Aransep

Darbepoetin Alfa

behandlung von symptomatischer Anämie bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz (CPN),

therapie der symptomatischen Anämie bei erwachsenen Krebspatienten mit nicht-myeloischen bösartigen Tumoren, die eine Chemotherapie erhalten.

Die Behandlung mit Aransep sollte von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung mit der Ernennung nach den oben genannten Indikationen haben.

Aransep wird für den Einsatz in vorgefüllten Spritzen (CCSH) bereit geliefert. Anweisungen für die Verwendung des Medikaments, den Umgang mit ihm und die Reihenfolge seiner Zerstörung sind im Abschnitt «Besondere Anweisungen»angegeben.

Therapie der symptomatischen Anämie in Kombination mit chronischer Niereninsuffizienz bei Erwachsenen und Kindern.

Die Symptome der Anämie und die Folgen können je nach Alter der Patienten, ihrem Geschlecht und der Schwere der Erkrankung variieren, in jedem Fall ist eine Analyse der individuellen klinischen Daten des Patienten durch den behandelnden Arzt erforderlich.

Aransep kann verwendet werden, n/a oder/in Hämoglobin zu erhöhen, aber nicht höher als 120 g / l. Bei Patienten, nicht auf Dialyse, subkutane Verabreichung ist vorzuziehen, weil.vermeidet Punktion der peripheren Venen.

Hämoglobin bei Patienten anfällig für individuelle Unterschiede, D. H. manchmal höher oder niedriger als die gewünschten Zielwerte. Bei Abweichung von Hämoglobin über die Zielwerte sind änderung der Dosis, der Zielwert sollte ein Intervall von 100 bis 120 G/L. vermeiden Sie eine anhaltende Erhöhung des Niveaus des Hämoglobins über 120 G/L, Anweisungen zum ändern der Dosis-Hämoglobin-Werte über 120 G/L sind unten aufgeführt. Es sollte auch vermieden werden, den Hämoglobinspiegel über einen Zeitraum von 4 Wochen um mehr als 20 g/l zu erhöhen. In diesem Fall ist auch eine Dosisanpassung erforderlich.

Die Behandlung mit Aransep umfasst zwei Phasen-die Korrekturphase und die Unterstützungsphase. Empfehlungen für die Verwendung und Dosierung bei Erwachsenen und Kindern in den Anweisungen sind separat angegeben. Anwendung bei Kindern im Alter von weniger als 1 Jahr wurde nicht untersucht.

Erwachsene Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Korrektur-Phase. Die Anfangsdosis bei n/a oder iv sollte 0,45 µg/kg Körpergewicht bei einer einzigen wöchentlichen Verabreichung betragen. Alternativ, für Patienten, nicht erhalten Dialyse, erlaubt s / c Einführung des Medikaments in einer Anfangsdosis von 0,75 mcg / kg Körpergewicht alle zwei Wochen. Wenn die Erhöhung der Hämoglobinkonzentration nicht ausreicht (weniger als 10 g/l für 4 Wochen), erhöht sich die Dosis des Arzneimittels um etwa 25%. Die Erhöhung der Dosis des Medikaments sollte nicht öfter als 1 alle vier Wochen durchgeführt werden.

Wenn der Anstieg des Hämoglobingehalts 20 g/l für 4 Wochen übersteigt, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden. Wenn der Hämoglobinspiegel 120 g/l übersteigt, sollten Sie die Dosis des Arzneimittels reduzieren. Wenn der Gehalt an Hämoglobin weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn nach der Verringerung der Dosis Hämoglobin weiter zu erhöhen, Sie müssen vorübergehend aufhören, das Medikament vor Beginn der Senkung der Hämoglobin, dann können Sie die Therapie fortsetzen, und die Dosis des Medikaments sollte um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Hämoglobin sollte wöchentlich oder alle zwei Wochen gemessen werden, bevor es stabilisiert wird.

Anschließend können die Lücken zwischen den Hämoglobin-Messungen erhöht werden.

Unterstützende Phase. In der Erhaltungsphase der Behandlung können Sie Aransep einmal pro Woche verabreichen oder alle zwei Wochen einmal verabreichen. Bei der Übertragung von Patienten, die an der Dialyse, mit wöchentlichen Injektionen auf die Verabreichung einmal alle zwei Wochen, die ursprüngliche Dosis sollte die Dosis verdoppeln, einmal pro Woche verabreicht. Für Patienten, nicht erhalten Dialyse, nach Erreichen der erforderlichen Konzentration von Hämoglobin vor dem Hintergrund der Ernennung des Medikaments alle zwei Wochen, seine s/c Einführung kann einmal im Monat mit der ursprünglichen Dosis durchgeführt werden, die Hälfte der vorherigen Dosis, alle zwei Wochen verabreicht.

Die Titration der Dosis, um die erforderliche Hämoglobinkonzentration aufrechtzuerhalten, sollte so oft wie erforderlich durchgeführt werden.

Wenn zur Aufrechterhaltung der erforderlichen Hämoglobinwerte eine Optimierung der Agapser-Dosis erforderlich ist, wird empfohlen, sie um etwa 25% zu erhöhen.

Wenn es einen Anstieg des Hämoglobinspiegels von mehr als 20 g / l für 4 Wochen gibt, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden, abhängig von der Geschwindigkeit des Anstiegs. Wenn der Gehalt an Hämoglobin 120 g/l übersteigt, sollten Sie die Dosierung des Arzneimittels reduzieren. Wenn der Gehalt an Hämoglobin weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25 reduziert werden%. Wenn nach der Verringerung der Dosis, Hämoglobin weiter zu erhöhen, Sie müssen vorübergehend aufhören, das Medikament vor Beginn der Senkung der Hämoglobin, dann können Sie die Therapie fortsetzen, und die Dosierung des Medikaments sollte um etwa reduziert werden 25% der vorherigen Dosis

Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, um eine adäquate Korrektur der Anämie mit den minimalen zugelassenen Dosen von Agapser zu gewährleisten.

Nach jeder Änderung der Dosis oder Verabreichung sollte der Gehalt an Hämoglobin jede 1 oder 2 Woche überwacht werden. Die Änderung der Dosis während der Erhaltungsphase sollte nicht mehr als einmal alle 2 Wochen erfolgen.

Wenn Sie den Weg der Verabreichung des Arzneimittels ändern, sollten Sie die gleichen Dosen des Arzneimittels verwenden und die Hämoglobinkonzentration einmal alle 1-2 Wochen überwachen, um das erforderliche Hämoglobinniveau aufrechtzuerhalten.

Erwachsene Patienten, die wöchentlich 1, 2 oder 3 Injektionen von RCHEPO erhalten, können auf eine einmalige wöchentliche Verabreichung von Agapser oder seine Verabreichung alle zwei Wochen übertragen werden. Die anfängliche wöchentliche Dosis von Agapsera (mcg/Woche) wird bestimmt, indem die gesamte wöchentliche Dosis von RCHEPO (IE/Woche) durch 200 geteilt wird. Die anfängliche Dosis von Agapsera (mcg / in 2 Wochen) bei der Verabreichung einmal alle zwei Wochen wird durch Dividieren der kumulativen Gesamtdosis von rfEPO bestimmt, die für einen Zeitraum von 2 Wochen durch 200 verabreicht wurde. Aufgrund der bekannten individuellen Variabilität kann für einzelne Patienten eine Titration von Dosen erforderlich sein, um eine optimale therapeutische Wirkung zu erzielen. Bei Ersatz von RCHEPO für Aransep sollte die Messung des Hämoglobinspiegels mindestens einmal pro Woche oder alle zwei Wochen durchgeführt werden, und die Art der Verabreichung des Arzneimittels sollte unverändert bleiben

Kinder mit chronischem Nierenversagen

Korrektur-Phase. Für Kinder im Alter von 11 Jahren und älter die Anfangsdosis für s/zu oder an/in der Einführung des Medikaments ist 0,45 mcg / kg Körpergewicht in Form einer einzigen Injektion einmal pro Woche. Bei Patienten, die keine Dialyse erhalten, kann eine Anfangsdosis von 0,75 µg/kg, n/a alle zwei Wochen angewendet werden. Wenn die Erhöhung des Hämoglobinspiegels nicht ausreicht (weniger als 10 g/l für einen Zeitraum von 4 Wochen), müssen Sie die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% erhöhen. Die Erhöhung der Dosis sollte nicht mehr als einmal alle vier Wochen durchgeführt werden.

Wenn der Anstieg des Hämoglobingehalts 20 g/l für 4 Wochen überschreitet, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden, abhängig vom Grad der Erhöhung des Hämoglobinspiegels. Wenn der Hämoglobinspiegel 120 g/l übersteigt, sollten Sie die Dosis des Arzneimittels reduzieren. Wenn der Gehalt an Hämoglobin weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn nach der Verringerung der Dosis, Hämoglobin weiter zu erhöhen, Sie müssen vorübergehend aufhören, das Medikament vor Beginn der Senkung der Hämoglobin, dann können Sie die Therapie fortsetzen, und die Dosis des Medikaments sollte um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Hämoglobin sollte wöchentlich oder alle 2 Wochen gemessen werden, bevor es stabilisiert wird.

Anschließend können die Lücken zwischen den Hämoglobin-Messungen erhöht werden.

Es gibt keine Empfehlungen zur Korrektur des Hämoglobinspiegels bei Kindern im Alter von 1 Jahr bis 10 Jahren.

Unterstützende Phase. Bei Kindern 11 Jahre und älter in der Erhaltungsphase der Therapie kann die Verabreichung von Agapser im Modus 1 einmal pro Woche oder 1 alle zwei Wochen fortgesetzt werden. Patienten, die an der Dialyse, wenn sie von der Dosierung von Agapsera einmal pro Woche auf einmal alle zwei Wochen sollte zunächst eine Dosis erhalten, die verdoppelt wird, wenn einmal pro Woche Verabreichung Regime. Wenn der Patient nicht auf der Dialyse ist, nachdem das Ziel Hämoglobin in der Dosierung des Medikaments 1 alle zwei Wochen erreicht, Aransep kann n/a 1 einmal im Monat, wobei die Anfangsdosis sollte die doppelte Dosis von der, die im Modus 1 alle zwei Wochen verwendet wurde

Für Kinder zwischen 1 und 18 Jahren zeigten klinische Daten, dass Patienten, die zweimal oder dreimal pro Woche RFEP erhielten, einmal pro Woche in Aransep übertragen werden konnten und Patienten, die rfEPO einmal pro Woche erhielten, alle zwei Wochen in ein Verabreichungsregime versetzt werden konnten. Die Anfangsdosis von Agapser für Kinder (mcg/Woche), wöchentlich verabreicht kann durch Division der gesamten wöchentlichen Dosis von rfEPO (IE/Woche) durch 240 bestimmt werden. Die anfängliche Dosierung von Agapsera bei der Verabreichung alle 2 Wochen (mcg/ alle 2 Wochen) kann durch Division der Gesamtdosis von RCHEPO für einen Zeitraum von zwei Wochen durch 240 bestimmt werden. Aufgrund individueller Unterschiede ist für einzelne Patienten die Auswahl der optimalen therapeutischen Dosis erforderlich. Beim Ersetzen von rhEPO durch Aransep sollte der Hämoglobinspiegel alle 1-2 Wochen überwacht werden, und gleichzeitig sollte die gleiche Art der Verabreichung des Arzneimittels verwendet werden

Die Titration der Dosis, um die erforderliche Hämoglobinkonzentration aufrechtzuerhalten, sollte so oft wie erforderlich durchgeführt werden.

Wenn zur Aufrechterhaltung der erforderlichen Hämoglobinwerte eine Optimierung der Agapser-Dosis erforderlich ist, wird empfohlen, sie um etwa 25% zu erhöhen.

Wenn der Anstieg des Hämoglobingehalts 20 g/l für 4 Wochen überschreitet, sollte die Dosis des Arzneimittels um etwa 25% reduziert werden, abhängig vom Grad der Erhöhung des Hämoglobinspiegels. Wenn der Hämoglobinspiegel 120 g/l übersteigt, sollten Sie die Dosis des Arzneimittels reduzieren. Wenn der Gehalt an Hämoglobin weiter ansteigt, sollte die Dosis um etwa 25% reduziert werden. Wenn nach der Verringerung der Dosis Hämoglobin weiter zu erhöhen, Sie müssen vorübergehend aufhören, das Medikament vor Beginn der Senkung der Hämoglobin, dann können Sie die Therapie fortsetzen, und die Dosis des Medikaments sollte um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Der Zustand der Patienten sollte sorgfältig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die verwendeten minimalen zugelassenen Dosen von Agapser eine ausreichende Kontrolle der Symptome der Anämie gewährleisten.

Nach jeder Änderung der Dosis oder Verabreichung sollte der Gehalt an Hämoglobin jede 1 oder 2 Woche überwacht werden. Die Änderung der Dosis während der Erhaltungsphase sollte nicht mehr als einmal alle 2 Wochen erfolgen.

Wenn Sie den Weg der Verabreichung des Arzneimittels ändern, sollten Sie die gleichen Dosen des Arzneimittels verwenden und die Hämoglobinkonzentration einmal alle 1-2 Wochen überwachen, um das erforderliche Hämoglobinniveau aufrechtzuerhalten.

Behandlung der durch Chemotherapie induzierten symptomatischen Anämie bei Patienten mit Krebserkrankungen

Bei Patienten mit Anämie (Z. B. bei der Hämoglobin-Konzentration gleich oder unter 100 G/L) Aransep einsetzbar N/a zur Erhöhung von Hämoglobin (aber nicht höher als 120 G/L). Die Symptome und Folgen der Anämie hängen vom Alter der Patienten, ihrem Geschlecht und der Schwere der Erkrankung ab. In jedem Fall ist eine Analyse der individuellen klinischen Daten des Patienten durch den behandelnden Arzt erforderlich.

Da der Gehalt an Hämoglobin im Blut ein individueller Indikator ist, der durch eine ausgeprägte Vielfalt gekennzeichnet ist, kann sein Gehalt bei einigen Patienten sowohl das Zielniveau überschreiten als auch kleiner sein. In diesem Fall hilft die Korrektur der Dosierung unter Berücksichtigung der Tatsache, dass das Zielniveau von Hämoglobin von 100 g/l bis 120 g / l. Vermeiden Sie die Konzentration von Hämoglobin mehr als 120 g / l, unten ist eine Anleitung zur Korrektur der Dosis, wenn der Gehalt an Hämoglobin 120 g/l übersteigt.

Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 500 mcg (6,75 mcg/kg) 1 mal alle 3 Wochen oder 2,25 mcg/kg 1 mal pro Woche. Wenn die klinische Antwort (Müdigkeit, Hämoglobin) nach 9 Wochen unzureichend ist, kann eine weitere Therapie unwirksam sein. Die Anwendung von Agapser wird etwa vier Wochen nach Abschluss der Chemotherapie gestoppt.

Nach Erreichen der Ziel Hämoglobin Dosierung sollte reduziert werden 25-50% für eine ausreichende Kontrolle der Symptome der Anämie unter Verwendung der minimalen zugelassenen Dosen von Agapser. Es ist möglich, Dosen zwischen 500 mcg, 300 mcg und 150 mcg zu titieren.

Eine sorgfältige Überwachung des Zustandes der Patienten sollte durchgeführt werden. Wenn der Hämoglobinspiegel des Patienten 120 g/l übersteigt, sollte die Dosis des Arzneimittels um 25-50% reduziert werden. Wenn der Gehalt an Hämoglobin 130 g/l übersteigt, sollte die Verwendung von Agapser vorübergehend eingestellt werden. Nach der Senkung des Hämoglobinspiegels auf 120 g / l oder niedriger kann die Therapie fortgesetzt werden, die Dosierung des Arzneimittels sollte etwa 25% kleiner als die vorherige sein.

Wenn der Anstieg des Hämoglobinspiegels 20 g/l für 4 Wochen übersteigt, sollte die Dosierung des Arzneimittels um 25-50% reduziert werden.

Überempfindlichkeit gegen Darbepoetin alpha, RCHEPO oder auf jede Komponente des Medikaments,

unkontrollierte arterielle Hypertonie.

Mit Vorsicht: lebererkrankungen, Sichelzellenanämie.

Allgemeines

Berichte über die Entwicklung von schweren allergischen Reaktionen, einschließlich anaphylaktische Manifestationen, Angioödem, Kurzatmigkeit, Hautausschlag und Urtikaria, mit der Einnahme von Darbepoetin alpha verbunden.

Daten in kontrollierten Studien erhalten

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz. In kontrollierten Studien von 1357 Patienten erhielten 766 Patienten Aransep und 591 Patienten — rekombinantes menschliches Erythropoietin, 83% waren an der Dialyse beteiligt, 17% nicht.

Wenn p / zur Einführung von Agapsera berichtet Schmerzen an der Injektionsstelle als mit der Verwendung des Medikaments verbunden und häufiger in der Darbäpoetin-Gruppe registriert, als in der Gruppe, recombinant Erythropoetin empfangen. Beschwerden an der Injektionsstelle, in der Regel, war gering und vorübergehend und wurde vor allem nach der ersten Injektion beobachtet.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die als mit der Behandlung von Agapserom in kontrollierten klinischen Studien verbunden sind, betrug (Tabelle.1):

Tabelle 1

Krebskranke. Unerwünschte Reaktionen wurden auf der Grundlage von kombinierten Daten von sieben randomisierten doppelblinden Placebo-kontrollierten Agapser — Studien mit 2112 Patienten (Aransep — 1200, Placebo-912) identifiziert. Klinische Studien umfassten Patienten mit soliden Tumoren (z. B. Lunge, Brust, Dickdarm, Eierstöcke) und lymphatischen malignen Tumoren (z. B. Lymphom, multiples Myelom).

Die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien als mit der Behandlung von Agapserom in Verbindung gebracht werden, beträgt (Tabelle. 2):

Tabelle 2

Daten nach der Registrierung Sicherheitsüberwachung

Während der Anwendung von Agapser in der klinischen Routine wurde über die Entwicklung der folgenden unerwünschten Reaktionen berichtet:

- partielle rotzellige Aplasie. In einigen Fällen wurde im Zusammenhang mit der Agapser-Therapie über neutralisierende Antikörper gegen Erythropoietin berichtet, die PCA vermitteln. Im Falle der Bestätigung der Diagnose von PCA sollte die Agapserom-Therapie eingestellt werden, und die Patienten sollten auf ein anderes rekombinantes Erythropoietin übertragen werden,

- allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria. Die Frequenz ist unbekannt, (kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden),

- Krämpfe. Die Frequenz ist unbekannt, (kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden),

- erhöhung der Hölle. Die Frequenz ist unbekannt (kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden).

Darbepoetin alpha ist ein Medikament mit einem breiten therapeutischen Bereich. Selbst bei einer sehr hohen Konzentration des Medikaments im Serum gab es keine Symptome einer Überdosierung.

Im Falle der Identifizierung von Polyzythämie sollte die Einführung von Agapser vorübergehend gestoppt werden (siehe «Dosierung und Verabreichung»). In Gegenwart von klinischen Indikationen kann eine Phlebotomie durchgeführt werden.

Darbepoetin alpha stimuliert die Erythropoese nach dem gleichen Mechanismus wie endogenes Erythropoetin. Darbepoetin alpha enthält 5 N-verbundene Kohlenhydratketten, während das endogene Hormon und das rekombinante menschliche Erythropoietin (RCHEPO) nur drei Ketten haben. Zusätzliche Zuckerreste unterscheiden sich aus molekularer Sicht nicht von denen im endogenen Hormon. Aufgrund des erhöhten Kohlenhydratgehalts hat Darbepoetin alpha eine längere Halbwertszeit im Vergleich zu RCHEPO und damit eine größere Aktivität in vivo. Trotz dieser Veränderungen in der molekularen Struktur behält Darbepoetin alpha eine sehr enge Spezifität für den Erythropoietin-Rezeptor.

Erythropoietin ist ein Wachstumsfaktor, der hauptsächlich die Bildung roter Blutkörperchen stimuliert. Rezeptoren für Erythropoietin können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen exprimiert werden.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

In 2 klinischen Studien wurde festgestellt,, dass Patienten mit CPN Risiko von Tod und schwere kardiovaskuläre Nebenwirkungen höher bei der Verwendung von Stimulanzien Erythropoese zu höheren Ziel Hämoglobin im Vergleich zu niedrigeren-135 g/l (8,4 mmol/l) gegen 113 g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) gegen 100 g/l (6,2 mmol/l).

In einer randomisierten, doppelblinden Placebo-kontrollierten Studie (TREAT), 4038 Patienten mit CPN, Typ-2-Diabetes und Hämoglobin ≤110 g/l, nicht Dialyse, erhielten Darbepoetin alpha, um Hämoglobin 130 g/l oder Placebo zu erreichen (mit der Ernennung von Darbepoetin alpha, wenn Hämoglobin unter 90 g / l). Die Studie erreichte den primären Zweck Annahme liegt in der Reduzierung des Risikos der Sterblichkeit jeglicher Ursache oder zur kardiovaskulären Morbidität (darbèpoètin Alpha vs Placebo, Risiko-Verhältnis von 1,05, 95% CI (0,94, 1,17), ebenso wie die Ziele Annahme liegt in der Verringerung der Sterblichkeit jeglicher Ursache und das Fortschreiten der bis terminaler Niereninsuffizienz (TL) (darbèpoètin Alpha vs Placebo, Risiko-Verhältnis von 1,06, 95% CI (von 0,95 1,19). Analyse von einzelnen Komponenten zusammengesetzten Endpunkte zeigte die folgende Risiko-Verhältnis (95% CI): Tod 1,05 (0,92, 1,21), chronische Herzinsuffizienz (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), Myokardinfarkt (mi) 0,96 (0,75, 1,23), Schlaganfall 1,92 (1,38, 2,68), Hospitalisierung im Zusammenhang mit Ischämie 0,84 (0,55, 1,27), TL 1,02 (0,87, 1,18)

Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten

Das Überleben und die Progression des Tumors wurden insgesamt bei 2833 Patienten im Rahmen von fünf großen kontrollierten Studien untersucht. Von diesen waren vier doppelblinde und Placebo-kontrollierte und einer offen. Die beiden Studien umfassten Patienten, die bereits chemotherapeutisch behandelt wurden. In zwei Studien wurde der Zielhämoglobinspiegel auf 130 g/l und in den anderen drei auf 120 bis 140 g/l festgelegt. Die offene Studie zeigte keine Unterschiede in den Gesamtüberlebensraten zwischen der Gruppe, die mit RCHEPO behandelt wurde, und der Kontrollgruppe. In vier Placebo-kontrollierten Studien waren die Risikoindikatoren zugunsten der Kontrollgruppe und lagen zwischen 1,25 und 2,47. In diesen vier Studien wurde ein unerklärlicher statistisch signifikanter Anstieg der Sterblichkeit im Vergleich zur Kontrolle bei Patienten mit typischen Krebsarten und Anämie, die mit RCHEPO behandelt wurden, festgestellt. Der Vergleich der Häufigkeit von Thrombosen und anderen Komplikationen in den Gruppen, die mit rfEPO behandelt wurden, und der Kontrollgruppe, liefert keine zufriedenstellende Erklärung für die Ursachen dieses Wachstums

57 Studien, die insgesamt mehr als 9000 Krebspatienten umfassten, wurden ebenfalls systematisch analysiert. Bei der Meta - Analyse des Gesamtüberlebens lag die Risikoquote bei 1,08 zugunsten der Kontrolle (DI 95%: 0,99–1,18, 8167 Patienten in 42 Studien).

Bei Patienten, mit rčèpo, gab es erhöhten relativen Risiko für thromboembolische Ereignisse (RR=1,67, DI 95%: 1,35–2,06, 6769 Patienten in 35 Studien).

So gibt es genügend Daten, die auf die Möglichkeit eines signifikanten Schadens bei der Behandlung von Krebspatienten von RCHEPO hinweisen. Es ist nicht klar, inwieweit dies für Fälle von rekombinanten menschlichen Erythropoietins gilt, um bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, ein Hämoglobinziel von weniger als 130 g/l zu erreichen, da die analysierten Daten eine geringe Anzahl von Patienten mit solchen Eigenschaften aufweisen.

Auch eine Analyse der Daten von mehr als 13900 Patienten mit malignen Erkrankungen (Chemotherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie und Bestrahlung Therapie oder keine Therapie), die in 53 kontrollierten klinischen Studien mit mehreren эпоэтинов. Eine meta-Analyse der Daten zum Gesamtüberleben ergab Risiko-Verhältnis von 1,06 zugunsten der Kontrollgruppe (95% CI: 1, 1,12, 53 Forschung und 13933 des Patienten), und für Patienten mit malignen Erkrankungen, Chemotherapie, Risikokennzahlen das Gesamtüberleben Betrug 1 ,04 (95% CI: 0,97, 1,11, 38 Forschung und Patient 10441). Die Meta-Analyse zeigt auch einen signifikanten Anstieg des relativen Risikos von thromboembolischen Ereignissen bei Patienten mit malignen Formationen, die rekombinantes menschliches Erythropoietin erhalten (siehe. abschnitt " Besondere Hinweise»)

Präklinische Sicherheitsdaten

In allen Studien an Ratten und Hunden bei der Anwendung von Darbäpoetin alpha signifikant erhöhte Konzentration von Hämoglobin, Hämatokrit, roten Blutkörperchen und Retikulozyten, das entspricht der erwarteten pharmakologischen Wirkung. Unerwünschte Ereignisse bei der Einführung von sehr hohen Dosen des Arzneimittels wurden als Folge einer erhöhten pharmakologischen Wirkung (Abnahme der Gewebedurchblutung aufgrund erhöhter Blutviskosität) gesehen. Hier wurden Myelofibrose und Milzhypertrophie sowie die Erweiterung des QRS-Komplexes im EKG bei Hunden, ohne Herzrhythmusstörungen und Auswirkungen auf das QT-Intervall, zugeschrieben.

Darbepoetin alpha hatte kein genotoxisches Potential und hatte keinen Einfluss auf die Proliferation von Zellen der nicht-hämatologischen Reihe in vitro, nicht in vivo. In Studien zur chronischen Toxizität wurde in keinem der untersuchten Gewebetypen eine tumorogene oder unerwartete mitogene Reaktion beobachtet. In Langzeitstudien an Tieren wurde die Bewertung des krebserregenden Potenzials von Darbepoetin alpha nicht durchgeführt.

In Studien an Ratten und Kaninchen wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung beobachtet. Das Niveau der Penetration des Medikaments durch die Plazenta war minimal. Es gab keine Veränderungen der Fruchtbarkeit.

Aufgrund der erhöhten Kohlenhydrat-Konzentration im Blut zirkulierenden Darbepoetin alpha überschreitet die minimale Konzentration, notwendig, um Erythropoese für eine längere Zeit zu stimulieren, im Vergleich zu den äquivalenten Dosen von RCHEPO, die die Häufigkeit der Verabreichung von Darbepoetin alpha reduzieren kann, unter Beibehaltung der äquivalenten Ebene der biologischen Antwort.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von Darbepoetin alpha wurde bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit An - /in und mit der Verabreichung des Arzneimittels untersucht. Seine Halbwertszeit betrug 21 h (Standardabweichung (CO 7,5) mit An - /in der Einleitung. Clearance Darbepoetin alpha war 1,9 ml / h / kg( CO 0,56), und das Verteilungsvolumen (O_ms) war ungefähr äquivalent zum Volumen des Plasmas (50 ml / kg). Wenn s / zur Verabreichung des Medikaments seine Bioverfügbarkeit entsprach 37%. Bei der monatlichen s / zur Einführung von Darbepoetin alpha in einer Dosis von 0,6 bis 2,1 µg / kg war seine Halbwertszeit 73 h (MIT 24). Längere Halbwertszeit von Darbepoetin alpha mit n / zur Einführung, im Vergleich zu / in, aufgrund der Kinetik der Absorption. In klinischen Studien wurde die minimale Ansammlung des Arzneimittels bei jeder Verabreichungsmethode beobachtet. In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass die renale Clearance von Darbepoetin minimal ist (bis zu 2% der gesamten Clearance) und hat keinen Einfluss auf die Halbwertszeit des Medikaments aus dem Serum

Pharmakokinetik von Darbepoetin alpha wurde bei Kindern untersucht (3-16 Jahre) mit CPN, oder nicht auf Dialyse, die Probenahme wurde von der Zeit einer einzigen n/a oder an/in der Einführung des Medikaments bis zu einer Woche (168 h) nach der Verabreichung durchgeführt. Probenahme Perioden waren die gleiche Dauer wie bei Erwachsenen mit chronischem Nierenversagen, und der Vergleich zeigte, dass die Pharmakokinetik von Darbepoetin alpha bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz ähnlich ist. 25% Unterschied zwischen Erwachsenen und Kindern in Bezug auf die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve " Konzentration-Zeit» von Null Zeitstempel bis unendlich (AUC_0-∞der angegebene Unterschied für Kinder betrug jedoch weniger als das Zweifache des AUC-Bereichs_0-∞. Nach der Einführung des Arzneimittels ist der Wert der AUC_0-∞ bei Erwachsenen und Kindern war es ähnlich. Wie nach der An - /in, und nach der Einführung des Medikaments, die Halbwertszeit des Medikaments bei Kindern und Erwachsenen mit CPN war ähnlich.

Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten

Nach s / nach der Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 2,25 mcg/kg erwachsenen Krebspatienten durchschnittliche maximale Konzentration (C_max) Darbepoetin alpha, 10,6 ng/ml (CO 5,9), wurde im Durchschnitt für 91 h (CO 19,7). Diese Parameter entsprachen der linearen Pharmakokinetik in einem weiten Bereich von Werten (von 0,5 bis 8 µg / kg bei wöchentlicher Verabreichung und von 3 bis 9 µg/kg bei Verabreichung 1 alle 2 Wochen). Die pharmakokinetischen Parameter änderten sich nicht bei wiederholter Dosierung für 12 Wochen (wöchentliche Verabreichung oder Verabreichung alle zwei Wochen). Es gab eine erwartete moderate Erhöhung (<2-fache) Serumkonzentration des Medikaments, wenn das Gleichgewicht erreicht, aber es gab keine Anzeichen für seine Akkumulation bei wiederholter Ernennung. Pharmakokinetik-Studien wurden unter Beteiligung von Patienten mit Chemotherapie-induzierte Anämie durchgeführt, die in Kombination mit Chemotherapie n / a erhielten Injektionen von Darbepoetin alpha in einer Dosis von 6,75 µg / kg alle drei Wochen. In dieser Studie betrug der Durchschnitt (CO) der Halbwertszeit 74 (CO 27) h

• Hämatopoese Stimulans (antianämisch) [Stimulanzien der Hämatopoese]

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und andere Arten von Wechselwirkungen. Die bisher erhaltenen klinischen Daten enthalten keine Hinweise auf die Interaktion von Darbepoetin alpha mit anderen Substanzen. Es ist jedoch bekannt, dass seine Wechselwirkung mit Medikamenten, die durch ein hohes Maß an Affinität für rote Blutkörperchen, wie Cyclosporin, Tacrolimus, gekennzeichnet sind, potenziell möglich ist. Zusammen mit der Ernennung von Agapsera mit ähnlichen Arzneimitteln, Sie sollten das Niveau ihres Gehalts im Serum mit Dosismodifikation im Falle einer Erhöhung der Hämoglobinkonzentration überwachen.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, sollte Aransep nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln gemischt oder als Infusion verabreicht werden.