Amjevita

Amjevita

Rheumatoide Arthritis

AMJEVITA ist indiziert zur Verringerung von Anzeichen und Symptomen, induzieren einer großen klinischen Reaktion, Hemmung des Fortschreitens der strukturellen schädigung und Verbesserung der körperlichen Funktion bei erwachsenen Patienten mit mäßig bis schwer aktive rheumatoide Arthritis. AMJEVITA kann allein oder in kombination mit Methotrexat oder anderen nichtbiologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs).

Juvenile Idiopathische Arthritis

AMJEVITA ist indiziert zur Verringerung von Anzeichen und Symptomen von mäßig bis stark aktive polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis bei patienten ab 4 Jahren. AMJEVITA kann allein oder in Kombination verwendet werden mit Methotrexat.

Psoriasis-Arthritis

AMJEVITA ist indiziert zur Verringerung von Anzeichen und Symptomen, hemmung des Fortschreitens von Strukturschäden und Verbesserung der körperlichen Funktion bei Erwachsenen Patienten mit aktiver Psoriasis-arthritis.  AMJEVITA kann sein verwendet allein oder in Kombination mit nicht-biologischen DMARDs.

Ankylosierende Spondylitis

AMJEVITA ist indiziert zur Verringerung von Anzeichen und Symptomen bei Erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender spondylitis.

Erwachsene Morbus Crohn

AMJEVITA ist indiziert zur Verringerung von Anzeichen und Symptomen und induzieren und Aufrechterhalten der klinischen Remission bei erwachsenen Patienten mit mäßig bis schwerer aktiver Crohn"s disease, hatte eine Unzureichende Antwort auf konventionelle Therapie. AMJEVITA ist indiziert zur Verringerung von Anzeichen und Symptomen und induzieren einer klinischen Remission bei diesen Patienten, wenn sie auch die Reaktion verloren haben oder sind intolerant gegenüber infliximab.

Colitis Ulcerosa

AMJEVITA ist zur Induktion und Aufrechterhaltung indiziert klinische Remission bei erwachsenen Patienten mit mäßig bis stark aktiv colitis ulcerosa, die eine unzureichende Reaktion auf Immunsuppressiva hatten wie Kortikosteroide, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin (6-MP). Der die Wirksamkeit von Adalimumab-Produkten wurde bei Patienten, die haben die Reaktion auf TNF-Blocker verloren oder waren intolerant .

Plaque-Psoriasis

AMJEVITA ist zur Behandlung erwachsener Patienten indiziert mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis, die Kandidaten für systemische Therapie oder Phototherapie, und wenn andere systemische Therapien medizinisch sind weniger angemessen. AMJEVITA sollte nur Patienten verabreicht werden, die engmaschig überwacht und haben regelmäßige Follow-up-Besuche mit einem Arzt .

AMJEVITA wird durch subkutane Injektion verabreicht.

Rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis Und Ankylosierende Spondylitis

Die empfohlene Dosis von AMJEVITA für Erwachsene Patienten mit rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis (PsA) oder ankylosierende Spondylitis (AS) wird 40 mg jede zweite Woche verabreicht. Methotrexat (MTX), andere nicht-biologische DMARDs, Glukokortikoide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) und/oder Analgetika können während der Behandlung mit AMJEVITA fortgesetzt werden. In die Behandlung von RA, einige Patienten, die nicht gleichzeitig MTX kann ableiten zusätzliche profitieren Sie von der Erhöhung der Dosierungsfrequenz von AMJEVITA auf 40 mg pro Woche.

Juvenile Idiopathische Arthritis

Die empfohlene Dosis von AMJEVITA für Patienten 4 Jahre alter und älter mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) basiert auf Gewicht, wie unten gezeigt. MTX, Glukokortikoide, NSAIDs und/oder Analgetika können während der Behandlung mit AMJEVITA fortgesetzt werden.

Adalimumab-Produkte wurden bei Patienten nicht untersucht mit polyartikulärer JIA unter 2 Jahren oder bei Patienten mit einem Gewicht unten 10 kg.

Erwachsene Morbus Crohn

Das empfohlene AMJEVITA-Dosisschema für erwachsene Patienten mit Morbus Crohn (CD) ist 160 mg zunächst am Tag 1 (gegeben als vier 40 mg injektionen an einem Tag oder als zwei 40 mg Injektionen pro Tag für zwei aufeinanderfolgende Tage), gefolgt von 80 mg zwei Wochen später (Tag 15). Zwei Wochen später (Tag 29) beginnen Sie jede zweite Woche mit einer Erhaltungsdosis von 40 mg. Aminosalicylate und/oder Kortikosteroide können während der Behandlung mit AMJEVITA fortgesetzt werden. Azathioprin, 6-Mercaptopurin (6-MP) oder MTX kann fortsetzung während der Behandlung mit AMJEVITA, falls erforderlich. Die Verwendung von Adalimumab produkte in CD über ein Jahr wurde nicht in kontrollierten klinischen Studien.

Colitis Ulcerosa

Das empfohlene AMJEVITA-Dosisschema für erwachsene Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) ist 160 mg zunächst am Tag 1 (gegeben als vier 40 mg injektionen an einem Tag oder als zwei 40 mg Injektionen pro Tag für zwei aufeinanderfolgende Tage), gefolgt von 80 mg zwei Wochen später (Tag 15). Zwei Wochen später (Tag 29) fahren Sie jede zweite Woche mit einer Dosis von 40 mg fort.

Nur weiterhin AMJEVITA bei Patienten, die gezeigt haben, nachweis einer klinischen Remission nach acht Wochen (Tag 57) der Therapie. Aminosalicylate und / oder Kortikosteroide können während der Behandlung mit AMJEVITA. Azathioprin und 6-Mercaptopurin (6-MP) können bei Bedarf während der Behandlung mit AMJEVITA fortgesetzt werden.

Plaque-Psoriasis

Die empfohlene Dosis von AMJEVITA für Erwachsene Patienten mit plaque Psoriasis (Ps) ist eine Anfangsdosis von 80 mg, gefolgt von 40 mg gegeben jede zweite Woche beginnt eine Woche nach der Anfangsdosis. Die Verwendung von adalimumab-Produkte bei mittelschwerer bis schwerer chronischer Ps über ein Jahr hinaus nicht in kontrollierten klinischen Studien ausgewertet.

Überwachung zur Bewertung der Sicherheit

Vor der Initiierung von AMJEVITA und periodisch während therapie, Patienten auf aktive Tuberkulose untersuchen und auf latente testen Infektion .

Allgemeine Überlegungen zur Verwaltung

AMJEVITA ist für den Einsatz unter Anleitung und Aufsicht bestimmt eines Arztes. Ein Patient kann AMJEVITA selbst injizieren oder eine Pflegekraft kann injizieren AMJEVITA entweder mit dem AMJEVITA vorgefüllten SureClick® Autoinjector oder vorgefüllte Spritze, wenn ein Arzt feststellt, dass es angemessen ist, und mit medizinisches Follow-up, nach Bedarf, nach richtigem Training in subkutan injektionstechnik.

Sie können AMJEVITA etwa 15 Minuten bei Raumtemperatur stehen lassen bis 30 Minuten vor der Injektion. Entfernen sie nicht die kappe oder abdeckung, während sie erlauben es, Raumtemperatur zu erreichen. Überprüfen Sie sorgfältig die Lösung in der AMJEVITA vorgefüllter SureClick® Autoinjektor oder vorgefüllte Spritze für Partikel und Verfärbung vor der subkutanen Verabreichung. Wenn Partikel und verfärbungen werden notiert, verwenden Sie das Produkt nicht. AMJEVITA enthält nicht konservierungsmittel verwerfen daher ungenutzte Teile des Arzneimittels, die von der Spritze. HINWEIS: Die Nadelkappe auf der vorgefüllten Spritze und auf der vorgefüllten autoinjektor enthält trockenen Naturkautschuk (ein Derivat von Latex), der verursachen kann allergische Reaktionen bei latexempfindlichen Personen

Instruieren Sie Patienten mit dem AMJEVITA prefilled SureClick® autoinjektor oder vorgefüllte Spritze, um die volle Menge in die Spritze zu injizieren, gemäß den Anweisungen in der Gebrauchsanweisung .

Injektionen sollten an getrennten Stellen im Oberschenkel oder Bauch. Drehen Sie die Injektionsstellen und geben Sie keine Injektionen in Bereiche, in denen die die Haut ist zart, gequetscht, rot oder hart.

Kein.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Schwere Infektionen

Patienten, die mit AMJEVITA behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für entwicklung schwerer Infektionen mit verschiedenen Organsystemen und-stellen, die kann zu Krankenhausaufenthalt oder Tod führen . Opportunistisch infektionen durch Bakterien, Mykobakterien, invasive Pilze, Viren, Parasiten, oder andere opportunistische Erreger, einschließlich Aspergillose, Blastomykose, candidiasis, Kokzidioidomykose, histoplasmose, Legionellose, Listeriose, pneumozystose und Tuberkulose wurden mit TNF-Blockern berichtet. Patient haben häufig mit verbreiteten und nicht lokalisierten Krankheiten präsentiert.

Die gleichzeitige Anwendung eines TNF-Blockers und eines Abatacepts oder anakinra war mit einem höheren Risiko für schwere Infektionen bei Patienten verbunden bei rheumatoider Arthritis (RA) daher die gleichzeitige Anwendung von AMJEVITA und diese biologischen Produkte werden bei der Behandlung von Patienten mit RA nicht empfohlen .

Die Behandlung mit AMJEVITA sollte nicht in patienten mit einer aktiven Infektion, einschließlich lokalisierter Infektionen. Patient älter als 65 Jahre, Patienten mit komorbiden Erkrankungen und / oder Patienten gleichzeitige Einnahme von Immunsuppressiva (wie Kortikosteroiden oder methotrexat), kann ein höheres Infektionsrisiko haben. Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile der Behandlung vor Beginn der Therapie bei Patienten:

• mit chronischer oder wiederkehrender Infektion,
• die Tuberkulose eingesetzt waren,
• mit einer Geschichte einer opportunistischen Infektion,
• sterben in endemischen Gebieten gewohnt oder gereist sind tuberkulose oder endemische Mykosen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder blastomykose oder
• mit zugrunde liegenden Bedingungen, die sie dazu prädisponieren können Infektion.

Tuberkulose

Fälle von Reaktivierung von Tuberkulose und Neubeginn tuberkulose-Infektionen wurden bei Patienten berichtet, die AMJEVITA erhielten, einschließlich Patienten, die zuvor wegen latenter oder aktiver Tuberkulose behandelt wurden. Die Berichte umfassten Fälle von pulmonaler und extrapulmonaler (d. H. disseminierter) Tuberkulose. Bewerten Sie Patienten auf Tuberkulose-Risikofaktoren und testen Sie auf latente Infektion vor Beginn der AMJEVITA und periodisch während der Therapie.

Behandlung der latenten Tuberkulose-Infektion vor es wurde gezeigt, dass die Therapie mit TNF-Blockern das Risiko von Tuberkulose-Reaktivierung während der Therapie. Vor der Initiierung von AMJEVITA, beurteilen wenn eine Behandlung für latente Tuberkulose erforderlich ist, und betrachten Sie eine Verhärtung von ≥ 5 mm ein positives Tuberkulin-Hauttestergebnis, auch für Patienten zuvor geimpft mit Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Betrachten Sie Anti-Tuberkulose-Therapie vor Beginn der AMJEVITA bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Vergangenheit wen ein adäquater Behandlungsverlauf nicht bestätigt werden kann und für Patienten mit ein negativer Test für latente Tuberkulose, aber mit Risikofaktoren für tuberkulose-Infektion. Trotz prophylaktischer Behandlung für Tuberkulose, Fälle von reaktivierter Tuberkulose sind bei Patienten aufgetreten, die mit Adalimumab behandelt wurden Produkte. Beratung mit einem Arzt mit Expertise in der Behandlung von tuberkulose wird empfohlen, um bei der Entscheidung über die Einleitung zu helfen anti-Tuberkulose-Therapie ist für einen einzelnen Patienten geeignet

Betrachten Sie Tuberkulose im Kind stark diagnose bei Patienten, die während der AMJEVITA-Behandlung eine neue Infektion entwickeln, besonders bei Patienten, die zuvor oder kürzlich in Länder gereist sind mit einer hohen Prävalenz von Tuberkulose, oder die hatten engen kontakt mit einem person mit aktiver Tuberkulose.

Monitoring

Patienten genau auf die Entwicklung von Zeichen überwachen und symptome einer Infektion während und nach der Behandlung mit AMJEVITA, einschließlich der entwicklung von Tuberkulose bei Patienten, die negativ auf latent getestet wurden Tuberkulose-Infektion vor Beginn der Therapie. Tests für latente tuberkulose-Infektion kann auch falsch negativ sein, während auf Therapie mit AMJEVITA.

Beenden Sie AMJEVITA, wenn ein Patient eine schwere entwickelt Infektion oder sepsis. Für einen Patienten, der eine neue Infektion entwickelt während behandlung mit AMJEVITA, überwachen sie genau, führen Sie eine schnelle und vollständige diagnosearbeiten, die für einen immungeschwächten Patienten geeignet sind, und initiieren geeignete antimikrobielle Therapie.

Invasive Pilzinfektionen

Wenn Patienten eine schwere systemische Erkrankung entwickeln und sie wohnen oder reisen in Regionen, in denen Mykosen endemisch sind, betrachten invasive Pilz Infektion in der Differentialdiagnose. Antigen - und Antikörpertests für Histoplasmose kann bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ sein. Betrachten geeignete empirische antimykotische Therapie unter Berücksichtigung sowohl des Risikos für schwere Pilzinfektion und die Risiken einer antimykotischen Therapie, während eine diagnostische Abklärung durchgeführt werden. Um bei der Behandlung solcher Patienten zu helfen, betrachten Sie beratung mit einem Arzt mit Expertise in der Diagnose und Behandlung von invasive Pilzinfektionen.

Malignität

Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile der TNF-blocker Therapie einschließlich AMJEVITA vor Beginn der Therapie bei Patienten mit einem bekannten malignität außer einem erfolgreich behandelten Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC) oder bei der Überlegung, einen TNF-Blocker bei Patienten fortzusetzen, die eine Malignität entwickeln.

Malignome bei Erwachsenen

In den kontrollierten Teilen der klinischen Studien von einigen TNF-Blocker, einschließlich Adalimumab-Produkte, mehr Fälle von Malignomen haben wurde bei TNF-Blocker-behandelten erwachsenen Patienten im Vergleich zu Kontrolle behandelten Erwachsenen Patienten. Während der kontrollierten Teile von 34 global klinische Studien mit Adalimumab bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), Psoriasis-arthritis (PsA), ankylosierende spondylitis (AS), Morbus Crohn (CD), Colitis colitis (UC) und Plaque-Psoriasis (Ps), Malignome, andere als Nicht-Melanome (basal-und Plattenepithelkarzinom) Hautkrebs, wurden mit einer Rate beobachtet (95% Konfidenzintervall) von 0.6 (0.38, 0.91) pro 100 Patientenjahre unter 7304 adalimumab-behandelte Patienten versus einer Rate von 0.6 (0.30, 1.03) pro 100 Patienten jahre bei 4232 kontrollierten Patienten (mediane Behandlungsdauer von 4 monate für Adalimumab-behandelte Patienten und 4 Monate für kontrollbehandelte Patienten Patient). In 47 globalen kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit Adalimumab bei erwachsenen Patienten mit RA, PsA, AS, CD, UC und Ps am häufigsten beobachtete Malignome, andere als Lymphome und NMSC, waren Brust, Dickdarm, prostata, Lunge und Melanom. Die Malignitäten bei Adalimumab-behandelten Patienten in den kontrollierten und nicht kontrollierten Teile der Studien waren ähnlich in Typ und Zahl zu dem, was im allgemeinen U erwartet würde.R. bevölkerung nach zur SEER-Datenbank (angepasst an Alter, Geschlecht und Rasse)¹

In kontrollierten Studien mit anderen TNF-Blockern bei Erwachsenen patienten mit höherem Malignitätsrisiko (d. H. Patienten mit COPD mit a signifikante Raucheranamnese und Cyclophosphamid-behandelte Patienten mit Wegener-Granulomatose), ein größerer Teil der Malignome trat in der TNF-blocker-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Nicht-Melanom-Hautkrebs

Während der kontrollierten Teile von 34 global adalimumab klinische Studien bei Erwachsenen Patienten mit RA, PsA, AS, CD, UC, und Ps, die Wechselkurs (95% Konfidenzintervall) von NMSC betrug 0,7 (0,49, 1,08) pro 100 Patientenjahre unter adalimumab behandelten Patienten und 0.2 (0.08, 0.59) pro 100 Patienten-Jahre unter kontrollbehandelten Patienten. Untersuchen Sie alle Patienten und insbesondere patienten mit einer Anamnese einer zuvor verlängerten Immunsuppressiva-Therapie oder psoriasis-Patienten mit einer PUVA-Behandlung in der Vorgeschichte auf das Vorhandensein von NMSC vor und während der Behandlung mit AMJEVITA.

Lymphom Und Leukämie

In den kontrollierten Teilen der klinischen Studien aller TNF-Blocker bei Erwachsenen wurden mehr Fälle von Lymphomen beobachtet unter TNF-Blocker-behandelte Patienten im Vergleich zu kontrollbehandelten Patienten. In der kontrollierte Teile von 34 globalen klinischen Studien mit adalimumab bei Erwachsenen Patienten bei RA, PsA, AS, CD, UC und Ps traten bei 7304 Adalimumab 3 Lymphome auf behandelte Patienten versus 1 von 4232 kontrollbehandelten Patienten. In global 47 kontrollierte und unkontrollierte klinische Studien mit Adalimumab bei erwachsenen Patienten mit RA, PsA, AS, CD, UC und Ps mit einer mittleren Dauer von ca..6 jahre, einschließlich 23.036 Patienten und über 34.000 Patientenjahre Adalimumab, die beobachtete Rate von Lymphomen war ungefähr 0.11 pro 100 Patientenjahre. Dies ist ungefähr 3-fach höher als im allgemeinen U erwartet.R. bevölkerung gemäß der SEHER-Datenbank (bereinigt um Alter, Geschlecht und Rasse)¹ Lymphomraten in klinischen Studien mit Adalimumab können nicht mit Raten verglichen werden lymphom in klinischen Studien mit anderen TNF-Blockern und kann nicht vorhersagen, die in einer breiteren Patientenpopulation beobachtete Raten. Patienten mit RA und anderen chronische entzündliche Erkrankungen, insbesondere solche mit hochaktiven Erkrankungen und / oder chronische Exposition gegenüber immunsuppressiven Therapien, kann ein höheres Risiko haben (bis zu mehreren Falten) als die allgemeine Bevölkerung für die Entwicklung von lymphom, auch ohne TNF-Blocker. Post-marketing-Fälle von akuter und chronische Leukämie wurden in Verbindung mit TNF-Blocker Verwendung in RA und andere Indikationen. Auch in Abwesenheit einer TNF-Blocker-Therapie, Patienten mit RA kann ein höheres Risiko (etwa 2-fach) als die allgemeine Bevölkerung für die Entwicklung von Leukämie

Malignome Bei Pädiatrischen Patienten Und Jungen Erwachsenen

Malignome, einige tödlich, wurden berichtet unter kinder, Jugendliche und junge Erwachsene, die mit TNF-Blocker (Beginn der Therapie ≤ 18 Jahre), davon AMJEVITA ist ein Mitglied . Etwa die Hälfte der Fälle waren lymphome, einschließlich Hodgkin"s und Non-Hodgkin" s Lymphom. Die anderen Fälle vertreten eine Vielzahl von verschiedenen Malignitäten und enthalten seltene Malignitäten normalerweise verbunden mit Immunsuppression und Malignomen, die normalerweise nicht auftreten beobachtet bei Kindern und Jugendlichen. Die Malignitäten traten nach einem Median auf von 30 Monaten Therapie (Bereich 1 bis 84 Monate). Die meisten Patienten waren gleichzeitige Immunsuppressiva erhalten. Diese Fälle wurden gemeldet post-Marketing und werden aus einer Vielzahl von Quellen einschließlich Registern abgeleitet und spontane postmarketing-Berichte

Postmarketing-Fälle von hepatosplenischem T-Zell-Lymphom (HSTCL), eine seltene Art von T-Zell-Lymphom, wurde bei behandelten Patienten berichtet mit TNF-Blockern einschließlich Adalimumab-Produkten . Diese Fälle hatten einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf und waren tödlich. Der die meisten gemeldeten TNF-Blocker-Fälle traten bei Patienten mit Morbus Crohn auf krankheit oder Colitis ulcerosa und die Mehrheit war bei Jugendlichen und Jungen erwachsene Männer. Fast alle dieser Patienten hatten eine Behandlung mit der Immunsuppressiva Azathioprin oder 6-Mercaptopurin (6–MP) gleichzeitig mit einer TNF-blocker bei oder vor der Diagnose. Es ist ungewiss, ob das auftreten von HSTCL bezieht sich auf die Verwendung eines TNF-Blockers oder eines TNF-Blockers in Kombination mit diese anderen Immunsuppressiva. Das potenzielle Risiko mit der Kombination von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und AMJEVITA sollten sorgfältig abgewogen werden

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaxie und angioneurotisches Ödem wurden berichtet nach Verabreichung von Adalimumab-Produkten. Wenn eine anaphylaktische oder andere schwere allergische Reaktion auftritt, sofort absetzen der Verabreichung von AMJEVITA und Institut geeignete Therapie. In klinischen Studien mit Adalimumab produkte bei Erwachsenen, allergische Reaktionen (z. B. allergischer Hautausschlag, Anaphylaktoid reaktion, feste Arzneimittelreaktion, nicht spezifizierte Arzneimittelreaktion, Urtikaria) haben beobachtet worden.

Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus

Die Verwendung von TNF-Blockern, einschließlich AMJEVITA, kann die risiko einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) bei chronischen Patienten träger dieses Virus. In einigen Fällen tritt HBV-Reaktivierung in verbindung mit TNF-Blocker-Therapie war tödlich. Die Mehrheit davon berichte sind bei Patienten aufgetreten, die gleichzeitig andere Medikamente erhalten das unterdrückt das Immunsystem, das auch zur HBV-Reaktivierung beitragen kann. Bewerten Sie Patienten mit einem Risiko für eine HBV-Infektion auf vorherige Anzeichen einer HBV-Infektion vor Beginn der TNF-Blocker-Therapie. Seien Sie vorsichtig bei der Verschreibung von TNF blocker für Patienten, die als Träger von HBV identifiziert wurden. Adäquate Daten sind nicht verfügbar über die Sicherheit oder Wirksamkeit der Behandlung von Patienten, die Träger von HBV mit antiviraler Therapie in Verbindung mit TNF-Blocker-Therapie zur Vorbeugung HBV-Reaktivierung. Für Patienten, die Träger von HBV sind und eine Behandlung benötigen überwachen Sie solche Patienten mit TNF-Blockern genau auf klinische und Laboruntersuchungen Anzeichen einer aktiven HBV-Infektion während der Therapie und für mehrere Monate nach Beendigung der Therapie. Bei Patienten, die HBV-Reaktivierung entwickeln, stoppen Sie AMJEVITA und initiieren Sie eine wirksame antivirale Therapie mit geeigneten unterstützende Behandlung. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der TNF-blocker-Therapie nach HBV reaktivierung wird gesteuert ist nicht bekannt. Seien Sie daher vorsichtig, wenn in Anbetracht der Wiederaufnahme der AMJEVITA-Therapie in dieser Situation und überwachen patienten eng

Neurologische Reaktionen

Verwendung von TNF-Blockiermitteln, einschließlich Adalimumab produkte, wurde mit seltenen Fällen von neuem Beginn oder Exazerbation von klinische Symptome und / oder Röntgennachweise des Zentralnervensystems demyelinisierende Erkrankung, einschließlich Multipler Sklerose (MS) und Optikusneuritis, und periphere demyelinisierende Krankheit, einschließlich Guillain-Barré-Syndrom. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie die Anwendung von AMJEVITA bei Patienten mit vorbestehendes oder kürzlich einsetzendes zentrales oder peripheres Nervensystem demyelinisierend störungen, Absetzen von AMJEVITA sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine dieser störungen entwickeln sich.

Hämatologische Reaktionen

Seltene Berichte über Panzytopenie einschließlich aplastischer Anämie wurden mit TNF-Blockierungsmitteln gemeldet. Nebenwirkungen der hämatologisches System, einschließlich medizinisch signifikanter Zytopenie (e.g., Thrombozytopenie, leukopenie) wurden selten mit Adalimumab-Produkten berichtet. Der der kausale Zusammenhang dieser Berichte mit Adalimumab-Produkten bleibt unklar. Raten Sie allen Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Anzeichen entwickeln und Symptome, die auf Blutdyskrasien oder Infektionen hindeuten (e.g., persistent Fieber, Blutergüsse, Blutungen, Blässe), während auf AMJEVITA. Erwägen Sie den Abbruch von AMJEVITA-Therapie bei Patienten mit bestätigten signifikanten hämatologischen Auffälligkeiten

Verwendung mit Anakinra

Gleichzeitige Anwendung von anakinra (ein interleukin-1-antagonist) und ein weiterer TNF-Blocker, war mit einem größeren Anteil an schweren infektionen und Neutropenie und kein zusätzlicher Nutzen im Vergleich zum TNF-Blocker allein bei Patienten mit RA. Daher ist die Kombination von AMJEVITA und anakinra wird nicht empfohlen .

Herzversagen

Fälle von sich verschlechternder kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) und neuer bei TNF-Blockern wurde ein Ausbruch von CHF berichtet. Fälle von Verschlechterung CHF haben auch bei Adalimumab-Produkten beobachtet. Adalimumab Produkte wurden nicht formal untersucht bei Patienten mit CHF, jedoch in klinischen Studien eines anderen TNF-Blocker, eine höhere Rate schwerwiegender CHF-bedingter Nebenwirkungen war beobachten. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie AMJEVITA bei Patienten mit Herz anwenden failure und überwachen sie sorgfältig.

Autoimmunität

Die Behandlung mit Adalimumab-Produkten kann dazu führen, dass die bildung von Autoantikörpern und selten in der Entwicklung eines Lupus-ähnlichen Syndrom. Wenn ein Patient Symptome entwickelt, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hindeuten behandlung mit AMJEVITA, Behandlung abbrechen .

Immunisierung

In einer placebokontrollierten klinischen Studie von Patienten mit RA, kein Unterschied festgestellt werden konnte, anti-Pneumokokken-Antikörper-Reaktion zwischen adalimumab und Placebo-Behandlungsgruppen, wenn das Pneumokokken-Polysaccharid impfstoff und Influenza-Impfstoff wurden gleichzeitig mit Adalimumab verabreicht. Ähnliche Anteile von Patienten entwickelten schützende Anti-Influenza-Spiegel Antikörper zwischen adalimumab und placebo-Behandlungsgruppen, jedoch Titer in die Resistenz gegen Influenza-Antigene war bei Patienten, die adalimumab. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt. Patienten, die auf AMJEVITA kann gleichzeitige Impfungen erhalten, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen. Keine Daten sind verfügbar über die sekundäre Übertragung von Infektionen durch Lebendimpfstoffe in patienten, die Adalimumab-Produkte erhalten

Es wird empfohlen, dass Pädiatrische Patienten, wenn möglich, mit allen Impfungen in Übereinstimmung mit aktuellen auf dem neuesten Stand gebracht werden impfrichtlinien vor Beginn der AMJEVITA-Therapie. Patienten, die auf AMJEVITA kann gleichzeitige Impfungen erhalten, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen.

Die Sicherheit der Verabreichung von live-oder live-attenuierten impfstoffe bei Säuglingen, die Adalimumab-Produkten in utero ausgesetzt sind, sind unbekannt. Gesundheitsrisiken und Vorteile sollten vor der Impfung (live oder live-attenuierte) exponierte Säuglinge .

Verwendung mit Abatacept

In kontrollierten Studien die gleichzeitige Verabreichung von TNF-Blocker und Abatacept war mit einem größeren Anteil an schweren besser als die Verwendung eines TNF-Blockers allein, die Kombinationstherapie, verglichen mit der Verwendung eines TNF-Blockers allein, hat sich nicht verbessert gezeigt klinischer Nutzen bei der Behandlung von RA. Daher ist die Kombination von abatacept mit TNF-Blockern einschließlich AMJEVITA wird nicht empfohlen .

VERWEIS

1.Nationales Krebsinstitut. Überwachung, Epidemiologie, und End Results-Datenbank(SEER) - Programm. SEHER-Inzidenz - Rohraten, 17 Register, 2000-2007.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen kennzeichnung (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung).

Patientenberatung

Stellen Sie den Patienten den AMJEVITA "Medikationsleitfaden" zur Verfügung oder ihre Betreuer, und bieten ihnen die Möglichkeit, es zu lesen und Fragen zu stellen vor Beginn der Therapie und vor jeder Verschreibung ist erneuerte. Wenn Patienten Anzeichen und Symptome einer Infektion entwickeln, weisen Sie sie an suchen Sie sofort eine ärztliche Untersuchung auf.

Beraten Sie Patienten über die potenziellen Vorteile und Risiken von AMJEVITA.

Infektion

• Informieren Sie Patienten, dass AMJEVITA die Fähigkeit von ihr Immunsystem gegen Infektionen. Weisen Sie Patienten auf die Bedeutung von Kontaktaufnahme mit ihrem Arzt, wenn sie Symptome einer Infektion entwickeln, einschließlich tuberkulose, invasive Pilzinfektionen und Aktivierung des Hepatitis-B-Virus Infektion.

Malignität

• Beraten Sie Patienten über das Risiko von Malignomen während empfangen von AMJEVITA.

Allergische Reaktionen

• Raten Sie Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie haben Symptome schwerer allergischer Reaktionen. Beraten latex-empfindliche Patienten, dass die Nadelkappe der vorgefüllten Spritze und auf der vorgefüllte Autoinjektor enthält trockenen Naturkautschuk (ein Derivat von Latex), war nicht von latexempfindlichen Personen gehandhabt werden sollte.

Andere medizinische Bedingungen

• Raten Sie den Patienten, Anzeichen einer neuen oder Verschlechterung zu melden erkrankungen wie Herzerkrankungen, neurologische Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder Zytopenie. Raten Sie Patienten, Symptome zu melden hinweise auf eine Zytopenie wie Blutergüsse, Blutungen oder anhaltendes Fieber.

Anweisungen Zur Injektionstechnik

Informieren Sie die Patienten, dass die erste Injektion sein soll wird unter Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachpersonals durchgeführt. Wenn ein patient oder Pflegeperson ist AMJEVITA zu verabreichen, weisen sie in Injektion techniken und beurteilen ihre Fähigkeit, subkutan zu injizieren, um sicherzustellen, dass die richtige Verabreichung von AMJEVITA .

Patienten anweisen, ihre gebrauchten Nadeln zu entsorgen und spritzen oder gebrauchter vorgefüllter Autoinjektor in einer von der FDA zugelassenen Sharps-Entsorgung Behälter sofort nach Gebrauch. Patienten anweisen, nicht zu verlieren entsorgen nadeln und Spritzen oder vorgefüllter Autoinjektor in ihrem Hausmüll. Anweisen patienten, die, wenn sie keinen von der FDA zugelassenen Sharps-Entsorgungsbehälter haben, sie kann einen Haushaltsbehälter verwenden, der aus einem Hochleistungskunststoff besteht, kann sein verschlossen mit einem eng anliegenden und pannensicheren Deckel ohne Schärfen kann herauskommen, aufrecht und stabil während des Gebrauchs, auslaufsicher und richtig beschriftet, um vor gefährlichen Abfällen im Behälter zu warnen.

Ärzte Zeitung Online, 24.03.2017 12: 00 container ist fast voll, müssen sie ihre Community-Richtlinien folgen für den richtigen Weg, um ihre Sharps Entsorgungsbehälter zu entsorgen. Anweisen beachten Sie, dass es staatliche oder lokale Gesetze bezüglich der Entsorgung von gebrauchten geben kann Nadeln und Spritzen. Siehe Patienten auf der Website der FDA unter http://www.fda.gov/safesharpsdisposal weitere Informationen zu Safe Sharps entsorgung, und für spezifische Informationen über sharps Entsorgung in dem Staat, der Sie Leben in.

Patienten anweisen, ihre gebrauchten Nadeln nicht zu entsorgen entsorgungsbehälter in ihrem Hausmüll, es sei denn, ihre Gemeinschaftsrichtlinien erlauben Sie stirbt. Patienten anweisen, ihre gebrauchten Nadeln nicht zu recyceln Container.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langfristige Tierversuche mit Adalimumab-Produkten wurden nicht durchgeführt zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials oder seiner Wirkung auf Fruchtbarkeit.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risiko-Zusammenfassung

Begrenzte klinische Daten sind von einer Schwangerschaft verfügbar Registrierung mit Adalimumab durchgeführt. Ohne verloren zu follow-up-Daten aus der registry meldet eine Rate von 5.6% bei schweren Geburtsfehlern im ersten Trimester anwendung von Adalimumab bei Schwangeren mit rheumatoider Arthritis (RA) und einer Rate sieben.8% und 5.5% für schwere Geburtsfehler in der Krankheit-abgestimmt und nicht erkrankte Vergleichsgruppen . Adalimumab ist aktiv übertragen über die Plazenta während des dritten Trimesters der Schwangerschaft und kann beeinflussen die Immunantwort beim in-utero exponierten Säugling . In einer embryo-fetalen perinatalen Entwicklungsstudie durchgeführt bei Cynomolgus-Affen wurden keine fetalen Schäden oder Missbildungen beobachtet mit intravenöse Verabreichung von Adalimumab während der Organogenese und später in schwangerschaft, bei Dosen, die Expositionen bis zum ungefähr 373-fachen der empfohlene Höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 40 mg subkutan ohne methotrexat

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und fehlgeburt für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Im US-General bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten in klinisch anerkannten Schwangerschaften ist 2-4% und Fehlgeburt ist 15-20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Fetale / neonatale Nebenwirkungen

Monoklonale Antikörper werden zunehmend transportiert die Plazenta im Verlauf der Schwangerschaft mit der größten übertragenen Menge während des Dritten Trimesters . Risiken und Nutzen sollten sein in Betracht gezogen vor der Verabreichung von lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffen an Säuglinge ausgesetzt adalimumab Produkte in utero .

Daten

Menschliche Daten

In einer prospektiven Kohorte der Schwangerschaft Exposition Registrierung durchgeführt in der U.R. und Kanada, zwischen 2004 und 2013, 74 Frauen mit RA mindestens im ersten Trimester mit Adalimumab behandelt, 80 Frauen mit RA nicht mit Adalimumab behandelt und 218 Frauen ohne RA (nicht erkrankt) waren einschreiben. Ohne lost-to-follow-up, die rate von größeren Mängel in der adalimumab-exponierte Schwangerschaften (N = 72), krankheitsabhängig (N = 77) und nicht erkrankte Vergleichsgruppen (N = 201) war 5.6%, 7.8% und 5.5% bzw.. Diese Studie kann jedoch nicht definitiv das Fehlen eines Risikos feststellen, da von methodischen Einschränkungen, einschließlich kleiner Stichprobengröße und nicht randomisiert Studiendesign. Daten aus dem Morbus Crohn-Teil der Studie sind in der follow-up-phase und die Analyse ist im Gange

In einer unabhängigen klinischen Studie in zehn schwangere Frauen mit entzündlicher Darmerkrankung, die mit Adalimumab behandelt werden, adalimumab-Konzentrationen wurden sowohl im mütterlichen Serum als auch in Cord gemessen blut (n = 10) und Säuglingsserum (n = 8) am Tag der Geburt. Die letzte Dosis von adalimumab wurde zwischen 1 und 56 Tagen vor der Auslieferung verabreicht. Adalimumab die Konzentrationen waren 0.16-19.7 µg / ml Nabelschnurblut, 4.28-17.7 µg/mL in infant serum und 0-16.1 µg/mL im mütterlichen serum. In allen bis auf einen Fall, die der Nabelschnurblutspiegel von Adalimumab war höher als der mütterliche Serumspiegel, was darauf hindeutet adalimumab kreuzt aktiv die Plazenta. Außerdem hatte ein Säugling Serum Ebenen, auf jede der folgenden: 6 Wochen (1.94 µg/mL), 7 Wochen (1.31 µg/mL), 8 Wochen (0.93 µg/mL) und 11 Wochen (0.53 µg/mL), was darauf hindeutet, dass Adalimumab im Serum von Säuglingen nachgewiesen werden kann, die in utero exponiert sind für mindestens 3 Monate nach der Geburt

Tierdaten

In einer embryo-fetalen perinatalen Entwicklungsstudie schwanger cynomolgus-Affen erhielten Adalimumab von den Trächtigkeitstagen 20 bis 97 in Dosen das erzeugte Expositionen bis zu 373 mal, die mit der MRHD erreicht wurden. Methotrexat (auf AUC-basis mit mütterlichen IV Dosen bis zu 100 mg/kg/Woche). Adalimumab verursachte keinen Schaden für die Föten oder Missbildungen.

Laktation

Risiko-Zusammenfassung

Begrenzte Daten aus Fallberichten in den veröffentlichten literatur beschreibt das Vorhandensein von Adalimumab in der Muttermilch bei Säuglingsdosen von 0,1% bis 1% des mütterlichen Serumspiegels. Es gibt keine Berichte über Nebenwirkungen von Adalimumab-Produkten auf das gestillte Kind und keine Auswirkungen auf die Milch Produktion. Die entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten sein betrachtet zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach AMJEVITA und jeglichem Potenzial nebenwirkungen auf das gestillte Kind von AMJEVITA oder von der zugrunde liegenden Mutter Bedingung.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von AMJEVITA bei pädiatrischen Patienten für andere Verwendungen als polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (JIA) wurden nicht angewendet etablierten. Aufgrund seiner Hemmung von TNFa, Adalimumab Produkte während der Schwangerschaft verabreicht könnte Immunantwort in der in utero-exponierten beeinflussen neugeborene und Säuglinge. Daten von acht Säuglingen, die Adalimumab in utero ausgesetzt waren, deuten darauf hin adalimumab durchquert die Plazenta . Der die klinische Bedeutung erhöhter Adalimumab-Spiegel bei Säuglingen ist nicht bekannt. Der die Sicherheit der Verabreichung von lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffen bei exponierten Säuglingen ist unbekannt. Risiken und Nutzen sollten vor der Impfung (lebend oder lebend-abgeschwächte) exponierte Säuglinge

Post-marketing-Fälle von Lymphomen, einschließlich hepatosplenic T-Zell-Lymphom und andere Malignome, einige tödlich, wurden berichtet unter kinder, Jugendliche und junge Erwachsene, die mit TNF-Blocker einschließlich adalimumab Produkte .

Juvenile Idiopathische Arthritis

In der Studie JIA-I wurde gezeigt, dass Adalimumab Anzeichen reduziert und symptome einer aktiven polyartikulären JIA bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren . Adalimumab-Produkte wurden nicht bei Patienten mit polyartikuläre JIA unter 2 Jahren oder bei Patienten mit einem Gewicht unter 10 kg.

Die Sicherheit von Adalimumab bei Patienten in der polyartikulären JIA-Studien waren im Allgemeinen ähnlich wie bei Erwachsenen mit bestimmten Ausnahmen beobachtet .

Geriatrische Verwendung

Insgesamt 519 RA-Patienten ab 65 Jahren, einschließlich 107 Patienten 75 Jahre und älter, erhielt Adalimumab in klinische Studien RA-I bis IV. Kein Gesamtunterschied in der Wirksamkeit war beobachtet zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten. Die Häufigkeit von schweren infektion und Malignität bei Adalimumab behandelten Patienten über 65 Jahren war höher als bei Personen unter 65 Jahren. Weil es eine höhere Inzidenz von Infektionen und Malignomen bei älteren Menschen, Vorsicht walten lassen bei der Behandlung älterer Menschen.

Methotrexat

Adalimumab-Produkte wurden bei rheumatoider Arthritis untersucht patienten mit Arthritis (RA), die gleichzeitig Methotrexat (MTX) einnehmen. Obwohl MTX reduziert die scheinbare clearance von adalimumab produkte, die daten nicht vorschlagen die Notwendigkeit einer Dosisanpassung von AMJEVITA oder MTX .

Biologische Produkte

In klinischen Studien bei Patienten mit RA mit Adalimumab, ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen wurde mit der Kombination von TNF-Blocker mit Anakinra oder Abatacept, ohne zusätzlichen Nutzen, daher verwenden von AMJEVITA mit Abatacept oder Anakinra wird bei Patienten mit RA nicht empfohlen . Eine höhere rate schwerer Infektionen hat auch wurde bei Patienten mit RA beobachtet, die mit Rituximab behandelt wurden und erhielten die nachfolgende Behandlung mit einem TNF-blocker. Es gibt unzureichende Informationen in Bezug auf die gleichzeitige Verwendung von AMJEVITA und anderen biologischen Produkten für die Behandlung der RA, PsA, AS, CD, UC, und Ps. Gleichzeitige Verabreichung von AMJEVITA mit anderen biologischen DMARDs (e.g., anakinra und Abatacept) oder andere TNF blocker wird nicht empfohlen, basierend auf dem möglichen erhöhten Risiko für infektionen und andere mögliche pharmakologische Wechselwirkungen

Lebende Impfstoffe

Vermeiden Sie die Verwendung von lebendimpfstoffen mit AMJEVITA .

Cytochrom-P450-Substrate

Die Bildung von CYP450-Enzymen kann unterdrückt werden, indem erhöhte Konzentrationen von Zytokinen (z. B. TNFa, IL-6) während der chronischen Entzündung. Es ist möglich für Produkte, die die Zytokinaktivität antagonisieren, wie Adalimumab-Produkte, um die Bildung von CYP450-Enzymen zu beeinflussen. Auf einleitung oder Absetzen von AMJEVITA bei Patienten, die mit CYP450 behandelt werden Substrate mit einem engen therapeutischen index, überwachung der Wirkung (z.B., warfarin) oder Arzneimittelkonzentration (z. B. Cyclosporin oder Theophyllin) ist empfohlen und die individuelle Dosis des Arzneimittels kann angepasst werden als benötigen.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die an anderer Stelle beschrieben werden in die Kennzeichnung umfasst Folgendes:

• Schwere Infektionen
• Malignität

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.

Die häufigste Nebenwirkung von Adalimumab war reaktionen an der Injektionsstelle. In placebokontrollierten Studien behandelten 20% der Patienten mit Adalimumab entwickelt Injektionsstelle Reaktionen (Erythem und / oder Juckreiz, blutungen, Schmerzen oder Schwellungen) im Vergleich zu 14% der Patienten, die Placebo erhielten. Die meisten Reaktionen an der Injektionsstelle wurden als mild beschrieben und im Allgemeinen nicht erfordern Medikament absetzen.

Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund zu Nebenwirkungen während des doppelblinden, placebokontrollierten Teils von Studien bei Patienten mit RA (D. H., Studien RA-I und RA-II RA-III-und RA-IV) wurde 7% bei Patienten, die Adalimumab einnehmen, und 4% bei Placebo-behandelten Patienten. Die meisten häufige Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Adalimumab in diesen RA führen studien waren klinische Flare-Reaktion (0,7%), Hautausschlag (0,3%) und Lungenentzündung (0,3%).

Infektion

In den kontrollierten Teilen des 34 global adalimumab klinische Studien bei Erwachsenen Patienten mit RA, PsA, AS, CD, UC und Ps, die rate der bei 7304 mit Adalimumab behandelten Patienten betrug die schwere der Infektion 4,6 pro 100 Patientenjahre patienten versus einer Rate von 3,1 pro 100 Patientenjahre in 4232 kontrollbehandelten Patient. Zu den beobachteten schweren Infektionen gehörten Lungenentzündung, septische Arthritis, prothetische und postoperative Infektionen, Erysipel, Cellulitis, Divertikulitis und pyelonephritis .

Tuberkulose und opportunistische Infektionen

In 47 globalen kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien in RA, PsA, AS, CD, UC und Ps, die 23.036 mit Adalimumab behandelte Patienten umfassten, die rate der gemeldeten aktiven Tuberkulose war 0.22 pro 100 Patientenjahre und die rate der positiven PPD-Umwandlung war 0.08 pro 100 Patientenjahre. In einer Untergruppe von 9396 U.R. und kanadische Adalimumab-behandelte Patienten, die Rate der berichteten aktive TB war 0.07 pro 100 Patientenjahre und die Rate der positiven PPD umwandlung war 0.08 pro 100 Patientenjahre. Diese Studien beinhalteten Berichte über miliäre, lymphatische, peritoneale und pulmonale TB. Die meisten TB-Fälle traten auf innerhalb der ersten acht Monate nach Beginn der Therapie und kann reflektieren Wiederaufflammen der latenten Krankheit. In diesen globalen klinischen Studien Fälle von schwerwiegende opportunistische Infektionen wurden mit einer Gesamtrate von 0 berichtet.05 pro 100 Patientenjahre. Einige Fälle von schweren opportunistischen Infektionen und TB waren tödlich

Autoantikörper

In den kontrollierten Studien zur rheumatoiden Arthritis wurden 12% der patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, und 7% der mit Placebo behandelten Patienten, die negative Baseline ANA Titer entwickelten positive Titer in Woche 24. Zwei Patienten von 3046 mit Adalimumab behandelten Patienten entwickelten klinische Anzeichen, die auf neu auftretendes Lupus-ähnliches Syndrom. Die Patienten verbesserten sich nach Absetzen der Therapie. Keine Patienten entwickelten Lupus-Nephritis oder Zentralnervensystem Problembeschreibung. Die Auswirkungen der Langzeitbehandlung mit Adalimumab-Produkten auf die die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen ist unbekannt.

Leberenzym-Erhöhungen

Es gab Berichte über schwere Leberreaktionen einschließlich akutem Leberversagen bei Patienten, die TNF-Blocker. In kontrollierten Phase-3-Studien mit Adalimumab (40 mg SC jede zweite Woche) bei Patienten mit RA, PsA und WIE bei Kontrollperioden von 4 bis 104 Wochen ALT erhebungen ≥ 3 x ULN traten in 3 auf.5% der mit adalimumab behandelten Patienten und 1.5% der kontrollbehandelten Patienten. Da viele dieser Patienten in diesen Studien sie nahmen auch Medikamente ein, die Leberenzymerhöhungen verursachen (e.g. NSAR, MTX), die Beziehung zwischen Adalimumab und den Leberenzym-Erhöhungen ist nicht klar. In einer kontrollierten Phase-3-Studie mit Adalimumab bei Patienten mit polyartikuläre JIA, die 4 bis 17 Jahre alt waren, ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN erfolgte in 4.4% der mit adalimumab behandelten Patienten und 1.5% der Kontrollbehandlung patienten (ALT häufiger als AST), Leberenzymtesthöhungen waren mehr häufig unter denen, die mit der Kombination von Adalimumab und MTX behandelt wurden als diejenigen, die allein mit Adalimumab behandelt wurden. Im Allgemeinen führten diese Erhebungen nicht zum Absetzen der Adalimumab-Behandlung

In kontrollierten Phase-3-Studien mit Adalimumab (Anfangsdosen von 160 mg und 80 mg oder 80 mg und 40 mg an den Tagen 1 bzw., gefolgt von 40 mg jede zweite Woche) bei erwachsenen Patienten mit CD mit einer Kontrolle periodendauer von 4 bis 52 Wochen, ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN aufgetreten in 0.9% der mit adalimumab behandelten Patienten und 0.9% der Kontrollbehandlung Patient. In kontrollierten Phase-3-Studien mit Adalimumab (Anfangsdosen von 160 mg und 80 mg an den Tagen 1 bzw. 15, gefolgt von 40 mg jede zweite Woche) in patienten mit UC mit Kontrollperiodendauer von 1 bis 52 Wochen, ALT erhebungen ≥ 3 x ULN traten in 1 auf.5% der mit adalimumab behandelten Patienten und 1.0% der kontrollbehandelten Patienten. In kontrollierten Phase-3-Studien mit Adalimumab (anfangsdosis von 80 mg dann 40 mg jede zweite Woche) bei Patienten mit Ps mit control Periodendauer reicht von 12 bis 24 Wochen ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN aufgetreten in 1.8% der mit adalimumab behandelten Patienten und 1.8% der Kontrollbehandlung Patient

Immunogenität

Patienten in Studien RA-I, RA-II und RA-III wurden getestet zu mehreren Zeitpunkten für Antikörper gegen Adalimumab während des 6-bis 12-Monats Zeitraum. Ungefähr 5% (58 von 1.062) der erwachsenen RA-Patienten, die adalimumab entwickelt Low-Titer-Antikörper gegen Adalimumab mindestens einmal während behandlung, die in vitro neutralisierend waren. Patienten mit gleichzeitiger Behandlung Methotrexat (MTX) hatte eine niedrigere Rate der Antikörperentwicklung als Patienten auf adalimumab-Monotherapie (1% gegenüber 12%). Keine offensichtliche Korrelation von Antikörpern entwicklung zu Nebenwirkungen wurde beobachtet. Mit Monotherapie, Patienten empfangen jede zweite Woche Dosierung kann Antikörper häufiger entwickeln als diejenigen, die wöchentliche Dosierung erhalten. Bei Patienten, die die empfohlene Dosierung von 40 mg jede zweite Woche als Monotherapie war das ACR 20-Ansprechen niedriger. antikörper-positive Patienten als bei Antikörper-negativen Patienten. Längerfristig die Immunogenität von Adalimumab ist unbekannt

Bei Patienten mit polyartikulärer JIA im Alter von 4 bis 17 Jahren im Alter wurden Adalimumab-Antikörper in 16% der mit Adalimumab behandelten Patient. Bei Patienten, die gleichzeitig MTX erhielten, betrug die Inzidenz 6%. zu 26% mit Adalimumab-Monotherapie.

Bei Patienten mit AS, die Rate der Entwicklung von antikörper gegen Adalimumab bei mit Adalimumab behandelten Patienten waren vergleichbar mit Patienten mit RA.

Bei Patienten mit PsA, die Rate der Antikörperentwicklung in patienten, die eine Adalimumab-Monotherapie erhielten, waren mit Patienten mit RA vergleichbar, bei Patienten, die gleichzeitig MTX erhielten, betrug die Rate jedoch 7% im Vergleich zu 1% in RA.

Bei erwachsenen Patienten mit CD, die Rate der Antikörperentwicklung 3%.

Bei Patienten mit mäßig bis stark aktiver UC ist die die Rate der Antikörperentwicklung bei Patienten, die Adalimumab erhielten, betrug 5%. Jedoch, aufgrund der Begrenzung der Assaybedingungen könnten Antikörper gegen Adalimumab nur nachgewiesen werden, wenn Serum-Adalimumab-Spiegel < 2 mcg/ml waren. Unter den patienten, deren Serum-Adalimumab-Spiegel < 2 mcg/ml (etwa 25% der insgesamt untersuchten Patienten) betrug die Immunogenitätsrate 20,7%.

Bei Patienten mit Ps, die Rate der Antikörperentwicklung mit Adalimumab Monotherapie betrug 8%. Aufgrund der Einschränkung des Assays bedingungen, Antikörper gegen Adalimumab konnten nur im Serum nachgewiesen werden Adalimumab-Spiegel waren < 2 mcg / ml. Unter den Patienten, deren serum adalimumab die Spiegel waren < 2 mcg/ml (ungefähr 40% der insgesamt untersuchten Patienten), die die Immunogenitätsrate betrug 20,7%. Bei Ps-Patienten, die Adalimumab einnahmen monotherapie und anschließend aus der Behandlung zurückgezogen, die Rate der antikörper gegen Adalimumab nach der Nachbehandlung waren ähnlich der beobachteten Rate vor dem Rücktritt.

Die Daten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider, deren Test die Ergebnisse wurden als positiv für Antikörper gegen adalimumab oder Titer, und sind stark vom Assay abhängig. Die beobachtete Inzidenz von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) Die Positivität in einem Assay ist stark abhängig von mehrere faktoren, einschließlich assay empfindlichkeit und spezifität, assay methodik, probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von antikörper gegen Adalimumab, die in diesem Abschnitt mit der Inzidenz von antikörper in anderen Studien oder anderen Produkten können irreführend sein.

Andere Nebenwirkungen

Klinische Studien zur rheumatoiden Arthritis

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Adalimumab wider bei 2468 Patienten, davon 2073 6 Monate lang exponiert, 1497 länger exponiert als ein Jahr und 1380 in adäquaten und gut kontrollierten Studien (Studien RA-I, RA-II, RA-III und RA-IV). Adalimumab wurde hauptsächlich in placebokontrollierte Studien und in langfristigen Follow-up-Studien für bis zu 36 monate Dauer. Die Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 54 Jahren, 77% waren weiblich, 91% waren Kaukasier und hatten mäßig bis stark aktive rheumatoide Arthritis. Die meisten Patienten erhielten jede zweite Woche 40 mg Adalimumab.

Tabelle 1 fasst die gemeldeten Reaktionen mit einer Rate von mindestens 5% der mit Adalimumab 40 mg alle zwei Wochen behandelten Patienten im Vergleich zu placebo und mit einer höheren Inzidenz als Placebo. In der Studie RA-III sind die Typen und Häufigkeit von Nebenwirkungen im zweiten Jahr Open-Label-Erweiterung waren denen ähnlich, die im einjährigen Doppelblindteil beobachtet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die von ≥ 5% der Patienten, die während der placebokontrollierten Phase der gepoolten RA mit Adalimumab behandelt wurden Studien (Studien RA-I und RA-II RA-III, andRA-IV)

Weniger Häufige Nebenwirkungen Bei Rheumatoider Arthritis Klinische Studien

Andere seltene schwerwiegende Nebenwirkungen, die dies nicht tun erscheinen in den Abschnitten Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen oder Nebenwirkungen, die trat bei einer Inzidenz von weniger als 5% bei Adalimumab-behandelten Patienten in RA auf studien waren:

Körper als Ganzes: Schmerzen in der Extremität, Beckenschmerzen, chirurgie, Thoraxschmerzen

Kreislaufsystem: Arrhythmie, Vorhof fibrillation, brustschmerzen, koronare herzkrankheit, herzstillstand, hypertensive enzephalopathie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Perikarderguss, perikarditis, Synkope, Tachykardie

Verstauungssystem: Cholezystitis, cholelithiasis, ösophagitis, Gastroenteritis, gastrointestinale Blutung, Lebernekrose, Erbrechen

Endokrine System: Nebenschilddrüsen-Störung

Hämisches Und Lymphatisches System: Agranulozytose, polyzythämie

Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen: Austrocknung, heilung abnormal, Ketose, Paraproteinämie, periphere Ödeme

Muskel-Skelett-System: Arthritis, Knochen-Erkrankung, knochenbruch (nicht spontan), Knochennekrose, Gelenkerkrankung, Muskelkrämpfe, myasthenie, pyogene Arthritis, Synovitis, Sehnenstörung

Neoplasie: Adenom

Nervensystem: Verwirrung, Parästhesien, subduralen Hämatom, tremor

Atemwege: Asthma, Bronchospasmus, Dyspnoe, lungenfunktion verringert, Pleuraerguss

Besondere Sinne: Katarakt

Thrombose: Thrombose Bein

Urogenitalsystem: Blasenentzündung, Nieren-Kalkül, Menstruationsstörungen

Klinische Studien zur juvenilen idiopathischen Arthritis

Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen in der adalimumab-behandelte Patienten bei der polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA) (Studie JIA-I ) waren in Häufigkeit und Typ denen bei Erwachsenen ähnlich Patient .

Wichtige Befunde und Unterschiede zu Erwachsenen sind diskutiert in den folgenden Absätzen.

In der Studie JIA-I wurde Adalimumab an 171 Patienten untersucht die 4 bis 17 Jahre alt waren, mit polyartikulärer JIA. Schwere Nebenwirkungen berichtet in der Studie enthalten, Neutropenie, Streptokokken-pharyngitis, erhöhte Aminotransferasen, Herpes zoster, Myositis, Metrorrhagie und Appendizitis. Schwere Infektionen wurden bei 4% der Patienten beobachtet. ungefähr 2 Jahre Beginn der Behandlung mit Adalimumab und eingeschlossen fälle von Herpes simplex, Lungenentzündung, Harnwegsinfektion, Pharyngitis und herpes zoster.

In der Studie JIA-ich 45% der Patienten hatten eine Infektion während des Empfangs von Adalimumab mit oder ohne begleitendem MTX in den ersten 16 wochen der Behandlung. Die Arten von Infektionen in Adalimumab berichtet-behandelt die Patienten waren im Allgemeinen denen ähnlich, die häufig bei polyartikulärer JIA beobachtet wurden patienten, die nicht mit TNF-Blockern behandelt werden. Nach Beginn der Behandlung, die häufigsten Nebenwirkungen, die bei dieser Patientenpopulation auftreten, behandelt mit Adalimumab wurden Injektionsstelle Schmerzen und Injektionsstelle Reaktion (19% und 16% bzw.). Ein weniger häufig berichtetes unerwünschtes Ereignis bei Patienten der Empfang von Adalimumab war Granulom annulare, die nicht dazu führte, abbruch der Adalimumab-Behandlung

In den ersten 48 Wochen der Behandlung in der Studie JIA-I, nicht schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei etwa 6% der patienten und eingeschlossen in erster Linie lokalisierte allergische Überempfindlichkeitsreaktionen und allergischer Hautausschlag.

In Studie JIA-I wurden 10% der Patienten mit Adalimumab behandelt wer negative Baseline-Anti-dsDNA-Antikörper hatte, entwickelte positive Titer nach 48 wochen Behandlung. Kein Patient entwickelte klinische Anzeichen einer Autoimmunität während der klinischen Studie.

Etwa 15% der mit Adalimumab behandelten Patienten entwickelte leichte bis mittelschwere Erhöhungen der Kreatinphosphokinase (CPK) in der Studie JIA-I. Erhöhungen, die das fünffache der Obergrenze des Normalwerts überstiegen, wurden beobachtet in mehrere Patienten. Die CPK-Spiegel nahmen bei allen Patienten ab oder normalisierten sich wieder. Die meisten Patienten konnten Adalimumab ohne Unterbrechung fortsetzen.

Psoriasis-Arthritis Und Ankylosierende Spondylitis Klinische Studien

Adalimumab wurde an 395 Patienten mit psoriasis-Arthritis (PsA) in zwei placebokontrollierten Studien und in einem offenen Label studie und bei 393 Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) in zwei placebokontrollierten Studien. Das Sicherheitsprofil für Patienten mit PsA und WIE behandelt mit adalimumab 40 mg jede zweite Woche war ähnlich dem Sicherheitsprofil in Patienten mit RA, adalimumab-Studien RA-I bis IV -.

Klinische Studien zur Morbus Crohn bei Erwachsenen

Adalimumab wurde an 1478 erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn (CD) in vier placebokontrollierten und zwei Open-Label-Studien Studien. Das Sicherheitsprofil für erwachsene Patienten mit CD, die mit Adalimumab behandelt wurden war ähnlich dem Sicherheitsprofil bei Patienten mit RA.

Klinische Studien zur Colitis Ulcerosa

Adalimumab wurde an 1010 Patienten mit colitis ulcerosa (UC) in zwei placebokontrollierten Studien und einer offenen erweiterung Studie. Das Sicherheitsprofil für Patienten mit UC behandelt mit adalimumab war dem Sicherheitsprofil bei Patienten mit RA ähnlich.

Plaque-Psoriasis Klinische Studien

Adalimumab wurde bei 1696 Probanden mit Plaque untersucht psoriasis (Ps) in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien. Der sicherheitsprofil für Patienten mit Ps, die mit Adalimumab behandelt wurden, war ähnlich wie die sicherheitsprofil bei Probanden mit RA mit den folgenden Ausnahmen. In der placebokontrollierte Teile der klinischen Studien bei Ps-Probanden, adalimumab-behandelte Probanden hatten im Vergleich eine höhere Inzidenz von Arthralgie zu den Kontrollen (3% vs. 1%).

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von Adalimumab-Produkten nach der Zulassung. Weil diese Reaktionen sind freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale beziehung zur Exposition gegenüber Adalimumab-Produkten.

Gastrointestinale Störungen: Divertikulitis, groß Darmperforationen einschließlich Perforationen im Zusammenhang mit Divertikulitis und appendiceal Perforation im Zusammenhang mit Appendizitis, Pankreatitis

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: Pyrexie

Leber-biliäre Störungen: Leberversagen, hepatitis

Störungen des Immunsystems: Sarkoidose

Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich zysten und Polypen): Merkel-Zellkarzinom (neuroendokrines Karzinom der Haut)

Störungen des Nervensystems: Demyelinisierende Störungen (z. B. Optikusneuritis, Guillain-Barré-Syndrom), zerebrovaskulärer Unfall

Atemwegserkrankungen: Interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose, Lungenembolie

Hautreaktion: Stevens Johnson-Syndrom, kutane Vaskulitis, Erythema multiforme, neue oder sich verschlechternde Psoriasis (alle untertypen (pustulös und palmoplantar), Alopezie

Gefäßerkrankungen: Systemische Vaskulitis, tiefe Vene thrombose

Patienten wurden Dosen von bis zu 10 mg / kg verabreicht in klinischen Studien ohne Hinweise auf dosislimitierende Toxizitäten. Im Falle von überdosierung, es wird empfohlen, dass der Patient auf Anzeichen oder symptome von Nebenwirkungen oder Wirkungen und geeignete symptomatische Behandlung sofort eingeleitet.

Wirkungsmechanismus

Adalimumab Produkte binden spezifisch an TNF-alpha und blockieren Sie seine Wechselwirkung mit den TNF-Rezeptoren der p55-und p75-Zelloberfläche. Adalimumab Produkte lyse auch Oberfläche TNF exprimierenden Zellen in vitro in der vorhandensein von Komplement. Adalimumab-Produkte binden oder inaktivieren nicht lymphotoxin (TNF-beta). TNF ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das beteiligt ist bei normalen Entzündungs - und Immunantworten. Erhöhte TNF-Spiegel werden gefunden in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit RA, JIA, PsA und AS und spielen eine wichtige Rolle sowohl bei der pathologischen Entzündung als auch bei der Gelenkzerstörung das sind Kennzeichen dieser Krankheiten. Erhöhte TNF-Spiegel finden sich auch in psoriasis-plaques. Darüber hinaus kann die Behandlung mit AMJEVITA die Epidermisdicke verringern und infiltration von Entzündungszellen. Die Beziehung zwischen diesen pharmakodynamische Aktivitäten und die Mechanismen, durch die Adalimumab-Produkte ihre klinische Wirkung ist unbekannt

Adalimumab-Produkte modulieren auch biologische Reaktionen die durch TNF induziert oder reguliert werden, einschließlich Änderungen der Niveaus von Adhäsionsmoleküle, die für die Leukozytenmigration verantwortlich sind (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 1-2 X 10^-10M).

Pharmakodynamik

Nach der Behandlung mit Adalimumab, eine Abnahme der Ebenen von Akutphasenreaktanten der Entzündung (C-reaktives Protein (CRP) und Erythrozyten Sedimentationsrate (ESR)) und Serumzytokine (IL-6) beobachtet wurde im Vergleich zu Ausgangswert bei Patienten mit rheumatoider arthritis. Ein Rückgang der CRP-Werte war auch bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa beobachtet. Serum ebenen von Matrix-Metalloproteinasen (MMP-1 und MMP-3), die Gewebe produzieren remodeling verantwortlich für Knorpelzerstörung wurden auch verringert nach adalimumab Verwaltung.

Pharmakokinetik

Die maximale serumkonzentration (Cmax) und die Zeit, um erreichen Sie die maximale Konzentration (Tmax) mit Adalimumab Behandlung waren 4,7 ± 1,6 µg / ml und 131 ± 56 Stunden nach einer Einzeldosis von 40 mg subkutane Verabreichung von Adalimumab an gesunde erwachsene Probanden. Der durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Adalimumab, geschätzt aus drei Studien nach einer Einzeldosis von 40 mg betrug die subkutane Dosis 64%. Die Pharmakokinetik von adalimumab waren linear über den Dosisbereich von 0,5 bis 10,0 mg / kg nach einem einzelne intravenöse Dosis.

Die Einzeldosis-Pharmakokinetik von adalimumab in RA die Patienten wurden in mehreren Studien mit intravenösen Dosen im Bereich von bestimmt 0,25 bis 10 mg/kg. Das Verteilungsvolumen (Vss) reichte von 4,7 bis 6,0 L. Die die systemische Clearance von Adalimumab beträgt ungefähr 12 ml / h. Das mittlere Terminal die Halbwertszeit betrug ungefähr 2 Wochen und reichte von 10 bis 20 Tagen in allen Studien. Adalimumab-Konzentrationen in der Synovialflüssigkeit von fünf rheumatoider Arthritis die Patienten reichten von 31 bis 96% derjenigen im Serum.

Bei RA-Patienten, die jeweils 40 mg Adalimumab erhalten woche, Adalimumab mittlere Steady-State-Trogkonzentrationen von etwa 5 µg/ml und 8 bis 9 µg / ml, wurden ohne und mit Methotrexat beobachtet (MTX), respectively. MTX reduzierte Adalimumab-Clearance nach Einzel-und Mehrfachdosierung um 29% bzw. 44% bei Patienten mit RA. Mean serum adalimumab-Trogspiegel im stationären Zustand ungefähr proportional erhöht mit Dosis nach 20, 40 und 80 mg jede zweite Woche und jede Woche subkutane Dosierung. In Langzeitstudien mit einer Dosierung von mehr als zwei Jahren, es gab keine Hinweise auf Veränderungen in der clearance im Laufe der Zeit.

Adalimumab mittlere Steady-State-Trog-Konzentrationen waren etwas höher bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit 40 mg Adalimumab behandelt wurden jede zweite Woche (6 bis 10 µg/mL und 8,5 bis 12 µg/mL, ohne und mit MTX) im Vergleich zu den Konzentrationen bei RA-Patienten, die mit die gleiche Dosis.

Die Pharmakokinetik von adalimumab bei Patienten mit ALS waren denen bei Patienten mit RA ähnlich.

Bei Patienten mit CD beträgt die Beladungsdosis 160 mg adalimumab in Woche 0, gefolgt von 80 mg Adalimumab in Woche 2, erreicht das mittlere Serum adalimumab talspiegel von etwa 12 µg/mL in Woche 2 und Woche 4. Mittlere steady-state-talspiegel von etwa 7 µg/mL wurden beobachtet bei Woche 24 und Woche 56 bei CD-Patienten nach Erhalt einer Erhaltungsdosis von 40 mg adalimumab jede zweite Woche.

Bei Patienten mit UC beträgt die Beladungsdosis 160 mg adalimumab in Woche 0, gefolgt von 80 mg Adalimumab in Woche 2, erreicht das mittlere Serum adalimumab talspiegel von etwa 12 µg/mL in Woche 2 und Woche 4. Mittlere Steady-State-Trogkonzentration von etwa 8 µg / ml wurde beobachtet bei Woche 52 bei UC-Patienten nach Erhalt einer Dosis von 40 mg adalimumab jede andere woche und ungefähr 15 µg / ml in Woche 52 bei UC-Patienten, die zunahmen zu einer Dosis von 40 mg adalimumab jede Woche.

Bei Patienten mit Ps, der mittlere Steady-State-Trog die Konzentration betrug ungefähr 5 bis 6 µg / ml während Adalimumab 40 mg pro andere Woche Monotherapie Behandlung.

Populationspharmakokinetische Analysen bei Patienten mit RA ergab, dass es einen Trend zu einer höheren scheinbaren Clearance von Adalimumab gab in Gegenwart von Anti-Adalimumab-Antikörpern und geringerer Clearance mit zunehmendes Alter bei Patienten im Alter von 40 bis > 75 Jahren.

Geringfügige Erhöhungen der scheinbaren Clearance wurden ebenfalls vorhergesagt bei RA-Patienten, die niedrigere Dosen als die empfohlene Dosis erhalten, und bei RA patienten mit hohen Rheumafaktor-oder CRP-Konzentrationen. Diese Erhöhungen sind wahrscheinlich nicht klinisch wichtig.

Keine geschlechtsspezifischen pharmakokinetischen Unterschiede waren beobachtet nach Korrektur des Körpergewichts eines Patienten.

Gesunde Freiwillige und Patienten mit rheumatoider Arthritis angezeigt ähnliche Adalimumab Pharmakokinetik.

Es liegen keine pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit leber-oder Nierenfunktionsstörung.

In Studie JIA-I für Patienten mit polyartikulärer JIA, die waren 4 bis 17 Jahre alt, der mittlere Steady-State-Trog Serum Adalimumab konzentrationen für Patienten mit einem Gewicht von < 30 kg, die 20 mg Adalimumab erhalten subkutan jede zweite Woche als Monotherapie oder mit begleitendem MTX wurden. µg/ml bzw. 10,9 µg / ml. Der mittlere Steady-State-Trog serum-Adalimumab-Konzentrationen für Patienten mit einem Gewicht von ≥ 30 kg. 40 mg adalimumab subkutan jede zweite Woche als Monotherapie oder mit begleitende MTX waren 6,6 µg/ml bzw. 8,1 µg / ml.

Klinische Studien

Rheumatoide Arthritis

Die Wirksamkeit und Sicherheit von adalimumab wurden bewertet fünf randomisierte Doppelblindstudien an Patienten ≥ 18 Jahren mit aktive rheumatoide Arthritis (RA) diagnostiziert nach American College of Rheumatology (ACR) Kriterien. Die Patienten hatten mindestens 6 geschwollen und 9 empfindlich gemeinsam. Adalimumab wurde subkutan in Kombination mit Methotrexat (MTX) (12,5 bis 25 mg, Studien RA-I RA-III-und RA-V) oder als monotherapie (Studien RA-II und RA-V) oder mit anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika drogen (DMARDs) (Studie RA-IV).

In der Studie RA-I wurden 271 Patienten untersucht, bei denen die Therapie fehlgeschlagen war mit mindestens einer, aber nicht mehr als vier DMARDs und hatte unzureichende Antwort auf MTX. Dosen von 20, 40 oder 80 mg Adalimumab oder Placebo wurden jeden zweiten Woche für 24 Wochen.

In der Studie RA-II wurden 544 Patienten untersucht, bei denen die Therapie fehlgeschlagen war mit mindestens einer DMARD. Dosen von Placebo, 20 oder 40 mg Adalimumab wurden gegeben als Monotherapie jede zweite Woche oder wöchentlich für 26 Wochen.

In der Studie RA-III wurden 619 Patienten mit einem unzureichenden antwort auf MTX. Die Patienten erhielten Placebo, 40 mg Adalimumab jeden zweiten woche mit Placebo-Injektionen in abwechselnden Wochen oder 20 mg Adalimumab wöchentlich für bis zu 52 Wochen. Studie RA-III hatte nach 52 Wochen einen zusätzlichen primären Endpunkt der Hemmung des Krankheitsverlaufs (wie durch Röntgenergebnisse nachgewiesen). Auf abschluss der ersten 52 Wochen, 457 Patienten in einem Open-Label eingeschrieben verlängerungsphase, in der jede zweite Woche 40 mg Adalimumab verabreicht wurden für bis zu 5 Jahren.

Studie RA-IV bewertete die Sicherheit bei 636 Patienten, die entweder DMARD-naiv oder durften auf ihrem bereits bestehenden bleiben rheumatologische Therapie vorausgesetzt, dass die Therapie für mindestens 28 stabil war Days. Die Patienten wurden randomisiert zu 40 mg adalimumab oder placebo jede andere Woche für 24 Wochen.

Studie RA-V bewertete 799 Patienten mit mäßig bis schwer aktive RA von weniger als 3 Jahren Dauer, die ≥ 18 Jahre alt waren und MTX-naiv. Die Patienten erhielten randomisiert entweder MTX (optimiert auf 20 mg/Woche bis Woche 8), adalimumab 40 mg jede zweite Woche oder adalimumab/MTX Kombinationstherapie für 104 Wochen. Die Patienten wurden auf Anzeichen untersucht und symptome und für die radiologische Progression von Gelenkschäden. Die mediane Krankheit die Dauer der an der Studie teilnehmenden Patienten betrug 5 Monate. Die mittlere MTX-Dosis erreicht wurde 20 mg.

Klinische Reaktion

Der Prozentsatz der mit Adalimumab behandelten Patienten, die ACR erreichen 20, 50 und 70 Antworten in Studien RA-II und III sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: ACR-Reaktionen in den Studien RA-II und RA-III (Prozent der Patienten)

Die Ergebnisse der Studie RA-I ähnelten der Studie RA-III, Patienten, die mit adalimumab 40 mg jede zweite Woche in der Studie RA-I auch erreichte ACR 20, 50 und 70 Ansprechraten von 65%, 52% bzw., im Vergleich zu Placebo-Reaktionen von 13%, 7% bzw. 3% nach 6 Monaten (p < 0.01).

Die Ergebnisse der Komponenten der ACR-Antwort kriterien für die Studien RA-II und RA-III sind in Tabelle 3 dargestellt. ACR-Antwortraten und die Verbesserung aller Komponenten der ACR-Reaktion wurde bis Woche 104 beibehalten. In den 2 Jahren der Studie RA-III erhielten 20% der Adalimumab-Patienten 40 mg jede zweite Woche erreicht eine große klinische Reaktion, definiert als Wartung von eine ACR 70-Antwort über einen Zeitraum von 6 Monaten. ACR-Antworten wurden beibehalten in ähnliche Anteile von Patienten für bis zu 5 Jahre mit kontinuierlichem Adalimumab behandlung im offenen Teil der Studie RA-III.

Tabelle 3: Komponenten der ACR-Reaktion in Studien RA-II und RA-III

Der zeitliche Verlauf der ACR 20-Reaktion für die Studie RA-III ist gezeigt in Abbildung 1.

In der Studie RA-III reagierten 85% der Patienten mit ACR 20 auf woche 24 behielt die Antwort bei 52 Wochen bei. Der zeitliche Verlauf der ACR 20-Antwort für Studie RA-I und Studie RA-II waren ähnlich.

Abbildung 1: Studie RA-III ACR-20 Antworten über 52 Wochen

In der Studie RA-IV wurden 53% der mit Adalimumab behandelten Patienten 40 mg jede zweite Woche plus Pflegestandard hatten in Woche 24 eine ACR 20-Reaktion im Vergleich zu 35% auf Placebo plus Pflegestandard (p < 0,001). Kein eindeutiges Ergebnis Reaktionen im Zusammenhang mit der Kombination von adalimumab (adalimumab) und andere DMARDs wurden beobachtet.

In der Studie RA-V mit MTX naiven Patienten mit kürzlichem Beginn RA, die Kombinationsbehandlung mit Adalimumab plus MTX führte zu mehr prozentsätze der Patienten, die ACR-Reaktionen als entweder erreichen.

MTX-Monotherapie oder adalimumab-Monotherapie in Woche 52 und die Antworten wurden in Woche 104 aufrechterhalten .

Tabelle 4: ACR-Reaktion in der Studie RA-V (Prozent der Patient)

In Woche 52, alle einzelnen Komponenten der ACR-Reaktion kriterien für die Studie RA-V verbessert in der Adalimumab / MTX-Gruppe und Verbesserungen wurden bis Woche 104 beibehalten.

Radiographische Antwort

In der Studie RA-III, strukturelle gelenkschädigung wurde bewertet radiographisch und ausgedrückt als Veränderung des Total Sharp Score (TSS) und seiner komponenten, der Erosions-Score und Joint Space Narrowing (JSN) Score, nach Monat 12 im vergleich zu Baseline. Zu Studienbeginn, der Median TSS war ungefähr 55 in das Placebo und 40 mg jede zweite Woche Gruppen. Die Ergebnisse sind in der Tabelle dargestellt 5. Mit Adalimumab / MTX behandelte Patienten zeigten eine geringere radiologische Progression als Patienten, die MTX allein nach 52 Wochen erhalten.

Tabelle 5: Radiographische mittlere Veränderungen über 12 Monate in Studie RA-III

In der open-label-Erweiterung der Studie RA-III, 77% der Originalpatienten, die mit einer beliebigen Dosis Adalimumab behandelt wurden, wurden untersucht radiographisch nach 2 Jahren. Patienten hielten Hemmung der strukturellen schaden, wie durch die TSS gemessen. Vierundfünfzig Prozent hatten keine Progression von struktureller Schaden, wie durch eine Änderung des TSS von Null oder weniger definiert. Fünfundfünfzig prozent (55%) der Patienten, die ursprünglich jeden zweiten Tag mit 40 mg Adalimumab behandelt wurden sie wurden nach 5 Jahren radiographisch ausgewertet. Patienten hatten fortgesetzt hemmung von Strukturschäden mit 50%, die kein Fortschreiten der strukturellen schaden definiert durch eine Änderung des TSS von Null oder weniger.

In der Studie RA-V, strukturelle gelenkschädigung wurde bewertet, wie in Studie RA-III. Stärkere Hemmung der radiologischen Progression, wie beurteilt durch veränderungen in TSS, Erosions-Score und JSN wurden im Adalimumab/MTX beobachtet kombinationsgruppe im Vergleich zur Monotherapie-Gruppe MTX oder Adalimumab in Woche 52 sowie in Woche 104 .

Tabelle 6: Radiographische mittlere Veränderung* in der Studie RA-V

Physikalische Funktion Antwort

In Studien RA-I bis IV zeigte Adalimumab signifikant größere Verbesserung als Placebo im Invaliditätsindex von Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (HAQ-DI) vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie und signifikant größere Verbesserung als Placebo bei den Gesundheitsergebnissen als bewertet durch die Kurzform Health Survey (SF 36). Verbesserung wurde in beiden gesehen die Physical Component Summary (PCS) und Mental Component Summary (MCS).

In der Studie RA-III, die mittlere (95% CI) Verbesserung des HAQ-DI vom Ausgangswert in Woche 52 war 0.60 (0.55, 0.65) für die adalimumab-Patienten und 0.25 (0.17, 0.33) für placebo/MTX (p < 0,001) der Patienten. Dreiundsechzig Prozent von Adalimumab-behandelten Patienten erreichte eine 0,5 oder mehr Verbesserung der HAQ-DI in Woche 52 im doppelblinden Teil der Studie. Zweiundachtzig Prozent von diese Patienten behielten diese Verbesserung durch Woche 104 und eine ähnliche anteil der Patienten hielt diese Reaktion bis Woche 260 (5 Jahre) von open-label-Behandlung. Die mittlere Verbesserung des SF-36 wurde durch die Ende der Messung in Woche 156 (3 Jahre).

In der Studie RA-V, die HAQ-DI und die physikalische Komponente von der SF-36 zeigte eine größere Verbesserung (p < 0.001) für den Adalimumab / MTX Kombinationstherapiegruppe im Vergleich zur MTX-Monotherapie oder dem Adalimumab Monotherapie in Woche 52, wurde beibehalten, bis Woche 104.

Juvenile Idiopathische Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adalimumab wurde in Studie JIA-I bei Patienten mit aktiver polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA).

Studie JIA-I

Die Sicherheit und Wirksamkeit von adalimumab wurden bewertet multizentrische, randomisierte, selektive, doppelblinde, Parallelgruppenstudie in 171 patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit polyartikulärer JIA. In der Studie, die Patienten wurden in zwei Gruppen geschichtet: MTX-behandelt oder nicht-MTX-behandelt. Alle Patienten mussten Anzeichen einer aktiven mittelschweren oder schweren Erkrankung zeigen. vorherige Behandlung mit NSAIDs, Analgetika, Kortikosteroiden oder DMARDs. Patienten, die zuvor mit irgendwelchen biologischen DMARDs behandelt wurden, wurden ausgeschlossen aus der Studie.

Die Studie umfasste vier Phasen: eine open-label lead-in phase (OL-LI, 16 Wochen), eine doppelblinde randomisierte Entzugsphase (DB, 32 wochen), eine Open-Label-Erweiterungsphase (OLE-BSA, bis zu 136 Wochen) und eine open-Label-Phase mit fester Dosis (OLE-FD, 16 Wochen). In den ersten drei Phasen der in der Studie wurde Adalimumab basierend auf der Körperoberfläche in einer Dosis von 24 mg / m2 bis zu einer maximalen Gesamtkörperdosis von 40 mg subkutan (SC) pro andere Woche. In der OLE-FD-Phase wurden die Patienten mit 20 mg adalimumab SC jede zweite Woche, wenn ihr Gewicht weniger als 30 kg betrug und mit 40 mg Adalimumab SC jede zweite Woche, wenn ihr Gewicht 30 kg oder mehr betrug. Die Patienten blieben bei stabilen Dosen von NSAIDs und / oder Prednison (≤ 0.2 mg / kg/Tag oder maximal 10 mg / Tag)

Patienten, die eine pädiatrische ACR 30-Reaktion bei der ende der OL-LI phase wurden randomisiert in die double blind (DB) phase der studie und erhielt entweder Adalimumab oder Placebo jede zweite Woche für 32 Wochen oder bis Krankheit aufflammt. Krankheit Flare wurde definiert als eine Verschlechterung von ≥ 30% vom Ausgangswert in ≥ 3 von 6 pädiatrischen ACR-Kernkriterien, ≥ 2 aktiv Gelenke und Verbesserung von > 30% in nicht mehr als 1 der 6 Kriterien. Nach 32 wochen oder zum Zeitpunkt des Aufflackerns der Krankheit während der DB-Phase waren die Patienten behandlung in der Open-Label-Erweiterungsphase basierend auf dem BSA-Regime (OLE-BSA), vor umstellung auf eine feste Dosis basierend auf dem Körpergewicht (OLE-FD-Phase)

Studie JIA-I klinisches Ansprechen

Am Ende der 16-wöchigen OL-LI-Phase, 94% der patienten in der MTX-Schicht und 74% der Patienten in der Nicht-MTX-Schicht waren Pädiatrische ACR-30-Responder. In der DB-phase deutlich weniger Patienten, die empfangene Adalimumab erlebt Krankheit Flare im Vergleich zu Placebo, beide ohne MTX (43% vs. 71%) und mit MTX (37% vs. 65%). Mehr Patienten behandelt mit adalimumab zeigte in Woche 48 weiterhin pädiatrische ACR 30/50/70-Reaktionen im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Pädiatrische ACR-Reaktionen waren erhalten für bis zu zwei Jahre in der OLE-phase bei Patienten, die erhielten adalimumab während der gesamten Studie.

Psoriasis-Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Adalimumab wurde in zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien an 413 Patienten mit Psoriasis-arthritis (PsA). Nach Abschluss beider Studien 383 Patienten eingeschrieben in eine Open-Label-Verlängerungsstudie, in der 40 mg Adalimumab jede zweite Woche verabreicht. Studie PsA-I eingeschrieben 313 erwachsene Patienten mit mäßig bis stark aktives PsA (>3 geschwollene und > 3 zarte Gelenke), hatte ein unzureichendes Ansprechen auf die NSAID-Therapie in einer der folgenden Formen: (1) distale interphalangeale (DIP) Beteiligung (N = 23), (2) polyartikuläre Arthritis (Abwesenheit von rheumatoiden Knötchen und das Vorhandensein von plaque-psoriasis) (N = 210), (3) arthritis mutilans (N = 1), (4) asymmetrische PsA (N = 77), oder (5) SO-wie (N = 2). Patienten mit MTX-Therapie (158 von 313 Patienten) bei der Einschreibung (stabile Dosis von ≤ 30 mg / Woche für > 1 Monat) könnte MTX in der gleichen Dosis fortsetzen. Dosen von Adalimumab wurden 40 mg oder Placebo jede zweite Woche während der 24-wöchige Doppelblindphase der Studie

Im Vergleich zu placebo führte die Behandlung mit adalimumab geführt in Verbesserungen in den Maßnahmen der Krankheitsaktivität . Unter patienten mit PsA, die Adalimumab erhielten, die klinischen Reaktionen waren offensichtlich bei einigen Patienten zum Zeitpunkt des ersten Besuchs (zwei Wochen) und wurden beibehalten bis zu 88 Wochen in der Laufenden open-label-Studie. Ähnliche Reaktionen wurden gesehen in patienten mit jedem der Subtypen von Psoriasis-Arthritis, obwohl nur wenige die Patienten wurden mit den Arthritis mutilans und ankylosing eingeschrieben Bechterew-wie-Subtypen. Die Reaktionen waren ähnlich bei Patienten, die waren oder waren keine gleichzeitige MTX-Therapie zu Studienbeginn.

Patienten mit Psoriasis-Beteiligung von mindestens drei percent body surface area (BSA) wurden ausgewertet für Psoriasis Area und Severity Index (PASI) Antworten. Nach 24 Wochen erreichen die Anteile der Patienten ein 75% oder 90% Verbesserung der PASI waren 59% bzw. 42% in der Adalimumab-Gruppe (N = 69) im Vergleich zu 1% bzw. Gruppe (N = 69) (p < 0,001). PASI-Reaktionen zeigten sich bei einigen Patienten bei die Zeit des ersten Besuchs (zwei Wochen). Die Reaktionen waren bei Patienten ähnlich, die wurden oder wurden nicht gleichzeitige MTX-Therapie zu Studienbeginn erhalten.

Tabelle 7: ACR-ansprachen in Studie PsA-I (Prozess der Patienten)

Tabelle 8: Komponenten der Krankheitsaktivität in der Studie PsA-I

Ähnliche Ergebnisse wurden in einer zusätzlichen 12-wöchigen Studie gesehen bei 100 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis-Arthritis, die suboptimal waren ansprechen auf DMARD-Therapie, manifestiert durch ≥ 3 zarte Gelenke und ≥ 3 geschwollene Gelenke bei der Einschreibung.

Radiographische Antwort

Radiographische Veränderungen wurden in den PsA-Studien bewertet. Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen wurden zu Studienbeginn und Woche 24 erhalten während der Doppelblindzeit, wenn

Darreichungsformen und Stärken

AMJEVITA ist eine klare, farblose bis leicht gelb lösung verfügbar als:

Vorgefüllte SureClick® Autoinjector

• Injektion: Ein Einweg-AMJEVITA vorausgefüllt SureClick® Autoinjector, enthält eine 1 ml vorgefüllte Glasspritze mit einer Vorhören festen 27 Gauge ½ - Zoll-Nadel, Bereitstellung von 40 mg/0,8 mL von AMJEVITA.

Vorgefüllte Spritze

• Injektion: Eine Einweg -, 1 ml vorgefüllte Glasspritze mit einer Vorhören festen 29-gauge - ½ - zoll-nadel, bereitstellung 40 mg / 0,8 ml von AMJEVITA.
• Injektion: Eine Einweg -, 1 ml vorgefüllte Glasspritze mit einer Vorhören festen 29-gauge - ½ - zoll-nadel, bereitstellung 20 mg / 0,4 ml von AMJEVITA.

Lagerung und Handhabung

AMJEVITA™ (adalimumab-atto) Injektion wird als a geliefert konservierungsmittelfreie, sterile, klare, farblose bis leicht gelbe Lösung für subkutane Verabreichung. AMJEVITA wird in einer Einweg-Vorfüllung geliefert spritze (PFS) oder Einweg-vorgefüllter SureClick® Autoinjektor (AI).

Die folgenden Verpackungskonfigurationen sind verfügbar.

Lagerung und Stabilität

Verwenden Sie nicht über das Verfallsdatum auf dem Behälter hinaus. AMJEVITA muss bei 36°F bis 46°F (2°C bis 8°C) gekühlt werden. NICHT EINFRIEREN. Tun nicht verwenden, wenn gefroren, auch wenn es aufgetaut wurde.

Bis zum Zeitpunkt der Verabreichung im Originalkarton aufbewahren, um vor Licht schützen.

Bei Bedarf, zum Beispiel auf Reisen, kann AMJEVITA sein lagerung bei Raumtemperatur bis maximal 25°C für einen Zeitraum von bis zu 14 Tage, mit Schutz vor Licht. AMJEVITA sollte verworfen werden, wenn nicht verwendet innerhalb der 14-Tage-Frist. Notieren Sie das Datum, an dem AMJEVITA zum ersten Mal entfernt wird der Kühlschrank in den Räumen auf dem Karton zur Verfügung gestellt.

Lagern Sie AMJEVITA nicht bei extremer Hitze oder Kälte.

Hergestellt von: Amgen Inc. Ein Amgen Center Drive Thousand Oaks, CA 91320-1799. Überarbeitet: Mär 2018