Advantan 0.1%

WARNHINWEISE

Bei Patienten mit kortikosteroidtherapie, die ungewöhnlichem stress ausgesetzt sind, ist eine erhöhte Dosierung schnell wirkender Kortikosteroide vor, während und nach der Stresssituation indiziert.

Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren, und während Ihrer Anwendung können neue Infektionen auftreten. Infektionen mit jedem Erreger, einschließlich viraler, bakterieller, pilzlicher, protozoischer oder helminthischer Infektionen, an jedem Ort des Körpers, können mit der Verwendung von Kortikosteroiden allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva in Verbindung gebracht werden, die die zelluläre Immunität, die Humorale Immunität oder die neutrophilenfunktion beeinflussen.₁

Diese Infektionen können mild sein, können aber schwerwiegend und manchmal tödlich sein. Mit zunehmenden Dosen von Kortikosteroiden erhöht sich die rate des Auftretens von infektiösen Komplikationen.₂ bei Anwendung von Kortikosteroiden kann es zu einer verminderten Resistenz und Unfähigkeit zur Lokalisierung der Infektion kommen.

Längerer Gebrauch von Kortikosteroiden kann posterioren subkapsulären Katarakt, Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven produzieren und kann die Etablierung von sekundären Augeninfektionen aufgrund von Pilzen oder Viren verstärken.

Verwendung in der Schwangerschaft: Da keine adäquaten Studien zur menschlichen Fortpflanzung mit Kortikosteroiden durchgeführt wurden, erfordert die Verwendung dieser Arzneimittel in der Schwangerschaft, stillenden Müttern oder Frauen mit gebärfähigem Potenzial, dass der mögliche nutzen des Arzneimittels gegen die potenziellen Gefahren für Mutter und embryo oder Fötus abgewogen wird. Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen von Kortikosteroiden erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von hypoadrenalismus beobachtet werden.

Durchschnittliche und große Dosen von Hydrocortison oder Cortison können blutdruckerhöhung, Salz-und Wasserretention und erhöhte kaliumausscheidung verursachen. Diese Effekte treten bei den synthetischen Derivaten weniger wahrscheinlich auf, außer wenn Sie in großen Dosen verwendet werden. Diätetische salzrestriktion und kaliumergänzung können notwendig sein. Alle Kortikosteroide erhöhen die kalziumausscheidung.

Die Verabreichung von lebenden oder lebenden, abgeschwächten Impfstoffen ist bei Patienten kontraindiziert, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten. Abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe können Patienten verabreicht werden, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten; die Reaktion auf solche Impfstoffe kann jedoch verringert sein. Indizierte immunisierungsverfahren können bei Patienten durchgeführt werden, die nicht-immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten.

Die Anwendung von Advantan 0,1% (Methylprednisolon) Tabletten bei aktiver Tuberkulose sollte auf die Fälle fulminanter oder disseminierter Tuberkulose beschränkt sein, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem geeigneten antituberkulösen Regime verwendet wird.

Wenn Kortikosteroide bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder tuberkulinreaktivität indiziert sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Während einer längeren kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Personen, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei nicht immun gewordenen Kindern oder Erwachsenen unter Kortikosteroiden schwerwiegender oder sogar tödlicher verlaufen. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wie sich die Dosis, der Weg und die Dauer der kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirkt, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und / oder einer früheren kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Bei Exposition gegenüber Windpocken kann eine Prophylaxe mit varicella zoster immune globulin (VZIG) angezeigt sein. Bei Exposition gegenüber Masern kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Vollständige VZIG-und IG-verschreibungsinformationen finden Sie in den jeweiligen Packungsbeilagen.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden. Ebenso sollten Kortikosteroide bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem strongyloidbefall (Fadenwurm) mit großer Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten kann eine kortikosteroidinduzierte Immunsuppression zu einer strongyloid-hyperinfektion und-Verbreitung mit weit verbreiteter larvenmigration führen, die Häufig von schwerer Enterokolitis und potenziell tödlicher gramnegativer Septikämie begleitet wird.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Die medikamenteninduzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch allmähliche Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann Monate nach absetzen der Therapie bestehen bleiben; daher sollte in jeder Stresssituation, die während dieser Zeit Auftritt, die Hormontherapie neu eingesetzt werden. Da die mineralocorticoidsekretion beeinträchtigt sein kann, sollte gleichzeitig Salz und/oder ein mineralocorticoid verabreicht werden.

Es gibt eine verstärkte Wirkung von Kortikosteroiden auf Patienten mit Hypothyreose und bei Patienten mit Zirrhose.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit okulärem herpes simplex wegen möglicher hornhautperforation vorsichtig angewendet werden.

Die niedrigstmögliche Dosis von Kortikosteroid sollte verwendet werden, um den Zustand unter der Behandlung zu kontrollieren, und wenn eine Verringerung der Dosierung möglich ist, sollte die Reduktion schrittweise erfolgen.

Psychische Störungen können auftreten, wenn Kortikosteroide verwendet werden, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schweren Depressionen bis hin zu offenen psychotischen Manifestationen reichen. Auch bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können durch Kortikosteroide verschlimmert werden.

Steroide sollten bei unspezifischer colitis ulcerosa mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer bevorstehenden perforation, eines Abszesses oder einer anderen pyogenen Infektion besteht; Divertikulitis; frische darmanastomosen; aktives oder latentes Magengeschwür; Niereninsuffizienz; Hypertonie; Osteoporose; und myasthenia gravis.

Wachstum und Entwicklung von Säuglingen und Kindern bei längerer kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig beobachtet werden.

Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten Auftritt, die eine kortikosteroidtherapie erhalten. Das absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen remission führen.

Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide die Auflösung akuter Exazerbationen der multiplen Sklerose wirksam beschleunigen, zeigen Sie nicht, dass Kortikosteroide das Endergebnis oder die Natürliche Vorgeschichte der Krankheit beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden notwendig sind, um eine signifikante Wirkung zu zeigen. (Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG.)

Da Komplikationen bei der Behandlung mit Glukokortikoiden von der dosisgröße und der Behandlungsdauer abhängen, muss im Einzelfall eine Risiko-nutzen-Entscheidung über Dosis und Behandlungsdauer sowie darüber getroffen werden, ob eine tägliche oder intermittierende Therapie angewendet werden soll.

REFERENZEN

₁ FEK > R. Infektionen im Zusammenhang mit Kortikosteroiden und immunsuppressiver Therapie. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, eds. Infektionskrankheiten. Philadelphia: WBSaunders Firma 1992:1050-1.

₂ 2 AE, Minder CE, Frey FJ. Risiko infektiöser Komplikationen bei Patienten, die Glukokortikoide einnehmen. Rev. Dis 1989: 11(6): 954-63.

die Wirkung von Kortikosteroiden auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen, wurde nicht systematisch bewertet. Nebenwirkungen wie Schwindel, Schwindel, Sehstörungen und Müdigkeit sind nach der Behandlung mit Kortikosteroiden möglich. Wenn betroffen, sollten Patienten keine Maschinen fahren oder bedienen.

Flüssigkeits-und Elektrolytstörungen
Natriumretention
Herzinsuffizienz bei anfälligen Patienten
Hypertonie
Flüssigkeitsretention
Kaliumverlust
Hypokaliämische Alkalose

Muskel-Skelett -
Muskelschwäche
Verlust der Muskelmasse
Steroid-Myopathie
Osteoporose
Sehnenruptur, insbesondere der Achillessehne
Wirbelkompressionsfrakturen
Aseptische Nekrose von Femur-und humeralköpfen
Pathologische Fraktur langer Knochen

Magen-Darm
Magengeschwür mit möglicher perforation und Blutung
Pankreatitis
Bauchdehnung
Ulzerative ösophagitis
Erhöhungen der Alanin-transaminase (ALT, SGPT), Aspartat-transaminase (AST, SGOT) und alkalische phosphatase wurden nach kortikosteroidbehandlung beobachtet. Diese Veränderungen sind in der Regel gering, nicht mit einem klinischen Syndrom verbunden und sind nach absetzen reversibel.

Dermatologisch
Beeinträchtigte wundheilungpetechien und ekchymosen
können Reaktionen auf Hauttests unterdrücken
Dünne empfindliche Haut
Gesichtsrötung
Vermehrtes Schwitzen

Neurologische
Erhöhte intrakraniellen Druck mit papilledem (pseudo-tumor cerebri) in der Regel nach der Behandlung
Krämpfe
Schwindel
Kopfschmerzen

Endokrine
Entwicklung des Cushingoid-Zustands
Unterdrückung des Wachstums bei Kindern
Sekundäre Nebennieren-und Hypophysen-Reaktionsfähigkeit, insbesondere in Stresszeiten, wie bei Traumata, Operationen oder Krankheiten
Menstruationsstörungen
Verminderte kohlenhydrattoleranz
Manifestationen von latentem diabetes mellitus
Erhöhter Bedarf an insulin oder oralen hypoglykämischen Wirkstoffen bei Diabetikern

Augen
Posterior subkapsulärer Katarakt
Erhöhter Augeninnendruck
Glaukom
Exophthalmus

Metabolic
Negative Stickstoffbilanz aufgrund von proteinkatabolismus
folgende zusätzliche Reaktionen wurden nach oraler sowie parenteraler Therapie berichtet: Urtikaria und andere allergische, anaphylaktische oder überempfindlichkeitsreaktionen.

keine Angaben gemacht.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glukokortikoide, ATC-code: H02AB04

Advantan 0,1% ist ein Kortikosteroid mit einer entzündungshemmenden Wirkung, die mindestens fünfmal so hoch ist wie die von Hydrocortison. Eine verstärkte Trennung von Glukokortikoid-und mineralocorticoid-Effekt führt zu einer verringerten Inzidenz von Natrium-und Wasserretention.

Advantan 0,1% Pharmakokinetik ist linear, unabhängig vom verabreichungsweg.

Verteilung

Advantan 0,1% ist weit verbreitet in den Geweben verteilt, überquert die Blut-Hirn-Schranke und wird in der Muttermilch ausgeschieden.

Die Plasmaproteinbindung von Advantan 0,1% beim Menschen beträgt etwa 77%.

Stoffwechsel

Advantan 0,1% ist weitgehend an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an globulin und weniger an albumin. Nur ungebundenes Kortikosteroid hat pharmakologische Wirkungen oder wird metabolisiert. Der Stoffwechsel findet in der Leber und in geringerem Maße in der Niere statt. Beim Menschen wird Advantan 0,1% in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert; die wichtigsten Sind 20Î2-hydroxyAdvantan 0,1% und 20Î2 - hydroxyadvanvan 0,1%.

Der Stoffwechsel in der Leber erfolgt hauptsächlich über CYP3A2.

Beseitigung

Metaboliten werden im Urin ausgeschieden.

Die mittlere eliminationshalbwertszeit für Total Advantan 0,1% liegt im Bereich von 1,8 bis 5,2 Stunden. Sein scheinbares Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 1,4 mL/kg und seine gesamtclearance beträgt ungefähr 5 bis 6 mL/min / kg. Die mittlere eliminationshalbwertszeit liegt bei normalen gesunden Erwachsenen zwischen 2,4 und 3,5 Stunden und scheint unabhängig vom verabreichungsweg zu sein.

Die gesamtkörperclearance nach intravenöser oder intramuskulärer Injektion von Advantan 0,1% an gesunde Erwachsene freiwillige beträgt etwa 15-16l / Stunde. Peak Advantan 0.1% Plasmaspiegel von 33.67 mcg/100 ml erreicht wurden in 2 Stunden nach einer einzigen 40 mg ich.m. Injektion zu 22 Erwachsenen männlichen Probanden. Advantan 0,1%, wie viele CYP3A4-Substrate, kann auch ein Substrat für ATP-bindendes Protein (ABC) - transportprotein p-Glykoprotein sein, das die gewebeverteilung und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beeinflusst.

Bei Nierenversagen sind keine dosisanpassungen erforderlich. Advantan 0,1% ist hämodialysierbar.

Basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie und Toxizität bei wiederholter Dosis wurden keine unerwarteten Gefahren identifiziert. Die in den Studien mit wiederholter Dosis beobachteten toxizitäten waren diejenigen, von denen erwartet wurde, dass Sie bei fortgesetzter Exposition gegenüber exogenen adrenokortikalen Steroiden auftreten.

In begrenzten Studien, die an Bakterien und Säugetierzellen durchgeführt wurden, gab es keine Hinweise auf ein Potenzial für genetische und chromosomale Mutationen. Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial zu bewerten, da das Arzneimittel nur zur kurzzeitbehandlung indiziert ist.

Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide bei vielen Arten teratogen sind, wenn Sie in Dosen verabreicht werden, die der menschlichen Dosis entsprechen. In tiervermehrungsstudien wurde gezeigt, dass Glukokortikoide wie Advantan 0,1% Fehlbildungen (Gaumenspalte, skelettfehlbildungen) und eine Verzögerung des intrauterinen Wachstums hervorrufen.

Nach der Rekonstitution sollte die Lösung klar und farblos. Parenterale Arzneimittel sollten, wo immer möglich, vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

die anfänglich hergestellte Lösung kann mit 5% iger dextrose in Wasser, isotonischer Kochsalzlösung oder 5% iger dextrose in isotonischer Kochsalzlösung verdünnt werden. Um Kompatibilitätsprobleme mit anderen Arzneimitteln zu vermeiden, sollte die rekonstituierte Advantan 0,1% ige Lösung getrennt nur in den genannten Lösungen verabreicht werden.