Ambien CR

AMBIEN CR zolpidem tartrate extended-release-Tabletten) ist für die Behandlung von Schlaflosigkeit angezeigt gekennzeichnet durch Schwierigkeiten beim einsetzen des Schlafes und / oder bei der Aufrechterhaltung des Schlafes (als gemessen durch wach Zeit nach Schlaf Beginn).

die durchgeführten klinischen Studien zur Unterstützung der Wirksamkeit wurden bis zu 3 Wochen (mit Polysomnographie Messung bis bis 2 Wochen bei Erwachsenen und älteren Patienten) und 24 Wochen (mit patientenberichtete Beurteilung nur bei Erwachsenen Patienten) in der Dauer.

Dosierung Bei Erwachsenen

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für den Patienten. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 6.25 mg für Frauen und entweder 6.25 oder 12.5 mg für Männer, nur einmal pro Nacht unmittelbar vor dem Schlafengehen eingenommen mit mindestens 7-8 Stunden vor der geplanten Zeit des Erwachens. Wenn die 6.25 mg Dosis ist nicht wirksam, die Dosis kann auf 12 erhöht werden.5 mg. In einigen Patienten, die höheren morgendlichen Blutspiegel nach der Verwendung der 12.5-mg-Dosis erhöhen Sie das Risiko einer Beeinträchtigung des Fahrens und anderer Aktivitäten am nächsten Tag, die volle Wachsamkeit erfordern. Die Gesamtdosis von AMBIEN CR sollte 12 nicht überschreiten.5 mg einmal täglich unmittelbar vor dem Schlafengehen. Ambien CR sollte als Einzeldosis eingenommen und nicht erneut registriert werden in derselben Nacht.

Die empfohlenen anfangsdosen für Frauen und Männer sind unterschiedlich, weil zolpidem clearance bei Frauen niedriger ist.

Besondere Populationen

Ältere oder geschwächte Patienten kann besonders empfindlich auf die Wirkung von zolpidemtartrat reagieren. Der die empfohlene Dosis von AMBIEN CR bei diesen Patienten beträgt 6,25 mg einmal täglich unmittelbar vor dem Schlafengehen.

Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen klären das Medikament nicht so schnell wie normale Probanden. Der die empfohlene Dosis von AMBIEN CR bei diesen Patienten beträgt 6,25 mg einmal täglich unmittelbar vor dem Schlafengehen. Vermeiden Sie AMBIEN CR bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung Beeinträchtigung, da es zur Enzephalopathie beitragen kann.

Verwendung Mit ZNS-Depressiva

Dosisanpassung kann sein notwendig, wenn AMBIEN CR mit anderen ZNS-Depressiva kombiniert wird, weil die potenziell Additiven Effekte.

Verwaltung

AMBIEN CR extended-release Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht geteilt, zerkleinert oder gekaut werden. Der Wirkung von AMBIEN CR kann durch Einnahme mit oder unmittelbar nach einer Mahlzeit.

AMBIEN CR ist bei Patienten mit bekannten kontraindiziert überempfindlichkeit gegenüber zolpidem. Beobachtete Reaktionen umfassen Anaphylaxie und Angioödem.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

ZNS-Depressive Effekte und Beeinträchtigung am Nächsten Tag

AMBIEN CR ist ein depressivum des zentralen Nervensystems (ZNS) und kann bei einigen Patienten die tagesfunktion beeinträchtigen, selbst wenn Sie wie vorgeschrieben angewendet werden. Verschreibende ärzte sollten auf übermäßige depressive Wirkungen achten, aber Sie können treten ohne subjektive Symptome auf und werden möglicherweise nicht zuverlässig erkannt durch gewöhnliche klinische Untersuchung (D. H. weniger als formale Psychomotorische Tests). Während Pharmakodynamische Toleranz oder Anpassung an einige nachteilige depressive Wirkungen von AMBIEN CR kann sich entwickeln, Patienten, die AMBIEN CR verwenden, sollten davor gewarnt werden fahren oder andere gefährliche Tätigkeiten ausüben, die vollständige geistige Wachsamkeit am Tag nach dem Gebrauch.

Additive Effekte treten bei gleichzeitiger Anwendung anderer ZNS auf Depressiva (z.B. Benzodiazepine, Opioide, trizyklische Antidepressiva, Alkohol), einschließlich Tagesgebrauch. Dosisanpassung nach unten von AMBIEN CR und begleitend ZNS-Depressiva sollten berücksichtigt werden.

Die Verwendung von AMBIEN CR mit anderen Beruhigungsmitteln-Hypnotika (einschließlich anderer zolpidem-Produkte) vor dem Schlafengehen oder mitten in der Nacht ist nicht empfohlen.

Das Risiko einer psychomotorischen Beeinträchtigung am nächsten Tag ist erhöht wenn AMBIEN CR mit weniger als einer vollen schlafnacht eingenommen wird (7 bis 8 Stunden); wenn höher als die empfohlene Dosis eingenommen wird; wenn gleichzeitig verabreicht mit andere ZNS-Depressiva oder Alkohol; oder zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht, die erhöhen Sie die Blutspiegel von zolpidem. Patienten sollten davor gewarnt werden fahren und andere Aktivitäten erfordern vollständige geistige Wachsamkeit, wenn Ambien CR wird unter diesen Umständen genommen.

Fahrzeugführer und Maschinenführer sollten gewarnt werden dass, wie bei anderen Hypnotika, kann es ein mögliches Risiko von nachteiligen Reaktionen einschließlich Schläfrigkeit, verlängerte Reaktionszeit, Schwindel, Schläfrigkeit, verschwommenes / doppeltes sehen, verminderte Wachsamkeit und Beeinträchtigung des Fahrens am morgen danach Therapie. Um dieses Risiko zu minimieren, ist eine volle Nacht Schlaf (7-8 Stunden) erforderlich ratsam.

Notwendigkeit für komorbide Diagnosen zu Bewerten

Weil Schlafstörungen die Ursache sein können manifestation einer körperlichen und / oder psychiatrischen Störung, symptomatische Behandlung Schlaflosigkeit sollte erst nach einer sorgfältigen Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. Das Versagen der Schlaflosigkeit nach 7 bis 10 Tagen Behandlung kann darauf hinweisen das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und / oder medizinischen Krankheit, die sein sollte bewerten. Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder die Entstehung von neuem denken oder Verhalten Anomalien können die Folge einer nicht anerkannten psychiatrischen oder physischen sein Störung. Solche Befunde haben sich im Verlauf der Behandlung mit sedative / hypnotische Medikamente, einschließlich zolpidem.

Schwere Anaphylaktische Und Anaphylaktoide Reaktionen

Fälle von Angioödemen mit Zunge, glottis oder larynx wurden bei Patienten nach der ersten oder nachfolgenden Einnahme berichtet Dosen von Beruhigungs-Hypnotika, einschließlich zolpidem. Einige Patienten hatten zusätzliche Symptome wie Dyspnoe, rachenschließung oder übelkeit und Erbrechen, die schlagen Sie Anaphylaxie vor. Einige Patienten haben eine medizinische Therapie in der Notaufnahme. Wenn Angioödem den Hals, die glottis oder den Kehlkopf betrifft, Atemwegsobstruktion kann auftreten und tödlich sein. Patienten, die Angioödem entwickeln nach der Behandlung mit zolpidem sollte das Medikament nicht erneut angewendet werden.

Abnormales Denken und Verhaltensänderungen

Abnormale denken und Verhaltensänderungen wurden berichtet bei Patienten, die mit Beruhigungsmitteln/Hypnotika behandelt wurden, einschließlich AMBIEN CR. Einige von diesen änderungen beinhalteten verminderte Hemmung (Z. B. Aggressivität und extroversion das schien aus Charakter), bizarres Verhalten, agitation und depersonalisierung. Visuelle und auditive Halluzinationen wurden berichtet.

In kontrollierten Studien < 1% der Erwachsenen mit Schlaflosigkeit berichtete Halluzinationen. In einer klinischen Studie behandelten 7% der pädiatrischen Patienten mit AMBIEN 0,25 mg / kg vor dem Schlafengehen berichteten Halluzinationen gegenüber 0% behandelt mit placebo.

Komplexe Verhaltensweisen wie “Schlaf-fahren” (ich.e., fahren während nach Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach-hypnotisch, mit Amnesie für das Ereignis) wurden sowohl in Sedativ-hypnotisch-naiv als auch in Beruhigungsmittel-hypnotisch-erfahrene Personen. Obwohl Verhaltensweisen wie “Schlaf-fahren” aufgetreten sind mit AMBIEN CR allein in therapeutischen Dosen, die die gleichzeitige Verabreichung von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva erhöht das Risiko von solche Verhaltensweisen, wie die Verwendung von AMBIEN CR bei Dosen, die das maximum überschreiten empfohlene Dosis. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft, das absetzen von AMBIEN CR sollte bei Patienten, die Bericht ein “Schlaf-fahren” Folge.

Andere komplexe Verhaltensweisen (Z. B. Zubereitung und Verzehr von Speisen, telefonieren oder sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die dies nicht tun vollständig wach nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels-hypnotisch. Wie mit “Schlaf-fahren”, Patienten normalerweise erinnere dich nicht an diese Ereignisse. Amnesie, Angst und andere neuropsychiatrische Symptome können ebenfalls auftreten.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein ein besonderer Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen ist drogeninduziert, spontaner Ursprung oder ein Ergebnis einer zugrunde liegenden psychiatrischen oder physischen Störung. Dennoch ist die Entstehung eines neuen verhaltensmerkmals oder symptoms von Sorge erfordert eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Anwendung Bei Patienten mit Depressionen

Bei primär depressiven Patienten behandelt mit Beruhigungsmittel-Hypnotika, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken und-Handlungen (einschließlich abgeschlossener Selbstmorde) gemeldet wurden. Selbstmordtendenzen können sein vorhanden bei solchen Patienten und Schutzmaßnahmen können erforderlich sein. Vorsätzliche überdosierung ist häufiger in dieser Gruppe von Patienten; daher ist die niedrigste Anzahl von Tabletten, die machbar sind, sollten dem Patienten jederzeit verschrieben werden.

Atemdepression

Obwohl Studien mit 10 mg zolpidem-Tartrat dies nicht Taten offenbaren atemdepressive Wirkungen in hypnotischen Dosen bei gesunden Probanden oder bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), eine Verringerung des Gesamten Erregungsindex, zusammen mit einer Verringerung der Sauerstoffsättigung und Erhöhung der Zeiten der sauerstoffentsättigung unter 80% und 90%, wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Schlafapnoe beobachtet, wenn behandelt mit zolpidem im Vergleich zu placebo. Da Beruhigungsmittel-Hypnotika haben die Kapazität zu drücken Atemwege Stick, Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden, wenn AMBIEN CR wird Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion verschrieben. Post-marketing - Berichte über Ateminsuffizienz bei Patienten, die 10 mg zolpidem erhalten es wurde berichtet, dass Tartrat, von dem die meisten eine vorbestehende atemstörung hatten,. Das Risiko einer Atemdepression sollte vor der Verschreibung berücksichtigt werden AMBIEN CR bei Patienten mit Atemstörungen einschließlich Schlafapnoe und myasthenia gravis.

Ausfällung der Hepatischen Enzephalopathie

GABA-Agonisten wie zolpidem-Tartrat wurden assoziiert mit der Ausfällung der hepatischen Enzephalopathie bei Patienten mit Leberinsuffizienz. Darüber hinaus Patienten mit Leberinsuffizienz nicht klares zolpidemtartrat so schnell wie Patienten mit normaler Leberfunktion. Vermeiden Sie AMBIEN CR bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung tragen Sie zur Enzephalopathie bei.

Entzugseffekte

Es gab Berichte über Entzugserscheinungen und Symptome nach der schnellen Dosisreduktion oder abrupten absetzen von zolpidem. Überwachen Sie Patienten auf Toleranz, Missbrauch und Abhängigkeit.

Schwere Verletzungen

Zolpidem kann Schläfrigkeit und ein vermindertes Niveau von verursachen Bewusstsein, das zu stürzen und damit zu schweren Verletzungen führen kann. Schwere Verletzungen wie Hüftfrakturen und intrakranielle Blutungen wurden berichten.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie Patienten, das zu Lesen FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden ). Informieren Sie Patienten und Ihre erfahren Sie mehr über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit AMBIEN CR. Informieren Patienten der Verfügbarkeit eines Medikationsleitfadens und weisen Sie an, zu Lesen der Medikationsleitfaden vor Beginn der Behandlung mit AMBIEN CR und mit jedem Rezept nachfüllen. Überprüfen Sie den AMBIEN CR Medication Guide mit jedem Patienten vor Beginn der Behandlung. Patienten oder Pflegekräfte anweisen, dass AMBIEN CR sollte nur wie vorgeschrieben eingenommen werden.

ZNS Depressive Effekte Und am Nächsten Tag Beeinträchtigung

Sagen Sie Patienten, dass AMBIEN CR kann zu Beeinträchtigungen am nächsten Tag führen, auch wenn Sie wie vorgeschrieben angewendet werden, und dass dieses Risiko wird erhöht, wenn die dosierungsanweisungen nicht sorgfältig befolgt werden. Vorsicht Patienten gegen fahren und andere Aktivitäten, die eine vollständige geistige Wachsamkeit am Tag nach Gebrauch. Informieren Sie Patienten, dass eine Beeinträchtigung vorliegen kann trotz sich ganz wach zu fühlen.

Schwere Anaphylaktische Und Anaphylaktoide Reaktionen

Informieren Sie Patienten, dass schwere anaphylaktische und bei zolpidem sind anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten. Beschreiben Sie die Anzeichen / Symptome dieser Reaktionen und raten Patienten, einen Arzt aufzusuchen sofort, wenn einer von Ihnen Auftritt.

Schlaf-fahren und andere Komplexe Verhaltensweisen

Weisen Sie Patienten und Ihre Familien an, dass Beruhigungsmittel Hypnotika können abnormale denken und Verhaltensänderungen verursachen, einschließlich “Schlaf fahren” und andere komplexe Verhaltensweisen, während nicht vollständig wach (Vorbereitung und Essen, telefonieren oder sex haben). Patienten sollen Sie anrufen sofort, wenn Sie eines dieser Symptome entwickeln.

Selbstmord

Patienten sollen Suizid sofort melden Gedanken.

Alkohol und andere Drogen

Fragen Sie Patienten nach Alkoholkonsum, Medikamenten. nehmen, und Drogen, die Sie ohne Rezept einnehmen können. Beraten Patienten verwenden AMBIEN CR nicht, wenn Sie an diesem Abend oder vor dem Schlafengehen Alkohol getrunken haben.

Toleranz, Missbrauch Und Abhängigkeit

Patienten anweisen, die AMBIEN CR-Dosis nicht zu erhöhen Ihre eigenen, und Sie zu informieren, wenn Sie die Droge glauben “funktioniert nicht”.

Anweisungen zur Verabreichung

Patienten sollten beraten werden, AMBIEN CR richtig einzunehmen bevor Sie ins Bett gehen und nur wenn Sie voll im Bett bleiben können Nacht (7-8 Stunden), bevor Sie wieder aktiv. AMBIEN CR Tabletten sollten nicht sein mit oder unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen. Raten Sie Patienten, AMBIEN CR NICHT einzunehmen wenn Sie an diesem Abend Alkohol tranken.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Zolpidem wurde Mäusen und Ratten 2 Jahre lang verabreicht bei orale Dosen von 4, 18, 80 mg base/kg. Bei Mäusen sind diese Dosen ungefähr 2 -, 9-und 40-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 12,5 mg / Tag (10 mg zolpidem-base) mg/m² basis. Bei Ratten sind diese Dosen ungefähr 4, 18, und 80 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis. Keine Hinweise auf krebserregendes Potenzial wurde bei Mäusen beobachtet. Bei Ratten wurden Nierentumoren (Lipom, liposarkom) bei die mittleren und hohen Dosen.

Mutagenese

Zolpidem war negativ in in vitro (bakterielle reverse mutation, mauslymphom und chromosomenaberration) und in vivo (Maus micronucleus) genetische Toxikologie-Tests.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Orale Verabreichung von zolpidem (Dosen von 4, 20 und 100 mg base / kg / Tag) an Ratten vor und während der Paarung und weiterhin bei Frauen durch postpartalen Tag 25, führte zu unregelmäßigen östruszyklen und verlängert präkoitale Intervalle bei der höchsten getesteten Dosis. Die no-effect-Dosis für diese es ist ungefähr 20 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis. Es gab keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei jeder getesteten Dosis.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von AMBIEN CR bei schwangeren Frauen. Studien an Kindern zur Beurteilung der Auswirkungen von pränatale Exposition gegenüber zolpidem wurde nicht durchgeführt; Fälle von schweren neonatale Atemdepression wurde berichtet, wenn zolpidem verwendet wurde bei das Ende der Schwangerschaft, besonders wenn es mit anderen ZNS-Depressiva eingenommen wird. Kinder, die von Müttern geboren wurden, die Beruhigungsmittel-Hypnotika einnehmen, können gefährdet sein für Entzugserscheinungen während der postnatalen Periode. Neonatale Schlaffheit wurde auch berichtet bei Säuglingen, die von Müttern geboren wurden, die Beruhigungsmittel-Hypnotika erhielten während Schwangerschaft. AMBIEN CR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn das Potenzial nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Verabreichung von zolpidem an schwangere Ratten und Kaninchen führte zu nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen in Dosen, die größer als die AMBIEN CR empfohlene höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 12,5 mg / Tag (ungefähr 10 mg/Tag zolpidem base); jedoch wurde keine Teratogenität beobachtet.

Wenn zolpidem in oralen Dosen von 4, 20 verabreicht wurde, und 100 mg base/kg/Tag für schwangere Ratten während der Organogenese, dosisbedingte Abnahme der fetalen schädelknöcherung trat überhaupt auf, aber die niedrigste Dosis, die ungefähr das 4-fache der MRHD auf einer mg/m² basis. In Kaninchen, die während der Organogenese mit zolpidem in oralen Dosen von 1, 4 behandelt wurden, und 16 mg base/kg/Tag erhöhter embryo-fetaler Tod und unvollständige fetale Skelett Ossifikation trat bei der höchsten Dosis auf. Die no-effect-Dosis für embryo-fetal Toxizität bei Kaninchen ist etwa 8 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis. Verabreichung von zolpidem an Ratten in oralen Dosen von 4, 20 und 100 mg base / kg / Tag während des letzten Teils der Schwangerschaft und während der gesamten Stillzeit produziert vermindertes nachwuchswachstum und überleben bei allen außer der niedrigsten Dosis, das ist ungefähr das 4-fache der MRHD auf mg / m & sup2; basis.

Arbeit und Lieferung

AMBIEN CR hat keine etablierte Verwendung in Arbeit und Lieferung.

Stillende Mütter

Zolpidem wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht sollte sein ausgeübt, wenn AMBIEN CR einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

AMBIEN CR wird nicht für Kinder empfohlen. Safe und Wirksamkeit von zolpidem bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.

In einer 8-wöchigen Studie an pädiatrischen Patienten (6-17 Jahre Jahre) mit Schlaflosigkeit im Zusammenhang mit Aufmerksamkeitsdefizit - / Hyperaktivitätsstörung (ADHS) eine Lösung zum einnehmen von zolpidemtartrat, dosiert bei 0.25 mg/kg vor dem Schlafengehen haben schlaflatenz im Vergleich zu placebo nicht verringern. Psychiatrisches und Nervensystem Störungen sind die häufigsten ( > 5%) Behandlung emergent adverse Reaktionen, die mit zolpidem im Vergleich zu placebo beobachtet wurden und Schwindel beinhalteten (23.5% vs. 1.5%), Kopfschmerzen (12.5% vs. 9.2%) und Halluzinationen wurden in 7% der die pädiatrischen Patienten, die zolpidem erhielten; keiner der pädiatrischen Patienten wer erhielt placebo berichtete Halluzinationen. Zehn Patienten auf zolpidem (7.4%) Abbruch der Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung.

FDA hat keine pädiatrischen Studien von AMBIEN CR in die Pädiatrische population basiert auf diesen Wirksamkeits-und sicherheitsergebnissen.

Geriatrische Anwendung

Insgesamt 99 ältere Menschen (≥ 65 Jahre) erhalten tägliche Dosen von 6,25 mg AMBIEN CR in einer 3wöchigen placebokontrollierten Studie. Der das Nebenwirkungen-Profil von AMBIEN CR 6.25 mg in dieser population war ähnlich wie von AMBIEN CR 12,5 mg bei jüngeren Erwachsenen ( ≤ 64 Jahre alt). Schwindel wurde bei 8% der mit AMBIEN CR behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 3% der diejenigen, die mit placebo behandelt.

Die AMBIEN CR-Dosis beträgt bei älteren Patienten 6,25 mg bis Minimierung nachteiliger Auswirkungen im Zusammenhang mit Motorischer und / oder kognitiver Beeinträchtigung und ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Beruhigungsmitteln / Hypnotika.

Geschlechtsspezifische Unterschiede In Pharmakokinetik

Frauen löschen zolpidem Tartrat aus dem Körper zu einem niedrigeren rate als Männer. Cmax und AUC Parameter von zolpidem von AMBIEN CR waren, jeweils etwa 50% und 75% höher bei der gleichen Dosis bei Erwachsenen Frauen Probanden im Vergleich zu Erwachsenen männlichen Probanden. Zwischen 6 und 12 Stunden nach der Dosierung, zolpidem-Konzentrationen waren 2-bis 3-Fach höher bei Erwachsenen Frauen im Vergleich zu Erwachsene männliche Probanden. Angesichts der höheren Blutspiegel von zolpidemtartrat in Frauen im Vergleich zu Männern in einer bestimmten Dosis, die empfohlene Anfangsdosis von AMBIEN CR für Erwachsene Frauen beträgt 6,25 mg und die empfohlene Dosis für Erwachsene Männer beträgt 6,25 oder 12,5 mg.

Bei geriatrischen Patienten ist die clearance von zolpidem ähnlich bei Männern und Frauen. Die empfohlene Dosis von AMBIEN CR bei geriatrischen Patienten ist 6,25 mg unabhängig vom Geschlecht.

Leberfunktionsstörung

Die empfohlene Dosis von AMBIEN CR bei Patienten mit leichter zur mäßigen leberfunktionsstörung beträgt 6,25 mg einmal täglich unmittelbar vor Schlafengehen. Vermeiden Sie AMBIEN CR bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung, da es kann zur Enzephalopathie beitragen.

ZNS-Depressiva

Gleichzeitige Anwendung von zolpidem mit anderen ZNS-Depressiva erhöht das Risiko einer ZNS-depression. Zolpidem Tartrat wurde bei gesunden freiwillige in Einzeldosis-interaktionsstudien für mehrere ZNS-Medikamente. Imipramin in Kombination mit zolpidem produziert keine pharmakokinetische Wechselwirkung außer eine 20% ige Abnahme der spitzenspiegel von Imipramin, aber es gab einen Additiven Effekt von verminderter Wachsamkeit. Ebenso Chlorpromazin in Kombination mit zolpidem erzeugte keine pharmakokinetische Wechselwirkung, aber es gab eine additive Wirkung von verminderte Wachsamkeit und Psychomotorische Leistung.

Eine Studie mit haloperidol und zolpidem ergab keine Wirkung von haloperidol auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von zolpidem. Das fehlen einer arzneimittelinteraktion nach Einzeldosis-Verabreichung nicht prognostizieren Sie das fehlen eines Effekts nach chronischer Verabreichung.

Ein additiver nachteiliger Effekt auf die Psychomotorische Leistung zwischen Alkohol und oralem zolpidem wurde nachgewiesen.

Nach fünf aufeinanderfolgenden nächtlichen Dosen vor dem Schlafengehen von orales zolpidemtartrat 10 mg in Gegenwart von Sertralin 50 mg (17 aufeinanderfolgende Tagesdosen um 7: 00 Uhr bei gesunden weiblichen Freiwilligen), zolpidem Cmax war signifikant höher (43%) und Tmax wurde signifikant verringert (-53%). Pharmakokinetik von Sertralin und N-desmethylsertralin wurden nicht beeinflusst durch zolpidem.

Eine Einzeldosis-wechselwirkungsstudie mit zolpidem-Tartrat 10 mg und Fluoxetin 20 mg im steady-state-Spiegel bei männlichen Freiwilligen nicht Nachweis klinisch signifikanter pharmakokinetischer oder pharmakodynamischer Wirkungen Interaktion. Wenn mehrere Dosen von zolpidem und Fluoxetin gegeben wurden bei steady-state und die Konzentrationen ausgewertet bei gesunden Frauen, die eine Erhöhung in der zolpidem-Halbwertszeit (17%) wurde beobachtet. Es gab keine Hinweise auf eine additive Wirkung in der psychomotorischen Leistung.

Arzneimittel, die den Arzneimittelstoffwechsel über Cytochrom P450 Beeinflussen

Einige verbindungen, von denen bekannt ist, dass Sie CYP3A hemmen, können zunehmen die Exposition gegenüber zolpidem. Die Wirkung von Inhibitoren anderer P450-Enzyme auf die die Pharmakokinetik von zolpidem ist unbekannt.

Eine Einzeldosis-wechselwirkungsstudie mit zolpidem-Tartrat 10 mg und Itraconazol 200 mg im steady-state-Spiegel bei männlichen Freiwilligen. in einem 34% Anstieg der AUC0 - ∞von zolpidem Tartrat. Es gab keine Pharmakodynamische Wirkungen von zolpidem auf subjektive Schläfrigkeit, Haltung nachgewiesen sway oder Psychomotorische Leistung.

Eine Einzeldosis-wechselwirkungsstudie mit zolpidem-Tartrat 10 mg und rifampin 600 mg im steady-state-Spiegel bei weiblichen Probanden zeigten signifikante Reduktion der AUC (-73%), Cmax (-58%), und T½ (-36 %) von zolpidem zusammen mit signifikanten Reduktionen der pharmakodynamischen Wirkungen von zolpidem tartrate. Rifampin, ein CYP3A4-Induktor, reduzierte signifikant die Exposition gegenüber und die pharmakodynamischen Wirkungen von zolpidem.

Eine Einzeldosis-wechselwirkungsstudie mit zolpidem-Tartrat 5 mg und Ketoconazol, ein potenter CYP3A4-inhibitor, zweimal täglich als 200 mg für 2 Tage erhöhte Cmax von zolpidem (30%) und die gesamte AUC von zolpidem (70%) im Vergleich zu zolpidem allein und verlängerte die eliminationshalbwertszeit (30 %). mit einer Zunahme der pharmakodynamischen Wirkungen von zolpidem.

Zusätzlich, Fluvoxamin (ein starker inhibitor von CYP1A2 und ein schwacher inhibitor von CYP3A4 und CYP2C9) und ciprofloxacin (ein starkes inhibitor von CYP1A2 und ein moderater Inhibitor von CYP3A4) sind ebenfalls wahrscheinlich hemmen Sie die Stoffwechselwege von zolpidem, was möglicherweise zu einer Zunahme von zolpidem Exposition.

Andere Arzneimittel ohne Wechselwirkungen mit Zolpidem

Eine Studie mit Cimetidin / zolpidem-Tartrat und Ranitidin/zolpidem-Tartrat-Kombinationen zeigten keine Wirkung beider Arzneimittel auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von zolpidem.

Zolpidemtartrat hatte keine Wirkung auf digoxin Pharmakokinetik und hatte keinen Einfluss auf die Prothrombinzeit, wenn Sie mit warfarin verabreicht wurde bei gesunden Probanden.

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von AMBIEN CR bei schwangeren Frauen. Studien an Kindern zur Beurteilung der Auswirkungen von pränatale Exposition gegenüber zolpidem wurde nicht durchgeführt; Fälle von schweren neonatale Atemdepression wurde berichtet, wenn zolpidem verwendet wurde bei das Ende der Schwangerschaft, besonders wenn es mit anderen ZNS-Depressiva eingenommen wird. Kinder, die von Müttern geboren wurden, die Beruhigungsmittel-Hypnotika einnehmen, können gefährdet sein für Entzugserscheinungen während der postnatalen Periode. Neonatale Schlaffheit wurde auch berichtet bei Säuglingen, die von Müttern geboren wurden, die Beruhigungsmittel-Hypnotika erhielten während Schwangerschaft. AMBIEN CR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn das Potenzial nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Verabreichung von zolpidem an schwangere Ratten und Kaninchen führte zu nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen in Dosen, die größer als die AMBIEN CR empfohlene höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 12,5 mg / Tag (ungefähr 10 mg/Tag zolpidem base); jedoch wurde keine Teratogenität beobachtet.

Wenn zolpidem in oralen Dosen von 4, 20 verabreicht wurde, und 100 mg base/kg/Tag für schwangere Ratten während der Organogenese, dosisbedingte Abnahme der fetalen schädelknöcherung trat überhaupt auf, aber die niedrigste Dosis, die ungefähr das 4-fache der MRHD auf einer mg/m² basis. In Kaninchen, die während der Organogenese mit zolpidem in oralen Dosen von 1, 4 behandelt wurden, und 16 mg base/kg/Tag erhöhter embryo-fetaler Tod und unvollständige fetale Skelett Ossifikation trat bei der höchsten Dosis auf. Die no-effect-Dosis für embryo-fetal Toxizität bei Kaninchen ist etwa 8 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis. Verabreichung von zolpidem an Ratten in oralen Dosen von 4, 20 und 100 mg base / kg / Tag während des letzten Teils der Schwangerschaft und während der gesamten Stillzeit produziert vermindertes nachwuchswachstum und überleben bei allen außer der niedrigsten Dosis, das ist ungefähr das 4-fache der MRHD auf mg / m & sup2; basis.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert in mehr Details in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:

• ZNS-depressive Wirkungen und Beeinträchtigung am nächsten Tag
• Schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen
• Abnormale denken und Verhalten änderungen, und komplexe Verhalten
• Entzugserscheinungen

Klinische Studien Erfahrung

verbunden Mit Absetzen der Behandlung

In 3-wöchigen klinischen Studien bei Erwachsenen und älteren Patienten ( > 65 Jahre), 3.5% (7/201) Patienten, die AMBIEN CR 6.25 oder 12,5 mg eingestellt Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung im Vergleich zu 0,9% (2/216) der Patienten auf Placebo. Die Reaktion, die am häufigsten mit dem absetzen bei Patienten verbunden ist behandelt mit AMBIEN CR war Somnolenz (1%).

In einer 6-monatigen Studie bei Erwachsenen Patienten (18-64 Jahre Alter), 8.5% (57/669) der Patienten, die AMBIEN CR 12.5 mg im Vergleich zu 4.6% bei placebo (16/349) wurde die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung abgebrochen. Reaktionen, die am häufigsten mit dem absetzen von AMBIEN CR verbunden sind, umfassen Angst (Angst, Unruhe oder Unruhe) berichtet in 1,5% (10/669) von Patienten im Vergleich zu 0,3% (1/349) der Patienten unter placebo und Depressionen (depression, schwere depression oder depressive Stimmung) berichtet in 1,5% (10/669) von Patienten im Vergleich zu 0,3% (1/349) der Patienten unter placebo.

Daten aus einer klinischen Studie, in der mit selektivem serotonin-Wiederaufnahmehemmer(SSRI) behandelte Patienten mit zolpidem behandelt wurden, zeigten, dass vier der sieben Abbrüche während der Doppel-blind-Behandlung mit zolpidem (n=95) waren mit Konzentrationsstörungen assoziiert, anhaltend oder verschlimmert depression und manische Reaktion; ein mit placebo behandelter patient (n =97) war nach einem Selbstmordversuch eingestellt.

Am Häufigsten Beobachtete Nebenwirkungen bei Kontrollierten Studien

Während der Behandlung mit AMBIEN CR bei Erwachsenen und älteren Menschen bei tägliche Dosen von 12,5 mg bzw. 6,25 mg für jeweils drei Wochen, die am häufigsten beobachtete Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von AMBIEN CR waren Kopfschmerzen, Somnolenz am nächsten Tag und Schwindel.

In der 6-monatigen Studie zur Bewertung von AMBIEN CR 12,5 mg, die das Nebenwirkungen-Profil stimmte mit dem kurzfristig gemeldeten überein Studien mit Ausnahme einer höheren Inzidenz von Angstzuständen (6,3% bei AMBIEN CR versus 2,6% für placebo).

Nebenwirkungen bei einer Inzidenz von ≥ 1% In Kontrollierten Studien

In den folgenden Tabellen ist die Behandlung-emergent adverse-aufgeführt reaktionsfrequenzen, die bei einer Inzidenz von 1% oder mehr beobachtet wurden bei Patienten mit Schlaflosigkeit, die AMBIEN CR placebokontrolliert erhielten Irrungen. Von den Ermittlern gemeldete Ereignisse wurden unter Verwendung der MedDRA klassifiziert Wörterbuch zum Zweck der Festlegung von ereignisfrequenzen. Prescriber sollten sich bewusst sein, dass diese zahlen nicht zur Vorhersage der Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis, in der patient Eigenschaften und andere Faktoren unterscheiden sich von denen, die in diesen vorherrschten klinische Studien. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht verglichen werden mit zahlen, die von anderen klinischen Forschern mit verwandten Arzneimitteln erhalten wurden Produkte und Verwendungen, da jede Gruppe von arzneimitteltests unter einem unterschiedliche Bedingungen. Die zitierten zahlen liefern jedoch den Arzt mit einer Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Drogen und nichtdrogen Faktoren für die Inzidenz von Nebenwirkungen in der untersuchten population.

Die folgenden Tabellen wurden abgeleitet aus den Ergebnissen der beiden placebokontrollierte wirksamkeitsstudien mit AMBIEN CR. Diese versuche beteiligten Patienten mit primärer Schlaflosigkeit, die 3 Wochen lang mit AMBIEN CR at behandelt wurden Dosen von 12.5 mg (Tabelle 1) oder 6.25 mg (Tabelle 2), bzw.. Tabelle umfassen nur Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von mindestens 1% für AMBIEN CR Patienten und mit einer Inzidenz größer als die im placebo gesehen Patient.

Tabelle 1: Behandlungsfälle-Emergent Adverse Reaktionen in einer 3-Wöchigen Placebokontrollierten Klinischen Studie bei Erwachsenen (Prozentsatz von Patienten berichtet)

Anzeichen und Symptome

In postmarketing Erfahrung einer überdosierung mit zolpidem Tartrat allein oder in Kombination mit ZNS-Depressiva, Beeinträchtigung von Bewusstsein von Somnolenz bis Koma, Herz-Kreislauf-und / oder Atemwegserkrankungen und tödliche Folgen wurden berichtet.

Empfohlene Behandlung

Allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen sollten sein gegebenenfalls zusammen mit sofortiger Magenspülung angewendet. Intravenöse Flüssigkeiten sollte nach Bedarf verabreicht werden. Die beruhigende hypnotische Wirkung von Zolpidem wurde gezeigt um durch flumazenil reduziert zu werden und kann daher nützlich sein; jedoch, flumazenil die Verabreichung kann zum auftreten neurologischer Symptome beitragen (Zuckungen). Wie in allen Fällen von überdosierung, Atmung, Puls, Blut Druck und andere geeignete Zeichen sollten überwacht werden und allgemein unterstützende Maßnahmen eingesetzt. Hypotonie und ZNS-depression sollten sein überwacht und durch geeignete medizinische intervention behandelt. Sedierende Drogen sollte nach einer überdosierung von zolpidem zurückgehalten werden, auch wenn eine Erregung Auftritt. Der Wert der Dialyse bei der Behandlung von überdosierung wurde nicht bestimmt, obwohl Hämodialyse-Studien bei Patienten mit Nierenversagen. therapeutische Dosen haben gezeigt, dass zolpidem nicht dialysierbar ist.

Wie bei der Verwaltung aller überdosierungen besteht die Möglichkeit der Einnahme mehrerer Medikamente sollte in Betracht gezogen werden. Der Arzt kann es wünschen erwägen Sie, sich an ein giftkontrollzentrum zu wenden, um aktuelle Informationen über die management von hypnotischen Drogen Produkt überdosierung.

Frauen löschen zolpidem Tartrat aus dem Körper zu einem niedrigeren rate als Männer. Cmax und AUC Parameter von zolpidem von AMBIEN CR waren, jeweils etwa 50% und 75% höher bei der gleichen Dosis bei Erwachsenen Frauen Probanden im Vergleich zu Erwachsenen männlichen Probanden. Zwischen 6 und 12 Stunden nach der Dosierung, zolpidem-Konzentrationen waren 2-bis 3-Fach höher bei Erwachsenen Frauen im Vergleich zu Erwachsene männliche Probanden. Angesichts der höheren Blutspiegel von zolpidemtartrat in Frauen im Vergleich zu Männern in einer bestimmten Dosis, die empfohlene Anfangsdosis von AMBIEN CR für Erwachsene Frauen beträgt 6,25 mg und die empfohlene Dosis für Erwachsene Männer beträgt 6,25 oder 12,5 mg.

Bei geriatrischen Patienten ist die clearance von zolpidem ähnlich bei Männern und Frauen. Die empfohlene Dosis von AMBIEN CR bei geriatrischen Patienten ist 6,25 mg unabhängig vom Geschlecht.