Ainex

Behandlung: Magenspülung, Erkennung und Korrektur von Wasser-Elektrolyt-Störungen, symptomatische Therapie.

Symptome: Apathie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Oberbauch. Bei der Erhaltungstherapie der gastropathie sind diese Symptome in der Regel reversibel. Es kann zu gastrointestinalen Blutungen kommen. In seltenen Fällen können Sie den BLUTDRUCK erhöhen, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma, anaphylaktoide Reaktionen.

Behandlung: symptomatisch. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Für den Fall, dass eine überdosierung innerhalb der letzten 4 Stunden aufgetreten ist, — Induktion von Erbrechen und/oder Ernennung von Aktivkohle (60 bis 100 G pro Erwachsener) und/oder osmotischen Abführmittel. Erzwungene Diurese, Hämodialyse — unwirksam aufgrund der hohen Bindung des Medikaments an Proteine (bis zu 97,5%). Zeigt die Kontrolle der Nieren-und Leberfunktion.

Selektiver Cyclooxygenase-Inhibitor — Enzym an der Synthese von PG beteiligt. Die funktionelle Gruppe in nimesulide ist sulfonlid. In Studienin vivo undin vitro festgestellt, dass Nimesulid hauptsächlich hemmt Cyclooxygenase II, deren Synthese während der Entzündung vorherrscht, und hat minimale Auswirkungen auf Cyclooxygenase I, hat eine schützende Wirkung auf die Schleimhaut des Magens oder der Nieren. Wenn die Entzündungsreaktion auf Neutrophile im Stadium II der Zellreaktion wirkt. Reduziert effektiv die Produktion von Oxidantien in der Wechselwirkung von Neutrophilen mit Chemotaxis-Faktoren (direkte zellwirkung), während es nicht die lokomotorischen Eigenschaften der Zelle reduziert und nicht die absorbierende Wirksamkeit von Neutrophilen in den Prozess der Phagozytose einschränkt. Wirkt als Aktivator der hypochlorsäure in den Prozess der Phagozytose (Recycling-Prozess). Verhindert die Bildung von Chloramin in Neutrophilen und toxischen Gewebeschäden durch chlorierte Oxidationsmittel bei entzündlichen Prozessen.

Nimesulid ist ein NSAID aus der Sulfonamid-Klasse. Hat entzündungshemmende, schmerzlindernde und antipyretische Wirkung. Nimesulid wirkt als Inhibitor des für die Synthese von PG Verantwortlichen Cox-Enzyms und hemmt hauptsächlich Cox-2.

Bei oraler Verabreichung wird es gut absorbiert. Nach einer Einzeldosis von 100  mg C _max im Plasma wird nach 2 bemerkt–3  h und ist 3–4  mg / L. AUC = 20–35   mg / L / H. es gab keinen statistischen Unterschied zwischen den oben genannten Daten und den Werten, die bei der Anwendung des Medikaments in einer Dosis von 100 erhalten wurden  mg 2 mal täglich für 7 Tage. Bis zu 97,5% der Substanz bindet an Plasmaproteine.

Metabolisiert in der Leber. Der hauptmetabolit ist parahydroxy-eine Form, die pharmakologische Aktivität hat. Die geschätzte Zeit bis zum auftreten des Metaboliten im Kreislaufsystem ist vernachlässigbar und beträgt 0,8  h, jedoch ist die Konstanz der Bildung klein und deutlich kleiner als die absorptionskonstante von Nimesulid. Hydroxinimesulid ist der einzige Metabolit im Plasma und ist fast vollständig in einem freien Zustand. T _1/2 ist von 3,2 bis 6 h. Es wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden (etwa 50% der verabreichten Dosis). Nur 1– 3% wird unverändert ausgeschieden. Hydroxinimesulid — hauptmetabolit  — nur in Form von glucuronid gefunden. Etwa 29% der verabreichten Substanz wird nach der Biotransformation mit Kot freigesetzt.

Das kinetische Profil von Nimesulid ändert sich nicht bei älteren Patienten mit einer einzigen und wiederholten Verabreichung.

Bei leichten Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin 30–80  ml/min) C _max Nimesulid und seine Metaboliten überschreitet nicht das Niveau bei gesunden Probanden. Wiederholte Anwendung des Medikaments führt nicht zur Kumulation. Kontraindiziert bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund des hohen Risikos der Kumulation.

Nach Einnahme wird das Medikament gut aus dem Verdauungstrakt absorbiert und erreicht C_max im Blutplasma durch 2– 3 h; Verbindung mit plasmaproteinen — 97,5%; T _1/2 ist 3,2– 6 H. dringt leicht durch histohematische Barrieren ein.

Metabolisiert in der Leber mit Cytochrom-Isoenzym P450SUR 2C9. Der hauptmetabolit ist pharmakologisch aktives parahydroksiproduktives Nimesulid — hydroxinimesulid. Hydroxinimesulid wird in metabolisierter Form mit Galle ausgeschieden (nur in Form von glucuronat gefunden — etwa 29%).

Nimesulid wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden (etwa 50% der Dosis).

Das pharmakokinetische Profil von Nimesulid bei älteren Menschen ändert sich nicht mit der Ernennung von Einzel-und mehrfach - /wiederholten Dosen.

Laut einer experimentellen Studie, die unter Beteiligung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz durchgeführt wurde (CL Kreatinin 30– 80 ml/min) und gesunden Probanden, C_max Nimesulid und sein Metabolit im Plasma der Patienten überschritten die Konzentration von Nimesulid bei gesunden Probanden nicht. AUC und T _1/2 bei Patienten mit Niereninsuffizienz waren um 50% höher, aber innerhalb der Werte der pharmakokinetischen Parameter. Bei wiederholter Einnahme des Medikaments wird keine Kumulation beobachtet.

• andere nicht-narkotische Analgetika, einschließlich und andere nicht-steroidale Entzündungshemmer

• nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) [andere nicht-narkotische Analgetika, einschließlich und andere nicht-steroidale antiphlogistika]

In den Studien in vivo wurde keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Glibenclamid, Theophyllin, Warfarin, digoxin, Cimetidin und Antazida festgestellt. Nach den Ergebnissen der Studie wurde keine klinisch signifikante Wechselwirkung festgestellt. Aulin reduziert die Wirksamkeit von Diuretika und blockiert insbesondere die von Furosemid stimulierte Erhöhung der Renin - Konzentration im Plasma. Pharmakokinetische Analyse der Nimesulid-Konzentration bei Patienten, die sich auf eine dauerhafte Therapie mit Diuretika (Furosemid) befinden, zeigte eine klinisch unbedeutende Abnahme des verteilungsvolumens. Erhöht die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Blutstillung. Die gleichzeitige Anwendung von Aulin mit salicylaten oder tolbutamid kann die Konzentration der letzteren im Plasma beeinflussen und somit Ihre klinische Wirksamkeit. NSAIDs reduzieren die clearance von Lithium, was zu einer erhöhten Konzentration im Plasma und die Entwicklung von toxischen Wirkungen führt (bei der Ernennung von nimesulida bei Patienten, die sich einer Therapie mit lithiumsalzen Unterziehen, ist es notwendig, seine Konzentration regelmäßig zu bestimmen).

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

GCS. Erhöhen Sie das Risiko von Magen-Darm-Geschwüren oder Blutungen.

Antithrombozytäre Mittel und SSRIs, Z. B. Fluoxetin. Erhöhen Sie das Risiko von Magen-Darm-Blutungen.

Antikoagulanzien. NSAIDs können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken. Aufgrund des erhöhten blutungsrisikos wird diese Kombination nicht empfohlen und ist bei Patienten mit schweren Gerinnungsstörungen kontraindiziert. Wenn die Kombinationstherapie nicht vermieden werden kann, ist es notwendig, eine sorgfältige überwachung der blutgerinnungsindikatoren durchzuführen.

Diuretika. NSAIDs können die Wirkung von Diuretika reduzieren.

Bei gesunden Probanden reduziert Nimesulid vorübergehend die Ausscheidung von Natrium unter dem Einfluss von Furosemid, in geringerem Maße — Ausscheidung von Kalium und reduziert die eigentliche diuretische Wirkung.

Die gemeinsame Einnahme von Nimesulid und Furosemid führt zu einer Abnahme (etwa 20%) der AUC und einer Abnahme der kumulativen Ausscheidung von Furosemid ohne änderung der renalen clearance von Furosemid.

Die gemeinsame Ernennung von Furosemid und Nimesulid erfordert Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Herzfunktion.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Antagonisten. NSAIDs können die Wirkung von blutdrucksenkenden Medikamenten reduzieren. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 30–80 ml/min) bei der gemeinsamen Ernennung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptor-Antagonisten oder Substanzen, die das Cox-System (NSAIDs, antiagregantien) unterdrücken, kann die Nierenfunktion weiter verschlechtern und das auftreten von akutem Nierenversagen, das ist in der Regel reversibel. Diese Wechselwirkungen sollten bei Patienten berücksichtigt werden, die ainex_® in Kombination mit ACE-Hemmern oder angiotensin-II-rezeptor-Antagonisten einnehmen. Daher sollte die gemeinsame Einnahme dieser Medikamente mit Vorsicht verabreicht werden, insbesondere für ältere Patienten. Die Patienten sollten eine ausreichende Menge an Flüssigkeit erhalten, und die Nierenfunktion sollte nach Beginn der gemeinsamen Therapie sorgfältig überwacht werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Lithiumpräparate. es Gibt Hinweise darauf, dass NSAIDs die clearance von Lithium reduzieren, was zu einer erhöhten Konzentration von Lithium im Blutplasma und seiner Toxizität führt. Bei der Ernennung von nimesulida Patienten, Behandlung mit Lithium, sollte regelmäßige überwachung der Konzentration von Lithium im Plasma.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Glibenclamid, Theophyllin, digoxin, Cimetidin und Antazida (Z. B. eine Kombination aus Aluminium und magnesiumhydroxiden) wurden nicht beobachtet.

Nimesulid hemmt die Aktivität des CYP2C9-isoenzyms. Zusammen mit der Einnahme von Drogen nimesulidom, die Substrate dieses Enzyms sind, kann die Konzentration dieser Medikamente im Plasma steigen.

Bei der Ernennung von Nimesulid weniger als 24 Stunden vor oder nach der Einnahme von Methotrexat ist Vorsicht geboten, weil. in solchen Fällen kann das Niveau von Methotrexat im Plasma und dementsprechend die toxischen Wirkungen dieses Arzneimittels steigen.

Aufgrund der Wirkung auf renale PG, Cox-Hemmer, die Nimesulid betrifft, können die nephrotoxizität von cyclosporinen erhöhen.

Wechselwirkung anderer Medikamente mit Nimesulid

Studienin vitro zeigten, dass Nimesulid aus den Bindungsstellen von tolbutamid, Salicylsäure und Valproinsäure verdrängt wird, aber diese Effekte wurden während der klinischen Anwendung des Arzneimittels nicht beobachtet.