Auradoltriptan 2.5 mg bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden wurden 32% der Dosis im Urin und 62% im Kot zurückgewonnen. Radioaktiv markierte Verbindungen, die im Urin ausgeschieden wurden, waren unverändert Auradoltriptan, hydroxyliertes Auradoltriptan, N-Acetyl Desmethyl Auradoltriptan, hydroxyliertes N-Acetyl Desmethyl Auradoltriptan und Desmethyl Auradoltriptan zusammen mit mehreren anderen geringfügigen Metaboliten. Desmethyl Auradoltriptan hat eine geringere Affinität für 5-HT1B/1D-Rezeptoren im Vergleich zur Mutterverbindung. Der N-Acetyl-Desmethylmetabolit hat keine signifikante Affinität für 5-HT-Rezeptoren. Die Aktivität der anderen Metaboliten ist unbekannt

Beseitigung

Nach einer intravenösen Dosis betrug die mittlere Clearance von Auradoltriptan bei Männern und Frauen 220 bzw. Die renale Clearance machte bei Männern und Frauen etwa 40% (82 ml/min) und 45% (60 ml/min) der Gesamtclearance aus. Die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Auradoltriptan bei Männern und Frauen beträgt etwa 26 Stunden.