Acoflut

Acoflut

Fluorouracil

Acoflut kann allein oder in Kombination zur Behandlung von häufigen bösartigen Tumoren, insbesondere Darm-und Brustkrebs, eingesetzt werden.

Erwachsene:

Die Wahl einer geeigneten Dosis und Behandlungsmethode hängt vom Zustand des Patienten, der Art des behandelten Karzinoms und der Verabreichung von Acoflut allein oder in Kombination mit einer anderen Behandlung ab. Die Erstbehandlung sollte im Krankenhaus durchgeführt werden und die tägliche Gesamtdosis sollte 0,8 - 1 Gramm nicht überschreiten. Es ist üblich, die Dosis basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht des Patienten zu berechnen, es sei denn, es gibt Fettleibigkeit, ödeme oder eine abnorme Form der Flüssigkeitsretention wie Aszites. Das Idealgewicht wird in solchen Fällen als Berechnungsgrundlage verwendet. Die Anfangsdosis sollte von einem Drittel auf die Hälfte der Patienten mit einem der folgenden reduziert werden:

1. Kachexie.

2. Größere Operation in den letzten 30 Tagen.

3. Reduzierte knochenmarkfunktion.

4. Eingeschränkte Leber - oder Nierenfunktion.

Acoflut injection darf nicht direkt im selben Behälter mit anderen Chemotherapeutika oder intravenösen Zusatzstoffen gemischt werden.

Die folgenden behandlungsschemata wurden zur Monotherapie empfohlen:

Anfängliche Behandlung:

Dies kann in Form einer Infusion oder Injektion erfolgen, wobei die erste aufgrund Ihrer geringeren Toxizität im Allgemeinen bevorzugt wird.

Intravenöse Infusion:

15mg / kg Körpergewicht, aber nicht mehr als 1g pro Infusion, verdünnt in 300-500ml Injektion von 5% glucose oder 0,9% NaCl und verabreicht für 4 Stunden. Alternativ kann die tägliche Dosis für 30 bis 60 Minuten infundiert werden oder als kontinuierliche Infusion für 24 Stunden verabreicht werden. Die Infusion kann täglich wiederholt werden, bis Anzeichen einer Toxizität vorliegen oder eine Gesamtdosis von 12 - 15g erreicht ist.

Intravenöse Injektion:

12mg / kg Körpergewicht, aber nicht mehr als die empfohlene Tagesdosis von 1g kann täglich für 3 Tage verabreicht werden, dann, wenn es keine Hinweise auf Toxizität, 6mg/kg jeden zweiten Tag für 3 zusätzliche Dosen.

Eine Alternative Diät ist 15 mg / kg als einzelne intravenöse Injektion einmal pro Woche während des gesamten Kurses.

Intraartikuläre Infusion:

5/7, 5 mg / kg Körpergewicht pro Tag können durch kontinuierliche intraarterielle Infusion von 24 Stunden verabreicht werden.

Erhaltungstherapie:

Ein anfänglicher Intensivkurs kann von einer Erhaltungstherapie gefolgt werden, vorausgesetzt, es gibt keine signifikanten toxischen Wirkungen.

In jedem Fall müssen die toxischen Nebenwirkungen vor Beginn der Erhaltungstherapie verschwinden. Wenn Sie jedoch nicht erscheinen, sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis die Symptome verschwinden.

Der anfängliche Kurs von Acoflut kann nach einem Intervall von 4 bis 6 Wochen ab der letzten Dosis wiederholt werden, oder alternativ kann die Behandlung mit intravenösen Injektionen von 5-15mg/kg Körpergewicht in wöchentlichen Intervallen fortgesetzt werden.

Diese Sequenz bildet einen Kurs der Therapie. Einige Patienten erhielten bis zu 30 G mit einer maximalen rate von 1 g pro Tag.

Eine neuere alternative Methode ist die intravenöse Verabreichung von 15 mg/kg einmal pro Woche während der gesamten Behandlung. Dies vermeidet die Notwendigkeit einer anfänglichen täglichen Verabreichung.

In Kombination mit Bestimmung

Die kombinierte Bestrahlung mit Acoflut hat sich bei der Behandlung bestimmter Arten von metastatischen Läsionen in der Lunge und bei der Schmerzlinderung durch wiederkehrendes, inoperables Wachstum als nützlich erwiesen. Die Standarddosis von Acoflut sollte verwendet werden.

Kind:

Es werden keine Empfehlungen für die Anwendung Von acoflut bei Kindern gemacht.

Alter:

Acoflut sollte bei älteren Patienten mit ähnlichen überlegungen wie bei jüngeren Erwachsenen angewendet werden, auch wenn die Inzidenz von Begleiterkrankungen in der ersten Gruppe höher ist.

Acoflut sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Das weibliche Geschlecht und das Alter von 70 Jahren oder älter werden als unabhängige Risikofaktoren für eine schwere Toxizität einer acoflut-basierten Chemotherapie berichtet. Es ist eine enge überwachung der Toxizität mehrerer Organe und eine starke unterstützende Versorgung derjenigen mit Toxizität erforderlich. Ältere Patienten zeigen häufiger eine altersbedingte Abnahme der Nierenfunktion, was eine Dosisreduktion für Patienten unter acoflut-Therapie notwendig macht.

Acoflut ist kontraindiziert bei Patienten, die eine bekannte überempfindlichkeit gegen Acoflut haben, schwer geschwächt sind oder nach einer Strahlentherapie oder Behandlung mit anderen antineoplastischen Mitteln an einer knochenmarkdepression leiden oder an einer möglicherweise schweren Infektion leiden.

Acoflut ist bei schwangeren oder stillenden Frauen streng kontraindiziert.

Acoflut darf nicht zur Behandlung einer nicht-malignen Erkrankung eingesetzt werden.

Es wird empfohlen, dass Acoflut nur von oder unter strenger Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht wird, der mit starken Antimetaboliten vertraut ist.

Alle Patienten müssen zur Erstbehandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Acoflut ist bei Patienten mit schlechter Ernährung kontraindiziert.

Auf eine adäquate Behandlung mit Acoflut folgt in der Regel eine Leukopenie, wobei die niedrigste Anzahl weißer Blutkörperchen normalerweise zwischen dem 7.und 14. Tag der ersten Behandlung beobachtet wird, aber manchmal bis zu 20 Tage verzögert wird. Die Abrechnung wird normalerweise am 30. Tag wieder normal. Eine tägliche überwachung der Thrombozytenzahl und W. B. C. wird empfohlen und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Thrombozyten auf 100.000 pro mm fallen³ oder die Zahl W. B. C. fällt unter 3.500 pro mm³. Wenn die Gesamtzahl weniger als 2000 pro mm beträgt³, und vor allem, wenn es granulozytopenie ist, wird empfohlen, dass der patient in schutzisolierung im Krankenhaus platziert und mit geeigneten Maßnahmen behandelt werden, um eine systemische Infektion zu verhindern.

Die Behandlung sollte auch bei den ersten Anzeichen einer oralen Ulzeration oder bei Anzeichen von gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Stomatitis, Durchfall oder Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt oder Blutungen an einer beliebigen Stelle, ösophagopharyngitis oder unlöslichem Erbrechen abgebrochen werden. Acoflut sollte nur wieder aufgenommen werden, wenn der patient von den oben genannten Anzeichen erholt hat. Das Verhältnis zwischen der wirksamen Dosis und der toxischen Dosis ist gering und eine therapeutische Reaktion ist unwahrscheinlich, ohne ein gewisses Maß an Toxizität. Daher ist bei der Auswahl der Patienten und der Dosisanpassung Vorsicht geboten.

Acoflut sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit geringem Risiko verwendet werden, die vor kurzem operiert wurden, haben eine Geschichte der hochdosierten Bestrahlung von Knochenmark tragenden Bereichen (Becken, Wirbelsäule, rippen, etc.) oder die Vorherige Anwendung eines anderen chemotherapeutischen mittels, das Myelosuppression verursacht, haben eine generalisierte Schädigung des Knochenmarks durch metastatische Tumoren, oder solche mit eingeschränkter Nieren - oder Leberfunktion, Gelbsucht oder die einen schlechten Ernährungszustand haben. Acoflut sollte auch bei Patienten mit Herzerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Einzelfälle von Angina pectoris, EKG-Anomalien und selten Myokardinfarkt wurden nach der Verabreichung von Acoflut berichtet. Daher ist Vorsicht geboten bei der Behandlung von Patienten, die während der Behandlung Schmerzen in der Brust haben, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der erneuten Verabreichung von Acoflut nach dokumentierter kardiovaskulärer Reaktion (Arrhythmie, Angina pectoris, st-segment-Veränderungen) geschenkt werden, da das Risiko eines plötzlichen Todes besteht. Schwere Toxizität und Todesfälle sind bei Patienten mit geringem Risiko wahrscheinlicher, traten aber manchmal bei Patienten in relativ gutem Zustand auf. Jede Form der Therapie, die dem stress des Patienten hinzufügt, die Nahrungsaufnahme stört oder die Funktion des Knochenmarks unterdrückt, erhöht die Toxizität von Acoflut. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, ist eine sorgfältige überwachung des Patienten erforderlich

Selten wurden in Kombination mit Acoflut schwerwiegende und unerwartete toxische Reaktionen (einschließlich Stomatitis, Diarrhoe, Neutropenie und Neurotoxizität) berichtet. Diese Berichte über erhöhte Toxizität bei Patienten mit verminderter Aktivität/Mangel des Enzyms dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD), die eine längere clearance von Acoflut zu verursachen scheint.

Die ausgeprägtesten und einschränkendsten toxischen Wirkungen von Acoflut sind auf normale, schnell proliferierende Zellen des Knochenmarks und der Schleimhaut des Magen-Darm-Traktes. Die immunsuppressive Wirkung von Acoflut kann zu einer höheren Inzidenz von mikrobiellen Infektionen führen, die Heilung von Wunden und Zahnfleischbluten verzögern.

Nukleosid-Analoga, Z. B. Brivudin und sorivudin, die die Aktivität von DPD beeinflussen, können zu erhöhten Plasmakonzentrationen und einer erhöhten Toxizität von fluoropyrimidin führen. Daher sollte ein Abstand von mindestens 4 Wochen zwischen der Verabreichung Von acoflut und brivudin, sorivudin oder Analoga beibehalten werden. Bei versehentlicher Verabreichung von Nukleosid-Analoga an Patienten, die mit Acoflut behandelt werden, sollten wirksame Maßnahmen ergriffen werden, um die Toxizität Von acoflut zu verringern. Ein sofortiger Krankenhausaufenthalt wird empfohlen. Alle Maßnahmen zur Verhinderung systemischer Infektionen und Austrocknung sollten begonnen werden

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum bedienen von Maschinen durchgeführt.

Acoflut kann Nebenwirkungen wie übelkeit und Erbrechen hervorrufen. Es kann auch Nebenwirkungen des Nervensystems und visuelle Veränderungen, die mit dem fahren oder die Verwendung von schweren Maschinen stören könnte.

Die Frequenzen werden mit der folgenden Konvention definiert:

Sehr Häufig (>1/10),

Häufig (>1/100, < 1/10),

Gelegentlich (>1/1000 bis < 1/100),

Selten (> 1/10000 bis < 1/1000),

Sehr selten (<1/10000),

Unbekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten geschätzt werden).

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems:

Sehr Häufig: Myelosuppression (Leukopenie, Panzytopenie und Thrombozytopenie), Agranulozytose, Anämie.

Störungen der Immunsysteme:

Sehr häufig: Bronchospasmus, Immunsuppression mit erhöhtem Infektionsrisiko.

Selten: überempfindlichkeitsreaktionen, generalisierte anaphylaktische und allergische Reaktionen.

Psychiatrische Störungen:

Gelegentlich: Euphorie.

Selten: kann ein reversibler verwirrungszustand auftreten.

Sehr selten: Desorientierung,

Sehstörungen:

Die systemische Behandlung mit Acoflut wurde mit verschiedenen Arten von augentoxizität kombiniert.

Gelegentlich: Inzidenz übermäßiger Tränenfluss, dakryostenose, visuelle Veränderungen und photophobie.

Gefässerkrankungen:

Selten: zerebrale, intestinale und periphere Ischämie, Reynaud-Syndrom, thromboembolie, Thrombophlebitis

Gelegentlich: Hypotonie

Magen-Darm Teil-Erkrankungen:

Sehr Häufig: Durchfall, übelkeit und Erbrechen werden während der Behandlung sehr Häufig beobachtet und können symptomatisch behandelt werden. Ein Antiemetikum kann gegen übelkeit und Erbrechen verabreicht werden. Darüber hinaus Ereignisse von anorexie, Stomatitis( Symptome umfassen Schmerzen, Erythem oder Ulzeration der Mundhöhle oder dysphagie), Proktitis, ösophagitis,

Selten: gastrointestinale Ulzerationen und Blutungen (die zum Abbruch der Behandlung führen können).

Erkranken der Hohen und des unterhautzeiten:

Sehr häufig:Alopezie kann in einer großen Anzahl von Fällen beobachtet werden, vor allem bei Frauen, aber es ist reversibel.

Das palmo-plantare erythrodysästhesie-Syndrom wurde als ungewöhnliche Komplikation eines hochdosierten bolus oder einer verlängerten kontinuierlichen Behandlung von 5-Acoflut berichtet. Das Syndrom beginnt mit einer dysästhesie der Handflächen und Fußsohlen, die sich zu Schmerzen und Zärtlichkeit entwickelt. Es gibt eine damit verbundene symmetrische Schwellung und Erythem der Hand und des Fußes.

Gelegentlich: andere Nebenwirkungen sind Dermatitis , Pigmentierung, nagelveränderungen (z.B. diffuse oberflächliche Blaue Pigmentierung, Hyperpigmentierung, nageldystrophie, Schmerzen und Verdickung des Nagelbettes, paronychie), trockene Haut, risserosion, Erythem, juckender makulopapulärer Hautausschlag, Exanthem, Lichtempfindlichkeit, Hyperpigmentierung der Haut, quergestreifte Hyperpigmentierung oder Depigmentierung in der Nähe der Venen.

Allgemeine erkranken und Beschreibungen am verreichungsort:

Sehr häufig: Unwohlsein, schwäche,.

Nicht bekannt: Fieber, venöse Verfärbung in der Nähe der Injektionsstelle

Herzerkrankungen:

Sehr häufig: EKG-veränderungen,

Häufig: Angina-ähnliche Schmerzen in der Brust,

Gelegentlich:, Arrhythmie, Myokardinfarkt, Myokardischämie, dilative Kardiomyopathie.

Sehr selten: herzstillstand und plötzlicher herztod.

Nicht bekannt: Tachykardie, Kurzatmigkeit

Daher wird bei der Behandlung von Patienten mit Herzerkrankungen in der Anamnese oder bei Patienten, die während der Behandlung Schmerzen in der Brust entwickeln, Besondere Aufmerksamkeit empfohlen.

Störungen der Nervensysteme:.

Gelegentlich: Nystagmus, Kopfschmerzen, Schwindel, Symptome der Parkinson-Krankheit, pyramidenzeichen und Schläfrigkeit.

Sehr selten: es wurden auch Fälle von leukoenzephalopathie berichtet. Mit Symptomen wie Ataxie, akutes kleinhirnsyndrom, dysarthrie, Myasthenie, aphasie, Konvulsion oder Koma bei Patienten, die hohe Dosen von 5-Acoflut erhalten, und bei Patienten mit dihydropyrimidin-dehydrogenase-Mangel, Nierenversagen.

Nicht bekannt: periphere neuropathie

Die Symptome und Anzeichen einer überdosierung sind den Nebenwirkungen qualitativ ähnlich und sollten wie unter "Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen" und "Nebenwirkungen"beschrieben behandelt werden.

Patienten, bei denen eine überdosierung von Acoflut festgestellt wird, sollten mindestens 4 Wochen lang engmaschig überwacht werden.

Acoflut ist ein Analogon von uracil, einem Bestandteil der Ribonukleinsäure. Es wird angenommen, dass das Medikament als antimetabolit wirkt. Nach intrazellulärer Umwandlung in aktives desoxynukleotid stört es die DNA-Synthese, indem es die Umwandlung von desoxyuridylsäure in thymidylsäure durch das zelluläre Enzym thymidylatsynthetase blockiert. Acoflut kann auch die Synthese von RNA stören.

Nach intravenöser Verabreichung wird Acoflut durch das Wasser des Körpers verteilt und verschwindet innerhalb von 3 Stunden aus dem Blut. Es wird vorzugsweise durch die aktive Teilung von Geweben und Tumoren nach der Umwandlung in sein Nukleotid absorbiert. Acoflut dringt leicht in C. S. F. und Hirngewebe ein.

Nach I. v.-Verabreichung beträgt die eliminationshalbwertszeit im Plasma im Durchschnitt etwa 16 Minuten und ist dosisabhängig. Nach einer einzelnen I. V.-Dosis von Acoflut werden etwa 15% der Dosis in unveränderter Form innerhalb von 6 Stunden mit dem Urin ausgeschieden, mehr als 90% dieser Dosis werden innerhalb der ersten Stunde ausgeschieden. Der Rest wird hauptsächlich in der Leber durch die üblichen körpermechanismen von uracil metabolisiert.

-

5-Acoflut ist unvereinbar mit carboplatin, Cisplatin, Cytarabin. Diazepam, Doxorubicin, andere Anthracycline und ggf. Methotrexat.

Die formulierten Lösungen sind alkalisch und es wird empfohlen, jegliche Vermischung mit Medikamenten oder sauren Präparaten zu vermeiden.

Richtlinien Für Die Behandlung Der Zytotoxischen

Sollte nur durch oder unter der direkten Aufsicht eines qualifizierten Arztes, erfahren in der Verwendung von Chemotherapeutika gegen Krebs verabreicht werden.

Acoflut Injektion sollte für die Verabreichung nur von Fachleuten vorbereitet werden, die in der sicheren Anwendung der Zubereitung geschult sind. Die Vorbereitung sollte nur in einem Schrank oder einer aseptischen suite durchgeführt werden, die der Montage von zytotoxika gewidmet ist.

Bei Verschüttungen sollten die Bediener Handschuhe, eine Gesichtsmaske, einen Augenschutz und eine einwegschürze anziehen und das verschüttete Material mit einem absorbierenden Material abtupfen, das im Bereich für diesen Zweck aufbewahrt wird. Der Bereich muss dann gereinigt und alle kontaminierten Materialien in einen zytotoxischen verschüttungsbeutel oder-Behälter überführt und zur Verbrennung versiegelt werden.

Kontamination

Acoflut ist ein Reizstoff, der Kontakt mit Haut und Schleimhäuten sollte vermieden werden.

Bei Kontakt mit der Haut oder den Augen sollte der betroffene Bereich mit viel Wasser oder normaler Kochsalzlösung gewaschen werden. Eine fade Creme kann verwendet werden, um vorübergehendes Kribbeln der Haut zu behandeln. Wenn die Augen betroffen sind oder das Präparat inhaliert oder eingenommen wird, sollte ein medizinischer Rat eingeholt werden.

Bitte beziehen Sie sich auf DAS Unternehmen für coshh Risiko Datenblätter.

Richtlinien Für Die Beratung

a) chemotherapeutische Mittel dürfen nur von Fachleuten für die sichere Anwendung der Zubereitung vorbereitet werden.

b) Operationen wie die Rekonstitution des Pulvers und die übertragung auf Spritzen dürfen nur unter aseptischen Bedingungen in einer suite oder einem Schrank für die Montage der zytotoxika durchgeführt werden.

c) das Personal, das diese Verfahren durchführt, sollte angemessen mit Kleidung, Handschuhen und einem Augenschutz geschützt werden.

d) schwangeren wird geraten, keine Chemotherapeutika zu verwenden.

Anordnung

Spritzen, Onko-Fläschchen^UNO® Adapter, die die Verbleibende Lösung, absorbierende Materialien und andere kontaminierte Materialien enthalten, sollten in einen dicken Plastikbeutel oder einen anderen wasserdichten Behälter gegeben und bei 700°C verbrannt werden.

Grünner

Acoflut Injektion kann mit Glucose 5% Injektion oder Natriumchlorid 0,9% Injektion Oder Wasser für Injektionszwecke unmittelbar vor der parenteralen Anwendung verdünnt werden.