Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden beschrieben
an anderer Stelle in der Kennzeichnung:
- Schwere Infektionen
- Magen-Darm-Perforationen
- Laborparameter
- Immunsuppression
- überempfindlichkeitsreaktionen, Einschließlich Anaphylaxie
- Demyelinisierende Störungen
- Aktive Lebererkrankung und Leberfunktionsstörung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden
unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien von
ein Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden
Drogen und kann nicht Vorhersagen, die raten in einer breiteren Patientenpopulation beobachtet in
klinische Praxis.
klinische Studien Mit Rheumatoider Arthritis
Patienten, die mit Intravenösem %medicine_name% (%medicine_name%-IV) behandelt wurden
Die %medicine_name% - IV-Daten bei rheumatoider arthritis (RA) umfassen
5 doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Studien. In diesen Studien Patienten
empfangene Dosen von %medicine_name% - IV 8 mg pro kg Monotherapie (288 Patienten), %medicine_name% - IV
8 mg pro kg in Kombination mit DMARDs (einschließlich Methotrexat) (1582
Patienten) oder %medicin_name% - IV 4 mg pro kg in Kombination mit Methotrexat (774
Patient).
Die ganze Exposition der Bevölkerung umfasst alle Patienten, die in
Registrierung Studien erhalten, die mindestens eine Dosis der %medicine_name%- - - IV. Von den 4009
Patienten in dieser population, 3577 erhielten Behandlung für mindestens 6 Monate,
3309 für mindestens ein Jahr; 2954 erhielt Behandlung für mindestens 2 Jahre und
2189 für 3 Jahre.
Alle Patienten in diesen Studien hatten mäßig bis stark
aktive rheumatoide arthritis. Die Studienpopulation hatte ein Durchschnittsalter von 52 Jahren,
82% waren weiblich und 74% Kaukasisch.
Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren schwerwiegend
Infektion. Die am häufigsten berichteten
Nebenwirkungen in kontrollierten Studien bis zu 24 Wochen (in mindestens
5% der Patienten, die mit %medicine_name%-IV Monotherapie oder in Kombination mit
DMARDs) waren Infektionen der oberen Atemwege, nasopharyngitis, Kopfschmerzen,
Bluthochdruck und erhöhte ALT.
Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund
zu Nebenwirkungen während der doppelblinden, placebokontrollierten Studien
war 5% für Patienten, die %medicine 1%-IV und 3% für placebo-behandelte Patienten. Der
die häufigsten Nebenwirkungen, die ein absetzen von %medicin_name%-IV erforderten, waren
erhöhte hepatische transaminase-Werte (pro Protokollanforderung) und schwere
Infektion.
Gesamtinfektionen
In der 24-Woche kontrollierte klinische Studien, die rate von
Infektionen in der %medicine_name%-IV-Monotherapie-Gruppe Betrug 119 Ereignisse pro 100
patientenjahre und war in der Methotrexat-Monotherapie-Gruppe ähnlich. Preis
von Infektionen in der 4 mg pro kg und 8 mg pro kg %medicine 2% - IV plus DMARD-Gruppe
waren 133 bzw. 127 Ereignisse pro 100 patientenjahre im Vergleich zu 112
Ereignisse pro 100 patientenjahre in der placebo plus DMARD-Gruppe. Die am häufigsten
gemeldete Infektionen (5% bis 8% der Patienten) waren Obere Atemwege
Infektionen und nasopharyngitis.
Die gesamtinfektionsrate mit %medicin_name% - IV im all
expositionspopulation blieb im Einklang mit den raten in den kontrollierten Perioden von
Studie.
Schwere Infektionen
In der 24-Woche kontrollierte klinische Studien, die rate von
schwere Infektionen in der %medicine_name%-IV-Monotherapie-Gruppe Betrug 3,6 pro 100
patientenjahre im Vergleich zu 1,5 pro 100 patientenjahre in der methotrexatgruppe.
Die rate der schweren Infektionen in der 4 mg pro kg und 8 mg pro kg %medicine 2% - IV
die DMARD-Gruppe Betrug 4,4 bzw. 5,3 Ereignisse pro 100 patientenjahre,
im Vergleich zu 3,9 Ereignissen pro 100 patientenjahren in der placebo plus DMARD-Gruppe.
In der vollexpositionspopulation beträgt die Gesamtrate von
schwere Infektionen blieben im Einklang mit den raten in den kontrollierten Perioden von
Studie. Die häufigsten schweren Infektionen waren Lungenentzündung, Harnwege
Infektion der Atemwege, cellulitis, herpes zoster, gastroenteritis, Divertikulitis,
sepsis und bakterielle arthritis. Fälle von opportunistischen Infektionen waren
berichten.
Magen-Darm-Perforationen
Während der 24-Woche kontrollierte klinische Studien, die
die Gesamtrate der gastrointestinalen perforation Betrug 0,26 Ereignisse pro 100
patientenjahre mit %medicine_name% - IV Therapie.
In der vollexpositionspopulation beträgt die Gesamtrate von
gastrointestinale perforation blieb im Einklang mit den raten in der kontrollierten
Perioden der Studien. Berichte über gastrointestinale perforation waren in Erster Linie
berichtet als Komplikationen der Divertikulitis einschließlich generalisierter eitriger
peritonitis, untere GI-perforation, Fistel und Abszess. Die meisten Patienten, die
entwickelte gastrointestinale Perforationen nahmen begleitende nichtsteroidale
entzündungshemmende Medikamente( NSAIDs), Kortikosteroide oder Methotrexat. Der relative Beitrag dieser begleitenden
Medikamente im Vergleich zu %medicine_name% - IV zur Entwicklung von GI-Perforationen ist nicht
bekannt.
Infusionsreaktionen
In der 24-Woche kontrollierte klinische Studien, nachteilig
Ereignisse im Zusammenhang mit der infusion (während oder innerhalb von 24 Stunden nach der
Beginn der infusion) wurden bei 8% und 7% der Patienten in den 4 mg pro kg berichtet
und 8 mg pro kg %medicine 2% - IV plus DMARD-Gruppe, im Vergleich zu 5% der
Patienten in der placebo plus DMARD-Gruppe. Das am häufigsten gemeldete Ereignis auf
die 4 mg pro kg und 8 mg pro kg Dosis während der infusion war Hypertonie (1%
für beide Dosen), während das am häufigsten berichtete Ereignis innerhalb von 24
Stunden nach Beendigung einer infusion waren Kopfschmerzen (1% für beide Dosen) und Haut
Reaktionen (1% für beide Dosen), einschließlich Hautausschlag, pruritus und Urtikaria. Diese Ereignisse
waren nicht Behandlung einschränkend.
Anaphylaxie
Überempfindlichkeitsreaktionen, die eine Behandlung erfordern
absetzen, einschließlich Anaphylaxie, im Zusammenhang mit %medicin_name% - IV waren
berichtet in 0.1% (3 von 2644) in den 24 Wochen, kontrollierten Studien und in 0.2%
(8 von 4009) in der Gesamtbevölkerung. Diese Reaktionen waren im Allgemeinen
beobachtet während der zweiten bis vierten infusion von %medicin_name% - IV. Angemessen
eine medizinische Behandlung sollte für den sofortigen Gebrauch im Falle eines
schwere überempfindlichkeitsreaktion.
Laboranomalien
Neutropenie
In der 24-Woche, kontrollierte klinische Studien, nimmt in
neutrophilenzahlen unter 1000 pro mm & sup3; aufgetreten in 1.8% und 3.4% der Patienten in
die 4 mg pro kg und 8 mg pro kg %medicine 2%-IV plus DMARD-Gruppe, beziehungsweise,
im Vergleich zu 0.1% der Patienten in der placebo plus DMARD-Gruppe. Etwa
die Hälfte der Fälle von ANC unter 1000 pro mm & sup3; aufgetreten innerhalb 8 Wochen nach
Beginn der Therapie. Abnahme der neutrophilenzahl unter 500 pro mm & sup3; trat in
0.4% und 0,.3% der Patienten in der 4 mg pro kg und 8 mg pro kg %medicine 2% - IV plus
DMARD im Vergleich zu 0.1% der Patienten im placebo plus DMARD
Gruppe. Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen der Abnahme der Neutrophilen unten
1000 pro mm & sup3; und das auftreten von schweren Infektionen.
In der allexpositionspopulation, das Muster und die Inzidenz
von Abnahmen der neutrophilenzahl blieb im Einklang mit dem, was in der
24 Wochen kontrollierte klinische Studien.
Thrombozytopenie
In der 24-Woche, kontrollierte klinische Studien, nimmt in
thrombozytenzahlen unter 100.000 pro mm & sup3; traten bei 1,3% und 1,7% der Patienten auf
4 mg pro kg und 8 mg pro kg %medicin_name% - IV plus DMARD, jeweils im Vergleich zu
0,5% der Patienten unter placebo plus DMARD, ohne damit verbundene blutungsereignisse.
In der allexpositionspopulation, das Muster und die Inzidenz
von Abnahmen der Thrombozytenzahl blieb im Einklang mit dem, was in der
24 Wochen kontrollierte klinische Studien.
Erhöhte Leberenzyme
Leber-Enzym-Anomalien sind in Tabelle 1 zusammengefasst. In
Patienten mit leberenzym-Erhöhung, Modifikation der Behandlung
Regime, wie Verringerung der Dosis von begleitendem DMARD, Unterbrechung von
%medicine_name% - IV, oder Verringerung der %medicine_name%-IV Dosis, führte zu einer Abnahme oder
Normalisierung der Leberenzyme. Diese
Erhöhungen waren nicht mit klinisch relevanten Erhöhungen der direkten
bilirubin, noch waren Sie mit klinischen Anzeichen von hepatitis assoziiert oder
Leberinsuffizienz.max.3
2 |
1 |
2 |
0.3 |
> 5x ULN |
0.7 |
0.4 |
0.1 |
0.2 |
< 0.1 |
ALT (U/L) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
> ULN bis 3x ULN |
36 |
33 |
45 |
48 |
23 |
> 3x ULN bis 5x ULN |
1 |
4 |
5 |
5 |
1 |
> 5x ULN |
0.7 |
1 |
1.3 |
1.5 |
0.3 |
ULN = Obergrenze der Normalen
*Eine Beschreibung dieser Studien finden Sie in Abschnitt 14, Klinische Studien. |
In der vollexpositionspopulation sind die Erhöhungen in ALT und
AST blieb im Einklang mit dem, was in der 24-Woche gesehen wurde, kontrollierte klinische
Studien
Lipide
Erhöhungen der lipidparameter (Gesamtcholesterin, LDL,
HDL, Triglyceride) wurden zunächst nach 6 Wochen nach Beginn der
%medicine_name% - IV in den kontrollierten 24 Wochen klinischen Studien. Zuwächse wurden beobachtet
zu diesem Zeitpunkt und blieb danach stabil. Anstieg der Triglyceride
zu Niveaus über 500 mg pro dL wurden selten beobachtet. Veränderungen in anderen Lipiden
Parameter von baseline bis Woche 24 wurden ausgewertet und sind unten zusammengefasst:
- Mittlerer LDL-Anstieg um 13 mg pro dL in der %medicine_name% 4 mg
pro kg + DMARD-arm, 20 mg pro dL in %medicine,% 8 mg pro kg + DMARD und 25 mg pro
dL in %medicine_name% 8 mg pro kg Monotherapie.
- Mittlere HDL erhöhte sich um 3 mg pro dL in der %medicine_name% 4 mg pro
kg + DMARD-arm, 5 mg pro dL in %medicine_name% 8 mg pro kg + DMARD und 4 mg pro dL in
%medicin_name% 8 mg pro kg Monotherapie.
- Mittlere LDL / HDL-ratio um durchschnittlich 0 erhöht.14 in der
%medicine_name% 4 mg pro kg + DMARD arm, 0.15 in der %medicin_name% 8 mg pro kg + DMARD, und 0.26
in %medicin_name% 8 mg pro kg Monotherapie.
- apob / ApoA1-Verhältnisse waren im wesentlichen unverändert in
%medicine_name% - behandelte Patienten.
Erhöhte Lipide reagierten auf lipidsenker.
In der all-expositionspopulation sind die Erhöhungen der lipidparameter
blieb im Einklang mit dem, was in der 24-Woche gesehen wurde, kontrollierte klinische
Irrungen.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht Potenzial für
Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung ist stark abhängig von der
Empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich ist die beobachtete Inzidenz
der Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) Positivität in einem assay kann sein
beeinflusst durch verschiedene Faktoren, einschließlich assay-Methodik, Probenhandling,
Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitmedikamente und Grunderkrankungen.
Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen tocilizumab in
die unten beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien
oder zu anderen Produkten kann irreführend sein.
In den 24 Wochen kontrollierten klinischen Studien wurden insgesamt
2876 Patienten wurden auf anti-tocilizumab-Antikörper getestet. Sechsundvierzig
Patienten (2%) entwickelten positive anti-tocilizumab-Antikörper, von denen 5 hatte
assoziierte, medizinisch signifikante überempfindlichkeitsreaktion, die zu
Rücknahme. Dreißig Patienten (1%) entwickelten neutralisierende Antikörper.
Malignome
Während der 24-Woche, kontrollierter Zeitraum der Studien, 15
Maligne Erkrankungen wurden bei Patienten diagnostiziert, die %medicine_name%-IV erhielten, im Vergleich zu 8
Malignome bei Patienten in den Kontrollgruppen. Exposure-adjusted Inzidenz war
ähnlich in den %medicine_name% - IV Gruppen (1,32 Ereignisse pro 100 patientenjahre) und in den
placebo plus DMARD-Gruppe (1,37 Ereignisse pro 100 patientenjahre).
In der allexpositionspopulation ist die malignitätsrate
blieb im Einklang mit der in der 24-wöchigen kontrollierten Periode beobachteten rate.
sonstige Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die bei 2% oder mehr von Patienten mit
4 oder 8 mg pro kg %medicine 2% - IV plus DMARD und mindestens 1% größer als die
beobachtet bei Patienten unter placebo plus DMARD sind in Tabelle 2 zusammengefasst.max
Andere seltene und medizinisch relevante Nebenwirkungen
auftreten bei einer Inzidenz von weniger als 2% bei rheumatoider arthritis behandelten Patienten
mit %medicine_name%-IV in kontrollierten Studien waren:
Infektionen und Befall: oraler herpes simplex
Magen-Darm-Erkrankungen: stomatitis, Magen
Geschwür
Untersuchungen: Gewicht erhöht, gesamtbilirubin
erhöht
Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems: Leukopenie
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle:
ödeme periphere
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:
Dyspnoe, Husten
Augenerkrankungen: Konjunktivitis
Nierenerkrankungen: nephrolithiasis
Endokrine Störungen: Hypothyreose
klinische Studien Mit Rheumatoider Arthritis
Patienten behandelt mit Subkutanen %medicine_name% (%medicine_name% - SC)
Die %medicine_name% - SC-Daten bei rheumatoider arthritis (RA) umfassen
2 doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Studien. Studie SC-ich war ein
nicht-minderwertigkeitsstudie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von tocilizumab verglichen wurde.
mg jede Woche subkutan (SC) und 8 mg/kg intravenös (IV)
alle vier Wochen bei 1262 Erwachsenen Probanden mit rheumatoider arthritis. Studie SC-II
war eine placebokontrollierte überlegenheitsstudie, die die Sicherheit und
die Wirksamkeit von tocilizumab 162 mg, verabreicht jede zweite Woche SC oder placebo in
656 Patienten. Alle Patienten in beiden Studien erhielten hintergrund nicht-biologisch
DMARDs.
Die beobachtete Sicherheit für %medicine_name% administriert
subkutan mit dem bekannten Sicherheitsprofil der intravenösen
%medicine_name%, mit Ausnahme von Reaktionen an der Injektionsstelle, die häufiger waren
mit %medicine_name% - SC im Vergleich zu placebo SC Injektionen (IV arm).
Reaktionen an der Injektionsstelle
In der 6-monatigen kontrollperiode, in SC-I, die Häufigkeit von
Reaktionen an der Injektionsstelle waren 10,1% (64/631) und 2,4% (15/631) für die wöchentliche
%medicine_name%-SC und placebo SC (IV-arm) - Gruppen, beziehungsweise. In SC-II, die
die Häufigkeit der Reaktionen an der Injektionsstelle Betrug 7,1% (31/437) und 4,1% (9/218) für
die jede zweite Woche SC %medicine 50% und placebo-Gruppen, beziehungsweise. Diese
Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Erythem, pruritus, Schmerzen und Hämatomen) waren
leichter bis mäßiger Schweregrad. Die Mehrheit beschloss ohne Behandlung und
keiner erforderte das absetzen von Medikamenten.
Immunogenität
In der 6-monatigen kontrollperiode in SC-I, 0.8% (5/625) in
der %medicine_name% - SC arm und 0.8% (5/627) im IV arm entwickelten anti-tocilizumab
Antikörper; von diesen entwickelten alle neutralisierende Antikörper. In SC-II, 1.6%
(7/434) im %medicine_name%-SC arm verglichen mit 1.4% (3/217) im placebo arm
entwickelte anti-tocilizumab-Antikörper; davon 1,4% (6/434) in der %medicine - % - SC
arm und 0,5% (1/217) im placebo-arm entwickelten ebenfalls neutralisierende Antikörper.
Insgesamt 1454 (>99%) Patienten, die
%medicine_name% - SC in der all exposure group wurden auf anti-tocilizumab getestet
Antikörper. Dreizehn Patienten (0,9%) entwickelten anti-tocilizumab-Antikörper,
und von diesen entwickelten 12 Patienten (0,8%) neutralisierende Antikörper.
Die rate stimmt mit der vorherigen intravenösen überein
Erfahrung. Keine Korrelation der antikörperentwicklung mit unerwünschten Ereignissen oder Verlust von
klinische Reaktion wurde beobachtet.
Laboranomalien
Neutropenie
Während der routinemäßigen laborüberwachung im 6-Monat
kontrollierte klinische Studien, eine Abnahme der neutrophilenzahl unter 1 x 109 / L
bei 2,9% und 3,7% der Patienten, die ein Medikament erhielten,
andere Woche, beziehungsweise.
Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen Abnahmen in
Neutrophilen Granulozyten auf unter 1 x 109/L und das auftreten von schwerwiegenden
Infektion.
Thrombozytopenie
Während der routinemäßigen laborüberwachung im %medicine_name% - SC
6-monatige kontrollierte klinische Studien, keiner der Patienten hatte eine Abnahme in
Thrombozytenzahl zu ≤50,000 / mm³.
Erhöhte Leberenzyme
Während der routinemäßigen laborüberwachung im 6-Monat
kontrollierte klinische Studien, Erhöhung von ALT oder AST ≥3 x ULN traten in
6,5% und 1,4% der Patienten, die %medicine_name%-SC wöchentlich und 3,4%
und 0,7% erhalten %medicine_name% SC jede zweite Woche.
lipidparameter Erhebungen
Während der routinemäßigen laborüberwachung im %medicine_name% - SC
6-monatige klinische Studien, 19% der Patienten dosiert wöchentlich und 19,6% der Patienten
jede zweite Woche dosiert und 10,2% der Patienten unter placebo erlebten anhaltende
Erhöhungen des gesamtcholesterins > 6.2 mmol/l (240 mg/dL), bei 9%, 10,4% und
5,1% erleben einen anhaltenden Anstieg des LDL auf 4,1 mmol/l (160 mg / dL)
empfangen von %medicine_name% - SC wöchentlich, jede zweite Woche und placebo.
klinische Studien Erfahrung in Riesenzellarteriitis
Patienten behandelt mit Subkutanen %medicine_name% (%medicine_name% - SC)
Die Sicherheit von subkutanem %medicine_name% (tocilizumab) wurde
Studie in einer Phase-III-Studie (WA28119) mit 251 GCA-Patienten. Insgesamt
patientenjahre Dauer in der %medicine_name% GCA alle expositionspopulation war 138.5
patientenjahre während der 12-monatigen doppelblinden, placebokontrollierten phase der
Studie. The overall safety profile observed in the %medicine and% treatment groups was
im Allgemeinen im Einklang mit dem bekannten Sicherheitsprofil von %medicine.%. Es gab eine
insgesamt höhere Inzidenz von Infektionen bei GCA-Patienten im Vergleich zu RA-Patienten.
Die Infektionsrate / schwere infektionsereignisse Betrug 200.2/9.7 Veranstaltungen pro 100
patientenjahre in der %medicine_name% weekly Gruppe und 160.2/4.4 Ereignisse pro 100 Patienten
Jahre in der %medicine_name% jede zweite Woche Gruppe im Vergleich zu 156.0/4.2 Veranstaltungen pro
100 patientenjahre im placebo + 26 Wochen Prednison taper und 210.2/12.5
Ereignisse pro 100 patientenjahre in der placebo + 52-wöchigen taper-Gruppe.
Erfahrung in Klinischen Studien mit Polyartikulärer Juveniler
Patienten mit idiopathischer Arthritis, die mit Intravenösem %medicine_name% (%medicine_name%-IV) behandelt Wurden
Die Sicherheit von %medicine_name% - IV wurde in 188 pädiatrischen
Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren mit PJIA, die ein unzureichendes klinisches ansprechen hatten
oder waren intolerant gegenüber Methotrexat. Die gesamte patientenexposition in der %medicine_name%IV
alle expositionspopulation (definiert als Patienten, die mindestens eine Dosis von
%medicine (%- IV) Betrug 184,4 patientenjahre. Zu Studienbeginn etwa die Hälfte der
die Patienten nahmen orale Kortikosteroide ein und fast 80% nahmen
Methotrexat. Im Allgemeinen sind die Arten von Nebenwirkungen bei Patienten mit
PJIA stimmten mit denen überein, die bei RA-und SJIA-Patienten beobachtet wurden.
Infektionen
Die Infektionsrate in der %medicine_name% - IV alle Exposition
Bevölkerung war 163.7 pro 100 patientenjahre. Die häufigsten beobachteten Ereignisse
waren nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege. Die rate der
schwere Infektionen waren bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 30 kg zahlenmäßig höher
Behandlung mit 10 mg/kg tocilizumab (12.2 pro 100 patientenjahre) im Vergleich zu
Patienten mit einem Gewicht von mindestens 30 kg, behandelt mit 8 mg / kg tocilizumab (4.0 pro
100 Patienten-Jahre). Die Häufigkeit von Infektionen, die zu dosisunterbrechungen führen
war auch zahlenmäßig höher bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 30 kg, die mit
10 mg/kg tocilizumab (21%) im Vergleich zu Patienten mit einem Gewicht von unter oder über 30 kg,
Behandlung mit 8 mg/kg tocilizumab (8%).
Infusionsreaktionen
Bei PJIA-Patienten sind infusionsbedingte Reaktionen definiert
wie alle Ereignisse, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach einer infusion auftreten. In der
%medicine_name% - IV alle expositionspopulation, 11 Patienten (6%) erlebten ein Ereignis
während der infusion und 38 Patienten (20,2%) erlebten ein Ereignis innerhalb von 24
Stunden einer infusion. Die häufigsten Ereignisse während der infusion waren
Kopfschmerzen, übelkeit und Hypotonie, die innerhalb von 24 Stunden nach der infusion auftreten
waren Schwindel und Hypotonie. Im Allgemeinen beobachteten die Nebenwirkungen
während oder innerhalb von 24 Stunden einer infusion waren in der Natur ähnlich denen gesehen
bei RA-und SJIA-Patienten.
Keine klinisch signifikanten überempfindlichkeitsreaktionen
in Verbindung mit tocilizumab und erfordern ein absetzen der Behandlung waren
berichten.
Immunogenität
Ein patient, in der 10 mg/kg weniger als 30 kg Gruppe, entwickelt
positive anti-tocilizumab-Antikörper ohne Entwicklung einer überempfindlichkeitsreaktion
Reaktion und zog sich anschließend aus der Studie zurück.
Laboranomalien
Neutropenie
Während der routinemäßigen laborüberwachung in der %medicine_name% - IV
alle Exposition der Bevölkerung, eine Abnahme der neutrophilenzahl unterhalb von 1 x 109
per L trat bei 3,7% der Patienten auf.
Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen Abnahmen in
Neutrophilen Granulozyten auf unter 1 x 109 pro L und das auftreten von schwerwiegenden
Infektion.
Thrombozytopenie
Während der routinemäßigen laborüberwachung in der %medicine_name% - IV
alle expositionspopulation, 1% der Patienten hatten eine Abnahme der Thrombozytenzahl bei oder
weniger als 50.000 pro mm & sup3; ohne damit verbundene blutungsereignisse.
Erhöhte Leberenzyme
Während der routinemäßigen laborüberwachung in der %medicine_name% - IV
alle expositionspopulation, Höhe in ALT oder AST bei oder größer als 3 x ULN
trat bei 4% bzw. weniger als 1% der Patienten auf.
Lipide
Während der routinemäßigen laborüberwachung im tocilizumab
alle Exposition Bevölkerung, Erhöhung des gesamtcholesterins größer als 1,5-2 x
ULN trat bei einem Patienten (0,5%) und Erhöhung in LDL größer als 1,5-2 x auf
ULN trat bei einem Patienten auf (0,5%).
klinische Studien Erfahrung in Systemischen Studien
Patienten mit idiopathischer Arthritis, die mit Intravenösem %medicine_name% (%medicine_name%-IV) behandelt Wurden
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber %medicine wider_name% - IV
in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie von 112 pädiatrischen
Patienten mit SJIA im Alter von 2 bis 17 Jahren mit unzureichendem klinischem ansprechen
zu nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) oder Kortikosteroiden aufgrund von
Toxizität oder mangelnde Wirksamkeit. Zu Studienbeginn etwa die Hälfte der Patienten
wurden 0.3 mg/kg / Tag Kortikosteroide oder mehr, und fast 70% nahmen
Methotrexat. Die Studie umfasste eine 12-wöchige kontrollierte phase, gefolgt von einer
open-label-Erweiterung. In der 12-Woche doppelblind, kontrollierter Teil des
klinische Studie 75 Patienten erhielten eine Behandlung mit %medicin_name% - IV (8 oder 12 mg pro
kg, basierend auf Körpergewicht). Nach 12 Wochen oder zum Zeitpunkt der Flucht, aufgrund
die Krankheit verschlimmerte sich, die Patienten wurden mit %medicin_name%-IV im open-label behandelt
verlängerungsphase.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (mindestens 5%) bei
%medicine_name% - IV behandelte Patienten im 12 Wochen kontrollierten Teil der Studie
waren: Infektion der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, nasopharyngitis und
Durchfall.
Infektionen
In der 12-wöchigen kontrollierten phase ist die rate aller
Infektionen in der %medicine_name%-IV-Gruppe waren 345 pro 100 patientenjahre und 287 pro
100 patientenjahre in der placebo-Gruppe. In der open-label-Erweiterung über eine
Durchschnittliche Dauer von 73 Wochen der Behandlung, die gesamtinfektionsrate war
304 pro 100 patientenjahre.
In der 12 Wochen kontrollierten phase, die rate der schweren
Infektionen in der %medicine_name%-IV-Gruppe waren 11,5 pro 100 patientenjahre. Im freien
label-Verlängerung über eine Durchschnittliche Behandlungsdauer von 73 Wochen, die insgesamt
rate der schweren Infektionen Betrug 11,4 pro 100 patientenjahre. Die am häufigsten
zu den berichteten schweren Infektionen gehörten Lungenentzündung, gastroenteritis, varizellen und
otitis media.
Makrophagen-Aktivierungssyndrom
In der 12-wöchigen kontrollierten Studie kein patient in jedem
Behandlungsgruppe erlebte Makrophagen-aktivierungssyndrom (MAS) während auf
zugewiesene Behandlung; 3 pro 112 (3%) entwickelte MAS während der open-label-Behandlung
mit %medicine_name%-IV. Ein patient in der placebo-Gruppe entkam in %medicine_name% - IV 12 mg
pro kg in Woche 2 aufgrund schwerer Krankheitsaktivität und schließlich entwickelt.
an Tag 70. Zwei weitere Patienten entwickelten langfristig MAS
Erweiterung. Alle 3 Patienten hatten %medicine_name% - IV Dosis unterbrochen (2 Patienten) oder
abgesetzt (1 patient) für das MAS-Ereignis, Behandlung erhalten, und die MAS
ohne Folgen aufgelöst. Basierend auf einer begrenzten Anzahl von Fällen, die Inzidenz von
MAS scheint in der klinischen Entwicklung von %medicine_name%-IV SJIA nicht erhöht zu sein
Erfahrung; es können jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden.
Infusionsreaktionen
Die Patienten waren nicht prämediziert, jedoch die meisten Patienten
wurden auf begleitenden Kortikosteroiden als Teil Ihrer hintergrundbehandlung für
SJIA. Infusionsbedingte Reaktionen wurden definiert als alle Ereignisse, die während oder
innerhalb von 24 Stunden nach einer infusion. In der 12-wöchigen kontrollierten phase, 4% von
%medicine_name%, IV und 0% der mit placebo behandelten Patienten erlebten Ereignisse
während der infusion. Ein Ereignis (Angioödem) wurde als schwerwiegend angesehen und
lebensbedrohlich, und der patient wurde von der studienbehandlung abgebrochen.
Innerhalb von 24 Stunden nach der infusion, 16% der Patienten in der
%medicine_name% - IV Behandlungsgruppe und 5% der Patienten in der placebo-Gruppe erlebt
Veranstaltung. In der %medicine_name% - IV-Gruppe umfassten die Ereignisse Hautausschlag, Urtikaria,
Durchfall, epigastrische Beschwerden, Arthralgie und Kopfschmerzen. Eines dieser Ereignisse,
Urtikaria, galt als ernst.
Anaphylaxie
Anaphylaxie wurde bei 1 von 112 Patienten (weniger) berichtet
als 1%) behandelt mit %medicine_name% - IV während der kontrollierten und offenen etikettenerweiterung
Studie.
Immunogenität
Alle 112 Patienten wurden auf anti-tocilizumab getestet
Antikörper zu Studienbeginn. Zwei Patienten entwickelten positives antitocilizumab
Antikörper: einer dieser Patienten erlebte schwerwiegende Nebenwirkungen von
Urtikaria und Angioödem im Einklang mit einer anaphylaktischen Reaktion, die zu
Entzug; der andere patient entwickelte Makrophagen-aktivierungssyndrom während auf
escape-Therapie und wurde aus der Studie abgebrochen.
Laboranomalien
Neutropenie
Während der routinemäßigen überwachung in der 12-Woche kontrolliert
phase, eine Abnahme der Neutrophilen unter 1 x 109 pro L trat in 7 auf%
von Patienten in der %medicine_name% - IV-Gruppe und in keinem Patienten in der placebo-Gruppe.
Im open label Verlängerung über eine Durchschnittliche Dauer von 73 Wochen der Behandlung,
eine verringerte neutrophilenzahl trat in 17% der %medicine-% - IV-Gruppe auf. Es gab
keine klare Beziehung zwischen Abnahme der Neutrophilen unter 1 x 109 pro
L und das auftreten schwerer Infektionen.
Thrombozytopenie
Während der routinemäßigen überwachung in der 12-Woche kontrolliert
phase, 1% der Patienten in der %medicine 2%-IV-Gruppe und 3% in der placebo-Gruppe hatten eine
Rückgang der Thrombozytenzahl auf nicht mehr als 100.000, - pro mm³.
In der open label extension über eine Durchschnittliche Dauer von
73 Wochen nach der Behandlung trat bei 4% der Patienten eine verminderte Thrombozytenzahl auf
die %medicine_name% - IV-Gruppe, ohne damit verbundene Blutungen.
Erhöhte Leberenzyme
Während der routinemäßigen laborüberwachung in der 12-Woche
kontrollierte phase, elevation in ALT oder AST bei oder über 3X ULN trat in 5% auf und
3% der Patienten, jeweils in der %medicine_name%-IV-Gruppe und in 0% placebo
Patient.
In der open label extension über eine Durchschnittliche Dauer von
Nach Wochen der Behandlung trat die Erhöhung in ALT oder AST bei oder über 3x ULN auf
in 13% und 5% der %medicine_name%-IV behandelten Patienten.
Lipide
Während der routinemäßigen laborüberwachung in der 12-Woche
kontrollierte phase, Erhöhung des gesamtcholesterins größer als 1,5 x ULN-2x ULN
traten in 1,5% der %medicin_name%-IV-Gruppe und in 0% der placebo-Patienten auf.
Eine LDL-Erhöhung von mehr als 1,5 x ULN-2x ULN trat bei 1,9% der Patienten auf
die %medicine_name% - IV-Gruppe und 0% der placebo-Gruppe.
In der open-label-extension-Studie über eine Durchschnittliche
Dauer von 73 Wochen der Behandlung, das Muster und die Häufigkeit von Erhebungen in
die lipidparameter stimmten weiterhin mit den kontrollierten 12-wöchigen Studiendaten überein.
klinische Studien Erfahrung Bei Patienten mit Zytokin
Release-Syndrom behandelt mit Intravenösen %medicine_name% (%medicine_name% - IV)
In einer retrospektiven Analyse von gepoolten outcome-Daten aus
mehrere klinische Studien 45 Patienten behandelt wurden mit tocilizumab 8 mg/kg (12
mg / kg für Patienten unter 30 kg) mit oder ohne zusätzliche Hochdosis
Kortikosteroide für schwere oder lebensbedrohliche AUTO-T-Zell-induzierte CRS. Mediane
von 1 Dosis tocilizumab (Bereich, 1-4 Dosen) wurde verabreicht. Keine nachteiligen
es wurden Reaktionen im Zusammenhang mit tocilizumab berichtet.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert
während der Verwendung von %medicine_name%nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen berichtet werden
freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich,
schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her
Exposition.
- Tödliche Anaphylaxie
- Stevens-Johnson-Syndrom
- Pankreatitis