Altargo

Altargo® ist indiziert zur Anwendung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 9 Monaten zur topischen Behandlung von impetigo (bis zu 100 cm² Gesamtfläche bei Erwachsenen oder 2% gesamtkörperoberfläche bei pädiatrischen Patienten ab 9 Monaten) aufgrund von Staphylococcus aureus (nur methicillin-anfällige Isolate) oder Streptococcus pyogenes. Die Sicherheit bei Patienten unter 9 Monaten wurde nicht nachgewiesen.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Altargo und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Altargo nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachweislich oder stark der Verdacht besteht, dass Sie durch anfällige Bakterien verursacht werden.

eine dünne Schicht Altargo sollte zweimal täglich für 5 Tage auf die betroffene Stelle aufgetragen werden (bis zu 100 cm² Gesamtfläche bei Erwachsenen oder 2% gesamtkörperoberfläche bei pädiatrischen Patienten ab 9 Monaten). Der behandelte Bereich kann auf Wunsch mit einem sterilen Verband oder mullverband abgedeckt werden.

Keiner.

Abschnitte oder Unterabschnitte, die in den vollständigen verschreibungsinformationen weggelassen wurden, sind nicht aufgeführt.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Lokale Reizung

Im Falle einer Sensibilisierung oder schweren lokalen Reizung durch Altargo sollte die Anwendung abgebrochen, die Salbe abgewischt und eine geeignete alternative Therapie für die Infektion eingeleitet werden.

nicht für den Systemischen oder Schleimhautgebrauch

Altargo ist nicht zur Einnahme oder zur oralen, intranasalen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung bestimmt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Altargo auf schleimhautoberflächen wurde nicht nachgewiesen. Epistaxis wurde mit der Verwendung von Altargo auf Nasenschleimhaut berichtet.

Potenzial für Mikrobielles Überwachsen

Die Verwendung von Antibiotika kann die Auswahl nichtmuskeptibler Organismen fördern. Sollte während der Therapie eine Superinfektion auftreten, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Die Verschreibung von Altargo in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion wird dem Patienten wahrscheinlich keinen nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials wurden mit retapamulin nicht durchgeführt.

Retapamulin zeigte keine genotoxizität, wenn es in vitro auf Genmutation und/oder chromosomale Effekte im mauslymphomzelltest, in kultivierten menschlichen peripheren blutlymphozyten oder in vivo in einem rattenmikronukleustest untersucht wurde.

Es wurden keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fertilität bei männlichen oder weiblichen Ratten gefunden, denen retapamulin 50, 150 oder 450 mg pro kg pro Tag oral verabreicht wurde.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung beurteilt wurden bei schwangeren Ratten gegeben, 50, 150 oder 450 mg pro kg pro Tag durch orale sondenfütterung an den Tagen 6 bis 17 postcoitus. Die mütterliche Toxizität (verminderte körpergewichtszunahme und Nahrungsaufnahme) und die entwicklungstoxizität (vermindertes Körpergewicht des Fötus und verzögerte skelettknöchelung) zeigten sich bei Dosen von mehr als oder gleich 150 mg pro kg pro Tag. Es wurden keine behandlungsbedingten Missbildungen bei fetalen Ratten beobachtet.

Retapamulin wurde schwangeren Kaninchen als kontinuierliche intravenöse infusion in Dosierungen von 2,4, 7,2 oder 24 mg pro kg pro Tag vom 7.Bis 19. Die mütterliche Toxizität (verminderte körpergewichtszunahme, Nahrungsaufnahme und Abtreibungen) wurde bei Dosierungen von mehr als oder gleich 7,2 mg pro kg pro Tag nachgewiesen (8-Fach der geschätzten maximal erreichbaren Exposition beim Menschen, basierend auf AUC, bei 7,2 mg pro kg pro Tag). Es gab keine behandlungsbedingten Auswirkungen auf die embryo-fetale Entwicklung.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Altargo nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob retapamulin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Altargo einer stillenden Frau verabreicht wird. Die sichere Anwendung von retapamulin während des Stillens wurde nicht nachgewiesen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Altargo bei der Behandlung von impetigo wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 9 Monaten bis 17 Jahren festgestellt. Die Anwendung von Altargo bei pädiatrischen Patienten (9 Monate bis 17 Jahre) wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Altargo-Studien belegt, in denen 588 Pädiatrische Probanden mindestens eine Dosis retapamulinsalbe erhielten, 1%. Das Ausmaß der Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Altargo bei pädiatrischen Probanden ab 9 Monaten waren denen bei Erwachsenen ähnlich.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Altargo bei pädiatrischen Patienten unter 9 Monaten wurde nicht nachgewiesen. Eine offene klinische Studie zur topischen Behandlung mit Altargo (zweimal täglich für 5 Tage) wurde bei Probanden im Alter von 2 bis 24 Monaten durchgeführt. Plasmaproben wurden von 79 Probanden erhalten. Bei diesen pädiatrischen Probanden war die systemische Exposition gegenüber retapamulin im Vergleich zu Probanden im Alter von 2 bis 17 Jahren höher. Darüber hinaus hatte ein höherer Anteil pädiatrischer Probanden im Alter von 2 bis 9 Monaten messbare Konzentrationen (größer als 0.5 ng pro mL) retapamulin im Vergleich zu Probanden im Alter von 9 bis 24 Monaten. Die höchsten Werte wurden bei Probanden im Alter von 2 bis 6 Monaten beobachtet. Die Anwendung von retapamulin ist bei pädiatrischen Patienten unter 9 Monaten nicht angezeigt.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in den adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Altargo waren 234 Probanden 65 Jahre und älter, von denen 114 Probanden 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Probanden und jüngeren Erwachsenen Probanden beobachtet.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider. Die Informationen über Nebenwirkungen aus den klinischen Studien liefern jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum zusammenhängen, und für die Annäherung der raten.

Das Sicherheitsprofil von Altargo wurde bei 2.115 Erwachsenen und pädiatrischen Probanden ab 9 Monaten bewertet, die mindestens eine Dosis einer 5-tägigen, zweimal täglichen retapamulinsalbe verwendeten. Kontrollgruppen umfassten 819 Erwachsene und Pädiatrische Probanden, die mindestens eine Dosis der aktiven Kontrolle (orales cephalexin) verwendeten, 172 Probanden, die einen aktiven topischen Komparator verwendeten (in den USA nicht verfügbar), und 71 Probanden, die placebo verwendeten.

Unerwünschte Ereignisse, die von den Forschern als arzneimittelbezogen eingestuft wurden,traten bei 5, 5% (116/2, 115) der mit retapamulinsalbe behandelten Probanden, 6, 6% (54/819) der Probanden, die cephalexin erhielten, und 2, 8% (2/71) der Probanden auf, die placebo erhielten. Die häufigsten arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse (größer oder gleich 1% der Probanden) waren Reizungen an der Applikationsstelle (1,4%) in der retapamulin-Gruppe, Durchfall (1,7%) in der cephalexin-Gruppe und pruritus an der Applikationsstelle (1,4%) und Parästhesien an der Applikationsstelle (1,4%) in der placebo-Gruppe.

Erwachsene

Die unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Zuschreibung, die bei mindestens 1% der Erwachsenen (ab 18 Jahren) berichtet wurden, die Altargo oder Komparator erhielten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: von ≥ Berichtete Unerwünschte Ereignisse 1% der Erwachsenen Probanden, die in klinischen Phase-3-Studien mit Altargo oder Komparator Behandelt wurden

Pädiatrie

Die unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Zuschreibung, die bei mindestens 1% der pädiatrischen Probanden im Alter von 9 Monaten bis 17 Jahren, die Altargo erhielten, berichtet wurden, sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Nebenwirkungen von ≥1% bei Pädiatrischen Patienten im Alter von 9 Monaten bis 17 Jahren, die in klinischen Phase-3-Studien mit Altargo Behandelt Wurden

Sonstige Unerwünschte Ereignisse

Schmerzen an der Applikationsstelle, Erythem und Kontaktdermatitis wurden bei weniger als 1% der Probanden in klinischen Studien berichtet.

Postmarketing Erfahrung

Zusätzlich zu berichten in klinischen Studien wurden die folgenden Ereignisse während der postmarketing-Nutzung von Altargo identifiziert. Da diese Ereignisse freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen An der Verabreichungsstelle

Anwendung Website brennen.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeit, einschließlich Angioödem.

Überdosierung mit Altargo wurde nicht gemeldet. Anzeichen oder Symptome einer überdosierung, entweder topisch oder durch versehentliche Einnahme, sollten symptomatisch im Einklang mit der guten klinischen Praxis behandelt werden.

es ist kein Gegenmittel für überdosierungen von Altargo bekannt.

bei post-hoc-Analysen von manuell übergelesenen 12-Blei-EKGs von gesunden Probanden (N = 103) wurden nach topischer Anwendung von retapamulinsalbe auf intakte und abradierte Haut keine signifikanten Auswirkungen auf QT/QTc-Intervalle beobachtet. Aufgrund der geringen systemischen Exposition gegenüber retapamulin bei topischer Anwendung ist eine QT-Verlängerung bei Patienten unwahrscheinlich.

Absorption

In einer Studie mit gesunden Erwachsenen Probanden, retapamulinsalbe, wurde 1% einmal täglich auf intakte Haut (800 cm² Oberfläche) und auf abgeriebene Haut (200 cm² Oberfläche) unter Okklusion für bis zu 7 Tage aufgetragen. Die systemische Exposition nach topischer Anwendung von retapamulin durch intakte und abgeriebene Haut war gering. Drei Prozent der Blutproben, die am Tag 1 nach topischer Anwendung auf intakte Haut erhalten wurden, Wiesen messbare retapamulinkonzentrationen auf (untere quantifizierungsgrenze 0.5 ng pro mL); somit konnten Cmax-Werte am Tag 1 nicht bestimmt werden. Zweiundachtzig Prozent der Blutproben, die am 7. Tag nach topischer Anwendung auf intakte Haut und 97% und 100% der Blutproben, die nach topischer Anwendung auf geschliffene Haut an den Tagen 1 bzw.. Der mittlere Cmax-Wert im plasma nach der Anwendung auf 800 cm² intakter Haut Betrug 3.5 ng pro mL am Tag 7 (Bereich: 1.2 bis 7.8 ng pro mL). Der mittlere Cmax-Wert im plasma nach der Anwendung auf 200 cm abgeriebene Haut Betrug 11.7 ng pro mL am Tag 1 (Bereich: 5.6 bis 22.1 ng pro mL) und 9.0 ng pro mL am Tag 7 (Bereich: 6.7 bis 12.8 ng pro mL).

Plasma-Proben wurden aus 380 Erwachsenen Probanden und 136 pädiatrischen Probanden (im Alter von 2 bis 17 Jahren), die eine topische Behandlung mit Altargo topisch zweimal täglich. Elf Prozent hatten messbare retapamulinkonzentrationen (untere quantifizierungsgrenze 0,5 ng pro mL), von denen die mittlere Konzentration 0,8 ng pro mL Betrug. Die maximale gemessene retapamulinkonzentration bei Erwachsenen Betrug 10,7 ng pro mL und bei pädiatrischen Probanden (im Alter von 2 bis 17 Jahren) 18,5 ng pro mL.

Eine einzelne plasmaprobe wurde von 79 pädiatrischen Probanden (im Alter von 2 bis 24 Monaten) erhalten, die zweimal täglich eine topische Behandlung mit Altargo erhielten. Sechsundvierzig Prozent hatten messbare retapamulinkonzentrationen größer als 0.5 ng pro mL) im Vergleich zu 7% bei pädiatrischen Probanden im Alter von 2 bis 17 Jahren. Ein höherer Anteil (69%) pädiatrischer Probanden im Alter von 2 bis 9 Monaten wies messbare retapamulinkonzentrationen auf als Probanden im Alter von 9 bis 24 Monaten (32%). Unter pädiatrischen Probanden im Alter von 2 bis 9 Monaten (n = 29) Wiesen 4 Probanden höhere retapamulinkonzentrationen auf (größer oder gleich 26.9 ng pro mL) als die maximale Konzentration, die bei pädiatrischen Probanden im Alter von 2 bis 17 Jahren (18) beobachtet wurde.5 ng pro mL). Unter pädiatrischen Probanden im Alter von 9 bis 24 Monaten (n = 50) hatte 1 Subjekt eine höhere retapamulinkonzentration (95.1 ng pro mL) als das bei pädiatrischen Probanden im Alter von 2 bis 17 Jahren beobachtete Höchstniveau.

Verteilung

Retapamulin ist zu etwa 94% an menschliche Plasmaproteine gebunden, und die proteinbindung ist konzentrationsunabhängig. Das scheinbare Verteilungsvolumen von retapamulin wurde beim Menschen nicht bestimmt.

Stoffwechsel

In-vitro-Studien mit menschlichen Hepatozyten zeigten, dass die Hauptwege des Stoffwechsels monooxygenierung und di-Oxygenierung waren. In-vitro-Studien mit menschlichen lebermikrosomen zeigten, dass retapamulin weitgehend zu zahlreichen Metaboliten metabolisiert wird, von denen die vorherrschenden Stoffwechselwege mono-Oxygenierung und N-Demethylierung waren. Das hauptenzym, das für den Metabolismus von retapamulin in menschlichen lebermikrosomen verantwortlich ist, war Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).

Beseitigung

Die Retapamulin-elimination beim Menschen wurde aufgrund einer geringen systemischen Exposition nach topischer Anwendung nicht untersucht.