Alfasid

Alfasid

Ampicillin, Sulbactam

Alfasid ist für die Behandlung von Infektionen aufgrund anfälliger Stämme der bezeichneten Mikroorganismen unter den unten aufgeführten Bedingungen indiziert.

Infektionen der Haut und der Hautstruktur verursacht durch beta-lactamase-produzierende Stämme von Staphylococcus aureus, Escherichia coli,²Klebsiella spp.² (darunter K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,²Bacteroides fragilis,² Enterobacter spp.², und Acinetobacter calcoaceticus.²

HINWEIS: Informationen zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten finden Sie unter VORKEHRUNG – Pädiatrische Verwendung und Klinische Studien.

Intraabdominale Infektionen verursacht durch beta-lactamase-produzierende Stämme von Escherichia coli, Klebsiella spp. (darunter K. pneumoniae²), Bacteroides spp. (darunter B. fragilis), und Enterobacter spp.²

Gynäkologische Infektionen verursacht durch beta-lactamase-produzierende Stämme von Escherichia coli,² und Bacteroides² spp. (darunter B. fragilis²).

Während Alfasid nur für die oben aufgeführten Zustände indiziert ist, können Infektionen, die durch Ampicillin-anfällige Organismen verursacht werden, aufgrund seines Ampicillingehalts auch mit Alfasid behandelt werden. Daher sollten Mischinfektionen, die durch Ampicillin-anfällige Organismen und Beta-Lactamase-produzierende Organismen verursacht werden, die für Alfasid anfällig sind, nicht die Zugabe eines anderen antibakteriellen Mittels erfordern.

Vor der Behandlung sollten geeignete Kultur-und Anfälligkeitstests durchgeführt werden, um die infektionsverursachenden Organismen zu isolieren und zu identifizieren und ihre Anfälligkeit für Alfasid zu bestimmen.

Die Therapie kann eingeleitet werden, bevor die Ergebnisse von bakteriologischen und Anfälligkeitsstudien erhalten werden, wenn Grund zu der Annahme besteht, dass die Infektion einen der oben aufgeführten Beta-Lactamase-produzierenden Organismen in den angegebenen Organsystemen betreffen kann. Sobald die Ergebnisse bekannt sind, sollte die Therapie gegebenenfalls angepasst werden.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Alfasid und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Alfasid nur zur Behandlung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden oder stark vermutet werden. Wenn Kultur-und Empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Modifikation der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale epidemiologische und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

²Die Wirksamkeit für diesen Organismus in diesem Organsystem wurde bei weniger als 10 Infektionen untersucht.

Alfasid kann entweder über den IV-oder den IM-Weg verabreicht werden.

Zur IV-Verabreichung kann die Dosis durch langsame intravenöse Injektion über mindestens 10-15 Minuten verabreicht werden oder kann auch in größeren Verdünnungen mit 50-100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels als intravenöse Infusion über 15-30 Minuten verabreicht werden.

Alfasid kann durch tiefe intramuskuläre Injektion verabreicht werden. (sehen Gebrauchsanweisung-Vorbereitung Für Die Intramuskuläre Injektion).

Die empfohlene Erwachsenendosis von Alfasid beträgt 1,5 g (1 g Ampicillin als Natriumsalz plus 0,5 g Sulbactam als Natriumsalz) bis 3 g (2 g Ampicillin als Natriumsalz plus 1 g Sulbactam als Natriumsalz) alle sechs Stunden. Dieser 1,5-bis 3-g-Bereich stellt den Gesamtgehalt an Ampicillin plus den Sulbactam-Gehalt von Alfasid dar und entspricht einem Bereich von 1 g Ampicillin/0,5 g Sulbactam bis 2 g Ampicillin/1 g Sulbactam. Die Gesamtdosis von Sulbactam sollte 4 Gramm pro Tag nicht überschreiten.

Pädiatrische Patienten 1 Jahr oder Älter

Die empfohlene Tagesdosis von Alfasid bei pädiatrischen Patienten beträgt 300 mg pro kg Körpergewicht, verabreicht über intravenöse Infusion in gleichmäßig geteilten Dosen alle 6 Stunden. Diese Dosierung von 300 mg/kg/Tag entspricht dem Gesamtgehalt an Ampicillin zuzüglich des Sulbactam-Gehalts an Alfasid und entspricht 200 mg Ampicillin / 100 mg Sulbactam pro kg pro Tag. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alfasid, das über intramuskuläre Injektion bei pädiatrischen Patienten verabreicht wird, wurde nicht nachgewiesen. Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder mehr sollten gemäß den Empfehlungen von Erwachsenen dosiert werden, und die Gesamtdosis von Sulbactam sollte 4 Gramm pro Tag nicht überschreiten. Der Verlauf der intravenösen Therapie sollte 14 Tage nicht routinemäßig überschreiten. In klinischen Studien erhielten die meisten Kinder nach der Erstbehandlung mit intravenösem Alfasid orale antimikrobielle Mittel. (sehen Klinische Studien).

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Eliminationskinetik von Ampicillin und Sulbactam ähnlich betroffen, daher bleibt das Verhältnis von einem zum anderen unabhängig von der Nierenfunktion konstant. Die Dosis von Alfasid bei solchen Patienten sollte seltener gemäß der üblichen Praxis für Ampicillin und gemäß den folgenden Empfehlungen verabreicht werden:

TABELLE 5 Alfasid-Dosierungsanleitung für Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Wenn nur Serumkreatinin verfügbar ist, kann die folgende Formel (basierend auf Geschlecht, Gewicht und Alter des Patienten) verwendet werden, um diesen Wert in Kreatinin-Clearance umzuwandeln. Das Serumkreatinin sollte einen stetigen Zustand der Nierenfunktion darstellen.

Kompatibilität, Rekonstitution Und Stabilität

Steriles Alfasid-Pulver ist vor der Rekonstitution bei oder unter 30°C (86°F) zu lagern.

Wenn eine gleichzeitige Therapie mit Aminoglykosiden indiziert ist, sollten Alfasid und Aminoglykoside rekonstituiert und getrennt verabreicht werden, da in-vitro - - inaktivierung von Aminoglykosiden durch eines der Aminopenicilline.

Gebrauchsanweisung

Allgemeine Auflösungsverfahren

Steriles Alfasid-Pulver zur intravenösen und intramuskulären Anwendung kann mit einem der in diesem Einsatz beschriebenen kompatiblen Verdünnungsmittel rekonstituiert werden. Lösungen sollten nach der Auflösung stehen gelassen werden, damit sich Schäumen auflösen kann, um eine visuelle Inspektion auf vollständige Löslichkeit zu ermöglichen.

Vorbereitung Für Die Intravenöse Anwendung

1.5 g und 3,0 g Flaschen

Steriles Alfasid-Pulver in Piggyback-Einheiten kann mit einem der folgenden parenteralen Verdünnungsmittel direkt auf die gewünschten Konzentrationen rekonstituiert werden. Die Rekonstitution von Alfasid in den angegebenen Konzentrationen mit diesen Verdünnungsmitteln liefert stabile Lösungen für die in der folgenden Tabelle angegebenen Zeiträume: (Nach den angegebenen Zeiträumen sollten nicht verwendete Teile der Lösungen verworfen werden).

TABELLE 6

Wenn Piggyback-Flaschen nicht verfügbar sind, Standard-Fläschchen von Alfasid sterile powdeUr smea Py ebrei oudssed. Zunächst können die Fläschchen mit sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, um Lösungen zu erhalten, die 375 mg Alfasid pro ml (250 mg Ampicillin/125 mg Sulbactam pro ml) enthalten. Ein geeignetes Volumen sollte dann sofort mit einem geeigneten parenteralen Verdünnungsmittel verdünnt werden, um Lösungen mit 3 bis 45 mg Alfasid pro ml (2 bis 30 mg Ampicillin/1 bis 15 mg Sulbactam/pro ml) zu erhalten.

1,5 g ADD-Vantage^® Fläschchen

Alfasid im ADD-Vantage^® system ist als Einzeldosis für die intravenöse Verabreichung nach Verdünnung mit dem ADD-Vantage vorgesehen^® Flexible Diluent Behälter mit 50 mL, 100 mL oder 250 mL 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP.

3 g ADD-Vantage^® Fläschchen

Alfasid im ADD-Vantage^® system ist als Einzeldosis für die intravenöse Verabreichung nach Verdünnung mit dem ADD-Vantage vorgesehen^® Flexibler Verdünnungsbehälter mit 100 ml oder 250 ml 0,9% iger Natriumchlorideinspritzung, USP.

Alfasid im ADD-Vantage^® system ist mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP nur rekonstituiert werden. Siehe GEBRAUCHSANWEISUNG DES ADD-Vantage^® FLÄSCHCHEN Abschnitt. Rekonstitution von Alfasid in der angegebenen Konzentration mit 0,9% iger Natriumchloridinjektion liefert USP stabile Lösungen für den unten angegebenen Zeitraum:

TABELLE 7

In 0,9% Natriumchlorid Injektion, USP

Die endgültige verdünnte Lösung von Alfasid sollte innerhalb von 8 Stunden vollständig verabreicht werden, um die ordnungsgemäße Wirksamkeit zu gewährleisten.

Vorbereitung Für Die Intramuskuläre Injektion

1,5 g und 3,0 g Standard Fläschchen

Fläschchen zur intramuskulären Anwendung können mit sterilem Wasser zur Injektion USP, 0,5% Lidocainhydrochlorid-Injektion USP oder 2% Lidocainhydrochlorid-Injektion USP rekonstituiert werden. In der folgenden Tabelle finden Sie die empfohlenen Mengen, die hinzugefügt werden müssen, um Lösungen zu erhalten, die 375 mg Alfasid pro ml (250 mg Ampicillin/125 mg Sulbactam pro ml) enthalten. Beachten: Verwenden Sie nur frisch zubereitete Lösungen und verabreichen Sie innerhalb einer Stunde nach der Zubereitung.

TABELLE 8

Die Anwendung von Alfasid ist bei Personen mit schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte (z. B. Anaphylaxie oder Stevens-Johnson-Syndrom) gegen Ampicillin, Sulbactam oder andere antibakterielle Beta-Lactam-Arzneimittel (z. B. Penicilline und Cephalosporine) kontraindiziert.

Alfasid ist bei Patienten mit einer früheren cholestatischen Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in Verbindung mit Alfasid kontraindiziert.

UNWETTERWARNUNGEN

Überempfindlichkeit

Bei Patienten unter Penicillin-Therapie wurden schwerwiegende und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) berichtet. Diese Reaktionen treten häufiger bei Personen mit Penicillin-Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte und/oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf mehrere Allergene auf. Es gab Berichte über Personen mit Penicillin-Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte, bei denen bei der Behandlung mit Cephalosporinen schwere Reaktionen auftraten. Vor der Therapie mit einem Penicillin sollte eine sorgfältige Untersuchung bezüglich früherer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine und andere Allergene durchgeführt werden. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte Alfasid abgesetzt und die entsprechende Therapie eingeleitet werden

Hepatotoxizität

Leberfunktionsstörungen, einschließlich Hepatitis und cholestatischer Gelbsucht, wurden mit der Anwendung von Alfasid in Verbindung gebracht. Lebertoxizität ist in der Regel reversibel, es wurden jedoch Todesfälle gemeldet. Die Leberfunktion sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörung in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Schwere Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) wurden bei Patienten unter Ampicillin/Sulbactam-Therapie berichtet. Wenn eine schwere Hautreaktion auftritt, sollte Ampicillin/Sulbactam abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und NEBENWIRKUNG).

Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Alfasid, berichtet und kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms, was zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach antibakteriellem Drogenkonsum Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, laufende antibakterielle Drogenkonsum nicht gegen gerichtet C. difficile möglicherweise muss eingestellt werden. Geeignetes Flüssigkeits-und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficile, und chirurgische Bewertung sollte als klinisch indiziert eingeleitet werden.

VORKEHRUNG

Allgemein

Ein hoher Prozentsatz von Patienten mit Mononukleose, die Ampicillin erhalten, entwickelt einen Hautausschlag. Daher sollte Ampicillin-Klasse antibakteriell nicht an Patienten mit Mononukleose verabreicht werden. Bei Patienten, die mit Alfasid behandelt werden, sollte die Möglichkeit einer Superinfektion mit mykotischen oder bakteriellen Erregern während der Therapie berücksichtigt werden. Wenn Superinfektionen auftreten (normalerweise mit Pseudomonas oder Candida) sollte das Arzneimittel abgesetzt und / oder eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Die Verschreibung von Alfasid in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation wird dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung von arzneimittelresistenten Bakterien.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene oder mutagene Potenzial zu bewerten.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum Zehnfachen (10) der menschlichen Dosis durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Alfasid ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. (sehen VORKEHRUNG-Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests).

Arbeit und Lieferung

Studien an Meerschweinchen haben gezeigt, dass die intravenöse Verabreichung von Ampicillin den Uterustonus, die Häufigkeit der Kontraktionen, die Höhe der Kontraktionen und die Dauer der Kontraktionen verringert. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Anwendung von Alfasid beim Menschen während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat, die Dauer der Wehen verlängert oder die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass eine Zangenabgabe oder eine andere geburtshilfliche Intervention oder Reanimation des Neugeborenen erforderlich ist.

Stillende Mütter

Niedrige Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam werden in die Milch ausgeschieden, daher ist Vorsicht geboten, wenn Alfasid einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alfasid wurde für pädiatrische Patienten ab einem Jahr bei Haut-und Hautstrukturinfektionen festgestellt, die bei Erwachsenen zugelassen sind. Die Anwendung von Alfasid bei pädiatrischen Patienten wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten aus pädiatrischen pharmakokinetischen Studien, einer kontrollierten klinischen Studie bei pädiatrischen Patienten und einer Überwachung unerwünschter Ereignisse nach dem Inverkehrbringen gestützt. (sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, INDIKATIONEN UND VERWENDUNG, NEBENWIRKUNG, DOSIERUNG UND VERWERTUNG, und Klinische Studien).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Alfasid wurde bei pädiatrischen Patienten bei intraabdominalen Infektionen nicht nachgewiesen.

Erwachsene Patienten

Alfasid wird im Allgemeinen gut vertragen. Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien.

Lokale Nebenwirkungen

Schmerzen an der Injektionsstelle – 16%

Schmerzen an der IV Injektionsstelle-3%

Thrombophlebitis – 3%

Phlebitis – 1.2%

Systemische Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Durchfall bei 3% der Patienten und Hautausschlag bei weniger als 2% der Patienten.

Zusätzliche systemische Reaktionen, die bei weniger als 1% der Patienten berichtet wurden, waren: Juckreiz, Übelkeit, Erbrechen, Candidiasis, Müdigkeit, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Brustschmerzen, Blähungen, Blähungen im Unterleib, Glossitis, Urinretention, Dysurie, Ödeme, Gesichtsschwellungen, Erythem, Schüttelfrost, Engegefühl im Hals, substernale Schmerzen, Epistaxis und Schleimhautblutungen.

Pädiatrische Patienten

Verfügbare Sicherheitsdaten für pädiatrische Patienten, die mit Alfasid behandelt wurden, zeigen ein ähnliches unerwünschtes Ereignisprofil wie bei erwachsenen Patienten. Zusätzlich wurde bei einem pädiatrischen Patienten, der Alfasid erhielt, eine atypische Lymphozytose beobachtet.

Negative Laborwerte

Unerwünschte Laborveränderungen ohne Rücksicht auf die Arzneimittelbeziehung, die während klinischer Studien berichtet wurden, waren:

Leberfunktion: Erhöhte AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalische Phosphatase und LDH.

Hämatologisch: Vermindertes Hämoglobin, Hämatokrit, RBC, WBC, Neutrophile, Lymphozyten, Thrombozyten und erhöhte Lymphozyten, Monozyten, Basophile, Eosinophile und Thrombozyten.

Blutchemie: Vermindertes Serumalbumin und Gesamtproteine.

Nierenfunktion: Erhöhtes BRÖTCHEN und Kreatinin.

Urinanalyse: Vorhandensein von RBC ' s und hyalinen Abgüssen im Urin.

Postmarketing-Erfahrung

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden während der Postmarketing-Anwendung von Alfasid oder anderen Ampicillin enthaltenden Produkten identifiziert. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine Frequenzschätzungen vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit, Häufigkeit oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Alfasid für die Aufnahme ausgewählt.

Störungen des Blut - und Lymphsystems

Hämolytische Anämie, thrombozytopenische Purpura und Agranulozytose wurden berichtet. Diese Reaktionen sind normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel und es wird angenommen, dass es sich um Überempfindlichkeitsphänomene handelt. Einige Personen haben positive direkte Coombs-Tests während der Behandlung mit Alfasid entwickelt, wie bei anderen Beta-Lactam-antibakteriellen Mitteln.

Gastrointestinale Störungen

Cholestatische Hepatitis, Cholestase, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht, Leberfunktionsstörungen, Gastritis, Stomatitis, schwarze "haarige" Zunge und Clostridium difficile assoziierter Durchfall (siehe KONTRAINDIKATIONEN und UNWETTERWARNUNGEN).

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes

Reaktion an der Injektionsstelle

Störungen des Immunsystems

Schwere und tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktisch) (Siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Störungen des Nervensystems

Krampf

Nieren - und Harnwegserkrankungen

Tubulointerstitielle Nephritis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Urtikaria, Erythema multiforme und exfoliative Dermatitis (siehe KONTRAINDIKATIONEN und UNWETTERWARNUNGEN).

Neurologische Nebenwirkungen, einschließlich Krämpfe, können mit dem Erreichen hoher CSF-Spiegel von Beta-Lactamen auftreten. Ampicillin kann durch Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden. Das Molekulargewicht, der Grad der Proteinbindung und das pharmakokinetische Profil von Sulbactam legen nahe, dass diese Verbindung auch durch Hämodialyse entfernt werden kann.

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