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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 21.03.2022
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Darreichungsformen Und Stärken
Inhalationsaerosol: Lila kunststoffinhalator mit einer hellvioletten strapcap, die einen unter Druck stehenden dosierten aerosolkanister mit 60 oder 120 dosierten Inhalationen enthält und mit einem Zähler ausgestattet ist. Jede betätigung liefert eine Kombination aus fluticasonpropionat (45, 115 oder 230 mcg) und salmeterol (21 mcg) aus dem Mundstück.
Lagerung Und Handhabung
%medicine_name% 45/21 inhalationsaerosol wird in 12-g-druckaluminiumkanistern mit 120-G-druckbetätigungen in Schachteln mit 1 (NDC 0173-0715-20) und 8-g-druckaluminiumkanistern mit 60-G-druckbetätigungen in 12-G-druckaluminiuminiumkanistern mit 1 (NDC 0173-0715-22) geliefert.).
%medicine_name% 115/21 Inhalationsaerosol wird in 12-g-druckaluminiumkanistern mit 120 dosierten Betätigungen in 1-G-Schachteln (NDC 0173-0716-20) und 8-g-Druckbehältern geliefert Aluminium-Kanister mit 60 dosierten Betätigungen in 1-pack-Boxen von 1 (NDC 0173-0716-22).
%medicine_name% 230/21 inhalationsaerosol wird in 12-g-druckaluminiumkanistern mit 120-G-druckbetätigungen in Schachteln mit 1 (NDC 0173-0717-20) und 8-g-druckaluminiumkanistern mit 60-G-druckbetätigungen in 12-G-verpackungsboxen mit 1 (NDC 0173-0717-22) Geliefert).
Jeder Kanister ist mit einer Theke ausgestattet und wird mit einem lila Aktuator mit einer hellvioletten strapcap geliefert. Jeder Inhalator ist in einem kunststoffbeschichteten, feuchtigkeitsschützenden Folienbeutel mit einem Trockenmittel versiegelt, das beim öffnen des Beutels weggeworfen werden sollte. Jeder Inhalator ist mit einer Packungsbeilage für Medikamente verpackt.
Der lila Aktuator, der mit %medicine_name% geliefert wird, sollte nicht mit anderen produktkanistern verwendet werden, und Aktuatoren aus anderen Produkten sollten nicht mit einem %medicine_name% Kanister verwendet werden.
Die korrekte medikamentenmenge in jeder betätigung kann nach dem Auslesen des Zählers 000 nicht sichergestellt werden, auch wenn der Kanister nicht vollständig leer ist und weiterhin funktioniert. Der Inhalator sollte verworfen werden, wenn der Zähler 000 liest.
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren. Vermeiden Sie das sprühen in die Augen.
Inhalt unter Druck: nicht punktieren. Nicht in der Nähe von Hitze oder offener Flamme verwenden oder lagern. Exposition gegenüber Temperaturen über 120°F kann zum platzen führen. Werfen Sie niemals Kanister in Feuer oder Verbrennungsanlage.
Bei Raumtemperatur zwischen 68 lagern°F und 77°F (20°C und 25°C); Ausflüge ab 59 erlaubt°F bis 86°F (15°C bis 30°C). Bewahren Sie den Inhalator mit dem Mundstück nach unten auf. Für beste Ergebnisse sollte der Inhalator vor Gebrauch Raumtemperatur haben. VOR JEDEM SPRAY 5 SEKUNDEN GUT SCHÜTTELN.
Hergestellt von: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Überarbeitet: Dez 2017
%medicin_name% ist indiziert für die zweimal tägliche Behandlung von asthma bei Patienten im Alter von 12 Jahren und ältere. %medicine_name% sollte bei Patienten angewendet werden, die langfristig nicht ausreichend kontrolliert werden asthmakontrollmedikamente wie ein inhalatives Kortikosteroid (ICS) oder deren Krankheit dies rechtfertigt Beginn der Behandlung mit einem ICS und einem langwirksamen beta2 - adrenergen Agonisten (LABA).
Wichtige Nutzungsbeschränkung
%medicine_name% ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.
%medicine 1% sollte als 2 Inhalationen zweimal täglich nur oral inhaliert verabreicht werden. Nach dem einatmen sollte der patient seinen Mund ohne schlucken mit Wasser ausspülen, um das Risiko einer oropharyngealen candidiasis zu verringern.
Eine häufigere Verabreichung oder eine größere Anzahl von Inhalationen (mehr als 2 Inhalationen zweimal täglich) der vorgeschriebenen Stärke von %medicin_name% wird nicht empfohlen, da bei einigen Patienten häufiger Nebenwirkungen mit höheren Dosen von salmeterol auftreten. Patienten, die %medicine_name% verwenden, sollten aus irgendeinem Grund kein zusätzliches LABA verwenden.
Wenn Asthmasymptome in der Zeit zwischen den Dosen auftreten, sollte ein inhalierter, kurz wirkender beta2-agonist zur sofortigen Linderung eingenommen werden.
Für Patienten ab 12 Jahren beträgt die Dosierung 2 Inhalationen zweimal täglich, ungefähr 12 Stunden auseinander.
Berücksichtigen Sie bei der Auswahl der anfangsdosierungsstärke von %medicin_name% die Patienten’ schwere der Erkrankung, basierend auf Ihrer früheren asthma-Therapie, einschließlich der ICS-Dosierung, sowie die Patienten’ aktuelle Kontrolle von asthmasymptomen und Risiko einer zukünftigen Exazerbation.
Die empfohlene höchstdosis beträgt 2 Inhalationen von %medicin_name% 230/21 zweimal täglich.
Eine Verbesserung der asthmakontrolle nach inhalativer Verabreichung von %medicin_name% kann innerhalb von 30 Minuten nach Beginn der Behandlung auftreten, obwohl der maximale nutzen möglicherweise nicht erreicht wird für 1 Woche oder länger nach Beginn der Behandlung. Einzelne Patienten erleben eine variable Zeit bis zum Beginn und Grad der symptomlinderung.
Bei Patienten, die nach 2-wöchiger Therapie nicht ausreichend auf die Anfangsdosis ansprechen, kann das ersetzen der aktuellen Stärke von %medicin_name% durch eine höhere Stärke zu einer zusätzlichen Verbesserung der asthmakontrolle führen.
Wenn ein zuvor wirksames Dosierungsschema keine ausreichende Verbesserung der asthmakontrolle bietet, sollte das therapeutische Regime neu bewertet werden und zusätzliche therapeutische Optionen (Z. B. ersetzen der aktuellen Stärke von %medicin_name% durch eine höhere Stärke, hinzufügen zusätzlicher ICS, initiieren oraler Kortikosteroide) sollten in Betracht gezogen werden.
Prime %medicine 100% vor der ersten Anwendung durch loslassen von 4 sprays in die Luft Weg vom Gesicht, schütteln gut für 5 Sekunden vor jedem spray. In Fällen, in denen der Inhalator seit mehr als 4 Wochen nicht mehr verwendet wurde oder wenn er fallen gelassen wurde, Grundieren Sie den Inhalator erneut, indem Sie 2 sprays aus dem Gesicht in die Luft geben und vor jedem spray 5 Sekunden lang gut schütteln.
die Verwendung von %medicine_name% ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
- Primäre Behandlung von status asthmaticus oder anderen akuten Asthma-Episoden, bei denen intensive Maßnahmen erforderlich sind.
- Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Schwerwiegende Asthmabedingte Ereignisse – Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod
Die Anwendung von LABA als Monotherapie (ohne ICS) bei asthma ist mit einem erhöhten Risiko für asthmabedingten Tod verbunden. Verfügbare Daten aus kontrollierten klinischen Studien legen auch nahe, dass die Verwendung von LABA als Monotherapie das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts bei pädiatrischen und Jugendlichen Patienten erhöht. Diese Ergebnisse gelten als klasseneffekt der LABA-Monotherapie. Wenn LABA in Kombination mit ICS mit fester Dosis angewendet WERDEN, zeigen Daten aus großen klinischen Studien keinen signifikanten Anstieg des Risikos schwerwiegender asthmabedingter Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod) im Vergleich zu ICS allein (siehe serious Asthma-Bezogene Ereignisse mit Inhalativem Kortikosteroid / Lang wirkendem Beta2 - adrenergen Agonisten).
Schwere Asthmabedingte Ereignisse Mit Inhalativem Kortikosteroid / lang Wirkendem Beta2 - Adrenerge Agonisten
Vier (4) große, 26-wöchige, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte klinische Sicherheitsstudien wurden durchgeführt, um das Risiko schwerwiegender asthmabedingter Ereignisse zu bewerten, wenn LABA in Kombination mit ICS in fester Dosis angewendet wurde, verglichen mit ICS allein bei Patienten mit asthma. Drei (3) Studien umfassten Erwachsene und Jugendliche Probanden ab 12 Jahren: 1 Studie verglich fluticasonpropionat/salmeterol-inhalationspulver mit fluticasonpropionat-inhalationspulver, 1 Studie verglich mometasonfuroat/formoterol mit mometasonfuroat und 1 Studie verglich budesonid/formoterol mit budesonid. Die vierte Studie umfasste Pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren und verglich fluticasonpropionat / salmeterol-inhalationspulver mit fluticasonpropionat-inhalationspulver. Der primäre sicherheitsendpunkt für alle 4 Studien waren schwerwiegende asthmabedingte Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod). Ein Blinder adjudikationskomitee stellte fest, ob Ereignisse asthmabezogen waren.
Die 3 Studien mit Erwachsenen und Jugendlichen wurden entwickelt, um eine risikomarge von auszuschließen 2.0, und die Pädiatrische Studie wurde entwickelt, um eine risikomarge von 2 auszuschließen.7. Jede einzelne Studie erfüllte Ihr vorgegebenes Ziel und zeigte eine nichtunterlegenheit von ICS / LABA gegenüber ICS allein. Eine Metaanalyse der 3 Studien mit Erwachsenen und Jugendlichen zeigte keinen signifikanten Anstieg des Risikos eines schweren asthmaereignisses mit einer ICS / LABA-festdosiskombination im Vergleich zu ICS allein (Tabelle 1). Diese Studien wurden nicht entwickelt, um das Risiko für schwere asthmaereignisse mit ICS/LABA im Vergleich zu ICS auszuschließen.
Tabelle 1. Meta-Analyse von Schweren Asthma-Bedingten Ereignissen bei Patienten mit Asthma im Alter Von 12 Jahren und Älter
Die Pädiatrische Sicherheitsstudie umfasste 6.208 Pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren, die ICS/LABA (fluticasonpropionat/salmeterol-inhalationspulver) oder ICS (fluticasonpropionat-inhalationspulver) erhielten). In dieser Studie, 27/3,107 (0.9%) Probanden randomisiert nach ICS / LABA und 21/3, 101 (0.7%) randomisierte Probanden mit ICS erlebten ein schweres asthmabedingtes Ereignis. Es gab keine asthmabedingten Todesfälle oder Intubationen. ICS / LABA zeigten kein signifikant erhöhtes Risiko für ein schwerwiegendes asthmaereignis im Vergleich zu ICS auf der Grundlage der vordefinierten risikospanne (2.7), mit einem geschätzten gefahrenverhältnis von Zeit zu erstem Ereignis von 1.29 (95%): 0.73, 2.27).
Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART)
Eine 28-wöchige, placebokontrollierte US-Studie, in der die Sicherheit von salmeterol mit placebo verglichen wurde, das jeweils der üblichen Asthmatherapie zugesetzt wurde,zeigte einen Anstieg der asthmabedingten Todesfälle bei Patienten,die salmeterol erhielten (13/13, 176 bei Patienten, die mit salmeterol behandelt wurden, gegenüber 3/13, 179 bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden; relatives Risiko: 4.37 [95% CI: 1.25, 15.34]). Die Verwendung von hintergrund-ICS war in SMART nicht erforderlich. Das erhöhte Risiko eines asthmabedingten Todes gilt als klasseneffekt der LABA-Monotherapie.
Verschlechterung der Krankheit und Akute Episoden
%medicine_name% sollte bei Patienten während sich schnell verschlechternder oder potenziell lebensbedrohlicher asthmaepisoden nicht eingeleitet werden. %medicine_name% wurde nicht bei Patienten mit akut verschlechterndem asthma untersucht. Die Initiierung von %medicine_name% in dieser Einstellung ist nicht angemessen.
Schwere akute respiratorische Ereignisse, einschließlich Todesfälle, wurden berichtet, wenn salmeterol, ein Bestandteil von %medicine 1%, bei Patienten mit signifikant verschlechterndem oder akut verschlechterndem asthma eingeleitet wurde. In den meisten Fällen sind diese bei Patienten mit schwerem asthma aufgetreten (e.g., Patienten mit kortikosteroidabhängigkeit in der Vorgeschichte, niedriger Lungenfunktion, intubation, mechanischer Beatmung, häufigen Krankenhausaufenthalten, früheren lebensbedrohlichen akuten asthma-Exazerbationen) und bei einigen Patienten mit akut verschlechterndem asthma (e.g., Patienten mit signifikant zunehmenden Symptomen; Zunehmender Bedarf an inhalierten, kurzwirksamen beta2 - Agonisten; abnehmende Reaktion auf übliche Medikamente; Zunehmender Bedarf an systemischen Kortikosteroiden; kürzliche Notaufnahmen; Verschlechterung der Lungenfunktion). Diese Ereignisse traten jedoch auch bei einigen Patienten mit weniger schwerem asthma auf. Aus diesen berichten konnte nicht festgestellt werden, ob salmeterol zu diesen Ereignissen beigetragen hat.
Die zunehmende Verwendung von inhalativen, kurzwirksamen beta2 - Agonisten ist ein marker für sich verschlechterndes asthma. In dieser situation erfordert der patient eine sofortige Neubewertung mit einer Neubewertung des behandlungsschemas, wobei insbesondere die mögliche Notwendigkeit berücksichtigt wird, die derzeitige Stärke von %medicin_name% durch eine höhere Stärke zu ersetzen, zusätzliche ICS hinzuzufügen oder systemische Kortikosteroide zu initiieren. Patienten sollten nicht mehr als 2 Inhalationen zweimal täglich von %medicin_name%verwenden.
%medicine_name% sollte nicht zur Linderung akuter Symptome verwendet werden, D. H. als rettungstherapie zur Behandlung akuter Bronchospasmus-Episoden. %medicine_name% wurde nicht zur Linderung akuter Symptome untersucht und zusätzliche Dosen sollten zu diesem Zweck nicht verwendet werden. Akute Symptome sollten mit einem inhalierten, kurzwirksamen beta2-Agonisten behandelt werden.
Zu Beginn der Behandlung mit %medicin_name% sollten Patienten, die regelmäßig orale oder inhalierte, kurzwirksame beta2-Agonisten (Z. B. 4-mal täglich) eingenommen haben, angewiesen werden, die regelmäßige Anwendung dieser Arzneimittel abzubrechen.
Übermäßiger Gebrauch von %medicine_name% Und Verwendung Mit Anderen Langwirksamen Beta2 - Agonisten
%medicin_name% sollte nicht häufiger als empfohlen, in höheren Dosen als empfohlen oder in Verbindung mit anderen LABA-haltigen Arzneimitteln angewendet werden, da eine überdosierung zur Folge haben kann. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkungen und Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßigem Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika berichtet. Patienten, die %medicine_name% verwenden, sollten aus irgendeinem Grund kein anderes Arzneimittel verwenden, das ein LABA enthält (Z. B. salmeterol, formoterolfumarat, arformoteroltartrat, indacaterol).
Lokale Wirkungen von Inhalativen Kortikosteroiden
In klinischen Studien ist die Entwicklung von lokalisierten Infektionen des Mundes und des Rachens mit Candida albicans bei Probanden aufgetreten, die mit %medicine behandelt wurden_name%. Wenn sich eine solche Infektion entwickelt, sollte Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (dh oralen) antimykotischen Therapie behandelt werden, während die Behandlung mit %medicine_name% fortgesetzt wird, aber manchmal muss die Therapie mit %medicine_name% unterbrochen werden. Raten Sie dem Patienten, den Mund nach dem einatmen mit Wasser zu Spülen, ohne zu schlucken, um das Risiko einer oropharyngealen candidiasis zu verringern.
Lungenentzündung
Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich Lungenentzündung, wurden bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) nach inhalativer Verabreichung von Kortikosteroiden, einschließlich fluticasonpropionat und ADVAIR DISKUS, berichtet. In 2 replizierten 1-Jahres-Studien bei 1.579 Patienten mit COPD wurde bei Patienten, die ADVAIR DISKUS 250/50 (7%) erhielten, eine höhere Inzidenz von Lungenentzündung berichtet als bei Patienten, die salmeterol 50 mcg (3%) erhielten. Die Inzidenz von Lungenentzündung bei den mit ADVAIR DISKUS behandelten Probanden war bei Probanden über 65 Jahren höher (9%) als bei Probanden unter 65 Jahren (4%).
In einer 3-Jahres-Studie an 6.184 Patienten mit COPD wurde bei Patienten, die ADVAIR DISKUS 500/50 erhielten, eine höhere Inzidenz von Lungenentzündung im Vergleich zu placebo berichtet (16% mit ADVAIR DISKUS 500/50, 14% mit fluticasonpropionat 500 mcg, 11% mit salmeterol 50 mcg und 9% mit placebo). Ähnlich wie in den einjährigen Studien mit ADVAIR DISKUS 250/50 war die Inzidenz von Lungenentzündung bei Probanden über 65 Jahren höher (18% mit ADVAIR DISKUS 500/50 gegenüber 10% mit placebo) als bei Probanden jünger als 65 Jahre (14% mit ADVAIR DISKUS 500/50 gegenüber 8% mit placebo).
Immunsuppression
Personen, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei anfälligen Kindern oder Erwachsenen, die Kortikosteroide verwenden, schwerwiegender oder sogar tödlich verlaufen. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten oder ordnungsgemäß immunisiert wurden, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wie die Dosis, der Weg und die Dauer der Verabreichung von Kortikosteroiden das Risiko einer disseminierten Infektion beeinflussen, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und / oder einer früheren kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit varicella zoster immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Wenn ein patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Vollständige VZIG-und IG-verschreibungsinformationen finden Sie in den jeweiligen Packungsbeilagen.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.
ICS sollte, wenn überhaupt, bei Patienten mit aktiven oder ruhenden Tuberkulose-Infektionen der Atemwege mit Vorsicht angewendet werden.systemische Pilz -, bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen; oder augenherpes simplex.
Übertragung von Patienten aus der Systemischen Kortikosteroidtherapie
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf ICS überführt wurden, da bei Patienten mit asthma während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch verfügbare ICS Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Nach dem Entzug von systemischen Kortikosteroiden sind einige Monate für die Wiederherstellung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion (HPA) erforderlich.
Patienten, die zuvor 20 mg oder mehr Prednison (oder ein äquivalent) eingenommen haben, sind möglicherweise am anfälligsten, insbesondere wenn Ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig abgesetzt wurden. Während dieser Zeit der HPA-Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz aufweisen, wenn Sie einem trauma, einer Operation oder einer Infektion (insbesondere gastroenteritis) oder anderen Zuständen ausgesetzt sind, die mit einem schweren Elektrolytverlust verbunden sind. Obwohl %medicine 1% während dieser Episoden Asthmasymptome kontrollieren kann, liefert es in empfohlenen Dosen systemisch weniger als normale physiologische Mengen an glucocorticoid und liefert NICHT die mineralocorticoidaktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle erforderlich ist.
In Zeiten von stress oder einem schweren Asthmaanfall sollten Patienten, die von systemischen Kortikosteroiden zurückgezogen wurden, angewiesen werden, die oralen Kortikosteroide (in großen Dosen) sofort wieder aufzunehmen und Ihre ärzte für weitere Anweisungen zu Kontaktieren. Diese Patienten sollten außerdem angewiesen werden, eine warnkarte bei sich zu tragen, aus der hervorgeht, dass Sie in Zeiten von stress oder einem schweren Asthmaanfall möglicherweise zusätzliche systemische Kortikosteroide benötigen.
Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, sollten nach der übertragung auf %medicine langsam von der systemischen Anwendung von Kortikosteroiden entwöhnt werden.%. Die prednisonreduktion kann erreicht werden, indem die tägliche prednisondosis um 2 reduziert wird.5 mg wöchentlich während der Therapie mit %medicine.%. Lunge Funktion (mittleres erzwungenes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde [FEV1] oder morgendlicher peak-exspiratorischer Fluss [AM PEF]), beta-agonistenanwendung und Asthmasymptome sollten während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden sorgfältig überwacht werden. Darüber hinaus sollten Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeit, Müdigkeit, Schwäche, übelkeit und Erbrechen sowie Hypotonie beobachtet werden.
Die übertragung von Patienten von der systemischen kortikosteroidtherapie auf %medicine_name% kann allergische Zustände entlarven, die zuvor durch die systemische kortikosteroidtherapie unterdrückt wurden (Z. B. rhinitis, Konjunktivitis, Ekzeme, arthritis, eosinophile Zustände).
Während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden können bei einigen Patienten trotz Aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion Symptome eines systemisch aktiven kortikosteroidentzugs (Z. B. Gelenk-und/oder Muskelschmerzen, Müdigkeit, depression) auftreten.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
Fluticasonpropionat, ein Bestandteil von %medicin_name%, hilft Häufig bei der Kontrolle von asthmasymptomen mit einer geringeren Unterdrückung der HPA-Funktion als therapeutisch äquivalente orale Dosen von Prednison. Da fluticasonpropionat in den Kreislauf aufgenommen wird und bei höheren Dosen systemisch aktiv sein kann, können die positiven Wirkungen von %medicine 2% bei der Minimierung DER hPa-Dysfunktion nur dann erwartet werden, wenn die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und einzelne Patienten auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden. Ein Zusammenhang zwischen den plasmaspiegeln von fluticasonpropionat und den hemmenden Wirkungen auf die stimulierte cortisolproduktion wurde nach 4-wöchiger Behandlung mit fluticasonpropionat-inhalationsaerosol gezeigt. Da eine individuelle Empfindlichkeit gegenüber Auswirkungen auf die cortisolproduktion besteht, sollten ärzte diese Informationen bei der Verschreibung dieses Arzneimittels berücksichtigen.%.
Aufgrund der Möglichkeit einer signifikanten systemischen Resorption von ICS bei empfindlichen Patienten sollten Patienten, die mit %medicin_name% behandelt wurden, sorgfältig auf Hinweise auf systemische kortikosteroideffekte untersucht werden. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Beobachtung von Patienten postoperativ oder in stressphasen auf Anzeichen einer unzureichenden nebennierenreaktion.
Es ist möglich, dass systemische kortikosteroideffekte wie hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung (einschließlich nebennierenkrise) bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten können, die empfindlich auf diese Effekte reagieren. Wenn solche Wirkungen auftreten, sollte %medicin_name% langsam reduziert werden, im Einklang mit anerkannten Verfahren zur Verringerung systemischer Kortikosteroide, und andere Behandlungen zur Behandlung von asthmasymptomen sollten in Betracht gezogen werden.
Wechselwirkungen Mit Starken Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren
Die Verwendung von starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) - Inhibitoren (Z. B. ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, Itraconazol, Nefazodon, nelfinavir, saquinavir, Ketoconazol, telithromycin) mit %medicine 1% wird nicht empfohlen, da erhöhte systemische Kortikosteroide und erhöhte kardiovaskuläre Nebenwirkungen auftreten können.
Paradoxe Bronchospasmen und Symptome der Oberen Atemwege
Wie bei anderen inhalierten Arzneimitteln kann %medicin_name% einen paradoxen Bronchospasmus hervorrufen, der lebensbedrohlich sein kann. Wenn nach der Dosierung mit %medicine_name% ein paradoxer Bronchospasmus Auftritt, sollte dieser sofort mit einem inhalierten, kurz wirkenden Bronchodilatator behandelt werden; %medicine_name% sollte sofort abgesetzt werden; und eine alternative Therapie sollte eingeleitet werden. Bei Patienten, die %medicine_name%erhielten, wurden Symptome eines kehlkopfkrampfes, einer Reizung oder Schwellung der oberen Atemwege wie stridor und ersticken berichtet.
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Hypotonie), einschließlich Anaphylaxie, können nach Verabreichung von %medicine%auftreten.
Kardiovaskuläre Und zentrale Nervensystemeffekte
Übermäßige beta-adrenerge stimulation wurde mit Anfällen, angina, Bluthochdruck oder Hypotonie, Tachykardie mit raten von bis zu 200 Schlägen/min, Arrhythmien, Nervosität, Kopfschmerzen, zittern, Herzklopfen, übelkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein und Schlaflosigkeit in Verbindung gebracht. Daher sollte %medicin_name%, wie alle Produkte, die sympathomimetische Amine enthalten, bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.
Salmeterol, ein Bestandteil von %medicin_name%, kann bei einigen Patienten einen klinisch signifikanten kardiovaskulären Effekt hervorrufen, gemessen an Pulsfrequenz, Blutdruck und / oder Symptomen. Obwohl solche Wirkungen nach Verabreichung von salmeterol in empfohlenen Dosen ungewöhnlich sind, muss das Arzneimittel möglicherweise abgesetzt werden, wenn Sie auftreten. Darüber hinaus wurde berichtet, dass beta-Agonisten elektrokardiogrammänderungen (EKG) hervorrufen, wie Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und st-segment-depression. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Große Dosen von inhalativem oder oralem salmeterol (12-bis 20-fache der empfohlenen Dosis) wurden mit einer klinisch signifikanten Verlängerung des QTc-Intervalls in Verbindung gebracht, die ventrikuläre Arrhythmien hervorrufen kann. Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßigem Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika berichtet.
Verringerung Der Knochenmineraldichte
Eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) wurde bei langfristiger Verabreichung von ICS-haltigen Produkten beobachtet. Die klinische Bedeutung von kleinen Veränderungen in der Knochenmineraldichte in Bezug auf die langfristige Folgen wie Bruch ist unbekannt. Patienten mit Hauptrisikofaktoren für einen verminderten Knochenmineralgehalt, wie verlängerte Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, postmenopausaler status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung oder chronischer Gebrauch von Arzneimitteln, die die Knochenmasse reduzieren können (Z. B. Antikonvulsiva, orale Kortikosteroide), sollten überwacht und mit festgelegten Pflegestandards behandelt werden.
2-Jahres-fluticasonpropionat-Studie
Eine 2-Jahres-Studie an 160 Probanden (Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren, Männer von 18 bis 50 Jahren) mit asthma, die zweimal täglich Fluorchlorkohlenwasserstoff (FCKW)-fluticasonpropionat-inhalationsaerosol 88 oder 440 mcg erhielten, zeigte zu keinem Zeitpunkt statistisch signifikante Veränderungen der BMD (24, 52, 76 und 104 Wochen doppelblindbehandlung), wie durch dual-energy-röntgenabsorptiometrie in lumbalen Regionen L1 bis L4 beurteilt.
Wirkung Auf das Wachstum
Oral inhalierte Kortikosteroide können bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen. Überwachen Sie das Wachstum von pädiatrischen Patienten, die %medicine_name% routinemäßig erhalten (Z. B. über stadiometrie). Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich %medicin_name%, zu minimieren, Titrieren Sie jeden Patienten’s Dosierung auf die niedrigste Dosierung, die effektiv kontrolliert seine / Ihre Symptome.
Glaukom und Katarakt
Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte wurden bei Patienten mit asthma nach längerer Verabreichung von ICS berichtet, einschließlich fluticasonpropionat, einem Bestandteil von %medicine 1%. Daher ist eine genaue überwachung bei Patienten mit Sehstörungen oder mit erhöhtem Augeninnendruck, Glaukom und/oder Katarakt in der Anamnese gerechtfertigt.
Eosinophile Zustände und Churg-Strauss-Syndrom
In seltenen Fällen können Patienten mit inhaliertem fluticasonpropionat, einem Bestandteil des Arzneimittels%%, systemische eosinophile Zustände aufweisen. Einige dieser Patienten weisen klinische Merkmale einer Vaskulitis auf, die mit dem Churg-Strauss-Syndrom übereinstimmen, einer Erkrankung, die Häufig mit einer systemischen kortikosteroidtherapie behandelt wird. Diese Ereignisse waren normalerweise, aber nicht immer, mit der Verringerung und/oder dem Entzug der oralen kortikosteroidtherapie nach Einführung von fluticasonpropionat verbunden. Fälle von schweren eosinophilen Zuständen wurden auch mit anderen ICS in diesem klinischen Umfeld berichtet. Ärzte sollten auf Eosinophilie, vaskulitischen Hautausschlag, Verschlechterung der lungensymptome, herzkomplikationen und/oder Neuropathie bei Ihren Patienten aufmerksam sein. Ein kausaler Zusammenhang zwischen fluticasonpropionat und diesen zugrunde liegenden Bedingungen wurde nicht festgestellt.
Koexistierende Bedingungen
%medicin_name% sollte wie alle Arzneimittel, die sympathomimetische Amine enthalten, bei Patienten mit krampfstörungen oder Thyreotoxikose und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine reagieren, mit Vorsicht angewendet werden. Es wurde berichtet, dass große Dosen des verwandten beta2-adrenozeptoragonisten albuterol bei intravenöser Verabreichung den bereits bestehenden diabetes mellitus und die Ketoazidose verschlimmern.
Hypokaliämie Und Hyperglykämie
Beta-adrenerge agonistenmedikamente können bei einigen Patienten zu einer signifikanten Hypokaliämie führen, möglicherweise durch intrazelluläres rangieren, was zu nachteiligen kardiovaskulären Wirkungen führen kann. Die Abnahme des serumkaliums ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Supplementierung. Klinisch signifikante Veränderungen des Blutzuckers und / oder serumkaliums wurden selten in klinischen Studien mit %medicin_name% in empfohlenen Dosen beobachtet.
Patientenberatung Informationen
Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung ).
Schwere Asthmabedingte Ereignisse
Informieren Sie Patienten mit asthma, dass LABA, wenn ES allein angewendet wird, das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts oder asthmabedingten Todes erhöht. Die verfügbaren Daten zeigen, dass das Risiko für diese Ereignisse nicht signifikant steigt, wenn ICS und LABA zusammen verwendet werden, Z. B. mit %medicine_name%.
Nicht Für Akute Symptome
Informieren Sie Patienten darüber, dass %medicine_name% nicht dazu gedacht ist, akute Asthmasymptome zu lindern, und zusätzliche Dosen sollten zu diesem Zweck nicht verwendet werden. Empfehlen Sie Patienten, akute Asthmasymptome mit einem inhalierten, kurzwirksamen beta2-Agonisten wie albuterol zu behandeln. Stellen Sie Patienten solche Medikamente zur Verfügung und weisen Sie Sie an, wie Sie verwendet werden sollen.
Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn einer der folgenden Symptome Auftritt:
- Abnehmende Wirksamkeit inhalativer, kurz wirkender beta2 - Agonisten
- Bedarf an mehr Inhalationen als üblich von inhalativen, kurzwirksamen beta2 - Agonisten
- Signifikante Abnahme der Lungenfunktion, wie vom Arzt beschrieben
Sagen Sie den Patienten, dass Sie die Therapie mit %medicine_name% nicht ohne ärztliche Anleitung Abbrechen sollten, da die Symptome nach absetzen erneut auftreten können.
Verwenden Sie keine Zusätzlichen langwirksamen Beta2 - Agonisten
Weisen Sie Patienten an, keine anderen LABA für asthma zu verwenden.
Lokale Effekte
Informieren Sie Patienten darüber, dass bei einigen Patienten lokalisierte Infektionen mit Candida albicans im Mund und Rachen aufgetreten sind. Wenn sich eine oropharyngeale candidiasis entwickelt, behandeln Sie Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (D. H. oralen) antimykotischen Therapie, während Sie die Therapie mit %medicine_name% fortsetzen, aber manchmal muss die Therapie mit %medicine_name% unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Raten Sie den Patienten, den Mund nach dem einatmen mit Wasser zu Spülen, ohne zu schlucken, um das soorrisiko zu verringern.
Lungenentzündung
Patienten mit COPD haben ein höheres Risiko für Lungenentzündung; weisen Sie Sie an, sich an Ihre Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn Sie Symptome einer Lungenentzündung entwickeln.
Immunsuppression
Warnen Sie Patienten mit immunsuppressiven Dosen von Kortikosteroiden, um eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden, und konsultieren Sie bei Exposition unverzüglich Ihren Arzt. Informieren Sie Patienten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose; Pilz -, bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen; oder augenherpes simplex.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
Beraten Sie Patienten, dass %medicin_name% systemische kortikosteroideffekte von hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung verursachen kann. Informieren Sie die Patienten darüber, dass während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Patienten sollten sich langsam von systemischen Kortikosteroiden erholen, wenn Sie auf %medicine 1% umsteigen.
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
Informieren Sie Patienten, dass sofortige überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Hypotonie), einschließlich Anaphylaxie, nach Verabreichung von %medicine%auftreten können. Patienten sollten das Medikament absetzen, wenn solche Reaktionen auftreten.
Verringerung Der Knochenmineraldichte
Weisen Sie Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine verminderte BMD darauf hin, dass die Verwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann.
Reduzierte Wachstumsgeschwindigkeit
Informieren Sie Patienten darüber, dass oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich fluticasonpropionat, eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten. Ärzte sollten das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die Kortikosteroide einnehmen, auf jedem Weg genau verfolgen.
Augeneffekte
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die langfristige Anwendung von ICS das Risiko einiger Augenprobleme (Katarakt oder Glaukom) erhöhen kann; erwägen Sie regelmäßige Augenuntersuchungen.
Risiken im Zusammenhang mit der Beta-Agonist-Therapie
Informieren Sie Patienten über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit beta2 - Agonisten wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schneller Herzfrequenz, zittern oder Nervosität.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Fluticasonpropionat
Fluticasonpropionat zeigte kein tumoriges Potenzial bei Mäusen in oralen Dosen von bis zu 1.000 mcg/kg (ungefähr das 5-fache des MRHDIDS auf mg/m2 - basis) für 78 Wochen oder bei Ratten in inhalationsdosen von bis zu 57 mcg/kg (weniger als das MRHDID auf mg/m2 - basis) für 104 Wochen.
Fluticasonpropionat induzierte keine Genmutation in prokaryotischen oder eukaryotischen Zellen in vitro. Bei kultivierten humanen peripheren Lymphozyten in vitro oder im in vivo - Maus-mikronukleustest wurde keine signifikante klastogene Wirkung beobachtet.
Es wurden keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fertilität bei Ratten in subkutanen Dosen von bis zu 50 µg/kg beobachtet (weniger als das MRHDID auf mg/m2 - basis). Prostata-Gewicht wurde deutlich reduziert.
Salmeterol
In einer 18-monatigen carcnogenitätsstudie an CD-Mäusen verursachte salmeterol in oralen Dosen von 1, 4 mg/kg und darüber (ungefähr das 10-fache des MRHDIDS basierend auf dem Vergleich der plasma-AUCs) einen dosisbedingten Anstieg der Inzidenz von glatter muskelhyperplasie, zystischer drüsenhyperplasie, leiomyomen der Gebärmutter und Ovarialzysten. Bei 0, 2 mg/kg wurden keine Tumoren beobachtet (ungefähr das 2-fache des MRHDIDS für Erwachsene, basierend auf dem Vergleich der AUCs).
In einer 24-monatigen oralen und inhalativen karzinogenitätsstudie an Sprague Dawley-Ratten verursachte salmeterol einen dosisbedingten Anstieg der Inzidenz von mesovar-leiomyomen und Ovarialzysten in Dosen von 0, 68 mg/kg und darüber (ungefähr das 80-fache des MRHDIDS auf mg/m2 - basis). Es wurden keine Tumoren mit 0,21 mg/kg beobachtet (ungefähr das 25-fache des MRHDIDS auf mg/m2 - basis). Diese Ergebnisse bei Nagetieren ähneln denen, die zuvor für andere beta-adrenerge Agonisten berichtet wurden. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für die menschliche Nutzung ist unbekannt.
Salmeterol erzeugte keine nachweisbare oder reproduzierbare Zunahme der mikrobiellen und säugetiergenmutation in vitro. Keine clastogene Aktivität trat in vitro in menschlichen Lymphozyten oder in vivo in einem Ratten-mikronukleustest auf. Bei Ratten, die mit salmeterol in oralen Dosen von bis zu 2 mg/kg behandelt wurden (ungefähr das 230-fache des MRHDIDS auf mg/m2 - basis), wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität festgestellt.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C. es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit %medicin_name% bei schwangeren. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide und beta2-Agonisten bei Labortieren teratogen sind, wenn Sie systemisch in relativ niedrigen Dosierungen verabreicht werden. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte %medicine_name% während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Frauen sollte geraten werden, Ihre ärzte zu Kontaktieren,wenn Sie Schwanger werden, während der Einnahme von %medicine 1%.
Fluticasonpropionat und Salmeterol:
Im Maus-reproduktionstest führte fluticasonpropionat in einer Dosis, die ungefähr der empfohlenen maximalen täglichen inhalationsdosis (MRHDID) beim Menschen entspricht (auf einer mcg/m2 - basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 150 mcg/kg), kombiniert mit salmeterol in einer Dosis, die ungefähr dem 580-fachen des MRHDIDS entspricht (auf einer mg/m2 - basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 10 mg/kg), zu Gaumenspalten, fetalem Tod, erhöhtem implantationsverlust und verzögerte Ossifikation. Diese Beobachtungen sind charakteristisch für Glukokortikoide. Es wurde keine entwicklungstoxizität bei kombinationsdosen von fluticasonpropionat bis zu etwa 1/5 des MRHDIDS (auf mcg/m2 - basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 40 mcg/kg) und Dosen von salmeterol bis zu etwa 80-facher MRHDID (auf mg/m2 - basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 1 mg / m .4 mg/kg).
Bei Ratten führte die Kombination von fluticasonpropionat in einer Dosis, die dem MRHDID entspricht (auf einer mcg / m2 - basis bei einer mütterlichen subkutanen Dosis von 100 mcg / kg) und einer Dosis salmeterol bei etwa 1.200-facher MRHDID (auf einer mg/m2 - basis bei einer mütterlichen oralen Dosis von 10 mg/kg), zu einem verringerten fetalen Gewicht, Nabelbruch, verzögerter Ossifikation und Veränderungen im okzipitalknochen. Bei der Kombination von fluticasonpropionat in einer Dosis von weniger als dem MRHDID (auf mcg/m2 - basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 30 mcg/kg) und einer Dosis von salmeterol bei etwa 120 mal der MRHDID (auf einer mg / m2 basis bei einer mütterlichen oralen Dosis von 1 mg / kg).
Fluticasonpropionat:
Mäuse und Ratten mit fluticasonpropionatdosen von weniger als oder äquivalent zum MRHDID (auf mcg/m2 - basis bei subkutanen mütterlichen Dosen von 45 bzw. 100 mcg/kg) zeigten eine fetale Toxizität, die für potente kortikosteroidverbindungen charakteristisch ist, einschließlich embryonaler wachstumsverzögerung, omphalozele, Gaumenspalte und verzögerter schädelknossifikation. Bei Ratten wurde keine Teratogenität in Dosen beobachtet, die ungefähr dem MRHDID entsprachen (mcg/m2 - basis bei mütterlichen inhalationsdosen bis zu 68,7 mcg/kg).
Bei Kaninchen wurden eine fetale Gewichtsreduktion und Gaumenspalte bei einer fluticasonpropionatdosis beobachtet, die unter dem MRHDID lag (auf mcg/m2 - basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 4 mcg/kg) kg). Es wurden jedoch keine teratogenen Wirkungen bei fluticasonpropionatdosen bis zum etwa 6-fachen des MRHDIDS berichtet (auf mcg / m2 - basis bei mütterlichen oralen Dosen bis zu 300 mcg / kg). In dieser Studie wurde kein fluticasonpropionat im plasma nachgewiesen, was mit der nach oraler Verabreichung nachgewiesenen geringen Bioverfügbarkeit übereinstimmt.
Fluticasonpropionat überquerte die Plazenta nach subkutaner Verabreichung
Nebenwirkungen
Die Verwendung von LABA kann zu folgendem führen:
- Schwere asthmabedingte Ereignisse – Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod
- Kardiovaskuläre und zentrale nervensystemeffekte
Die systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden kann zu folgendem führen:
- Candida albicans Infektion
- Lungenentzündung bei Patienten mit COPD
- Immunsuppression
- Hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung
- Verringerung der Knochenmineraldichte
- Wachstumseffekte
- Glaukom und Katarakt
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Erwachsene und Jugendliche Probanden Ab 12 Jahren
Die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit %medicin_name% in Tabelle 2 basiert auf zwei 12-wöchigen, placebokontrollierten, U.R. klinische Studien (Studien 1 und 3) und 1 aktiv kontrollierte 12-Woche U.R. klinische Studie (Studie 2). Insgesamt 1.008 Erwachsene und Jugendliche Probanden mit asthma (556 Frauen und 452 Männer), die zuvor allein mit albuterol, salmeterol oder ICS behandelt wurden, wurden zweimal täglich mit 2 Inhalationen von %medicine_name% 45/21 oder %medicine_name% 115/21, fluticasonpropionat CFC inhalationsaerosol (44-oder 110-mcg-Dosen), salmeterol CFC inhalationsaerosol 21 mcg oder placebo HFA inhalationsaerosol (44-oder 110-mcg. Die Durchschnittliche Expositionsdauer Betrug 71 bis 81 Tage in den aktiven Behandlungsgruppen im Vergleich zu 51 Tagen in der placebo-Gruppe.
Tabelle 2.max
Die Inzidenz häufiger Nebenwirkungen, die in Studie 4, einer 12-wöchigen nicht-US-klinischen Studie, bei 509 zuvor mit ICS behandelten Probanden berichtet wurden, die zweimal täglich mit 2 Inhalationen von %medicine,% 230/21, fluticasonpropionat CFC inhalationsaerosol 220 mcg oder 1 inhalation von ADVAIR DISKUS 500/50 behandelt wurden, war ähnlich den in Tabelle 2 gemeldeten inzidenzfällen.
Zusätzliche Nebenwirkungen
max.
Anomalien bei Labortests
In Studie 3 gab es weitere Berichte der Hyperglykämie bei Erwachsenen und Jugendlichen erhalten %medicine_name%, aber dies war nicht gesehen in den Studien 1 und 2.
Postmarketing Erfahrung
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen während der postapprovalen Anwendung einer beliebigen Formulierung von ADVAIR, fluticasonpropionat und/oder salmeterol unabhängig von der Indikation festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden entweder aufgrund Ihrer schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder Ihres kausalen Zusammenhangs mit ADVAIR, fluticasonpropionat und/oder salmeterol oder einer Kombination dieser Faktoren für die Aufnahme ausgewählt.
Herz-Kreislauf
Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern, Extrasystolen, supraventrikuläre Tachykardie), Hypertonie, ventrikuläre Tachykardie.
Ohr, Nase und Rachen
Aphonie, Ohrenschmerzen, Gesichts-und oropharynxödem, nasennebenhöhlenschmerzen, rhinitis, Halsschmerzen, Mandelentzündung.
Endokrine Und Metabolische
Cushing’ s-Syndrom, Cushingoid Merkmale, Wachstumsgeschwindigkeit Reduktion bei Kindern/Jugendliche, hyperkortizismus, Osteoporose.
Auge
Katarakte, Glaukom.
Verdauungstrakt
Dyspepsie, Xerostomie.
Hepatobiliäre Trakt Und Bauchspeicheldrüse
Abnormale leberfunktionstests.
Immunsystem
Sofortige und verzögerte überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag und seltene Ereignisse von Angioödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.
Infektionen und Befall
Ösophagus-candidiasis.
Muskel
Rückenschmerzen, myositis.
Neurologie
Parästhesien, Unruhe.
nicht Standortspezifisch
Fieber, Blässe.
Psychiatrie
Unruhe, aggression, Angst, depression. Verhaltensänderungen, einschließlich Hyperaktivität und Reizbarkeit, wurden sehr selten und hauptsächlich bei Kindern berichtet.
Atemwege
Asthma; Asthma Exazerbation; bruststauung; Engegefühl in der Brust; Husten; Dyspnoe; sofortiger Bronchospasmus; influenza; paradoxer Bronchospasmus; tracheitis; Keuchen; Lungenentzündung; Berichte über Symptome der oberen Atemwege von kehlkopfkrämpfen, Reizungen oder Schwellungen wie stridor oder ersticken.
Haut
Kontaktdermatitis, Prellungen, ekchymosen, photodermatitis, pruritus.
Urogenital
Dysmenorrhoe, unregelmäßiger Menstruationszyklus, entzündliche Erkrankungen des Beckens, vaginale candidiasis, vaginitis, vulvovaginitis.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
%medicin_name% wurde gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet, einschließlich kurzwirksamer beta2 - Agonisten, Methylxanthine und intranasaler Kortikosteroide, die Häufig bei Patienten mit asthma ohne Nebenwirkungen. Es wurden keine formellen Studien zur arzneimittelinteraktion mit %medicine_name%durchgeführt.
Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4
Fluticasonpropionat und salmeterol, die einzelnen Bestandteile des Arzneimittels, sind Substrate von CYP3A4. Die Verwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren (Z. B. ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, Itraconazol, Nefazodon, nelfinavir, saquinavir, Ketoconazol, telithromycin) mit %medicine_name% wird nicht empfohlen, da erhöhte systemische Kortikosteroide und erhöhte kardiovaskuläre Nebenwirkungen auftreten können.
Ritonavir
Fluticasonpropionat:
Eine arzneimittelinteraktionsstudie mit fluticasonpropionat und Nasenspray bei gesunden Probanden hat gezeigt, dass ritonavir (ein starker CYP3A4-inhibitor) die Plasma-fluticasonpropionat-Exposition signifikant erhöhen kann, was zu einer signifikant reduzierten serumcortisolkonzentration führt. Während der postmarketing-Anwendung gab es Berichte über klinisch signifikante arzneimittelwechselwirkungen bei Patienten, die fluticasonpropionat und ritonavir erhielten, was zu systemischen kortikosteroideffekten einschließlich Cushing führte’s-Syndrom und adrenaler suppression.
Ketoconazol
Fluticasonpropionat:
Die gleichzeitige Verabreichung von oral inhaliertem fluticasonpropionat (1.000 mcg) und Ketoconazol (200 mg einmal täglich) führte zu einem 1,9-fachen Anstieg der Plasma-fluticasonpropionat-Exposition und zu einer 45% igen Abnahme der plasma-cortisol-Fläche unter der Kurve (AUC), hatte jedoch keinen Einfluss auf die Ausscheidung von cortisol im Urin.
Salmeterol:
In einer arzneimittelinteraktionsstudie an 20 gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung von inhalativem salmeterol (50 mcg zweimal täglich) und oralem Ketoconazol (400 mg einmal täglich) über einen Zeitraum von 7 Tagen zu einer größeren systemischen Exposition gegenüber salmeterol (AUC erhöhte sich um das 16-fache und Cmax erhöhte sich um 1.4-Fach). Drei (3) Probanden wurden aufgrund von beta2-Agonisten-Nebenwirkungen zurückgezogen (2 mit verlängerter QTc und 1 mit Herzklopfen und Sinustachykardie). Obwohl es keinen statistischen Effekt auf die mittlere QTc gab, war die gleichzeitige Verabreichung von salmeterol und Ketoconazol im Vergleich zur Verabreichung von salmeterol und placebo mit einem häufigeren Anstieg der QTc-Dauer verbunden.
Monoaminoxidase-Hemmer und Trizyklische Antidepressiva
%medicine_name% sollte Patienten, die mit Monoaminoxidase-Hemmern oder trizyklischen Antidepressiva behandelt werden, oder innerhalb von 2 Wochen nach absetzen solcher Mittel mit äußerster Vorsicht verabreicht werden, da die Wirkung von salmeterol, einem Bestandteil von %medicine_name%, auf das Gefäßsystem kann durch diese Mittel potenziert werden.
Beta-Adrenerge Rezeptorblocker
Betablocker blockieren nicht nur die pulmonale Wirkung von beta-Agonisten wie salmeterol, einem Bestandteil des Arzneimittels%%, sondern können auch bei Patienten mit schwerem Bronchospasmus zu schweren Bronchospasmen führen Asthma. Daher sollten Patienten mit asthma normalerweise nicht mit Betablockern behandelt werden. Unter bestimmten Umständen kann es jedoch keine akzeptablen alternativen zur Verwendung von beta-adrenergen Blockern für diese Patienten geben; kardioselektive Betablocker könnten in Betracht gezogen werden, obwohl Sie mit Vorsicht verabreicht werden sollten.
Nicht–Kaliumsparende Diuretika
Die EKG-Veränderungen und / oder Hypokaliämie, die aus der Verabreichung von non resultieren können–potassiumsparing Diuretika (wie schleifendiuretika oder thiaziddiuretika) können durch beta-Agonisten wie salmeterol, einen Bestandteil des Arzneimittels%%, akut verschlechtert werden, insbesondere wenn die empfohlene Dosis des beta-Agonisten überschritten wird. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Wirkungen nicht bekannt ist, ist bei der Gleichbehandlung von %medicine und% with non Vorsicht geboten–kaliumsparende Diuretika.
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C. es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit %medicin_name% bei schwangeren. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide und beta2-Agonisten bei Labortieren teratogen sind, wenn Sie systemisch in relativ niedrigen Dosierungen verabreicht werden. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte %medicine_name% während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Frauen sollte geraten werden, Ihre ärzte zu Kontaktieren,wenn Sie Schwanger werden, während der Einnahme von %medicine 1%.
Fluticasonpropionat und Salmeterol:
Im Maus-reproduktionstest führte fluticasonpropionat in einer Dosis, die ungefähr der empfohlenen maximalen täglichen inhalationsdosis (MRHDID) beim Menschen entspricht (auf einer mcg/m2 - basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 150 mcg/kg), kombiniert mit salmeterol in einer Dosis, die ungefähr dem 580-fachen des MRHDIDS entspricht (auf einer mg/m2 - basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 10 mg/kg), zu Gaumenspalten, fetalem Tod, erhöhtem implantationsverlust und verzögerte Ossifikation. Diese Beobachtungen sind charakteristisch für Glukokortikoide. Es wurde keine entwicklungstoxizität bei kombinationsdosen von fluticasonpropionat bis zu etwa 1/5 des MRHDIDS (auf mcg/m2 - basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 40 mcg/kg) und Dosen von salmeterol bis zu etwa 80-facher MRHDID (auf mg/m2 - basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 1 mg / m .4 mg/kg).
Bei Ratten führte die Kombination von fluticasonpropionat in einer Dosis, die dem MRHDID entspricht (auf einer mcg / m2 - basis bei einer mütterlichen subkutanen Dosis von 100 mcg / kg) und einer Dosis salmeterol bei etwa 1.200-facher MRHDID (auf einer mg/m2 - basis bei einer mütterlichen oralen Dosis von 10 mg/kg), zu einem verringerten fetalen Gewicht, Nabelbruch, verzögerter Ossifikation und Veränderungen im okzipitalknochen. Bei der Kombination von fluticasonpropionat in einer Dosis von weniger als dem MRHDID (auf mcg/m2 - basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 30 mcg/kg) und einer Dosis von salmeterol bei etwa 120 mal der MRHDID (auf einer mg / m2 basis bei einer mütterlichen oralen Dosis von 1 mg / kg).
Fluticasonpropionat:
Mäuse und Ratten mit fluticasonpropionatdosen von weniger als oder äquivalent zum MRHDID (auf mcg/m2 - basis bei subkutanen mütterlichen Dosen von 45 bzw. 100 mcg/kg) zeigten eine fetale Toxizität, die für potente kortikosteroidverbindungen charakteristisch ist, einschließlich embryonaler wachstumsverzögerung, omphalozele, Gaumenspalte und verzögerter schädelknossifikation. Bei Ratten wurde keine Teratogenität in Dosen beobachtet, die ungefähr dem MRHDID entsprachen (mcg/m2 - basis bei mütterlichen inhalationsdosen bis zu 68,7 mcg/kg).
Bei Kaninchen wurden eine fetale Gewichtsreduktion und Gaumenspalte bei einer fluticasonpropionatdosis beobachtet, die unter dem MRHDID lag (auf mcg/m2 - basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 4 mcg/kg) kg). Es wurden jedoch keine teratogenen Wirkungen bei fluticasonpropionatdosen bis zum etwa 6-fachen des MRHDIDS berichtet (auf mcg / m2 - basis bei mütterlichen oralen Dosen bis zu 300 mcg / kg). In dieser Studie wurde kein fluticasonpropionat im plasma nachgewiesen, was mit der nach oraler Verabreichung nachgewiesenen geringen Bioverfügbarkeit übereinstimmt.
Fluticasonpropionat überquerte die Plazenta nach subkutaner Verabreichung an Mäuse und Ratten und oraler Verabreichung an Kaninchen.
Erfahrungen mit oralen Kortikosteroiden seit Ihrer Einführung in pharmakologischen, im Gegensatz zu physiologischen Dosen deutet darauf hin, dass Nagetiere anfälliger für teratogene Wirkungen von Kortikosteroiden sind als Menschen. Da die kortikosteroidproduktion während der Schwangerschaft natürlich zunimmt, benötigen die meisten Frauen außerdem eine niedrigere exogene kortikosteroiddosis und viele benötigen während der Schwangerschaft keine kortikosteroidbehandlung.
Salmeterol:
Keine teratogenen Wirkungen traten bei Ratten in salmeterol-Dosen auf, die ungefähr das 230-fache des MRHDID (auf mg/m2 - basis bei oralen mütterlichen Dosen bis zu 2 mg/kg) betrugen). Bei schwangeren niederländischen Kaninchen, denen salmeterol-Dosen verabreicht wurden, die ungefähr dem 25-fachen des MRHDIDS entsprachen (auf AUC-basis bei mütterlichen oralen Dosen von 1 mg/kg und höher), zeigte salmeterol fetale toxische Wirkungen, die charakteristisch auf die beta-adrenozeptor-stimulation zurückzuführen waren. Dazu gehörten Frühreife augenlidöffnungen, Gaumenspalte, brustbeinfusion, Gliedmaßen-und pfotenbeugung und verzögerte Ossifikation der frontalen Schädelknochen. Solche Wirkungen traten bei einer salmeterol-Dosis von etwa dem 10-fachen des MRHDIDS (auf AUC-basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 0) nicht auf.6 mg/kg).
Neuseeländische Weiße Kaninchen waren weniger empfindlich, da nur eine verzögerte Ossifikation der frontalen Schädelknochen bei einer salmeteroldosis von etwa dem 2.300-fachen des MRHDIDS (auf mg/m2 - basis bei einer mütterlichen oralen Dosis von 10 mg/kg) beobachtet wurde. Salmeterol xinafoat überquerte die Plazenta nach oraler Verabreichung an Mäuse und Ratten.
Nichtteratogene Wirkungen
Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhielten. Solche Säuglinge sollten sorgfältig überwacht werden.
Die Verwendung von LABA kann zu folgendem führen:
- Schwere asthmabedingte Ereignisse – Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod
- Kardiovaskuläre und zentrale nervensystemeffekte
Die systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden kann zu folgendem führen:
- Candida albicans Infektion
- Lungenentzündung bei Patienten mit COPD
- Immunsuppression
- Hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung
- Verringerung der Knochenmineraldichte
- Wachstumseffekte
- Glaukom und Katarakt
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Erwachsene und Jugendliche Probanden Ab 12 Jahren
Die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit %medicin_name% in Tabelle 2 basiert auf zwei 12-wöchigen, placebokontrollierten, U.R. klinische Studien (Studien 1 und 3) und 1 aktiv kontrollierte 12-Woche U.R. klinische Studie (Studie 2). Insgesamt 1.008 Erwachsene und Jugendliche Probanden mit asthma (556 Frauen und 452 Männer), die zuvor allein mit albuterol, salmeterol oder ICS behandelt wurden, wurden zweimal täglich mit 2 Inhalationen von %medicine_name% 45/21 oder %medicine_name% 115/21, fluticasonpropionat CFC inhalationsaerosol (44-oder 110-mcg-Dosen), salmeterol CFC inhalationsaerosol 21 mcg oder placebo HFA inhalationsaerosol (44-oder 110-mcg. Die Durchschnittliche Expositionsdauer Betrug 71 bis 81 Tage in den aktiven Behandlungsgruppen im Vergleich zu 51 Tagen in der placebo-Gruppe.
Tabelle 2.max
Die Inzidenz häufiger Nebenwirkungen, die in Studie 4, einer 12-wöchigen nicht-US-klinischen Studie, bei 509 zuvor mit ICS behandelten Probanden berichtet wurden, die zweimal täglich mit 2 Inhalationen von %medicine,% 230/21, fluticasonpropionat CFC inhalationsaerosol 220 mcg oder 1 inhalation von ADVAIR DISKUS 500/50 behandelt wurden, war ähnlich den in Tabelle 2 gemeldeten inzidenzfällen.
Zusätzliche Nebenwirkungen
max.
Anomalien bei Labortests
In Studie 3 gab es weitere Berichte der Hyperglykämie bei Erwachsenen und Jugendlichen erhalten %medicine_name%, aber dies war nicht gesehen in den Studien 1 und 2.
Postmarketing Erfahrung
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen während der postapprovalen Anwendung einer beliebigen Formulierung von ADVAIR, fluticasonpropionat und/oder salmeterol unabhängig von der Indikation festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden entweder aufgrund Ihrer schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder Ihres kausalen Zusammenhangs mit ADVAIR, fluticasonpropionat und/oder salmeterol oder einer Kombination dieser Faktoren für die Aufnahme ausgewählt.
Herz-Kreislauf
Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern, Extrasystolen, supraventrikuläre Tachykardie), Hypertonie, ventrikuläre Tachykardie.
Ohr, Nase und Rachen
Aphonie, Ohrenschmerzen, Gesichts-und oropharynxödem, nasennebenhöhlenschmerzen, rhinitis, Halsschmerzen, Mandelentzündung.
Endokrine Und Metabolische
Cushing’ s-Syndrom, Cushingoid Merkmale, Wachstumsgeschwindigkeit Reduktion bei Kindern/Jugendliche, hyperkortizismus, Osteoporose.
Auge
Katarakte, Glaukom.
Verdauungstrakt
Dyspepsie, Xerostomie.
Hepatobiliäre Trakt Und Bauchspeicheldrüse
Abnormale leberfunktionstests.
Immunsystem
Sofortige und verzögerte überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag und seltene Ereignisse von Angioödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie.
Infektionen und Befall
Ösophagus-candidiasis.
Muskel
Rückenschmerzen, myositis.
Neurologie
Parästhesien, Unruhe.
nicht Standortspezifisch
Fieber, Blässe.
Psychiatrie
Unruhe, aggression, Angst, depression. Verhaltensänderungen, einschließlich Hyperaktivität und Reizbarkeit, wurden sehr selten und hauptsächlich bei Kindern berichtet.
Atemwege
Asthma; Asthma Exazerbation; bruststauung; Engegefühl in der Brust; Husten; Dyspnoe; sofortiger Bronchospasmus; influenza; paradoxer Bronchospasmus; tracheitis; Keuchen; Lungenentzündung; Berichte über Symptome der oberen Atemwege von kehlkopfkrämpfen, Reizungen oder Schwellungen wie stridor oder ersticken.
Haut
Kontaktdermatitis, Prellungen, ekchymosen, photodermatitis, pruritus.
Urogenital
Dysmenorrhoe, unregelmäßiger Menstruationszyklus, entzündliche Erkrankungen des Beckens, vaginale candidiasis, vaginitis, vulvovaginitis.
Für %medicine_name%wurden keine Daten zur überdosierung von Menschen gemeldet.
%medicine_name% enthält sowohl fluticasonpropionat als auch salmeterol; daher gelten die mit einer überdosierung verbundenen Risiken für die unten beschriebenen Einzelkomponenten für %medicine_name%. Die Behandlung der überdosierung besteht aus dem absetzen von %medicin_name% zusammen mit der Einrichtung einer geeigneten symptomatischen und/oder unterstützenden Therapie. Die vernünftige Verwendung eines kardioselektiven beta-rezeptorblockers kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass ein solches Medikament Bronchospasmus hervorrufen kann. Bei überdosierung wird eine herzüberwachung empfohlen.
Fluticasonpropionat
Chronische überdosierung von fluticasonpropionat kann zu Anzeichen/Symptomen eines hyperkortizismus führen. Inhalation durch gesunde freiwillige einer Einzeldosis von 4,000 mcg fluticasonpropionat-inhalationspulver oder Einzeldosen von 1,760 oder 3,520 mcg fluticasonpropionat-CFC-inhalationsaerosol wurde gut vertragen. Fluticasonpropionat, das gesunden menschlichen Freiwilligen 7 bis 15 Tage lang zweimal täglich durch inhalationsaerosol in Dosierungen von 1.320 µg verabreicht wurde, wurde ebenfalls gut vertragen. Wiederholte orale Dosen von bis zu 80 mg täglich für 10 Tage bei gesunden Probanden und wiederholte orale Dosen von bis zu 20 mg täglich für 42 Tage bei Probanden wurden gut vertragen. Nebenwirkungen waren von leichter oder mittlerer schwere, und die Inzidenz war ähnlich in aktiven und placebo-Behandlungsgruppen.
Salmeterol
Die erwarteten Anzeichen und Symptome einer überdosierung von salmeterol sind übermäßige Beta-adrenerge stimulation und / oder auftreten oder übertreibung von Anzeichen und Symptomen einer beta-adrenergen stimulation (Z. B. Krampfanfälle, angina pectoris, Bluthochdruck oder Hypotonie, Tachykardie mit raten bis zu 200 Schlägen / min, Arrhythmien, Nervosität, Kopfschmerzen, zittern, Muskelkrämpfe, trockener Mund, Herzklopfen, übelkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein, Schlaflosigkeit, Hyperglykämie, Hypokaliämie, metabolische Azidose). Eine überdosierung mit salmeterol kann zu einer klinisch signifikanten Verlängerung des QTc-Intervalls führen, was zu ventrikulären Arrhythmien führen kann.
Wie bei allen inhalierten Sympathomimetika können Herzstillstand und sogar Tod mit einer überdosis salmeterol einhergehen.
%medicine_name%
Gesunde Probanden:
Kardiovaskuläre Wirkungen: Da systemische Pharmakodynamische Wirkungen von salmeterol normalerweise nicht bei der therapeutischen Dosis beobachtet werden, wurden höhere Dosen verwendet, um messbare Wirkungen zu erzielen.max. In diesen Studien wurden Pulsfrequenz, Blutdruck, QTc-Intervall, Glukose und/oder Kalium gemessen. Vergleichbare oder geringere Wirkungen wurden bei %medicine_name% im Vergleich zu ADVAIR DISKUS oder salmeterol allein beobachtet. Die Wirkung von salmeterol auf Pulsfrequenz und Kalium wurde durch das Vorhandensein verschiedener Mengen fluticasonpropionat in %medicine nicht verändert.%.
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achseneffekte: die potenzielle Wirkung von salmeterol auf die Wirkung von fluticasonpropionat auf die HPA-Achse wurde ebenfalls in 3 dieser Studien bewertet. Im Vergleich zu fluticasonpropionat-CFC-inhalationsaerosol hatte %medicin_name% eine geringere Wirkung auf die 24-Stunden-Ausscheidung von Cortisol im Urin und eine geringere oder vergleichbare Wirkung auf das 24-Stunden-serumcortisol. In diesen crossover-Studien an gesunden Probanden hatten %medicine_name% und ADVAIR DISKUS ähnliche Wirkungen auf Harn-und serumcortisol.
Probanden mit Asthma:
Kardiovaskuläre Wirkungen: in klinischen Studien mit %medicine_name% bei Erwachsenen und Jugendlichen Probanden ab 12 Jahren mit asthma waren die systemischen pharmakodynamischen Wirkungen von salmeterol (Pulsfrequenz, Blutdruck, QTc-Intervall, Kalium und Glukose) bei Patienten, die mit %medicine_name% behandelt wurden, ähnlich oder geringfügig niedriger als bei Patienten, die mit salmeterol CFC inhalationsaerosol behandelt wurden 21 mcg. Bei 61 Erwachsenen und Jugendlichen Probanden mit asthma, die %medicine_name% (45/21 oder 115/21 mcg) erhielten, wurde nach der ersten Dosis und nach 12 Wochen zweimal täglicher Therapie eine kontinuierliche 24-stündige elektrokardiographische überwachung durchgeführt, und es wurden keine klinisch signifikanten dysrhythmien festgestellt.
Die Wirkung von 21 behandlungstagen mit %medicine_name% 45/21 (2 Inhalationen zweimal täglich mit oder ohne spacer) oder ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inhalation zweimal täglich) wurde bei 31 Kindern im Alter von 4 bis 11 Jahren mit leichtem asthma untersucht. Es gab keine nennenswerten änderungen gegenüber dem Ausgangswert für QTc, Herzfrequenz oder systolischen und diastolischen Blutdruck.
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achseneffekte: eine 4-Wege-crossover-Studie bei 13 Probanden mit asthma verglich die Pharmakodynamik im steady state nach 4 Wochen zweimal täglicher Behandlung mit 2 Inhalationen von %medicine_name% 115/21, 1 inhalation von ADVAIR DISKUS 250/50 mcg, 2 Inhalationen von fluticasonpropionat HFA inhalationsaerosol 110 mcg und placebo. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der serumcortisol-AUC zwischen aktiven Behandlungen und placebo beobachtet. Mittlere 12-Stunden-serum-cortisol-AUC-Verhältnisse beim Vergleich der aktiven Behandlung mit placebo im Bereich von 0.9 zu 1.2. Bei keiner aktiven Behandlung wurden im Vergleich zu placebo statistisch oder klinisch signifikante Erhöhungen der Herzfrequenz oder des QTc-Intervalls beobachtet.
In einer 12-wöchigen Studie an Erwachsenen und Jugendlichen Probanden mit asthma wurde %medicine_name% 115/21 mit den einzelnen Komponenten fluticasonpropionat CFC inhalation aerosol 110 mcg und salmeterol CFC inhalation aerosol 21 mcg und placebo verglichen. Alle Behandlungen wurden zweimal täglich als 2 Inhalationen verabreicht. Nach 12-wöchiger Behandlung mit diesen therapeutischen Dosen Betrug das geometrische mittlere Verhältnis der cortisolausscheidung im Urin im Vergleich zum Ausgangswert 0.9 für %medicin_name% und fluticasonpropionat und 1.0 " für placebo und salmeterol. Darüber hinaus blieb die Fähigkeit, die cortisolproduktion als Reaktion auf stress zu erhöhen, wie Sie durch 30-minütige cosyntropin-stimulation bei 23 bis 32 Probanden pro Behandlungsgruppe beurteilt wurde, für die Mehrheit der Probanden intakt und war behandlungsübergreifend ähnlich. Drei (3) Probanden, die %medicine_name% 115/21 erhielten, hatten eine abnormale Reaktion (peak serum cortisol < 18 mcg / dL) nach der Dosierung, verglichen mit 1 Probanden, die placebo erhielten, 2 Probanden, die fluticasonpropionat 110 mcg erhielten, und 1 Probanden, die salmeterol erhielten.
In einer weiteren 12-wöchigen Studie an Erwachsenen und Jugendlichen Probanden mit asthma wurde %medicine_name% 230/21 (2 Inhalationen zweimal täglich) mit ADVAIR DISKUS 500/50 (1 inhalation zweimal täglich) und FLUTICASONPROPIONAT CFC inhalation aerosol 220 mcg (2 Inhalationen zweimal täglich) verglichen. Das geometrische mittlere Verhältnis der 24-stündigen cortisolausscheidung im Urin in Woche 12 im Vergleich zum Ausgangswert Betrug 0, 9 für alle 3 Behandlungsgruppen.
Die Wirkung von 21 behandlungstagen mit %medicine_name% 45/21 (2 Inhalationen zweimal täglich mit oder ohne spacer) oder ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inhalation zweimal täglich) auf serumcortisol wurde bei 31 Kindern im Alter von 4 bis 11 Jahren mit leichtem asthma untersucht. Es gab Reduktionen des serumcortisols gegenüber dem Ausgangswert in allen Behandlungsgruppen (14%, 22% und 13% für %medicine_name%, %medicine_name% mit spacer bzw. ADVAIR DISKUS).
Andere Fluticasonpropionat-Produkte
Probanden mit Asthma:
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achseneffekte: in klinischen Studien mit fluticasonpropionat-inhalationspulver in Dosierungen bis einschließlich 250 µg zweimal täglich gelegentlich abnormale kurze cosyntropintests (peak serum cortisol <18 mcg / dL (bewertet durch radioimmunoassay) wurden sowohl bei Probanden, die fluticasonpropionat erhielten, als auch bei Probanden, die placebo erhielten, festgestellt. Die Inzidenz von abnormalen tests bei 500 mcg zweimal täglich war größer als bei placebo. In einer 2-Jahres-Studie, die mit dem DISKHALER-Inhalationsgerät bei 64 Probanden mit leichtem, anhaltendem asthma (mean FEV1 91% der Patienten) randomisiert durchgeführt wurde fluticasonpropionat 500 mcg zweimal täglich oder placebo, kein Subjekt, das fluticasonpropionat erhielt, reagierte abnormal auf eine 6-stündige cosyntropin-infusion (peak serum cortisol <18 mcg/dL). Mit einer Spitzen cortisol-Schwelle von < 35 mcg / dL, 1 Subjekt, das fluticasonpropionat (4%) erhielt, hatte ein abnormales ansprechen nach 1 Jahr; wiederholungstests nach 18 Monaten und 2 Jahren waren normal. Ein anderes Subjekt, das fluticasonpropionat (5%) erhielt, hatte nach 2 Jahren eine abnormale Reaktion. Kein Subjekt unter placebo hatte nach 1 oder 2 Jahren ein abnormales ansprechen.
Andere Salmeterol Xinafoate Produkte
Probanden mit Asthma:
Kardiovaskuläre Wirkungen: Inhalatives salmeterol kann wie andere beta-adrenerge Agonisten dosisbedingte kardiovaskuläre Wirkungen und Wirkungen auf Blutzucker und/oder serumkalium hervorrufen. Die mit salmeterol-inhalationsaerosol verbundenen kardiovaskulären Wirkungen (Herzfrequenz, Blutdruck) treten mit ähnlicher Häufigkeit auf und sind von ähnlicher Art und schwere, wie Sie nach der Verabreichung von albuterol festgestellt wurden.
Die Auswirkungen steigender inhalationsdosen von salmeterol und standard-inhalationsdosen von albuterol wurden bei Freiwilligen und bei Patienten mit asthma untersucht. Salmeterol-Dosen von bis zu 84 mcg, die als inhalationsaerosol verabreicht wurden, führten zu herzfrequenzerhöhungen von 3 bis 16 Schlägen/ min, etwa das gleiche wie albuterol, das bei 180 mcg durch inhalationsaerosol (4 bis 10 Schläge/min) dosiert wurde). In 2 doppelblinden asthma-Studien erhielten Probanden, die entweder zweimal täglich 42 µg salmeterol-inhalationsaerosol (n = 81) oder viermal täglich 180 µg albuterol-inhalationsaerosol (n = 80) erhielten, eine kontinuierliche elektrokardiographische überwachung während vier 24-Stunden-Perioden; es wurden keine klinisch signifikanten dysrhythmien festgestellt.
Gleichzeitige Anwendung von %medicine_name% Mit Anderen Atemwegsmedikamenten
kurz wirkende Beta2 - Agonisten:
In drei 12-wöchigen klinischen Studien in den USA Betrug der Durchschnittliche tägliche Bedarf an zusätzlichen beta2-Agonisten bei 277 Probanden, die %medicine erhielten, etwa 1.2 Inhalationen / Tag und reichten von 0 bis 9 Inhalationen / Tag. Zwei Prozent (2%) der Probanden, die in diesen Studien %medicine erhielten, erhielten durchschnittlich 6 oder mehr Inhalationen pro Tag im Verlauf der 12-wöchigen Studien. Bei Probanden, die durchschnittlich 6 oder mehr Inhalationen pro Tag erhielten, wurde kein Anstieg der Häufigkeit kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse beobachtet.
Methylxanthine:
Die gleichzeitige Anwendung von intravenös oder oral verabreichten Methylxanthinen (Z. B. Aminophyllin, Theophyllin) durch Probanden, die %medicin_name% erhielten, wurde nicht vollständig untersucht. In fünf 12-wöchigen klinischen Studien (3 US-amerikanische und 2 nicht-US-amerikanische) Wiesen 45 Probanden, die zweimal täglich %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21 oder %medicine_name% 230/21 gleichzeitig mit einem Theophyllin-Produkt erhielten, ähnliche unerwünschte ereignisraten auf wie bei 577 Probanden, die %medicine_name% ohne Theophyllin erhielten.
Fluticasonpropionat Nasenspray:
Bei Probanden, die %medicine_name% in drei 12-wöchigen klinischen Studien in den USA erhielten, wurde kein Unterschied im Profil unerwünschter Ereignisse oder HPA-achseneffekte zwischen Probanden festgestellt, die FLONASE (fluticasonpropionat) Erhielten, Nasenspray, 50 mcg gleichzeitig (n = 89) und diejenigen, die nicht waren (n = 192).
Absorption
Fluticasonpropionat:
Gesunde Probanden: Fluticasonpropionat wirkt lokal in der Lunge; daher sagen Plasmaspiegel keine therapeutische Wirkung Voraus. Studien mit oraler Dosierung von markiertem und nicht markiertem Arzneimittel haben gezeigt, dass die orale systemische Bioverfügbarkeit von fluticasonpropionat vernachlässigbar ist (<1%), hauptsächlich aufgrund unvollständiger absorption und präsystemischer Metabolisierung im Darm und in der Leber. Im Gegensatz dazu wird der Großteil des an die Lunge abgegebenen fluticasonpropionats systemisch resorbiert.
Drei (3) placebokontrollierte crossover-Studien mit einer Einzeldosis wurden an gesunden Probanden durchgeführt: (1) eine Studie mit 4 Inhalationen von %medicine_name% 230/21, salmeterol CFC inhalation aerosol 21 mcg oder fluticasonpropionat CFC inhalation aerosol 220 mcg, (2) eine Studie mit 8 Inhalationen von %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21 oder %medicine_name% 230/21 und (3) eine Studie mit 4 Inhalationen von %medicine_name% 230/21; 2 Inhalationen von ADVAIR DISKUS 500/50; 4 Inhalationen VON fluticasonpropionat CFC Inhalation Aerosol 220 MCG; oder 1,010 MCG fluticasonpropionat intravenös gegeben. Spitzenplasmakonzentrationen von fluticasonpropionat wurden in 0 erreicht.33 1.5 Stunden und die von salmeterol wurden in 5 bis 10 Minuten erreicht.
Die spitzenplasmakonzentrationen von fluticasonpropionat (N = 20 Probanden) nach 8 Inhalationen von %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21 und %medicine_name% 230/21 betrugen durchschnittlich 41, 108 und 173 pg/mL.
Die systemische Exposition (N = 20 Probanden) bei 4 Inhalationen von %medicin_name% 230/21 Betrug 53% des Wertes des einzelnen Inhalators für fluticasonpropionat-CFC-inhalationsaerosol und 42% des Wertes des einzelnen Inhalators für salmeterol-CFC-inhalationsaerosol. Die spitzenplasmakonzentrationen von %medicin_name% für fluticasonpropionat (86 versus 120 pg/mL) und salmeterol (170 versus 510 pg/mL) waren im Vergleich zu einzelnen Inhalatoren signifikant niedriger.
Bei 15 gesunden Probanden war die systemische Exposition gegenüber fluticasonpropionat aus 4 Inhalationen von %medicine und% 230/21 (920/84 mcg) und 2 Inhalationen von ADVAIR DISKUS 500/50 (1,000/100 mcg) ähnlich zwischen den 2 Inhalatoren (i.e., 799 versus 832 pg•h/mL, beziehungsweise), aber etwa die Hälfte die systemische Exposition von 4 Inhalationen von fluticasone propionate FCKW-aerosol-inhalation 220 mcg (880 mcg, AUC = 1,543 pg•h/mL). Ähnliche Ergebnisse wurden für Spitzen-fluticasonpropionat-Plasmakonzentrationen (186 und 182 pg/mL aus %medicine_name% bzw. ADVAIR DISKUS bzw. 307 pg/mL aus dem fluticasonpropionat-FCKW-inhalationsaerosol) beobachtet). Absolute Bioverfügbarkeit von fluticasonpropionat war 5.3% und 5.5% nach Verabreichung von %medicine_name% bzw. ADVAIR DISKUS.
Probanden mit Asthma:
Eine doppelblinde crossover-Studie wurde an 13 Erwachsenen Probanden mit asthma durchgeführt, um die stationäre Pharmakokinetik von fluticasonpropionat und salmeterol nach Verabreichung von 2 Inhalationen von %medicine ® % 115/21 zweimal täglich oder 1 inhalation von ADVAIR DISKUS 250/50 zweimal täglich für 4 Wochen zu bewerten. Die systemische Exposition (AUC) von Fluticason-Propionat war ähnlich für %medicine_name% (274 pg•h/mL [95% CI: 150, 502]) und ADVAIR DISKUS (338 pg•h/mL [95% CI: 197, 581]).
Die Wirkung von 21 behandlungstagen mit %medicine_name% 45/21 (2 Inhalationen zweimal täglich mit oder ohne spacer) oder ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inhalation zweimal täglich) wurde in einer Studie mit 31 Kindern im Alter von 4 bis 11 Jahren mit leichtem asthma untersucht. Die systemische Exposition gegenüber fluticasonpropionat war ähnlich bei ADVAIR DISKUS und %medicine 1% mit einem spacer (138 pg•h/mL [95% CI: 69, 273] und 107 pg•h/mL [95% CI: 46, 252]) bzw. niedriger mit %medicine 2% ohne spacer (24 pg•h/mL [95% CI: 10, 60]).
Salmeterol Xinafoat:
Gesunde Probanden: Salmeterol xinafoat, ein ionensalz, dissoziiert in Lösung, so dass die salmeterol-und 1-hydroxy-2-naphthoesäure (xinafoat) - Eigenschaften unabhängig voneinander absorbiert, verteilt, metabolisiert und eliminiert werden. Salmeterol wirkt lokal in der Lunge, daher sagen Plasmaspiegel keine therapeutische Wirkung Voraus.
Die spitzenplasmakonzentrationen von salmeterol (N = 20 Probanden) nach 8 Inhalationen von %medicine_name% 45/21, %medicine_name% 115/21 und %medicine_name% 230/21 Lagen zwischen 220 und 470 pg/mL.
Bei 15 gesunden Probanden, die %medicine_name% 230/21 (920/84 mcg) und ADVAIR DISKUS 500/50 (1,000/100 mcg) erhielten, war die systemische Exposition gegenüber salmeterol höher (317 versus 169 pg&Stier;h/mL) und die spitzenkonzentrationen von salmeterol waren niedriger (196 versus 223 pg/mL) nach %medicine_name% im Vergleich zu ADVAIR DISKUS, obwohl die pharmakodynamischen Ergebnisse vergleichbar waren.
Probanden mit Asthma:
Aufgrund der geringen therapeutischen Dosis sind die systemischen salmeterolspiegel nach inhalation der empfohlenen Dosierungen niedrig oder nicht nachweisbar (zweimal täglich 42 µg salmeterol-inhalationsaerosol). Nach chronischer Verabreichung einer inhalationsdosis von 42 µg salmeterol-inhalationsaerosol zweimal täglich wurde salmeterol bei 6 Patienten mit asthma innerhalb von 5 bis 10 Minuten im plasma nachgewiesen; die Plasmakonzentrationen waren sehr niedrig, mit mittleren spitzenkonzentrationen von 150 pg / mL nach 20 Minuten und ohne Akkumulation bei wiederholten Dosen.
Eine doppelblinde crossover-Studie wurde an 13 Erwachsenen Probanden mit asthma durchgeführt, um die stationäre Pharmakokinetik von fluticasonpropionat und salmeterol nach Verabreichung von 2 Inhalationen von %medicine ® % 115/21 zweimal täglich oder 1 inhalation von ADVAIR DISKUS 250/50 zweimal täglich für 4 Wochen zu bewerten. Die systemische Exposition von salmeterol war ähnlich für %medicine_name% (53 pg•h/mL [95% CI: 17, 164]) und ADVAIR DISKUS (70 pg•h/mL [95% CI: 19, 254]).
Die Wirkung von 21 behandlungstagen mit %medicine_name% 45/21 (2 Inhalationen zweimal täglich mit oder ohne spacer) oder ADVAIR DISKUS 100/50 (1 inhalation zweimal täglich) wurde bei 31 Kindern im Alter von 4 bis 11 Jahren mit leichtem asthma untersucht. Die systemische Exposition von salmeterol war ähnlich für %medicine_name%, %medicine_name% mit Distanzstück und ADVAIR DISKUS (126 pg•h/mL [95% CI: 70, 225], 103 pg•h/mL [95% CI: 54, 200], und 110 pg•h/mL [95% CI: 55, 219], beziehungsweise).
Verteilung
Fluticasonpropionat:
Nach intravenöser Verabreichung war die anfängliche dispositionsphase für fluticasonpropionat schnell und stimmte mit seiner hohen lipidlöslichkeit und Gewebebindung überein. Das Verteilungsvolumen Betrug durchschnittlich 4,2 L / kg.
Der Prozentsatz an fluticasonpropionat, das an menschliche Plasmaproteine gebunden ist, beträgt durchschnittlich 99%. Fluticasonpropionat ist schwach und reversibel an Erythrozyten gebunden und nicht signifikant an menschliches transkortin gebunden.
Salmeterol:
Der an menschliche Plasmaproteine gebundene salmeterolanteil beträgt in vitro durchschnittlich 96% über den Konzentrationsbereich von 8 bis 7.722 ng salmeterolbasis pro milliliter, viel höhere Konzentrationen als nach therapeutischen Dosen von salmeterol.
Stoffwechsel
Fluticasonpropionat:
Die gesamtclearance von fluticasonpropionat ist hoch (durchschnittlich 1.093 mL/min), wobei die renale clearance ausmacht < 0,02% der Gesamtsumme. Der einzige zirkulierende Metabolit, der beim Menschen nachgewiesen wird, ist das 17β-carbonsäurederivat von fluticasonpropionat, das über den CYP3A4-Weg gebildet wird. Dieser Metabolit hatte eine geringere Affinität (ungefähr 1/2.000) als das elternarzneimittel für den glukokortikoidrezeptor von Humanem lungenzytosol in vitro und vernachlässigbare pharmakologische Aktivität in Tierversuchen. Andere Metaboliten, die in vitro mit kultivierten menschlichen hepatomzellen nachgewiesen wurden, wurden beim Menschen nicht nachgewiesen.
Salmeterol:
Salmeterol-base wird weitgehend durch Hydroxylierung metabolisiert, mit anschließender elimination vorwiegend im Kot. Es wurde weder im Urin noch im Kot eine signifikante Menge unveränderter salmeterolbasis nachgewiesen.
Eine in vitro - Studie mit menschlichen lebermikrosomen zeigte, dass salmeterol durch CYP3A4 weitgehend zu α-hydroxysalmeterol (aliphatische oxidation) metabolisiert wird. Ketoconazol, ein starker Inhibitor von CYP3A4, hemmte im wesentlichen vollständig die Bildung von α-hydroxysalmeterol in vitro.
Beseitigung
Fluticasonpropionat:
Nach intravenöser Dosierung zeigte fluticasonpropionat eine polyexponentielle Kinetik und hatte eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 7,8 Stunden. Weniger als 5% einer radioaktiv markierten oralen Dosis wurden als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden,der Rest als mutterarzneimittel und Metaboliten mit dem Kot. Terminale Halbwertszeit Schätzungen von fluticasonpropionat für %medicine_name%, ADVAIR DISKUS und fluticasonpropionat CFC inhalation aerosol waren ähnlich und durchschnittlich 5,6 Stunden.
Salmeterol:
Bei 2 gesunden Erwachsenen Probanden, die 1 mg radioaktiv markiertes salmeterol (als salmeterol xinafoat) oral erhielten, wurden über einen Zeitraum von 7 Tagen etwa 25% und 60% des radioaktiv markierten salmeterols im Urin bzw. Die Halbwertszeit der Terminalen elimination Betrug etwa 5,5 Stunden (nur 1 Stunde).
Das xinafoat-moiety hat keine offensichtliche pharmakologische Aktivität. Das xinafoat moiety ist hoch proteingebunden (> 99%) und hat eine lange eliminationshalbwertszeit von 11 Tagen. Es wurden keine Terminalen halbwertsschätzungen für salmeterol nach Verabreichung von %medicine_name%berechnet.
Verfügbar in Ländern
Finden Sie im Land:
ICS/LABE (n = 17,537)a |
ICS (n = 17,552)a |
ICS/LABE vs. ICS Hazard Ratio (95% CI)b |
|
Schwerwiegendes asthma-Ereignisc | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Asthma-bedingter Tod | 2 | 0 | |
Asthma-bedingte intubation (endotracheal) |
1 | 2 | |
Asthma-bedingter Krankenhausaufenthalt (≥24-Stunden-Aufenthalt) |
115 | 105 | |
ICS = Inhalatives Kortikosteroid; LABA = Lang wirkender Beta2 - adrenerger Agonist. a Randomisierte Probanden, die mindestens 1 Dosis studienmedikament eingenommen hatten. Geplante Behandlung zur Analyse. B Geschätzt unter Verwendung eines Cox proportional hazards model für time to first event mit baseline hazards stratified by each of the 3 trials. c Anzahl der Probanden mit Ereignis, das innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Anwendung des studienarzneimittels oder 7 Tage nach dem letzten Datum des studienarzneimittels auftrat, je nachdem, welches Datum später war. Probanden können ein oder mehrere Ereignisse haben, aber nur das erste Ereignis wurde zur Analyse gezählt. Ein einzelner, geblendet, unabhängig vergabeausschuss bestimmt, ob die Ereignisse waren asthma verwandt. |