Aldactide (Bendroflumethiazide_Hydroflumethiazide)

Erwachsene

Die meisten Patienten benötigen eine Anfangsdosis von 100 mg Spironolacton täglich. Die Dosierung sollte nach Bedarf angepasst werden und kann zwischen 25 mg und 200 mg Spironolacton täglich liegen.

Ältere

Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigsten Dosis zu beginnen und nach Bedarf nach oben zu titrieren, um den maximalen Nutzen zu erzielen. Vorsicht ist geboten bei schweren Leber - und Nierenfunktionsstörungen, die den Arzneimittelstoffwechsel und die Ausscheidung verändern können.

Pädiatrische Bevölkerung

Obwohl klinische Studien mit Aldactid bei Kindern nicht durchgeführt wurden, kann als Leitfaden eine Tagesdosis von 1, 5 mg bis 3 mg Spironolacton pro Kilogramm Körpergewicht in geteilten Dosen angewendet werden.

Aldactid ist kontraindiziert bei Patienten mit Anurie, akuter Niereninsuffizienz, sich schnell verschlechternder oder schwerer Nierenfunktionsstörung, Hyperkaliämie, signifikanter Hyperkalzämie oder Addison-Krankheit.

Aldactid sollte nicht zusammen mit anderen kaliumschonenden Diuretika verabreicht werden, und Kaliumpräparate sollten nicht routinemäßig mit Aldactid verabreicht werden, da eine Hyperkaliämie hervorgerufen werden kann.

Die gleichzeitige Anwendung von Aldactid mit anderen kaliumsparenden Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Hemmern, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Angiotensin-II-Antagonisten, Aldosteronblockern, Heparin, niedermolekularem Heparin oder anderen Arzneimitteln oder Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie verursachen, Kaliumpräparaten, einer kaliumreichen Diät oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, kann zu schwerer Hyperkaliämie führen.

Es wurde berichtet, dass Sulfonamidderivate, einschließlich Thiazide, den systemischen Lupus erythematodes verschlimmern oder aktivieren.

Flüssigkeits-und Elektrolythaushalt: Der Flüssigkeits - und Elektrolytstatus sollte regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei älteren Menschen, bei Patienten mit signifikanter Nieren-und Leberfunktionsstörung sowie bei Patienten, die Digoxin und Arzneimittel mit proarrhythmischen Wirkungen erhalten.

Hyperkaliämie kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder übermäßiger Kaliumaufnahme auftreten und Herzunregelmäßigkeiten verursachen, die tödlich sein können. Sollte sich eine Hyperkaliämie entwickeln, sollte Aldactid abgesetzt und gegebenenfalls aktive Maßnahmen ergriffen werden, um das Serumkalium auf Normal zu reduzieren.

Hypokaliämie kann sich als Folge einer tiefen Diurese entwickeln, insbesondere wenn Aldaktid gleichzeitig mit Schleifendiuretika, Glukokortikoiden oder adrenocorticotropem Hormon angewendet wird.

Hyponatriämie kann insbesondere dann induziert werden, wenn Aldactid in Kombination mit anderen Diuretika verabreicht wird.

Überwachen Sie den Serumkaliumspiegel bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko einer durch Thiaziddiuretika induzierten Hypokaliämie erhöhen.

Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit akuter oder schwerer Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten, da eine kräftige Diuretikatherapie bei anfälligen Patienten zu einer Enzephalopathie führen kann. Eine regelmäßige Schätzung der Serumelektrolyte ist bei solchen Patienten unerlässlich.

Es wurde berichtet, dass bei einigen Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose selbst bei normaler Nierenfunktion eine reversible hyperchlorämische metabolische Azidose auftritt, die normalerweise in Verbindung mit Hyperkaliämie auftritt.

Harnstoff und Harnsäure: Es wurde ein reversibler Anstieg des Blutharnstoffs berichtet, insbesondere bei starker Diurese oder bei eingeschränkter Nierenfunktion.

Thiazide können bei einigen Patienten Hyperurikämie verursachen und Gichtanfälle auslösen.

Diabetes mellitus: Thiazide können bestehenden Diabetes verschlimmern und der Insulinbedarf kann sich ändern. Latenter Diabetes mellitus kann sich während der Verabreichung von Thiazid manifestieren.

Hyperlipidämie: Vorsicht ist geboten, da Thiazide die Serumlipide erhöhen können.

Akute Myopie und zweites Winkelverschlussglaukom: Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, kann eine idiosynkratische Reaktion hervorrufen, die zu akuter vorübergehender Myopie und akutem Winkelverschlussglaukom führt. Zu den Symptomen gehören das akute Einsetzen einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn des Arzneimittels auf. Unbehandeltes akutes Winkelverschlussglaukom kann zu dauerhaftem Sehverlust führen. Die primäre Behandlung besteht darin, Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich abzubrechen. Sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen müssen in Betracht gezogen werden, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms können Sulfonamid-oder Penicillinallergien in der Vorgeschichte sein

Andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie verursachen:

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine Hyperkaliämie mit Spironolacton verursachen, kann zu einer schweren Hyperkaliämie führen.

Andere blutdrucksenkende Medikamente

Eine Potenzierung der Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln tritt auf und ihre Dosierung muss möglicherweise reduziert werden, wenn Aldactid dem Behandlungsregime zugesetzt und dann nach Bedarf angepasst wird.

Noradrenalin

Spironolacton und Thiazide können die Gefäßreaktion auf Noradrenalin reduzieren. Bei der Behandlung von Patienten, die während der Behandlung mit Aldactid einer Regional-oder Vollnarkose unterzogen wurden, ist Vorsicht geboten.

Colestyramin und Colestipol

Die Resorption einer Reihe von Arzneimitteln, einschließlich Thiaziden, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Colestyramin und Colestipol verringert.

Lithium

Die gleichzeitige Verwendung von Lithium und Thiaziden kann die Lithiumclearance verringern, was zu einer Intoxikation führt.

ACE-Hemmer

Da ACE-Hemmer die Aldosteronproduktion verringern, sollten sie nicht routinemäßig mit Aldactid angewendet werden, insbesondere bei Patienten mit ausgeprägter Nierenfunktionsstörung.

NSAIDs

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Aspirin, Indometacin und Mefanaminsäure können die natriuretische Wirksamkeit von Diuretika aufgrund der Hemmung der intrarenalen Synthese von Prostaglandinen verstärken und haben gezeigt, dass sie die harntreibende Wirkung von Spironolacton abschwächen.

Sterben fluorometrische assays

In fluorimetrischen Tests kann Spironolacton die Schätzung von Verbindungen mit ähnlichen Flourescence-Eigenschaften beeinträchtigen.

Antipyrin

Spironolacton verbessert den Stoffwechsel von Antipyrin.

Calcium und/oder vitamin D

Thiazid, das zusammen mit Kalzium und/oder Vitamin D verabreicht wird, kann das Risiko einer Hyperkalzämie erhöhen. Thiazide können die Elimination von Chinidin verzögern.

Digoxin:

Es wurde gezeigt, dass Spironolacton die Halbwertszeit von Digoxin erhöht.

Spironolacton kann Assays für Plasma-Digoxin-Konzentrationen stören.

Thiazid-induzierte Elektrolytstörungen, d. H. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, erhöhen das Risiko einer Digoxin-Toxizität, die zu tödlichen arrhythmischen Ereignissen führen kann..

Bei Patienten, die Digoxin und Spironolacton erhalten, sollte das Digoxin-Ansprechen mit anderen Mitteln als den Serum-Digoxin-Konzentrationen überwacht werden, es sei denn, der verwendete Digoxin-Assay ist nachweislich nicht von der Spironolacton-Therapie betroffen. Wenn es sich als notwendig erweist, die Digoxin-Dosis anzupassen, sollten die Patienten sorgfältig auf Hinweise auf eine verstärkte oder reduzierte Digoxin-Wirkung überwacht werden.

Carbenoxolon

Da Carbenoxolon Natriumretention verursachen und somit die Wirksamkeit von Aldactid verringern kann, sollte die gleichzeitige Anwendung vermieden werden.

Antidiabetika (orale hypoglykämische Mittel und Insulin):

Dosisanpassungen des Antidiabetikums können mit Thiaziden erforderlich sein.

Thiazid-induzierte Hyperglykämie kann die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen. Der Abbau von Serumkalium erhöht die Glukoseintoleranz. Überwachen Sie die Blutzuckerkontrolle, ergänzen Sie gegebenenfalls Kalium, um einen angemessenen Serumkaliumspiegel aufrechtzuerhalten, und passen Sie Diabetes-Medikamente nach Bedarf an.

Kortikosteroide, ACTH:

Verstärkter Elektrolytabbau, insbesondere Hypokaliämie mit Thiaziden.

Gicht Medikamente (Allopurinol, Uricosurika, Xanthinoxidase-Hemmer): Thiazid-induzierte Hyperurikämie kann die Kontrolle der Gicht durch Allopurinol und Probenecid beeinträchtigen. Die gleichzeitige Verabreichung von Hydrochlorothiazid und Allopurinol kann die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol erhöhen.

Fruchtbarkeit

Spironolacton

Spironolacton, das weiblichen Mäusen verabreicht wurde, verringerte die Fruchtbarkeit.

Hydroflumethiazid

Ein anderes Thiazid, Hydrochlorothiazid (HCTZ), hatte bei Verabreichung an Mäuse und Ratten keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.

Schwangerschaft

Spironolacton

Spironolacton oder seine Metaboliten können die Plazentaschranke überschreiten. Mit Spironolacton wurde eine Feminisierung bei männlichen Rattenföeten beobachtet.

Es gibt keine Studien bei schwangeren Frauen.

Hydroflumethiazid

HCTZ verursachte keine Reproduktionstoxizität, wenn es schwangeren Mäusen oder Ratten verabreicht wurde. Hydroflumethiazid überquert die Plazentaschranke. Thiazide können die Plazentaperfusion verringern, die Trägheit der Gebärmutter erhöhen und die Wehen hemmen.

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Hydroflumethiazid während der Schwangerschaft, insbesondere während des ersten Trimesters. Aufgrund des pharmakologischen Wirkungsmechanismus von Thiaziden kann ihre Anwendung während des zweiten und dritten Trimesters die Plazentaperfusion beeinträchtigen und fetale und neonatale Wirkungen wie Ikterus, Störungen des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenie verursachen.

Hydroflumethiazid sollte nicht bei Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie angewendet werden, da das Risiko einer Verringerung des Plasmavolumens und einer Plazentahypoperfusion besteht, ohne dass sich dies positiv auf den Krankheitsverlauf auswirkt.

Hydroflumethiazid sollte nicht bei essentieller Hypertonie bei Schwangeren angewendet werden, außer in seltenen Situationen, in denen keine andere Behandlung angewendet werden konnte.

Stillzeit

Spironolacton

Canrenon, ein wichtiger (und aktiver) Metabolit von Spironolacton, tritt in der menschlichen Muttermilch auf.

Hydroflumethiazid

Hydroflumethiazid wird in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Hydroflumethiazid kann, wenn es in hohen Dosen verabreicht wird, eine intensive Diurese verursachen, die wiederum die Milchproduktion hemmen kann. Die Verwendung von Aldactid während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn Aldactid während der Stillzeit angewendet wird, sollten die Dosen so niedrig wie möglich gehalten werden.

Es wurde berichtet, dass bei einigen Patienten Somnolenz und Schwindel auftreten. Beim Fahren oder Bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten, bis das Ansprechen auf die Erstbehandlung festgestellt wurde.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden in Verbindung mit der Spironolacton / Thiazid-Therapie berichtet:

Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen): Die gutartige Neubildungen

Störungen des Blut - und Lymphsystems: Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Blutdyskrasien, aplastische Anämie

Störungen des Immunsystems: Anaphylaktoide Reaktion

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Elektrolytungleichgewicht, Hyperkaliämie, Hyperkalzämie

Psychiatrischen Störungen: Libido-Störung, Verwirrungszustand, Unruhe

Störungen des Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie

Augenerkrankungen: Xanthopsie, akute Myopie, akutes Winkelverschlussglaukom

Ohr-und Labyrinthstörungen: Höhenangst

Gefäßerkrankungen: Orthostatische Hypotonie, nekrotisierende Vaskulitis

Gastrointestinale Störungen: Magen-Darm-Störung, Übelkeit, Pankreatitis

Hepatobiliäre Störungen: Abnorme Leberfunktion, Gelbsucht

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen( DRESS), Alopezie, Hypertrichose, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Pruritis, Hautausschlag, Urtikaria, Purpura

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelkrämpfe, systemischer lupus erythematodes

Nieren - und Harnwegserkrankungen: Akutes Nierenversagen

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen: Menstruationsstörungen, Gynäkomastie, Brustvergrößerung, Brustschmerzen, erektile Dysfunktion

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: Unwohlsein, Schwäche

Untersuchung: Erhöhte Serumlipide

Gynäkomastie kann in Verbindung mit der Verwendung von Spironolacton entwickeln. Die Entwicklung scheint sowohl mit der Dosierung als auch mit der Dauer der Therapie zusammenzuhängen und ist normalerweise reversibel, wenn das Arzneimittel abgesetzt wird. In seltenen Fällen kann eine Brustvergrößerung bestehen bleiben.

Es wurde berichtet, dass Sulfonamidderivate, einschließlich Thiazide, den systemischen Lupus erythematodes verschlimmern oder aktivieren.

Selten wurde eine Hyperkalzämie in Verbindung mit Thiaziden berichtet, normalerweise bei Patienten mit vorbestehender metabolischer Knochenerkrankung oder Nebenschilddrüsenfunktionsstörung.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Akute Überdosierung kann sich in Schläfrigkeit, geistiger Verwirrung, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel oder Durchfall äußern. Hyponatriämie, Hypokaliämie oder Hyperkaliämie können induziert werden oder Leberkoma kann bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung ausgefällt werden, aber es ist unwahrscheinlich, dass diese Effekte mit einer akuten Überdosierung einhergehen. Symptome einer Hyperkaliämie können sich als Parästhesie, Schwäche, schlaffe Lähmung oder Muskelkrämpfe manifestieren und klinisch schwer von Hypokaliämie zu unterscheiden sein. Elektrokardiographische Veränderungen sind die frühesten spezifischen Anzeichen von Kaliumstörungen. Es wurde kein spezifisches Gegenmittel identifiziert. Eine Verbesserung kann nach dem Entzug des Arzneimittels erwartet werden. Allgemeine unterstützende Maßnahmen einschließlich des Austauschs von Flüssigkeiten und Elektrolyten können angezeigt sein. Reduzieren Sie bei Hyperkaliämie die Kaliumaufnahme, verabreichen Sie kaliumausscheidende Diuretika, intravenöse Glukose mit regelmäßigem Insulin oder oralen Ionenaustauscherharzen

Pharmakotherapeutische Gruppe: low-ceiling-Diuretikum, ATC-code: C03AA02

Pharmakotherapeutische Gruppe: kaliumsparende Mittel, ATC-Code C03DA01

Spironolacton erhöht als kompetitiver Aldosteronantagonist die Natriumausscheidung und reduziert gleichzeitig den Kaliumverlust im distalen Nierentubulus. Es hat eine allmähliche und verlängerte Wirkung.

Hydroflumethiazid ist ein Thiaziddiuretikum. Die Diurese wird normalerweise innerhalb von 2 Stunden eingeleitet und dauert etwa 12-18 Stunden.

Wirkungsmechanismus: Spironolacton / Hydroflumethiazid ist eine Kombination von zwei Diuretika mit unterschiedlichen, aber komplementären Mechanismen und Wirkungsorten, wodurch zusätzliche diuretische und blutdrucksenkende Wirkungen erzielt werden. Darüber hinaus hilft die Spironolacton-Komponente, den durch die Thiazidkomponente charakteristisch induzierten Kaliumverlust zu minimieren.

Die harntreibende Wirkung von Spironolacton wird durch seine Wirkung als spezifischer pharmakologischer Antagonist von Aldosteron vermittelt, hauptsächlich durch kompetitive Bindung an Rezeptoren an der Aldosteron-abhängigen Natrium-Kalium-Austauschstelle im distalen gewundenen Nierentubulus.

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien an Spironolacton/ Hydroflumethiazid durchgeführt. Pharmakokinetische Studien wurden an der einzelnen Komponente von Spironolacton und Hydroflumethiazid durchgeführt.

Absorption

Spironolacton

Nach oraler Verabreichung von 500 mg tritiertem Spironolacton an fünf gesunden männlichen Freiwilligen (Fastenzustand) erreichte die Gesamtradioaktivität im Plasma einen Höhepunkt zwischen 25 und 40 Minuten. Obwohl die absolute Bioverfügbarkeit von Spironolacton nicht bestimmt wurde, wurde das Ausmaß der Absorption auf 75% geschätzt, da 53% der Dosis während 6 Tagen und ungefähr 20% in der Galle im Urin ausgeschieden wurden.

Nach oraler Verabreichung von 100 mg Spironolacton täglich für 15 Tage bei nicht fasten gesunden Freiwilligen, Zeit bis zur Spitze der Plasmakonzentration (t_max) und Spitzenplasmakonzentration (C_max) waren 2,6 hr.und 80 ng/ml. Für die 7-alpha - (thimethyl) Spironolacton-und Canrenonmetaboliten, t_max die Werte betrugen 3,2 hr. und 4,3 hr., beziehungsweise, C_max die Werte lagen bei 391 ng/ml bzw. 181 ng/ml.

Die Verabreichung mit Lebensmitteln führte zu einer höheren Exposition im Vergleich zu nüchternen Zuständen. Nach einer einmaligen oralen Dosis von 200 mg Spironolacton an vier gesunde Freiwillige stieg die mittlere AUC (0 bis 24 Stunden) des Mutterarzneimittels von 288 ± 138 (leerer Magen) auf 493 ± 105 ng ∙ ml^-1 ∙ hr (mit Nahrung) (p <0.001).

Hydroflumethiazid

Hydroflumethiazid wird unvollständig, aber ziemlich schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.

Verteilung

Spironolacton

Ungefähr 90% von Spironolacton waren proteingebunden basierend auf Gleichgewichtsdialyse.

Hydroflumethiazid

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien mit Hydroflumethiazid in der Proteinbindung durchgeführt.

Biotransformation

Spironolacton

Spironolacton wird sowohl von den Nieren als auch von der Leber metabolisiert. Nach Deacetylierung und S-Methylierung wird Spironolacton in 7-α-Thiomethylspironolacton umgewandelt, einen schwefelhaltigen aktiven Metaboliten, der als Hauptmetabolit von Spironolacton im Serum gilt. Etwa 30% von Spironolacton werden auch durch Dethioacetylierung (nicht schwefelhaltiger aktiver Metabolit) in Canrenon umgewandelt.

Hydroflumethiazid

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien mit Hydroflumethiazid bei der Biotransformation durchgeführt.

Beseitigung

Spironolacton

Die Eliminierung von Metaboliten erfolgt hauptsächlich im Urin und sekundär durch Gallenausscheidung im Kot.

In einer pharmakokinetischen Studie an fünf gesunden männlichen Freiwilligen, die 500 mg Spironolacton erhielten, wurden 53% (Bereich: 47% bis 57%) der Dosis innerhalb von 6 Tagen mit dem Urin ausgeschieden und die verbleibende Menge konnte im Kot nachgewiesen werden (Gesamtwiederherstellung 90%). In einer anderen Studie an fünf gesunden Männern wurde eine Einzeldosis Spironolacton 200 mg (mit radioaktivem Tracer) verabreicht und in 5 Tagen wurden 31,6% ± 5,87% der Radioaktivität hauptsächlich als Metaboliten und 22,7% ± 14,1% im Urin ausgeschieden im Kot.

Nach oraler Verabreichung von 100 mg Spironolacton täglich für 15 Tage bei nicht fasten gesunden Freiwilligen, Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) wert für Spironolacton war 1.4 hr. Für die 7-alpha - (thimethyl) Spironolacton und canrenon Metaboliten, t_1/2 die Werte lagen bei 13,8 bzw. 16,5 Stunden.

Die renale Wirkung einer Einzeldosis Spironolacton erreicht nach 7 Stunden ihren Höhepunkt und die Aktivität bleibt mindestens 24 Stunden lang bestehen

Hydroflumethiazid

Nach oraler Resorption scheint Hydroflumethiazid eine biphasische biologische Halbwertszeit mit einer geschätzten Alpha-Phase von etwa 2 Stunden und einer geschätzten Beta-Phase von etwa 17 Stunden zu haben, es hat einen Metaboliten mit einer längeren Halbwertszeit, der weitgehend an die roten Blutkörperchen gebunden ist. Hydroflumethiazid wird im Urin ausgeschieden, sein Metabolit wurde auch im Urin nachgewiesen.

Besondere Populationen

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien mit Spironolacton/Hydroflumethiazid bei älteren oder pädiatrischen Patienten oder bei Patienten mit Leber-oder Niereninsuffizienz durchgeführt.

low-decke diuretikum, ATC code: C03AA02

Spironolacton

Oral verabreichtes Spironolacton wurde in Studien zur diätetischen Verabreichung an Sprague Dawley-Ratten als Tumorigen nachgewiesen, wobei sich seine proliferativen Wirkungen auf endokrine Organe und die Leber manifestierten. In einer 18-monatigen Studie mit Dosen von etwa 50, 150 und 500 mg / kg / Tag gab es statistisch signifikante Erhöhungen der gutartigen Adenome der Schilddrüse und der Hoden und bei männlichen Ratten eine dosisbedingte Zunahme proliferativer Veränderungen in der Leber (einschließlich Hepatozytomegalie und hyperplastischer Knötchen). In einer 24-monatigen Studie mit Dosen von etwa 10, 30 und 100 mg / kg / Tag umfasste der Bereich der proliferativen Wirkungen einen signifikanten Anstieg der hepatozellulären Adenome und hodeninterstitiellen Zelltumoren bei Männern sowie einen signifikanten Anstieg der Schilddrüsenfollikelzelladenome und Karzinome bei beiden Geschlechtern. Es gab auch einen statistisch signifikanten, aber nicht dosisbedingten Anstieg der gutartigen endometrialen endometrialen Stroma-Polypen bei Frauen

In einer 12-monatigen Studie Ernährungsstudie an Ratten mit Kaliumcanrenoat (eine Verbindung, die Spironolacton chemisch ähnlich ist und deren Primärmetabolit Canrenon auch ein Hauptprodukt von Spironolacton beim Menschen ist) eine dosisabhängige (über 30 mg/kg/Tag) Inzidenz von myelozytischer Leukämie wurde für einen Zeitraum von 1 Jahr beobachtet. In 2-Jahres-Studien an Ratten war die orale Verabreichung von Kaliumcanrenoat mit myelozytischer Leukämie und Leber -, Schilddrüsen -, Hoden-und Brusttumoren assoziiert.

Weder Spironolacton noch Kalium können in Tests mit Bakterien oder Hefe mutagene Wirkungen hervorrufen. In Ermangelung einer metabolischen Aktivierung wurde gezeigt, dass weder Spironolacton noch Kaliumcanrenoat in Säugetierversuchen in vitro mutagen. In Gegenwart einer metabolischen Aktivierung wurde festgestellt, dass Spironolacton und Canrenoat in Säugetierversuchen in vitro mutagen, nicht schlüssig oder negativ sind. In vivo wurden weder Spironolacton noch Kaliumcanrenoat als genotoxisch befunden.

Spironolacton hat bekannte endokrine Wirkungen bei Tieren, einschließlich gestagener und antiandrogener Wirkungen. In einer kontinuierlichen Zuchtstudie gab es einen geringen Anstieg der Inzidenz von totgeborenen Welpen, aber keine Auswirkungen auf Paarung und Fruchtbarkeit bei 500 mg Spironolacton /kg / Tag. Bei weiblichen Ratten Behandlung mit Spironolacton für 7 Tage (100 mg/kg i.es wurde festgestellt, dass p) die Länge des Östrogenzyklus verlängert, indem Diestrus während der Behandlung verlängert und während eines 2-wöchigen Beobachtungszeitraums nach der Behandlung aufgrund einer verzögerten Entwicklung der Ovarialfollikel und einer Verringerung des zirkulierenden Östrogenspiegels ein konstantes Diestrus induziert wird. Bei weiblichen Mäusen Spironolacton dosiert ich.p, verursachte eine Abnahme der Anzahl der gezeugten Mäuse und eine Abnahme der Anzahl der implantierten Embryonen bei denen, die in Dosen von 100 mg/kg/Tag schwanger wurden, und erhöhte auch die Latenzzeit auf Paarung bei 200 mg / kg. Diese Effekte sind mit einer Hemmung des Eisprungs und der Implantation verbunden

Es wurden keine teratogenen oder anderen embryo-toxischen Wirkungen bei Mäusen in Dosen von bis zu 20 mg/kg beobachtet, diese Dosis verursachte jedoch eine erhöhte Resorptionsrate und eine geringere Anzahl lebender Föten bei Kaninchen. Auf der Basis der Körperoberfläche liegen 20 mg/kg entweder wesentlich unter der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen bei Mäusen bzw. Kaninchen. Aufgrund seiner antiandrogenen Aktivität und des Testosteronbedarfs für die männliche Morphogenese kann Spironolacton die Geschlechtsdifferenzierung des Mannes während der Embryogenese beeinträchtigen. Nach Verabreichung von 200 mg / kg / Tag an Ratten an den Trächtigkeitstagen 13 bis 21 wurde eine Feminisierung der männlichen Föten beobachtet. Dosisabhängige Veränderungen des Fortpflanzungstraktes, die bis ins Erwachsenenalter andauerten, einschließlich Gewichtsabnahmen der ventralen Prostata und der Samenbläschen bei Männern, erhöhtem Eierstock - und Uterusgewicht bei Frauen und anderen Anzeichen einer endokrinen Dysfunktion, wurden bei Nachkommen beobachtet, die Spironolacton während der späten Schwangerschaft bei 50 und 100 mg/kg/Tag ausgesetzt waren

Calciumsulfatdihydrat, Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon, Magnesiumstearat, Felocofix-Pfefferminze, Hypromellose, Polyethylenglykol und Opaspray-Gelb (enthält E172 und E171).

Keine angegeben.

5 Jahre.

An einem trockenen Ort unter 30°C lagern.

Aldactide 50mg Tabletten können in folgenden Behältern verpackt werden: Bernsteinglasflaschen, HDPE-Behälter oder PVC/Folie Blisterpackungen mit 100 und 500 Tabletten. PVC / Folie Blister Kalender Packung mit 28 Tabletten.

Nicht alle Packungsgrößen dürfen vermarktet werden.

Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung. Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Großbritannien

PL 00057/0926

Datum der ersten Zulassung: 23. Mai 2002

05/2015