Aprotex

Aprotex

Aprotinin

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung, Infusionslösung

Trasylol® (Aprotinin) ist zur prophylaktischen Anwendung zur Verringerung des perioperativen Blutverlusts und der Notwendigkeit einer Bluttransfusion bei Patienten indiziert, die sich im Verlauf einer Bypass-Operation der Koronararterien einem kardiopulmonalen Bypass unterziehen und ein erhöhtes Risiko für Blutverlust und Bluttransfusion haben.

Trasylol® (Aprotinin), das Patienten, die sich einer CABG-Operation unterziehen, prophylaktisch sowohl in Regime A als auch in Regime B (halbes Regime A) verabreicht wurde, reduzierte den Spenderbluttransfusionsbedarf im Vergleich zur Placebo-Behandlung signifikant. Bei Patienten mit niedrigem Risiko besteht kein Wirksamkeitsunterschied zwischen Regime A und B. Daher liegt die verwendete Dosierung (A vs. B) im Ermessen des Arztes.

Trasylol® (Aprotinin) wird als Lösung mit 10.000 KIU/ml geliefert, was 1,4 mg/ml entspricht. Alle intravenösen Dosen von Trasylol® (Aprotinin) sollten über eine zentrale Leitung verabreicht werden. VERABREICHEN SIE KEIN ANDERES MEDIKAMENT MIT DERSELBEN LINIE. Beide Therapien umfassen eine 1 ml anfängliche (Test -) Dosis, eine Beladungsdosis und eine zu verabreichende Dosis. rezirkulieren die Grundierungsflüssigkeit des kardiopulmonalen Bypasskreislaufs ("Pump Prime" - Dosis) und eine konstante Infusionsdosis. Um eine physikalische Unverträglichkeit von Trasylol® (Aprotinin) und Heparin bei Zugabe zur Pump Prime-Lösung zu vermeiden, muss jedes Mittel zugegeben werden während der Rezirkulation der pumpe prime zu gewährleisten ausreichende verdünnung vor der beimischung mit der anderen komponente. Die Schemata A und B, die beide eine 1-ml-Anfangsdosis (Testdosis) enthalten, sind in der folgenden Tabelle beschrieben:

Die 1-ml-Anfangsdosis (Testdosis) sollte mindestens 10 Minuten vor der Belastungsdosis intravenös verabreicht werden. Wenn sich der Patient in Rückenlage befindet, wird die Beladungsdosis langsam über 20-30 Minuten nach Einleitung der Anästhesie, jedoch vor der Sternotomie verabreicht. Bei Patienten mit bekannter früherer Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) sollte die Beladungsdosis kurz vor der Kanüle verabreicht werden. Wenn die Beladungsdosis abgeschlossen ist, folgt die konstante Infusionsdosis, die fortgesetzt wird, bis die Operation abgeschlossen ist und der Patient den Operationssaal verlässt. Die" Pump prime " - Dosis wird zu der rezirkulieren Grundierungsflüssigkeit des kardiopulmonalen Bypasskreises durch Austausch eines Aliquots der Grundierungsflüssigkeit vor der Einrichtung eines kardiopulmonalen Bypasses. Gesamtdosen von mehr als 7 Millionen KIU wurden in kontrollierten Studien nicht untersucht.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Verwerfen Sie jede nicht verwendete Portion.

Nieren - und Leberfunktionsstörung: Die Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) ist mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen verbunden (siehe UNWETTERWARNUNGEN: Nierenfunktionsstörung). Veränderungen der Aprotinin-Pharmakokinetik mit zunehmendem Alter oder eingeschränkter Nierenfunktion sind nicht groß genug, um eine Dosisanpassung zu erfordern. Pharmakokinetische Daten von Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung, die mit Trasylol® (Aprotinin) behandelt wurden, sind nicht verfügbar.

Überempfindlichkeit gegenüber aprotinin.

Die Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) an Patienten mit einer bekannten oder vermuteten früheren Aprotinin-Exposition während der letzten 12 Monate ist kontraindiziert. Bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Aprotinin-Exposition in der Vorgeschichte mehr als 12 Monate zuvor, siehe UNWETTERWARNUNGEN. Aprotinin kann auch Bestandteil einiger Fibrinversiegelungsprodukte sein, und die Verwendung dieser Produkte sollte in die Anamnese des Patienten aufgenommen werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Bei der Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) traten anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf, einschließlich tödlicher Reaktionen in Verbindung mit der Anfangsdosis (Testdosis). Sterben anfängliche (Test -) Dosis sagt das Risiko eines Patienten für eine Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich einer tödlichen Reaktion, nicht vollständig voraus. Bei Patienten, die eine Anfangsdosis (Testdosis) tolerierten, traten tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen auf.

Überempfindlichkeitsreaktionen manifestieren sich oft als anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen mit Hypotonie das am häufigsten berichtete Zeichen der Überempfindlichkeitsreaktion. Die Überempfindlichkeitsreaktion kann zu einem anaphylaktischen Schock mit Kreislaufversagen führen. Wenn während der Injektion oder Infusion von Trasylol® (Aprotinin) eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt , sollte die Verabreichung sofort abgebrochen und eine Notfallbehandlung eingeleitet werden. Selbst wenn eine zweite Exposition gegenüber Aprotinin ohne Symptome toleriert wurde, kann eine nachfolgende Verabreichung zu schweren Überempfindlichkeits - /anaphylaktischen Reaktionen führen.

Trasylol® (Aprotinin) sollte nur in operativen Umgebungen verabreicht werden, in denen ein kardiopulmonaler Bypass schnell eingeleitet werden kann. Vor Beginn der Behandlung mit Trasylol® (Aprotinin) sollten die folgenden Empfehlungen befolgt werden, um eine potenzielle Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion zu behandeln: 1) Standard-Notfallbehandlungen für Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen im Operationssaal verfügbar sein (e.g., adrenalin, Kortikosteroide). 2) Die Verabreichung der Anfangsdosis (Testdosis) und der Beladungsdosis sollte nur erfolgen, wenn der Patient intubiert ist und Bedingungen für eine schnelle Kanüle und die Einleitung eines kardiopulmonalen Bypasses vorliegen. 3) Verzögern Sie die Zugabe von Trasylol® (Aprotinin) in die Pump Prime-Lösung, bis die Ladedosis sicher verabreicht wurde.

Re-Exposition gegenüber aprotinin: Die Verabreichung von Aprotinin, insbesondere bei Patienten, die Aprotinin in der Vergangenheit erhalten haben, erfordert eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Bewertung, da eine allergische Reaktion auftreten kann (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Obwohl die meisten Fälle von Anaphylaxie bei erneuter Exposition innerhalb der ersten 12 Monate auftreten, gibt es auch Fallberichte von Anaphylaxie, die bei erneuter Exposition nach mehr als 12 Monaten auftreten.

In einer retrospektiven Überprüfung von 387 europäischen Patientenakten mit dokumentierter erneuter Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) betrug die Inzidenz von Überempfindlichkeits - /anaphylaktischen Reaktionen 2.7%. Zwei Patienten, bei denen anschließend Überempfindlichkeits - /anaphylaktische Reaktionen auftraten, starben 24 Stunden bzw.. Die Beziehung dieser 2 Todesfälle zu Trasylol® (aprotinin), ist unklar. Diese retrospektive Überprüfung zeigte auch, dass das Auftreten einer Überempfindlichkeit oder anaphylaktischen Reaktion nach erneuter Exposition erhöht ist, wenn die erneute Exposition innerhalb von 6 Monaten nach der erstmaligen Verabreichung auftritt (5.0% für eine erneute Exposition innerhalb von 6 Monaten und 0.9% für eine erneute Exposition von mehr als 6 Monaten). Andere kleinere Studien haben gezeigt, dass im Falle einer erneuten Exposition die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen/anaphylaktischen Reaktionen das Niveau von fünf Prozent erreichen kann.

Eine Analyse aller spontanen Berichte aus der Bayer Global Database im Zeitraum von 1985 bis März 2006 ergab, dass von 291 möglicherweise assoziierten spontanen Überempfindlichkeitsfällen (tödlich: n=52 und nicht tödlich: n=239) 47% (138/291) der Überempfindlichkeitsfälle eine frühere Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) dokumentiert hatten. Von den 138 Fällen mit dokumentierter früherer Exposition hatten 110 Informationen zum Zeitpunkt der vorherigen Exposition. Neunundneunzig der 110 Fälle hatten eine vorherige Exposition innerhalb der letzten 12 Monate.

Nierenfunktionsstörung: Die Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) erhöht das Risiko einer Nierenfunktionsstörung und kann den Bedarf an Dialyse in der perioperativen Phase erhöhen. Dieses Risiko kann insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder bei Patienten erhöht sein, die Aminogylcosid-Antibiotika oder Arzneimittel erhalten, die die Nierenfunktion verändern. Daten aus dem globalen Pool von placebokontrollierten Studien von Bayer bei Patienten, die sich einer Bypass-Transplantation (CABG) der Koronararterien unterziehen, zeigten, dass die Inzidenz von Serumkreatinin-Erhöhungen >0.5 mg/dL über vor Behandlungsbeginn war statistisch höher bei 9.0% (185/2047) in der hochdosierten Aprotinin-Gruppe (Regime A) im Vergleich zu 6.6% (129/1957) in der placebo-Gruppe. In den meisten Fällen war die postoperative Nierenfunktionsstörung nicht schwerwiegend und reversibel. Eine Nierenfunktionsstörung kann jedoch zu Nierenversagen und der Inzidenz von Serumkreatinin-Erhöhungen >2 führen.0 mg / dl über dem Ausgangswert war in der hochdosierten Aprotinin-Gruppe (1) etwas höher.1% der vs. 0.8%). Vor der Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) oder Patienten mit anderen Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen (wie perioperative Verabreichung von Aminogylcosid oder Produkte, die die Nierenfunktion verändern) wird eine sorgfältige Abwägung des Nutzens gegen potenzielle Risiken empfohlen). (Sehen VORKEHRUNG und NEBENWIRKUNGEN: Laborbefunde: Serumkreatinin.)

VORKEHRUNG

Allgemein

Die Erste (Test -) Dosis: Alle mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten sollten zunächst eine Anfangsdosis (Testdosis) erhalten, um das Ausmaß der Trasylol® (Aprotinin) - Exposition zu minimieren und das Potenzial für allergische Reaktionen einzuschätzen. Die Einleitung dieser anfänglichen (Test -) Dosis sollte nur in operativen Umgebungen erfolgen, in denen ein kardiopulmonaler Bypass schnell eingeleitet werden kann. Die anfängliche (Test -) Dosis von 1 ml Trasylol® (Aprotinin) sollte mindestens 10 Minuten vor der Belastungsdosis intravenös verabreicht werden und der Patient sollte auf Manifestationen einer möglichen Überempfindlichkeitsreaktion beobachtet werden. Selbst nach der ereignislosen Verabreichung der 1-ml-Anfangsdosis (Testdosis) kann jedoch jede nachfolgende Dosis eine anaphylaktische Reaktion hervorrufen. In diesem Fall sollte die Infusion von Trasylol® (Aprotinin) sofort abgebrochen und eine Standard-Notfallbehandlung zur Anaphylaxie angewendet werden. Es ist zu beachten, dass bei Verabreichung der Anfangsdosis (Testdosis) auch schwerwiegende, sogar tödliche Überempfindlichkeits - /anaphylaktische Reaktionen auftreten können (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Allergische Reaktionen: Bei Patienten mit allergischen Reaktionen auf Arzneimittel oder andere Wirkstoffe in der Vorgeschichte besteht möglicherweise ein höheres Risiko, bei Exposition gegenüber Trasylol® eine Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion zu entwickeln (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Belastungsdosis: Die Belastungsdosis von Trasylol® (Aprotinin) sollte Patienten in Rückenlage über einen Zeitraum von 20-30 Minuten intravenös verabreicht werden. Eine schnelle intravenöse Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) kann zu einem vorübergehenden Blutdruckabfall führen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Nierenfunktionsstörung: Der globale Pool von placebokontrollierten Studien von Bayer an Patienten, die sich CABG unterziehen, zeigte, dass Aprotinin mit Erhöhungen der Serumkreatinin-Werte > 0, 5 mg/dl über dem Ausgangswert assoziiert war. Vor der Verabreichung von Aprotinin an Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder Patienten mit anderen Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen wird eine sorgfältige Prüfung des Gleichgewichts von Nutzen und Risiken empfohlen. Serumkreatinin sollte nach der Verabreichung von Trasylol® regelmäßig überwacht werden (siehe WARNUNGEN: Nierenfunktionsstörung).

Anwendung von Trasylol® (Aprotinin) bei Patienten mit tiefem hypothermischen Kreislaufstillstand: Zwei US-amerikanische Fallkontrollstudien haben widersprüchliche Ergebnisse bei Patienten berichtet, die Trasylol® (Aprotinin) während eines tiefen hypothermischen Kreislaufstillstands im Zusammenhang mit einer Operation des Aortenbogens erhielten. Die erste Studie zeigte einen Anstieg sowohl des Nierenversagens als auch der Mortalität im Vergleich zu altersgerechten historischen Kontrollen. Ähnliche Ergebnisse wurden jedoch in einer zweiten Fallkontrollstudie nicht beobachtet. Die Stärke dieser Assoziation ist ungewiss, da es keine Daten aus randomisierten Studien gibt, die diese Ergebnisse bestätigen oder widerlegen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeit-Studien an Tieren zur Bewertung des Karzinogenen Potenzials von Trasylol® (aprotinin) oder Studien zur Bestimmung der Wirkung von Trasylol® (aprotinin) auf die Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.

Ergebnisse der mikrobiellen in-vitro - - tests mit Salmonella typhimurium und Bacillus subtilis zeigen Sie an, dass Trasylol® (Aprotinin) kein Mutagen ist.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie B: Reproduktionsstudien wurden an Ratten in intravenösen Dosen von bis zu 200.000 KIU/kg/Tag für 11 Tage und an Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 100.000 KIU/kg/Tag für 13 Tage, 2,4-und 1,2-fache der menschlichen Dosis auf mg/kg-Basis und 0,37-und 0,36-fache der menschlichen mg/m durchgeführt.² Dosis. Sie haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Trasylol® (Aprotinin) ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mutter: Nicht anwendbar.

Pädiatrische Verwendung: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung: Von den insgesamt 3083 Probanden in klinischen Studien mit Trasylol® (Aprotinin) waren 1100 (35,7 Prozent) 65 Jahre und älter , während 297 (9,6 Prozent) 75 Jahre und älter waren. Von den Patienten ab 65 Jahren erhielten 479 (43, 5 Prozent) Regime A und 237 (21, 5 Prozent) Regime B. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden für beide Dosisregimes beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Laborüberwachung der Antikoagulation während des kardiopulmonalen Bypasses

Trasylol® (Aprotinin) verlängert die Vollblutgerinnungszeiten durch einen anderen Mechanismus als Heparin. In Gegenwart von Aprotinin hängt die Verlängerung von der Art des verwendeten Vollblutgerinnungstests ab. Wenn eine aktivierte Gerinnungszeit (ACT) verwendet wird, um die Wirksamkeit der Heparin-Antikoagulation zu bestimmen, kann die Verlängerung der Handlung durch Aprotinin zu einer Überschätzung des Antikoagulationsgrades führen, was zu einer unzureichenden Antikoagulation führt. Während einer verlängerten extrakorporalen Zirkulation können Patienten zusätzliches Heparin benötigen, selbst bei ausreichenden ACT-Spiegeln.

Bei Patienten, die sich einer CPB-Therapie mit Trasylol® (Aprotinin) unterziehen, kann eine der folgenden Methoden angewendet werden, um eine adäquate Antikoagulation aufrechtzuerhalten:

1) ACT-Ein ACT ist kein standardisierter Gerinnungstest, und verschiedene Formulierungen des Assays werden durch das Vorhandensein von Aprotinin unterschiedlich beeinflusst. Der Test wird weiter durch variable Verdünnungseffekte und die Temperatur während des kardiopulmonalen Bypasses beeinflusst. Es wurde beobachtet, dass Handlungen auf Kaolinbasis durch Aprotinin nicht in gleichem Maße erhöht werden wie Diatomaceous Earth-Based (Celite) ACTs. Während die Protokolle variieren, wird in Gegenwart von Aprotinin ein minimaler Celite-AKT von 750 Sekunden oder Kaolin-AKT von 480 Sekunden empfohlen, unabhängig von den Auswirkungen von Hämodilution und Hypothermie. Konsultieren Sie den Hersteller des ACT-Tests bezüglich der Interpretation des Assays in Gegenwart von Trasylol® (Aprotinin).

2) Feste Heparindosierung-Eine Standardbeladungsdosis von Heparin, die vor der Kanüle des Herzens verabreicht wurde, plus die Menge an Heparin, die dem Hauptvolumen des CPB-Kreislaufs zugesetzt wurde, sollte mindestens 350 IE/kg betragen. Zusätzliches Heparin sollte in einer festen Dosis basierend auf dem Patientengewicht und der Dauer der CPB verabreicht werden.

3) Heparintitration-Protamintitration, eine Methode, die nicht von Aprotinin beeinflusst wird, kann zur Messung des Heparinspiegels verwendet werden. Eine Reaktion auf die Heparindosis, die durch Protamintitration beurteilt wird, sollte vor der Verabreichung von Aprotinin durchgeführt werden, um die Heparindosis zu bestimmen. Zusätzliches Heparin sollte auf der Grundlage der durch Protamintitration gemessenen Heparinspiegel verabreicht werden. Der Heparinspiegel während des Bypasses darf nicht unter 2, 7 U/ml (2, 0 mg/kg) oder unter das Niveau fallen, das durch Heparindosis-Ansprechtests vor der Verabreichung von Aprotinin angezeigt wird.

Protamin-Verabreichung- Bei Patienten , die mit Trasylol® (Aprotinin) behandelt wurden, sollte die Menge an Protamin, die zur Umkehrung der Heparinaktivität verabreicht wurde, auf der tatsächlichen Menge an verabreichtem Heparin und nicht auf den ACT-Werten basieren.

Studien von Patienten, die sich einer CABG-Operation unterziehen, entweder primär oder wiederholt, zeigen, dass Trasylol® (Aprotinin) im Allgemeinen gut vertragen wird. Die berichteten unerwünschten Ereignisse sind häufige Folgen einer Herzoperation und nicht unbedingt auf eine Trasylol® (Aprotinin) - Therapie zurückzuführen. Unerwünschte Ereignisse, die bis zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus von Patienten in placebokontrollierten US-amerikanischen Studien gemeldet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Die Tabelle listet nur die Ereignisse auf, die bei 2% oder mehr der mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten ohne Rücksicht auf einen kausalen Zusammenhang berichtet wurden.

Im Vergleich zur Placebo-Gruppe wurde bei mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten kein Anstieg der Mortalität beobachtet. Weitere Ereignisse von besonderem Interesse aus kontrollierten US-Studien mit einer Inzidenz von weniger als 2% sind nachstehend aufgeführt:

Nachfolgend sind weitere Ereignisse aus kontrollierten US-Studien mit einer Inzidenz zwischen 1 und 2% sowie aus unkontrollierten, mitfühlenden Anwendungsstudien und spontanen Berichten nach dem Inverkehrbringen aufgeführt. Schätzungen der Häufigkeit können nicht für spontane Post-Marketing-Berichte vorgenommen werden (kursiv).

Körper als Ganzes: Sepsis, Tod, Multisystem-Organversagen, Störung des Immunsystems, hämoperitoneum.

Kreislauf: Kammerflimmern, Herzstillstand, Bradykardie, Herzinsuffizienz, Blutung, Bündelblock, Myokardischämie, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock, Perikarderguss, ventrikuläre Arrhythmie, Schock, pulmonale Hypertonie.

Verstauungssystem: Dyspepsie, gastrointestinale Blutungen, Gelbsucht, Leberversagen.

Hämatologisch und lymphatisch: Obwohl bei Aprotinin im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten in kontrollierten Studien keine Thrombose häufiger berichtet wurde, wurde in unkontrollierten Studien, mitfühlenden Anwendungsstudien und spontanen Berichten nach dem Inverkehrbringen berichtet. Diese Berichte über Thrombosen umfassen die folgenden Begriffe: Thrombose, Okklusion, arterielle Thrombose, pulmonale Thrombose, koronare Okklusion, Embolie, Lungenembolie, Thrombophlebitis, tiefe Thrombophlebitis, zerebrovaskulärer Unfall, zerebrale Embolie. Andere hämatologische Ereignisse, die berichtet werden, umfassen Leukozytose, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörung (einschließlich disseminierter intravaskulärer Koagulation), vermindertes Prothrombin.

Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hypervolämie, Azidose.

Skelett: Arthralgie.

Nervensystem: Unruhe, Schwindel, Angst, Krämpfe.

Atemwege: Lungenentzündung, Apnoe, erhöhter Husten, Lungenödem.

Haut:Hautveränderungen.

Urogenitalsysteme: Oligurie, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, tubuläre Nierennekrose.

Myokardinfarkt: In der gepoolten Analyse aller Patienten, die sich einer CABG-Operation unterziehen, gab es keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von vom Forscher berichteten Myokardinfarkten (MI) bei mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. Da die Forscher jedoch keine einheitlichen Kriterien für die Diagnose eines Myokardinfarkts verwendeten, wurde dieses Problem in drei späteren Studien prospektiv behandelt (zwei Studien bewerteten Regime A, Regime B und Pump Prime Regime, eine Studie bewertete nur Regime A), in denen Daten von einem geblendeten Berater unter Verwendung eines Algorithmus für mögliche, wahrscheinliche oder bestimmte MI analysiert wurden.. Unter Verwendung dieser Methode betrug die Inzidenz eines bestimmten Myokardinfarkts 5.9% bei den mit Aprotinin behandelten Patienten gegenüber 4.7% der mit Placebo behandelten Patienten. Dieser Unterschied in den Inzidenzraten war statistisch nicht signifikant. Die Daten aus diesen drei Studien sind nachstehend zusammengefasst.

Graft-Durchgängigkeit: In einer kürzlich abgeschlossenen multizentrischen, multinationalen Studie zur Bestimmung der Auswirkungen von Trasylol® (Aprotinin) Regime A vs. Placebo auf die Durchgängigkeit von saphenösen Venentransplantaten bei Patienten, die sich einer primären CABG-Operation unterziehen, wurden die Patienten einer routinemäßigen postoperativen Angiographie unterzogen. Von den 13 Studienorten befanden sich 10 in den USA und drei in Nicht-US-Zentren (Dänemark (1), Israel (2)). Die Ergebnisse dieser Studie sind unten zusammengefasst.

Obwohl bei Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für einen Transplantatverschluss bestand, verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten (p=0.035), eine weitere Analyse zeigte eine signifikante Behandlung durch Standortinteraktion für eine der Nicht-U.R. Seiten vs. die U.R. Datenzentren. Wenn die Analyse von Transplantatverschlüssen für U wiederholt wurde.R. nur bei Patienten, die Trasylol® (Aprotinin) erhielten, gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in den Transplantatverschlussraten.. Placebo. Diese Ergebnisse sind die gleichen, ob analysiert als der Anteil der Patienten, die mindestens ein Transplantat Schließung postoperativ oder als der Anteil der Transplantate geschlossen erlebt. Es gab keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in der Inzidenz von Myokardinfarkt, wie vom blinden Berater bewertet (2.9% Trasylol® (aprotinin) vs. 3.8% Placebo) oder des Todes (1.4% Trasylol® (aprotinin) vs. 1.6% der placebo-Gruppe) in dieser Studie.

Überempfindlichkeit und Anaphylaxie: Sehen KONTRAINDIKATIONEN und UNWETTERWARNUNGEN. Überempfindlichkeit und anaphylaktische Reaktionen während der Operation wurden in US-kontrollierten klinischen Studien selten bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) (1/1424 Patienten oder <0,1% bei Trasylol® (Aprotinin) vs. 1/861 Patienten oder 0,1% bei Placebo) berichtet. Im Falle einer erneuten Exposition wurde berichtet, dass das Auftreten von Überempfindlichkeits-/anaphylaktischen Reaktionen das 5% - Niveau erreicht. Eine Überprüfung von 387 europäischen Patientenakten, die eine erneute Exposition gegenüber Trasylol® (Aprotinin) beinhalteten, ergab, dass die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen oder anaphylaktischen Reaktionen 5,0% für eine erneute Exposition innerhalb von 6 Monaten und 0,9% für eine erneute Exposition von mehr als 6 Monaten betrug.

Laborbefunde

Serumkreatinin: Die Verabreichung von Trasylol® (Aprotinin) ist mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen verbunden (siehe WARNUNGEN: Nierenfunktionsstörung).

Serum-Transaminasen: Daten, die von allen Patienten, die sich einer CABG-Operation unterziehen, in placebokontrollierten US-amerikanischen Studien gesammelt wurden, zeigten keine Hinweise auf eine Zunahme der Inzidenz postoperativer Leberfunktionsstörungen bei Patienten, die mit Trasylol® (Aprotinin) behandelt wurden. Die Inzidenz von behandlungsbedingten ALT-Anstiegen (ehemals SGPT) > 1, 8-fachen der Obergrenze des Normalwerts betrug sowohl bei Trasylol® (Aprotinin) als auch bei Placebo-behandelten Patienten 14% (p=0, 687), während die Inzidenz von Anstiegen > 3-fache der Obergrenze des Normalwerts betrug 5% in beiden Gruppen (p=0, 847).

Andere Laborbefunde: Die Inzidenz von behandlungsbedingten Erhöhungen von Plasmaglukose, AST (ehemals SGOT), LDH, alkalischer Phosphatase und CPK-MB unterschied sich nicht signifikant zwischen Trasylol® (Aprotinin) und Placebo behandelten Patienten, die sich einer CABG-Operation unterziehen. Signifikante Erhöhungen der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) und der Celite-aktivierten Gerinnungszeit (Celite ACT) werden bei mit Trasylol® (Aprotinin) behandelten Patienten in den Stunden nach der Operation aufgrund zirkulierender Konzentrationen von Trasylol® (Aprotinin) erwartet , von denen bekannt ist, dass sie die Aktivierung des intrinsischen Gerinnungssystems durch Kontakt mit einem Fremdmaterial (z. B. Celit) hemmen, eine Methode, die in diesen Tests verwendet wird (siehe Laborüberwachung der Antikoagulation während des kardiopulmonalen Umgeht unter VORSICHTSMAßNAHMEN).

Die maximale Menge an Trasylol® (Aprotinin), die sicher in Einzel-oder Mehrfachdosen verabreicht werden kann, wurde nicht bestimmt. Dosen bis zu 17.5 Millionen KIU wurden innerhalb von 24 Stunden ohne erkennbare Toxizität verabreicht. Es gibt jedoch einen schlecht dokumentierten Fall eines Patienten, der innerhalb von 24 Stunden eine große, aber nicht gut bestimmte Menge Trasylol® (Aprotinin) (über 15 Millionen KIU) erhielt. Der Patient, der eine vorbestehende Leberfunktionsstörung hatte, entwickelte postoperativ Leber-und Nierenversagen und starb. Die Autopsie zeigte eine Lebernekrose und eine ausgedehnte renale tubuläre und glomeruläre Nekrose. Die Beziehung dieser Befunde zur Trasylol® (Aprotinin) - Therapie ist unklar.

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