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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 29.03.2022
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Alghedon
Fentanyl
Behandlung von Durchbruchschmerzen bei erwachsenen Patienten mit Opioidtherapie bei chronischen Krebsschmerzen. Durchbruchschmerzen sind eine vorhergehende Verschlimmerung ansonsten kontrollierter chronischer Hintergrundschmerzen.
Alghedon-Citrat ist ein Opioid-Analgetikum verwendet:
In niedrigen Dosen, um Analgesie während kurzer chirurgischer Eingriffe bereitzustellen.
In hohen Dosen als Analgetikum/Atemwege Beruhigungsmittel bei Patienten, die eine assistierte Beatmung.
In Kombination mit einem Neuroleptikum in der Technik der Neuroleptanalgesie.
Bei der behandlung von starken schmerzen, wie die schmerzen von myokardinfarkt.
Erwachsene
Alghedon dTRANS ist indiziert zur Behandlung schwerer chronischer Schmerzen, die eine kontinuierliche langfristige Opioidverabreichung erfordern.
Blumenkinder
Langzeitbehandlung schwerer chronischer Schmerzen bei Kindern ab 2 Jahren, die eine Opioidtherapie erhalten.
Alghedon ist indiziert zur Behandlung akuter mittelschwerer bis schwerer postoperativer Schmerzen bei erwachsenen Patienten.
Alghedon ist indiziert zur Behandlung von Durchbruchschmerzen bei Patienten, die bereits eine Erhaltungsopioidtherapie bei chronischen Krebsschmerzen erhalten. Durchbruchschmerzen sind eine vorübergehende Verschlimmerung von Schmerzen, die vor dem Hintergrund eines ansonsten kontrollierten anhaltenden Schmerzes auftreten.
Patienten, die eine Erhaltungsopioidtherapie erhalten, sind diejenigen, die mindestens 60 mg orales Morphin täglich, mindestens 25 Mikrogramm transdermales Fentanyl pro Stunde, mindestens 30 mg Oxycodon täglich, mindestens 8 mg orales Hydromorphon täglich oder eine equianalgesische Dosis eines anderen Opioide für eine Woche oder länger einnehmen.
Alghedon ist indiziert zur Behandlung von Durchbruchschmerzen (BTP) bei Erwachsenen mit Krebs, die bereits eine Erhaltungsopioidtherapie bei chronischen Krebsschmerzen erhalten.
BTP ist eine vorübergehende Verschlimmerung von Schmerzen, die vor dem Hintergrund ansonsten kontrollierter anhaltender Schmerzen auftritt.
Patienten, die eine Erhaltungsopioidtherapie erhalten, sind diejenigen, die mindestens 60 mg orales Morphin täglich, mindestens 25 Mikrogramm transdermales Fentanyl pro Stunde, mindestens 30 mg Oxycodon täglich, mindestens 8 mg orales Hydromorphon täglich oder eine equianalgesische Dosis eines anderen Opioide für eine Woche oder länger einnehmen.
Alghedon ist indiziert zur Behandlung von Durchbruchschmerzen (BTP) bei Erwachsenen, die bereits eine Erhaltungsopioidtherapie bei chronischen Krebsschmerzen erhalten. Durchbruchschmerzen sind eine vorübergehende Verschlimmerung von Schmerzen, die vor dem Hintergrund eines ansonsten kontrollierten anhaltenden Schmerzes auftreten.
Patienten, die eine Erhaltungsopioidtherapie erhalten, sind diejenigen, die mindestens 60 mg orales Morphin täglich, mindestens 25 Mikrogramm transdermales Fentanyl pro Stunde, mindestens 30 mg Oxycodon täglich, mindestens 8 mg orales Hydromorphon täglich oder eine equianalgesische Dosis eines anderen Opioide für eine Woche oder länger einnehmen.
Alghedon sollte nur Patienten verabreicht werden, die als tolerant gegenüber ihrer Opioidtherapie bei anhaltenden Krebsschmerzen gelten. Patienten können als opioidtolerant angesehen werden, wenn sie mindestens 60 mg orales Morphin täglich, mindestens 25 Mikrogramm transdermales Fentanyl pro Stunde, mindestens 30 mg Oxycodon täglich, mindestens 8 mg orales Hydromorphon täglich oder eine equianalgesische Dosis eines anderen Opioide für eine Woche oder länger einnehmen.
Art der Vereinbarung:
Alghedon Sublingualtabletten sollten direkt unter der Zunge am tiefsten Teil verabreicht werden. Alghedon Sublingualtabletten sollten nicht geschluckt werden, sondern dürfen sich vollständig in der sublingualen Höhle auflösen, ohne zu kauen oder zu saugen. Den Patienten sollte geraten werden, nichts zu essen oder zu trinken, bis die Sublingualtablette vollständig aufgelöst ist.
Bei Patienten mit trockenem Mund kann Wasser verwendet werden, um die Mundschleimhaut vor der Einnahme von Alghedon zu befeuchten.
Dosistitration:
Ziel der Dosistitration ist es, eine optimale Erhaltungsdosis für die laufende Behandlung von Durchbruchschmerzepisoden zu identifizieren. Diese optimale Dosis sollte eine angemessene Analgesie mit einem akzeptablen Ausmaß eine Nebenwirkungen bieten.
Sterben optimale Dosis von Alghedon wird durch Titration nach oben auf individueller Patientenbasis bestimmt. Während der Dosistitrationsphase stehen mehrere Dosen zur Verfügung. Sterben Anfangsdosis von Alghedon sollte 100 Mikrogramm betragen und nach Bedarf durch den Bereich der verfügbaren Dosierungsstärken nach oben titriert werden.
Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, bis eine optimale Dosis erreicht ist.
Der Wechsel von anderen Fentanyl-haltigen Produkten zu Alghedon darf aufgrund unterschiedlicher Absorptionsprofile nicht im Verhältnis 1:1 erfolgen. Wenn Patienten von einem anderen Fentanyl-haltigen Produkt umgestellt werden, tritt eine neue Dosistitration mit Alghedon erforderlich.
Das folgende Dosisschema wird für die Titration empfohlen, obwohl der Arzt in allen Fällen den klinischen Bedarf des Patienten, das Alter und die Begleiterkrankung berücksichtigen sollte.
Alle Patienten müssen sterben Therapie mit einer einzigen Sublingualtablette mit 100 Mikrogramm beginnen. Wenn innerhalb von 15-30 Minuten nach Verabreichung einer einzelnen Sublingualtablette keine adäquate Analgesie erhalten wird, kann eine zusätzliche (zweite) 100-Mikrogramm-Sublingualtablette verabreicht werden. Wenn innerhalb von 15-30 Minuten nach der ersten Dosis keine adäquate Analgesie erreicht wird, sollte für die nächste Episode von Durchbruchschmerzen eine Dosiserhöhung auf die nächsthöhere Tablettenstärke in Betracht gezogen werden (siehe Abbildung unten).
Sterben Dosiseskalation sollte schrittweise fortgesetzt werden, bis eine adäquate Analgesie mit tolerierbaren Nebenwirkungen erreicht ist. Sterben Dosisstärke für die ergänzende (zweiten) Sublingualtablette sollte bei Dosen von 400 Mikrogramm und höher von 100 auf 200 Mikrogramm erhöht werden. Dies ist im folgenden Zeitplan dargestellt. Für eine einzelne Episode von Durchbruchschmerzen während dieser Titrationsphase sollten nicht mehr als zwei (2) Dosen verabreicht werden.
Stärke (Mikrogramm) der ersten Sublingualtablette pro Episode der Durchbruchschmerzstärke (Mikrogramm) der ergänzenden (zweiten) Sublingualtablette, die bei Bedarf 15-30 Minuten nach der ersten Tablette eingenommen wird 100 100 200 100 300 100 400 200 600 200 800 -Wenn bei der höheren Dosis eine adäquate Analgesie erreicht wird, unerwünschte Wirkungen jedoch als inakzeptabel angesehen werden, kann eine Zwischendosis (gegebenenfalls unter Verwendung der Sublingualtablette mit 100 Mikrogramm) verabreicht werden.
Während der Titration können sterben Patienten angewiesen werden, ein Vielfaches von 100 Mikrogramm Tabletten und/oder 200 Mikrogramm Tabletten für jede Einzeldosis zu verwenden. Es sollten nicht mehr als vier (4) Tabletten gleichzeitig verwendet werden.
Sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Dosen über 800 Mikrogramm wurde in klinischen Studien einen Patienten nicht untersucht.
Um das Risiko von opioidbedingten Nebenwirkungen zu minimieren und die geeignete Dosis zu ermitteln, ist es unerlässlich, dass die Patienten während des Titrationsprozesses von Angehörigen der Gesundheitsberufe genau überwacht werden.
Während der Titration sollten Patienten mindestens 2 Stunden warten, bevor sie eine weitere Episode von Durchbruchschmerzen mit Alghedon behandeln.
Verhaltenstherapie:
Sobald eine geeignete Dosis festgelegt wurde, sterben mehr als eine Tablette betragen kann, sollten Patienten sterben an dieser Dosis festhalten und den Verbrauch auf maximal vier Alghedon-Dosen pro Tag begrenzen.
Während der Erhaltungszeit sollten sterben Patienten mindestens 2 Stunden warten, bevor sie eine weitere Episode von Durchbruchschmerzen mit Alghedon behandeln.
Dosisanpassung:
Wenn sich das Ansprechen (Analgesie oder Nebenwirkungen) auf die titrierte Alghedon-Dosis deutlich ändert, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, um sicherzustellen, dass eine optimale Dosis aufrechterhalten wird.
Wenn mehr als vier Episoden von Durchbruchschmerzen pro Tag über einen Zeitraum von mehr als vier aufeinanderfolgenden Tagen auftreten, sollte die Dosis des langwirksamen Opioide, das für anhaltende Schmerzen verwendet wird, neu bewertet werden. Wenn das lang wirkende Opioid-oder die Dosis des lang wirkenden Opioiden geändert wird, sollte die Alghedon-Dosis nach Bedarf neu bewertet und erneut titriert werden, um sicherzustellen, dass der Patient eine optimale Dosis erhält.
Es ist unerlässlich, dass jede Dosistitration eines Analgetikums von einem Arzt überwacht wird.
Absetzen der Therapie:
Alghedon sollte sofort abgesetzt werden, wenn der Patient keine Durchbruchschmerzepisoden mehr erfährt. Die Behandlung der anhaltenden Hintergrundschmerzen sollte wie vorgeschrieben beibehalten werden.
Wenn ein Absetzen aller Opioidtherapien erforderlich ist, muss der Patient vom Arzt genau verfolgt werden, um die Möglichkeit abrupter Entzugseffekte zu vermeiden.
Verwendung bei Kindern und Jugendlichen:
Alghedon darf nicht bei Patienten unter 18 Jahren angewendet werden, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
Verwendung bei älteren Menschen:
Sterben Dosistitration muss mit besonderer Sorgfalt angegangen und die Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität beobachtet werden.
Anwendung bei Patienten mit Nieren-und Leberfunktionsstörungen
Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität während der Alghedon-Titrationsphase beobachtet werden.
Wege der Verwaltung
Alghedon sollte nur in einer Umgebung verabreicht werden, in der die Atemwege kontrolliert werden können, und von Personal, das die Atemwege kontrollieren kann
Intravenöse Verabreichung, entweder als Bolus oder durch Infusion.
Intramuskuläre Verabreichung.
Um Bradykardie zu vermeiden, wird empfohlen, kurz vor der Anästhesie eine kleine intravenöse Dosis eines Anti-Cholinergikums zu verabreichen.
Posologie
Alghedon Injektion 50 Mikrogramm / ml, durch den intravenösen Weg, kann sowohl Erwachsenen als auch Kindern verabreicht werden. Die Dosis der Alghedon-Injektion von 50 Mikrogramm / ml sollte nach Alter, Körpergewicht, körperlicher ""Verfassung"", zugrunde liegendem pathologischen Zustand, Verwendung anderer Arzneimittel und Art der Operation und Anästhesie individuell festgelegt werden.
Erwachsene
Das übliche Dosierungsregime ist wie folgt:
Erste Ergänzung Spontanatmung 50-200 Mikrogramm 50 Mikrogramm Assistierte Beatmung 300-3500 100-200 Mikrogramm MikrogrammDosen über 200 Mikrogramm dürfen nur in Narkose angewendet werden.
Als Prämedikament können 1-2 ml Alghedon-Injektion 50 Mikrogramm / ml 45 Minuten vor Beginn der Narkose intramuskulär verabreicht werden.
Nach intravenöser Verabreichung bei nicht behandelten erwachsenen Patienten kann erwartet werden, dass 2 ml Alghedon - Injektion von 50 Mikrogramm/ml bei chirurgischen Eingriffen mit geringer Schmerzintensität für 10-20 Minuten, bis eine ausreichende Analgesie liefert. 10 ml Alghedon Injektion 50 Mikrogramm / ml injiziert als Bolus gibt Analgesie dauert etwa eine Stunde. Sterben erzeugte Analgesie ist ausreichend für Operationen mit mäßig schmerzhaften Eingriffen. Bei einer Dosis von 50 MCG/kg Alghedon-Injektion von 50 Mikrogramm / ml wird eine intensive Analgesie für etwa vier bis sechs Stunden für eine intensiv stimulierende Betrieb bereitgestellt
Alghedon Injektion 50 Mikrogramm / ml kann auch als Infusion gegeben werden. Bei beatmeten Patienten kann eine Beladungsdosis von Alghedon Injektion 50 Mikrogramm/ml als schnelle Infusion von auch also ungefähr 1 mcg/kg/min für die ersten 10 Minuten verabreicht werden, gefolgt von einer Infusion von auch also ungefähr 0,1 mcg/kg/min. Alternativ kann die Belastungsdosis der Alghedon-Injektion 50 Mikrogramm / ml als Bolus verabreich werden. Infusionsraten sollten auf das individuelle Ansprechen des Patienten titriert werden, niedrigere Infusionsraten können angemessen sein. Sofern keine postoperative Beatmung geplant ist, sollte die Infusion etwa 40 Minuten vor Ende der Operation beendet werden
Niedrigere Infusionsraten, z.B. 0,05-0,08 µg / kg / Minute sind notwendig, wenn eine spontane Beatmung aufrechterhalten werden soll. Höhere Infusionsraten (bis zu 3 mcg/kg/Minute) wurden in der Herzchirurgie verwendet.
Alghedon Injektion tritt chemisch unvereinbar mit den Induktionsmitteln Thiopenton und Methohexiton wegen der großen Unterschiede im pH-Wert.
Anwendung bei älteren und geschwächten Patienten: Es ist ratsam, die Dosierung bei älteren und geschwächten Patienten zu reduzieren. Sterben Wirkung der Anfangsdosis sollte bei der Bestimmung der Ergänzungsdosen berücksichtigt werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Kinder im Alter von 12 bis 17 Jahren: Befolgen Sie die Dosierung für Erwachsene.
Kinder von 2 bis 11 Jahren:
Das übliche Dosierungsschema bei Kindern ist wie folgt:
Alter Anhang ergänzend Spontanatmung 2-11 Jahre 1-3 µg/kg 1-1.25 mcg/kg Assisted Ventilation 2-11 Jahre 1-3 µg/kg 1-1.25 mcg/kgVerwendung bei Kindern:
Analgesie während der Operation, Verstärkung der Anästhesie mit Spontanatmung.
Techniken, die bei einem Kunst mit Spontanatmung eine Analgesie beinhalten, sollten nur als Teil einer Anästhesietechnik oder als Teil einer Sedierungs - /Analgesietechnik mit erfahrenem Personal in einer Umgebung angewendet werden, die eine plötzliche Brustwandsteifigkeit bewältigen kann, die Intubation erfordert, oder Apnoe, die Atemwegsunterstützung erfordert.
Bei der Schätzung der erforderlichen Dosis ist es wichtig, den wahrscheinlichen Grad der chirurgischen Stimulation, die Wirkung von Prämedikamenten und die Dauer des Eingriffs zu beurteilen.
Übergewichtige Patienten:
Bei übergewichtigen Patienten besteht sterben Gefahr einer Überdosierung, wenn die Dosis basierend auf dem Körpergewicht berechnet wird. Übergewichtige Patienten sollten sterben Dosierung entsprechend ihrer geschäftsideen Körpermasse berechnen lassen.
Nierenfunktionsstörung
Posologie
Sterben Dosierung von Alghedon dTRANS sollte individuell auf den Status des Patienten abgestimmt und in regelmäßigen Abständen nach der Anwendung beurteilt werden. Sterben niedrigste wirksame Dosis sollte verwendet werden. Sterben Pflaster sind so ausgelegt, dass sie auch also ungefähr 12, 25, 50, 75 und 100 µg/h Fentanyl in den systemischen Kreislauf abgeben, was etwa 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 bzw.
Erste Dosierung Auswahl
Sterben geeignete Anfangsdosis von Alghedon dTRANS sollte auf der aktuellen Opioidanwendung des Patienten basieren. Es wird empfohlen, Alghedon dTRANS bei Patienten mit Opioidtoleranz anzuwenden. Weitere zu berücksichtigende Faktoren sind der aktuelle Allgemeinzustand und der medizinische Status des Patienten, einschließlich Körpergröße, Alter und Ausmaß der Schwächung sowie Grad der Opioidtoleranz.
Erwachsene
Opioid-tolerante Patienten
Um opioidtolerante Patienten von oralen oder parenteralen Opioiden in Alghedon-dTRANS umzuwandeln, beziehen Sie sich im Folgenden auf die Umwandlung der equianalgesischen Potenz. Sterben Dosierung kann anschließend bei Bedarf in Schritten von 12 oder 25 µg/h nach oben oder unten titriert werden, um je nach Ansprechen und ergänzenden analgetischen Anforderungen sterben niedrigste geeignete Dosierung von Alghedon dTRANS zu erreichen.
Opioid-naive Patienten
Im Allgemeinen wird der transdermale Weg bei Opioid-naÃve-Patienten nicht empfohlen. Alternative verabreichungswege (oral, parenteral) sollten in Betracht gezogen werden. Um eine Überdosierung zu verhindern, wird empfohlen, dass Opioid-naive Patienten niedrige Dosen von Opioiden mit sofortiger Freisetzung (z. B. Morphin, Hydromorphon, Oxycodon, Tramadol und Codein) erhalten, die titriert werden sollen, bis eine analgetische Dosierung erreicht ist, die Alghedon dTRANS mit einer Freisetzungsrate von 12 Mikrogramm/h oder 25 µg/h entspricht. Patienten können dann zu Alghedon dTRANS wechseln.
Unter den Umständen, in denen der Beginn mit oralen Opioiden nicht als möglich angesehen wird und Alghedon dTRANS als die einzig geeignete Behandlungsoption für Opioid-naÃve-Patienten angesehen wird, sollte nur die niedrigste Anfangsdosis (dh 12 mcg/h) in Betracht gezogen werden. Unter solchen Umständen muss der Patient genau überwacht werden. Das Potenzial für schwere oder lebensbedrohliche hypoventilation besteht auch dann, wenn die niedrigste Dosis von Alghedon DTrans verwendet wird, bei der Einleitung der Therapie bei opioid-naÃve Patienten.
Equianalgesic Potenz Umwandlung
Bei Patienten, die derzeit Opioidanalgetika einnehmen, sollte die Anfangsdosis von Alghedon dTRANS auf der Tagesdosis des vorherigen Opioide basieren. Befolgen Sie die folgenden Schritte, um die geeignete Anfangsdosis von Alghedon dTRANS zu berechnen.
1. Berechnen Sie die 24-Stunden-Dosis (mg/Tag) des derzeit verwendeten Opioide.
2. Wandeln Sie diesen Betrag unter Verwendung der Multiplikationsfaktoren in Tabelle 1 für den geeigneten Verabreichungsweg in die equianalgesische 24-Stunden-orale Morphindosis um.
3. Um die Alghedon dTRANS-Dosierung entsprechend der berechneten 24-Stunden -, equianalgesischen Morphindosis abzuleiten, verwenden Sie die Dosierungsumwandlungstabelle 2 oder 3 wie folgt:
ein. Tabelle 2 richtet sich an erwachsene Patienten, die eine Opioidrotation benötigen oder weniger klinisch stabil sind (Umwandlungsverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl in etwa gleich 150:1).
b. Tabelle 3 richtet sich an erwachsene Patienten, die eine stabile und gut verträgliche Opioidtherapie erhalten (Umwandlungsverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl bei etwa 100:1).
Tabelle 1: Umwandlungstabelle-Multiplikationsfaktoren für die Umwandlung der Tagesdosis früherer Opioide in die equianalgesische 24-Stunden-orale Morphindosis (mg / Tag vorherer Opioid-x-Faktor = Equianalgesische 24-Stunden-orale Morphindosis)
Vorher Opioid Verabreichungsweg Multiplikationsfaktor Morphin oral 1a parenterale 3 Buprenorphin sublingual 75 parenterale 100 Codein oral 0.15 parenterale 0.23 b diamorphin oral 0.5 parenterale 6b fentanyl oral - parenterale 300 orales Hydromorphon 4 parenterale 20b ketobemidon oral 1 parenterale 3 levorphanol oral 7.5 parenterale 15b Methadon oral 1.5 parenterale 3b Oxycodon oral 1.5 parenterale 3 oxymorphon rektal 3 parenterale 30b Pethidin verwendet Oralsex - parenterale 0,4 b tapentadol oral 0.4 parenterale - tramadol oral 0.25 parenterale 0.3ein Sterben orale / IM-Potenz für Morphin basiert auf klinischen Erfahrungen bei Patienten mit chronischen Schmerzen.
B Basierend auf Einzeldosisstudien, in denen eine IM-Dosis jedes aufgelisteten Wirkstoffs mit Morphin verglichen wurde, um die relative Wirksamkeit festzustellen. Orale Dosen werden empfohlen, wenn Sie von einem parenteralen zu einem oralen Weg wechseln.
Referenz: Angepasst von 1) Foley KM. Die Behandlung von Krebserkrankungen. NEJM 1985, 313 (2): 84-95 und 2) McPherson ML. Einführung in die Opioidkonvertierungsberechnungen. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: Ein Leitfaden für eine Effektive Dosierung. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2010:1-15.
Tabelle 2: Empfohlene Anfangsdosis von Alghedon dTRANS basierend auf der täglichen oralen Morphindosis (für Patienten, die Opioid benötigen) oder für klinisch weniger stabil Patienten: Das Umwandlungsverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl beträgt auch also ungefähr 150: 1)1
Orales 24-Stunden-Morphin (mg/Tag) Alghedon DTransDosage (mcg/h) <90 12 90-134 25 135-224 50 225-314 75 315-404 100 405-494 125 495-584 150 585-674 175 675-764 200 765-854 225 855-944 250 945-1034 275 1035-1124 3001 In klinischen Studien wurden diese Bereiche der täglichen oralen Morphindosen als Grundlage für die Umwandlung in Alghedon dTRANS verwendet.
Tabelle 3: Empfohlene Anfangsdosis von Alghedon dTRANS basierend auf der täglichen oralen Morphindosis (für Patienten mit stabiler und gut verträglicher Opioidtherapie: Das Umwandlungsverhältnis von oralem Morphin zu transdermalem Fentanyl beträgt auch also ungefähr 100:1)
Orales 24-Stunden-Morphin (mg / Tag) Alghedon dTRANS Dosierung (mg/h) < 44 12 45-89 25 90-149 50 150-209 75 210-269 100 270-329 125 330-389 150 390-449 175 450-509 200 510-569 225 570-629 250 630-689 275 690-749 300Eine erste Bewertung der maximalen analgetischen Wirkung von Alghedon dTRANS kann nicht durchgeführt werden, bevor das Pflaster 24 Stunden lang getragen wird. Diese Verzögerung ist auf den allmählichen Anstieg der Serum-Fentanyl-Konzentration in den 24 Stunden nach der ersten Pflasteranwendung zurückzuführen.
Die bisherige analgetische Therapie sollte daher nach der Anwendung der Anfangsdosis schrittweise eingestellt werden, bis eine analgetische Wirksamkeit mit Alghedon dTRANS erreicht ist.
Dosistitration und Erhaltungstherapie
Das Alghedon dTRANS-Pflaster sollte alle 72 Stunden ausgetauscht werden.
Die Dosis sollte individuell auf der Grundlage der durchschnittlichen täglichen Anwendung ergänzender Analgetika titriert werden, bis ein Gleichgewicht zwischen analgetischer Wirksamkeit und Verträglichkeit erreicht ist. Sterben Dosistitration sollte normalerweise in Schritten von 12 Mikrogramm/h oder 25 µg/h durchgeführt werden, obwohl sterben zusätzlichen analgetischen Anforderungen (orales Morphin 45/90 mg/Tag ≈ Alghedon dTRANS 12/25 Mikrogramm/h) und der Schmerzstatus des Patienten berücksichtigt werden sollten. Nach einer Dosiserhöhung kann es bis zu 6 Tage dauern, bis der Patient das Gleichgewicht auf dem neuen Dosisniveau erreicht hat. Daher sollten Patienten nach einer Dosiserhöhung das Pflaster mit höherer Dosis durch zwei 72-Stunden-Anwendungen tragen, bevor eine weitere Dosiserhöhung vorgenommen wird
Mehr als ein Alghedon dTRANS-Pflaster kann für Dosen von mehr als 100 µg/h verwendet werden. Patienten können regelmäßig zusätzliche Dosen eines kurzen wirksamen Analgetikums für “breakthrough†fordern. Einige Patienten können zusätzliche oder alternative Methoden der Opioidverabreichung benötigen, wenn die Alghedon dTRANS-Dosis von 300 Mikrogramm/h überschreitet.
Wenn die Analgesie nur während der ersten Anwendung unzureichend ist, kann das Alghedon dTRANS-Pflaster nach 48 Stunden durch ein Pflaster derselben Dosis ersetzt oder die Dosis nach 72 Stunden erhöht werden.
Wenn das Pflaster vor 72 Stunden ersetzt werden muss (z. B. fällt das Pflaster ab), sollte ein Pflaster gleicher Stärke auf eine andere Hautstelle aufgetragen werden. Stirbt kann zu erhöhten Serumkonzentrationen führen und der Patient sollte genau überwacht werden.
Einstellung von Alghedon dTRANS
Wenn ein Absetzen von Alghedon dTRANS erforderlich ist, sollte der Ersatz durch andere Opioide schrittweise erfolgen, beginnend mit einer niedrigen Dosis und langsam ansteigend. Stirbt das liegt daran, dass die Fentanyl-Konzentrationen nach der Entfernung von Alghedon dTRANS allmählich sinken. Es kann 20 Stunden oder länger dauern, bis die Fentanyl-Serumkonzentrationen um 50% sinken. Im Allgemeinen sollte das Absetzen der Opioidanalgesie schrittweise erfolgen, um Entzugserscheinungen vorzubeugen.
Opioid-Entzugserscheinungen sind bei einigen Patienten nach Umwandlung oder Dosisanpassung möglich.
Sterben Tabellen 1, 2 und 3 sollten nur zur Umwandlung von anderen Opioiden in Alghedon dTRANS und nicht von Alghedon dTRANS in andere Therapien verwendet werden, um eine Überschätzung der neuen analgetischen Dosis und möglicherweise eine Überdosierung zu vermeiden.
Besondere Populationen
Ältere Patienten
Ältere Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden und die Dosis sollte basierend auf dem Status des Patienten individualisiert werden.
Bei älteren opioid-naiven Patienten sollte die Behandlung nur in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen sterben Risiken überwiegt. In diesen Fällen sollte nur die Dosierung von Alghedon dTRANS 12 mcg/h für die Erstbehandlung in Betracht gezogen werden.
Nieren - und Leberfunktionsstörung
Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen sollten sorgfältig beobachtet und die Dosis auf der Grundlage des Status des Patienten individuell festgelegt werden.
Bei opioid-naiven Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung sollte die Behandlung nur in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen sterben Risiken überwiegt. In diesen Fällen sollte nur die Dosierung von Alghedon dTRANS 12 mcg/h für die Erstbehandlung in Betracht gezogen werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Kinder ab 16 Jahren
Folgen Sie Erwachsenen Dosierung.
Kinder 2 bis 16 Jahre
Alghedon dTRANS sollte nur ein opioidtolerante pädiatrische Patienten (im Alter von 2 bis 16 Jahren) verabreicht werden, die bereits mindestens 30 mg orale Morphinäquivalente pro Tag erhalten. Um pädiatrische Patienten von oralen oder parenteralen Opioiden in Alghedon dTRANS umzuwandeln, beziehen Sie sich auf die Umwandlung der equianalgesischen Potenz (Tabelle 1) und die empfohlene Dosierung von Alghedon dTRANS auf der Grundlage der täglichen oralen Morphindosis (Tabelle 4).
Tabelle 4: Empfohlene Dosierung von Alghedon dTRANS für pädiatrische Patienten1 basierend auf der täglichen oralen Morphindosis2
Orales 24-Stunden-Morphin (mg / Tag) Alghedon dTRANS Dosierung (mg/h) 30 - 44 12 45 - 134 251 Sterben Umwandlung in Alghedon dTRANS-Dosierungen von mehr als 25 µg/h ist bei pädiatrischen Patienten sterben gleiche wie bei erwachsenen Patienten (siehe Tabelle 2).
2 In klinischen Studien wurden diese Bereiche der täglichen oralen Morphindosen als Grundlage für die Umwandlung in Alghedon dTRANS verwendet.
In zwei pädiatrischen Studien wurde die erforderliche transdermale Fentanyl-Pflasterdosis konservativ berechnet: 30 mg bis 44 mg orales Morphin pro Tag oder seine äquivalente Opioiddosis wurde durch ein Alghedon dTRANS 12 µg/h-Pflaster ersetzt. Es ist anzumerken, dass dieser Umwandlungsplan für Kinder nur für den Wechsel von oralem Morphin (oder dessen Äquivalent) zu Alghedon dTRANS-Pflastern vergoldet. Der Konvertierungsplan sollte nicht verwendet werden, um von Alghedon dTRANS in andere Opioide umzuwandeln, da dann eine Überdosierung auftreten könnte.
Sterben analgetische Wirkung der ersten Dosis von Alghedon dTRANS-Pflastern tritt innerhalb der ersten 24 Stunden nicht optimal. Daher sollte der Patient während der ersten 12 Stunden nach der Umstellung auf Alghedon dTRANS sterben vorherige regelmäßige Dosis von Analgetika erhalten. In den nächsten 12 Stunden sollten diese Analgetika basierend auf dem klinischen Bedarf bereitgestellt werden.
Sterben Überwachung des Patienten auf unerwünschte Ereignisse, die eine Hypoventilation umfassen können, wird mindestens 48 Stunden nach Beginn der Alghedon dTRANS-Therapie oder einer erhöhten Titration der Dosis empfohlen .
Alghedon dTRANS sollte nicht bei Kindern unter 2 Jahren angewendet werden, da die Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.
Dosistitration und-erhaltung bei Kindern
Das Alghedon dTRANS-Pflaster sollte alle 72 Stunden ausgetauscht werden. Die Dosis sollte einzeln titriert werden, bis ein Gleichgewicht zwischen analgetischer Wirksamkeit und Verträglichkeit erreicht ist. Sterben Dosierung darf nicht in Abständen von weniger als 72 Stunden erhöht werden. Wenn die analgetische Wirkung von Alghedon dTRANS nicht ausreicht, sollte ergänzendes Morphin oder ein anderes Opioid von kurzer Dauer verabreicht werden. Abhängig von den zusätzlichen analgetischen Bedürfnissen und dem Schmerzstatus des Kindes kann beschlossen werden, die Dosis zu erhöhen. Dosisanpassungen sollten in 12 mcg/h Schritten erfolgen.
Art der Vereinbarung
Alghedon dTRANS tritt für transdermalen Gebrauch.
Alghedon dTRANS sollte auf nicht gereizte und nicht bestrahlte Haut auf einer ebenen Oberfläche des Rumpfes oder der Oberarme aufgetragen werden.
Bei kleinen Kindern ist der obere Rücken der bevorzugte Ort, um das Potenzial des Kindes zu minimieren, das das Pflaster entfernt.
Haare an der Applikationsstelle (ein nicht haariger Bereich ist vorzuziehen) sollten vor der Anwendung abgeschnitten (nicht rasiert) werden. Wenn die Stelle der Anwendung von Alghedon dTRANS vor dem Auftragen des Pflasters gereinigt werden muss, sollte dies mit klarem Wasser erfolgen. Seifen, Öle, Lotionen oder andere Mittel, die die Haut reizen oder ihre Eigenschaft verändern können, sollten nicht verwendet werden. Sterben Haut sollte vollständig trocken sein, bevor das Pflaster aufgetragen wird. Flecken sollten vor der Verwendung überprüft werden. Patches, die in irgendeiner Weise geschnitten, geteilt oder beschädigt werden, sollten nicht verwendet werden
Alghedon dTRANS sollte sofort nach dem Entfernen aus der versiegelten Verpackung aufgetragen werden. Um das Pflaster aus dem Schutzbeutel zu entfernen, suchen Sie die vorgeschnittene Kerbe (angezeigt durch einen Pfeil auf dem Pflasteretikett) entlang der Kante des Siegels. Falten Sie den Beutel an der Kerbe und reißen Sie das Beutelmaterial vorsichtig ab. Öffnen Sie den Beutel auf beiden Seiten weiter und falten Sie den Beutel wie ein Buch auf - -. Der Release-Liner für den Patch tritt Schlitz. Falten Sie das Pflaster in der Mitte und entfernen Sie jede Hälfte des Liners separat. Berühren Sie nicht die Klebeseite des Pflasters. Tragen Sie das Pflaster etwa 30 Sekunden lang mit leichtem Druck mit der Handfläche auf die Haut auf. Stellen Sie sicher, dass die Kanten des Pflasters richtig haften. Dann Hände mit sauberem Wasser waschen
Alghedon dTRANS kann 72 Stunden lang ungebrochen getragen werden. Ein neues Pflaster sollte nach Entfernung des vorherigen transdermalen Pflasters auf eine andere Hautstelle aufgetragen werden. Mehrere Tage sollten vergehen, bevor ein neues Pflaster auf denselben Bereich der Haut aufgetragen wird.
Alghedon tritt nur auf den Krankenhausgebrauch beschränkt. Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet werden und unter Anleitung eines Arztes bleiben, der Erfahrung mit der Behandlung der Opioidtherapie hat. Aufgrund des bekannten Missbrauchspotenzials von Fentanyl sollten Ärzte Patienten auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen.
Posologie
Patienten sollten vor Beginn der Anwendung von Alghedon auf ein akzeptables Maß eine Analgesie titriert werden.
Alghedon sollte nur vom Patienten aktiviert werden.
Jede Dosis von Alghedon liefert 40 Mikrogramm Fentanyl über einen Zeitraum von 10 Minuten bis maximal 240 Mikrogramm pro Stunde (6 Dosen von jeweils 10 Minuten Dauer). Alghedon wird 24 Stunden nach dem Zusammenbau des Systems oder für 80 Dosen arbeiten, je nachdem, wurde zuerst eintritt, und wird dann inoperativ.
Nach 24 Stunden oder 80 Dosen sollte bei Bedarf ein neues System angewendet werden. Jedes neue System sollte auf einer neuen Hautstelle platziert werden. Mit jeder neuen Alghedon-Anwendung kann der Patient Alghedon aufgrund einer geringeren Absorption von Fentanyl aus dem System für die ersten Stunden häufiger als während der restlichen 24-stündigen Dosierungszeit anwenden.
Sterben maximale Behandlungsdauer beträgt 72 Stunden, obwohl die Mehrheit der Patienten nur ein System benötigen sollte.
Patienten sollten nicht mehr als ein System gleichzeitig tragen.
Gebrauchte Systeme sollten nicht erneut auf einen Patienten angewendet werden.
Alghedon sollte entfernt werden, bevor der Patient entlassen wird.
Ältere Patienten
Wie bei allen Fentanyl-Produkten kann die Clearance von Fentanyl bei älteren Patienten verringert werden, was zu einer Erhöhung der Halbwertszeit führt. Bei älteren Patienten ist keine spezielle Dosisanpassung erforderlich. Ältere Patienten sollten jedoch bei Nebenwirkungen von Fentanyl genau beobachtet werden.
Leber-oder Nierenfunktionsstörung
Alghedon sollte Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leber-oder Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht verabreicht werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alghedon bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Art der Vereinbarung
Alghedon ist nur zur transdermalen Anwendung bestimmt.
Vorsorgemaßnahmen vor der Manipulation oder Zerstörung des Produkte
Handschuhe von der gisbau von der gisbau sollten bei der Manipulation von Alghedon getragen werden. Um eine orale Einnahme des Fentanyl-haltigen Hydrogele zu vermeiden, die eine lebensbedrohliche Hypoventilation oder den Tod verursachen kann, darf das Hydrogel den Mund oder andere Schleimhautbereiche nicht berühren.
Patienten sollten Alghedon nicht nass werden. Längerer Kontakt mit Wasser kann die Systemleistung beeinträchtigen und zum Abfallen des Systems führen.
Vorbereitung der Applikationsstelle
Alghedon sollte auf intakte, nicht gereizte und nicht strahlte Haut übertragen werden. Alghedon sollte nicht auf Veranstaltungen Hautstellen wie Narben, Verbrennungen, Tätowierungen usw. gelegt werden. Alghedon sollte auch nicht auf die Haut aufgetragen werden, auf der topische Arzneimittel angewendet wurden. Haare an der Applikationsstelle sollten vor der Systemanwendung abgeschnitten (nicht rasiert) werden. Alghedon sollte nicht auf eine zuvor verwendete Hautstelle aufgetragen werden.
Sterbenanwendungsstelle sollte mit einem Standardalkoholtupfer abgegewischt werden und die Haut sollte vollständig trocken, bevor Alghedon aufgetragen wird. Zur Reinigung der Applikationsstelle sollten keine Seifen, Öle, Lotionen oder sonstigen Mittel verwendet werden, die die Haut reizen oder ihre Absorptionseigenschaften verändern könnten.
Sammlung von Alghedon
Alghedon sollte nicht verwendet werden, wenn das Siegel auf dem Tablett oder dem Beutel, der die Arzneimitteleinheit enthält, gebrochen oder beschädigt ist.
Handschuhe von der gisbau von der gisbau sollten während der Montage von Alghedon getragen werden. Das Tablett wird durch Zurückziehen bin Tablettdeckel geöffnet. Der Beutel, der die Arzneimitteleinheit enthält, sollte beginnend mit der vorgeschnittenen Kerbe geöffnet werden, indem vorsichtig entlang der Oberseite des Beutels gerissen wird. Sterben Arzneimitteleinheit sollte aus dem Beutel entfernt werden und die Steuerung sollte durch Ausrichten der Form und festes Drücken der beiden Teile zusammengeschnappt werden.
Wenn montiert, die digitale Anzeige der Controller wird komplette eine kurze selbst-test, während der es wird ein akustischer piepton, das rote licht blinkt einmal, und die digital display wird flash sterben anzahl 88. Am Ende des Selbsttests zeigt das Display die Zahl 0 ein und ein grünes Licht blinkt langsam, um anzuzeigen, dass Alghedon einsatzbereit ist.
Anwendung von Alghedon
Sterben klare Kunststofffolie, die den Klebstoff bedeckt, sollte entfernt und mit Vorsicht verworfen werden, um die Hydrogele nicht zu berühren.
Die Dosis Lieferung
Auf der Steuerung von Alghedon befindet sich ein eingelassener Dosierknopf. Um die Verabreichung einer Fentanyl-Dosis einzuleiten, sollte der Patient den Dosierknopf innerhalb von 3 Sekunden zweimal drücken und loslassen. Alghedon sollte nur vom Patienten aktiviert werden.
Nach erfolgreicher Dosisanbahnung gibt Alghedon einen Piepton aus, der den Beginn der Entbindung anzeigt. Das grüne Licht wechselt von einer langsamen Blitzrate zu einer schnellen Blitzrate, und die Digitalanzeige wechselt zwischen einem rotierenden Kreis und der Anzahl der abgeschlossenen Dosen während der gesamten 10-minütigen Dosisabgabezeit. Die nächste Dosis kann erst eingeleitet werden, wenn die vorherige 10-minütige Lieferfrist abgeschlossen ist. Durch Drücken der Geschmack während der Abgabe einer Dosis wird kein zusätzliches Fentanyl verabreicht. Nachdem die 10-minütige Dosis vollständig abgegeben wurde, kehrt das grüne Licht zu einer langsamen Blitzrate zurück, die Digitalanzeige zeigt sterben Anzahl der verabreichten Dosen an und Alghedon kann vom Patienten erneut verwendet werden
Am Ende von 24 Stunden oder nachdem 80 Dosen verabreicht wurden, schaltet sich das grüne Licht aus und die Anzahl der abgegebenen Dosen blinkt ein und aus. Sterben blinkende Digitalanzeige kann durch Drücken der Taste für sechs Sekunden ausgeschaltet werden.
Entfernung
Alghedon wird vom Patienten entfernt, indem das System an der roten Lasche angehoben und von der Hautstelle abgezogen wird. Beim Entfernen von Alghedon von der Haut müssen Handschuhe von der gisbau von der gisbau getragen werden, und es sollte darauf geachtet werden, dass die Hydrogele nicht berührt werden. Wenn das Arzneimittel während der Entfernung sterben Haut berührt, sollte die Kontaktfläche ohne Seife gründlich mit Wasser gespült werden.
Alghedon kann jederzeit entfernt werden. Sobald ein System entfernt wurde, sollte dasselbe System jedoch nicht mehr angewendet werden. Wenn der Patient eine zusätzliche Schmerzbehandlung benötigt, kann ein neues System auf eine neue Hautstelle am Oberarm oder an der Brust angewendet werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung sollten befolgt werden.
Fehlerbehandlung
Jedes Alghedon-System ist so konzipiert, dass es über einen Zeitraum von 24 Stunden bis zu 80 10-minütige Dosen Fentanyl liefert. Sterben folgende Tabelle stellt sterben verschiedenen möglicherweise auftretenden Fehlermeldungen zusammen mit der wahrscheinlichen Ursache und den zu ergreifenden Maßnahmen dar.
Fehlermeldung / Feedback Wahrscheinliche Ursache Aktion erforderlich - Kein Licht-Keine Signaltöne-Keine Anzeige Schwache Batterie oder defektes System 1. Verwenden Sie nicht das System 2. 3. Platzieren Sie ein neues System auf einer anderen Hautstelle - Blinkt rot licht für 15 sekunden-Piepen für 15 sekunden-System ist nicht sicher eingehalten Schlechte haut kontaktieren 1. Sichern Sie das System auf der Haut des Patienten, indem Sie die Kanten fest drücken oder nicht Allergene Klebeband auftragen 2. Wenn system piept wieder, dann entfernen und entsorgen system, und ort eine neue system auf eine andere haut website. - Kontinuierliche blinkende rote licht-Kontinuierliche piepen-Stetige Anzeige anzahl System-fehler 1. Entfernen system von patient 2. Halten Sie sterben Geschmack gedrückt, bis der Piepton stoppt und die Anzeige leer wird 3. 4. Platzieren Sie ein neues System auf einer anderen Hautstelle - Kein licht-Keine signaltöne-Blinkende Anzeige anzahl Ende der nutzung zu 24 stunden oder 80 dosen 1. Entfernen system von patient 2. Halten Sie die Dosiertaste gedrückt, bis die Anzeige leer wird 3. 4. Platzieren Sie ein neues System auf einer anderen HautstelleWenn ein medizinisches Fachpersonal den Verdacht auf einen Geräteausfall oder eine Fehlfunktion hat, sollte Alghedon sofort vom Patienten entfernt und das Arzneimittel-Unternehmen sofort kontaktiert werden.
Der Arzt muss sicherstellen, dass der Patient versteht, dass er bei Verdacht auf einen Geräteausfall oder eine Fehlfunktion sofort einen Arzt informieren muss.
Posologie
Um das Risiko von Opioid-bedingten Nebenwirkungen zu minimieren und die “successful†â Dosis zu identifizieren, ist es unerlässlich, dass Patienten während des Titrationsprozesses engmaschig von Angehörigen der Gesundheitsberufe überwacht werden.
Alghedon tritt auf mcg-zu-mcg-Basis nicht mit anderen kurzwirksamen Fentanyl-Produkten austauschbar, die für die Anwendung von Durchbruchkrebs-Schmerzen indiziert sind, da sich die pharmakokinetischen Profile und/oder Dosierungsschemata dieser Produkte signifikant unterscheiden. Sterben sterben Patienten sollten angewiesen werden, nicht mehr als ein kurzwirksames Fentanyl-Produkt gleichzeitig zur Behandlung von Durchbruchkrebs-Schmerzen zu verwenden und jedes für Durchbruchschmerzen (BTP) verschriebene Fentanyl-Produkt beim Wechsel zu Alghedon zu entsorgen. Sterben Anzahl der Alghedon-Stärken, die dem Patienten jederzeit zur Verfügung stehen, sollte minimiert werden, um Verwirrung und mögliche Überdosierung zu vermeiden
Nicht verwendete Alghedon-Einheiten, die der Patient nicht mehr benötigt, müssen ordnungsgemäß entsorgt werden. Sterben Patienten müssen an die Anforderungen erinnert werden, Alghedon an einem Ort fern von Kindern aufzubewahren.
Erwachsene
Dosistitration und Erhaltungstherapie
Alghedon sollte individuell auf eine “successful†™ Dosis titriert werden, die eine angemessene Analgesie bietet und Nebenwirkungen minimiert. In klinischen Studien wurde die erfolgreiche Dosis von Alghedon für Durchbruchschmerzen nicht aus der täglichen Erhaltungsdosis von Opioid vorhergesagt.
a) Titration
Bevor Patienten mit Alghedon titriert werden, wird erwartet, dass ihr Hintergrund anhaltende Schmerzen durch Opioidtherapie kontrolliert werden und dass sie typischerweise nicht mehr als 4 Episoden von Durchbruchschmerzen pro Tag erleben.
Sterben Anfangsdosis von Alghedon sollte 200 Mikrogramm betragen und nach Bedarf durch den Bereich der verfügbaren Dosierungsstärken nach oben titriert werden (200, 400, 600, 800, 1,200 und 1.600 Mikrogramm). Sterben sterben Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, bis eine Dosis erreicht ist, die eine adäquate Analgesie mit akzeptablen Nebenwirkungen unter Verwendung einer einzelnen Dosierungseinheit pro Episode von Durchbruchschmerzen bietet. Dies ist definiert als die erfolgreiche Dosis.
Wenn während der Titration innerhalb von 30 Minuten nach Beginn der ersten Einheit keine adäquate Analgesie erhalten wird (d....... H. 15 Minuten nach Beendigung des ausgenommen ausgenommen Verbrauchs einer einzelnen Alghedon-Einheit durch den Patienten), kann eine zweite Alghedon-Einheit gleicher Stärke verbraucht werden. Es sollten nicht mehr als zwei Alghedon-Einheiten verwendet werden, um jede einzelne Schmerzepisode zu behandeln. Bei 1600 Mikrogramm wird eine zweite Dosis wahrscheinlich nur von einer Minderheit der Patienten benötigt.
Wenn die Behandlung aufeinanderfolgender Durchbruchschmerzepisoden mehr als eine Dosierungseinheit pro Episode erfordert, sollte eine Dosiserhöhung auf die nächsthöhere verfügbare Stärke in Betracht gezogen werden.
Alghedon Titration Prozess
*Verfügbare Wirkstärken gehören: 200, 400, 600, 800, 1200, und 1600 Mikrogramm
b) Wartung
Sobald eine erfolgreiche Dosis festgestellt wurde (d....... H. Im Durchschnitt wird eine Episode effektiv mit einer einzigen Einheit behandelt), sollten Patienten sterben an dieser Dosis festhalten und den Verbrauch auf maximal vier Alghedon-Einheiten pro Tag begrenzen.
Sterben Patienten sollten von einem Arzt überwacht werden, um sicherzustellen, dass der maximale Verbrauch von vier Einheiten Alghedon pro Tag nicht überschritten wird.
Dosisanpassung
Sterben Erhaltungsdosis von Alghedon sollte erhöht werden, wenn eine Episode für mehrere aufeinanderfolgende BTP-Episoden nicht effektiv mit einer einzigen Einheit behandelt wird. Bei der Dosisanpassung gelten die gleichen Grundsätze wie bei der Dosistitration (siehe oben).
Wenn mehr als vier Episoden von Durchbruchschmerzen pro Tag auftreten, sollte die Dosis des langwirksamen Opioide, das bei anhaltenden Schmerzen angewendet wird, neu bewertet werden. Wenn die Dosis des lang wirkenden Opioiden erhöht wird, muss möglicherweise die Dosis von Alghedon zur Behandlung von Durchbruchschmerzen überprüft werden.
Es ist unerlässlich, dass jede Dosistitration eines Analgetikums von einem Arzt überwacht wird.
Absetzen der Therapie
Alghedon sollte sofort abgesetzt werden, wenn der Patient keine Durchbruchschmerzepisoden mehr erfährt. Die Behandlung der anhaltenden Hintergrundschmerzen sollte wie vorgeschrieben beibehalten werden. Wenn ein Absetzen der gesamten Opioidtherapie erforderlich ist, muss der Patient vom Arzt genau verfolgt werden, da eine allmähliche Opioidtitration nach unten erforderlich ist, um die Möglichkeit abrupter Entzugseffekte zu vermeiden.
Verwendung bei älteren Menschen
Es wurde gezeigt, dass ältere Patienten bei intravenöser Verabreichung empfindlicher auf die Wirkung von Fentanyl reagieren. Daher muss die Dosistration mit besonderer Sorgfalt vorgenommen werden. Bei älteren Menschen ist die Elimination von Fentanyl langsamer und die terminale Eliminationshalbwertszeit länger, was zu einer Akkumulation des Wirkstoffs und zu einem höheren Risiko unerwünschter Wirkungen führen kann.
Formale klinische Studien mit Alghedon wurden bei älteren Menschen nicht durchgeführt. In klinischen Studien wurde jedoch beobachtet, dass Patienten über 65 Jahre niedrigere Alghedon-Dosen benötigten, um Durchbruchschmerzen erfolgreich zu lindern.
Anwendung bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung
Besondere Vorsicht ist während des Titrationsprozesses bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen geboten.
Pädiatrische Bevölkerung
Jugendliche ab 16 Jahren:
Folgen Sie Erwachsenen Dosierung.
Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren:
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Es gibt nur begrenzte klinische Studienerfahrung mit der Anwendung von Alghedon bei pädiatrischen Patienten, die bereits eine Erhaltungsopioidtherapie erhalten. Sterben Anwendung in dieser Patientenpopulation wird daher nicht empfohlen.
Art der Vereinbarung
Alghedon tritt zur oromukosalen Verabreichung bestimmt und sollte daher in den Mund gegen die Wange gelegt und mit dem Applikator um den Mund bewegt werden, um die Schleimhautexposition gegenüber dem Produkt zu maximieren. Sterben Alghedon-Einheit sollte gesaugt und nicht gekaut werden, da die Resorption von Fentanyl über die Mundschleimhaut im Vergleich zur systemischen Resorption über den Gastrointestinaltrakt schnell ist. Wasser kann verwendet werden, um die Mundschleimhaut bei Patienten mit trockenem Mund zu befeuchten.
Sterben Alghedon-Einheit sollte über einen Zeitraum von 15 Minuten verbraucht werden. Wenn Anzeichen einer übermäßigen Opioidwirkung auftreten, bevor sterben Alghedon-Einheit vollständig konsumiert tritt, sollte sie sofort entfernt und die zukünftigen Dosierungen berücksichtigt werden.
Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet werden und unter der Anleitung eines Arztes bleiben, der Erfahrungen in der Behandlung der Opioidtherapie bei Krebspatienten hat. Ärzte sollten das Potenzial des Missbrauchs von Fentanyl im Auge behalten. Sterben sterben Patienten sollten angewiesen werden, nicht gleichzeitig zwei verschiedene Formulierungen von Fentanyl zur Behandlung von Durchbruchschmerzen zu verwenden und bei der Umstellung auf Alghedon ein für BTP verschriebenes Fentanyl-Produkt zu entsorgen. Sterben Anzahl der den Patienten jederzeit zur Verfügung stehenden Tablettenstärken sollte minimiert werden, um Verwirrung und mögliche Überdosierungen zu vermeiden
Posologie
Dosistitration
Alghedon sollte individuell auf eine “effective†™ Dosis titriert werden, die eine angemessene Analgesie bietet und Nebenwirkungen minimiert. In klinischen Studien war die wirksame Dosis von Alghedon für BTP aus der täglichen Erhaltungsdosis von Opioid nicht vorhersehbar.
Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, bis eine wirksame Dosis erreicht ist.
Titration bei Patienten, die nicht von anderen Fentanyl-haltigen Produkten wechseln
Sterben Anfangsdosis von Alghedon sollte 100 Mikrogramm betragen und nach Bedarf durch den Bereich der verfügbaren Tabletten nach oben titriert werden.(100, 200, 400, 600, 800 mikrogramm).
Titration bei Patienten, die von anderen Fentanyl-haltigen Produkten wechseln
Aufgrund unterschiedlicher Absorptionsprofile darf das Schalten nicht im Verhältnis 1:1 erfolgen. Beim Wechsel von einem anderen oralen Fentanylcitratprodukt ist eine unabhängige Dosistitration mit Alghedon erforderlich, da sich die Bioverfügbarkeit zwischen den Produkten erheblich unterscheidet. Bei diesen Patienten kann jedoch eine Anfangsdosis von mehr als 100 Mikrogramm in Betracht gezogen werden.
Methode der titration
Wenn während der Titration innerhalb von 30 Minuten nach Beginn der Verabreichung einer einzelnen Tablette keine ausreichende Analgesie erhalten wird, kann eine zweite Alghedon-Tablette gleicher Stärke verwendet werden.
Wenn die Behandlung einer BTP-Episode mehr als eine Tablette erfordert, sollte zur Behandlung der nächsten BTP-Episode eine Dosiserhöhung auf die nächsthöhere verfügbare Stärke in Betracht gezogen werden.
Während der Titration können mehrere Tabletten verwendet werden: Bis zu vier mit 100 Mikrogramm oder bis zu vier 200 Mikrogramm Tabletten können verwendet werden, um eine einzelne Episode von BTP während der Dosistitration gemäß dem folgenden Zeitplan zu behandeln:
- Wenn die anfängliche 100-Mikrogramm-Tablette nicht wirksam ist, kann der Patient angewiesen werden, die nächste Episode von BTP-mit zwei 100-Mikrogramm-Tabletten zu behandeln. Es wird empfohlen, eine Tablette in jede Seite des Mundes zu legen. Wenn diese Dosis als die wirksame Dosis angesehen wird, kann die Behandlung aufeinanderfolgender Episoden von BTP mit einer einzigen 200-Mikrogramm-Tablette Alghedon fortgesetzt werden.
- Wenn eine einzelne 200-Mikrogramm-Tablette von Alghedon (oder zwei 100-Mikrogramm-Tabletten) nicht als wirksam angesehen wird, kann der Patient angewiesen werden, zwei 200-Mikrogramm-Tabletten (oder vier 100-Mikrogramm-Tabletten) zu verwenden, um die nächste Episode von BTP zu behandeln. Es wird empfohlen, zwei Tabletten in jede Seite des Mundes zu geben. Wenn diese Dosis als die wirksame Dosis angesehen wird, kann die Behandlung aufeinanderfolgender Episoden von BTP mit einer einzigen 400-Mikrogramm-Tablette Alghedon fortgesetzt werden.
- Für die Titration auf 600 Mikrogramm und 800 Mikrogramm sollten Tabletten von 200 Mikrogramm verwendet werden.
Dosen über 800 Mikrogramm wurden in klinischen Studien nicht bewertet.
Es sollten nicht mehr als zwei Tabletten zur Behandlung einer einzelnen BTP-Episode verwendet werden, außer bei der Titrierung mit bis zu vier Tabletten, wie oben beschrieben.
Sterben sterben Patienten sollten mindestens 4 Stunden warten, bevor sie während der Titration eine weitere BTP-Episode mit Alghedon behandeln.
Verhaltenstherapie
Sobald während der Titration eine wirksame Dosis festgestellt wurde, sollten sterben Patienten diese Dosis weiterhin als Einzeltablette der angegebenen Stärke einnehmen. Durchbruchschmerzepisoden können in ihrer Intensität variieren und die erforderliche Alghedon-Dosis kann sich im Laufe der Zeit aufgrund des Fortschreitens der zugrunde liegenden Krebserkrankung erhöhen. In diesen Fällen kann eine zweite Tablette gleicher Stärke verwendet werden. Wenn mehrere Male hintereinander eine zweite Tablette Alghedon benötigt wurde, ist die übliche Erhaltungsdosis neu einzustellen (siehe unten).
Sterben sterben Patienten sollten mindestens 4 Stunden warten, bevor sie während der Erhaltungstherapie eine weitere BTP-Episode mit Alghedon behandeln.
Dosisanpassung
Sterben Erhaltungsdosis von Alghedon sollte erhöht werden, wenn ein Patient mehr als eine Tablette pro-BTP-Episode für mehrere aufeinanderfolgende BTP-Episoden benötigt. Für die Dosisrejustierung gelten die gleichen Grundsätze wie für dosistitration (siehe oben).
Eine Dosisanpassung der Hintergrund-Opioidtherapie kann erforderlich sein, wenn Patienten durchweg mehr als vier BTP-Episoden pro 24 Stunden aufweisen.
Absetzen der Therapie
Alghedon sollte sofort abgesetzt werden, wenn der Patient keine Durchbruchschmerzepisoden mehr erfährt. Die Behandlung der anhaltenden Hintergrundschmerzen sollte wie vorgeschrieben beibehalten werden.
Wenn ein Absetzen aller Opioidtherapien erforderlich ist, muss der Patient vom Arzt genau verfolgt werden, um das Risiko abrupter Entzugseffekte zu bewältigen.
Leber-oder Nierenfunktionsstörung
Alghedon sollte Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leber-oder Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht verabreicht werden.
Patienten mit Xerostomie
Patienten mit Xerostomie wird empfohlen, vor der Verabreichung von Alghedon Wasser zu trinken, um die Mundhöhle zu befeuchten. Wenn diese Empfehlung nicht zu einem geeigneten Aufbrausen führt, kann ein Therapiewechsel empfohlen werden.
Verwendung bei älteren Menschen (älter als 65 Jahre)
In klinischen Studien tendierten Patienten, die älter als 65 Jahre waren, dazu, zu einer niedrigeren wirksamen Dosis zu titrieren als jüngere Patienten. Es wird empfohlen, bei der Titration der Alghedon-Dosis bei älteren Patienten erhöhte Vorsicht walten zu lassen.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alghedon bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Vereinbarung
Sterben Alghedon-Tablette, die einmal Feuchtigkeit ausgesetzt wurde, verwendet eine sprudelnde Reaktion, um den Wirkstoff abzugeben. Daher sollten sterben Patienten angewiesen werden, die Blase erst zu öffnen, wenn sie bereit sind, die Tablette in die Mundhöhle zu legen.
Öffnen der Blisterpackung
Sterben die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, die Tablette NICHT durch die Blase zu drücken, da stirbt sterben Spaltablette beeinträchtigen könnte. Die richtige Methode zum Lösen der Tablette aus der Blase tritt:
Eine der Blistereinheiten sollte von der Blisterkarte getrennt werden, indem sie an den Perforationen auseinandergerissen wird. Sterben Blistereinheit sollte dann entlang der auf der Trägerfolie aufgedruckten Linie gebogen werden, wo angegeben. Sterben Trägerfolie sollte zurückgehalten werden, um die Tablette freizulegen.
Sterben sterben Patienten sollten angewiesen werden, die Tablette nicht zu zerquetschen oder zu spalten.
Sterben Tablette sollte nicht einmal aus der Blisterpackung entfernt aufbewahrt werden, da die Unversehrtheit der Tablette nicht garantiert werden kann und die Gefahr einer versehentlichen Exposition gegenüber einer Tablette besteht.
Tablet-Verwaltung
Sterben Patienten sollten sterben Tablette aus der Blistereinheit entfernen und sofort die gesamte Alghedon-Tablette in die Mundhöhle (in der Nähe eines Molaren zwischen Wange und Zahnfleisch) legen.
Sterben Alghedon-Tablette sollte nicht angesaugt, gekaut oder geschluckt werden, da stirbt zu niedrigeren Plasmakonzentrationen führt als bei richtiger Einnahme.
Alghedon sollte für einen Zeitraum, der ausreicht, um den Zerfall geschafft haben geschafft haben der Tablette zu ermöglichen, platziert und in der Mundhöhle aufbewahrt werden, wurde normalerweise auch also ungefähr 14-25 Minuten dauert.
Alternativ könnte sterben Tablette sublingual platziert werden.
Wenn nach 30 Minuten Reste der Alghedon-Tablette zurückbleiben, können sie mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
Sterben Zeitdauer, die die Tablette nach oromukosaler Verabreichung benötigt, um vollständig aufzulösen, scheint sterben frühe systemische Exposition gegenüber Fentanyl nicht zu beeinflussen.
Patienten sollten keine Speisen und Getränke zu sich nehmen, wenn sich eine Tablette in der Mundhöhle befindet.
Bei einer Reizung der Mundschleimhaut sollte eine Änderung der Tablettenplatzierung innerhalb der Mundhöhle empfohlen werden.
Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet werden und unter der Aufsicht @ @ eines Arztes bleiben, der Erfahrungen in der Behandlung der Opioidtherapie bei Krebspatienten hat. Ärzte sollten das Potenzial für den Einsatz von Fentanyl im Auge behalten.
Posologie
Alghedon sollte auf eine “effective†™ Dosis titriert werden, die eine angemessene Analgesie bietet und minimiert Nebenwirkungen ohne übermäßige (oder unerträgliche) Nebenwirkungen, für zwei nacheinander behandelte Episoden von BTP. Sterben Wirksamkeit einer gegebenen Dosis sollte über den folgenden Zeitraum von 30 Minuten beurteilt werden.
Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, bis eine wirksame Dosis erreicht ist.
Alghedon tritt in zwei Stärken erhältlich: 100 Mikrogramm / Spray und 400 Mikrogramm / Spray.
Eine Dosis von Alghedon kann die Verabreichung von 1 Sprühstoß (100 Mikrogramm oder 400 Mikrogramm Dosiert) oder 2 Sprays (200 Mikrogramm oder 800 Mikrogramm Dosiert) der gleich Stärke (entweder 100 Mikrogramm oder 400 Mikrogramm Stärke).
Patienten sollten nicht mehr als 4 Dosen pro Tag. Patienten sollten mindestens 4 Stunden nach einer Dosis warten, bevor sie eine weitere BTP-Episode mit Alghedon behandeln.
Alghedon kann 100, 200, 400 und 800 Mikrogramm Dosiert wie folgt liefern:
Erforderliche Dosis (Mikrogramm) Produktstärke (Mikrogramm) Menge 100 100 Ein Sprühstoß in ein Nasenloch verabreicht 200 100 Ein spray in jedes Nasenloch verabreicht 400 400 Ein Sprühstoß in ein Nasenloch verabreicht 800 400 Ein spray in jedes Nasenloch verabreichtAnfangsdosis
- Die Anfangsdosis von Alghedon zur Behandlung von Episoden von BTP beträgt immer 100 Mikrogramm (ein Sprühstoß), auch bei Patienten, die zu ihrem BTP von anderen Fentanyl-haltigen Produkten wechseln.
- Patienten müssen mindestens 4 Stunden warten, bevor sie eine weitere Episode von BTP mit Alghedon behandeln.
Methode der titration
- Den Patienten sollte eine anfängliche Titrationszufuhr von einer Flasche (2 Sprays oder 8 Sprays) Alghedon 100 Mikrogramm/Spray verordnet werden.
- Patienten, deren sterben Anfangsdosis 100 Mikrogramm beträgt und die aufgrund fehlender Wirkung auf eine höhere Dosis titrieren müssen, können angewiesen werden, zwei 100-Mikrogramm-Sprays (eines in jedem Nasenloch) für ihre nächste BTP-Episode zu verwenden. Wenn diese Dosis nicht erfolgreich ist, kann dem Patienten eine Flasche Alghedon 400 Mikrogramm/Spray verschrieben und angewiesen werden, für die nächste Schmerzepisode auf ein 400-Mikrogramm-Spray umzusteigen. Wenn diese Dosis nicht erfolgreich ist, kann der Patient angewiesen werden, auf zwei 400-Mikrogramm-Sprays (eine in jedem Nasenloch) zu erhöhen.
- Ab Beginn der Behandlung sollten sterben Patienten genau beobachtet und die Dosis titriert werden, bis eine wirksame Dosis für zwei nacheinander behandelte Episoden von BTP erreicht und bestätigt ist.
Titration bei Patienten, die zwischen Fentanyl-haltigen Produkten mit sofortiger Freisetzung wechseln
Es können erhebliche Unterschiede im pharmakokinetischen Profil von Fentanyl-Arzneimitteln mit sofortiger Freisetzung bestehen, die zu klinisch wichtigen Unterschieden in der Resorptionsrate und im Ausmaß von Fentanyl führen. Daher ist es beim Wechsel zwischen Fentanyl-haltigen Arzneimitteln, die zur Behandlung von Durchbruchschmerzen indiziert sind, einschließlich intranasaler Formulierungen, unerlässlich, dass die Patienten erneut mit dem neuen Arzneimittel titriert und nicht auf einer Neuroleptika-für-Rate-Basis (Mikrogramm-für-Mikrogramm) umgestellt werden.
Verhaltenstherapie
Sobald während der Titration eine wirksame Dosis festgestellt wurde, sollten sterben Patienten diese Dosis bis zu maximal 4 Dosen pro Tag einnehmen.
Dosisanpassung
Im Allgemeinen sollte die Erhaltungsdosis von Alghedon nur erhöht werden, wenn die derzeitige Dosis das BKA für mehrere aufeinanderfolgende Episoden nicht angemessen behandelt.
Eine Überprüfung der Dosis der Hintergrundopioidtherapie kann erforderlich sein, wenn Patienten konsistent mehr als vier BTP-Episoden pro 24 Stunden aufweisen.
Wenn Nebenwirkungen unerträglich oder anhaltend sind, sollte die Dosis reduziert oder die Behandlung mit Alghedon durch ein anderes Analgetikum ersetzt werden.
Absetzen der Therapie
Alghedon sollte sofort abgesetzt werden, wenn der Patient keine Durchbruchschmerzepisoden mehr erfährt. Die Behandlung von anhaltenden Rückenschmerzen sollte wie vorgeschrieben beibehalten werden.
Wenn ein Absetzen der gesamten Opioidtherapie erforderlich ist, muss der Patient vom Arzt genau verfolgt werden, da eine schrittweise Opioidtitrationstherapie nach unten erforderlich ist, um die Möglichkeit abrupter Entzugseffekte zu vermeiden.
Besondere Populationen
Ältere Menschen (älter als 65 Jahre)
Im klinischen Alghedon-Studienprogramm waren 104 (26,1%) der Patienten über 60 Jahre, 67 (16,8%) über 65 Jahre und 15 (3,8%) über 75 Jahre alt. Es gab keinen Hinweis darauf, dass ältere Patienten tendenziell zu niedrigeren Dosen titrierten oder mehr Nebenwirkungen hatten. Angesichts der Bedeutung der Nieren-und Leberfunktion für den Stoffwechsel und die Clearance von Fentanyl sollte jedoch bei der Anwendung von Alghedon bei älteren Menschen zusätzliche Vorsicht geboten werden. Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Alghedon bei älteren Patienten vor.
Leber-oder Nierenfunktionsstörung
Alghedon sollte Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leber-oder Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht verabreicht werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alghedon bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist noch nicht Prins Prins erwiesen.
Es liegen keine Daten vor.
Art der Vereinbarung
Alghedon ist nur für die Nase.
Sterben Flasche sollte unmittelbar vor Gebrauch aus dem kindersicheren Behälter entnommen und die Schutzkappe entfernt werden. Sterben Flasche muss vor dem ersten Gebrauch grundiert werden, indem man sie aufrecht hält und einfach den Finger auf beiden Seiten der Düse drückt und loslässt, bis ein grüner Balken im Zählfenster erscheint (sollte nach vier Sprays auftreten).
2 sprühflasche:
8 sprühflasche:
Wenn das Produkt 5 Tage lang nicht verwendet wurde, sollte es durch einmaliges Sprühen erneut grundiert werden.
Dem Patienten sollte geraten werden, das Datum der ersten Verwendung in den auf dem Etikett des Kinderbehälters angegebenen Bereich zu schreiben.
Zur Verabreichung von Alghedon wird die Düse in kurzer Entfernung (etwa 1 cm) in das Nasenloch eingeführt und leicht auf den Nasenrücken gerichtet. Ein Spray wird dann durch Drücken und Loslassen des Fingers auf beiden Seiten der Düse verabreicht. Ein hörbares Klicken ist zu hören und sterben auf dem Zähler angezeigte Nummer wird um eins erhöht.
Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie das verabreichte Spritzen möglicherweise nicht spüren und dass sie sich daher auf das hörbare Klicken und die Nummer auf dem Zähler verlassen sollten, um zu bestätigen, dass ein Spray abgegeben wurde.
Sterben Alghedon Spray Tröpfchen bilden ein Gel in der Nase. Den Patienten sollte geraten werden, sich nicht sofort nach der Verabreichung von Alghedon sterben Nase zu putzen.
Sterben Schutzkappe sollte nach jedem Gebrauch ausgetauscht und die Flasche zur sicheren Lagerung in den kindersicheren Behälter zurückgebracht werden.
Patienten ohne Erhaltungsopioidtherapie, da ein erhöhtes Risiko für Atemdepressionen besteht.
Schwere Atemdepression oder schwere obstruktive Lungenerkrankungen.
Behandlung von akuten Schmerzen außer Durchbruchschmerzen.
Akute oder postoperative Schmerzen, da bei kurzfristiger Anwendung keine Möglichkeit zur Dosistitrierung besteht und eine schwere oder lebensbedrohliche Hypoventilation auftreten kann.
Schwere Atemdepression.
Schwere Atemdepression oder Mukoviszidose.
-
- Patienten ohne Erhaltungsopioidtherapie, da ein erhöhtes Risiko für Atemdepressionen besteht.
- Behandlung von akuten Schmerzen außer Durchbruchschmerzen.
- Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAO-Inhibitoren) oder innerhalb von 2 Wochen nach Beendigung der Anwendung von MAO-Inhibitoren.
- Schwere Atemdepression oder schwere obstruktive Lungenerkrankungen.
Patienten ohne Erhaltungsopioidtherapie, da ein erhöhtes Risiko für Atemdepressionen besteht.
Schwere Atemdepression oder schwere obstruktive Lungenerkrankungen.
Behandlung von akuten Schmerzen außer Durchbruchschmerzen
Patienten ohne Erhaltungsopioidtherapie, da ein erhöhtes Risiko für Atemdepressionen besteht.
Schwere Atemdepression oder schwere obstruktive Lungenerkrankungen.
Behandlung von akuten Schmerzen außer Durchbruchschmerzen.
Patienten und ihre Betreuer müssen angewiesen werden, dass Alghedon einen Wirkstoff in einer Menge enthält, die für ein Kind tödlich sein kann, und daher alle Tabletten außerhalb der Reichweite und Sichtweite von Kindern zu halten.
Aufgrund der potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei der Einnahme einer Opioidtherapie wie Alghedon auftreten können, sollten Patienten und ihre Betreuer sich der Bedeutung der korrekten Einnahme von Alghedon und der zu ergreifenden Maßnahmen bei Symptomen einer Überdosierung bewusst werden.
Vor Beginn der Alghedon-Therapie ist es wichtig, dass die langwirksame Opioidbehandlung des Patienten zur Kontrolle seiner anhaltenden Schmerzen stabilisiert wurde.
Bei wiederholter Verabreichung von Opioiden wie Fentanyl können Toleranz und körperliche und/oder psychische Abhängigkeit auftreten. Iatrogene Sucht nach therapeutischer Anwendung von Opioiden ist selten.
Wie bei allen Opioiden besteht das Risiko einer klinisch signifikanten Atemdepression, die mit der Anwendung von Alghedon verbunden ist. Besondere Vorsicht ist bei der Dosistitration mit Alghedon bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder anderen Erkrankungen geboten, die für eine Atemdepression (z. B. Myasthenia gravis) prädisponieren, da das Risiko einer weiteren Atemdepression besteht, die zu Atemversagen führen kann.
Alghedon sollte nur mit äußerster Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die besonders anfällig für die intrakraniellen Wirkungen von Hyperkapnie sind, z. B. bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck, Bewusstseinsverlust, Koma oder Hirntumoren. Bei Patienten mit Kopfverletzungen kann der klinische Verlauf durch die Verwendung von Opioiden maskiert werden. In einem solchen Fall sollten Opioide nur verwendet werden, wenn der stirbt, unbedingt erforderlich ist.
Herzkrankheit
Fentanyl kann Bradykardie hervorrufen. Fentanyl sollte bei Patienten mit früheren oder bereits bestehenden Bradyarrythmien mit Vorsicht angewendet werden.
Daten aus intravenösen Studien mit Fentanyl legen nahe, dass ältere Patienten eine verringerte Clearance, eine verlängerte Halbwertszeit und möglicherweise empfindlicher auf den Wirkstoff reagieren als jüngere Patienten. Ältere, kachektische oder geschwächte Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität untersucht und die Dosis gegebenenfalls reduziert werden.
Alghedon sollte Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen, insbesondere während der Titrationsphase mit Vorsicht angewendet werden. Sterben Anwendung von Alghedon bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung kann die Bioverfügbarkeit von Fentanyl erhöhen und seine systemische Clearance verringern, was zu Akkumulation und erhöhten und verlängerten Opioideffekten führen kann.
Bei der Behandlung von Patienten mit Hypovolämie und Hypotonie ist Vorsicht geboten.
Alghedon wurde nicht bei Patienten mit Mundwunden oder Mukositis untersucht. Bei solchen Patienten kann das Risiko einer erhöhten systemischen Arzneimittelexposition bestehen, weshalb bei der Dosistitration besondere Vorsicht geboten ist.
Es sollte keine spürbaren Auswirkungen auf die Beendigung der Behandlung mit Alghedon geben, aber mögliche Entzugssymptome sind Angstzustände, Zittern, Schwitzen, Blässe, Übelkeit und Erbrechen.
Serotonin-Syndrom
- Vorsicht ist geboten, wenn Alghedon zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die das serotoninerge Neurotransmittersystem beeinflussen.
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms kann bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmern (SNRIs) sowie bei Arzneimitteln auftreten, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen (einschließlich Monoaminoxidase-Hemmern [Mao-Hemmer]). Stirbt kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten.
Das Serotonin-Syndrom kann psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anomalien (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen, Starrheit) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen.
Bei Verdacht auf ein Serotoninsyndrom sollte die Behandlung mit Alghedon abgebrochen werden.
Unwetterwarnungen:
Toleranz und Abhängigkeit können auftreten. Nach gröseren Verabreichungen von Alghedon kann insbesondere bei hypovolämischen Patienten ein vorläufiger Blutdruckabfall auftreten. Geeignete Maßnahmen zur Aufrechterhaltung eines stabilen arteriellen Drucks sollten ergriffen werden.
Atemdepression
Wie bei allen potenten Opioiden geht eine tiefe Analgesie mit einer ausgeprägten Atemdepression einher, die in der frühen postoperativen Phase anhalten oder wiederkehren kann. Nach großen Dosen oder Infusionen von Alghedon ist Vorsicht geboten, um sicherzustellen, dass vor der Entlassung des Patienten aus dem Genesungsbereich eine ausreichende Spontanatmung festgestellt und aufrechterhalten wurde.
Nach der Verabreichung von Alghedon in Dosen von mehr als 200 mcg tritt eine signifikante Atemdepression auf. Dies und die anderen pharmakologischen Wirkungen von Alghedon können durch spezifische narkotische Antagonisten (z. B. Naloxon) umgekehrt werden. Zusätzliche Dosen des letzteren können notwendig sein, da die Atemdepression länger dauern kann als die Wirkungsdauer des Opioidantagonisten.
Reanimationsgeräte und Opioidantagonisten sollten leicht verfügbar sein. Hyperventilation während der Narkose kann die Reaktion des Patienten auf verändern CO2, wodurch sterben Atmung postoperativ beeinflusst wird.
Sterben Verabreichung bei Kindern kann beim Neugeborenen zu Atemdepressionen führen.
Herzkrankheit
Bradykardie und möglicherweise Asystolie können auftreten, wenn der Patient eine unzureichende Menge Anticholinergika erhalten hat oder wenn Alghedon mit einem nicht vagolytischen Muskelrelaxans kombiniert wird. Bradykardie kann durch Atropin antagonisiert werden.
Muskelsteifigkeit
Muskelsteifigkeit (morphinähnlicher Wirkung) kann auftreten.
Schienenbefestigungssystems], die auch die Brustmuskulatur betreffen kann, kann durch folgende Maßnahmen vermieden werden:
- langsame I. V. Injektion (in der Regel ausreichend für niedrigere Dosen)
- Prämedikation mit Benzodiazepinen
- verwendung von Muskelrelaxantien.
Nicht-epileptische (myo)klonische Bewegung kann auftreten
Spezielle Dosier-Bedingungen
Sterben Verwendung von schnellen Bolusinjektionen von Opioiden sollte bei Patienten mit eingeschränkter intrazerebraler Compliance vermieden werden, bei solchen Patienten war die vorübergehende Abnahme des mittleren arteriellen Drucks gelegentlich von einer vorübergehenden Verringerung des zerebralen Perfusionsdrucks begleitet.
Es ist ratsam, die Dosierung bei älteren und geschwächten Patienten zu reduzieren.
Bei unkontrollierter Hypothyreose, Lungenerkrankung, verminderter Atemreserve, Alkoholismus und Leber-oder Nierenfunktionsstörung sollte die Dosierung sorgfältig titriert werden, und eine längere postoperative Überwachung kann erforderlich sein.
Patienten mit chronischer Opioidtherapie oder mit Opioidmissbrauch in der Anamnese können höhere Dosen benötigen.
Myasthenia gravis
Bei Patienten mit Myasthenia gravis sollte bei der Anwendung bestimmter Anticholinergika und neuromuskulär blockierender Arzneimittel vor und während der Verabreichung eines Allgemeinanästhetikums, das die Verabreichung von intravenösem Alghedon umfasst, sorgfältig überlegt werden.
Vorkehrung:
Alghedon sollte nur in einer Umgebung verabreicht werden, in der die Atemwege kontrolliert werden können, und von Personal, das die Atemwege kontrollieren kann.
Interaktion mit Neuroleptika:
Wenn Alghedon mit einem Neuroleptikum verabreicht wird, sollte der Benutzer mit den besonderen Eigenschaft jedes Arzneimittels vertraut sein, insbesondere mit dem Unterschied in der Wirkungsdauer. Wenn eine solche Kombination verwendet wird, gibt es eine höhere Inzidenz von Hypotonie. Neuroleptika können extrapyramidale Symptome hervorrufen, die mit Anti-Parkinson-Mitteln kontrolliert werden können.
Gallengang:
Wie bei anderen Opioiden kann die Verabreichung von Alghedon aufgrund der anticholinergen Wirkungen zu einem Anstieg des Gallengangdrucks führen, und in Einzelfällen können Krämpfe des Schließmuskels von Oddi beobachtet werden.
Serotonin-Syndrom:
Vorsicht ist geboten, wenn Alghedon zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen.
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms kann bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmern (SNRIs) sowie bei Arzneimitteln auftreten, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen (einschließlich Monoaminoxidase-Hemmern [Mao-Hemmer]). Stirbt kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten.
Das Serotonin-Syndrom kann psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anomalien (z. B. Hyperoreflexie, Koordinationsstörungen, Starrheit) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen.
Bei Verdacht auf ein Serotoninsyndrom sollte ein schnelles Absetzen von Alghedon in Betracht gezogen werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Techniken, die bei einem Kunst mit Spontanatmung eine Analgesie beinhalten, sollten nur als Teil einer Anästhesietechnik oder als Teil einer Sedierungs - /Analgesietechnik mit erfahrenem Personal in einer Umgebung angewendet werden, die eine plötzliche Brustwandsteifigkeit bewältigen kann, die Intubation erfordert, oder Apnoe, die Atemwegsunterstützung erfordert.
Alghedon Injektion enthält 3, 5 mg Natrium pro ml Lösung, 0, 18% der von der WHO empfohlenen maximalen Tagesdosis von 2 g Natrium für einen Erwachsenen entspricht. Von Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät zu berücksichtigen.
Patienten, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind, sollten mindestens 24 Stunden nach Entfernung von Alghedon dTRANS oder länger überwacht werden, da die klinischen Symptome stirbt vorschreiben, da die Serum-Fentanyl-Konzentrationen allmählich abnehmen und 20 bis 27 Stunden später um etwa 50% reduziert werden.
Patienten und ihre Betreuer müssen angewiesen werden, dass Alghedon dTRANS einen Wirkstoff in einer Menge enthält, die insbesondere für ein Kind tödlich sein kann. Daher müssen sie alle Pflaster vor und nach dem Gebrauch von Kindern fernhalten.
Opioid-naive und nicht opioid-tolerante Zustände
Sterben Anwendung von Alghedon dTRANS bei Opioid-naÃve-Patienten wurde mit sehr seltenen Fällen signifikanter Atemdepression und/oder Todesfällen in Verbindung gebracht, wenn sie als anfängliche Opioidtherapie angewendet wurde, insbesondere bei Patienten mit Nicht-Krebsschmerzen. Das Potenzial für schwere oder lebensbedrohliche hypoventilation besteht auch dann, wenn die niedrigste Dosis von Alghedon DTrans verwendet wird, bei der Einleitung der Therapie bei opioid-naÃve Patienten, insbesondere bei älteren Patienten und Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen. Sterben Tendenz der Toleranzentwicklung variiert stark zwischen den Individuen. Es wird empfohlen, Alghedon dTRANS bei Patienten mit Opioidtoleranz anzuwenden
Atemdepression
Einige Patienten können eine signifikante Atemdepression mit Alghedon dTRANS erfahren, Patienten müssen für diese Effekte beobachtet werden. Atemdepression kann über die Entfernung des Alghedon dTRANS Pflasters hinaus bestehen bleiben. Sterben Inzidenz von Atemdepressionen nimmt zu, wenn die Alghedon dTRANS-Dosis erhöht wird. Depressiva des Zentralnervensystems können sterben Atemdepression verstärken.
Chronische Lungenerkrankung
Alghedon dTRANS kann bei Patienten mit chronisch obstruktiver oder anderer Lungenerkrankung schwerwiegendere Nebenwirkungen haben. Bei solchen Patienten können Opioide den Atemantrieb verringern und den Atemwegswiderstand erhöhen.
Drogenabhängigkeit und Missbrauchspotential
Toleranz, körperliche Abhängigkeit und psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden entwickeln.
Fentanyl kann ähnlich wie andere Opioidagonisten missbraucht werden. Missbrauch oder vorsätzlicher Missbrauch von Alghedon dTRANS kann zu einer Überdosierung und/oder zum Tod führen. Patienten mit einer früheren Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit/Alkoholmissbrauch sind einem höheren Risiko ausgesetzt, Abhängigkeit und Missbrauch in der Opioidbehandlung zu entwickeln. Patienten mit erhöhtem Risiko für Opioidmissbrauch können weiterhin angemessen mit Opioidformulierungen mit modifizierter Freisetzung behandelt werden, Diese Patienten müssen jedoch auf Anzeichen von Missbrauch, Missbrauch oder Sucht überwacht werden.
Erkrankungen des Zentralnervensystems einschließlich erhöhtem intrakraniellen Druck
Alghedon dTRANS sollte bei Patienten, die besonders anfällig für die intrakraniellen Wirkungen von CO sind, mit Vorsicht angewendet werden2 Aufbewahrung wie solche mit Hinweisen auf erhöhten intrakraniellen Druck, Bewusstseinsstörungen oder Koma. Alghedon dTRANS sollte bei Patienten mit Hirntumoren mit Vorsicht angewendet werden.
Herzkrankheit
Fentanyl kann zu Bradykardie führen und sollte daher Patienten mit Bradyarrhythmien mit Vorsicht verabreicht werden.
Hypotonie
Opioide können insbesondere bei Patienten mit akuter Hypovolämie eine Hypotonie verursachen. Sterben zugrunde liegende symptomatische Hypotonie und / oder Hypovolämie sollte korrigiert werden, bevor die Behandlung mit transdermalen Fentanyl-Pflastern begonnen wird.
Leberfunktionsstörung
Da Fentanyl zu inaktiven Metaboliten in der Leber metabolisiert wird, kann eine Leberfunktionsstörung seine Ausscheidung verzögern. Wenn Patienten mit Leberfunktionsstörung Alghedon dTRANS erhalten, sollten sie sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität untersucht und die Dosis von Alghedon dTRANS gegebenenfalls reduziert werden .
Nierenfunktionsstörung
Obwohl eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion sterben Fentanyl-Elimination nicht klinisch relevant beeinflussen dürfte, ist Vorsicht geboten, da die Pharmakokinetik von Fentanyl bei dieser Patientenpopulation nicht untersucht wurde. Wenn Patienten mit Nierenfunktionsstörung Alghedon dTRANS erhalten, sollten sie sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität untersucht und die Dosis gegebenenfalls reduziert werden. Zusätzliche Einschränkungen gelten für Opioid-naÃve Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Fieber/externe Wärmeanwendung
Sterben Fentanylkonzentrationen können sich erhöhen, wenn die Hauttemperatur ansteigt. Daher sollten Patienten mit Fieber auf Opioid-Nebenwirkungen überwacht und die Alghedon dTRANS-Dosis gegebenenfalls angepasst werden. Es besteht ein Potenzial für temperaturabhängige Anstiege von Fentanyl, die aus dem System freigesetzt werden, was zu einer möglichen Überdosierung und zum Tod führt.
Allen Patienten sollte empfohlen werden, die Anwendungsstelle von Alghedon dTRANS nicht direkten externen Wärmequellen wie Heizkissen, Heizdecken, beheizten Wasserbetten, Wärme-oder Bräunungslampen, Sonnenbaden, Wärmflaschen, längeren heißen Bädern, Saunen und Whirlpool-Whirlpools auszusetzen.
Serotonin-Syndrom
Vorsicht ist geboten, wenn Alghedon dTRANS zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen.
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms kann bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Wirkstoffen wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmern (SNRI) sowie mit Wirkstoffen, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen, auftreten (einschließlich Monoaminoxidase-Hemmern [Mao-Hemmer]). Stirbt kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten.
Das Serotonin-Syndrom kann psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anomalien (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen, Starrheit) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen.
Bei Verdacht auf ein Serotoninsyndrom sollte die Behandlung mit Alghedon dTRANS abgebrochen werden.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
CYP3A4-Inhibitoren
Sterben gleichzeitige Anwendung von Alghedon dTRANS mit Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) - Inhibitoren kann zu einem Anstieg der Fentanyl-Plasmakonzentrationen führen, der sowohl die therapeutischen als auch die nachteiligen Wirkungen erhöhen oder verlängern vor vor kanns und eine schwere Atemdepression verursachen kann. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Alghedon dTRANS-und CYP3A4-Hemmern nicht empfohlen, es sei denn, die Vorteile überwiegen das erhöhte Risiko von Nebenwirkungen. Im Allgemeinen sollte ein Patient nach Absetzen der Behandlung mit einem CYP3A4-Inhibitor, 2 Tage warten, bevor er das erste Alghedon dTRANS-Pflaster anwendet. Sterben Dauer der Hemmung variiert jedoch und für einige CYP3A4-Inhibitoren mit einer langen Eliminationshalbwertszeit wie Amiodaron oder für zeitabhängige Inhibitoren wie Erythromycin, Idelalisib, Nicardipin und Ritonavir, muss dieser Zeitraum möglicherweise länger sein. Daher müssen sterben Produktinformationen des CYP3A4-Inhibitoren für die Halbwertszeit des Wirkstoffs und die Dauer der inhibitorischen Wirkung konsultiert werden, bevor das erste Alghedon dTRANS-Pflaster aufgetragen wird. Ein Patient, der mit Alghedon dTRANS behandelt wird, sollte mindestens 1 Woche nach der Entfernung des letzten Pflasters warten, bevor die Behandlung mit einem CYP3A4-Inhibitor eingeleitet wird. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Alghedon dTRANS mit einem CYP3A4-Inhibitor, der nicht vermieden werden kann, ist eine genaue Überwachung auf Anzeichen oder Symptome erhöhter oder verlängerter therapeutischer Wirkungen und nachteiliger Wirkungen von Fentanyl (insbesondere Atemdepression) gerechtfertigt, und die Alghedon dTRANS-Dosierung muss nach Bedarf reduziert oder unterbrochen werden
Versehentliche Exposition durch Patch-Übertragung
Eine versehentliche Übertragung eines Fentanyl-Pflasters auf die Haut eines Nicht-Pflasterträgers (insbesondere eines Kindes), während es sich ein Bett teilt oder in engem körperlichem Kontakt mit einem Pflasterträger steht, kann zu einer Opioidüberdosierung für den Nicht-Pflasterträger führen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass bei versehentlicher Pflasterübertragung das übertragene Pflaster sofort von der Haut des Nichtpflasterträgers entfernt werden muss.
Verwendung bei älteren Patienten
Daten aus intravenösen Studien mit Fentanyl legen nahe, dass ältere Patienten eine verringerte Clearance, eine verlängerte Halbwertszeit und möglicherweise empfindlicher auf den Wirkstoff reagieren als jüngere Patienten. Wenn ältere Patienten Alghedon dTRANS erhalten, sollten sie sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität untersucht und die Dosis gegebenenfalls reduziert werden.
Gastrointestinaltrakt
Opioide erhöhen den Tonus und verringern sterben antreibenden Kontraktionen der glatten Muskulatur des Gastrointestinaltrakts. Sterben resultierende Verlängerung der gastrointestinalen Transitzeit kann für die verstopfte Wirkung von Fentanyl verantwortlich sein. Patienten sollten über Maßnahmen zur Verhinderung von Verstopfung und prophylaktischer Abführmittel beraten werden. Bei Patienten mit chronischer Verstopfung ist besondere Vorsicht geboten. Wenn paralytischer Ileus vorliegt oder vermutet wird, sollte die Behandlung mit Alghedon dTRANS abgebrochen werden.
Patienten mit myasthenia gravis
Nicht-epileptische (myo)klonische Reaktionen können auftreten. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit Myasthenia gravis.
Gleichzeitige Anwendung von gemischten Opioidagonisten / Antagonisten
Pädiatrische Bevölkerung
Alghedon dTRANS darf nicht ein Opioid-naÃve-pädiatrische Patienten verabreicht werden . Das Potenzial für eine schwere oder lebensbedrohliche Hypoventilation besteht unabhängig von der verabreichten Dosis von Alghedon dTRANS transdermal System.
Alghedon dTRANS wurde nicht bei Kindern unter 2 Jahren untersucht. Alghedon dTRANS sollte nur opioidtoleranten Kindern ab 2 Jahren verabreicht werden.
Um vor versehentlicher Einnahme durch Kinder zu schützen, seien Sie vorsichtig, wenn Sie die Anwendungsstelle für Alghedon dTRANS auswählen und die Haftung des Pflasters genau überwachen.
Vor jeder Operation sollte der Arzt sicherstellen, dass der Patient ordnungsgemäß über die postoperative Anwendung von Alghedon informiert wurde.
Eine potentiell gefährliche Menge Fentanyl gleicht nach Gebrauch im Alghedon-System.
Alghedon sollte entfernt werden, bevor eine Magnetresonanztomographie (MRT), Kardioversion, Defibrillation, Röntgen, CT-Scan oder Diathermie durchgeführt wird.
Übermäßiges Schwitzen kann die Abgabe von Fentanyl reduzieren.
Atemdepression
Alghedon sollte nur vom Patienten aktiviert werden, um eine mögliche Überdosierung zu vermeiden.
Signifikante Atemdepression kann bei Alghedon auftreten, Patienten müssen für diese Effekte beobachtet werden.
Sterben Verwendung von begleitenden ZNS-aktiven Arzneimitteln kann das Risiko einer Atemdepression erhöhen.
Chronische Lungenerkrankung
Bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Patienten mit Erkrankungen, die vor der Hypoventilation stehen, können schwerwiegendere Nebenwirkungen auftreten. Bei solchen Patienten können Opioide den Atemantrieb verringern und den Atemwegswiderstand erhöhen.
Kopfverletzungen und erhöhter intrakranieller Druck
Fentanyl sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise besonders anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-Retention sind, z. B. bei Patienten mit Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks, Bewusstseinsstörungen oder Koma. Opioide können den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken. Fentanyl sollte bei Patienten mit Hirntumoren oder anderen signifikanten Hirnläsionen mit Vorsicht angewendet werden.
Herzkrankheit
Fentanyl kann Bradykardie oder Hypotonie hervorrufen und sollte daher Patienten mit Bradyarrhythmien oder signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht verabreicht werden.
Paralytischer Ileus
Alghedon sollte bei Patienten mit paralytischem Ileus mit Vorsicht angewendet werden.
Missbrauchspotenzial und Abhängigkeit
Fentanyl hat ein bekanntes Missbrauchspotential. Patienten mit einer früheren Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit/Alkoholmissbrauch sind einem höheren Risiko ausgesetzt, Abhängigkeit und Missbrauch in der Opioidbehandlung zu entwickeln. Ärzte sollten Patienten auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen und solchen Patienten genau folgen.
Toleranz, körperliche Abhängigkeit und psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden entwickeln. Iatrogene Sucht nach Opioid-Verabreichungritt selten. Fentanyl kann ähnlich wie andere Opioidagonisten missbraucht werden. Missbrauch oder vorsätzlicher Missbrauch von Alghedon kann zu Überdosierung und/oder Tod führen.
Leberkrankung
Fentanyl wird in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Leberkrankungen können sterben, verschieben. Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität untersucht werden.
Nierenerkrankungen
Weniger als 10% des verabreichten Fentanyl werden unverändert über die Niere ausgeschieden. Im Gegensatz zu Morphin werden keine aktiven Fentanyl-Metaboliten von der Niere eliminiert. Daten, die mit intravenösem Fentanyl bei Patienten mit Nierenversagen erhalten wurden, legen nahe, dass das Verteilungsvolumen von Fentanyl durch Dialyse verändert werden kann. Stirbt kann die Serumkonzentrationen beeinflussen. Wenn Patienten mit Nierenfunktionsstörung Alghedon erhalten, sollten sie sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität beobachtet werden.
Ältere Patienten
Ältere Patienten sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen von Fentanyl während der Verabreichung von Alghedon beobachtet werden.
Übergewichtige Patienten
Das allgemeine Nebenwirkungsprofil für krankhaft fettleibige Patienten (BMI > 40) legt keinen signifikanten Sicherheitsunterschied im Vergleich zu Patienten mit BMI ≤ 40 nahe. Bei der Verschreibung von Alghedon bei krankhaft fettleibigen Patienten ist jedoch Vorsicht geboten, da sie ein erhöhtes Risiko für andere komorbide Atemwegserkrankungen (z. B. Schlafapnoe) haben können, die möglicherweise vor einer Hypoventilation oder schwereren Nebenwirkungen führen.
Hörbehinderung
Alghedon sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Hörbehinderung angewendet werden, die die akustischen Signale des Systems möglicherweise nicht hören können.
Thorax - / Brust-und Oberbauchoperationen
Bei Patienten mit Thorax - / Brust-und Oberbauchoperationen liegen nur begrenzte Daten vor. Alghedon sollte daher bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Körperlicher status
Die Sicherheit von Alghedon wurde nicht in Patienten mit der amerikanischen Gesellschaft für Anästhesisten (ASA) physical status classification IV (D. H. Patienten mit einer schweren systemischen Erkrankung, die eine ständige Bedrohung für Leben).
Patienten mit genetischen Polymorphismen, die CYP3A4-und CYP3A5 betreffen
Veröffentlichte Literatur weist auf das Potenzial einer erhöhten Fentanyl-Exposition bei Patienten mit genetischen Polymorphismen hin, die CYP3A4-und CYP3A5 betreffen, mit einer geringen Variabilität der Konzentrationen bei transdermaler Verabreichung, daher sollte Alghedon bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden
Versehentliche Verwendung bei Kindern
Patienten und ihre Betreuer müssen angewiesen werden, dass Alghedon einen Wirkstoff in einer Menge enthält, die für ein Kind tödlich sein kann. Der Tod wurde bei Kindern berichtet, die offensichtlich Alghedon aufgenommen haben.
Patienten und ihre Betreuer müssen angewiesen werden, alle Einheiten außerhalb der Sicht und Reichweite von Kindern zu halten und offene und ungeöffnete Einheiten angemessen zu entsorgen. Es sollte eine Bewertung jedes ambulanten Patienten hinsichtlich möglicher versehentlicher Kinderexpositionen vorgenommen werden.
Wartung opioid-Therapie
Das Produkt darf nicht einen Patienten ohne Erhaltungsopioidtherapie verabreicht werden, da ein erhöhtes Risiko für Atemdepression und Tod besteht. Es ist wichtig, dass die Erhaltungsopioidtherapie zur Behandlung der anhaltenden Schmerzen des Patienten vor Beginn der Alghedon-Therapie stabilisiert wurde und dass der Patient während der Anwendung von Alghedon weiterhin mit der Erhaltungsopioidtherapie behandelt wird.
Toleranz, Abhängigkeit und Missbrauch
Wie bei allen Opioiden können Toleranz, körperliche und/oder psychische Abhängigkeit und Missbrauch von Fentanyl auftreten. Eine iatrogene Sucht nach therapeutischer Anwendung von Opioiden ist jedoch selten. Das Risiko wird bei Krebspatienten mit Durchbruchschmerzen als gering angesehen, kann jedoch bei Patienten mit Drogenmissbrauch und Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte höher sein.
Alle mit Opioiden behandelten Patienten müssen sorgfältig auf Anzeichen von Missbrauch und Sucht überwacht werden.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum einschließlich Fentanyl-Lutschtabletten berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat. Entwöhnen Sie den Patienten vom Opioid, damit sich die Nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die Kortikosteroidbehandlung fort, bis sich die Nebennierenfunktion erholt hat.
Atemdepression
Wie bei allen Opioiden besteht das Risiko einer klinisch signifikanten Atemdepression im Zusammenhang mit der Anwendung von Alghedon, die Patienten sollten entsprechend überwacht werden.
Besondere Vorsicht ist geboten bei der Titration von Alghedon bei Patienten mit nicht schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder anderen Erkrankungen, die für eine Atemdepression prädisponieren, da normalerweise selbst therapeutische Dosen von Alghedon den Atemantrieb bis zum Atemstillstand weiter verringern können.
Alkohol
Sterben gleichzeitige Anwendung von Alkohol mit Fentanyl kann zu erhöhten depressiven Wirkungen führen, die zu einem tödlichen Ausgang führen können.
Intrakranielle Wirkungen von CO2 Aufbewahrung, Bewusstseinsstörungen, Kopfverletzungen
Alghedon sollte nur bei Patienten, die besonders anfällig für die intrakraniellen Wirkungen von CO sind, mit äußerster Vorsicht angewendet werden2 Zurückbehaltung, wie solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Bewusstseinsstörungen. Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken und sollten nur angewendet werden, wenn der stirbt, klinisch gerechtfertigt ist.
Bradyarrhythmien
Fentanyl kann Bradykardie hervorrufen. Fentanyl sollte bei Patienten mit früheren oder bereits bestehenden Bradyarrhythmien mit Vorsicht angewendet werden.
Leber-oder Nierenfunktionsstörung
Darüber hinaus sollte Alghedon Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen mit Vorsicht verabreicht werden. Der Einfluss von Leber-und Nierenfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde nicht untersucht, jedoch hat sich bei intravenöser Verabreichung gezeigt, dass sich die Clearance von Fentanyl bei Leber-und Nierenerkrankungen aufgrund von Veränderungen der metabolischen Clearance und Plasmaproteine verändert. Nach der Verabreichung von Alghedon kann eine beeinträchtigte Leber-und Nierenfunktion sowohl die Bioverfügbarkeit von verschlucktem Fentanyl erhöhen als auch die systemische Clearance verringern, was zu erhöhten und verlängerten Opioideffekten führen kann. Daher sollte während des Titrationsprozesses bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leber-oder Nierenerkrankung besondere Vorsicht geboten sein
Hypovolämie, Hypotonie
Patienten mit Hypovolämie und Hypotonie sollten sorgfältig überlegt werden.
Diabetiker
Diabetiker sollten darauf hingewiesen werden, dass das Arzneimittel Dextrate enthält (Dextrate bestehen zu 93% aus Glukosemonohydrat und zu 7% aus Maltodextrin. Sterben Gesamtglukoselast pro Dosierungseinheit beträgt etwa 1,89 Gramm pro Dosis).
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
Zahnausfall
Normale Mundhygiene wird empfohlen, um mögliche Schäden an den Zähnen zu reduzieren. Da Alghedon etwa 2 Gramm Zucker enthält, erhöht häufiger Verzehr das Risiko von Karies. Das Auftreten von Mundtrockenheit im Zusammenhang mit der Verwendung von Opioid-Arzneimitteln kann zu diesem Risiko beitragen.
Serotonin-Syndrom
Vorsicht ist geboten, wenn Alghedon zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die das serotoninerge Neurotransmittersystem beeinflussen.
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms kann bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) sowie bei Arzneimitteln auftreten, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (einschließlich Monoaminoxidase-Hemmern [MAO-Hemmern]). Stirbt kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten.
Das Serotonin-Syndrom kann psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anomalien (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen, Starrheit) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen.
Bei Verdacht auf ein Serotoninsyndrom sollte die Behandlung mit Alghedon abgebrochen werden.
Anaphylaxie, Überempfindlichkeit
Anaphylaxie und Überempfindlichkeit wurden in Verbindung mit der Verwendung von oralen transmukosalen Fentanyl-Produkten berichtet.
Pädiatrische Bevölkerung
Alghedon wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren empfohlen.
Patienten und ihre Betreuer müssen angewiesen werden, dass Alghedon einen Wirkstoff in einer Menge enthält, die insbesondere für ein Kind tödlich sein kann. Daher müssen sie alle Tabletten außer Sichtweite und Reichweite von Kindern halten.
Um das Risiko von opioidbedingten Nebenwirkungen zu minimieren und die wirksame Dosis zu ermitteln, ist es unerlässlich, dass Patienten während des Titrationsprozesses von Angehörigen der Gesundheitsberufe genau überwacht werden.
Es ist wichtig, dass die langwirksame Opioidbehandlung zur Behandlung der anhaltenden Schmerzen des Patienten stabilisiert wurde, bevor sterben Alghedon-Therapie beginnt, und dass der Patient während der Einnahme von Alghedon weiterhin mit der langwirksamen Opioidbehandlung behandelt wird.
Atemdepression
Wie bei allen Opioiden besteht das Risiko einer klinisch signifikanten Atemdepression, die mit der Verwendung von Fentanyl verbunden ist. Unsachgemäße Patientenauswahl (z. B. Anwendung bei Patienten ohne Erhaltungsopioidtherapie) und/oder unsachgemäße Dosierung haben zu einem tödlichen Ausgang bei Alghedon sowie bei anderen Fentanyl-Produkten geführt.
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
Besondere Vorsicht ist geboten bei der Titration von Alghedon bei Patienten mit nicht schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder anderen Erkrankungen, die für eine Atemdepression prädisponieren, da normalerweise selbst therapeutische Dosen von Alghedon den Atemantrieb bis zum Atemstillstand weiter verringern können.
Erhöhter intrakranieller Druck, Bewusstseinsstörungen
Alghedon sollte nur bei Patienten, die besonders anfällig für die intrakraniellen Wirkungen von CO sind, mit äußerster Vorsicht angewendet werden2 Zurückbehaltung, wie solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Bewusstseinsstörungen. Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken und sollten nur angewendet werden, wenn der stirbt, klinisch gerechtfertigt ist.
Herzkrankheit
Fentanyl kann Bradykardie hervorrufen. Fentanyl sollte bei Patienten mit früheren oder bereits bestehenden Bradyarrythmien mit Vorsicht angewendet werden.
Leber-oder Nierenfunktionsstörung
Darüber hinaus sollte Alghedon Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen mit Vorsicht verabreicht werden. Der Einfluss von Leber-und Nierenfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde nicht untersucht, jedoch hat sich bei intravenöser Verabreichung gezeigt, dass sich die Clearance von Fentanyl bei Leber-und Nierenfunktionsstörungen aufgrund von Veränderungen der metabolischen Clearance und Plasmaproteine verändert. Nach der Verabreichung von Alghedon kann eine beeinträchtigte Leber-und Nierenfunktion sowohl die Bioverfügbarkeit von verschlucktem Fentanyl erhöhen als auch die systemische Clearance verringern, was zu erhöhten und verlängerten Opioideffekten führen kann. Daher sollte während des Titrationsprozesses bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leber-oder Nierenfunktionsstörung besondere Vorsicht geboten sein
Patienten mit Hypovolämie und Hypotonie sollten sorgfältig überlegt werden.
Serotonin-Syndrom
Vorsicht ist geboten, wenn Alghedon zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die das serotoninerge Neurotransmittersystem beeinflussen.
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms kann bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmern (SNRIs) sowie bei Arzneimitteln auftreten, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen (einschließlich Monoaminoxidase-Hemmern [Mao-Hemmer]). Stirbt kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten.
Das Serotonin-Syndrom kann psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anomalien (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen, Starrheit) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen.
Bei Verdacht auf ein Serotoninsyndrom sollte die Behandlung mit Alghedon abgebrochen werden.
Toleranz, Abhängigkeit
Toleranz und körperliche und/oder psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden wie Fentanyl entwickeln. Eine iatrogene Sucht nach therapeutischer Anwendung von Opioiden ist jedoch selten.
Kontrollierte Natriumdiät
Alghedon 100 Mikrogramm Buccaltabletten enthalten 10 mg Natrium pro Tablette. Alghedon 200, 400, 600 und 800 Mikrogramm Buccaltabletten enthalten 20 mg Natrium pro Tablette.
Von Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät zu berücksichtigen.
Anaphylaxie und Überempfindlichkeit
Anaphylaxie und Überempfindlichkeit wurden in Verbindung mit der Verwendung von oralen transmukosalen Fentanyl-Produkten berichtet.
Patienten und ihre Betreuer müssen angewiesen werden, dass Alghedon einen Wirkstoff in einer Menge enthält, die für ein Kind tödlich sein kann.
Um das Risiko von opioidbedingten Nebenwirkungen zu minimieren und die wirksame Dosis zu ermitteln, ist es unerlässlich, dass Patienten während des Titrationsprozesses von Angehörigen der Gesundheitsberufe genau überwacht werden.
Es ist wichtig, dass die lang wirkende Opioidbehandlung zur Behandlung der anhaltenden Schmerzen des Patienten stabilisiert wurde, bevor sterben Alghedon-Therapie beginnt.
Atemdepression
Bei der Anwendung von Fentanyl besteht das Risiko einer klinisch signifikanten Atemdepression. Patienten mit Schmerzen, die eine chronische Opioidtherapie erhalten, entwickeln eine Toleranz gegenüber Atemdepressionen, und daher ist das Risiko einer Atemdepression bei diesen Patienten reduziert. Sterben Verwendung von begleitenden Depressiva des Zentralnervensystems kann das Risiko einer Atemdepression erhöhen.
Chronische Lungenerkrankung
Bei Patienten mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen kann Fentanyl schwerwiegendere Nebenwirkungen verursachen. Bei diesen Patienten können Opioide den Atemtrieb verringern und den Atemwegswiderstand erhöhen.
Erhöhter intrakranieller Druck
Alghedon sollte nur bei Patienten, die besonders anfällig für die intrakraniellen Wirkungen von CO sind, mit äußerster Vorsicht angewendet werden2 Zurückbehaltung, wie solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Bewusstseinsstörungen. Opioide können den klinischen Verlauf von Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken und sollten nur angewendet werden, wenn der stirbt, klinisch gerechtfertigt ist.
Herzkrankheit
Fentanyl kann Bradykardie hervorrufen. Alghedon sollte daher bei Patienten mit früheren oder bereits bestehenden Bradyarrhythmien mit Vorsicht angewendet werden.
Eingeschränkte Leber-oder Nierenfunktion
Darüber hinaus sollte Alghedon Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen mit Vorsicht verabreicht werden. Der Einfluss von Leber-und Nierenfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde nicht untersucht, jedoch hat sich bei intravenöser Verabreichung gezeigt, dass die Clearance von Fentanyl bei Leber-und Nierenfunktionsstörungen aufgrund von Veränderungen der metabolischen Clearance und Plasmaproteine verändert ist. Daher sollte während des Titrationsprozesses bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leber-oder Nierenfunktionsstörung besondere Vorsicht geboten sein.
Patienten mit Hypovolämie und Hypotonie sollten sorgfältig überlegt werden.
Missbrauchspotential und Toleranz
Toleranz und körperliche und/oder psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden wie Fentanyl entwickeln. Eine iatrogene Sucht nach therapeutischer Anwendung von Opioiden ist jedoch selten.
Athleten sollten darüber informiert werden, dass die Behandlung mit Fentanyl zu positiven Dopingtests führen kann.
Serotonin-Syndrom
Vorsicht ist geboten, wenn Alghedon zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die das serotoninerge Neurotransmittersystem beeinflussen.
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms kann bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Arzneimitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmern (SNRIs) sowie bei Arzneimitteln, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen, auftreten (einschließlich Monoaminoxidase-Hemmern [Mao-Hemmer]). Stirbt kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten.
Das Serotonin-Syndrom kann psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Anomalien (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen, Starrheit) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) umfassen.
Bei Verdacht auf ein Serotoninsyndrom sollte die Behandlung mit Alghedon abgebrochen werden.
Weg der Verwaltung
Alghedon ist nur zur Verwendung in der Nase bestimmt und darf auf keinem anderen Weg verabreicht werden. Aufgrund der physikalisch-chemischen Eigenschaft der in der Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe muss insbesondere eine intravenöse oder intraarterielle Injektion vermieden werden.
Nasale Bedingungen
Wenn der Patient während der Einnahme von Alghedon wiederkehrende Episoden von Nasenbluten oder Nasenbeschwerden erfährt, sollte eine alternative Verabreichungsmethode zur Behandlung von Durchbruchschmerzen in Betracht gezogen werden.
Alghedon Hilfsstoffe
Alghedon enthält Propylparahydroxybenzoat (E216). Propylparahydroxybenzoat kann allergische Reaktionen (möglicherweise verzögert) und ausnahmsweise Bronchospasmus (wenn das Arzneimittel nicht richtig verabreicht wird) verursachen.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, mit Alghedon durchgeführt.
Es ist jedoch bekannt, dass Opioidanalgetika sterben, geistige oder körperliche Fähigkeit beeinträchtigen, potenziell gefährliche Aufgaben wie Fahren oder Bedienen von Maschinen auszuführen. Den Patienten sollte geraten werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn bei ihnen während der Einnahme von Alghedon wird schwindelig wird oder schläfrig wird oder verschwommenes oder doppeltes Sehen-auftritt.
Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten sterben Patienten informiert werden:
- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen
- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt
- Es ist eine Straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren
- Sie würden jedoch keine Straftat begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:
o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Probleme verschrieben wurde und
o Sie es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen haben und
o Es hatte keinen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren
Wenn eine frühzeitige Entlassung in Betracht gezogen wird, sollte den Patienten geraten werden, 24 Stunden nach der Verabreichung keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen.
Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten sterben Patienten informiert werden:
- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen
- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt
- Es ist eine Straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren
- Sie würden jedoch keine Straftat begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:
o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Probleme verschrieben wurde und
o Sie es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen haben und
o Es hatte keinen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren
Alghedon dTRANS kann die geistige und/oder körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Fahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich ist.
Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten sterben Patienten informiert werden:
- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen
- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt
- Es ist eine Straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren
- Sie würden jedoch keine Straftat begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:
o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Probleme verschrieben wurde und
o Sie es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen haben und
o Es hatte keinen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren.
Opioidanalgetika beeinträchtigen sterben geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind (z. B. Autofahren oder Bedienen von Maschinen). Patienten sollten geraten werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn sie Schläfrigkeit, Schwindel oder Sehstörungen verspüren.
Es wurden keine Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, durchgeführt. Opioidanalgetika können jedoch sterben, geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind (z. B. Autofahren oder Bedienen von Maschinen). Patienten sollten geraten werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn sie während der Anwendung von Alghedon Schläfrigkeit, Schwindel, verschwommenes oder doppeltes Sehen verspüren.
Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten sterben Patienten informiert werden:
Das Medikament wirkt sich wahrscheinlich auf Ihre Fahrfähigkeit aus,
- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt
- Es ist eine Straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren
- Sie würden jedoch keine Straftat begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:
o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Probleme verschrieben wurde und
o Sie es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen haben und
o Es hatte keinen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren.
Es wurden keine Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, durchgeführt. Opioidanalgetika beeinträchtigen jedoch sterben, geistigen und / oder körperlichen Fähigkeiten, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben (z. B. Autofahren oder Bedienen von Maschinen) erforderlich sind. Patienten sollten geraten werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn sie während der Einnahme von Alghedon Schläfrigkeit, Schwindel oder Sehstörungen verspüren, und keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis sie wissen, wie sie reagieren.
Opioidanalgetika können sterben, geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für das Fahren oder Bedienen von Maschinen erforderlich sind.
Patienten sollten davon abgeraten werden, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn sie unter Schläfrigkeit, Schwindel, Sehstörungen oder anderen Nebenwirkungen leiden, die ihre Fähigkeit zum Fahren oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
Bei Alghedon sind für Opioide typische Nebenwirkungen zu erwarten, die bei fortgesetzter Anwendung tendenziell eine Intensität abnehmen. Sterben schwerwiegendsten möglichen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Opioidkonsum sind Atemdepression (die zu Atemstillstand führen kann), Hypotonie und Schock.
Sterben klinischen Studien von Alghedon wurden entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von Patienten mit Durchbruch Krebs-Schmerzen zu bewerten, wurden alle Patienten gleichzeitige Opioide, wie Sustained-Release-Morphin, Sustained-Release-Oxycodon oder Transdermales Fentanyl, für ihre anhaltenden Schmerzen. Daher ist es nicht möglich, die Auswirkungen von Alghedon allein endgültig zu trennen.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen mit Alghedon umfassen typische Opioid-Nebenwirkungen wie Übelkeit, Verstopfung, Somnolenz und Kopfschmerzen.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen mit Alghedon und / oder anderen Fentanyl-haltigen Verbindungen:
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Alghedon berichtet und / oder andere Fentanyl-haltige Verbindungen während klinischer Studien und aus Post-Marketing-Erfahrung. Sie sind im Folgenden nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt (sehr häufig > 1/10, häufig > 1/100 bis < 1/10, gelegentlich >1/1.000 bis <1/100,nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Systemorganklasse Nebenwirkungen nach Häufigkeit Sehr häufig > 1/10 Häufig > 1/100 bis < 1/10 Ungewöhnlich >1/1. 000 bis <1/100 Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden) Störungen des Immunsystems Überempfindlichkeit Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Anorexie, Verminderter Appetit Psychiatrischen Störungen-Depression-Paranoia-Verwirrungszustand Desorientierung Psychischer Status ändert Angst Euphorische Stimmung Dysphorie Emotionale Labilität Störung der Aufmerksamkeit Schlaflosigkeit Halluzination Störungen des Nervensystems Schwindel Kopfschmerzen Somnolenz Amnesie Parosmie Dysgeusie Tremor Lethargie Hypoästhesie Schlafstörung Krämpfe Augenbewegungen Vision verschwommen Erkrankungen Tachykardie Bradykardie Gefäßerkrankungen Hypotonie Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Dyspnoe Oropharyngeale Schmerzen Halsverspannungen Atemdepression Magen-Darm-Erkrankungen Stomatitis Übelkeit Erbrechen Verstopfung Mundtrockenheit Mundgeschwüre Zahnfleischgeschwüre Lippengeschwüre Beeinträchtigte Magenentleerung Bauchschmerzen Dyspepsie Magenbeschwerden Zungenstörung Aphthöse Stomatitis Geschwollene Zunge Durchfall Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Hyperhidrose Hautläsion Hautausschlag Pruritus allergischer Juckreiz Nachtschweiß Erhöhte Neigung zu Blutergüssen Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Arthralgie Schienenbefestigungssystems] des Bewegungsapparates Gelenksteifigkeit Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen der Erektilen Dysfunktion Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Müdigkeit * Drogenentzugssyndrom Asthenie Unwohlsein Spülung und Hot Flush Peripheres Ödem Pyrexie Verletzungen, Vergiftungen und andere Kompliziertheiten Hängen mit einer vollständigen Überdosierung zusammen.* Opioid-Entzugserscheinungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Angstzustände, Schüttelfrost, Zittern und Schwitzen wurden bei transmukosischem Fentanyl beobachtet
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen pro Gelber Karte zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Die Sicherheit von Alghedon IV wurde bei 376 Probanden untersucht, die an 20 klinischen Studien teilnahmen, in denen Alghedon IV als Anästhetikum bewertet wurde. Diese Probanden nahmen mindestens 1 Dosis Alghedon IV ein und lieferten Sicherheitsdaten. Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien wurden am häufigsten (> 5% ige Inzidenz) Nebenwirkungen (ADRs) berichtet (mit % iger Inzidenz): Übelkeit (26,1), Erbrechen (18,6), Muskelsteifigkeit (10,4), Hypotonie (8,8), Hypertonie (8,8), Bradykardie (6,1) und Sedierung (5,3).
Einschließlich der oben genannten UAW zeigt Tabelle 1 ADRs ein, über die unter Verwendung von Alghedon IV entweder aus klinischen Studien oder aus Postmarketing-Erfahrungen berichtet wurde.
Sterben angezeigten Frequenzkategorien verwenden sterben folgende Konvention: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1,1000), sehr selten (<von 10.000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten der klinischen Studie nicht geschätzt werden).
Tabelle 1: Nebenwirkungen
Systemorganklasse Nebenwirkungen von Arzneimitteln Frequenz-Kategorie Sehr häufig (>1/10) Häufig (>1/100 bis <1/10) Selten (>1/1. 000 bis <1/100) Nicht bekannt Störungen des Immunsystems Überempfindlichkeit (wie anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, Urtikaria) Psychiatrischen Störungen Erzeugen euphorische Stimmung Störungen des Nervensystems Muskelsteifigkeit (die auch die Brustmuskulatur betreffen kann) Dyskinesie, Sedierung, Schwindel Kopfschmerzen Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Myoklonus Augenstörungen Sehstörungen Herzerkrankungen Bradykardie, Tachykardie, Arrythmie Herzstillstand Gefäßerkrankungen Hypotonie, Hypertonie, venöse Schmerzen Venenentzündung, Blutdruckschwankungen Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Laryngospasmus, Bronchospasmus, Apnoe Hyperventilation, Schluckauf Atemdepression Magen-Darm-Erkrankungen Übelkeit, Erbrechen Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes, Allergische Dermatitis Pruritus Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Schüttelfrost, Unterkühlung Verletzungen, Vergiftungen und Prozedurale Komplikationen Postoperative Verwirrung Atemwege Komplikation in der AnästhesieWenn ein Neuroleptikum mit Alghedon angewendet wird, können folgende Nebenwirkungen beobachtet werden: Schüttelfrost und/oder Zittern, Unruhe, postoperative halluzinatorische Episoden und extrapyramidale Symptome.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Die Sicherheit von Alghedon dTRANS wurde bei 1565 Erwachsenen und 289 pädiatrischen Probanden untersucht, die an 11 klinischen Studien (1 doppelblind, placebokontrolliert, 7 offen, aktiv, 3 offen, unkontrolliert) zur Behandlung von chronischen malignen oder nicht malignen Schmerzen teilnahmen. Diese Probanden erhielten mindestens eine Dosis Alghedon dTRANS und lieferten Sicherheitsdaten. Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien wurden am häufigsten Nebenwirkungen (dh >10% Inzidenz) berichtet: Übelkeit (35,7%), Erbrechen (23,2%), Verstopfung (23,1%), Somnolenz (15,0%), Schwindel (13,1%) und Kopfschmerzen (11,8%).
Die Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Alghedon dTRANS aus diesen klinischen Studien einschließlich der oben genannten Nebenwirkungen und aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen berichtet wurden, sind nachstehend in Tabelle 5 aufgeführt.
Sterben angezeigten Frequenzkategorien verwenden sterben folgende Konvention: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren klinischen Daten nicht geschätzt werden). Die Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse und in der Reihenfolge der abnehmenden Schwere innerhalb jeder Frequenzkategorie dargestellt.
Tabelle 5: Nebenwirkungen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten System / Orgel Klasse Frequenz-Kategorie Sehr häufige Häufige Seltene Seltene Nicht bekannt Störungen des Immunsystems Überempfindlichkeit Anaphylaktischer Schock, Anaphylaktische Reaktion, Anaphylaktoide Reaktion Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Anorexie Psychiatrischen Störungen Schlaflosigkeit, Depression, Angst, Verwirrungszustand, Halluzination Erregung, Desorientierung, Euphorische Stimmung Störungen des Nervensystems Somnolenz, Schwindel, Kopfschmerzen Tremor, Parästhesie Hypoästhesie, Krämpfe (einschließlich klonische Krämpfe und grand-mal-Krämpfe), Amnesie, Depressive Bewusstseinsniveau, Verlust des Bewusstseins Augenstörungen Vision verschwommene Miosis Ohr - und Labyrinthstörungen Schwindel Herzerkrankungen Herzklopfen, Tachykardie Bradykardie, Zyanose Gefäßerkrankungen Hypertonie Hypotonie Atemwegserkrankungen, thorakale und mediastinale Störungen Dyspnoe Atemdepression, Atemnot Apnoe, Hypoventilationsbradypnoe Magen-Darm-Erkrankungen Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Verstopfung, Trockener Mund, Bauchschmerzen, obere Bauchschmerzen, Dyspepsie Ileus Subileus Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Hyperhidrose, Pruritus, Hautausschlag, Erythem Ekzem, Hautentzündung allergisch, Hauterkrankung, Dermatitis, Kontakt Dermatitis Muskel-Skelett-und Bindegewebsstörungen Muskelkräfte Muskelzuckungen Nieren - und Harnwegserkrankungen Harnverhalt Fortpflanzungssystem und Bruststörungen Erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Müdigkeit, periphere Ödeme, Asthenie, Unwohlsein, Kältegefühl Reaktion an der Applikationsstelle, grippeähnliche Erkrankung, Gefühl der Körpertemperaturänderung, Überempfindlichkeit an der Applikationsstelle, Drogenentzugssyndrom, Pyrexie * Dermatitis an der Applikationsstelle, Ekzem an der Applikationsstelle* sterben zugeordnete Häufigkeit (gelegentlich) basiert auf Analysen der Häufigkeit, darunter nur von Erwachsenen und pädiatrischen klinischen Studie mit Probanden mit nicht-Krebs-Schmerzen.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit von Alghedon dTRANS wurde bei 289 pädiatrischen Probanden (<18 Jahre) untersucht, die an 3 klinischen Studien zur Behandlung chronischer oder kontinuierlicher Schmerzen maligner oder nicht maligner Herkunft teilnahmen. Diese Probanden erhielten mindestens eine Dosis Alghedon dTRANS und lieferten Sicherheitsdaten.
Das Sicherheitsprofil bei Kindern und Jugendlichen, die mit Alghedon dTRANS behandelt wurden, der Krieg ähnlich dem bei Erwachsenen beobachteten. In der pädiatrischen Population wurde kein Risiko identifiziert, das über das bei der Anwendung von Opioiden zur Linderung von Schmerzen im Zusammenhang mit schweren Erkrankungen erwartete hinausging, und es scheint kein pädiatrisch-spezifisches Risiko im Zusammenhang mit der Anwendung von Alghedon dTRANS bei Kindern im Alter von 2 Jahren zu bestehen, wenn es wie angegeben angewendet wird.
Basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen 3 klinischen Studien bei pädiatrischen Probanden wurden am häufigsten (d....... H. >10% Inzidenz) Nebenwirkungen wie Erbrechen (33,9%), Übelkeit (23,5%), Kopfschmerzen (16,3%), Verstopfung (13,5%), Durchfall (12,8%) und Juckreiz (12,8%) berichtet.
Toleranz, körperliche Abhängigkeit und psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Anwendung von Alghedon dTRANS entwickeln.
Opioid-Entzugserscheinungen (wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Angstzustände und Zittern) sind bei einigen Patienten nach der Umstellung von ihrem vorherigen Opioid-Analgetikum auf Alghedon dTRANS möglich oder wenn die Therapie plötzlich abgebrochen wird.
Es gab sehr seltene Berichte über Neugeborene, die an einem neonatalen Entzugssyndrom litten, als Mütter Alghedon dTRANS während der Schwangerschaft chronisch verwendeten.
Fälle von Serotonin-Syndrom wurden berichtet, wenn Fentanyl gleichzeitig mit hochserotonergen Arzneimitteln verabreicht wurde.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Erbrechen und Reaktionen an der Applikationsstelle wie Erythem und Juckreiz. Diese waren meist von leichter bis mittelschwerer Schwere. Sterben schwerwiegendsten Nebenwirkungen, über die berichtet wurde, waren Hypotonie und Apnoe, und alle Patienten sollten genau darauf überwacht werden.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Alghedon während klinischer Studien und nach dem Inverkehrbringen berichtet. Alle Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100) und selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000).
Systemorganklasse Sehr häufig Häufig Selten Infektionen und Widerfahren Rhinitis Störungen des Blut - und Lymphsystems Anämie Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen Verminderter Appetit, Hypokalzämie Hypoglykämie Hypokalämie Psychiatrischen Störungen Schlaflosigkeit Abnorme Träume, Unruhe, Angst Verwirrungszustand Halluzination Nervosität Depression Denken abnormale Gedanken Störungen des Nervensystems Schwindel Kopfschmerzen Migräne Parästhesie Somnolenz Synkope Dysgeusie Hypoästhesie Augenbewegungen Vision verschwommen Ohr - und Labyrinthstörungen Schwindel Erkrankungen Tachykardie Bradychardia Gefäßerkrankungen Hypotonie Hypertonie Orthostatische Hypotonie, Vasodilatation Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Hypoxie Apnoe Husten Dyspnoe Schluckauf Hypoventilation Lungenerkrankung Magen-Darm-Erkrankungen Übelkeit Erbrechen Verstopfung Bauchschmerzen Trockener Mund Dyspepsie Blähungen Ileus Bauchdehnung Durchfall Aufstoßen Der Haut und des Unterhautzellgewebes Pruritus, Hautausschlag, Hyperhidrose Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Rückenschmerzen Schmerzen in den Extremitäten Hypertonie Myalgie Nieren-und Harnwegserkrankungen Harnverhaltensstörung Dysurie Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Applikationsstelle Applikationsstelle Erythem Ödem Applikationsstelle Pruritus Applikationsstelle Reaktionsstelle Vesikel Pyrexie Applikationsstelle Schmerzen Applikationsstelle Trockenheit Applikationsstelle Papeln Asthenie Schüttelfrost Applikationsstelle Reaktion Brustschmerzen Schmerzen Unwohlsein Applikationsstelle Parästhesie Injektionsstelle Ödem Injektionsstelle Schmerzen Ödem Verletzungen, Vergiftungen und Erfahrenskomplikationen Wundkomplikation Chirurgische und medizinische Verfahren Gastrointestinale Störung TherapiePädiatrische Bevölkerung
Sterben Daten zu Alghedon in der Pädiatrie beschränken sich auf Informationen aus einer einzigen klinischen Studie. In dieser Studie wurden 28 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit Alghedon Fentanyl 40 Mikrogramm behandelt, nachdem eine unzureichende Analgesie mit Alghedon Fentanyl 25 Mikrogramm aufgetreten Krieg. Bei diesen Patienten war die Häufigkeit von Übelkeit ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, jedoch wurden Erbrechen (32,1%) und Fieber (60,7%) jeweils bei einer höheren Inzidenz bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen berichtet. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der begrenzte Umfang der pädiatrischen Gesamtexposition nicht ausreicht, um die sichere und wirksame Dosierung von Alghedon bei Patienten unter 18 Jahren zu bestimmen
Ältere Bevölkerung
Ältere Patienten (> 65 Jahre) machten 28% (499/1763) der gesamten kontrollierten klinischen Studie mit Alghedon 40 Mikrogramm aus, wobei etwa 10% (174/1763) der Exposition bei Patienten > 75 Jahre. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit von Alghedon Fentanyl 40 Mikrogramm bei älteren Patienten (> 65 Jahre einschließlich einer Subpopulation > 75 Jahre) und erwachsenen Patienten für alle kontrollierten Studien beobachtet. Daher deutet das Nebenwirkungsprofil keinen signifikanten Sicherheitsunterschied im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren ein.
Übergewichtige Patienten
In der kontrollierten klinischen Studienpopulation zeigte das Nebenwirkungsprofil bei Patienten mit BMI > 40 (86/1436 oder 6%) keinen signifikanten Unterschied im Vergleich zu Patienten mit BMI ≤ 40. Bei diesen Patienten ist jedoch Vorsicht geboten.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden, das in Anhang V.
Typische Opioid-Nebenwirkungen sind bei Alghedon zu erwarten. Häufig hören diese bei fortgesetzter Verwendung des Produkte auf oder nehmen ab, da der Patient auf die am besten geeignete Dosis titriert wird. Sterben schwerwiegendsten unerwünschten Ereignisse sind jedoch Atemdepression (die möglicherweise zu Apnoe oder Atemstillstand führt), Kreislaufdepression, Hypotonie und Schock, und alle Patienten sollten genau darauf überwacht werden.
Reaktionen an der Anwendungsstelle, einschließlich Zahnfleischbluten, Reizungen, Schmerzen und Geschwüre, wurden bei der Verwendung nach dem Inverkehrbringen berichtet.
Da die klinischen Studien mit Alghedon zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von Durchbruchschmerzen entwickelt wurden, nahmen alle Patienten aufgrund ihrer anhaltenden Schmerzen auch gleichzeitige Opioide wie Morphin mit verzögerter Freisetzung oder transdermalem Fentanyl ein. Somit ist es nicht möglich, die Auswirkungen von Alghedon allein endgültig zu trennen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Alghedon und/oder anderen Fentanyl-haltigen Verbindungen während klinischer Studien und nach dem Inverkehrbringen berichtet. Nebenwirkungen sind unten als MedDRA-bevorzugter Begriff nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt (Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig > 1/10, häufig > 1/100 bis < 1/10, gelegentlich > 1/1. 000 bis < 1/100, nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden):
Systemorganklasse Sehr häufig häufig ungewöhnlich Nicht bekannt Störungen des Immunsystems anaphylaktische Reaktion, Zungenödem, Lippenödem Endokrine Störungen Nebenniereninsuffizienz, Androgenmangel Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Anorexie Psychiatrischen Störungen Verwirrung, Angst, Halluzinationen, Depression, emotionale Labilität abnorme Träume, Depersonalisation, abnormes Denken, Euphorie Schlaflosigkeit Störungen des Nervensystems Somnolenz, Schwindel, Kopfschmerzen Bewusstlosigkeit, Krämpfe, Schwindel, Myoklonus, Sedierung, Parästhesie (einschließlich Hyperästhesie/circumorale Parästhesie), abnormaler Gang/Koordination, Geschmacksperversion Koma, verschwommene Sprache Augenstörungen abnorme vision (verschwommen, doppel vision) Gefäßerkrankungen Vasodilatation Verspülung, hot Flush Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Dyspnoe Pharynxödem, Atemdepression Magen-Darm-Erkrankungen Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen trockener Mund, Dyspepsie, Stomatitis, Zungenstörung (z. B. Brennen, Geschwüre), Blähungen, vergrößerter Ileus des Bauches, Mundgeschwüre, Zahnkaries, Zahnfleischbluten Zahnverlust, Zahnfleischrezession, Zahnfleischentzündung, Durchfall Der Haut und des Unterhautzellgewebes pruritus, Schwitzen, Hautausschlag, Urtikaria Nieren - und Harnwegserkrankungen Harnverhalt Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Asthenie Reaktionen an der Anwendungsstelle, einschließlich Reizungen, Schmerzen und Geschwüre, Müdigkeit bei Unwohlsein, peripheres Ödem, Pyrexie, Entzugssyndrom**, Entzugssyndrom bei Neugeborenen Körpergewicht verringert Verletzungen, Vergiftungen und Erfahrenskomplikationen Unfallverletzung (z. B. Stürze)* Opioid-Entzugserscheinungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Angstzustände, Schüttelfrost, Zittern und Schwitzen wurden bei transmukosischem Fentanyl beobachtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Typische Opioid-Nebenwirkungen sind bei Alghedon zu erwarten. Häufig hören diese bei fortgesetzter Anwendung des Arzneimittels auf oder nehmen ab, da der Patient auf die am besten geeignete Dosis titriert wird. Sterben schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind jedoch Atemdepression (die möglicherweise zu Apnoe oder Atemstillstand führt), Kreislaufdepression, Hypotonie und Schock, und alle Patienten sollten genau darauf überwacht werden.
Sterben klinischen Studien von Alghedon wurden entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von BTP zu bewerten, und alle Patienten nahmen auch begleitende Opioide wie Retardmorphin oder transdermale Fentanyl wegen ihrer anhaltenden Schmerzen ein. Daher ist es nicht möglich, die Auswirkungen von Alghedon allein endgültig zu trennen.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Alghedon und/oder anderen Fentanyl-haltigen Verbindungen während klinischer Studien und nach dem Inverkehrbringen berichtet. Nebenwirkungen sind unten als MedDRA-bevorzugter Begriff nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt (Frequenzen sind definiert als: sehr häufig >1/10, häufig >1/100 bis <1/10, gelegentlich > 1/1. 000 bis <1/100,selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden), innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere und Häufigkeit dargestellt:
Sehr häufige Häufige Seltene Seltene Nicht bekannt Infektionen und Widerfahren, Orale Candidiasis, Pharyngitis, Orale Pustel Störungen des Blut - und Lymphsystems Anämie Neutropenie Thrombozytopenie Störungen des Immunsystems Überempfindlichkeit* Endokrine Störungen Hypogonadismus Nebenniereninsuffizienz, Androgenmangel Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Anorexie Psychiatrischen Störungen Depression, Angst Verwirrungszustand Schlaflosigkeit Euphorische Stimmung Nervosität Halluzination Visuelle Halluzination Psychische Statusänderungen Drogenabhängigkeit (Sucht) * Desorientierung Störungen des Nervensystems Schwindel Kopfschmerzen Dysgeusie Lethargie Somnolenz Tremor Sedierung Hypoästhesie Migräne Depressive Bewusstseinsniveau Störung der Aufmerksamkeitsbalance Dysarthrie Störung Kognitive Störung Motorische Dysfunktion Bewusstseinsverlust * Krämpfe Augenstörungen Sehstörungen Augenhyperämie Verschwommenes Sehen verminderte Sehschärfe Veranstaltungen Empfehlung bei Augenphotopsie Ohr - und Labyrinthstörungen Schwindel Tinnitus Ohrbeschwerden Erkrankungen Tachykardie Bradykardie Gefäßerkrankungen Hypotonie Hypertonie Spülung Hot Flush Atemwegserkrankungen, thorakale und mediastinale Störungen Dyspnoe Pharyngolaryngeale Schmerzen Atemdepression Schlafapnoe-Syndrom Atemstillstand* Magen-Darm-Erkrankungen Übelkeit Erbrechen Verstopfung Stomatitis Trockener Mund-Durchfall Bauchschmerzen gastroösophageale Refluxkrankheit Magenbeschwerden Dyspepsie Zahnschmerzen Ileus Mundgeschwüre Mundhypoästhesie Mundbeschwerden Mundverfärbung Mundverfärbung Mund Weichteilstörung Zunge Glossodynie Blasenbildung Zahnfleischschmerzen Zunge Ulzeration Zung Ösophagitis Rissige Lippen Zahnstörung Mundschleimhaut Blasenbildung Trockene Lippe Leber-und Gallenerkrankungen Biliäre dilatation Haut-und Unterhautgewebsstörungen Pruritus, Hyperhidrose Hautausschlag Kalter Schweiß Gesichtsschwellung Generalisierter Pruritus, Alopezie Onychorrhexis Muskel-Skelett-und Bindegewebserkrankungen Myalgie Rückenschmerzen Muskelschwäche Muskelzucken Nieren - und Harnwegserkrankungen Harnverhalt Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Reaktionen an der Anwendungsstelle, einschließlich Blutungen, Schmerzen, Geschwüre, Reizungen, Parästhesien, Anästhesien, Erytheme, Ödeme, Schwellungen und Bläschen Peripheres Ödem Müdigkeit Asthenie Drogenentzugssyndrom * Schüttelfrost Unwohlsein Trägheit Brustbeschwerden Gefühl abnormes Gefühl nervöser Durst Gefühl kaltes Gefühl heißes Pyrexie Neugeborenes Entzugssyndrom Körpergewicht verminderte Thrombozytenzahl verminderte Herzfrequenz erhöhter Hämatokrit vermindertes Hämoglobin verminderte sich Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen gefallen * Siehe Abschnitt Beschreibung ausgewählter NebenwirkungenBeschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Toleranz, körperliche und/oder psychische Abhängigkeit können sich bei wiederholter Verabreichung von Opioiden wie Fentanyl entwickeln.
Opioid-Entzugserscheinungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Angstzustände, Schüttelfrost, Zittern und Schwitzen wurden bei transmukosischem Fentanyl beobachtet.
Bewusstlosigkeit und Atemstillstand wurden im Zusammenhang mit einer Überdosierung beobachtet.
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden nach dem Inverkehrbringen berichtet, einschließlich Hautausschlag, Erythem, Lippen-und Gesichtsschwellung und Urtikaria.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Typische Opioid-Nebenwirkungen sind bei Alghedon zu erwarten. Häufig hören diese bei fortgesetzter Anwendung des Arzneimittels auf oder nehmen ab, da der Patient auf die am besten geeignete Dosis titriert wird. Sterben schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind jedoch Atemdepression (die möglicherweise zu Apnoe oder Atemstillstand führt), Kreislaufdepression, Hypotonie und Schock, und alle Patienten sollten darauf überwacht werden.
Sterben klinischen Studien von Alghedon wurden entwickelt, um Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von BTP zu bewerten und alle Patienten waren auch auf Hintergrund Opioid-Therapien, wie Sustained-Release-Morphin oder Transdermales Fentanyl, für ihre anhaltenden Schmerzen. Daher ist es nicht möglich, die Auswirkungen von Alghedon allein endgültig zu trennen.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Alghedon berichtet und / oder andere Fentanyl-haltige Verbindungen während klinischer Studien und nach dem Inverkehrbringen (Häufigkeiten definiert als sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), unbekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)).
Häufig Ungewöhnlich Unbekannt Infektionen und Widerfahren Lungenentzündungen Nasopharyngitis Pharyngitis, Rhinitis Störungen des Blut - und Lymphsystems Neutropenie Störungen des Immunsystems Überempfindlichkeit Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen Austrocknung Hyperglykämie Verminderter Appetit, Gesteigerter Appetit Psychiatrischen Störungen Desorientierung Drogenmissbrauch Delirium, Halluzination Verwirrungszustand Depression, Aufmerksamkeitsdefizit / Hyperaktivitätsstörung Angst Euphorische Stimmung Nervosität Schlaflosigkeit Störungen des Nervensystems Dysgeusie Schwindel Somnolenz Kopfschmerzen Bewusstseinsverlust Depressiven Bewusstseinsniveau Krampfanfälle Ageusia Anosmie Gedächtnisstörungen Parosmie Sprachstörung Sedierung Lethargie Tremor Ohr - und Labyrinthstörungen Schwindel Erkrankungen Zyanose Gefäßerkrankungen Kardiovaskuläre Insuffizienz Lymphödem Hypotonie Hot Flush Flushing Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs und des Mediastinums Epistaxis Rhinorrhoe Nasenbeschwerden Obstruktion der oberen Atemwege Pharyngolaryngeale Schmerzen Rhinalgie Nasale Schleimhautstörung Husten Dyspnoe Niesen Verstopfte obere Atemwege Verstopfte Nase Intranasale Hypoästhesie Halsreizung Postnasaler Tropf Nasale Trockenheit Atemdepression Magen-Darm-Erkrankungen Erbrechen Übelkeit Verstopfung Darmperforation, Peritonitis Orale Hypoästhesie Oral Parästhesie Durchfall Würgen Bauchschmerzen Zunge Störung Mund Ulzeration Dyspepsie Trockener Mund Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Pruritus Hyperhydrose Urtikaria Muskel-Skelett-und Bindegewebserkrankungen Arthralgie Muskelzucken Nieren - und Harnwegserkrankungen Anurie Dysurie Proteinurie Harnverzögerung Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen der Vaginalen Blutung Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle Nicht kardiale Brustschmerzen Asthenie Schüttelfrost Gesichtsödem Peripheres Ödem Gangstörung Pyrexie Müdigkeit Unwohlsein Durstentzugssyndrom* Untersuchungen Thrombozytenzahl verringerte Gewicht erhöht Verletzungen, Vergiftungen und Komplikationen gefallen unter Drogenmissbrauch*Siehe nächsten Abschnitt unten
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Opioid-Entzugserscheinungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Angstzustände, Schüttelfrost, Zittern und Schwitzen wurden bei transmukosischem Fentanyl beobachtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen pro Gelber Karte zu melden.
Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sterben Symptome einer Fentanyl-Überdosierung sind eine Erweiterung ihrer pharmakologischen Wirkungen, wobei sterben schwerwiegendste Wirkung eine Atemdepression tritt, die zu einem Atemstillstand führen kann.
Sterben sofortige Behandlung einer Opioidüberdosierung umfasst sterben Entfernung der verbleibenden Alghedon-Sublingualtabletten aus dem Mund, die körperliche und verbale Stimulierung des Patienten und eine Beurteilung des Bewusstseinsniveaus. Ein Patentweg sollte eingerichtet und aufrechterhalten werden. Bei Bedarf sollte ein oropharyngealer Atemweg oder ein Endotrachealtubus eingeführt, Sauerstoff verabreicht und gegebenenfalls eine mechanische Beatmung eingeleitet werden. Eine ausreichende Körpertemperatur und parenterale Flüssigkeitsaufnahme sollten aufrechterhalten werden.
Zur Behandlung einer versehentlichen Überdosierung bei Opioid-naiven Personen sollten Naloxon oder andere Opioidantagonisten als klinisch indiziert und in Übereinstimmung mit ihrer Zusammenfassung der Produkteigenschaften angewendet werden. Eine wiederholte Verabreichung des Opioidantagonisten kann erforderlich sein, wenn die Dauer der Atemdepression verlängert wird.
Bei der Anwendung von Naloxon oder anderen Opioidantagonisten zur Behandlung einer Überdosierung bei opioidabhängigen Patienten ist Vorsicht geboten, da das Risiko besteht, ein akutes Entzugssyndrom auszulösen.
Wenn eine schwere oder anhaltende Hypotonie auftritt, sollte eine Hypovolämie in Betracht gezogen und der Zustand mit einer geeigneten parenteralen Flüssigkeitstherapie behandelt werden.
Muskelsteifigkeit, die die Atmung stört, wurde mit Fentanyl und anderen Opioiden berichtet. In dieser Situation können endotracheale Intubation, assistierte Beatmung und Verabreichung von Opioidantagonisten sowie Muskelrelaxantien angefordert werden.
Symptome und Zeichen:
Sterben Manifestationen einer Alghedon-Überdosierung sind im Allgemeinen eine Erweiterung ihrer pharmakologischen Wirkung. Abhängig von der individuellen Empfindlichkeit wird das klinische Bild durch den Grad der Atemdepression bestimmt, der von Bradypnoe bis Apnoe variiert.
Treatment:
Hypoventilation oder Apnoe: O2-Abgabe, assistierte oder kontrollierte Atmung. Atemdepression: Spezifischer narkotischer Antagonist (z. B. Naloxon). Stirbt schließt sterben Anwendung sofortiger Gegenmaßnahmen nicht aus. Sterben Atemdepression kann länger dauern als die Wirkung des Antagonisten, daher können zusätzliche Dosen des letzteren erforderlich sein Muskelsteifigkeit: Intravenöses neuromuskuläres Blockierungsmittel zur Erleichterung der assistierten oder kontrollierten Atmung.Der Patient sollte sorgfältig beobachtet werden, Körperwärme und ausreichende Flüssigkeitsaufnahme sollten aufrechterhalten werden. Wenn die Hypotonie schwerwiegend ist oder anhält, sollte die Möglichkeit einer Hypovolämie in Betracht gezogen und, falls vorhanden, mit einer geeigneten parenteralen Flüssigkeitsverabreichung kontrolliert werden.
Symptome und Zeichen
Sterben Manifestationen einer Fentanyl-Überdosierung sind eine Erweiterung ihrer pharmakologischen Wirkungen, wobei sterben schwerwiegendste Wirkung eine Atemdepression tritt.
Treatment
Zur Behandlung von Atemdepressionen umfassen sofortige Gegenmaßnahmen das Entfernen des Alghedon dTRANS-Pflasters und die körperliche oder verbale Stimulierung des Patienten. Diesen Aktionen kann die Verabreichung eines bestimmten Opioidantagonisten wie Naloxon folgen. Atemdepression nach einer Überdosierung kann die Wirkungsdauer des Opioidantagonisten überdauern. Das Intervall zwischen den IV-Antagonistendosen sollte sorgfältig gewählt werden, da nach Entfernung des Pflasters eine erneute Narkotisierung möglich ist, eine wiederholte Verabreichung oder eine kontinuierliche Infusion von Naloxon erforderlich sein kann. Sterben Umkehrung der narkotischen Wirkung kann zu akutem Einsetzen von Schmerzen und Freisetzung von Katecholaminen führen
Wenn die klinische Situation stirbt rechtfertigt, sollte ein patentierter Atemweg eingerichtet und aufrechterhalten werden, möglicherweise mit einem oropharyngealen Atemweg oder einem Endotrachealtubus, und gegebenenfalls sollte Sauerstoff verabreicht und die Atmung unterstützt oder kontrolliert werden. Ausreichende Körpertemperatur und Flüssigkeitsaufnahme sollten aufrechterhalten werden.
Wenn eine schwere oder anhaltende Hypotonie auftritt, sollte eine Hypovolämie in Betracht gezogen und der Zustand mit einer geeigneten parenteralen Flüssigkeitstherapie behandelt werden.
Problembeschreibung
Sterben Manifestationen einer Fentanyl-Überdosierung sind eine Erweiterung ihrer pharmakologischen Wirkungen, wobei sterben schwerwiegendste Wirkung eine Atemdepression tritt.
Treatment
Zur Behandlung von Atemdepressionen umfassen sofortige Gegenmaßnahmen sterben Entfernung des Alghedon-Systeme und die körperliche oder verbale Stimulierung des Patienten. Diesen Maßnahmen kann die Verabreichung eines bestimmten Opioidantagonisten wie Naloxon folgen, basierend auf dem klinischen Urteil des behandelnden Arztes. Atemdepression nach einer Überdosierung kann die Wirkungsdauer des Opioidantagonisten überdauern. Sterben Halbwertszeit des Antagonisten kann kurz sein, daher kann eine wiederholte Verabreichung oder Infusion des Antagonisten erforderlich sein. Eine Umkehrung der narkotischen Wirkung kann auch zu akutem Einsetzen von Schmerzen und Freisetzung von Katecholaminen führen.
Wenn die klinische Situation stirbt rechtfertigt, sollte ein patentierter Atemweg eingerichtet und aufrechterhalten werden, möglicherweise mit einem oropharyngealen Atemweg oder einem Endotrachealtubus. Sauerstoff sollte verabreicht und gegebenenfalls durch Atmung unterstützt oder kontrolliert werden. Eine ausreichende Körpertemperatur und Flüssigkeitsaufnahme sollten ebenfalls aufrechterhalten werden.
Wenn eine schwere oder anhaltende Hypotonie auftritt, sollte eine Hypovolämie in Betracht gezogen und der Zustand mit einer geeigneten parenteralen Flüssigkeitstherapie oder anderen Interventionen nach Bedarf behandelt werden, basierend auf dem klinischen Urteil des behandelnden Arztes.
Problembeschreibung
Es wird erwartet, dass die Symptome einer Fentanyl-Überdosierung denen einer intravenösen Fentanyl-Überdosierung und anderer Opioide ähneln und eine Erweiterung ihrer pharmakologischen Wirkungen darstellen, wobei sterben schwerwiegendsten signifikanten Auswirkungen ein veränderter psychischer Status, Bewusstlosigkeit, Koma, kardiorespiratorischer Stillstand, Atemdepression, Atemnot und Atemversagen sind, die zum Tod geführt haben.
Management
Sterben sofortige Behandlung einer Opioidüberdosierung umfasst sterben Entfernung der Alghedon-Einheit über den Applikator, falls sie sich noch im Mund befindet, die Sicherstellung eines sicheren Atemwegs, die körperliche und verbale Stimulierung des Patienten, die Beurteilung des Bewusstseins, des Beatmungs-und Kreislaufstatus und gegebenenfalls sterben assistierte Beatmung (Beatmungsunterstützung).
Überdosierung (versehentliche Einnahme) bei der Opioid-naiven Person
Zur Behandlung einer Überdosierung (versehentliche Einnahme) bei der Opioid-naiven Person sollte ein intravenöser Zugang erhalten werden, und Naloxon oder andere Opioidantagonisten sollten als klinisch indiziert eingesetzt werden. Sterben Dauer der Atemdepression nach Überdosierung kann länger sein als die Wirkung des Opioidantagonisten (z. B. sterben Halbwertszeit von Naloxon liegt zwischen 30 und 81 Minuten), und eine wiederholte Verabreichung kann erforderlich sein. Einzelheiten zu dieser Verwendung finden Sie in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften des einzelnen Opioidantagonisten.
Überdosierung bei Opioid-Patienten
Zur Behandlung einer Überdosierung bei Opioid-Patienten sollte ein intravenöser Zugang erhalten werden. Sterben vernünftige Anwendung von Naloxon oder einem anderen Opioidantagonisten kann in einigen Fällen gerechtfertigt sein, ist jedoch mit dem Risiko verbunden, ein akutes Entzugssyndrom auszulösen.
Obwohl nach der Anwendung von Alghedon keine Beeinträchtigung der Atmung durch Muskelsteifigkeit festgestellt wurde, tritt stirbt mit Fentanyl und anderen Opioiden möglich. Wenn es auftritt, sollte es durch assistierte Beatmung, durch einen Opioidantagonisten und als letzte Alternative durch ein neuromuskuläres Blockierungsmittel verwaltet werden.
Problembeschreibung
Es wird erwartet, dass die Symptome einer Fentanyl-Überdosierung denen einer intravenösen Fentanyl-Überdosierung und anderer Opioide ähneln und eine Erweiterung ihrer pharmakologischen Wirkungen darstellen, wobei sterben schwerwiegendsten signifikanten Auswirkungen ein veränderter psychischer Status, Bewusstlosigkeit, Hypotonie, Atemdepression, Atemnot und Atemversagen sind, die zum Tod geführt haben.
Management
Sterben sofortige Behandlung einer Opioidüberdosierung umfasst sterben Entfernung der Alghedon-Buccaltablette, falls sie sich noch im Mund befindet, die Sicherstellung eines sicheren Atemwegs, die körperliche und verbale Stimulierung des Patienten, die Beurteilung des Bewusstseins, des Beatmungs-und Kreislaufstatus und gegebenenfalls sterben assistierte Beatmung (Beatmungsunterstützung).
Überdosierung (versehentliche Einnahme) bei der Opioid-naiven Person
Zur Behandlung einer Überdosierung (versehentliche Einnahme) bei der opioid-naiven Person sollte ein intravenöser Zugang erhalten und Naloxon oder andere Opioidantagonisten sollten als klinisch indiziert eingesetzt werden. Sterben Dauer der Atemdepression nach Überdosierung kann länger sein als die Wirkung des Opioidantagonisten (z. B. sterben Halbwertszeit von Naloxon liegt zwischen 30 und 81 Minuten), und eine wiederholte Verabreichung kann erforderlich sein. Einzelheiten zu dieser Verwendung finden Sie in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften des einzelnen Opioidantagonisten.
Überdosierung bei Opioid-Patienten
Zur Behandlung einer Überdosierung bei Opioid-Patienten sollte ein intravenöser Zugang erhalten werden. Sterben vernünftige Anwendung von Naloxon oder einem anderen Opioidantagonisten kann in einigen Fällen gerechtfertigt sein, ist jedoch mit dem Risiko verbunden, ein akutes Entzugssyndrom auszulösen.
Obwohl nach der Anwendung von Alghedon keine Beeinträchtigung der Atmung durch Muskelsteifigkeit festgestellt wurde, tritt stirbt mit Fentanyl und anderen Opioiden möglich. Wenn es auftritt, sollte es durch assistierte Beatmung, durch einen Opioidantagonisten und als letzte Alternative durch ein neuromuskuläres Blockierungsmittel verwaltet werden.
Es wird erwartet, dass die Symptome einer Überdosierung von Fentanyl über den Nasenweg denen von intravenösem Fentanyl und anderen Opioiden ähneln und eine Erweiterung seiner pharmakologischen Wirkungen darstellen, wobei der schwerwiegendste signifikante Effekt eine Atemdepression tritt.
Sterben sofortige Behandlung einer Opioidüberdosierung umfasst sterben Sicherstellung eines sicheren Atemwegs, die physische und verbale Stimulierung des Patienten, die Beurteilung des Bewusstseinsniveaus, den Beatmungs-und Kreislaufstatus und gegebenenfalls sterben assistierte Beatmung (Beatmungsunterstützung).
Zur Behandlung einer Überdosierung (versehentliche Einnahme) bei der opioid-naiven Person sollte ein intravenöser Zugang erhalten und Naloxon oder andere Opioidantagonisten sollten als klinisch indiziert angewendet werden. Sterben Dauer der Atemdepression nach Überdosierung kann länger sein als die Wirkung des Opioidantagonisten (z. B. sterben Halbwertszeit von Naloxon reicht von 30 bis 81 Minuten), und eine wiederholte Verabreichung kann erforderlich sein. Für Details über solche Verwendung sollte die Zusammenfassung der Produkteigenschaften des einzelnen Opioid-Antagonisten konsultiert werden.
Zur Behandlung einer Überdosierung bei Opioid-Patienten sollte ein intravenöser Zugang erhalten werden. Sterben vernünftige Anwendung von Naloxon oder einem anderen Opioidantagonisten kann in einigen Fällen gerechtfertigt sein, ist jedoch mit dem Risiko verbunden, ein akutes Entzugssyndrom auszulösen.
Es sollte beachtet werden, dass, obwohl statistisch signifikante Erhöhungen in Cmax sterben Werte wurden nach einer zweiten Dosis von Alghedon, die entweder eine oder zwei Stunden nach der Anfangsdosis verabreicht wurde, beobachtet, Dieser Anstieg wird nicht als groß genug angesehen, um darauf hinzudeuten, dass eine klinisch signifikante Akkumulation oder Überexposition auftreten würde, war eine breite Sicherheitsmarge für das empfohlene Dosisintervall von vier Stunden bietet.
Obwohl nach der Anwendung von Alghedon keine Beeinträchtigung der Atmung durch Muskelsteifigkeit festgestellt wurde, tritt stirbt mit Fentanyl und anderen Opioiden möglich. Wenn es auftritt, sollte es durch assistierte Beatmung, durch einen Opioidantagonisten und als letzte Alternative durch ein neuromuskuläres Blockierungsmittel verwaltet werden.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika, Opioide, Phenylpiperidinderivate.
ATC-code: N02AB03
Fentanyl ist ein starkes Μ-Opioid-Analgetikum mit schnellem Beginn der Analgesie und kurzer Wirkungsdauer. Fentanyl tritt als Analgetikum etwa 100-fach wirksamer als Morphin. Sekundäre Wirkungen von Fentanyl auf das Zentralnervensystem (ZNS), die Atmungs-und Magen-Darm-Funktion sind typisch für Opioidanalgetika und gelten als Nebenwirkungen. Dazu können Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Verstopfung, Miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie gehören.
Sterben analgetischen Wirkungen von Fentanyl hängen mit dem Blutspiegel des Wirkstoffs zusammen, bei Opioid-naiven Patienten liegen die minimalen wirksamen analgetischen Serumkonzentrationen von Fentanyl zwischen 0,3 und 1,2 ng/ml auf, während Blutspiegel von 10-20 ng/ml zu chirurgischer Anästhesie und tiefer Atemdepression führen.
Bei Patienten mit chronischen Krebsschmerzen bei stabilen Erhaltungsdosen von Opioiden wurde ab 10 Minuten nach der Verabreichung eine statistisch signifikante Verbesserung der Schmerzintensitätsdifferenz mit Alghedon gegenüber Placebo beobachtet (siehe Abbildung 1 unten), wobei ein signifikant geringerer Bedarf einer Rescue-Analgetika bestand Therapie.
Abbildung 1 Mittlere Schmerzintensitätsdifferenz zum Ausgangswert (± SE) für Alghedon im Vergleich zu Placebo (gemessen auf einer 0-10-Likert-Skala)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alghedon wurde bei Patienten untersucht, die das Medikament zu Beginn der Durchbruchschmerzepisode einnahmen. Sterben präventive Anwendung von Alghedon bei vorhersehbaren Schmerzepisoden wurde in den klinischen Studien nicht untersucht.
Fentanyl, gemeinsam mit allen Μ-Opioid-Rezeptor-Agonisten, produziert dosisabhängige Atemdepression. Dieses Risiko ist höher bei opioid-naÃve Themen als bei Patienten mit schweren Schmerzen oder empfangen von chronischer opioid-Therapie. Eine Langzeitbehandlung mit Opioiden führt typischerweise zur Entwicklung einer Toleranz gegenüber ihren sekundären Wirkungen.
Während Opioide im Allgemeinen den Tonus der glatten Muskulatur der Harnwege erhöhen, ist der Nettoeffekt tendenziell variabel und führt in einigen Fällen zu einer Dringlichkeit der Harnwege, in anderen Fällen zu Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
Opioide erhöhen den Tonus und verringern sterben antreibenden Kontraktionen der glatten Muskulatur des Gastrointestinaltrakts, wurde zu einer Verlängerung der gastrointestinalen Transitzeit führt, die für die verstopfende Wirkung von Fentanyl verantwortlich sein kann.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Anästhesie allgemein, Opioidanästhesie.
ATC-code: N01AH01
Alghedon ist ein synthetisches Opiat mit einer klinischen Potenz von 50 bis 100 mal die von Morphin. Sein Wirkbeginn ist schnell und seine Wirkungsdauer ist kurz. Beim Menschen eine einzelne IV-Dosis von 0.5-1 mg / 70 kg Körpergewicht erzeugt sofort einen ausgeprägten Zustand der chirurgischen Anästhesie, Atemdepression, Bradykardie und anderer typischer morphinähnlicher Effekte. Sterben Wirkungsdauer des Peaks beträgt etwa 30 Minuten. Alle potenten morphinähnlichen Medikamente lindern Schmerzen, Atemdepression, Erbrechen, Verstopfung, körperliche Abhängigkeit, bestimmte vagale Wirkungen und unterschiedliche Sedierungsgrade. Alghedon unterscheidet sich jedoch von Morphin nicht nur durch seine kurze Wirkungsdauer, sondern auch durch seine mangelnde emetische Wirkung und minimale blutdrucksenkende Aktivität bei Tieren.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika, Opioide: Phenylpiperidinderivate,
ATC-code: N02AB03
Wirkungsmechanismus
Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vorwiegend mit dem Μ-Opioidrezeptor interagiert. Seine primären therapeutischen Wirkungen sind Analgesie und Sedierung.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit von Alghedon dTRANS wurde in 3 offenen Studien eine 289 pädiatrischen Patienten mit chronischen Schmerzen im Alter von 2 bis 17 Jahren einschließlich. Achtzig Kinder waren im Alter von 2 bis 6 Jahren, inklusive. Von den 289 Probanden, die an diesen 3 Studien teilnahmen, leiteten 110 sterben Alghedon dTRANS-Behandlung mit einer Dosierung von 12 µg/h ein. Von diesen 110 Probanden, 23 (20.9%) zuvor <30 mg orale Morphinäquivalente pro Tag erhalten hatten, 66 (60.0%) 30 bis 44 mg orale Morphinäquivalente pro Tag erhalten hatte, und 12 (10.9%) mindestens 45 mg orale Morphinäquivalente pro Tag erhalten hatten (Daten für 9 [8.2%] Probanden). Anfangsdosen von 25 Mikrogramm / h und höher wurden von den verbleibenden 179 Probanden verwendet, 174 (97.2%), von denen Opioiddosen von mindestens 45 mg oralen Morphinäquivalenten pro Tag eingenommen worden waren. Unter den verbleibenden 5 Probanden mit einer Anfangsdosis von mindestens 25 µg / h, deren vorherige Opioiddosen <45 mg orale Morphinäquivalente pro Tag betrugen, 1 (0.6%) zuvor <30 mg orale Morphinäquivalente pro Tag und 4 (2.2%) 30 bis 44 mg orale Morphinäquivalente pro Tag erhalten hatten
Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika, Phenylpiperidinderivate, ATC-Code: N02AB03.
Wirkungsmechanismus
Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vorwiegend mit dem Opioid-μ-Rezeptor interagiert.
Pharmakodynamische Wirkungen
Seine primären therapeutischen Wirkungen sind Analgesie und Sedierung. Seine sekundären pharmakologischen Wirkungen sind Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Verstopfung, Miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Alghedon zur Behandlung akuter, mittelschwerer bis schwerer postoperativer Schmerzen wurde in sieben kontrollierten Studien bei 1763 Alghedon-Patienten untersucht: drei placebokontrollierte Studien und vier aktiv-kontrollierte Studien. Sterben placebokontrollierten Studien umfassten 791 Patienten, die überwiegend weiblich (72%), kaukasisch (82%), mit einem Durchschnittsalter von 45-54 Jahren (Bereich, 18-90 Jahre) und in erster Linie aus Operationen einschließlich Unterbauch (einschließlich Becken) und orthopädische Knochenverfahren. Sterben Patienten wurden kurz nach einer größeren Operation eingeschrieben, wenn sie nicht opioidtolerant waren, eine unkomplizierte Genesung erwarteten und mindestens 24 Stunden parenterale Opioidbehandlung benötigten. Lang Anhaltende oder Nicht-Opioid-Analgetika waren nicht erlaubt. Sterben Patienten wurden zunächst mit intravenösem Fentanyl oder Morphin nach Komfort titriert, Zu diesem Zeitpunkt wurden sie randomisiert zu Alghedon oder einem passenden Placebo-System. Während der ersten 3 Stunden nach der Einschreibung konnten sterben Patienten nach Bedarf mit intravenösem Bolus-Fentanyl ergänzen, um Komfort zu erreichen. Nach diesem Punkt blieben 727 Patienten in den Studien, die nur das Alghedon-oder Kontrollsystem verwendeten, und wurden auf Wirksamkeit untersucht
Der primäre Endpunkt in jeder placebokontrollierten Studie Krieges der Anteil der Entnahmen aufgrund unzureichender Analgesie im Zeitraum von 3 bis 24 Stunden nach der Anwendung von Alghedon. Wie in Tabelle 1 unten dargestellt, Krieg Alghedon (Fentanylhydrochlorid) in allen Studien Placebo überlegen. Zusätzliche Analysen legen nahe, dass die Art des chirurgischen Eingriffs sterben, Trends in den Wirksamkeitsendpunkten nicht beeinflusste und die Wirksamkeit von Alghedon im Bereich der untersuchten Körper-Masse-Indizes ähnlich war (< 25 bis > 40 kg / m2 Body-Mass-Index).
Tabelle 1: placebokontrollierte Studien (N=727) Patienten Prozent (n) der Patienten, die sich aufgrund unzureichender Analgesie zurückgezogen haben 3-24 Stunden Studie Alghedon n=454 Placebo n=273 p-Wert C-2001-011 27 % (64/235) 57 % (116/204) <0.0001 C-2000-008 25 % (36/142) 40 % (19/47) 0.049 C-95-016 8 % (6/77) 41 % (9/22) 0.0001Alghedon wurde auch in vier Aktiv-Kontroll-Studien (überwiegend weiblich (65%), kaukasisch (85%) mit einem Durchschnittsalter von 55 Jahren (Bereich, 18-91 Jahre) und hauptsächlich aus Operationen einschließlich Unterbauch-und orthopädischen Knochenprozeduren) unter Verwendung eines standardmäßigen intravenösen Patienten-kontrollierten Analgesie-Regime (PCA) als Komparator untersucht. In diesen Studien wurden 1313 Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen, randomisiert zu PCA mit intravenösem Morphin (1 mg Morphinbolus, 5-minütige Aussperrung, insgesamt 10 mg/h), das über eine Pumpe abgegeben wurde, und 1288 Patienten randomisiert Alghedon. Ähnlich wie in den placebokontrollierten Studien wurden Patienten sterben in der unmittelbaren postoperativen Phase titriert, um sich mit intravenösem Fentanyl oder Morphin pro Krankenhausprotokoll zu trösten. Einmal bequem, Die Patienten wurden dann randomisiert entweder Alghedon oder intravenöse PCA Morphin-Behandlung. Sterben sterben Patienten wurden angewiesen, das System zur Schmerzlinderung zu verwenden
Diese Studien bewerteten Alghedon vs. intravenöses PCA-Morphin bei verschiedenen chirurgischen Eingriffen, die in der klinischen Praxis häufig auftreten. Studie C-2000-007 bewertete Patienten nach bauch -, brust-oder orthopädischen Operationen, Studie CAPSS-319 bewertete Patienten nach einem vollständigen Hüftgelenkersatz, Studie CAPSS-320 bewertete Alghedon bei Patienten nach Bauch-und Beckenoperationen und Studie FEN-PPA-401 bewertete Patienten nach schweren bauch-oder orthopädischen Operationen. Patienten könnten bis zu 72 Stunden in ihrer jeweiligen Studie bleiben, wenn sie für diese Dauer eine parenterale Opioidanalgesie benötigen. Ein neues Alghedon-System wurde alle 24 Stunden auf verschiedene Hautstellen oder früher angewendet, wenn alle Dosen verwendet wurden. Eine zusätzliche intravenöse Opioidmedikation (Fentanyl oder Morphin) war nur während der ersten 3 Stunden der Alghedon-oder PCA-Morphinbehandlung zulässige. Sterben gleichzeitige Anwendung von Analgetika Krieg in den Studien-C-2000-007 und CAPSS-320 nach 3 Stunden nicht zulässige. In der Studie CAPSS-319 erhielt die Hälfte der Patienten in jeder Gruppe Rofecoxib perioperativ und in der Studie FEN-PPA-401 Patienten durften während des gesamten Untersuchungszeitraums keine Opioidanalgetika einnehmen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die globale Beurteilung der Methode der Schmerzkontrolle durch den Patienten nach 24 Stunden, die zum Testen der Äquivalenz zwischen Alghedon und intravenösem PCA-Morphin unter Verwendung einer vordefinierten Äquivalenzgrenze von± 10% mit einem 2-seitigen 95% - Konfidenzintervall verwendet wurde. Jeder Patient und Ermittler wurde gebeten, die Methode der Schmerzkontrolle des Patienten entweder als schlecht, fair, gut oder ausgezeichnet zu bewerten. Wirksamkeitsergebnisse am Ende von 24 Stunden, sind in Tabelle 2 unten für die auswertbare Patientenpopulation dargestellt. Wie unten gezeigt, der primäre Endpunkt, Anteil der Patienten berichten “Good oder Excellentâ€? Bewertungen für die beiden Methoden der Schmerzlinderung in allen vier Studien zeigten Äquivalenz, mit jeweils 95% Konfidenzintervall innerhalb der vorgegebenen ± 10% Äquivalenzgrenzen enthalten
Tabelle 2
Aktive Vergleichsstudien (n=2569) Auswertbare Patienten
Studie Nr. Alghedon (fentanyl) n=1271 IV-PCA (Morphin) n=1298 95% CIa, b Patienten Globale Beurteilung der Methode der Schmerzkontrolle-1. 24 Stunde (% der Patienten bewerten gut oder ausgezeichnet) C-2000-007 75% (232/310) 78% (246/316) (-9.7%, 3.7%)a, b CAPSS-319 84% (326/389) 83% (331/397) (-4.7%, 5.6%)a, b CAPSS-320 86% (214/250) 85% (212/251) (-5.1%, 7.4%)a, b FEN-PPA-401 87% (279/322) 88% (293/334) (-6.2%, 4.0%)a, bein 95% Konfidenzintervall für den Unterschied in den Proportionen
B Sterben vorgegebene Äquivalenzgrenze betrug ± 10%
In den aktiv kontrollierten Studien war die Dosierung mit Alghedon ähnlich der intravenösen Verwendung von PCA-Morphinpumpen. Sterben mittlere Menge an ergänzendem Opioid, die während dieser Zeit verwendet wurde, war auch bei Patienten, die mit Alghedon oder PCA Morphine ich behandelt wurden, ähnlich.e. eine Reihe über die 4 Studien mit einer mittleren Dosis von 5.0 - 7.5 mg Morphin bei Patienten, die mit Alghedon behandelt wurden, im Vergleich zu einer mittleren Dosis von 5.4 - 7.7 mg Morphin bei Patienten, die PCA Morphin erhalten. Patienten, die in den sieben kontrollierten Studien eine 24-stündige Alghedon-Behandlung abgeschlossen hatten, verwendeten eine breite Palette der verfügbaren 80-Dosen mit einem Mittelwert von 29.0 dosen / Patient (Bereich von 0-93 Dosen) mit der Mehrheit der Patienten (56.5%) mit zwischen 11 bis 50 Dosen. Ein einzelnes Alghedon-System lieferte eine ausreichende Anzahl von Dosen für 99% der untersuchten Patienten über 24 Stunden
Pädiatrische Bevölkerung
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Alghedon in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung akuter Schmerzen aufgeschoben.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioid-Analgetikum, Phenylpiperidon-Derivat. ATC-code: N02AB03.
Fentanyl, ein reiner Opioidagonist, wirkt hauptsächlich durch Interaktion mit mu-Opioidrezeptoren im Gehirn, Rückenmark und glatter Muskulatur. Der primäre Ort der therapeutischen Wirkung ist das zentrale Nervensystem (ZNS). Sterben klinisch nützlichste pharmakologische Wirkung der Wechselwirkung von Fentanyl mit mu-Opioidrezeptoren ist die Analgesie. Sterben analgetischen Wirkungen von Fentanyl hängen mit dem Blutspiegel des Wirkstoffs zusammen, wenn die Verzögerung in das und aus dem ZNS angemessen berücksichtigt wird (ein Prozess mit einer 3-5-minütigen Halbwertszeit). Bei opioid-naiven Personen tritt Analgesie bei Blutspiegeln von 1 bis 2 ng/ml auf, während Blutspiegel von 10-20 ng / ml zu chirurgischer Anästhesie und tiefer Atemdepression führen würden
Bei Patienten mit chronischen Krebsschmerzen bei stabilen Dosen von regelmäßig geplanten Opioiden zur Kontrolle ihrer anhaltenden Schmerzen führte Alghedon nach 15, 30, 45 und 60 Minuten nach der Verabreichung zu einer signifikant stärkeren Durchbruchschmerzlinderung als Placebo.
Sekundäre Wirkungen umfassen eine Erhöhung des Tonus und eine Abnahme der Kontraktionen der glatten Magen-Darm-Muskulatur, was zu einer Verlängerung der gastrointestinalen Transitzeit führt und für die verstopfende Wirkung von Opioiden verantwortlich sein kann.
Während Opioide im Allgemeinen den Tonus der glatten Muskulatur der Harnwege erhöhen, neigt der Gesamteffekt dazu, zu variieren, wurde in einigen Fällen zu einer Dringlichkeit der Harnwege führt, in anderen Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
Alle Opioid-mu-Rezeptor-Agonisten, einschließlich Fentanyl, produzieren dosisabhängige Atemdepression. Das Risiko einer Atemdepression ist bei Patienten mit Schmerzen und Patienten, die eine chronische Opioidtherapie erhalten, die Toleranz gegenüber Atemdepressionen und anderen Opioideffekten entwickeln, geringer. Bei nicht toleranten Probanden werden typischerweise Spitzeneffekte der Atemwege 15 bis 30 Minuten nach der Verabreichung von Alghedon beobachtet und können mehrere Stunden anhalten.
Zusätzliche sekundäre pharmakologische Wirkung umfasst Miosis.
Pädiatrische Bevölkerung
Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Alghedon bei pädiatrischen Patienten unter 16 Jahren. In einer klinischen Studie wurden 15 (von 38) pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 15 Jahren, die bereits eine Erhaltungsopioidtherapie erhielten und Durchbruchschmerzen hatten, mit Alghedon behandelt. Sterben Studie Krieges zu klein, um Rückschlüsse auf Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Patientengruppe.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika, Opioide, ATC-code N02AB03.
Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen
Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vorwiegend mit dem Opioid-Μ-Rezeptor interagiert. Seine primären therapeutischen Wirkungen sind Analgesie und Sedierung. Sekundäre pharmakologische Wirkungen sind Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Verstopfung, Miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie.
Sterben analgetischen Wirkungen von Fentanyl hängen mit seinem Plasmaspiegel zusammen. Im Allgemeinen nehmen sterben wirksame Konzentration und die Konzentration, bei der Toxizität auftritt, mit zunehmender Toleranz gegenüber Opioiden zu. Sterben-Rate der Toleranzentwicklung variiert stark zwischen den Individuen. Infolgedessen sollte die Dosis von Alghedon individuell titriert werden, um den gewünschten Effekt zu erzielen.
Alle Opioid-Μ-Rezeptor-Agonisten, einschließlich Fentanyl, produzieren dosisabhängige Atemdepression. Das Risiko einer Atemdepression ist bei Patienten, die eine chronische Opioidtherapie erhalten, geringer, da diese Patienten eine Toleranz gegenüber atemdepressiven Wirkungen entwickeln.
Opioide können sterben Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-oder-Gonadenachsen beeinflussen.).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alghedon wurde bei Patienten untersucht, die das Medikament zu Beginn des Durchbruchsschmerzes einnehmen. Sterben präventive Anwendung von Alghedon bei vorhersehbaren Schmerzepisoden wurde in den klinischen Studien nicht untersucht. Es wurden zwei doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studien mit insgesamt 248 Patienten mit BTP und Krebs durchgeführt, bei denen während der Erhaltungsopioidtherapie durchschnittlich 1 bis 4 BTP-Episoden pro Tag auftraten. Während einer anfänglichen Open-Label-Phase wurden sterben Patienten zu einer wirksamen Dosis von Alghedon titriert. Patienten, die eine wirksame Dosis identifizierten, traten in die Doppelblindphase der Studie ein. Sterben primäre Wirksamkeitsvariable war die Beurteilung der Schmerzintensität durch den Patienten. Sterben Patienten bewerteten sterben Schmerzempfindlichkeit auf einer 11-Punkte-Skala. Für jede BTP-Episode wurde die Schmerzintensität vor und zu mehreren Zeitpunkten nach der Behandlung beurteilt
Siebenundsechzig Prozent der Patienten konnten zu einer wirksamen Dosis titriert werden.
In der entscheidenden klinischen Studie (Studie 1) Krieg der primäre Endpunkt stirbt durchschnittliche Summe der Unterschiede in den Schmerzintensitätswerten von der Dosierung bis einschließlich 60 Minuten (SPID60), sterben im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant war (p<0,0001).
In der zweiten zulassungsrelevanten Studie (Studie 2) betrug der primäre Endpunkt 0,30 Krieg ebenfalls statistisch signifikant im Vergleich zu Placebo war (p<0,0001).
Eine statistisch signifikante Verbesserung der Schmerzintensitätsdifferenz wurde bei Alghedon im Vergleich zu Placebo bereits nach 10 Minuten in Studie 1 und bereits nach 15 Minuten (frühester gemessener Zeitpunkt) in Studie 2 beobachtet. Diese Unterschiede waren zu jedem nachfolgenden Zeitpunkt in jeder einzelnen Studie weiterhin signifikant.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika, Opioide, Phenylpiperidinderivate,
ATC-code: N02AB03.
Wirkungsmechanismus
Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das vorwiegend mit dem Opioid-Μ-Rezeptor interagiert. Seine primären therapeutischen Wirkungen sind Analgesie und Sedierung. Sekundäre pharmakologische Wirkungen sind Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Verstopfung, Miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie.
Pharmakodynamische Wirkungen
Es wurde eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie durchgeführt, in der 114 Patienten, bei denen durchschnittlich 1 bis 4 Episoden von Break Through Pain (BTP) pro Tag während einer Erhaltungsopioidtherapie auftraten, in eine anfängliche offene Titrationsphase eingetreten wurden, um eine wirksame Dosis von Alghedon zu identifizieren (Studie CP043). Sterben Patienten, die in die Doppelblindphase eintraten, behandelten bis zu 10 BTP-Episoden entweder mit Alghedon (7 Episoden) oder Placebo (3 Episoden) in zufälliger Reihenfolge.
Von den Patienten, die im sterben Titrationsphase eintraten, konnten nur 7 (6, 1 %) aufgrund mangelnder Wirksamkeit nicht zu einer wirksamen Dosis titriert werden, und 6 (5, 3 %) zogen sich aufgrund unerwünschter Ereignisse zurück.
Der primäre Endpunkt Krieg der Vergleich zwischen der summierten Schmerzintensitätsdifferenz bei 30 Minuten nach der Dosierung (SPID30), Krieg 6,57 in den Alghedon-behandelten Episoden im Vergleich zu 4,45 für Placebo war (p<0,0001 ). Sterben SPID für Alghedon-behandelte Episoden unterschied sich auch signifikant von Placebo bei 10 von 15, 45 und 60 Minuten nach der Verabreichung.
Sterben mittleren Schmerzintensitätswerte (73 Patienten) für alle mit Alghedon behandelten Episoden (459 Episoden) im Vergleich zu denen, die mit Placebo (200 Episoden) behandelt wurden, waren signifikant niedriger bei 5, 10, 15, 30, 45 und 60 Minuten nach der Verabreichung (siehe Abbildung 1).
Abbildung 1: Mittlere (± SE) der Intensität der Schmerzen Erzielt zu Jedem Zeitpunkt (mITT-Population)
Sterben überlegene Wirksamkeit von Alghedon gegenüber Placebo wurde durch Daten von sekundären Endpunkten gestützt, einschließlich der Anzahl der BTP-Episoden mit klinisch sinnvoller Schmerzlinderung, definiert als eine Verringerung der Schmerzintensität um mindestens 2 (Abbildung 2).
Abbildung 2: Klinisch sinnvolle Schmerzlinderung-Alghedon vs placebo: % Patienten Episoden mit >2 Punkt Verminderung der Schmerzempfindlichkeit
In einer doppelblinden, randomisierten komparatorkontrollierten Studie (Studie 044) mit ähnlichem Design wie in der Studie 043, sterben bei opioidtoleranten Patienten mit Durchbruchkrebsschmerzen bei stabilen Dosen regelmäßig geplanter Opioide durchgeführt wurde, Krieg Alghedon nachweislich Morphinsulfat (IRMS) mit sofortiger Freisetzung überlegen. Überlegenheit wurde durch den primären Endpunkt, den Unterschied der Schmerzintensität innerhalb von 15 Minuten, demonstriert, der bei mit Alghedon behandelten Patienten 3,02 betrug, verglichen mit 2,69 bei mit IRMS behandelten Patienten (p=0,0396).
In einer langfristigen, offenen Sicherheitsstudie (Studie 045) traten 355 Patienten in die 16-wöchige Behandlungsphase ein, in der 42.227 Episoden von Durchbruch-Krebs-Schmerz (BTP) mit Alghedon behandelt wurden. Einhundert dieser Patienten setzten die Behandlung in einer Verlängerungsphase bis zu 26 Monate fort. Von den 355 Patienten, die in der offenen Behandlungsphase behandelt wurden, benötigten 90% keine Dosiserhöhung.
In der randomisierten, placebokontrollierten Studie (CP043) erforderten 9,4% der 459 mit Alghedon behandelten BTP-Episoden bei 73 Patienten sterben Anwendung weiterer (Rettungs -) Arzneimittel innerhalb von 60 Minuten nach der Dosierung. Während der längerfristigen offenen Studie (CP045) betrug stirbt 6, 0% der 42,227 Episoden bei 355 Patienten, die während der bis zu 159 Behandlungstagen mit Alghedon behandelt wurden.
Fentanyl ist ein hoch lipophiles Medikament, das sehr schnell durch die Mundschleimhaut und langsamer durch den Magen-Darm-Trakt absorbiert wird. Oral verabreichtes Fentanyl unterliegt ausgeprägten Leber-und Darm-First-Pass-Effekten.
Alghedon ist eine schnell auflösende sublinguale Tablettenformulierung. Eine schnelle Resorption von Fentanyl erfolgt über etwa 30 Minuten nach Verabreichung von Alghedon. Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Alghedon wurde auf 54% berechnet. Mittlere maximale Plasmakonzentrationen von Fentanyl reichen von 0,2 bis 1,3 ng / ml (nach Verabreichung von 100 bis 800 µg Alghedon) und sind innerhalb von 22,5 bis 240 Minuten erreicht.
Etwa 80-85% von Fentanyl sind eine Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich α1-Glykoprotein und in geringerem Maße Albumin und Lipoprotein. Das Verteilungsvolumen von Fentanyl im stationären Zustand beträgt etwa 3-6 l / kg.
Fentanyl wird hauptsächlich über CYP3A4 zu einer Reihe von pharmakologisch inaktiven Metaboliten, einschließlich Norfentanyl, metabolisiert. Innerhalb von 72 Stunden nach intravenöser Verabreichung von Fentanyl werden etwa 75% der Dosis in den Urin ausgeschieden, meist als Metaboliten, mit weniger als 10% als unverändertem Arzneimittel. Etwa 9% der Dosis werden im Kot zurückgewonnen, hauptsächlich als Metaboliten. Gesamt-plasma-clearance von fentanyl beträgt etwa 0,5 l/h/kg.
Nach der Verabreichung von Alghedon beträgt sterben Eliminationshalbwertszeit von Fentanyl etwa 7 Stunden (Bereich 3-12, 5 Stunden) und die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 20 Stunden (Bereich 11,5-25 Stunden).
Es wurde gezeigt, dass die Pharmakokinetik von Alghedon über den Dosisbereich von 100 bis 800 µg dosisproportional tritt. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass mehrere Tabletten bioäquivalent zu Einzeltabletten der äquivalenten Dosis sind.
Nieren - / Leberfunktionsstörung
Eine beeinträchtigte Leber - oder Nierenfunktion kann zu erhöhten Serumkonzentrationen führen. Ältere, kachektische oder allgemein beeinträchtigte Patienten können eine niedrigere Fentanyl-Clearance aufweisen, was zu einer längeren terminalen Halbwertszeit der Verbindung führen kann.
Einige pharmakokinetische Parameter für Alghedon sind wie folgt:
Harnausscheidung = 8%
Gebunden im plasma = 80%
Clearance (ml/min/kg) = 13±2
Verteilungsvolumen (L/kg) = 4.0 ±0.4
Schätzungen der Halbwertszeit des Terminals reichen von 141 bis 853 Minuten.
Nierenfunktionsstörung
Daten aus einer Studie zur Verabreichung von IV Alghedon bei Patienten, die sich einer Nierentransplantation unterziehen, legen nahe, dass die Clearance von Alghedon in dieser Patientenpopulation verringert sein kann.).
Übergewichtige Patienten
Eine Erhöhung der Clearance von Alghedon wird mit erhöhtem Körpergewicht beobachtet. Bei Patienten mit einem BMI >30 erhöht sich die Clearance von Alghedon um etwa 10% pro 10 kg Zunahme der fettfreien Masse (Brücke-Brücke magere Körpermasse).
Absorption
Alghedon dTRANS bietet während der 72-stündigen Anwendungszeit eine kontinuierliche systemische Abgabe von Fentanyl. Nach der Anwendung von Alghedon dTRANS absorbiert sterben Haut unter dem System Fentanyl und ein Depot von Fentanyl konzentriert sich in den oberen Hautschichten. Fentanyl steht dann dem systemischen Kreislaufzusammenbruch zur Verfügung. Sterben Polymermatrix und die Diffusion von Fentanyl durch die Hautschichten stellen sicher, dass die Freisetzungsrate relativ konstant ist.Der Konzentrationsgradient zwischen dem System und der niedrigeren Konzentration in der Haut treibt sterben Wirkstofffreisetzung eine. Sterben durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Fentanyl nach Anwendung des transdermalen Pflasters beträgt 92%
Nach der ersten Anwendung von Alghedon dTRANS steigen sterben Serum-Fentanyl-Konzentrationen allmählich ein, wobei sie sich im Allgemeinen zwischen 12 und 24 Stunden ausgleichen und für den Rest der 72-stündigen Anwendungsdauer relativ konstant bleiben. Am Ende der zweiten 72-stündigen Anwendung wird eine Steady-State-Serumkonzentration erreicht und bei nachfolgenden Anwendungen eines Pflasters gleicher Größe aufrechterhalten. Aufgrund der Akkumulation, die AUC und Cmax werte über ein Dosierintervall im Steady-State sind etwa 40% höher als nach einer einzigen Anwendung. Sterben Patienten erreichen und halten eine stationäre Serumkonzentration aufrecht, die durch individuelle Variationen der Hautpermeabilität und der Körperclearance von Fentanyl bestimmt wird. Es wurde eine hohe Intersubjektvariabilität der Plasmakonzentrationen beobachtet.
Ein pharmakokinetisches Modell hat vorgeschlagen, dass die Serum - Fentanyl-Konzentrationen um 14% (Bereich 0-26%) ansteigen können, wenn ein neues Pflaster nach 24 Stunden anstelle der empfohlenen 72-Stunden-Anwendung angewendet wird.
Eine Erhöhung der Hauttemperatur kann die Absorption von transdermalen aufgetragenem Fentanyl verstärken. Eine Erhöhung der Hauttemperatur durch die Anwendung eines Heizkissens bei niedriger Einstellung über dem Alghedon dTRANS-System während der ersten 10 Stunden einer einzelnen Anwendung erhöhte den mittleren Fentanyl AUC-Wert um das 2,2-fache und die mittlere Konzentration am Ende der Wärmeanwendung um 61%.
Verteilung
Fentanyl wird schnell auf verschiedene Gewebe und Organe verteilt, den Krieg durch das große Verteilungsvolumen (3 bis 10 l/kg nach intravenöser Dosierung bei Patienten) angezeigt wird. Fentanyl reichert sich in Skelettmuskeln und Fett ein und wird langsam im Blut freigesetzt.
In einer Studie einen Krebspatienten, die mit transdermalem Fentanyl behandelt wurden, betrug sterben Plasmaproteinbindung durchschnittlich 95% (Bereich 77-100%). Fentanyl überquert leicht sterben Blut-Hirn-Schranke. Es überquert auch die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Biotransformation
Fentanyl ist ein Hoch-Wirkstoff-Clearance und wird schnell und umfassend hauptsächlich durch CYP3A4 in der Leber metabolisiert. Der Hauptmetabolit Norfentanyl und andere Metaboliten sind inaktiv. Sterben Haut scheint Fentanyl, das transdermale abgegeben wird, nicht zu metabolisieren. Stirbt wurde in einem menschlichen Keratinozytenzelltest und in klinischen Studien bestimmt, in denen 92% der aus dem System abgegebenen Dosis als unverändertes Fentanyl im systemischen Kreislauf auftraten.
Beseitigung
Nach einer 72-stündigen Patch-Anwendung liegt die mittlere Fentanyl Halbwertszeit zwischen 20 und 27 Stunden. Infolge der fortgesetzten Resorption von Fentanyl aus dem Hautdepot nach Entfernung des Pflasters ist die Halbwertszeit von Fentanyl nach transdermaler Verabreichung etwa 2-bis 3 - fach länger als die intravenöse Verabreichung.
Nach intravenöser Verabreichung liegen die mittleren Gesamtclearance-Werte von Fentanyl in den Studien im Allgemeinen zwischen 34 und 66 l/h.
Innerhalb von 72 Stunden nach intravenöser Verabreichung von Fentanyl werden auch also ungefähr 75% der Dosis in den Harn und auch also ungefähr 9% der Dosis in den Kot ausgeschieden. Sterben Ausscheidung erfolgt hauptsächlich als Metaboliten, wobei weniger als 10% der Dosis als unveränderter Wirkstoff ausgeschieden werden.
Linearität/Nichtlinearität
Sterben erreichten Serum-Fentanyl-Konzentrationen sind proportional zur Größe des Alghedon dTRANS Pflasters. Sterben Pharmakokinetik von transdermalem Fentanyl ändert sich bei wiederholter Anwendung nicht.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehungen
Es besteht eine hohe Intersubjektvariabilität in der Pharmakokinetik von Fentanyl, die in den Beziehungen zwischen Fentanylkonzentrationen, therapeutischen und nachteiligen Wirkungen sowie in der Opioidtoleranz. Sterben minimale wirkung Fentanyl-Konzentration hängt von der Schmerzempfindlichkeit und der vorherigen Anwendung der Opioidtherapie ab. Sowohl die minimale effektive Konzentration als auch die toxische Konzentration nehmen mit der Toleranz zu. Ein optimaler therapeutischer Konzentrationsbereich von Fentanyl kann daher nicht festgestellt werden. Sterben Anpassung der individuellen Fentanyl-Dosis muss auf der Grundlage des Ansprechens und der Verträglichkeit des Patienten erfolgen. Eine Verzögerungszeit von 12 bis 24 Stunden nach dem Auftragen des ersten Pflasters und nach einer Dosiserhöhung muss berücksichtigt werden
Besondere Populationen
Ältere
Daten aus intravenösen Studien mit Fentanyl legen nahe, dass ältere Patienten eine verringerte Clearance, eine verlängerte Halbwertszeit und möglicherweise empfindlicher auf das Medikament reagieren als jüngere Patienten. In einer Studie, die mit Alghedon dTRANS durchgeführt wurde, wiesen gesunde ältere Probanden eine Pharmakokinetik von Fentanyl auf, die sich nicht signifikant von gesunden jungen Probanden unterschied, obwohl sterben Spitzenkonzentrationen im Serum tendenziell niedriger waren und die mittleren Halbwertswerte auf etwa 34 Stunden verlängert wurden. Ältere Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität untersucht und gegebenenfalls die Dosis reduziert werden .
Nierenfunktionsstörung
Es wird erwartet, dass der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Fentanyl begrenzt ist, da die Ausscheidung von unverändertem Fentanyl im Urin weniger als 10% beträgt und keine aktiven Metaboliten bekannt sind, die von der Niere ausgeschieden werden. Da der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Fentanyl jedoch nicht untersucht wurde, ist Vorsicht geboten.
Leberfunktionsstörung
Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollten sorgfältig auf Anzeichen einer Fentanyl-Toxizität untersucht und die Dosis von Alghedon dTRANS gegebenenfalls reduziert werden. Daten bei Probanden mit Zirrhose und simulierte Daten bei Probanden mit unterschiedlichen Graden einer eingeschränkten Leberfunktion, die mit transdermalem Fentanyl behandelt wurden, legen nahe, dass die Fentanylkonzentrationen erhöht und die Fentanylclearance im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion verringert sein kann. Sterben Simulationen legen nahe, dass die Steady-State-AUC von Patienten mit Child-Pugh-Lebererkrankungen Grad B (Child-Pugh-Score = 8) auch also ungefähr 1 betragen würde.36-mal größer als bei Patienten mit normaler Leberfunktion (Grad A, Child-Pugh-Score = 5.5). Wie für Patienten mit Lebererkrankungen Grad C (Child-Pugh-Score = 12.5) zeigen, sterben Ergebnisse, dass sich die Fentanyl-Konzentration bei jeder Verabreichung ansammelt, was dazu führt, dass diese Patienten eine auch also ungefähr 3.72 mal größere AUC im stationären Zustand
Pädiatrische Bevölkerung
Sterben Fentanylkonzentrationen wurden bei mehr als 250 Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren gemessen, denen Fentanylpflaster im Dosisbereich von 12,5 bis 300 µg/h angewendet wurden. Bereinigt um das Körpergewicht sterben sterben scheint die Clearance (L/h/kg) bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren auch also ungefähr 80% höher und bei Kindern im Alter von 6 bis 10 Jahren 25% höher zu sein als bei Kindern im Alter von 11 bis 16 Jahren, von denen erwartet wird, dass sie eine ähnliche Abfertigung wie Erwachsene haben. Diese Befunde wurden bei der Festlegung der Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten berücksichtigt.
Absorption
Zu Beginn jeder Dosis bewegt ein elektrischer Strom eine vorbestimmte Menge von Fentanyl aus dem wirkstoffhaltigen Reservoir durch die Haut in den systemischen Kreislauf. Alghedon liefert eine Nenndosis von 40 Mikrogramm Fentanyl über jede 10-minütige Dosierungszeit im stationären Zustand. Sterben mittlere systemische Bioverfügbarkeit beträgt 87%. Bei der Systementfernung nach der letzten Dosis tritt der Rückgang der Serum-Fentanyl-Konzentration ähnlich dem von intravenösem Fentanyl.
Sterben Absorption von Fentanyl aus Alghedon ist ähnlich, unabhängig davon, ob es auf den oberen äußeren Arm oder die Brust aufgetragen wird. Wenn das System auf den unteren Innenarm aufgetragen wird,ist die Menge an absorbiertem Fentanyl etwa 20% niedriger als am oberen Außenarm oder an der Brust. Sterben Pharmakokinetik von Fentanyl tritt sowohl bei einzelnen als auch bei mehreren 24-Stunden-Anwendungen ähnlich.
Sterben systemische Resorption von Fentanyl nimmt unabhängig von der Häufigkeit der Dosierung in Abhängigkeit von der Zeit zu, wobei sterben Anfangsdosis auch also ungefähr 16 Mikrogramm beträgt. Sterben Steady-State-Absorption der nominalen 40-Mikrogramm-Dosis wird etwa 12 Stunden nach der Anwendung erreicht, Krieg darauf hinweist, dass die Haut in den ersten 12 Stunden-für Fentanyl durchlässiger wird. Das pharmakokinetische Absorptionsprofil wird mit jeder Anwendung auf eine neue Hautstelle wiederholt, daher wird bei jeder neuen Anwendung sterben sterben Absorption zunächst geringer sein. Nachfolgend kann der Patient Alghedon häufiger aktivieren, um den Fentanyl-Blutspiegel aufrecht zu erhalten
Wenn Alghedon angewendet wird, ohne den elektrischen Strom zu aktivieren, betrug sterben durchschnittliche Absorptionsrate von Fentanyl über 24 Stunden 2,3 Mikrogramm Fentanyl/Stunde, wurde auf eine minimale passive Abgabe hinweist.
Sterben bei postoperativen Patienten beobachteten durchschnittlichen Serumkonzentrationen lagen über einen Zeitraum von 24 Stunden im Bereich von 0,4-1,5 ng/ml. Im Allgemeinen tritt sterben maximale Serum-Fentanyl-Konzentration etwa 15 Minuten nach Beginn einer Dosis auf.
Nach einer On-Demand-Dosis von Fentanyl durch Alghedon Hütte Fentanyl eine Absorptionshalbwertszeit von etwa 15 Minuten.
Verteilung
Fentanyl tritt hoch lipophil und weit über das Gefäßsystem verteilt, mit einem großen scheinbaren Verteilungsvolumen. Fentanyl weist eine Pharmakokinetik mit drei Kompartimenten auf. Bei intravenöser Verabreichung beträgt sterben anfängliche Verteilungshalbwertszeit auch also ungefähr 6 Minuten, die zweite Verteilungshalbwertszeit 1 Stunde und die terminale Halbwertszeit 13 Stunden. Sterben Plasmaproteinbindung von Fentanyl beträgt 80% bis 85%. Das Hauptbindungsprotein tritt Alpha-1-Säureglykoprotein, aber sowohl Albumin als auch Lipoproteine tragen zu einem gewissen Grad bei. Sterben der freien Fraktion von Fentanyl nimmt mit Azidose zu.
Das durchschnittliche Verteilungsvolumen für Fentanyl im stationären Zustand beträgt 6 l/kg, die durchschnittliche Clearance beträgt 53 l / h.
Biotransformation
Fentanyl wird hauptsächlich in der Leber durch CYP3A4-Isoform zu Norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl ist in Tierversuchen nicht pharmakologisch aktiv. Mehr als 90% der verabreichten Dosis von Fentanyl werden durch Biotransformation zu N-dealkylierten und hydroxylierten inaktiven Metaboliten eliminiert. Sterben Haut scheint Fentanyl, das transdermale abgegeben wird, nicht zu metabolisieren.
Beseitigung
Etwa 75% von Fentanyl werden in den Urin ausgeschieden, meist als Metaboliten, mit weniger als 10% als unveränderter Wirkstoff. Etwa 9% der Dosis werden im Kot zurückgewonnen, hauptsächlich als Metaboliten. Die gesamte Plasma-Clearance von Fentanyl nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 42 l / h
Linearität/Nichtlinearität
Dosisproportionalität wurde von 25 bis 60 Mikrogramm pro Dosis nachgewiesen.
Keiner der vier untersuchten demografischen Faktoren [Gewicht (mager/fettleibig), Alter, Rasse oder Geschlecht] hatte einen signifikanten Einfluss auf die Wirkstoffexposition (AUC) nach der Anwendung von Alghedon.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung
Minimale wirksame analgetische Serumkonzentrationen von Fentanyl bei Opioid-naÃve-Patienten, die wegen akuter postoperativer Schmerzen behandelt werden, liegen im Bereich von 0,2 bis 1,2 ng/ml, unerwünschte Wirkungen nehmen bei Serumspiegeln über 2 ng/ml häufig zu.
Patienten mit genetischen Polymorphismen, die CYP3A4-und CYP3A5 betreffen
Veröffentlichte Literatur hat gezeigt, dass die CYP3A4 * 22-und CYP3A5*3-Einzelnukleotidpolymorphismen den Metabolismus von Fentanyl zu Norfentanyl mit dem Potenzial einer erhöhten Fentanyl-Exposition bei Patienten mit diesen genetischen Polymorphen beeinflussen. Sterben Literatur hat gezeigt, dass die genetischen Polymorphismen nur eine geringe Variabilität der Konzentrationen von Fentanyl bei transdermaler Verabreichung ausmachen. Ein weiterer veröffentlichter Artikel von 52 älteren japanischen postoperativen Patienten, die eine kontinuierliche intravenöse (IV) Fentanyl-Infusion erhielten (0.5-1.5 µg / kg/ h) zeigte eine erhöhte Fentanyl-Exposition in der CYP3A5*3-Gruppe (3*/3*) als in der 1* Trägergruppe. Die klinische Relevanz ist aus diesen veröffentlichten Artikeln nicht bekannt, jedoch sollte Vorsicht geboten sein, wenn Alghedon bei Patienten mit genetischen Polymorphismen von CYP3A4-und CYP3A5 verabreicht wird
Allgemeine Einführung
Fentanyl tritt hoch lipophil und kann sehr schnell durch die Mundschleimhaut und langsamer durch den herkömmlichen gastrointestinalen Weg absorbiert werden. Es unterliegt dem Leber - und Darmstoffwechsel im ersten Durchgang und die Metaboliten tragen nicht zu den therapeutischen Wirkungen von Fentanyl bei.
Absorption
Sterben Absorptionspharmakokinetik von Fentanyl aus Alghedon ist eine Kombination aus schneller Oromukosalabsorption und langsamerer gastrointestinaler Resorption von verschlucktem Fentanyl. Auch also ungefähr 25 % der Gesamtdosis von Alghedon wird schnell von der Mundschleimhaut absorbiert. Sterben restlichen 75 % der Dosis werden geschluckt und langsam aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Etwa 1/3 dieser Menge (25% der Gesamtdosis) entgeht der Leber-und Darm-First-Pass-Elimination und wird systemisch verfügbar. Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50 % im Vergleich zu intravenösem Fentanyl, das gleichmäßig zwischen schneller oromukosaler und langsamerer gastrointestinaler Resorption aufgeteilt ist. Cmax reicht von 0,39 bis 2,51 ng / ml nach dem Verzehr von Alghedon (200 Mikrogramm bis 1.600 Mikrogramm). Tmax tritt etwa 20 bis 40 Minuten nach dem Verzehr einer Alghedon-Einheit (Bereich 20-480 Minuten).
Verteilung
Tierdaten zeigen, dass Fentanyl schnell auf Gehirn, Herz, Lunge, Nieren und Milz verteilt wird, gefolgt von einer langsameren Umverteilung auf Muskeln und Fett. Sterben Plasmaproteinbindung von Fentanyl beträgt 80-85 %. Das Hauptbindungsprotein tritt Alpha-1-Säureglykoprotein, aber sowohl Albumin als auch Lipoproteine tragen zu einem gewissen Grad bei. Sterben der freien Fraktion von Fentanyl nimmt mit Azidose zu. Das mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand (Vss) 4 L/kg.
Biotransformation
Fentanyl wird in der Leber und in der Darmschleimhaut durch CYP3A4-Isoform zu Norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl ist in Tierversuchen nicht pharmakologisch aktiv. Mehr als 90 % der verabreichten Dosis von Fentanyl werden durch Biotransformation zu N-dealkylierten und hydroxylierten inaktiven Metaboliten eliminiert.
Beseitigung
Weniger als 7 % der Dosis werden unverändert im Urin und nur etwa 1% unverändert im Kot ausgeschieden. Sterben Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, während sterben fäkale Ausscheidung weniger wichtig ist. Die gesamte Plasma-Clearance von Fentanyl beträgt 0,5 l/h/kg (Bereich 0,3-0,7 l/h / kg). Sterben terminale Eliminationshalbwertszeit nach der Veröffentlichung von Alghedon beträgt etwa 7 Stunden.
Linearität/Nichtlinearität
Dosisproportionalität über den verfügbaren Dosisbereich (200 Mikrogramm bis 1.600 Mikrogramm) von Alghedon wurde nachgewiesen.
Pädiatrische Bevölkerung
In einer klinischen Studie wurden 15 pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 15 Jahren, die bereits eine Erhaltungsopioidtherapie erhielten und Durchbruchschmerzen hatten, mit Alghedon in Dosen von 200 mg bis 600 mg behandelt. Fläche unter der Kurve Werte basierend auf beobachteten Konzentrationen waren bei jüngeren Kindern 2-fach höher als bei Jugendlichen (5.25 gegen 2,65 ng.hr/mL, beziehungsweise) und 4-fach höher bei den jüngeren Kindern im Vergleich zu Erwachsenen (5,25 gegen 1,20 ng.hr/mL). Auf gewichtsbereinigter Grundlage waren Abstand und Volumen der Verteilungswerte über die Altersgruppe hinweg ähnlich.
Allgemeine Einführung
Fentanyl tritt hoch lipophil und kann sehr schnell durch die Mundschleimhaut und langsamer durch den herkömmlichen gastrointestinalen Weg absorbiert werden. Es unterliegt dem Leber - und Darmstoffwechsel im ersten Durchgang und die Metaboliten tragen nicht zu den therapeutischen Wirkungen von Fentanyl bei.
Alghedon verwendet eine Abgabetechnologie, die eine sprudelnde Reaktion verwendet, die die Geschwindigkeit und das Ausmaß von Fentanyl erhöht, das durch die Mundschleimhaut absorbiert wird. Transiente pH-Wert-Veränderungen, die mit der Brause-Reaktion einhergehen, können sterben, Auflösung (bei einem niedrigeren pH-Wert) und die Membranpermeation (bei einem höheren pH-Wert) optimieren.
Verweilzeit (definiert als die Zeitdauer, die die Tablette benötigt, um sich nach der bukkalen Verabreichung vollständig aufzulösen), hat keinen Einfluss auf die frühe systemische Exposition gegenüber Fentanyl. Eine Vergleichsstudie zwischen einer 400 mcg Alghedon-Tablette, die entwick -... H. Zwischen Wange und Zahnfleisch) oder sublingual verabreicht wurde, erfüllte sterben Kriterien der Bioäquivalenz.
Sterben Wirkung von Nieren-oder Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Alghedon wurde nicht untersucht.
Absorption:
Nach oromukosaler Verabreichung von Alghedon wird Fentanyl mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 65 leicht resorbiert%. Das Absorptionsprofil von Alghedon tritt weitgehend das Ergebnis einer anfänglichen schnellen Resorption aus der Mundschleimhaut, wobei Spitzenplasmakonzentrationen nach venöser Probenahme im Allgemeinen innerhalb einer Stunde nach oromukosaler Verabreichung erreicht werden. Auch also ungefähr 50% der verabreichten Gesamtdosis werden transmukosal schnell resorbiert und werden systemisch verfügbar. Sterben verbleibende Hälfte der Gesamtdosis wird geschluckt und langsam aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Etwa 30% der geschluckten Menge (50% der Gesamtdosis) entgeht der Leber-und Darm-First-Pass-Elimination und wird systemisch verfügbar
Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter sind in der folgenden Tabelle dargestellt.
Pharmakokinetische Parameter* bei erwachsenen Probanden, die Alghedon erhalten
Pharmakokinetischer Parameter (Mittelwert) Alghedon 400 Mikrogramm Sterben, Sterben, Sterben Absolute Bioverfügbarkeit 65% (±20%) Transmukosal absorbierte Fraktion 48% (±31,8%) Tmax (minute) ** 46.8 (20-240) Cmax (ng/ml) 1.02 (± 0.42) AUC0-tmax (ng.hr/ml) 0.40 (± 0.18) AUC0-inf (ng.hr/ml) 6.48 (± 2.98)* Basierend auf venösen Blutproben (Plasma). Die im Serum erhaltenen Fentanyl-Konzentrationen waren höher als im Plasma: Die AUC und die Cmax im Serum waren auch also ungefähr 20% bzw. Der Grund für diesen Unterschied ist unbekannt.
** Die Daten für Tmax präsentiert als Median (Bereich).
In pharmakokinetischen Studien, in denen die absolute und relative Bioverfügbarkeit von Alghedon und oralem transmukosalem Fentanylcitrat (OTFC) verglichen wurde, zeigten sterben-Rate und das Ausmaß der Fentanylabsorption in Alghedon eine Ausstellung, die zwischen 30% und 50% höher Krieges als die für orales transmukosales Fentanylcitrat. Beim Wechsel von einem anderen oralen Fentanylcitratprodukt ist eine unabhängige Dosistitration mit Alghedon erforderlich, da sich die Bioverfügbarkeit zwischen den Produkten erheblich unterscheidet. Bei diesen Patienten kann jedoch eine Anfangsdosis von mehr als 100 Mikrogramm in Betracht gezogen werden.
Unterschiede in der Exposition gegenüber Alghedon wurden in einer klinischen Studie mit Patienten mit Mukositis Grad 1 beobachtet. Cmax und AUC0-8 waren 1% und 25% höher bei Patienten mit Mukositis im Vergleich zu denen ohne Mukositis. Sterben beobachteten Unterschiede waren klinisch nicht signifikant.
Verteilung
Fentanyl tritt hoch lipophil und weit über das Gefäßsystem verteilt, mit einem großen scheinbaren Verteilungsvolumen. Nach der bukkalen Verabreichung von Alghedon erfährt Fentanyl eine anfängliche schnelle Verteilung, die ein Gleichgewicht von Fentanyl zwischen Plasma und den stark perfundierten Geweben (Gehirn, Herz und Lunge) darstellt. Anschließend wird Fentanyl zwischen dem tiefen Gewebekompartiment (Muskel und Fett) und dem Plasma neu verteilt.
Sterben Plasmaproteinbindung von Fentanyl beträgt 80% bis 85%. Das Hauptbindungsprotein tritt Alpha-1-Säureglykoprotein, aber sowohl Albumin als auch Lipoproteine tragen zu einem gewissen Grad bei. Sterben der freien Fraktion von Fentanyl nimmt mit Azidose zu.
Biotransformation
Sterben Stoffwechselwege nach der internationalen Vereinbarung von Alghedon wurden in klinischen Studien nicht charakterisiert. Fentanyl wird in der Leber und in der Darmschleimhaut durch CYP3A4-Isoform zu Norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl ist in Tierversuchen nicht pharmakologisch aktiv. Mehr als 90% der verabreichten Dosis von Fentanyl werden durch Biotransformation zu N-dealkylierten und hydroxylierten inaktiven Metaboliten eliminiert.
Beseitigung
Nach der intravenösen Verabreichung von Fentanyl werden weniger als 7% der verabreichten Dosis unverändert im Urin und nur etwa 1% unverändert im Kot ausgeschieden. Sterben Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, während sterben fäkale Ausscheidung weniger wichtig ist.
Nach der Verabreichung von Alghedon ist die terminale Eliminationsphase von Fentanyl das Ergebnis der Umverteilung zwischen Plasma und einem tiefen Gewebekompartiment. Diese Eliminationsphase tritt langsam vor, wurde zu einer mittleren terminalen Eliminationshalbwertszeit führt.1/2 von also ungefähr 22 Stunden nach der internationalen Vereinbarung der Brauseformulierung und also ungefähr 18 Stunden nach der offiziellen Vereinbarung. Sterben Gesamtplasmaclearance von Fentanyl nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 42 l/h.
Linearität/Nichtlinearität
Dosisproportionalität von 100 Mikrogramm bis 1000 Mikrogramm wurde nachgewiesen.
Allgemeine Einführung
Fentanyl tritt hoch lipophil und kann sehr schnell durch die Nasenschleimhaut und langsamer durch den Magen-Darm-Weg absorbiert werden. Es unterliegt dem Leber - und Darmstoffwechsel im ersten Durchgang und die Metaboliten tragen nicht zu den therapeutischen Wirkungen von Fentanyl bei.
Alghedon verwendet das PecSys Nasal Drug-Delivery-System, um die Abgabe und Absorption von Fentanyl zu modulieren. Mit dem PecSys-System kann das Produkt als feiner Tröpfchennebel in den vorderen Bereich der Nasenhöhle gesprüht werden, der bei Kontakt mit den in der Nasenschleimhaut vorhandenen Calciumionen geliert. Fentanyl diffundiert aus dem Gel und wird durch die Nasenschleimhaut absorbiert, diese gelmodulierte Absorption von Fentanyl hemmt den Höhepunkt der Plasmakonzentration (Cmax) während das Erreichen einer frühen Zeit bis zu diesem Höhepunkt (Tmax).
Absorption
In einer pharmakokinetischen Studie, in der Alghedon (100, 200, 400 und 800 Mikrogramm) mit oralem transmukosischem Fentanylcitrat (OTFC, 200 Mikrogramm) verglichen wurde, zeigte sich, dass Fentanyl nach einmaliger intranasaler Verabreichung von Alghedon mit Median T schnell resorbiert wurdemax von 15 bis 21 Minuten (Tmax für OTFC Krieges etwa 90 Minuten). Sterben Variabilität der Pharmakokinetik von Fentanyl Krieg nach Behandlung mit Alghedon und OTFC beträchtlich. Die relative Bioverfügbarkeit von Fentanyl aus der Alghedon-Behandlung im Vergleich zum 200-Mikrogramm-OTFC betrug auch also ungefähr 120 %.
Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter sind in der folgenden Tabelle dargestellt.
Pharmakokinetische Parameter bei erwachsenen Probanden, die Alghedon und OTFC erhalten
Pharmakokinetische Parameter (Mittelwert (%CV)) Alghedon OTFC 100 mikrogramm auf 200 mikrogramm 400 mikrogramm 800 mikrogramm auf 200 mikrogramm Tmax (Stunden)* 0.33 (0.08-1.50) 0.25 (0.17-1.60) 0.35 (0.25-0.75) 0.34 (0.17-3.00) 1.50 (0.50 -8.00) Cmax (pg/ml) 351.5 (51.3) 780.8 (48.4) 1552.1 (26.2) 2844.0 (56.0) 317.4 (29.9) AUC (pg.Stunde/ml) 2460.5 (17.9 4359.9 (29.8) 7513.4 (26.7) 17272 (48.9) 3735.0 (32.8) t1/2 (Stunde) 21.9 (13.6) 24.9 (51.3) 15.0 (24.7) 24.9 (92.5) 18.6 (31.4)*Die Daten für Tmax präsentiert als Median (Bereich).
Sterben Kurven für jede Dosisstufe sind in ihrer Form ähnlich, wobei steigende Dosisstufen zu steigenden Plasma-Fentanylspiegeln führen. Dosisproportionalität wurde für C nachgewiesenmax und Fläche unter der Kurve (AUC) im Dosisbereich von 100 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm (siehe Abbildung 3). Bei der Umstellung auf Alghedon von einem anderen Fentanyl-Produkt auf BTP ist eine unabhängige Dosistitration mit Alghedon erforderlich, da sich die Bioverfügbarkeit zwischen den Produkten erheblich unterscheidet.
Abbildung 3: Mittlere Plasma - Fentanyl-Konzentrationen nach Einzeldosen von Alghedon und OTFC bei gesunden Probanden
Eine pharmakokinetische Studie wurde durchgeführt, um die Resorption und Verträglichkeit einer Einzeldosis Alghedon bei Patienten mit polleninduzierter saisonaler allergischer Rhinitis zu bewerten und die nicht herausgeforderten, akut herausgeforderten (rhinitischen) und akut herausgeforderten und dann mit Oxymetazolin behandelten Zustände zu vergleichen.
Es gab keine klinisch signifikante Wirkung der akuten Rhinitis auf Cmax, Tmax oder die Gesamtexposition gegenüber Fentanyl, verglichen mit den unangefochtenen mit den akut herausgeforderten Staaten. Nach Behandlung des akuten rhinitischen Zustands mit Oxymetazolin kam es zu einer Verringerung der Cmax und Exposition und erhöht sich im Tmax das war statistisch und möglicherweise klinisch signifikant.
Verteilung
Fentanyl tritt hoch lipophil und weit über das Gefäßsystem verteilt, mit einem großen scheinbaren Verteilungsvolumen. Tierdaten haben gezeigt, dass Fentanyl nach der Resorption schnell auf Gehirn, Herz, Lunge, Nieren und Milz verteilt wird, gefolgt von einer langsameren Umverteilung auf Muskeln und Fett.
Sterben Plasmaproteinbindung von Fentanyl beträgt 80-85 %. Das Hauptbindungsprotein tritt Alpha-1-Säureglykoprotein, aber sowohl Albumin als auch Lipoproteine tragen zu einem gewissen Grad bei. Sterben der freien Fraktion von Fentanyl nimmt mit Azidose zu.
Biotransformation
Sterben Stoffwechselwege nach nasaler Verabreichung von Alghedon wurden in klinischen Studien nicht charakterisiert. Fentanyl wird in der Leber durch Cytochrom-CYP3A4-Isoform zu Norfentanyl metabolisiert. Norfentanyl ist in Tierversuchen nicht pharmakologisch aktiv. Es wird zu mehr als 90% durch Biotransformation zu N-dealkylierten und hydroxylierten inaktiven Metaboliten eliminiert.
Beseitigung
Sterben Disposition von Fentanyl nach intranasaler Verabreichung von Alghedon wurde in einer Massenbilanzstudie nicht charakterisiert. Weniger als 7 % einer verabreichten Dosis von Fentanyl werden unverändert im Urin und nur etwa 1% unverändert im Kot ausgeschieden. Sterben Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, während sterben fäkale Ausscheidung weniger wichtig ist.
Sterben Gesamtplasmaclearance von Fentanyl nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 42 l/h.
Linearität/Nichtlinearität
Dosisproportionalität wurde für C nachgewiesenmax und AUC im Dosisbereich von 100 Mikrogramm bis 800 Mikrogramm.
Sterben Wirkung von Nieren-oder Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Alghedon wurde nicht untersucht.
Daten zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität bei wiederholten Dosen zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, die nicht bereits von anderen Abschnitten dieses SPC abgedeckt ist. Tierversuche haben eine verminderte Fruchtbarkeit und eine erhöhte Mortalität bei Rattenföten gezeigt. Teratogene Wirkungen wurden jedoch nicht nachgewiesen.
Mutagenitätstests bei Bakterien und Nagetieren ergeben negative Ergebnisse. Wie andere Opioide zeigte Fentanyl mutagene Wirkungen in-vitro - - - - in säugerzellen. Ein mutagenes Risiko bei therapeutischer Anwendung scheint unwahrscheinlich, da Wirkungen nur in sehr hohen Konzentrationen induziert wurden.
Karzinogenitätsstudien (26-wöchiger dermaler alternativer Bioassay in Tg.AC-transgene Mäuse (zweijährige subkutane Karzinogenitätsstudie ein Ratten) mit Fentanyl zeigten keine Befunde, die auf ein onkogenes Potenzial hindeuten. Sterben Auswertung von Gehirnproben aus der Karzinogenitätsstudie ein Ratten ergab Hirnläsionen bei Tieren, denen hohe Dosen von Fentanylcitrat verabreicht wurden. Sterben Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt.
In-vitro - - - - Alghedon zeigte, wie andere Opioid-Analgetika, mutagene Wirkungen in einem Säugetierzellkultur-Assay nur bei zytotoxischen Konzentrationen und zusammen mit metabolischer Aktivierung. Alghedon zeigte keine Hinweise auf Mutagenität, wenn getestet in in vivo nagetierstudien und bakterielle Assays. In einem zweijährigen Ratten-Bioassay Krieg Alghedon nicht krebserregend.
Einige Tests, die einen weiblichen Ratten zeigten eine verringerte Fertilität sowie Embryonalsterblichkeit. Diese Ergebnisse standen im Zusammenhang mit der Toxizität von Müttern und nicht mit einer direkten Wirkung des Arzneimittels auf den sich entwickelnden Embryo. Es gab keine Hinweise auf teratogene Wirkungen.
Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Dosis.
Standarduntersuchungen zur Reproduktions-und Entwicklungstoxizität wurden unter Verwendung der parenteralen Verabreichung von Fentanyl durchgeführt. In einer Rattenstudie beeinflusste Fentanyl sterben männliche Fruchtbarkeit nicht. Einige Studien mit weiblichen Ratten zeigten eine verringerte Fruchtbarkeit und eine erhöhte Embryonalsterblichkeit.
Sterben Auswirkungen auf den Embryo waren auf die Toxizität der Mutter und nicht auf direkte Auswirkungen der Substanz auf den sich entwickelnden Embryo zurückzuführen. Es gab keine Hinweise auf teratogene Wirkungen in Studien an zwei Arten (Ratten und Kaninchen). In einer Studie zur Prä - und postnatalen Entwicklung der überlebensrate der Nachkommen erheblich reduziert wurde bei Dosen, die leicht reduzierten Gewicht der Mutter. Dieser Effekt könnte entweder auf eine veränderte mütterliche Fürsorge oder eine direkte Wirkung von Fentanyl auf die Welpen zurückzuführen sein. Auswirkungen auf die somatische Entwicklung und das Verhalten der Nachkommen wurden nicht beobachtet
Mutagenitätstests bei Bakterien und Nagetieren ergeben negative Ergebnisse. Fentanyl induzierte mutagene Wirkungen in Säugetierzellen in-vitro - - - -, vergleichbar mit anderen Opioid-Analgetika. Ein mutagenes Risiko für die Anwendung therapeutischer Dosen scheint unwahrscheinlich, da Wirkungen nur in hohen Konzentrationen auftraten.
Eine Karzinogenitätsstudie (tägliche subkutane Injektionen von Fentanylhydrochlorid über zwei Jahre bei Sprague Dawley-Ratten) ergab keine Befunde, die auf ein onkogenes Potenzial hindeuten.
Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Dosis.
Standarduntersuchungen zur Reproduktions-und Entwicklungstoxizität wurden unter Verwendung der parenteralen Verabreichung von Fentanyl durchgeführt. In einer Rattenstudie beeinflusste Fentanyl sterben männliche Fruchtbarkeit nicht. Studien mit weiblichen Ratten zeigten eine verringerte Fruchtbarkeit und eine erhöhte Embryonalmortalität.
Sterben Auswirkungen auf den Embryo waren auf die Toxizität der Mutter und nicht auf direkte Auswirkungen der Substanz auf den sich entwickelnden Embryo zurückzuführen. Es gab keine Hinweise auf teratogene Wirkungen in Studien an zwei Arten (Ratten und Kaninchen). In einer Studie zur Prä - und postnatalen Entwicklung der überlebensrate der Nachkommen erheblich reduziert wurde bei Dosen, die leicht reduzierten Gewicht der Mutter. Dieser Effekt könnte entweder auf eine veränderte mütterliche Fürsorge oder eine direkte Wirkung von Fentanyl auf die Welpen zurückzuführen sein. Auswirkungen auf die somatische Entwicklung und das Verhalten der Nachkommen wurden nicht beobachtet.
Mutagenitätstests bei Bakterien und Nagetieren ergeben negative Ergebnisse. Fentanyl induzierte mutagene Wirkungen in Säugetierzellen in vitro vergleichbar mit anderen Opioidanalgetika. Ein mutagenes Risiko für die Anwendung therapeutischer Dosen scheint unwahrscheinlich, da Wirkungen nur in hohen Konzentrationen auftraten.
Eine Karzinogenitätsstudie (tägliche subkutane Injektionen von Fentanylhydrochlorid über zwei Jahre bei Sprague Dawley-Ratten) ergab keine Befunde, die auf ein onkogenes Potenzial hindeuten.
Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und Karzinogenität.
Embryo-fetale Entwicklungstoxizitätsstudien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, zeigten keine durch Verbindungen induzierten Fehlbildungen oder Entwicklungsvariationen, wenn sie während der Organogenese verabreicht wurden.
In einer Fertilitäts-und frühen Embryonalentwicklungsstudie ein Ratten wurde eine männlich vermittelte Wirkung in hohen Dosen (300 mcg/kg/Tag, s. c.) beobachtet und steht im Einklang mit den sedierenden Wirkungen von Fentanyl in Tierstudien.
In Studien zur prä-und postnatalen Entwicklung bei Ratten war die Überlebensrate der Nachkommen bei Dosen, die eine schwere mütterliche Toxizität verursachten, signifikant reduziert. Weitere Befunde bei mütterlich toxischen Dosen bei F1-Welpen waren verzögerte körperliche Entwicklung, sensorische Funktionen, Reflexe und Verhalten. Diese Auswirkungen können entweder indirekte Auswirkungen aufgrund einer veränderten mütterlichen Fürsorge und / oder einer verringerten Laktationsrate oder eine direkte Wirkung von Fentanyl auf die Welpen sein.
Karzinogenitätsstudien (26-wöchiger dermaler alternativer Bioassay in Tg.AC-transgene Mäuse (zweijährige subkutane Karzinogenitätsstudie ein Ratten) mit Fentanyl-induzierten keine Befunde, die auf ein onkogenes Potenzial hindeuteten. Sterben Auswertung von Gehirnproben aus der Karzinogenitätsstudie ein Ratten ergab Hirnläsionen bei Tieren, denen hohe Dosen von Fentanylcitrat verabreicht wurden. Sterben Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt
Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und Karzinogenität.
Embryo-fetale Entwicklungstoxizitätsstudien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, zeigten keine durch Verbindungen induzierten Fehlbildungen oder Entwicklungsvariationen, wenn sie während der Organogenese verabreicht wurden.
In einer Fertilitäts-und frühen Embryonalentwicklungsstudie ein Ratten wurde eine männlich vermittelte Wirkung in hohen Dosen (300 mcg/kg/Tag, s. c.) beobachtet und gilt als sekundär zu den sedierenden Wirkungen von Fentanyl in Tierstudien.
In Studien zur prä-und postnatalen Entwicklung bei Ratten war die Überlebensrate der Nachkommen bei Dosen, die eine schwere mütterliche Toxizität verursachten, signifikant reduziert. Weitere Befunde bei mütterlich toxischen Dosen bei F1-Welpen waren verzögerte körperliche Entwicklung, sensorische Funktionen, Reflexe und Verhalten. Diese Auswirkungen können entweder indirekte Auswirkungen aufgrund einer veränderten mütterlichen Fürsorge und / oder einer verringerten Laktationsrate oder eine direkte Wirkung von Fentanyl auf die Welpen sein.
Karzinogenitätsstudien (26-wöchiger dermaler alternativer Bioassay in Tg.AC-transgene Mäuse (zweijährige subkutane Karzinogenitätsstudie ein Ratten) mit Fentanyl zeigten keine Befunde, die auf ein onkogenes Potenzial hindeuten. Sterben Auswertung von Gehirnproben aus der Karzinogenitätsstudie ein Ratten ergab Hirnläsionen bei Tieren, denen hohe Dosen von Fentanylcitrat verabreicht wurden. Sterben Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt.
Nicht anwendbar.
Abfallmaterial sollte sicher entsorgt werden. Patienten / Betreuer sollten ermutigt werden, nicht verwendete Produkte an die Apotheke zurückzugeben, wo sie gemäß den nationalen und lokalen Anforderungen entsorgt werden sollten.
CD(2), Für IV-oder IM-Injektion
Wenn nur ein Teil verwendet wird, verwerfen Sie die verbleibende Lösung.
Anweisungen zur Entsorgung:
Gebrauchte Pflaster sollten so gefaltet werden, dass die Klebeseite des Pflasters an sich selbst haftet und sie dann sicher verworfen werden sollten. Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Der Kontakt mit dem Hydrogel kann für den Menschen schädlich sein. Wenn das Fentanyl-Hydrogel während der Anwendung oder Entfernung mit der Haut in Kontakt kommt, sollte der Bereich mit reichlich Wasser gewaschen werden. Seife, Alkohol oder andere Lösungsmittel sollten nicht zum Entfernen des Hydrogele verwendet werden, da sie die Fähigkeit der Wirkstoffe verbessern können, in die Haut einzudringen.
Verfügbarkeit
Das verwendete Alghedon-System enthält eine gefährliche Menge Fentanyl im roten Hydrogelgehäuse. Handschuhe von der gisbau von der gisbau müssen getragen werden, wenn Alghedon von der Haut des Patienten und während der Entsorgung entfernt wird. Das verwendete System sollte sorgfältig von den Seiten und oben behandelt werden. Kontakt mit dem hydrogel sollte vermieden werden.
Das Design des Systems ermöglicht eine getrennte Entsorgung des Hydrogelgehäuses und der Steuerung vor.
Entsorgung eines gebrauchten Alghedon-Systeme:
1. Halten Sie den Regler in einer Hand und ziehen Sie mit der anderen Hand an der roten Lasche, um das Hydrogelgehäuse vom System zu trennen.
2. Falten Sie das Hydrogelgehäuse mit der klebrigen Seite nach innen in zwei Hälften.
3. Sorgen Sie das gefundene Hydrogelgehäuse gemäß den örtlichen Anforderungen für Opioidarzneimittel.
4. Entsorgen Sie den Rest des Systems, mit Elektronik, nach Krankenhausverfahren für Batterieabfälle.
Es sollten lokale Vorkehrungen getroffen werden, um sicherzustellen, dass gebrauchte Systeme (z. B. eine Krankenhausapotheken) zur Entsorgung des verbleibenden Fentanyl im Hydrogel ordnungsgemäß zurückgegeben werden. Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Lutschtabletten mit Reststoffen sollten zu keinem Zeitpunkt verarbeitet oder verlegt werden. Gebrauchtes oder unbenutztes, aber nicht mehr benötigtes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Patienten und Betreuern muss geraten werden, ungeöffnete Tabletten, die von einem Rezept übrig bleiben, zu entsorgen, sobald sie nicht mehr benötigt werden.
Jedes verwendete oder nicht verwendete, aber nicht mehr benötigte Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Teilweise verwendete Alghedon-Flaschen können genügend Arzneimittel enthalten, um für ein Kind schädlich oder lebensbedrohlich zu sein. Auch wenn sich wenig oder kein Arzneimittel mehr in der Flasche befindet, muss Alghedon gemäß den folgenden Schritten ordnungsgemäß entsorgt werden:
o Patienten und Pflegekräfte müssen angewiesen werden, alle nicht verwendeten, teilweise verwendeten und gebrauchten Alghedon-Flaschen ordnungsgemäß zu entsorgen. Der Patient sollte angesprochen werden, stirbt richtig zu tun.
o Wenn unerwünschte therapeutische Sprays in der Flasche verbleiben, sollte der Patient angewiesen werden, diese wie folgt auszutreiben:
2 sprühflasche:
o Richten Sie das Spray von sich selbst (und anderen Personen) weg und vertreiben Sie das Spray, bis die rote Zahl “2†im Zählfenster erscheint und keine vollständigen therapeutischen Sprays mehr aus der Flasche erhältlich sind.
o Nachdem der Zähler auf “2†vorgerückt ist, sollte der Patient weiterhin auf den Fingergriffen nach unten drücken (es wird ein gewisser erhöhter Widerstand sein) insgesamt viermal, um alle verbleibenden Medikamente aus der Flasche zu vertreiben.
o Nachdem die 2 therapeutischen Sprays emittiert wurden, hört der Patient kein Klicken und der Zähler wird nicht über “2†hinausgehen, weitere emittierte Sprays sind keine vollen Sprays und sollten nicht sein therapeutisch verwendet.
8 sprühflasche:
o Richten Sie das Spray von sich selbst (und anderen Personen) weg und vertreiben Sie das Spray, bis die rote Zahl “8†im Zählfenster erscheint und es keine vollständigen therapeutischen Sprays mehr aus der Flasche gibt.
o Nachdem der Zähler auf “8†vorgerückt ist, sollte der Patient weiterhin auf den Fingergriffen nach unten drücken (es wird ein gewisser erhöhter Widerstand sein) insgesamt viermal, um alle verbleibenden Medikamente aus der Flasche zu vertreiben.
o Nachdem sterben 8 therapeutischen Sprays emittiert wurden, hört der Patient kein Klicken und der Zähler wird nicht über “8†hinausgehen, weitere emittierte Sprays sind keine vollen Sprays und sollten nicht sein therapeutisch verwendet.
Sobald Alghedon nicht mehr benötigt wird, müssen Patienten und Haushaltsmitgliedern geraten werden, alle verschreibungspflichtigen Flaschen so schnell wie möglich systematisch zu entsorgen, indem sie in ihren kinderresistenten Behälter zurückgebracht und nach lokalen Anforderungen entsorgt werden oder indem sie in die Apotheke zurückgebracht werden.