Amisan

Behandlung von akuter und chronischer Schizophrenie mit produktiven Symptomen (Delirium, Halluzinationen, Denkstörungen) und/oder negativen Symptomen (Abflachung des Affekts, Verlust emotionaler und sozialer verbindungen), einschließlich Patienten mit einer Vorherrschaft von negativen Symptomen.

Nach innen. Normalerweise, wenn die Tagesdosis 400 mg nicht überschreitet, kann es einmal täglich eingenommen werden, wenn die Tagesdosis 400 mg überschreitet, sollte es in zwei Dosen unterteilt werden.

wenn negative Episoden vorherrschen. für Patienten mit einer Vorherrschaft von negativen Symptomen wird empfohlen, Amisulprid in einer Dosis von 50 bis 300 mg/Tag (Durchschnitt — in einer Dosis von 100 mg / Tag). Die Auswahl der Dosis sollte individuell durchgeführt werden. Für den Fall, dass die Dosis — weniger als 200 mg sollten Tabletten 100 oder 200 mg verwendet werden.

bei gemischten Episoden mit produktiven und negativen Symptomen. Für Patienten mit gemischten negativen und produktiven Symptome die Dosis sollte so gewählt werden, um eine optimale Kontrolle der produktiven Symptome, im Durchschnitt sind Sie 400 bis 800 mg. Unterstützende Behandlung muss individuell eingestellt werden auf der Ebene der die minimale effektive Dosis (in Abhängigkeit von der Reaktion des Patienten).

Akute psychotische Episoden

Beginn der Behandlung:

- es ist möglich, die Behandlung durch die / m Verabreichung des Medikaments für mehrere Tage in einer maximalen Dosis von 400 mg / Tag, gefolgt von einem übergang zur Einnahme des Medikaments zu beginnen;

- zur oralen Verabreichung werden Dosen von 400 bis 800 mg verwendet. die Maximale Dosis sollte niemals 1200 mg/Tag überschreiten.

Unterstützende Therapie. Anschließend wird die ausgewählte Dosis in Abhängigkeit von der Reaktion des Patienten gespeichert oder angepasst. In allen Fällen sollten die erhaltungsdosen individuell auf dem Niveau der minimal wirksamen Dosen festgelegt werden.

bei Patienten mit Niereninsuffizienz. die Klinische Erfahrung mit dem Medikament bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist begrenzt. Die Ausscheidung von Amisulprid erfolgt über die Nieren. Bei Nierenversagen Dosis für Patienten Mit CL Kreatinin 30– 60 ml / min sollte um die Hälfte reduziert werden, und für Patienten mit CL Kreatinin von 10 bis 30 ml/min — 3 mal.

Es gibt keine Daten über die Einnahme von Amisulprid in einer Dosis von mehr als 50 mg.

Aufgrund des Mangels an Daten über die Verwendung des Medikaments bei Patienten Mit CL Kreatinin weniger als 10 ml / min Anwendung von Amisulprid in dieser Gruppe von Patienten ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

bei Patienten mit Leberinsuffizienz. Aufgrund der Tatsache, dass das Medikament in der Leber schlecht metabolisiert wird, ist es nicht erforderlich, seine Dosis für Leberversagen zu reduzieren.

bei älteren Patienten. bei der Verabreichung des Arzneimittels an ältere Patienten sollte Besondere Vorsicht geboten sein (siehe «Besondere Hinweise»).

überempfindlichkeit gegen Amisulprid oder andere Komponenten des Arzneimittels;

begleitende Prolaktin-abhängige Tumoren (Z. B. Hypophysen-prolaktinom und Brustkrebs);

Phäochromozytom (diagnostiziert oder vermutet);

Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren (keine klinische Erfahrung);

Stillzeit;

schwere Nierenversagen Mit CL Kreatinin weniger als 10 ml / min (Mangel an klinischer Erfahrung);

begleitende Therapie mit dopaminergen Agonisten (Cabergolin, hinagolid), wenn Sie nicht zur Behandlung der Parkinson-Krankheit verwendet werden (siehe «Interaktion»).

begleitende Therapie levodopa, Amantadin, апоморфином, bromkriptine, èntakaponom, лисуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, selegilin) (siehe «Interaktionen»);

begleitende Therapie mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern und Rhythmusstörungen verursachen können, einschließlich der potenziell lebensbedrohlichen polymorphen ventrikulären Tachykardie vom Typ «Pirouette» (torsade de pointes) (siehe "Interaktion"):

- Antiarrhythmika IA Klasse (Chinidin, dizopyramid) und III Klasse (Amiodaron, Sotalol, dofetilid, ibutilid);

- andere Medikamente (Bepridil, Cisaprid, Methadon, sultoprid, Thioridazin, difemanyl methylsulfat, injiziert / in erythromycin, injiziert / in Spiramycin, misolastin, injiziert / in Vincamin, halofantrin, lumefantrin, sparfloxacin, Moxifloxacin, pentamidin);

angeborene Galaktosämie, Glukose-oder Galactose-Malabsorptionssyndrom oder Laktasemangel.

Vorsicht: bei Patienten mit predraspolagatmi Faktoren der Entwicklung von schweren ventrikulären Arrhythmien einschließlich potentiell lebensbedrohliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie-Typ «Pirouette» (torsade de pointes), nämlich bei Patienten mit einem angeborenen langen QT-Intervall, erworbener Verlängerung des QT-Intervalls (bei Kombination mit Drogen, erhöhen die Dauer des QT_c-Intervall, mit Ausnahme der in Abschnitt «Gegenanzeigen» (siehe. "Interaktion"), Bradykardie weniger als 55 UD./ min, Elektrolyt-Störungen, einschließlich Hypokaliämie, bei Patienten, die begleitende Therapie mit Medikamenten erhalten, die Hypokaliämie verursachen können, ausgedrückt Bradykardie weniger als 55 UD./ min, verlangsamen die intrauterine Leitfähigkeit (T.zu. Amisulprid kann das QT-Intervall dosisabhängig verlängern und das Risiko schwerer ventrikulärer Arrhythmien erhöhen, einschließlich polymorpher ventrikulärer Tachykardie vom Typ» Pirouette " (torsade de pointes) (siehe. "Nebenwirkung", "Interaktion"»; bei Patienten mit Niereninsuffizienz, T.zu. es besteht das Risiko der Kumulation des Medikaments, und die Erfahrung seiner Verwendung bei Nierenversagen ist begrenzt (siehe. "Pharmakokinetik" und "Dosierung und Verabreichung",» Besondere Anweisungen"); bei älteren Patienten, T.zu. Sie haben eine erhöhte Prädisposition für die Entwicklung von arterieller Hypotonie, übermäßige beruhigende Wirkung; bei älteren Patienten mit Demenz (cm. "Besondere Hinweise"); bei Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall (cm. "Besondere Anweisungen"); bei Patienten mit Epilepsie, T.zu. Amisulprid kann die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft senken; bei Patienten mit Risikofaktoren für Thromboembolien (cm. "Nebenwirkung", "Besondere Hinweise"»; bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, T.zu. Amisulprid, wie andere antidofaminerge Mittel, kann die Manifestationen der Parkinson-Krankheit verstärken (siehe. "Besondere Hinweise"»; bei Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (T.zu. einige atypische Neuroleptika, einschließlich Amisulprid, können eine Erhöhung der glukosekonzentration im Blut verursachen.

Nebenwirkungen werden in übereinstimmung mit den folgenden Abstufungen der Häufigkeit Ihres Auftretens dargestellt: sehr oft (> 10%), oft (>1%, < 10); selten (>0,1%, < 1%); selten (>0,01%, < 0,1%) und sehr selten, einschließlich einzelner Nachrichten (< 0,01%); unbekannte Frequenz (nach den verfügbaren Daten kann die Frequenz nicht ermittelt werden).

Im folgenden sind die Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien und postmarketingovom Verwendung des Medikaments beobachtet wurden. Es sollte beachtet werden, dass es in einigen Fällen sehr schwierig ist, die Nebenwirkungen von den Symptomen der Grunderkrankung zu unterscheiden.

vom Nervensystem: sehr oft — extrapyramidale Symptome (Tremor, Starrheit, hypokinesie, hypersalivation, Akathisie, Dyskinesie). Diese Symptome sind in der Regel mäßig ausgeprägt, wenn in optimalen Dosen und teilweise reversibel mit der Zugabe von anticholinergen Antiparkinson Medikamente ohne absetzen der Behandlung amisulpridom. Die Häufigkeit von extrapyramidalen Symptomen hängt von der Dosis ab. Daher bei Patienten mit überwiegend negativen Symptomen, die Amisulprid in einer Dosis von 50 einnehmen– 300 mg, die Häufigkeit von extrapyramidale Störungen ist sehr gering; oft — akute Dystonie (spastische krumme, okulogyr Krisen, Trism), reversibel mit der Zugabe von anticholinergen Antiparkinson Medikamente ohne absetzen der Behandlung amisulpridom; Tagesschläfrigkeit; selten — späte Dyskinesie, gekennzeichnet durch rhythmische, unwillkürliche Bewegungen hauptsächlich der Zunge und / oder der Gesichtsmuskeln, die normalerweise nach längerer Einnahme des Medikaments auftreten. Anticholinerge antiparkinsonpräparate sind in diesen Fällen unwirksam oder können die Symptome verstärken; Anfälle von Krämpfen; unbekannte Häufigkeit — malignes neuroleptisches Syndrom (cm. "Besondere Hinweise»).

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Verstopfung, übelkeit, Erbrechen, trockener Mund.

seitens des endokrinen Systems: Häufig — Amisulprid verursacht eine Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Prolaktin, reversibel nach absetzen des Medikaments. Dies kann zu Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie, Schmerzen in den Brustdrüsen und erektiler Dysfunktion führen.

Stoffwechselstörungen: Häufig — Gewichtszunahme; selten — Hyperglykämie (siehe «Kontraindikationen, «mit Vorsicht» und «Besondere Hinweise»).

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: Häufig — arterielle Hypotonie; selten — Bradykardie; unbekannte Frequenz — Qt-Intervall-Verlängerung; ventrikuläre Rhythmusstörungen wie polymorphe ventrikuläre Tachykardie vom Typ» Pirouette " (torsade de pointes), die zu Kammerflimmern und Herzstillstand und plötzlichem Tod führen kann (siehe «Besondere Hinweise»); Thromboembolien, einschließlich Lungenembolie, manchmal tödlich und Tiefe Venenthrombose (siehe «Besondere Hinweise»).

seitens der laborindikatoren: selten — erhöhte Leberenzyme, hauptsächlich Transaminasen.

seitens des Immunsystems: selten — allergische Reaktionen.

andere: Häufig — Schlaflosigkeit, Angstgefühle, Unruhe, Orgasmusstörungen, Frigidität.

Symptome: die Erfahrung mit einer Amisulprid-überdosis ist sehr begrenzt. Es wurde eine signifikante Zunahme der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Medikaments berichtet, nämlich die Entwicklung von Schläfrigkeit, Sedierung, Koma, arterieller Hypotonie und extrapyramidalen Symptomen.

Es sollte berücksichtigt werden, dass das Phänomen der überdosierung in Fällen von fehlerhafter Einnahme von zusätzlichen Dosen des Arzneimittels oder gleichzeitiger Einnahme anderer Medikamente auftreten kann.

Behandlung: es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Amisulprid.

Im Falle einer überdosierung sollten Sie die wichtigsten Vitalfunktionen des Körpers überwachen und aufrechterhalten, bis der Patient vollständig aus dem Zustand der überdosierung kommt. Bei einer überdosierung ist eine EKG-überwachung obligatorisch, da das Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern und lebensbedrohliche Rhythmusstörungen zu entwickeln (siehe «Nebenwirkung»).

Im Falle von schweren extrapyramidalen Symptomen sollten Anticholinergika verwendet werden.

Da die Ausscheidung von Amisulprid durch Hämodialyse unbedeutend ist, ist die Verwendung von Hämodialyse für seine Ausscheidung bei einer überdosierung unpraktisch.

Amisulprid ist ein antipsychotisches Medikament aus der Gruppe der substituierten benzamide. Farmakodinamiceski Profil amisul ' Prida aufgrund der selektiven und bevorzugten Affinität zu den Subtypen von D₂ und D₃-dopaminergen Rezeptoren des limbischen Systems. Amisulprid hat keine Affinität zu Serotonin und anderen neurorezeptoren wie Histamin -, cholinergen und adrenergen Rezeptoren.

In Tierstudien wurde gezeigt, dass Amisulprid, wenn es in hohen Dosen verwendet wird, die dopaminergen Neuronen des mesolimbischen Systems stärker blockiert als ähnliche Neuronen im Striatum-System. Diese spezifische Affinität wird offenbar durch die Vorherrschaft der antipsychotischen Wirkungen von Amisulprid gegenüber seinen extrapyramidalen Wirkungen erklärt.

Bei Verwendung in niedrigen Dosen blockiert Amisulprid hauptsächlich die presinaptischen D₂- und D₃- dopaminergen Rezeptoren, was seine positive Wirkung auf die negativen Symptome erklären kann.

Amisulprid hat zwei absorptionsspitzen: einer wird schnell erreicht, in einer Stunde und der zweite — zwischen 3 und 4 Stunden nach Einnahme des Medikaments. Nach Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 50 mg C_max , entsprechend diesen Spitzen, sind (39 & plusmn; 3) und (54±4) ng/ml.

Aufgrund der geringen Bindung an Plasmaproteine (16%) ist keine Wechselwirkung von Amisulprid mit anderen Arzneimitteln auf der Ebene der Bindung an das Protein zu erwarten. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 48%.

Amisulprid wird in der Leber leicht metabolisiert (etwa 4%), 2 inaktive Metaboliten wurden identifiziert. Bei der kursaufnahme tritt keine Kumulation von Amisulprid auf, und seine Pharmakokinetik ändert sich nicht. Die Einnahme Von T_1/2 Amisulprid ist ungefähr 12 H.

Amisulprid wird unverändert im Urin ausgeschieden.

Renale Cl ist etwa 330 ml / min.

Kohlenhydratreiche Lebensmittel zuverlässig reduziert AUC, T_max und C_max amisulprida, während fettreiche Lebensmittel änderungen der oben genannten pharmakokinetischen Parameter nicht verursachen. Die Bedeutung dieser Beobachtungen in der täglichen klinischen Praxis ist jedoch unbekannt.

Nierenversagen. T _1/2 bei Patienten mit Niereninsuffizienz ändert sich nicht, aber die systemische clearance nimmt mit einem Koeffizienten von 2,5 bis 3 ab. Die auc von Amisulprid bei Niereninsuffizienz leicht erhöht sich um die Hälfte, und bei Niereninsuffizienz von mittlerer schwere — fast zehnmal (siehe»Dosierung und Verabreichung"). Erfahrung mit dem Medikament bei Nierenversagen ist begrenzt, und es gibt keine Daten über die Einnahme von Amisulprid in einer Dosis von mehr als 50 mg.

Amisulprid wird praktisch nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Leberversagen. Aufgrund der Tatsache, dass Amisulprid in der Leber leicht metabolisiert wird, wenn Leberversagen der Akkumulation des Arzneimittels nicht erwartet wird und seine Dosen nicht reduziert werden müssen.

ältere Patienten. beim Vergleich der pharmakokinetischen Parameter von Patienten über 65 Jahre mit denen bei jüngeren Patienten festgestellt, dass Sie nach einer Einzeldosis Amisulprid 50 mg Werte C_max, T _1/2 und auc höher 10–30%. Daten über die Pharmakokinetik bei älteren Patienten während der Einnahme von Amisulprid fehlen.

• Antipsychotisches Mittel (Neuroleptikum) [Neuroleptika]

kontraindizierte Kombinationen

Mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern und verursachen paroxysmale Tachykardien, einschließlich potenziell tödliche polymorphe ventrikuläre Tachykardie-Typ «Pirouette» (torsade de pointes) (siehe «Kontraindikationen»): mit antiaritmicakimi Klasse IA (Chinidin, dizopiramid) und Klasse III (Amiodaron, Sotalol, дофетилид, ибутилид); mit bepridilom, cizapridom, Methadon, sultopridom, tioridazinom, дифеманила метилсульфатом, erythromycin (im/in), спирамицином (im/in), мизоластином, winkaminom (in/in), galofantrinom, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, moksifloksacinom, pentamidin.

Mit dopaminergen Agonisten (Cabergolin, hinagolid), wenn Sie nicht zur Behandlung der Parkinson-Krankheit verwendet werden — gegenseitiger Antagonismus der Wirkung von dopaminergen Rezeptoren Agonisten und Neuroleptika. Dopaminerge Agonisten können psychotische Symptome verursachen oder verstärken. Amisulprid kann die Symptome der Parkinson-Krankheit verstärken (siehe "Besondere Hinweise");

Mit levodopa (siehe «Kontraindikationen») —reziproken Antagonismus von levodopa und Neuroleptika.

nicht empfohlene Kombinationen

Mit Medikamenten, die das Risiko einer potenziell tödlichen polymorphen ventrikulären Tachykardie wie «Pirouette» («torsade de pointes»)erhöhen — Medikamente, die Bradykardie verursachen (Beta-adrenoblocker, Verapamil, Diltiazem, Clonidin, guanfacin, digitalis Medikamente, Donepezil, rivastigmin, takrin, ambenoniumchlorid, Galantamin, pyridostigminbromid, neostigminbromid).

Mit Drogen, verursacht Hypokaliämie (verursacht Hypokaliämie Diuretika, simulieren Darmperistaltik Abführmittel, intravenös Amphotericin B, GCS, tetracosactid) — wenn Sie verwendet werden, sollten Sie unbedingt kaliumverlust wiederherstellen und einen normalen Kaliumspiegel im Blut aufrechterhalten.

Mit einigen Neuroleptika (Haloperidol, pimozid, пипотиазин, sertindole, Chlorpromazin, levomepromazin, циамемазин, сультоприд, sulpirid, tiaprid, вералиприд, Droperidol), имипраминовыми Antidepressiva, Lithium, azole Fungizid — erhöht das Risiko der Entwicklung von ventrikulären Arrhythmien, insbesondere ventrikuläre Tachykardie Typ» Pirouette«(»torsade de pointes"):

Mit Alkohol — Amisulprid verstärkt die zentralen Wirkungen von Alkohol. Alkohol erhöht die beruhigende Wirkung von Neuroleptika;

Mit dopaminergen Agonisten (Amantadin, Apomorphin, Bromocriptin, entacapon, lisurid, pergolid, pyribedil, pramipexol, ropinirol, selegilin) (siehe «Kontraindikationen» und «Besondere Hinweise») — gegenseitiger Antagonismus der Wirkung von dopaminergen Rezeptoren Agonisten und Neuroleptika. Dopaminerge Agonisten können psychotische Symptome verursachen oder verstärken. Amisulprid kann die Symptome der Parkinson-Krankheit verstärken.

zu berücksichtigende Kombinationen

Mit Mitteln, die das ZNS unterdrücken !auml; Derivate von Morphin (Schmerzmittel, Medikamente antitussiva); Barbiturate; Benzodiazepine; небензодиазепиновыми anxiolitikami; Schlafmitteln; Antidepressiva mit sedierende Wirkung (Amitriptylin, Doxepin, Mianserin, Mirtazapin, тримипрамин); Blocker N₁-Histamin-Rezeptoren in Verbindung mit einem Dämmerschlaf; Antihypertensiva der zentralen Aktion (Clonidin); Neuroleptika; baclofen; талидомидом, пизотифеном — ausgeprägte Verstärkung der drückenden Wirkung auf das zentrale Nervensystem. Eine zusätzliche Abnahme der Aufmerksamkeit, die eine größere Gefahr für die Fahrer des Transports und Personen, die mit den Mechanismen;

Mit blutdrucksenkenden Mitteln, einschließlich Beta-adrenoblokatora (bisoprolol, carvedilol, Metoprolol) — Risiko von arterieller Hypotonie, insbesondere orthostatische Hypotonie (Additive Wirkung). Für Beta-adrenoblocker siehe zusätzlich "Wechselwirkungen, nicht empfohlene Kombinationen".