Astepro

Astepro

Darreichungsformen und Stärken

ASTEPRO ist eine Nasenspraylösung, die in zwei Dosierungen erhältlich ist Stärke:

• Jedes Spray von ASTEPRO 0.1% liefert ein Volumen von 0.137 ml lösung mit 137 Mikrogramm Azelastin-Hydrochlorid.
• Jedes Spray von ASTEPRO 0.15% liefert ein Volumen von 0.137 ml lösung mit 205,5 mg Azelastin-Hydrochlorid.

Lagerung und Handhabung

ASTEPRO (azelastin Hydrochlorid) 0.1% Nasenspray wird als 30-ml-Packung mit 200 ml geliefert dosierte Sprays in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit einem metered-Dosis-spray-Pumpen-Einheit. Die Sprühpumpeneinheit besteht aus einem Nasenspray pumpe mit blauem Sicherheitsclip und blauem Kunststoff-Staubschutz. Netz Inhalt der Flasche ist 30 mL (Nettogewicht 30 G Lösung). Jede Flasche enthält 30 mg (1 mg/ml) Azelastin-Hydrochlorid. Nach dem Grundieren liefert jedes Spray einen feinen Nebel, der ein Mittel enthält volumen von 0.137 ml Lösung mit 137 mcg Azelastin-Hydrochlorid. Der die richtige Menge an Medikamenten in jedem Spray kann nicht vor der Initiale sichergestellt werden grundierung und nach 200 sprays wurden verwendet, obwohl die flasche nicht komplett leer. Die Flasche sollte nach 200 Sprays verworfen werden verwendet

ASTEPRO (azelastin 1) 0,15% Nasenspray wird als 30-mL-Packung geliefert (UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0037-0243-30) liefert 200 dosierte Sprays in einem Polyethylen hoher Dichte (HDPE) Flasche mit dosierter Sprühpumpeneinheit. Die spray-Pumpen-Einheit besteht aus einer Nasenspraypumpe, die mit einem blauen Sicherheitsclip und einem blauen kunststoff staub abdeckung. Der Nettoinhalt der Flasche beträgt 30 ml (Nettogewicht 30 g Lösung). Die 30-mL-Flasche enthält 45 mg (1.5 mg/ml) Azelastin hydrochlorid. Nach dem Grundieren jedes Spray liefert einen feinen Nebel mit einem mittleren Volumen von 0.137 mL Lösung enthält 205.5 mcg Azelastin-Hydrochlorid. Die richtige Menge an Medikamenten in jedem spray kann nicht vor der ersten grundierung und nach 200 sprays für die Es wurden 30-mL-Flaschen verwendet, obwohl die Flasche nicht vollständig leer ist. Die Flasche sollte verworfen werden, nachdem 200 Sprays verwendet wurden

ASTEPRO sollte nicht verwendet werden nach dem Verfallsdatum" EXP " auf dem Arzneimitteletikett und Karton gedruckt.

Storage

Aufrecht zu Hause lagern raumtemperatur 20° bis 25°C (68° bis 77°F). Vor dem Einfrieren schützen.

Hersteller: Meda Pharma, Somerset, NJ 08873-4120. Stand: 2/2015

Allergische Rhinitis

ASTEPRO Nasenspray ist zur Linderung der symptome einer saisonalen allergischen Rhinitis bei Patienten ab 2 Jahren und mehrjährige allergische Rhinitis bei Patienten ab 6 Monaten.

Saisonale Allergische Rhinitis

Kinder von 2 bis 5 Jahren

ASTEPRO 0.1%, 1 spray pro Nasenloch zweimal täglich.

Kinder von 6 bis 11 Jahren

ASTEPRO 0,1% oder ASTEPRO 0.15%, 1 spray pro Nasenloch zweimal täglich.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

ASTEPRO 0,1% oder ASTEPRO 0,15%, 1 oder 2 Sprays pro Nasenloch zweimal täglich. ASTEPRO 0,15% kann auch als 2 Sprays pro Nasenloch verabreicht werden einmal täglich.

Mehrjährige Allergische Rhinitis

Kinder 6 Monate bis 5 Jahre

ASTEPRO 0.1%, 1 spray pro Nasenloch zweimal täglich.

Kinder von 6 bis 11 Jahren

ASTEPRO 0,1% oder ASTEPRO 0.15%, 1 spray pro Nasenloch zweimal täglich.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

ASTEPRO 0.15%, 2 sprays pro Nasenloch zweimal täglich.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

ASTEPRO nur über den intranasalen Weg verabreichen.

Grundierung

Prime ASTEPRO vor dem ersten Gebrauch durch Loslassen von 6 Sprays oder bis ein feiner Nebel erscheint. Wenn ASTEPRO seit 3 oder mehr Tagen nicht mehr verwendet wurde, reprime mit 2 sprays oder bis ein feiner Nebel erscheint.

Vermeiden Sie ASTEPRO in die Augen zu sprühen.

Kein.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern

In klinischen Studien wurde das Auftreten von Somnolenz beobachtet berichtet bei einigen Patienten, die ASTEPRO einnehmen. Patienten sollten vor gefährlichen Berufen gewarnt werden erfordern vollständige geistige Wachsamkeit und motorische Koordination wie Betrieb maschinen oder ein Kraftfahrzeug nach der Verabreichung von ASTEPRO fahren. Gleichzeitige Anwendung von ASTEPRO mit Alkohol oder anderem Zentralnervensystem depressiva sollten vermieden werden, da zusätzliche Verringerung der Wachsamkeit und eine zusätzliche Beeinträchtigung der Leistung des Zentralnervensystems kann auftreten.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen FDA-zugelassener Patienten kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION und Gebrauchsanweisung).

Tätigkeiten, Die Geistige Wachsamkeit

Somnolenz wurde berichtet in einige Patienten, die ASTEPRO einnehmen. Patienten vor gefährlichen Eingriffen warnen berufe, die vollständige geistige Wachsamkeit und motorische Koordination erfordern, wie fahren oder bedienen von Maschinen nach der Verabreichung von ASTEPRO.

Gleichzeitige Verwendung von Alkohol und andere Depressiva des Zentralnervensystems

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von ASTEPRO mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems, weil zusätzliche verringerung der Wachsamkeit und zusätzliche Beeinträchtigung des Zentralnervensystems leistung kann auftreten.

Häufige Nebenwirkungen

Informieren Sie die Patienten, dass die Behandlung mit ASTEPRO führen kann zu Nebenwirkungen, von denen am häufigsten Pyrexie, Dysgeusie, nasale gehören beschwerden, epistaxis, kopfschmerzen, niesen, müdigkeit, schläfrigkeit, atemwegsinfektion, Husten, rhinalgie, erbrechen, mittelohrentzündung, Kontakt dermatitis und oropharyngeale Schmerzen..

Grundierung

Weisen Sie die Patienten an, die Pumpe vor dem ersten Gebrauch zu grundieren und wenn ASTEPRO seit 3 oder mehr Tagen nicht mehr verwendet wurde.

Halten, Sprühen Aus den Augen

Weisen Sie Patienten an, ASTEPRO nicht in ihre Augen.

Außerhalb der Reichweite von Kindern halten

Weisen Sie Patienten an, ASTEPRO außerhalb der Reichweite von Kinder. Wenn ein Kind versehentlich ASTEPRO einnimmt, suchen Sie medizinische Hilfe oder rufen Sie eine Giftkontrolle an sofort zentrieren.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Im 2-Jahres-karzinogenitätsstudien an Ratten und Mäusen, azelastin-Hydrochlorid zeigte keine Hinweise auf Karzinogenität bei oralen Dosen bis zu 30 mg/kg bzw. Diese Dosen waren ungefähr 150 und 60 mal die maximale empfohlene menschliche tägliche intranasale Dosis [MRHDID] auf einem mg/m2-basis.

Azelastin-Hydrochlorid zeigte keine genotoxischen Wirkungen in die Ames test, DNA reparatur test, maus lymphom vorwärts mutation assay, maus Mikronukleustest oder Chromosomenaberrationstest im Rattenknochenmark.

Reproduktion und Fertilität Studien an Ratten zeigten keine auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit bei oralen Dosen bis zu 30 mg / kg (ungefähr 150 mal das MRHDID bei Erwachsenen auf mg / m2 Basis). Bei 68,6 mg/kg (ungefähr 340 mal das MRHDID auf mg / m2 Basis), die Dauer der östrus-Zyklen verlängert wurde und copulatory Aktivität und die Anzahl der schwangerschaften wurden verringert. Die Anzahl der Corpora lutea und Implantationen war verringert wurde jedoch der Präimplantationsverlust nicht erhöht.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien bei schwangeren Frauen. Es wurde gezeigt, dass Azelastin-Hydrochlorid verursacht Entwicklungstoxizität bei Mäusen, Ratten und Kaninchen. ASTEPRO Nasenspray sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus.

Teratogene Wirkungen

Bei Mäusen verursachte Azelastin-Hydrochlorid Embryo-fetal tod, Missbildungen (Gaumenspalte, kurzer oder fehlender Schwanz, verschmolzen, abwesend oder verzweigte Rippen), verzögerte Ossifikation und verringertes fetales Gewicht bei ungefähr das 170-fache der maximal empfohlenen menschlichen täglichen intranasalen Dosis (MRHDID) bei Erwachsenen (mg/m2 bei einer oralen mütterlichen Dosis von 68,6 mg / kg / Tag, die auch mütterliche Toxizität verursacht, wie durch verminderte Körper belegt Gewicht). Weder fetale noch mütterliche Wirkungen traten bei Mäusen bei etwa 7 auf mal das MRHDID bei Erwachsenen (auf mg / m2 Basis bei einer oralen mütterlichen Dosis 3 mg/kg/Tag).

Bei Ratten verursachte Azelastin-Hydrochlorid Fehlbildungen (oligo-und Brachydactylia), verzögerte Ossifikation und Skelettvariationen, in die Abwesenheit von mütterlicher Toxizität, bei etwa 150 mal der MRHDID in erwachsene (auf mg / m2 Basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 30 mg / kg / Tag). Azelastinhydrochlorid verursachte den Tod des Embryos und verringerte das Gewicht des Fötus und schwere mütterliche Toxizität bei etwa 340-facher MRHDID (auf mg / m2-Basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 68,6 mg/kg / Tag). Weder fetale noch mütterliche Wirkungen traten etwa beim 15-fachen des MRHDIDS auf (auf mg/m2-Basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 2 mg/kg/Tag).

Bei Kaninchen verursachte Azelastin-Hydrochlorid Abtreibung, verzögerte Ossifikation und vermindertes fötales Gewicht und schwere mütterliche Toxizität bei ungefähr 300 mal das MRHDID bei Erwachsenen (auf mg / m2 Basis bei a mütterliche oralen Dosis von 30 mg/kg/Tag). Weder fetale noch mütterliche Effekte aufgetreten bei etwa 3 mal die MRHDID (auf einer mg / m2 basis bei einem mütterliche orale Dosis von 0,3 mg/kg/Tag).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Azelastin-Hydrochlorid ist in der Muttermilch ausgeschieden. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, Vorsicht sollte ausgeübt werden, wenn ASTEPRO einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von ASTEPRO wurde festgestellt bei saisonaler allergischer Rhinitis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren und mehrjährige allergische Rhinitis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren des Alters. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ASTEPRO bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit ASTEPRO enthielten nicht ausreichend anzahl der Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben nicht identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten in der Regel vorsichtig sein beginnend am unteren Ende des Dosierbereichs, was die größere Frequenz widerspiegelt einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder andere medikamentöse Therapie.

SEITENEFFEKTE

Die Verwendung von ASTEPRO wurde mit Somnolenz in Verbindung gebracht.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit a beobachtet wurden medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht widerspiegeln Raten in der Praxis beobachtet.

ASTEPRO 0.1%

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber ASTEPRO 0.1% bei 975 Patienten ab 6 Monaten aus 4 klinischen Studien von 2 Wochen bis 12 Monate Dauer. In einer 2-wöchigen, doppelblinden, placebokontrolliert und aktiv kontrolliert (Astelin® Nasenspray, Azelastin-Hydrochlorid) klinische Studie, 285 Patienten (115 Männer und 170 Frauen) 12 Jahre alt und patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis wurden mit ASTEPRO 0 behandelt.1% ein oder zwei sprays pro Nasenloch täglich. In der 12 monate open-label, aktiv-gesteuert (Astelin Nasenspray) klinische Studie, 428 Patienten (207 Männer und 221 Frauen) 12 jahre und älter mit mehrjähriger allergischer Rhinitis und/oder nichtallergischer Rhinitis rhinitis wurden mit ASTEPRO behandelt..1% zwei sprays pro Nasenloch zweimal täglich. In eine 4-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit 166 Patienten (101 Männer und 65 Frauen) im Alter von 6 bis 11 Jahren mit mehrjähriger allergischer rhinitis, mit oder ohne begleitende saisonale allergische Rhinitis, wurden behandelt mit ASTEPRO 0.1% ein spray pro Nasenloch zweimal täglich. In einer 4-wöchigen klinischen studie, 96 Patienten (51 Männer und 45 Frauen) im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit saisonaler und / oder mehrjähriger allergischer Rhinitis wurden mit ASTEPRO 0 behandelt.1% ein Sprühstoß pro Nasenloch zweimal täglich. Die rassische und ethnische Verteilung für die 4 klinische Studien waren 80% weiß, 11% schwarz, 8% hispanisch, 3% asiatisch und 2% andere

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

In der zweiwöchigen klinischen Studie 835 Patienten 12 Jahre alter und älter mit saisonaler allergischer Rhinitis wurden mit einer von sechs Behandlungen behandelt: ein Spray pro Nasenloch entweder ASTEPRO 0,1%, Astelin Nasenspray oder Placebo zweimal täglich oder 2 Sprays pro Nasenloch ASTEPRO 0,1%, Astelin Nasenspray, oder placebo zweimal täglich. Insgesamt waren Nebenwirkungen häufiger in der ASTEPRO 0,1% Behandlungsgruppen (21-28%) als in den Placebo-Gruppen (16-20%). Gesamt, weniger als 1% der Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen und Entzug abgesetzt aufgrund von Nebenwirkungen war unter den Behandlungsgruppen ähnlich.

Tabelle 1 enthält Nebenwirkungen, die mit frequenzen größer oder gleich 2% und häufiger als Placebo in patienten, die in der beschriebenen kontrollierten klinischen Studie mit ASTEPRO 0.1% behandelt wurden oben.

Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥ 2% Inzidenz in einer placebokontrollierten Studie von 2 Wochen Dauer mit ASTEPRO 0,1% bei Erwachsenen und jugendliche Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis

Langfristige (12 Monate) Sicherheit Studie

Im 12-Monat Open-Label, aktiv-kontrollierten, langfristige Sicherheit trial, 862 Patienten ab 12 Jahren und ältere mit mehrjähriger allergischer und / oder nichtallergischer Rhinitis wurden behandelt mit ASTEPRO 0.1% zwei sprays pro Nasenloch zweimal täglich oder Astelin Nasenspray zwei sprays pro Nasenloch zweimal täglich. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, bitterer Geschmack, Epistaxis und Nasopharyngitis und waren im Allgemeinen ähnlich zwischen Behandlungsgruppen. Fokussierte Nasenuntersuchungen wurden durchgeführt und zeigte, dass die Inzidenz von Nasenschleimhautgeschwüren in jeder Behandlungsgruppe war ungefähr 1% zu Studienbeginn und ungefähr 1.5% während des gesamten 12-Monats behandlungszeitraum. In jeder Behandlungsgruppe hatten 5-7% der Patienten eine leichte Epistaxis. Keine Patienten hatten Berichte über Nasenseptumperforation oder schwere Epistaxis. 22 Patienten (5%), die mit ASTEPRO 0 behandelt wurden.1% und 17 Patienten (4%) behandelt mit Astelin Nasenspray aus der Studie wegen unerwünschter Ereignisse abgesetzt

Kinder von 6 bis 11 Jahren

In einer 4-wöchigen klinischen Studie, 489 Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren mit mehrjähriger allergischer rhinitis, mit oder ohne begleitende saisonale allergische Rhinitis, wurden entweder mit ASTEPRO behandelt.%, ASTEPRO 0,15% oder Placebo, ein Spray pro Nasenloch zweimal täglich. Insgesamt, nachteilig die Ereignisse waren in der ASTEPRO 0.15% - Gruppe (24%), ASTEPRO 0.1% - Gruppe (26%) und die Placebo-Gruppe (24%). Insgesamt weniger als 1% des kombinierten ASTEPRO gruppen aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen.

Tabelle 2 enthält: reaktionen berichtet mit Frequenzen größer oder gleich 2% und mehr häufiger als Placebo bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren, die mit ASTEPRO behandelt wurden 0,1% oder ASTEPRO 0,15% in der oben beschriebenen kontrollierten Studie.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei ≥ 2% Inzidenz in einer placebokontrollierten Studie von 4 Wochen Dauer mit ASTEPRO 0,1% oder ASTEPRO 0,15% bei Kindern von 6 bis 11 Jahren mit mehrjähriger Allergie Schnupfen

Kinder 6 Monate bis 5 Jahre

In einer 4-wöchigen klinischen Studie, 191 patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit saisonaler und / oder mehrjähriger Allergie rhinitis wurden entweder mit ASTEPRO behandelt..1% oder ASTEPRO 0.15% ein spray pro nasenloch zweimal täglich. Die am häufigsten ( ≥ 2%) berichteten Nebenwirkungen waren Pyrexie, Husten, Epistaxis, Niesen, Dysgeusie, Rhinalgie, obere atemwegsinfektion, Erbrechen, Mittelohrentzündung, Kontaktdermatitis und oropharyngeale Schmerzen. Insgesamt waren die unerwünschten Ereignisse im ASTEPRO etwas höher 0.15% - Gruppe (28%) im Vergleich zu ASTEPRO 0.1% - Gruppe (21%). Fokussierte Nasen untersuchungen wurden durchgeführt und zeigten keine Inzidenz von Nasenschleimhautgeschwüren zu jedem Zeitpunkt während der Studie. Keine Patienten hatten Berichte über Nasenseptum Perforation. Insgesamt weniger als 3% der kombinierten ASTEPRO-Gruppen abgesetzt aufgrund unerwünschter Ereignisse

ASTEPRO 0,15 EUR%

Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten reflektieren Sie die Exposition gegenüber ASTEPRO 0.15% bei 2114 Patienten (6 Monate und älter) mit saisonaler oder mehrjähriger allergischer Rhinitis ab 10 klinischen Studien von 2 Wochen bis 12 Monate Dauer. In 8 doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien von 2 bis 4 Wochen Dauer, 1703 Patienten (646 Männer und 1059 Frauen) mit saisonalen oder mehrjährige allergische Rhinitis wurden mit ASTEPRO behandelt..15% ein oder zwei sprays pro Nasenloch ein-oder zweimal täglich. Im 12-monatigen Open-Label, aktiv-kontrollierte klinische Studie, 466 Patienten (156 Männer und 310 Frauen) mit mehrjährige allergische Rhinitis wurden mit ASTEPRO behandelt..15% zwei sprays pro nasenloch zweimal täglich. Von diesen 466 Patienten hatten 152 an der 4-wöchigen placebokontrollierte klinische Studien zur mehrjährigen allergischen Rhinitis. In einer 4-wöchigen, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, 161 Patienten (87 Männer und 74 Frauen) im Alter von 6 bis 11 Jahren mit mehrjähriger allergischer rhinitis, mit oder ohne begleitende saisonale allergische Rhinitis, wurden mit ASTEPRO 0 behandelt.15% ein Sprühstoß pro Nasenloch zweimal täglich. In einer 4-wöchigen klinischen Studie mit 95 Patienten (59 männer und 36 Frauen) im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit saisonalen und / oder mehrjährige allergische Rhinitis wurden mit ASTEPRO behandelt..15% ein spray pro nasenloch zweimal täglich. Die Rassenverteilung für die 10 klinischen Studien betrug 79% weiß, 14% schwarz, 2% asiatisch und 5% andere

Erwachsene und Jugendliche 12 Jahre von Alter und Älter

In den 7 placebokontrollierten klinischen Studien von 2 bis 4 wochendauer, 2343 Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis und 540 Patienten mit mehrjähriger allergischer Rhinitis wurden mit zwei Sprays pro Nasenloch von entweder ASTEPRO 0,15% oder Placebo ein-oder zweimal täglich. Insgesamt Nebenwirkungen waren häufiger in den ASTEPRO 0,15% Behandlungsgruppen (16-31%) als in der placebo-Gruppen (11-24%). Insgesamt wurden weniger als 2% der Patienten aufgrund von nebenwirkungen und Entzug aufgrund von Nebenwirkungen war ähnlich unter den Behandlungsgruppen.

Tabelle 3 enthält Nebenwirkungen, die mit frequenzen größer oder gleich 2% und häufiger als Placebo in patienten behandelt mit ASTEPRO 0,15% in der saisonalen und mehrjährigen allergischen rhinitis kontrollierte klinische Studien.

Tabelle 3: Nebenwirkungen mit ≥ 2% Inzidenz in Placebokontrollierte Studien von 2 bis 4 Wochen Dauer mit ASTEPRO 0,15% bei Erwachsenen und jugendliche Patienten mit saisonaler oder mehrjähriger allergischer Rhinitis

In den oben genannten Studien, somnolence wurde bei < 1% der mit ASTEPRO behandelten Patienten berichtet 0,15% (11 von 1544) oder fahrzeug Placebo (1 von 1339).

Langfristige (12 Monate) Sicherheit Studie

Im 12-Monat Open-Label, aktiv-kontrollierten, langfristige Sicherheit trial, 466 Patienten (12 Jahre und älter) mit mehrjähriger allergischer Rhinitis wurden mit ASTEPRO 0 behandelt.15% zwei sprays pro Nasenloch zweimal täglich und 237 Patienten wurden mit Mometason behandelt Nasenspray, zwei sprays pro Nasenloch einmal täglich. Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen ( > 5%) mit ASTEPRO 0.15% waren bitterer Geschmack, Kopfschmerzen, sinusitis, und epistaxis. Konzentrierte Nasenuntersuchungen wurden durchgeführt und keine nasale Ulzerationen oder Septumperforationen wurden beobachtet. In jeder Behandlung gruppe, etwa 3% der Patienten hatten leichte Epistaxis. Keine Patienten hatten Berichte von schwerer epistaxis. Vierundfünfzig Patienten (12%), die mit ASTEPRO 0 behandelt wurden.15% 17 Patienten (7%), die mit Mometason-Nasenspray behandelt wurden, wurden von der studie aufgrund unerwünschter Ereignisse

Kinder 6 Monate bis 11 Jahre

Siehe Zusammenfassung unter ASTEPRO 0.1%

Postmarketing-Erfahrung

Während der Post Genehmigung Verwendung von ASTEPRO 0.1% und ASTEPRO 0.15%, die folgenden Nebenwirkungen waren identifizieren. Weil diese Reaktionen freiwillig aus einer Bevölkerung gemeldet werden von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, ihre häufigkeit oder einen kausalen Zusammenhang zur Drogenexposition herstellen. Negativ zu den berichteten Reaktionen gehören: Bauchschmerzen, Vorhofflimmern, verschwommen sehstörungen, brustschmerzen, Verwirrtheit, Störung oder Verlust des Geruchssinns und/oder geschmack, schwindel, dyspnoe, gesichtsschwellung, Bluthochdruck, unwillkürliche Muskeln kontraktionen, Brennen der Nase, Übelkeit, Nervosität, Herzklopfen, Parästhesien, parosmie, Pruritus, Hautausschlag, Niesen, Schlaflosigkeit, süßer Geschmack, Tachykardie und halsreizung

Zusätzlich wurden die folgenden Nebenwirkungen identifiziert während der Post-Zulassung Verwendung der Marke Astelin von Azelastin hydrochlorid 0,1% Nasenspray (tägliche Gesamtdosis 0,55 mg bis 1,1 mg). Da diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet, es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausaler Zusammenhang mit Drogenexposition. Zu den berichteten Nebenwirkungen gehören die im Folgenden: anaphylaktoide Reaktion, Reizung der Applikationsstelle, Gesichtsödem, paroxysmales Niesen, Toleranz, Harnverhalt und Xerophthalmie.

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Depressiva des zentralen Nervensystems

Gleichzeitige Anwendung von ASTEPRO Nasenspray mit Alkohol oder anderen depressiva des Zentralnervensystems sollten vermieden werden, da Reduktionen in wachsamkeit und Beeinträchtigung der Leistung des Zentralnervensystems können auftreten.

Erythromycin Und Ketoconazol

Interaktion Studien zur Untersuchung der kardialen Effekte, wie gemessen anhand des korrigierten QT-Intervalls (QTc) der gleichzeitig verabreichten oralen azelastin-Hydrochlorid und Erythromycin oder Ketoconazol wurden durchgeführt. Oral erythromycin (500 mg dreimal täglich für 7 Tage) hatte keine Wirkung auf Azelastin Pharmakokinetik oder QTc basierend auf Analysen von seriellen Elektrokardiogrammen. Ketoconazol (200 mg zweimal täglich für 7 Tage) störte die Messung von azelastin-Plasmakonzentrationen auf der analytischen HPLC, jedoch keine Auswirkungen auf QTc beobachtet wurden.

Cimetidin

Cimetidin (400 mg zweimal täglich) erhöhte die mittlere Cmax und AUC von oral verabreichtem Azelastin-Hydrochlorid (4 mg zweimal täglich) durch etwa 65%.

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien bei schwangeren Frauen. Es wurde gezeigt, dass Azelastin-Hydrochlorid verursacht Entwicklungstoxizität bei Mäusen, Ratten und Kaninchen. ASTEPRO Nasenspray sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus.

Teratogene Wirkungen

Bei Mäusen verursachte Azelastin-Hydrochlorid Embryo-fetal tod, Missbildungen (Gaumenspalte, kurzer oder fehlender Schwanz, verschmolzen, abwesend oder verzweigte Rippen), verzögerte Ossifikation und verringertes fetales Gewicht bei ungefähr das 170-fache der maximal empfohlenen menschlichen täglichen intranasalen Dosis (MRHDID) bei Erwachsenen (mg/m2 bei einer oralen mütterlichen Dosis von 68,6 mg / kg / Tag, die auch mütterliche Toxizität verursacht, wie durch verminderte Körper belegt Gewicht). Weder fetale noch mütterliche Wirkungen traten bei Mäusen bei etwa 7 auf mal das MRHDID bei Erwachsenen (auf mg / m2 Basis bei einer oralen mütterlichen Dosis 3 mg/kg/Tag).

Bei Ratten verursachte Azelastin-Hydrochlorid Fehlbildungen (oligo-und Brachydactylia), verzögerte Ossifikation und Skelettvariationen, in die Abwesenheit von mütterlicher Toxizität, bei etwa 150 mal der MRHDID in erwachsene (auf mg / m2 Basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 30 mg / kg / Tag). Azelastinhydrochlorid verursachte den Tod des Embryos und verringerte das Gewicht des Fötus und schwere mütterliche Toxizität bei etwa 340-facher MRHDID (auf mg / m2-Basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 68,6 mg/kg / Tag). Weder fetale noch mütterliche Wirkungen traten etwa beim 15-fachen des MRHDIDS auf (auf mg/m2-Basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 2 mg/kg/Tag).

Bei Kaninchen verursachte Azelastin-Hydrochlorid Abtreibung, verzögerte Ossifikation und vermindertes fötales Gewicht und schwere mütterliche Toxizität bei ungefähr 300 mal das MRHDID bei Erwachsenen (auf mg / m2 Basis bei a mütterliche oralen Dosis von 30 mg/kg/Tag). Weder fetale noch mütterliche Effekte aufgetreten bei etwa 3 mal die MRHDID (auf einer mg / m2 basis bei einem mütterliche orale Dosis von 0,3 mg/kg/Tag).

Die Verwendung von ASTEPRO wurde mit Somnolenz in Verbindung gebracht.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit a beobachtet wurden medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht widerspiegeln Raten in der Praxis beobachtet.

ASTEPRO 0.1%

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber ASTEPRO 0.1% bei 975 Patienten ab 6 Monaten aus 4 klinischen Studien von 2 Wochen bis 12 Monate Dauer. In einer 2-wöchigen, doppelblinden, placebokontrolliert und aktiv kontrolliert (Astelin® Nasenspray, Azelastin-Hydrochlorid) klinische Studie, 285 Patienten (115 Männer und 170 Frauen) 12 Jahre alt und patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis wurden mit ASTEPRO 0 behandelt.1% ein oder zwei sprays pro Nasenloch täglich. In der 12 monate open-label, aktiv-gesteuert (Astelin Nasenspray) klinische Studie, 428 Patienten (207 Männer und 221 Frauen) 12 jahre und älter mit mehrjähriger allergischer Rhinitis und/oder nichtallergischer Rhinitis rhinitis wurden mit ASTEPRO behandelt..1% zwei sprays pro Nasenloch zweimal täglich. In eine 4-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit 166 Patienten (101 Männer und 65 Frauen) im Alter von 6 bis 11 Jahren mit mehrjähriger allergischer rhinitis, mit oder ohne begleitende saisonale allergische Rhinitis, wurden behandelt mit ASTEPRO 0.1% ein spray pro Nasenloch zweimal täglich. In einer 4-wöchigen klinischen studie, 96 Patienten (51 Männer und 45 Frauen) im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit saisonaler und / oder mehrjähriger allergischer Rhinitis wurden mit ASTEPRO 0 behandelt.1% ein Sprühstoß pro Nasenloch zweimal täglich. Die rassische und ethnische Verteilung für die 4 klinische Studien waren 80% weiß, 11% schwarz, 8% hispanisch, 3% asiatisch und 2% andere

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

In der zweiwöchigen klinischen Studie 835 Patienten 12 Jahre alter und älter mit saisonaler allergischer Rhinitis wurden mit einer von sechs Behandlungen behandelt: ein Spray pro Nasenloch entweder ASTEPRO 0,1%, Astelin Nasenspray oder Placebo zweimal täglich oder 2 Sprays pro Nasenloch ASTEPRO 0,1%, Astelin Nasenspray, oder placebo zweimal täglich. Insgesamt waren Nebenwirkungen häufiger in der ASTEPRO 0,1% Behandlungsgruppen (21-28%) als in den Placebo-Gruppen (16-20%). Gesamt, weniger als 1% der Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen und Entzug abgesetzt aufgrund von Nebenwirkungen war unter den Behandlungsgruppen ähnlich.

Tabelle 1 enthält Nebenwirkungen, die mit frequenzen größer oder gleich 2% und häufiger als Placebo in patienten, die in der beschriebenen kontrollierten klinischen Studie mit ASTEPRO 0.1% behandelt wurden oben.

Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥ 2% Inzidenz in einer placebokontrollierten Studie von 2 Wochen Dauer mit ASTEPRO 0,1% bei Erwachsenen und jugendliche Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis

Langfristige (12 Monate) Sicherheit Studie

Im 12-Monat Open-Label, aktiv-kontrollierten, langfristige Sicherheit trial, 862 Patienten ab 12 Jahren und ältere mit mehrjähriger allergischer und / oder nichtallergischer Rhinitis wurden behandelt mit ASTEPRO 0.1% zwei sprays pro Nasenloch zweimal täglich oder Astelin Nasenspray zwei sprays pro Nasenloch zweimal täglich. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, bitterer Geschmack, Epistaxis und Nasopharyngitis und waren im Allgemeinen ähnlich zwischen Behandlungsgruppen. Fokussierte Nasenuntersuchungen wurden durchgeführt und zeigte, dass die Inzidenz von Nasenschleimhautgeschwüren in jeder Behandlungsgruppe war ungefähr 1% zu Studienbeginn und ungefähr 1.5% während des gesamten 12-Monats behandlungszeitraum. In jeder Behandlungsgruppe hatten 5-7% der Patienten eine leichte Epistaxis. Keine Patienten hatten Berichte über Nasenseptumperforation oder schwere Epistaxis. 22 Patienten (5%), die mit ASTEPRO 0 behandelt wurden.1% und 17 Patienten (4%) behandelt mit Astelin Nasenspray aus der Studie wegen unerwünschter Ereignisse abgesetzt

Kinder von 6 bis 11 Jahren

In einer 4-wöchigen klinischen Studie, 489 Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren mit mehrjähriger allergischer rhinitis, mit oder ohne begleitende saisonale allergische Rhinitis, wurden entweder mit ASTEPRO behandelt.%, ASTEPRO 0,15% oder Placebo, ein Spray pro Nasenloch zweimal täglich. Insgesamt, nachteilig die Ereignisse waren in der ASTEPRO 0.15% - Gruppe (24%), ASTEPRO 0.1% - Gruppe (26%) und die Placebo-Gruppe (24%). Insgesamt weniger als 1% des kombinierten ASTEPRO gruppen aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen.

Tabelle 2 enthält: reaktionen berichtet mit Frequenzen größer oder gleich 2% und mehr häufiger als Placebo bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren, die mit ASTEPRO behandelt wurden 0,1% oder ASTEPRO 0,15% in der oben beschriebenen kontrollierten Studie.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei ≥ 2% Inzidenz in einer placebokontrollierten Studie von 4 Wochen Dauer mit ASTEPRO 0,1% oder ASTEPRO 0,15% bei Kindern von 6 bis 11 Jahren mit mehrjähriger Allergie Schnupfen

Kinder 6 Monate bis 5 Jahre

In einer 4-wöchigen klinischen Studie, 191 patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit saisonaler und / oder mehrjähriger Allergie rhinitis wurden entweder mit ASTEPRO behandelt..1% oder ASTEPRO 0.15% ein spray pro nasenloch zweimal täglich. Die am häufigsten ( ≥ 2%) berichteten Nebenwirkungen waren Pyrexie, Husten, Epistaxis, Niesen, Dysgeusie, Rhinalgie, obere atemwegsinfektion, Erbrechen, Mittelohrentzündung, Kontaktdermatitis und oropharyngeale Schmerzen. Insgesamt waren die unerwünschten Ereignisse im ASTEPRO etwas höher 0.15% - Gruppe (28%) im Vergleich zu ASTEPRO 0.1% - Gruppe (21%). Fokussierte Nasen untersuchungen wurden durchgeführt und zeigten keine Inzidenz von Nasenschleimhautgeschwüren zu jedem Zeitpunkt während der Studie. Keine Patienten hatten Berichte über Nasenseptum Perforation. Insgesamt weniger als 3% der kombinierten ASTEPRO-Gruppen abgesetzt aufgrund unerwünschter Ereignisse

ASTEPRO 0,15 EUR%

Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten reflektieren Sie die Exposition gegenüber ASTEPRO 0.15% bei 2114 Patienten (6 Monate und älter) mit saisonaler oder mehrjähriger allergischer Rhinitis ab 10 klinischen Studien von 2 Wochen bis 12 Monate Dauer. In 8 doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien von 2 bis 4 Wochen Dauer, 1703 Patienten (646 Männer und 1059 Frauen) mit saisonalen oder mehrjährige allergische Rhinitis wurden mit ASTEPRO behandelt..15% ein oder zwei sprays pro Nasenloch ein-oder zweimal täglich. Im 12-monatigen Open-Label, aktiv-kontrollierte klinische Studie, 466 Patienten (156 Männer und 310 Frauen) mit mehrjährige allergische Rhinitis wurden mit ASTEPRO behandelt..15% zwei sprays pro nasenloch zweimal täglich. Von diesen 466 Patienten hatten 152 an der 4-wöchigen placebokontrollierte klinische Studien zur mehrjährigen allergischen Rhinitis. In einer 4-wöchigen, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, 161 Patienten (87 Männer und 74 Frauen) im Alter von 6 bis 11 Jahren mit mehrjähriger allergischer rhinitis, mit oder ohne begleitende saisonale allergische Rhinitis, wurden mit ASTEPRO 0 behandelt.15% ein Sprühstoß pro Nasenloch zweimal täglich. In einer 4-wöchigen klinischen Studie mit 95 Patienten (59 männer und 36 Frauen) im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit saisonalen und / oder mehrjährige allergische Rhinitis wurden mit ASTEPRO behandelt..15% ein spray pro nasenloch zweimal täglich. Die Rassenverteilung für die 10 klinischen Studien betrug 79% weiß, 14% schwarz, 2% asiatisch und 5% andere

Erwachsene und Jugendliche 12 Jahre von Alter und Älter

In den 7 placebokontrollierten klinischen Studien von 2 bis 4 wochendauer, 2343 Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis und 540 Patienten mit mehrjähriger allergischer Rhinitis wurden mit zwei Sprays pro Nasenloch von entweder ASTEPRO 0,15% oder Placebo ein-oder zweimal täglich. Insgesamt Nebenwirkungen waren häufiger in den ASTEPRO 0,15% Behandlungsgruppen (16-31%) als in der placebo-Gruppen (11-24%). Insgesamt wurden weniger als 2% der Patienten aufgrund von nebenwirkungen und Entzug aufgrund von Nebenwirkungen war ähnlich unter den Behandlungsgruppen.

Tabelle 3 enthält Nebenwirkungen, die mit frequenzen größer oder gleich 2% und häufiger als Placebo in patienten behandelt mit ASTEPRO 0,15% in der saisonalen und mehrjährigen allergischen rhinitis kontrollierte klinische Studien.

Tabelle 3: Nebenwirkungen mit ≥ 2% Inzidenz in Placebokontrollierte Studien von 2 bis 4 Wochen Dauer mit ASTEPRO 0,15% bei Erwachsenen und jugendliche Patienten mit saisonaler oder mehrjähriger allergischer Rhinitis

In den oben genannten Studien, somnolence wurde bei < 1% der mit ASTEPRO behandelten Patienten berichtet 0,15% (11 von 1544) oder fahrzeug Placebo (1 von 1339).

Langfristige (12 Monate) Sicherheit Studie

Im 12-Monat Open-Label, aktiv-kontrollierten, langfristige Sicherheit trial, 466 Patienten (12 Jahre und älter) mit mehrjähriger allergischer Rhinitis wurden mit ASTEPRO 0 behandelt.15% zwei sprays pro Nasenloch zweimal täglich und 237 Patienten wurden mit Mometason behandelt Nasenspray, zwei sprays pro Nasenloch einmal täglich. Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen ( > 5%) mit ASTEPRO 0.15% waren bitterer Geschmack, Kopfschmerzen, sinusitis, und epistaxis. Konzentrierte Nasenuntersuchungen wurden durchgeführt und keine nasale Ulzerationen oder Septumperforationen wurden beobachtet. In jeder Behandlung gruppe, etwa 3% der Patienten hatten leichte Epistaxis. Keine Patienten hatten Berichte von schwerer epistaxis. Vierundfünfzig Patienten (12%), die mit ASTEPRO 0 behandelt wurden.15% 17 Patienten (7%), die mit Mometason-Nasenspray behandelt wurden, wurden von der studie aufgrund unerwünschter Ereignisse

Kinder 6 Monate bis 11 Jahre

Siehe Zusammenfassung unter ASTEPRO 0.1%

Postmarketing-Erfahrung

Während der Post Genehmigung Verwendung von ASTEPRO 0.1% und ASTEPRO 0.15%, die folgenden Nebenwirkungen waren identifizieren. Weil diese Reaktionen freiwillig aus einer Bevölkerung gemeldet werden von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, ihre häufigkeit oder einen kausalen Zusammenhang zur Drogenexposition herstellen. Negativ zu den berichteten Reaktionen gehören: Bauchschmerzen, Vorhofflimmern, verschwommen sehstörungen, brustschmerzen, Verwirrtheit, Störung oder Verlust des Geruchssinns und/oder geschmack, schwindel, dyspnoe, gesichtsschwellung, Bluthochdruck, unwillkürliche Muskeln kontraktionen, Brennen der Nase, Übelkeit, Nervosität, Herzklopfen, Parästhesien, parosmie, Pruritus, Hautausschlag, Niesen, Schlaflosigkeit, süßer Geschmack, Tachykardie und halsreizung

Zusätzlich wurden die folgenden Nebenwirkungen identifiziert während der Post-Zulassung Verwendung der Marke Astelin von Azelastin hydrochlorid 0,1% Nasenspray (tägliche Gesamtdosis 0,55 mg bis 1,1 mg). Da diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet, es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausaler Zusammenhang mit Drogenexposition. Zu den berichteten Nebenwirkungen gehören die im Folgenden: anaphylaktoide Reaktion, Reizung der Applikationsstelle, Gesichtsödem, paroxysmales Niesen, Toleranz, Harnverhalt und Xerophthalmie.

Es wurden keine Überdosierungen mit ASTEPRO berichtet. Eine akute Überdosierung durch Erwachsene mit dieser Darreichungsform führt wahrscheinlich nicht zu klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse, andere als erhöhte Somnolenz, da ein 30-ml-Flasche ASTEPRO 0.1% enthält bis zu 30 mg azelastin Hydrochlorid und eine 30-ml-Flasche ASTEPRO 0.15% enthält bis zu 45 mg azelastin hydrochlorid. Klinische Studien bei Erwachsenen mit Einzeldosen der oralen formulierung von Azelastin-Hydrochlorid (bis zu 16 mg) haben nicht zu erhöhte Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Allgemeine unterstützende Maßnahmen sollte verwendet werden, wenn eine Überdosierung auftritt. Es gibt kein bekanntes Gegenmittel gegen ASTEPRO. Die orale Einnahme von Antihistaminika kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen auswirkungen bei Kindern. Dementsprechend sollte ASTEPRO außerhalb der Reichweite von Kinder

Kardiale Effekte

In einer placebokontrollierten Studie (95 Patienten mit Allergien rhinitis), es gab keine Hinweise auf eine Wirkung von Azelastin-Hydrochlorid. spray (2 Sprays pro Nasenloch zweimal täglich für 56 Tage) auf Herzrepolarisation wie durch das korrigierte QT-Intervall (QTc) des Elektrokardiogramms dargestellt. Nach Mehrfachdosis oraler Verabreichung von Azelastin 4 mg oder 8 mg zweimal täglich betrug die mittlere Änderung der QTc 7,2 msec bzw.

Interaktion Studien zur Untersuchung der Herz - Repolarisationseffekte von gleichzeitig verabreichtem oralem Azelastin hydrochlorid und Erythromycin oder Ketoconazol wurden durchgeführt. Oral erythromycin hatte keine Wirkung auf Azelastin Pharmakokinetik oder QTc basierend auf analyse von seriellen Elektrokardiogrammen. Ketoconazol störte die messung der Azelastin-Plasmaspiegel, jedoch keine Auswirkungen auf QTc waren beobachten.

Absorption

Nach intranasaler Verabreichung von 2 Sprays pro Nasenloch (548 mcg Gesamtdosis) von ASTEPRO 0.1%, das mittlere Azelastin-Peak-Plasma konzentration (Cmax) beträgt 200 pg/ ml, das mittlere Ausmaß der systemischen Exposition (AUC) ist 5122 pg•hr / mL und die mittlere zeit zu erreichen Cmax (tmax) ist 3 stunden. Nach intranasale Verabreichung von 2 Sprays pro Nasenloch (822 mcg Gesamtdosis) von ASTEPRO 0.15%, die mittlere Azelastin-Spitzenplasmakonzentration (Cmax) beträgt 409 pg / ml, das mittlere Ausmaß der systemischen Exposition (AUC) beträgt 9312 pg•hr / ml und die die mittlere Zeit bis zum Erreichen von Cmax (tmax) beträgt 4 Stunden. Die systemische Bioverfügbarkeit von azelastin-Hydrochlorid ist ungefähr 40% nach intranasaler Verwaltung

Verteilung

Basierend auf intravenöser und oraler Verabreichung, die das stationäre Verteilungsvolumen von Azelastin beträgt 14,5 l / kg. In-vitro - - Studien mit menschlichem Plasma zeigen, dass die Plasmaproteinbindung von Azelastin und sein Metabolit, Desmethylazelastin, sind ungefähr 88% und 97%, jeweils.

Stoffwechsel

Azelastin wird oxidativ zum Haupt metabolisiert aktiver Metabolit, Desmethylazelastin, durch das Cytochrom P450-Enzymsystem. Die spezifischen P450-Isoformen, die für die Biotransformation von Azelastin verantwortlich sind wurden nicht identifiziert. Nach einer Einzeldosis intranasale Verabreichung von ASTEPRO 0.1% (548 mcg Gesamtdosis), die mittlere Desmethylazelastin Cmax beträgt 23 pg / mL, die AUC ist 2131 pg•hr / mL und die median tmax ist 24 stunden. Nach einer einzeldosis, intranasale Verabreichung von ASTEPRO 0.15% (822 mcg Gesamtdosis), die mittlere Desmethylazelastin-Cmax beträgt 38 pg / ml, die AUC 3824 pg•hr/ml und die median tmax ist 24 Stunden. Nach intranasaler Dosierung von Azelastin in den stationären Zustand, Plasmakonzentrationen von Desmethylazelastin reichen von 20-50% Azelastin Konzentration

Beseitigung

Nach intranasaler Verabreichung von ASTEPRO 0,1% beträgt der die Eliminationshalbwertszeit von Azelastin beträgt 22 Stunden, während die von Desmethylazelastin beträgt 52 Stunden. Nach intranasaler Verabreichung von ASTEPRO 0,15% beträgt die Eliminationshalbwertszeit von Azelastin 25 Stunden, während die von Desmethylazelastin beträgt 57 Stunden. Etwa 75% einer oralen Dosis von radioaktiv markiertes Azelastin-Hydrochlorid wurde im Kot mit weniger als 10% als unverändertes Azelastin.

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2/2015