Amantadin-ratiopharm

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist zur Prophylaxe und Behandlung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion durch verschiedene Stämme des influenza-A-virus indiziert. Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist auch bei der Behandlung von Parkinsonismus und medikamenteninduzierten extrapyramidalen Reaktionen indiziert.

Influenza-A-Prophylaxe

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist zur Chemoprophylaxe gegen Anzeichen und Symptome einer influenza-A-Virusinfektion indiziert. Da Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) die Immunantwort des Wirts auf eine influenza-A-Infektion nicht vollständig verhindert, können Personen, die dieses Medikament einnehmen, immer noch Immunantworten auf Natürliche Krankheiten oder Impfungen entwickeln und geschützt werden, wenn Sie später Antigenen Viren ausgesetzt werden. Nach der Impfung während eines influenza-A-Ausbruchs sollte Eine Amantadin-ratiopharm - Prophylaxe (amantadinhydrochlorid) für den Zeitraum von 2 bis 4 Wochen in Betracht gezogen werden, der für die Entwicklung einer antikörperantwort erforderlich ist.

Influenza-A-Behandlung

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist auch indiziert bei der Behandlung von unkomplizierten Atemwegserkrankungen, die durch influenza-A-Virusstämme verursacht werden, insbesondere bei früher Verabreichung im Krankheitsverlauf. Es gibt keine gut kontrollierten klinischen Studien, die belegen, dass die Behandlung mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) die Entwicklung einer influenza-A-virus-pneumonitis oder anderer Komplikationen bei Hochrisikopatienten vermeidet.

Es gibt keine klinischen Beweise dafür, dass Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) bei der Prophylaxe oder Behandlung anderer Viruserkrankungen der Atemwege als denen, die durch influenza-A-Virusstämme verursacht werden, wirksam ist.

Die folgenden Punkte sollten vor Beginn der Behandlung oder Prophylaxe mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) berücksichtigt werden:

• Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist kein Jährlicher Ersatz für eine frühzeitige Impfung, wie vom beratenden Ausschuss der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfohlen.
• Influenzaviren verändern sich im Laufe der Zeit. Entstehung von resistenzmutationen könnte arzneimittelwirksamkeit verringern. Andere Faktoren (Z. B. Veränderungen der viralen Virulenz) können auch den klinischen nutzen antiviraler Medikamente verringern. Verschreibende ärzte sollten bei der Entscheidung über die Anwendung von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) verfügbare Informationen zu mustern und behandlungseffekten für influenza-Arzneimittel berücksichtigen).

Parkinson-Krankheit/Syndrom

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist indiziert bei der Behandlung der idiopathischen Parkinson-Krankheit( Paralyse Agitans), des postenzephalitischen Parkinsonismus und des symptomatischen Parkinsonismus, der auf eine Verletzung des Nervensystems durch Kohlenmonoxidvergiftung Folgen kann. Es ist indiziert bei älteren Patienten, von denen angenommen wird, dass Sie Parkinsonismus in Verbindung mit zerebraler Arteriosklerose entwickeln. Bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit ist Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) weniger wirksam als levodopa, (-)-3-(3,4- dihydroxyphenyl) - L-Alanin und seine Wirksamkeit im Vergleich zu den anticholinergen antiparkinson-Medikamenten ist noch nicht erwiesen.

Arzneimittelinduzierte Extrapyramidale Reaktionen

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist bei der Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen indiziert. Obwohl bei Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen anticholinerge Nebenwirkungen beobachtet wurden, ist die Inzidenz dieser Nebenwirkungen geringer als bei den anticholinergen antiparkinson-Arzneimitteln.

Die Dosis von Amantadin-ratiopharm (Amantadinhydrochlorid, USP) kann bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, peripherem ödem, orthostatischer Hypotonie oder eingeschränkter Nierenfunktion reduziert werden müssen (siehe Dosierung für Eingeschränkte Nierenfunktion).

Dosierung zur Prophylaxe und Behandlung der Unkomplizierten Influenza - a-Viruserkrankung

Erwachsener

Die Tagesdosis von Amantadin-ratiopharm für Erwachsene (amantadinhydrochlorid) beträgt 200 mg; zwei 100 mg Tabletten (oder vier Teelöffel Sirup) als einzelne Tagesdosis. Die Tagesdosis kann zweimal täglich in eine Tablette mit 100 mg (oder zwei Teelöffeln Sirup) aufgeteilt werden. Wenn sich die Auswirkungen des Zentralnervensystems in der einmaligen Dosierung entwickeln, kann ein Geteilter dosierungszeitplan solche Beschwerden reduzieren. Bei Personen ab 65 Jahren beträgt die tägliche Dosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) 100 mg.

In experimentellen herausforderungsstudien wurde auch gezeigt, dass eine tägliche Dosis von 100 mg als Prophylaxe bei gesunden Erwachsenen wirksam ist, bei denen kein hohes Risiko für influenza-bedingte Komplikationen besteht. Es wurde jedoch nicht nachgewiesen, dass eine tägliche Dosis von 100 mg so wirksam ist wie eine tägliche Dosis von 200 mg zur Prophylaxe, noch wurde die tägliche Dosis von 100 mg zur Behandlung einer akuten influenza-Erkrankung untersucht. In neueren klinischen Studien lag die Inzidenz von Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) im Zusammenhang mit der Tagesdosis von 100 mg auf oder nahe dem placebo-Niveau. Die 100-mg-Dosis wird für Personen empfohlen, bei denen aufgrund von ZNS oder anderen toxizitäten täglich eine Unverträglichkeit gegenüber 200 mg Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) nachgewiesen wurde.

Pädiatrische Patienten: 1 Jahr.-9 Jahre. Alter

Die tägliche Gesamtdosis sollte auf der Grundlage von 2 bis 4 mg/lb/Tag (4,4 bis 8,8 mg/kg/Tag) berechnet werden, darf jedoch 150 mg pro Tag nicht überschreiten.

9 Jahre.-12 Jahre. Alter

Die tägliche Gesamtdosis beträgt 200 mg als eine Tablette von 100 mg (oder zwei Teelöffel Sirup) zweimal täglich. Die Tagesdosis von 100 mg wurde in dieser pädiatrischen population nicht untersucht. Daher gibt es keine Daten, die belegen, dass diese Dosis in dieser Patientenpopulation genauso wirksam ist oder sicherer ist als die tägliche Dosis von 200 mg.

Die prophylaktische Dosierung sollte in Erwartung eines influenza-a-Ausbruchs und vor oder nach Kontakt mit Personen mit Influenza-a-virus-Atemwegserkrankungen begonnen werden.

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) sollte nach bekannter Exposition mindestens 10 Tage lang täglich angewendet werden. Wenn Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) chemoprophylaktisch in Verbindung mit einem inaktivierten influenza-A-virusimpfstoff angewendet wird, bis sich schützende antikörperreaktionen entwickeln, sollte es 2 bis 4 Wochen nach Verabreichung des Impfstoffs verabreicht werden. Wenn ein inaktivierter influenza-A-virusimpfstoff nicht verfügbar oder kontraindiziert ist, sollte Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) aufgrund wiederholter und unbekannter Exposition in der Gemeinschaft für die Dauer der bekannten influenza A verabreicht werden.

Die Behandlung der influenza - a-Viruserkrankung sollte so schnell wie möglich begonnen werden, vorzugsweise innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach auftreten von Anzeichen und Symptomen, und sollte 24 bis 48 Stunden nach dem verschwinden von Anzeichen und Symptomen fortgesetzt werden.

Dosierung für Parkinsonismus

Erwachsene

Die übliche Dosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) beträgt zweimal täglich 100 mg, wenn Sie allein angewendet wird. Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) hat einen Beginn der Wirkung in der Regel innerhalb von 48 Stunden.

Die Anfangsdosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) beträgt 100 mg täglich für Patienten mit schweren damit verbundenen medizinischen Erkrankungen oder die hohe Dosen anderer antiparkinson-Medikamente erhalten. Nach ein bis mehreren Wochen bei 100 mg einmal täglich kann die Dosis bei Bedarf zweimal täglich auf 100 mg erhöht werden.

Gelegentlich können Patienten, deren Reaktionen mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) bei 200 mg täglich nicht optimal sind, von einer Erhöhung bis zu 400 mg täglich in geteilten Dosen profitieren. Solche Patienten sollten jedoch von Ihren ärzten genau überwacht werden.

Patienten, die zunächst von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) profitieren, erleben nicht selten nach einigen Monaten einen Rückgang der Wirksamkeit. Der nutzen kann wiedererlangt werden, indem die Dosis auf 300 mg täglich erhöht wird. Alternativ kann ein vorübergehendes absetzen von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) für mehrere Wochen, gefolgt von einer neuinitiation des Arzneimittels, bei einigen Patienten zu einer Wiedererlangung des Nutzens führen. Eine Entscheidung über die Verwendung anderer antiparkinson-Medikamente kann erforderlich sein.

Dosierung zur Begleittherapie

Einige Patienten, die nicht auf anticholinerge antiparkinson-Medikamente ansprechen, können auf Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ansprechen. Wenn Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) oder anticholinerge antiparkinson-Medikamente jeweils mit geringem nutzen angewendet werden, kann die gleichzeitige Anwendung zusätzlichen nutzen bringen.

Wenn Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) und levodopa gleichzeitig eingeleitet werden, kann der patient einen schnellen therapeutischen nutzen zeigen. Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) sollte bei 100 mg täglich oder zweimal täglich konstant gehalten werden, während die tägliche levodopa-Dosis schrittweise zum optimalen nutzen erhöht wird.

Wenn Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) zu optimal gut verträglichen levodopa-Dosen Hinzugefügt wird, kann ein zusätzlicher nutzen eintreten, einschließlich der Glättung der verbesserungsschwankungen, die manchmal bei Patienten auftreten, die levodopa allein einnehmen. Patienten, die aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen eine Verringerung Ihrer üblichen levodopa-Dosis benötigen, können möglicherweise mit der Zugabe von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) den verlorenen nutzen wiedererlangen.

Dosierung für Medikamenteninduzierte Extrapyramidale Reaktionen

Erwachsener

Die übliche Dosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) beträgt zweimal täglich 100 mg. Gelegentlich können Patienten, deren Reaktionen mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) bei 200 mg täglich nicht optimal sind, von einer Erhöhung bis zu 300 mg täglich in geteilten Dosen profitieren.

Dosierung bei Eingeschränkter Nierenfunktion

Abhängig von der Kreatinin-clearance werden folgende dosisanpassungen empfohlen:

Die empfohlene Dosierung für Patienten mit Hämodialyse beträgt 200 mg alle 7 Tage.

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen amantadinhydrochlorid oder einen der anderen Bestandteile von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) kontraindiziert.

REFERENZEN

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WARNHINWEISE

Todesfälle

Todesfälle wurden durch überdosierung mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) berichtet. Die niedrigste berichtete akute tödliche Dosis war 1 Gramm. Akute Toxizität kann auf die anticholinergen Wirkungen von Amantadin zurückzuführen sein. Eine überdosierung des Arzneimittels hat zu einer Toxizität des Herz -, Atmungs -, Nieren-oder Zentralnervensystems geführt. Herzfunktionsstörungen umfassen Arrhythmie, Tachykardie und Bluthochdruck (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Selbstmordversuche

Selbstmordversuche, von denen einige tödlich waren, wurden bei Patienten berichtet, die mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) behandelt wurden, von denen viele kurze Kurse zur influenza-Behandlung oder-Prophylaxe erhielten. Die Häufigkeit von Selbstmordversuchen ist nicht bekannt und der pathophysiologische Mechanismus wird nicht verstanden. Suizidversuche und Suizidgedanken wurden bei Patienten mit und ohne Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen berichtet. Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) kann psychische Probleme bei Patienten mit psychiatrischen Störungen oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte verschlimmern. Patienten, die Selbstmord versuchen, können abnormale psychische Zustände aufweisen, die Desorientierung, Verwirrung, depression, Persönlichkeitsveränderungen, Unruhe, aggressives Verhalten, Halluzinationen, paranoia, andere psychotische Reaktionen und Somnolenz oder Schlaflosigkeit umfassen. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen ist bei der Verschreibung von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) an Patienten, die mit Arzneimitteln mit ZNS-Wirkung behandelt werden oder bei denen die potenziellen Risiken den nutzen der Behandlung überwiegen, Vorsicht geboten.

ZNS-Effekte

Patienten mit einer Geschichte von Epilepsie oder anderen “Anfälle” sollte genau auf mögliche erhöhte anfallsaktivität beobachtet werden.

Patienten, die Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) erhalten und die Auswirkungen auf das Zentralnervensystem oder Sehstörungen bemerken, sollten davor gewarnt werden, in Situationen zu fahren oder zu arbeiten, in denen Wachsamkeit und angemessene Motorische Koordination wichtig sind.

Sonstige

Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder peripheren ödemen in der Anamnese sollten genau beobachtet werden, da es Patienten gibt, die während der Einnahme von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) eine kongestive Herzinsuffizienz entwickelt haben.

Patienten mit Parkinson-Krankheit, die sich mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) verbessern, sollten Ihre normalen Aktivitäten schrittweise und vorsichtig im Einklang mit anderen medizinischen überlegungen wie Osteoporose oder phlebothrombose wieder aufnehmen.

Da Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) anticholinergisch wirkt und mydriasis verursachen kann, sollte es nicht bei Patienten mit unbehandeltem winkelverschlussglaukom angewendet werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) sollte bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht abrupt abgesetzt werden, da einige Patienten eine Parkinson-Krise erlebt haben, i.e., eine plötzliche deutliche klinische Verschlechterung, als dieses Medikament plötzlich gestoppt wurde. Die Dosis von Anticholinergika oder Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) sollte reduziert werden, wenn atropinähnliche Wirkungen auftreten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden. Ein abruptes absetzen kann auch delirium, Erregung, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, paranoide Reaktionen, stupor, Angstzustände, Depressionen und verschwommene Sprache auslösen.

neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

Sporadische Fälle eines möglichen malignen Neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden in Verbindung mit einer Dosisreduktion oder einem Entzug der Amantadin-ratiopharm-Therapie (amantadinhydrochlorid) berichtet. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosierung von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der patient Neuroleptika erhält.

NMS ist ein ungewöhnliches, aber lebensbedrohliches Syndrom, das durch Fieber oder Hyperthermie gekennzeichnet ist; neurologische Befunde wie muskelsteifigkeit, unwillkürliche Bewegungen, bewusstseinsveränderungen; psychische Statusänderungen; andere Störungen wie autonome Dysfunktion, Tachykardie, Tachypnoe, hyper - oder Hypotonie; Laborbefunde wie Kreatinphosphokinase-Erhöhung, Leukozytose, myoglobinurie und erhöhtes serummyoglobin.

Die frühzeitige Diagnose dieses Zustands ist wichtig für das angemessene management dieser Patienten. Berücksichtigung von NMS als mögliche Diagnose und Ausschluss anderer akuter Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) ist wesentlich. Dies kann besonders Komplex sein, wenn das klinische Erscheinungsbild sowohl schwere Erkrankungen als auch unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Andere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).

Das management von NMS sollte umfassen: 1) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 2) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Dopaminagonisten wie Bromocriptin und Muskelrelaxantien wie Dantrolen werden Häufig bei der Behandlung von NMS verwendet, Ihre Wirksamkeit wurde jedoch in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen.

Nierenerkrankung

Da Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) hauptsächlich im Urin ausgeschieden wird, sammelt es sich im plasma und im Körper an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Daher sollte die Dosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei Personen ab 65 Jahren reduziert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG; Dosierung bei Eingeschränkter Nierenfunktion).

Lebererkrankung

Bei der Verabreichung von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) an Patienten mit Lebererkrankungen ist Vorsicht geboten. Seltene Fälle einer reversiblen Erhöhung der Leberenzyme wurden bei Patienten berichtet , die Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) erhielten, obwohl keine spezifische Beziehung zwischen dem Arzneimittel und solchen Veränderungen hergestellt wurde.

Melanom

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson ein höheres Risiko (2-bis etwa 6-Fach höher) haben, an Melanomen zu erkranken als die Allgemeinbevölkerung. Ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen war, ist unklar.

Aus den oben genannten Gründen wird Patienten und Anbietern empfohlen, Melanome Häufig und regelmäßig zu überwachen, wenn Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) für jede - Indikation verwendet wird. Idealerweise sollten regelmäßige hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (Z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.

Sonstige

Die Dosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) muss möglicherweise bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, peripherem ödem oder orthostatischer Hypotonie sorgfältig angepasst werden. Bei der Verabreichung von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) an Patienten mit rezidivierendem ekzematoidausschlag in der Vorgeschichte oder an Patienten mit Psychosen oder schwerer Psychoneurose, die nicht durch Chemotherapeutika kontrolliert werden, ist Vorsicht geboten.

Schwere bakterielle Infektionen können mit grippeähnlichen Symptomen beginnen oder im Verlauf der influenza koexistieren oder als Komplikationen auftreten. Es wurde nicht gezeigt, dass Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) solche Komplikationen verhindert.

Karzinogenese und Mutagenese

Langfristige in vivo Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) wurden nicht durchgeführt. In mehreren in vitro-assays zur Genmutation erhöhte Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) nicht die Anzahl spontan beobachteter Mutationen in vier Stämmen von Salmonella typhimurium (Ames-Test) oder in einer säugetierzelllinie (chinesische Hamster-Eierstockzellen), wenn inkubationen entweder mit oder ohne lebermetabolische Aktivierung durchgeführt wurden.. Ferner gab es keine Hinweise auf chromosomenschäden, die in einem - in-vitro - - test mit frisch abgeleiteten und stimulierten humanen peripheren blutlymphozyten (mit und ohne metabolische Aktivierung) oder in einem - in-vivo - - Maus-Knochenmark-mikronukleustest (140-550 mg/kg; geschätzte humane äquivalentdosen von 11 mg / kg) beobachtet wurden..7-45.8 mg / kg bezogen auf die Körperoberfläche).

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Wirkung von Amantadin auf die Fruchtbarkeit wurde nicht ausreichend getestet, dh in einer Studie, die unter Good Laboratory Practice (GLP) und gemäß der derzeit empfohlenen Methodik durchgeführt wurde. In einer drei-Wurf -, nicht-GLP-reproduktionsstudie an Ratten wurde Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) in einer Dosis von 32 mg/kg/Tag (gleich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m₂ - basis) sowohl Männern als auch Frauen verabreicht leicht beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei einer Dosis von 10 mg/kg/Tag (oder 0,3-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen auf mg/m₂ - basis); zwischendosen wurden nicht getestet.

Eine fehlgeschlagene Fruchtbarkeit wurde während der menschlichen in vitro - Fertilisation (IVF) berichtet, als der Samenspender Amantadin 2 Wochen vor und während des IVF-Zyklus einnahm.

Schwangerschaft Kategorie C

Die Wirkung von Amantadin auf die embryofetale und peri-postnatale Entwicklung wurde nicht ausreichend getestet, dh in Studien, die unter Guter Laborpraxis (GLP) und gemäß der derzeit empfohlenen Methodik durchgeführt wurden. In zwei nicht-GLP-Studien an Ratten, in denen Frauen von 5 Tagen vor der Paarung bis zum 6. Tag der Schwangerschaft oder an den Tagen 7-14 der Schwangerschaft dosiert wurden, führte Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) jedoch zu einem Anstieg des embryonaltodes bei einer oralen Dosis von 100 mg/kg (oder dem 3-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis auf mg/m₂ - basis).). In der nicht-GLP-rattenstudie, in der Frauen An den Tagen 7-14 der Schwangerschaft dosiert wurden, gab es einen deutlichen Anstieg schwerer viszeraler und skelettaler Missbildungen bei oralen Dosen von 50 und 100 mg / kg (oder 1.5-bzw. 3-fache der empfohlenen höchstdosis für den Menschen auf mg / m₂ - basis). Die Dosis ohne Wirkung für die Teratogenität Betrug 37 mg / kg (entspricht der empfohlenen höchstdosis beim Menschen auf mg / m₂ - basis). Die gemeldeten sicherheitsmargen spiegeln das Risiko unter Berücksichtigung der fragwürdigen Qualität der Studie, auf der Sie basieren, möglicherweise nicht genau wider. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Humane Daten zur Teratogenität nach mütterlicher Anwendung von Amantadin sind knapp. Tetralogie von Fallot und Tibia hemimelie (normaler Karyotyp) trat bei einem Säugling auf, der während des ersten Trimesters der Schwangerschaft Amantadin ausgesetzt war (100 mg P.O. für 7 Tage während der 6. und 7. Schwangerschaftswoche). Kardiovaskuläre Fehlentwicklung (einzelner Ventrikel mit lungenatresie) war mit einer mütterlichen Exposition gegenüber Amantadin (100 mg/d) verbunden, die während der ersten 2 Schwangerschaftswochen verabreicht wurde. Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den embryo oder Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Anwendung wird bei stillenden Müttern nicht empfohlen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) bei Neugeborenen und Säuglingen unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen.

Verwendung bei Älteren Menschen

Da Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) hauptsächlich im Urin ausgeschieden wird, sammelt es sich im plasma und im Körper an, wenn die Nierenfunktion abnimmt. Daher sollte die Dosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei Personen ab 65 Jahren reduziert werden. Die Dosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) kann bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, peripherem ödem oder orthostatischer Hypotonie reduziert werden müssen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Die Nebenwirkungen, die am häufigsten bei der empfohlenen Dosis von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) (5-10%) berichtet werden, sind: übelkeit, Schwindel (Benommenheit) und Schlaflosigkeit.

Weniger Häufig (1-5%) berichteten Nebenwirkungen sind: depression, Angstzustände und Reizbarkeit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Anorexie, trockener Mund, Verstopfung, Ataxie, livedo reticularis, periphere ödeme, orthostatische Hypotonie, Kopfschmerzen, Somnolenz, Nervosität, traumanomalie, Erregung, trockene Nase, Durchfall und Müdigkeit.

Selten (0,1-1%) auftretende Nebenwirkungen sind: kongestive Herzinsuffizienz, Psychose, Harnverhalt, Dyspnoe, Hautausschlag, Erbrechen, Schwäche, verschwommene Sprache, Euphorie, denkanomalie, Amnesie, hyperkinesie, Bluthochdruck, verminderte libido und Sehstörungen, einschließlich punktierter subepithelialer oder anderer hornhauttrübung, hornhautödem, verminderter Sehschärfe, Lichtempfindlichkeit und sehnervparese.

Selten (weniger als 0,1%) auftretende Nebenwirkungen sind: Fälle von Krämpfen, Leukopenie, Neutropenie, ekzematoider dermatitis, okulogyrischen Episoden, Suizidversuch, Selbstmord und Suizidgedanken (siehe WARNHINWEISE).

Andere Nebenwirkungen, die während der postmarketing-Erfahrung mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) berichtet wurden, umfassen:

Nervensystem / Psychiatrie

Koma, stupor, delirium, hypokinesie, Hypertonie, Wahnvorstellungen, aggressives Verhalten, paranoide Reaktion, manische Reaktion, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Gangstörungen, Parästhesien, EEG-Veränderungen und tremor. Abruptes absetzen kann auch delirium, Erregung, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, paranoide Reaktion, Benommenheit, Angstzustände, Depressionen und verschwommene Sprache auslösen;

Kardiovaskulär

Herzstillstand, Arrhythmien einschließlich maligner Arrhythmien, Hypotonie und Tachykardie;

Atemwege

akutes atemversagen, Lungenödem und Tachypnoe;

Gastrointestinal

Dysphagie;

Hämatologisch

Leukozytose; Agranulozytose

Spezielle Sinne

keratitis und mydriasis;

Haut und Anhängsel

pruritus und Diaphorese;

Verschiedenes

neuroleptisches malignes Syndrom (sieheWarnungen ), allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, ödeme, Fieber, pathologisches Glücksspiel, erhöhte libido einschließlich Hypersexualität und impulskontrollsymptome.

Labortest

erhöht: CPK, BUN, serumkreatinin, alkalische phosphatase, LDH, bilirubin, GGT, SGOT und SGPT.

Todesfälle wurden durch überdosierung mit Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) berichtet. Die niedrigste berichtete akute tödliche Dosis war 1 Gramm. Da einige Patienten Selbstmordversuch durch überdosierung mit Amantadin haben, sollten Rezepte für die kleinste Menge im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden.

Akute Toxizität kann auf die anticholinergen Wirkungen von Amantadin zurückzuführen sein. Eine überdosierung des Arzneimittels hat zu einer Toxizität des Herz -, Atmungs -, Nieren-oder Zentralnervensystems geführt. Herzfunktionsstörungen umfassen Arrhythmie, Tachykardie und Bluthochdruck. Lungenödem und Atemnot (einschließlich atemnotsyndrom bei Erwachsenen - ARDS) wurden berichtet; Nierenfunktionsstörungen einschließlich erhöhter BRÖTCHEN, verminderte Kreatinin-clearance und Niereninsuffizienz können auftreten. Zu den berichteten Auswirkungen des Zentralnervensystems gehören Schlaflosigkeit, Angstzustände, Unruhe, aggressives Verhalten, Hypertonie, hyperkinesie, Ataxie, Gangstörungen, zittern, Verwirrtheit, Desorientierung, depersonalisierung, Angst, delirium, Halluzinationen, psychotische Reaktionen, Lethargie, Somnolenz und Koma. Anfälle können bei Patienten mit anfallserkrankungen in der Vorgeschichte verschlimmert werden. Hyperthermie wurde auch in Fällen beobachtet, in denen eine überdosierung des Arzneimittels aufgetreten ist.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine überdosierung von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid). Langsam verabreichtes intravenöses Physostigmin in 1-und 2-mg-Dosen bei einem Erwachsenen₂ in Intervallen von 1 bis 2 Stunden und 0.Es wurde berichtet, dass 5 - mg-Dosen bei einem Kind₃ im Abstand von 5 bis 10 Minuten bis zu maximal 2 mg/Stunde bei der Kontrolle der durch amantadinhydrochlorid verursachten Toxizität des Zentralnervensystems wirksam sind. Bei akuter überdosierung sollten Allgemeine unterstützende Maßnahmen zusammen mit sofortiger Magenspülung oder Induktion von emesis angewendet werden. Flüssigkeiten sollten gezwungen und gegebenenfalls intravenös verabreicht werden. Es wurde berichtet, dass der pH-Wert des Urins die ausscheidungsrate von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) beeinflusst). Da die ausscheidungsrate von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) bei saurem Urin schnell ansteigt, kann die Verabreichung von urinsäuerungsmitteln die Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper erhöhen. Blutdruck, Puls, Atmung und Temperatur sollten überwacht werden. Der patient sollte auf Hyperaktivität und Krämpfe beobachtet werden; bei Bedarf sollten Sedierung und antikonvulsive Therapie verabreicht werden. Der patient sollte auf die mögliche Entwicklung von Arrhythmien und Hypotonie beobachtet werden; falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische und antihypotensive Therapie gegeben werden. Nach der Einnahme kann eine elektrokardiographische überwachung erforderlich sein, da nach einer überdosierung Maligne tachyarrhythmien auftreten können.

Bei der Verabreichung von adrenergen Wirkstoffen wie isoproterenol an Patienten mit einer überdosierung von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) ist Vorsicht geboten, da berichtet wurde, dass die dopaminerge Aktivität von Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) Maligne Arrhythmien induziert.

Die blutelektrolyte, der pH-Wert des Urins und die harnleistung sollten überwacht werden. Wenn keine Aufzeichnungen über die jüngste Entleerung vorliegen, sollte eine Katheterisierung durchgeführt werden.

Wirkmechanismus: Antiviral

Der Mechanismus, durch den Amantadin seine antivirale Aktivität ausübt, ist nicht klar verstanden. Es scheint hauptsächlich die Freisetzung von infektiöser viraler Nukleinsäure in die Wirtszelle zu verhindern, indem es die Funktion der transmembrandomäne des viralen M2-proteins stört. Es ist auch bekannt, dass Amantadin in bestimmten Fällen die Virusinfektion während der Virusreplikation verhindert. Es scheint die Immunogenität des inaktivierten influenza-A-virusimpfstoffs nicht zu beeinträchtigen.

Antivirale Aktivität

Amantadin hemmt die Replikation von influenza - a-virus-Isolaten aus jedem der Subtypen, i.e., H1N1, H2N2 und H3N2. Es hat sehr wenig oder keine Aktivität gegen influenza-B-virusisolate. Ein quantitativer Zusammenhang zwischen der in vitro - Anfälligkeit des influenza-A-virus für Amantadin und dem klinischen ansprechen auf die Therapie wurde beim Menschen nicht nachgewiesen. Sensitivitätstestergebnisse, ausgedrückt als die Konzentration von Amantadin, die erforderlich ist, um das Wachstum des virus (ED50) in der Gewebekultur um 50% zu hemmen, variieren stark (von 0.1 µg/mL bis 25.0 µg / mL) abhängig von dem verwendeten assay-Protokoll, der Größe des virusinokulums, den getesteten Isolaten der influenza-A-Virusstämme und dem verwendeten Zelltyp. Wirtszellen in Gewebekultur tolerieren leicht Amantadin bis zu einer Konzentration von 100 µg / mL.

Arzneimittelresistenz

Influenza - a-Varianten mit reduzierterin vitro - Empfindlichkeit gegenüber Amantadin wurden aus epidemischen Stämmen in Gebieten isoliert, in denen adamantainderivate verwendet werden. Es wurde gezeigt, dass Influenzaviren mit reduzierter in vitro - Empfindlichkeit übertragbar sind und eine typische influenza-Erkrankung verursachen. Die quantitative Beziehung zwischen derin vitro - Empfindlichkeit von influenza-A-Varianten gegenüber Amantadin und dem klinischen ansprechen auf die Therapie wurde nicht nachgewiesen.

Wirkmechanismus: Parkinson-Krankheit

Der Wirkungsmechanismus von Amantadin bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit und medikamenteninduzierten extrapyramidalen Reaktionen ist nicht bekannt. Daten aus früheren Tierversuchen legen nahe, dass Amantadin-ratiopharm (amantadinhydrochlorid) direkte und indirekte Auswirkungen auf Dopamin-Neuronen haben kann. Neuere Studien haben gezeigt, dass Amantadin ein schwacher, nicht kompetitiver NMDA-rezeptorantagonist ist (K_i = 10µM). Obwohl gezeigt wurde, dass Amantadin in Tierversuchen keine direkte anticholinerge Aktivität besitzt, weist es klinisch anticholinerge Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Harnverhalt und Verstopfung auf.