Abrilada

Abrilada

Rheumatoide Arthritis

ABRILADA ist angezeigt für verringerung der Anzeichen und Symptome, Induzieren der wichtigsten klinischen Reaktion, Hemmung der progression von strukturellen Schäden und Verbesserung der körperlichen Funktion bei Erwachsenen patienten mit mäßig bis stark aktiv rheumatoide arthritis. ABRILADA kann allein oder in Kombination mit methotrexat oder andere nichtbiologische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs).

Juvenile Idiopathische Arthritis

ABRILADA ist angezeigt für verringerung der Anzeichen und Symptome von mäßig bis stark aktiven polyartikulären juvenile idiopathische Arthritis bei Patienten ab 4 Jahren. ABRILADA kann allein oder in Kombination mit Methotrexat verwendet werden.

Psoriasis-Arthritis

ABRILADA ist angezeigt für verringerung der Anzeichen und Symptome, Hemmung des Fortschreitens von Strukturschäden, und Verbesserung der körperlichen Funktion bei erwachsenen Patienten mit aktiver Psoriasis Arthritis. ABRILADA kann allein oder in Kombination mit nicht-biologischen DMARDs.

Ankylosierende Spondylitis

ABRILADA ist angezeigt für Verringerung der Anzeichen und Symptome bei Erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender spondylitis.

Erwachsene Morbus Crohn

ABRILADA ist angezeigt für verringerung der Anzeichen und Symptome und Induktion und Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei erwachsene Patienten mit mäßig bis stark aktiven Morbus Crohn, die hatten eine unzureichende Reaktion auf die konventionelle Therapie. ABRILADA ist angezeigt für anzeichen und Symptome reduzieren und bei diesen Patienten eine klinische Remission auslösen wenn sie auch die Reaktion auf Infliximab-Produkte verloren haben oder diese nicht vertragen.

Colitis Ulcerosa

ABRILADA ist angezeigt für induzieren und Aufrechterhalten der klinischen Remission bei erwachsenen Patienten mit mäßig bis schwer aktive Colitis ulcerosa, die eine unzureichende Reaktion auf immunsuppressiva wie Kortikosteroide, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin (6-MP). Die Wirksamkeit von Adalimumab-Produkten wurde bei patienten, die die Reaktion auf TNF-Blocker verloren haben oder diese nicht vertragen .

Plaque-Psoriasis

ABRILADA ist für die Behandlung von Erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer plaque-psoriasis wer sind Kandidaten für systemische Therapie oder Phototherapie, und wenn andere systemische Therapien sind medizinisch weniger geeignet. ABRILADA sollte nur sein verabreicht an Patienten, die engmaschig überwacht werden und regelmäßig follow-up-Besuche mit einem Arzt .

ABRILADA wird durch subkutane Injektion verabreicht.

Rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis Und Ankylosierende Spondylitis

Die empfohlene Dosis von ABRILADA für erwachsene Patienten mit rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis (PsA) oder ankylosierende Spondylitis (AS) wird 40 mg jede zweite Woche verabreicht. Methotrexat (MTX), andere nicht-biologische DMARDS, Glukokortikoide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) und / oder Analgetika können während der Behandlung mit ABRILADA fortgesetzt werden. In die Behandlung von RA, einige Patienten, die nicht gleichzeitig MTX kann ableiten zusätzlicher Vorteil durch die Erhöhung der Dosierfrequenz von ABRILADA auf 40 mg jede Woche.

Juvenile Idiopathische Arthritis

Die empfohlene Dosis von ABRILADA für Patienten 4 Jahre alter und älter mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) basiert auf Gewicht, wie unten gezeigt. MTX, Glukokortikoide, NSAIDs und/oder Analgetika können während der Behandlung mit ABRILADA fortgesetzt werden.

Adalimumab Produkte haben nicht wurde bei Patienten mit polyartikulärer JIA unter 2 Jahren oder in Patienten mit einem Gewicht unter 10 kg.

Erwachsene Morbus Crohn

Die empfohlene ABRILADA-Dosis regime für erwachsene Patienten mit Morbus Crohn (CD) ist 160 mg zunächst am Tag 1 (gegeben als vier 40 mg Injektionen an einem Tag oder als zwei 40 mg Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von 80 mg zwei Wochen später (Tag 15). Zwei wochen später (Tag 29) beginnen Sie jede zweite Woche mit einer Erhaltungsdosis von 40 mg. Aminosalicylate und / oder Kortikosteroide können während der Behandlung mit ABRILADA. Azathioprin, 6-Mercaptopurin (6-MP) oder MTX können während der Behandlung mit ABRILADA fortgesetzt werden, wenn notwendig. Die Verwendung von Adalimumab-Produkten in CD über ein Jahr hinaus wurde nicht bewertet in kontrollierten klinischen Studien.

Colitis Ulcerosa

Die empfohlene ABRILADA-Dosis regime für erwachsene Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) ist 160 mg zunächst auf Tag 1 (gegeben als vier 40 mg Injektionen an einem Tag oder als zwei 40 mg Injektionen pro tag für zwei aufeinanderfolgende Tage), gefolgt von 80 mg zwei Wochen später (Tag 15). Zwei wochen später (Tag 29) fahren Sie jede zweite Woche mit einer Dosis von 40 mg fort.

Nur weiter ABRILADA in patienten, die nach acht Wochen (Tag 57) Anzeichen einer klinischen Remission gezeigt haben) der Therapie. Aminosalicylate und / oder Kortikosteroide können während behandlung mit ABRILADA. Azathioprin und 6-Mercaptopurin (6-MP) können während der Behandlung mit ABRILADA fortgesetzt werden, wenn notwendig.

Plaque-Psoriasis

Die empfohlene Dosis von ABRILADA für erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis (Ps) ist eine Anfangsdosis von 80 mg, gefolgt von 40 mg, die jede zweite Woche ab einer Woche nach der Anfangsdosis. Die Verwendung von Adalimumab-Produkten bei mittelschwerer bis schwerer chronischer Ps mehr als ein Jahr wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht bewertet.

Überwachung zur Bewertung der Sicherheit

Vor der Einleitung von ABRILADA und periodisch während therapie, Patienten auf aktive Tuberkulose untersuchen und auf latente testen Infektion .

Allgemeine Überlegungen zur Verwaltung

ABRILADA ist für die Verwendung unter Anleitung und Aufsicht eines Arztes. Ein Patient kann ABRILADA oder eine Pflegekraft selbst injizieren kann ABRILADA entweder mit dem ABRILADA-Stift oder der vorgefüllten Spritze injizieren, wenn ein arzt bestimmt, dass es angemessen ist, und mit medizinischen Follow-up, als notwendig, nach dem richtigen Training in der subkutanen Injektionstechnik.

Sie können ABRILADA bei Raumtemperatur für ca. bis 30 Minuten vor der Injektion. Entfernen sie nicht die kappe oder abdeckung, während sie erlauben es, um Raumtemperatur zu erreichen. Überprüfen Sie sorgfältig die Lösung in der ABRILADA pen, Fertigspritze oder Einzeldosis-Durchstechflasche für den institutionellen Gebrauch für Partikel materie und Verfärbung vor der subkutanen Verabreichung. Wenn Partikel oder Verfärbungen werden festgestellt, verwenden Sie das Produkt nicht. ABRILADA enthält nicht konservierungsmittel verwerfen daher ungenutzte Teile des Arzneimittels, die von der Spritze .

Weisen Sie Patienten mit dem ABRILADA Pen oder Prefilled an spritze zum Injizieren der vollen Menge in die Spritze gemäß den Anweisungen in der Gebrauchsanweisung angegeben .

Injektionen sollten an getrennten Stellen im Oberschenkel oder Bauch. Drehen Sie die Injektionsstellen und geben Sie keine Injektionen in Bereiche, in denen die die Haut ist zart, gequetscht, rot oder hart.

Die ABRILADA Einzeldosis-Durchstechflasche zur institutionellen Anwendung ist für verwaltung nur innerhalb eines institutionellen Umfelds, z. B. eines Krankenhauses, physician’s Büro oder Klinik. Ziehen Sie die Dosis mit einer sterilen Nadel ab und spritze und Verabreichung umgehend durch einen Gesundheitsdienstleister innerhalb eines institutioneller Rahmen. Verabreichen Sie nur eine Dosis pro Durchstechflasche. Das Fläschchen nicht konservierungsstoffe enthalten, daher nicht verwendete Portionen verwerfen.

Kein.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Schwere Infektionen

Patienten, die mit Adalimumab-Produkten behandelt werden, einschließlich ABRILADA, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer Infektionen mit verschiedene Organsysteme und-stellen, die zu Krankenhausaufenthalten oder zum Tod führen können . Opportunistische Infektionen durch bakterielle, mykobakterielle, invasive Pilz -, Virus -, Parasiten-oder andere opportunistische Erreger, einschließlich aspergillose, Blastomykose, Candidiasis, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, legionellose, Listeriose, Pneumozystose und Tuberkulose wurden berichtet mit TNF-Blocker. Patienten haben häufig mit disseminierten eher präsentiert als lokalisierte Krankheit.

Die gleichzeitige Anwendung eines TNF-Blockers und eines Abatacepts oder anakinra war mit einem höheren Risiko für schwere Infektionen bei Patienten verbunden bei rheumatoider Arthritis (RA) daher die gleichzeitige Anwendung von ABRILADA und diese biologischen Produkte werden bei der Behandlung von Patienten mit RA nicht empfohlen .

Die Behandlung mit ABRILADA sollte nicht eingeleitet werden in patienten mit einer aktiven Infektion, einschließlich lokalisierter Infektionen. Patient älter als 65 Jahre, Patienten mit komorbiden Erkrankungen und/oder patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva einnehmen (wie Kortikosteroide oder methotrexat), kann ein höheres Infektionsrisiko haben. Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile der Behandlung vor Beginn der Therapie bei Patienten:

• mit chronischer oder wiederkehrender Infektion,
• die Tuberkulose eingesetzt waren,
• mit einer Geschichte einer opportunistischen Infektion,
• sterben in endemischen Gebieten gewohnt oder gereist sind tuberkulose oder endemische Mykosen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder blastomykose oder
• mit zugrunde liegenden Bedingungen, die sie dazu prädisponieren können Infektion.

Tuberkulose

Fälle von Reaktivierung von Tuberkulose und Neubeginn tuberkulose-Infektionen wurden bei Patienten berichtet, die Adalimumab erhielten produkte, einschließlich Patienten, die zuvor latent behandelt wurden oder aktive Tuberkulose. Berichte enthalten Fälle von Lungen-und extrapulmonalen (d. H. disseminierte) Tuberkulose. Bewerten Sie Patienten auf Tuberkulose-Risiko faktoren und Test auf latente Infektion vor Beginn der ABRILADA und periodisch während der Therapie.

Behandlung der latenten Tuberkulose-Infektion vor es wurde gezeigt, dass die Therapie mit TNF-Blockern das Risiko von Tuberkulose-Reaktivierung während der Therapie. Vor der Einleitung von ABRILADA, beurteilen wenn eine Behandlung für latente Tuberkulose erforderlich ist, und betrachten Sie eine Verhärtung von ≥5 mm ein positives Tuberkulin-Hauttestergebnis, auch für Patienten zuvor geimpft mit Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Betrachten Sie Anti-Tuberkulose-Therapie vor Beginn der ABRILADA bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Vergangenheit wen ein adäquater Behandlungsverlauf nicht bestätigt werden kann und für Patienten mit ein negativer Test für latente Tuberkulose, aber mit Risikofaktoren für tuberkulose-Infektion. Trotz prophylaktischer Behandlung für Tuberkulose, Fälle von reaktivierter Tuberkulose sind bei Patienten aufgetreten, die mit Adalimumab behandelt wurden Produkte. Beratung mit einem Arzt mit Expertise in der Behandlung von tuberkulose wird empfohlen, um bei der Entscheidung über die Einleitung zu helfen anti-Tuberkulose-Therapie ist für einen einzelnen Patienten geeignet

Betrachten Sie Tuberkulose im Kind stark diagnose bei Patienten, die während der ABRILADA-Behandlung eine neue Infektion entwickeln, besonders bei Patienten, die zuvor oder kürzlich in Länder gereist sind mit einer hohen Prävalenz von Tuberkulose, oder die hatten engen kontakt mit einem person mit aktiver Tuberkulose.

Monitoring

Patienten genau auf die Entwicklung von Zeichen überwachen und symptome einer Infektion während und nach der Behandlung mit ABRILADA, einschließlich der entwicklung von Tuberkulose bei Patienten, die negativ auf latent getestet wurden Tuberkulose-Infektion vor Beginn der Therapie. Tests für latente tuberkulose-Infektion kann auch falsch negativ sein, während auf Therapie mit ABRILADA.

ABRILADA abbrechen, wenn ein Patient eine schwere Erkrankung entwickelt Infektion oder sepsis. Für einen Patienten, der eine neue Infektion entwickelt während behandlung mit ABRILADA, genau überwachen sie, führen Sie eine schnelle und vollständige diagnosearbeiten, die für einen immungeschwächten Patienten geeignet sind, und initiieren geeignete antimikrobielle Therapie.

Invasive Pilzinfektionen

Wenn Patienten eine schwere systemische Erkrankung entwickeln und sie wohnen oder reisen in Regionen, in denen Mykosen endemisch sind, betrachten invasive Pilz Infektion in der Differentialdiagnose. Antigen - und Antikörpertests für Histoplasmose kann bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ sein. Betrachten geeignete empirische antimykotische Therapie unter Berücksichtigung sowohl des Risikos für schwere Pilzinfektion und die Risiken einer antimykotischen Therapie, während eine diagnostische Abklärung durchgeführt werden. Um bei der Behandlung solcher Patienten zu helfen, betrachten Sie beratung mit einem Arzt mit Expertise in der Diagnose und Behandlung von invasive Pilzinfektionen.

Malignität

Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile der TNF-blocker Therapie einschließlich ABRILADA vor Beginn der Therapie bei Patienten mit einer bekannten malignität außer einem erfolgreich behandelten Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC) oder bei der Überlegung, einen TNF-Blocker bei Patienten fortzusetzen, die eine Malignität entwickeln.

Malignome bei Erwachsenen

In den kontrollierten Teilen der klinischen Studien von einigen TNF-Blocker, einschließlich Adalimumab-Produkte, mehr Fälle von Malignomen haben wurde bei TNF-Blocker-behandelten erwachsenen Patienten im Vergleich zu Kontrolle behandelten Erwachsenen Patienten. Während der kontrollierten Teile von 39 global klinische Studien mit Adalimumab bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), psoriasis-Arthritis( PsA), ankylosierende Spondylitis (AS), Morbus Crohn (CD), Colitis ulcerosa (UC), plaque psoriasis (Ps) und anderen Indikationen, malignome, andere als Nicht-Melanome (Basal-und Plattenepithel -) Haut krebs, wurden mit einer Rate (95% Konfidenzintervall) von 0 beobachtet.7 (0.48, 1.03) pro 100 Patientenjahre bei 7973 mit Adalimumab behandelten Patienten im Vergleich zu einer Rate von 0.7 (0.41, 1.17) pro 100 Patientenjahre bei 4848 kontrollierten Patienten (mediane Behandlungsdauer von 4 Monaten bei Adalimumab-behandelten Patienten und 4 Monate für control-behandelten Patienten). In 52 global kontrolliert und unkontrolliert in klinischen Studien mit adalimumab bei Erwachsenen Patienten mit RA, PsA, AS, CD, UC, Ps, und andere Indikationen, die am häufigsten beobachteten Malignome, andere als lymphom und NMSC, waren Brust, Dickdarm, Prostata, Lunge und Melanom. Der malignome bei Adalimumab-behandelten Patienten im kontrollierten und unkontrollierten teile der Studien waren in Art und Anzahl ähnlich zu dem, was sein würde erwartet in der allgemeinen U.R. bevölkerung nach der SEHER-Datenbank (angepasst an Alter, Geschlecht und Rasse)¹

In kontrollierten Studien mit anderen TNF-Blockern bei Erwachsenen patienten mit höherem Malignitätsrisiko (d. H. Patienten mit COPD mit a signifikante Raucheranamnese und Cyclophosphamid-behandelte Patienten mit Wegener’s Granulomatose), trat ein größerer Teil der Malignome in der TNF-blocker-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Nicht-Melanom-Hautkrebs

Während der kontrollierten Teile von 39 global adalimumab klinische Studien bei Erwachsenen Patienten mit RA, PsA, AS, CD, UC, Ps, und andere Indikationen, die rate (95% Konfidenzintervall) von NMSC war 0.8 (0.52, 1.09) pro 100 Patientenjahre bei Adalimumab-behandelten Patienten und 0,2 (0.10, 0.59) pro 100 Patientenjahre bei kontrollbehandelten Patienten. Alle Patienten untersuchen und insbesondere Patienten mit einer Anamnese eines zuvor verlängerten Immunsuppressivums therapie oder Psoriasis-Patienten mit einer Geschichte von PUVA Behandlung für die Anwesenheit NMSC vor und während der Behandlung mit ABRILADA.

Lymphom Und Leukämie

In den kontrollierten Teilen der klinischen Studien aller TNF-Blocker bei Erwachsenen wurden mehr Fälle von Lymphomen beobachtet unter TNF-Blocker-behandelte Patienten im Vergleich zu kontrollbehandelten Patienten. In der kontrollierte Teile von 39 globalen klinischen Studien mit adalimumab bei Erwachsenen Patienten bei RA, PsA, AS, CD, UC, Ps und anderen Indikationen traten 2 Lymphome auf. 7973 mit Adalimumab behandelte Patienten gegenüber 1 von 4848 mit Kontrolle behandelten Patienten. In 52 global kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit Adalimumab bei Erwachsenen patienten mit RA, PsA, AS, CD, UC, Ps und anderen Indikationen mit einer mittleren Dauer von etwa 0.7 jahre, davon 24.605 Patienten und über 40.215 patientenjahre von Adalimumab, die beobachtete Rate von Lymphomen war ungefähr 0.11 pro 100 Patientenjahre. Dies ist ungefähr dreifach höher als erwartet in der allgemeinen U.R. bevölkerung nach der SEHER-Datenbank (angepasst an Alter, Geschlecht und Rasse)¹ Raten von Lymphomen in der klinischen studien mit Adalimumab können in klinischen Studien nicht mit Lymphomraten verglichen werden von anderen TNF-Blockern und kann die in einem breiteren beobachteten Raten nicht vorhersagen patientenpopulation. Patienten mit RA und anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen, insbesondere solche mit hochaktiver Erkrankung und / oder chronischer Exposition gegenüber immunsuppressive Therapien, kann ein höheres Risiko (bis zu mehreren Falten) als die allgemeine Bevölkerung für die Entwicklung von Lymphomen, auch in Abwesenheit von TNF-Blocker. Post-marketing-Fälle von akuter und chronischer Leukämie wurden berichtet in Verbindung mit TNF-Blocker Verwendung in RA und anderen Indikationen. Auch in Abwesenheit einer TNF-Blocker-Therapie können Patienten mit RA ein höheres Risiko haben (ungefähr zweifach) als die allgemeine Bevölkerung für die Entwicklung von Leukämie

Malignome Bei Pädiatrischen Patienten Und Jungen Erwachsenen

Malignome, einige tödlich, wurden berichtet unter kinder, Jugendliche und junge Erwachsene, die mit TNF-Blocker (Beginn der Therapie ≤18 Jahre), davon ABRILADA ist ein Mitglied . Etwa die Hälfte der Fälle waren Lymphome, einschließlich Hodgkin"s und non-Hodgkin" s lymphom. Die anderen Fälle stellten eine vielzahl von verschiedenen Malignomen und eingeschlossen seltene Malignome in der Regel assoziiert mit Immunsuppression und Malignomen, die normalerweise nicht auftreten beobachtet bei Kindern und Jugendlichen. Die Malignitäten traten nach einem Median auf von 30 Monaten Therapie (Bereich 1 bis 84 Monate). Die meisten Patienten waren gleichzeitige Immunsuppressiva erhalten. Diese Fälle wurden gemeldet post-Marketing und werden aus einer Vielzahl von Quellen einschließlich Registern abgeleitet und spontane postmarketing-Berichte

Postmarketing-Fälle von hepatosplenischem T-Zell-Lymphom (HSTCL), eine seltene Art von T-Zell-Lymphom, wurde bei behandelten Patienten berichtet mit TNF-Blockern einschließlich Adalimumab-Produkten . Diese die Fälle hatten einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf und waren tödlich. Der die meisten gemeldeten TNF-Blocker-Fälle traten bei Patienten mit Morbus Crohn auf krankheit oder Colitis ulcerosa und die Mehrheit war bei Jugendlichen und Jungen erwachsene Männer. Fast alle dieser Patienten hatten eine Behandlung mit der Immunsuppressiva Azathioprin oder 6-Mercaptopurin (6–MP) gleichzeitig mit einer TNF-blocker bei oder vor der Diagnose. Es ist ungewiss, ob das auftreten von HSTCL bezieht sich auf die Verwendung eines TNF-Blockers oder eines TNF-Blockers in Kombination mit diese anderen Immunsuppressiva. Das potenzielle Risiko mit der Kombination von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und ABRILADA sollten sorgfältig abgewogen werden

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaxie und angioneurotisches Ödem wurden berichtet nach Verabreichung von Adalimumab-Produkten. Wenn eine anaphylaktische oder andere schwere allergische Reaktion auftritt, sofort absetzen der Verabreichung von ABRILADA und Institut geeignete Therapie. In klinischen Studien mit Adalimumab in erwachsene, allergische Reaktionen (z. B. allergischer Hautausschlag, anaphylaktoide Reaktion, fixiert Arzneimittelreaktion, nicht spezifizierte Arzneimittelreaktion, Urtikaria) beobachtet wurden.

Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus

Die Verwendung von TNF-Blockern, einschließlich ABRILADA, kann die risiko einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) bei chronischen Patienten träger dieses Virus. In einigen Fällen tritt HBV-Reaktivierung in verbindung mit TNF-Blocker-Therapie war tödlich. Die Mehrheit davon berichte sind bei Patienten aufgetreten, die gleichzeitig andere Medikamente erhalten das unterdrückt das Immunsystem, das auch zur HBV-Reaktivierung beitragen kann. Bewerten Sie Patienten mit einem Risiko für eine HBV-Infektion auf vorherige Anzeichen einer HBV-Infektion vor Beginn der TNF-Blocker-Therapie. Seien Sie vorsichtig bei der Verschreibung von TNF blocker für Patienten, die als Träger von HBV identifiziert wurden. Adäquate Daten sind nicht verfügbar über die Sicherheit oder Wirksamkeit der Behandlung von Patienten, die Träger von HBV mit antiviraler Therapie in Verbindung mit TNF-Blocker-Therapie zur Vorbeugung HBV-Reaktivierung. Für Patienten, die Träger von HBV sind und eine Behandlung benötigen überwachen Sie solche Patienten mit TNF-Blockern genau auf klinische und Laboruntersuchungen Anzeichen einer aktiven HBV-Infektion während der Therapie und für mehrere Monate nach Beendigung der Therapie. Bei Patienten, die HBV-Reaktivierung entwickeln, stoppen Sie ABRILADA und initiieren Sie eine wirksame antivirale Therapie mit geeigneten unterstützende Behandlung. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der TNF-blocker-Therapie nach HBV reaktivierung wird gesteuert ist nicht bekannt. Seien Sie daher vorsichtig, wenn in Anbetracht der Wiederaufnahme der ABRILADA-Therapie in dieser Situation und Überwachung der Patienten eng

Neurologische Reaktionen

Verwendung von TNF-Blockiermitteln, einschließlich Adalimumab produkte, wurde mit seltenen Fällen von neuem Beginn oder Exazerbation von klinische Symptome und / oder Röntgennachweise des Zentralnervensystems demyelinisierende Erkrankung, einschließlich Multipler Sklerose (MS) und Optikusneuritis, und periphere demyelinisierende Krankheit, einschließlich Guillain-Barre-Syndrom. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie die Anwendung von ABRILADA bei Patienten mit vorbestehendes oder kürzlich einsetzendes zentrales oder peripheres Nervensystem demyelinisierend störungen, Absetzen von ABRILADA sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine dieser störungen entwickeln sich.

Hämatologische Reaktionen

Seltene Berichte über Panzytopenie einschließlich aplastischer Anämie wurden mit TNF-Blockierungsmitteln gemeldet. Nebenwirkungen der hämatologisches System, einschließlich medizinisch signifikanter Zytopenie (e.g., Thrombozytopenie, Leukopenie) wurden selten mit Adalimumab berichtet Produkte. Der kausale Zusammenhang dieser Berichte mit Adalimumab-Produkten bleibt unklar. Raten Sie allen Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie entwickeln Anzeichen und Symptome, die auf Blutdyskrasien oder Infektionen hindeuten (e.g., anhaltendes Fieber, Blutergüsse, Blutungen, Blässe) während auf ABRILADA. Erwägen Sie den Abbruch der ABRILADA-Therapie bei Patienten mit bestätigten signifikante hämatologische Anomalien

Verwendung mit Anakinra

Gleichzeitige Anwendung von anakinra (ein interleukin-1-antagonist) und ein weiterer TNF-Blocker, war mit einem größeren Anteil an schweren infektionen und Neutropenie und kein zusätzlicher Nutzen im Vergleich zum TNF-Blocker allein bei Patienten mit RA. Daher ist die Kombination von ABRILADA und Anakinra wird nicht empfohlen .

Herzversagen

Fälle von sich verschlechternder kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) und neuer bei TNF-Blockern wurde ein Ausbruch von CHF berichtet. Fälle von Verschlechterung CHF haben auch bei Adalimumab-Produkten beobachtet. Adalimumab Produkte wurden nicht formal untersucht bei Patienten mit CHF, jedoch in klinischen Studien eines anderen TNF-Blocker, eine höhere Rate schwerwiegender CHF-bedingter Nebenwirkungen war beobachten. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie ABRILADA bei Patienten mit Herz anwenden failure und überwachen sie sorgfältig.

Autoimmunität

Die Behandlung mit Adalimumab-Produkten kann dazu führen, dass die bildung von Autoantikörpern und selten in der Entwicklung eines Lupus-ähnlichen Syndrom. Wenn ein Patient Symptome entwickelt, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hindeuten nach der Behandlung mit ABRILADA die Behandlung abbrechen .

Immunisierung

In einer placebokontrollierten klinischen Studie von Patienten mit RA, kein Unterschied festgestellt werden konnte, anti-Pneumokokken-Antikörper-Reaktion zwischen adalimumab und Placebo-Behandlungsgruppen, wenn das Pneumokokken-Polysaccharid impfstoff und Influenza-Impfstoff wurden gleichzeitig mit Adalimumab verabreicht. Ähnliche Anteile von Patienten entwickelten schützende Anti-Influenza-Spiegel Antikörper zwischen adalimumab und placebo-Behandlungsgruppen, jedoch Titer in die Resistenz gegen Influenza-Antigene war bei Patienten, die adalimumab. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt. Patienten, die auf ABRILADA kann gleichzeitige Impfungen erhalten, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen. Keine Daten sind verfügbar über die sekundäre Übertragung von Infektionen durch Lebendimpfstoffe in patienten, die Adalimumab-Produkte erhalten

Es wird empfohlen, dass Pädiatrische Patienten, wenn möglich, mit allen Impfungen in Übereinstimmung mit aktuellen auf dem neuesten Stand gebracht werden impfrichtlinien vor Beginn der ABRILADA-Therapie. Patienten auf ABRILADA kann gleichzeitig geimpft werden, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen.

Die Sicherheit der Verabreichung von live-oder live-attenuierten impfstoffe bei Säuglingen, die Adalimumab-Produkten in utero ausgesetzt sind, sind unbekannt. Gesundheitsrisiken und Vorteile sollten vor der Impfung (live oder live-attenuierte) exponierte Säuglinge .

Verwendung mit Abatacept

In kontrollierten Studien die gleichzeitige Verabreichung von TNF-Blocker und Abatacept war mit einem größeren Anteil an schweren besser als die Verwendung eines TNF-Blockers allein, die Kombinationstherapie, verglichen mit der Verwendung eines TNF-Blockers allein, hat sich nicht verbessert gezeigt klinischer Nutzen bei der Behandlung von RA. Daher ist die Kombination von abatacept mit TNF-Blockern einschließlich ABRILADA wird nicht empfohlen .

VERWEIS

1. Nationales Krebsinstitut. Surveillance, Epidemiology, and End Results Database (SEER) - Programm. SEHER Inzidenzraten, 17 Register, 2000-2007.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen kennzeichnung (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung).

Patientenberatung

Stellen Sie den Patienten den ABRILADA "Medikationsleitfaden" zur Verfügung oder ihre Betreuer, und bieten ihnen die Möglichkeit, es zu lesen und Fragen zu stellen vor Beginn der Therapie und vor jeder Verschreibung ist erneuerte. Wenn Patienten Anzeichen und Symptome einer Infektion entwickeln, weisen Sie sie an suchen Sie sofort eine ärztliche Untersuchung auf.

Beraten Sie Patienten über die potenziellen Vorteile und Risiken von ABRILADA.

• Infektion
  Informieren Sie Patienten, dass ABRILADA die Fähigkeit von ihr Immunsystem gegen Infektionen. Weisen Sie Patienten auf die Bedeutung von kontaktieren Sie ihren Arzt, wenn sie irgendwelche Symptome einer Infektion entwickeln, einschließlich Tuberkulose, invasive Pilzinfektionen und Reaktivierung von hepatitis-B-virus-Infektionen.
• Malignität
  Beraten Sie Patienten über das Risiko von Malignomen während empfangen ABRILADA.
• Allergische Reaktionen
  Raten Sie Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie haben Symptome schwerer allergischer Reaktionen.
• Andere medizinische Bedingungen
  Raten Sie den Patienten, Anzeichen einer neuen oder Verschlechterung zu melden erkrankungen wie Herzerkrankungen, neurologische Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder Zytopenie. Raten Sie Patienten, Symptome zu melden hinweise auf eine Zytopenie wie Blutergüsse, Blutungen oder anhaltendes Fieber.

Anweisungen Zur Injektionstechnik

Informieren Sie die Patienten, dass die erste Injektion sein soll wird unter Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachpersonals durchgeführt. Wenn ein patient oder Pflegeperson ist ABRILADA zu verabreichen, weisen sie in Injektion techniken und beurteilen ihre Fähigkeit, subkutan zu injizieren, um sicherzustellen, dass die richtige Verabreichung von ABRILADA .

Für Patienten, die ABRILADA Pen verwenden, sagen Sie ihnen, dass Sie:

• Wird nur in der lage, drücken sie die injektion Geschmack, wenn drücken sie den Stift fest genug an der Injektionsstelle nach unten.
• Hört ein Klicken, wenn die Injektionsstaste gedrückt wird den ganzen Weg runter. Der Klick bedeutet den Beginn der Injektion.
• Wird wissen, dass die Injektion beendet ist und eine volle Dosis der Medizin, wenn Sie

Patienten anweisen, ihre gebrauchten Nadeln zu entsorgen und spritzen oder gebrauchter Stift in einem von der FDA gereinigten Sharps-Entsorgungsbehälter sofort nach Gebrauch. Patienten anweisen, verlieren die Nadeln und Spritzen nicht zu entsorgen oder stift in ihrem Hausmüll. Weisen Sie Patienten an, dass, wenn sie kein FDA-cleared Sharps Entsorgungsbehälter, sie können einen Haushaltsbehälter verwenden, der ist aus einem heavy-duty kunststoff, kann geschlossen werden mit einem eng anliegenden und punktion-beständig deckel ohne sharps in der lage zu kommen, aufrecht und stabil während des Gebrauchs, auslaufsicher und ordnungsgemäß gekennzeichnet, um vor gefährlichen zu warnen abfall im Behälter.

Ärzte Zeitung Online, 24.03.2017 12: 00 container ist fast voll, müssen sie ihre Community-Richtlinien folgen für den richtigen Weg, um ihre Sharps Entsorgungsbehälter zu entsorgen. Anweisen beachten Sie, dass es staatliche oder lokale Gesetze bezüglich der Entsorgung von gebrauchten geben kann Nadeln und Spritzen. Siehe Patienten auf der FDA’s Website unter http://www.fda.gov/safesharpsdisposal weitere Informationen zu Safe Sharps entsorgung, und für spezifische Informationen über sharps Entsorgung in dem Staat, der Sie Leben in.

Patienten anweisen, ihre gebrauchten Nadeln nicht zu entsorgen entsorgungsbehälter in ihrem Hausmüll, es sei denn, ihre Gemeinschaftsrichtlinien erlauben Sie stirbt. Patienten anweisen, ihre gebrauchten Nadeln nicht zu recyceln Container.

Das Etikett dieses Produkts wurde möglicherweise aktualisiert. Für aktuelle vollständige Verschreibungsinformationen finden Sie unter www.pfizer.com.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langfristige Tierversuche von adalimumab-Produkte wurden nicht durchgeführt, um das krebserregende zu bewerten potenzial oder seine Wirkung auf die Fruchtbarkeit.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risiko-Zusammenfassung

Verfügbare Studien mit Adalimumab während der Schwangerschaft stellen Sie keinen zuverlässigen Zusammenhang zwischen Adalimumab und Major Birth her ngel. Klinische Daten sind von der Organisation der Teratologie verfügbar Informationsspezialisten (OTIS) / MotherToBaby Schwangerschaftsregister bei Schwangeren frauen mit rheumatoider Arthritis (RA) oder Morbus Crohn(CD) behandelt mit adalimumab. Registry Ergebnisse zeigten eine rate von 10% für die wichtigsten Geburtsschäden mit anwendung von Adalimumab im ersten Trimester bei Schwangeren mit RA oder CD und einer Rate von 7.5% für schwerwiegende Geburtsfehler in der krankheitsspezifischen Vergleichskohorte. Mangel von muster der wichtigsten geburtsfehler ist beruhigend und unterschiede zwischen expositionsgruppen können das Auftreten von Geburtsfehlern beeinflusst haben

Adalimumab wird aktiv über die Plazenta übertragen während des dritten Trimesters der Schwangerschaft und kann die Immunantwort in der in beeinflussen utero exponierten Säugling . In einem embryo-fetalen perinatale Entwicklungsstudie bei Cynomolgus-Affen, kein fetaler Schaden oder missbildungen wurden bei intravenöser Verabreichung von Adalimumab beobachtet während der Organogenese und später in der Schwangerschaft, in Dosen, die Expositionen erzeugten bis zum etwa 373-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 40 mg subkutan ohne Methotrexat .

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und fehlgeburt für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA allgemeine Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes Risiko Für Mutter Und Embryo / Fötus

Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass das Risiko einer nachteiligen Schwangerschaft ergebnisse bei Frauen mit RA oder entzündlicher Darmerkrankung (IBD) ist assoziiert mit erhöhter Krankheitsaktivität. Unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse umfassen Frühgeburt lieferung (vor 37 Schwangerschaftswochen), niedriges Geburtsgewicht (weniger als 2500 g) kleinkinder und klein für das Gestationsalter bei der Geburt.

Fetale / neonatale Nebenwirkungen

Monoklonale Antikörper werden zunehmend transportiert die Plazenta im Verlauf der Schwangerschaft mit der größten übertragenen Menge während des Dritten Trimesters . Risiken und Nutzen sollten sein in Betracht gezogen vor der Verabreichung von lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffen an Säuglinge ausgesetzt adalimumab Produkte in utero .

Daten

Menschliche Daten

Ein prospektives Kohortenschwangerschafts-Expositionsregister durchgeführt von OTIS / MotherToBaby in den USA und Kanada zwischen 2004 und 2016 vergleich des Risikos schwerer Geburtsfehler bei lebendgeborenen Säuglingen von 221 Frauen (69 RA, 152 CD) behandelt mit Adalimumab während des ersten Trimesters und 106 Frauen (74 RA, 32 CD) nicht mit Adalimumab behandelt.

Der Anteil der schwerwiegenden Geburtsfehler bei Lebendgeborenen säuglinge in den Adalimumab-behandelten und unbehandelten Kohorten betrug 10% (8,7% RA, 10,5% CD) bzw. 7,5% (6,8% RA, 9,4% CD). Das Fehlen eines Musters von Major geburtsfehler ist beruhigend und Unterschiede zwischen den Expositionsgruppen können haben beeinflusst das Auftreten von Geburtsfehlern. Diese Studie kann nicht zuverlässig feststellen ob es einen Zusammenhang zwischen Adalimumab und großen Geburtsfehlern gibt wegen methodischer Einschränkungen des Registers, einschließlich kleiner Stichprobe größe, die freiwillige Natur der Studie und das nicht randomisierte Design.

In einer unabhängigen klinischen Studie in zehn schwangere Frauen mit IBD behandelt mit Adalimumab, Adalimumab Konzentrationen waren gemessen im mütterlichen Serum sowie im Nabelschnurblut (n=10) und Säuglingsserum (n=8) am Tag der Geburt. Die letzte Dosis Adalimumab wurde zwischen 1 und 56 Tage vor Lieferung. Adalimumab-Konzentrationen waren 0.16-19.7 µg/mL in Nabelschnurblut, 4.28-17.7 µg/mL im Säuglings -, serum -, und 0-16.1 µg/mL in mütterlichen serum. In allen bis auf einen Fall war der Nabelschnurblutspiegel von Adalimumab höher als der mütterliche Serumspiegel, was darauf hindeutet, dass Adalimumab aktiv kreuzt Plazenta. Darüber hinaus hatte ein Säugling Serumspiegel bei jedem der folgende: 6 Wochen (1.94 µg/mL), 7 Wochen (1.31 µg/mL), 8 Wochen (0.93 µg/mL) und 11 Wochen (0.53 µg / ml), was darauf hindeutet, dass Adalimumab sein kann nachgewiesen im Serum von Säuglingen, die mindestens 3 Monate in utero exponiert sind von Geburt

Tierdaten

In einer embryo-fetalen perinatalen Entwicklungsstudie schwanger cynomolgus-Affen erhielten Adalimumab von den Trächtigkeitstagen 20 bis 97 in Dosen das erzeugte Expositionen bis zu 373 mal, die mit der MRHD erreicht wurden. Methotrexat (auf AUC-basis mit mütterlichen IV Dosen bis zu 100 mg/kg/Woche). Adalimumab verursachte keinen Schaden für die Föten oder Missbildungen.

Laktation

Risiko-Zusammenfassung

Begrenzte Daten aus Fallberichten in den veröffentlichten literatur beschreibt das Vorhandensein von Adalimumab in der Muttermilch bei Säuglingsdosen von 0.1% bis 1% des mütterlichen Serumspiegels. Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass die es wird erwartet, dass die systemische Exposition gegenüber einem gestillten Säugling gering ist, da adalimumab ist ein großes Molekül und wird im Magen-Darm-Trakt abgebaut. Die Auswirkungen der lokalen Exposition im Gastrointestinaltrakt sind jedoch unbekannt. Es gibt keine Berichte über Nebenwirkungen von Adalimumab-Produkten auf die gestillter Säugling und keine Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs-und gesundheitliche Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der mother’s in Betracht gezogen werden klinischer Bedarf an ABRILADA und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das Gestillte kind aus ABRILADA oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ABRILADA bei pädiatrischen Patienten für andere Verwendungen als polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (JIA) wurden nicht angewendet etablierten. Aufgrund seiner Hemmung von TNFa, Adalimumab Produkte während der Schwangerschaft verabreicht könnte Immunantwort in der in utero-exponierten beeinflussen neugeborene und Säuglinge. Daten von acht Säuglingen, die Adalimumab in utero ausgesetzt waren, deuten darauf hin adalimumab durchquert die Plazenta . Der die klinische Bedeutung erhöhter Adalimumab-Spiegel bei Säuglingen ist nicht bekannt. Der die Sicherheit der Verabreichung von lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffen bei exponierten Säuglingen ist unbekannt. Risiken und Nutzen sollten vor der Impfung (lebend oder lebend-abgeschwächte) exponierte Säuglinge

Postmarketing-Fälle von Lymphomen, einschließlich hepatosplenic T-Zell-Lymphom und andere Malignome, einige tödlich, wurden berichtet unter kinder, Jugendliche und junge Erwachsene, die mit TNF-Blocker einschließlich adalimumab Produkte .

Juvenile Idiopathische Arthritis

In der Studie JIA-I wurde gezeigt, dass Adalimumab Anzeichen reduziert und symptome einer aktiven polyartikulären JIA bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren . Adalimumab-Produkte wurden nicht bei Patienten mit polyartikuläre JIA unter 2 Jahren oder bei Patienten mit einem Gewicht unter 10 kg.

Die Sicherheit von Adalimumab bei Patienten in der polyartikulären JIA-Studien waren im Allgemeinen ähnlich wie bei Erwachsenen mit bestimmten Ausnahme .

Geriatrische Verwendung

Insgesamt 519 RA-Patienten ab 65 Jahren, einschließlich 107 Patienten 75 Jahre und älter, erhielt Adalimumab in klinische Studien RA-I bis IV. Kein Gesamtunterschied in der Wirksamkeit war beobachtet zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten. Die Häufigkeit von schweren infektion und Malignität bei Adalimumab-behandelten Patienten über 65 Jahren war höher als bei Personen unter 65 Jahren. Weil es eine höhere Inzidenz von Infektionen und Malignomen bei älteren Menschen, Vorsicht walten lassen bei der Behandlung älterer Menschen.

Methotrexat

Adalimumab Produkte wurden untersucht bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), die gleichzeitig Methotrexat einnehmen (MTX). Obwohl MTX die scheinbare Clearance von Adalimumab-Produkten verringerte, daten deuten nicht auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung von ABRILADA oder MTX hin .

Biologische Produkte

In klinischen Studien bei Patienten bei RA wurde ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen mit dem kombination von TNF-Blockern mit Anakinra oder Abatacept, ohne zusätzlichen Nutzen, daher wird die Anwendung von ABRILADA mit Abatacept oder Anakinra nicht empfohlen Patienten mit RA . Eine höhere rate von schwerwiegende Infektionen wurden auch bei Patienten mit RA beobachtet, die mit rituximab, der anschließend mit einem TNF-Blocker behandelt wurde. Es gibt unzureichende Informationen über die gleichzeitige Anwendung von ABRILADA und anderen biologische Produkte zur Behandlung von RA, PsA, AS, CD, UC und Ps. Begleiterscheinung verabreichung von ABRILADA mit anderen biologischen DMARDS (e.g., anakinra und abatacept) oder andere TNF-Blocker wird aufgrund der möglichen erhöhten risiko für Infektionen und andere potenzielle pharmakologische Wechselwirkungen

Lebende Impfstoffe

Vermeiden Sie die Verwendung von Lebendimpfstoffen mit ABRILADA .

Cytochrom-P450-Substrate

Die Bildung von CYP450-Enzymen kann unterdrückt werden, indem erhöhte Konzentrationen von Zytokinen (z. B. TNFa, IL-6) während der chronischen Entzündung. Es ist möglich für Produkte, die die Zytokinaktivität antagonisieren, wie Adalimumab-Produkte, um die Bildung von CYP450-Enzymen zu beeinflussen. Auf einleitung oder Absetzen von ABRILADA bei Patienten, die mit CYP450 behandelt werden Substrate mit einem engen therapeutischen index, überwachung der Wirkung (z.B., warfarin) oder Arzneimittelkonzentration (z. B. Cyclosporin oder Theophyllin) ist empfohlen und die individuelle Dosis des Arzneimittels kann angepasst werden als benötigen.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die an anderer Stelle beschrieben werden in die Kennzeichnung umfasst Folgendes:

• Schwere Infektionen
• Malignität

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.

Die häufigste Nebenwirkung von Adalimumab war reaktionen an der Injektionsstelle. In placebokontrollierten Studien behandelten 20% der Patienten mit Adalimumab entwickelt Injektionsstelle Reaktionen (Erythem und / oder Juckreiz, blutungen, Schmerzen oder Schwellungen) im Vergleich zu 14% der Patienten, die Placebo erhielten. Die meisten Reaktionen an der Injektionsstelle wurden als mild beschrieben und im Allgemeinen nicht erfordern Medikament absetzen.

Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund zu Nebenwirkungen während des doppelblinden, placebokontrollierten Teils von Studien bei Patienten mit RA (D. H., Studien RA-I und RA-II RA-III-und RA-IV) wurde 7% bei Patienten, die Adalimumab einnehmen, und 4% bei Placebo-behandelten Patienten. Die meisten häufige Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Adalimumab in diesen RA führen studien waren klinische Flare-Reaktion (0,7%), Hautausschlag (0,3%) und Lungenentzündung (0,3%).

Infektion

In den kontrollierten Teilen des 39 global adalimumab klinische Studien bei Erwachsenen Patienten mit RA, PsA, AS, CD, UC, Ps, und andere indikationen, die Rate der schweren Infektionen betrug 4,3 pro 100 Patientenjahre in 7973 mit Adalimumab behandelte Patienten versus einer Rate von 2,9 pro 100 Patientenjahre in 4848 control-behandelten Patienten. Schwere Infektionen wie Lungenentzündung, septische Arthritis, prothetische und postoperative Infektionen, Erysipel, cellulitis, Divertikulitis und pyelonephritis .

Tuberkulose und opportunistische Infektionen

In 52 global kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien bei RA, PsA, AS, CD, UC, Ps, und andere Anzeichen, dass enthalten 24,605 adalimumab-behandelte Patienten, die Rate der gemeldeten aktiven Tuberkulose war 0.20 pro 100 Patientenjahre und die Rate der positiven PPD-Umwandlung war 0.09 pro 100 patienten-Jahre. In einer Untergruppe von 10,113 U.R. und kanadische Adalimumab-behandelt patienten, die Rate der gemeldeten aktiven TB war 0.05 pro 100 Patientenjahre und die rate der positiven PPD-Umwandlung war 0.07 pro 100 Patientenjahre. Diese Versuche eingeschlossen Berichte über miliäre, lymphatische, peritoneale und pulmonale TB. Meist die TB-Fälle traten innerhalb der ersten acht Monate nach Therapiebeginn auf und kann Wiederaufflammen der latenten Krankheit widerspiegeln. In diesen globalen klinischen studien, Fälle von schweren opportunistischen Infektionen wurden auf einer gesamtrate von 0.05 pro 100 Patientenjahre. Einige Fälle von ernsthaften opportunistischen infektionen und TB waren tödlich

Autoantikörper

In den kontrollierten Studien zur rheumatoiden Arthritis wurden 12% der patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, und 7% der mit Placebo behandelten Patienten, die negative Baseline ANA Titer entwickelten positive Titer in Woche 24. Zwei Patienten von 3046 mit Adalimumab behandelten Patienten entwickelten klinische Anzeichen, die auf neu auftretendes Lupus-ähnliches Syndrom. Die Patienten verbesserten sich nach Absetzen der Therapie. Keine Patienten entwickelten Lupus-Nephritis oder Zentralnervensystem Problembeschreibung. Die Auswirkungen der Langzeitbehandlung mit Adalimumab-Produkten auf die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen ist unbekannt.

Leberenzym-Erhöhungen

Es gab Berichte über schwere Leberreaktionen einschließlich akutem Leberversagen bei Patienten, die TNF-Blocker. In kontrollierten Phase-3-Studien mit Adalimumab (40 mg SC jede zweite Woche) bei Patienten mit RA, PsA und WIE bei Kontrollperioden von 4 bis 104 Wochen ALT erhebungen ≥3 x ULN traten in 3 auf.5% der mit adalimumab behandelten Patienten und 1.5% der kontrollbehandelten Patienten. Da viele dieser Patienten in diesen Studien sie nahmen auch Medikamente ein, die Leberenzymerhöhungen verursachen (e.g. NSAR, MTX), die Beziehung zwischen Adalimumab und den Leberenzym-Erhöhungen ist nicht klar. In einer kontrollierten Phase-3-Studie mit Adalimumab bei Patienten mit polyartikuläre JIA, die 4 bis 17 Jahre alt waren, ALT-Erhöhungen ≥3 x ULN erfolgte in 4.4% der mit adalimumab behandelten Patienten und 1.5% der kontrollbehandelten Patienten (ALT häufiger als AST), Leberenzymtesthöhungen waren häufiger unter denen, die mit der Kombination von Adalimumab und MTX als diejenigen behandelt allein mit Adalimumab behandelt. Im Allgemeinen führten diese Erhebungen nicht zu abbruch der Adalimumab-Behandlung

In kontrollierten Phase-3-Studien mit Adalimumab (Anfangsdosen von 160 mg und 80 mg oder 80 mg und 40 mg an den Tagen 1 bzw., gefolgt von 40 mg jede zweite Woche) bei erwachsenen Patienten mit CD mit einer Kontrolle periodendauer von 4 bis 52 Wochen, ALT-Erhöhungen ≥3 x ULN aufgetreten in 0.9% der mit adalimumab behandelten Patienten und 0.9% der Kontrollbehandlung Patient. In kontrollierten Phase-3-Studien mit Adalimumab (Anfangsdosen von 160 mg und 80 mg an den Tagen 1 bzw. 15, gefolgt von 40 mg jede zweite Woche) in patienten mit UC mit Kontrollperiodendauer von 1 bis 52 Wochen, ALT erhebungen ≥3 x ULN traten in 1 auf.5% der mit adalimumab behandelten Patienten und 1.0% der kontrollbehandelten Patienten. In kontrollierten Phase-3-Studien mit Adalimumab (anfangsdosis von 80 mg dann 40 mg jede zweite Woche) bei Patienten mit Ps mit control Periodendauer reicht von 12 bis 24 Wochen ALT-Erhöhungen ≥3 x ULN aufgetreten in 1.8% der mit adalimumab behandelten Patienten und 1.8% der Kontrollbehandlung Patient

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht Potenzial für immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung ist stark abhängig von der empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich ist die beobachtete Inzidenz der Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) Positivität in einem Assay kann sein beeinflusst durch verschiedene Faktoren, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandling, zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern in den beschriebenen Studien unten mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder zu anderen Adalimumab produkte können irreführend sein.

Patienten in Studien RA-I, RA-II und RA-III wurden getestet zu mehreren Zeitpunkten für Antikörper gegen Adalimumab während des 6-bis 12-Monats Zeitraum. Ungefähr 5% (58 von 1062) der erwachsenen RA-Patienten, die Adalimumab erhalten entwickelten low-titer Antikörper gegen adalimumab mindestens einmal während der Behandlung, welche waren in vitro neutralisierend. Patienten mit gleichzeitiger Behandlung Methotrexat (MTX) hatte eine niedrigere Rate der Antikörperentwicklung als Patienten auf adalimumab-Monotherapie (1% gegenüber 12%). Keine offensichtliche Korrelation von Antikörpern entwicklung zu Nebenwirkungen wurde beobachtet. Mit Monotherapie, Patienten empfangen jede zweite Woche Dosierung kann Antikörper häufiger entwickeln als diejenigen, die wöchentliche Dosierung erhalten. Bei Patienten, die die empfohlene Dosierung von 40 mg jede zweite Woche als Monotherapie war das ACR 20-Ansprechen niedriger. antikörper-positive Patienten als bei Antikörper-negativen Patienten. Längerfristig die Immunogenität von Adalimumab ist unbekannt

Bei Patienten mit polyartikulärer JIA im Alter von 4 bis 17 Jahren im Alter wurden Adalimumab-Antikörper in 16% der mit Adalimumab behandelten Patient. Bei Patienten, die gleichzeitig MTX erhielten, betrug die Inzidenz 6%. zu 26% mit Adalimumab-Monotherapie.

Bei Patienten mit AS, die Rate der Entwicklung von antikörper gegen Adalimumab bei mit Adalimumab behandelten Patienten waren vergleichbar mit Patienten mit RA.

Bei Patienten mit PsA, die Rate der Antikörperentwicklung in patienten, die eine Adalimumab-Monotherapie erhielten, waren mit Patienten mit RA vergleichbar, bei Patienten, die gleichzeitig MTX erhielten, betrug die Rate jedoch 7% im Vergleich zu 1% in RA.

Bei Erwachsenen Patienten mit CD, die rate der Antikörper die Entwicklung betrug 3%.

Bei Patienten mit mäßig bis stark aktiver UC beträgt die Rate die Antikörperentwicklung bei Patienten, die Adalimumab erhielten, betrug 5%. Jedoch fällig zur Begrenzung der Assaybedingungen könnten Antikörper gegen Adalimumab sein nur nachgewiesen, wenn die Adalimumab-Spiegel im Serum <2 mcg/ml betrugen. Unter den patienten, deren Serum-Adalimumab-Spiegel <2 mcg/ml (etwa 25% der insgesamt untersuchten Patienten) betrug die Immunogenitätsrate 20,7%.

Bei Patienten mit Ps, die Rate der Antikörperentwicklung mit Adalimumab Monotherapie betrug 8%. Aufgrund der Einschränkung des Assays bedingungen, Antikörper gegen Adalimumab konnten nur im Serum nachgewiesen werden Adalimumab-Spiegel waren <2 mcg / ml. Unter den Patienten, deren serum adalimumab die Spiegel waren <2 mcg/ml (ungefähr 40% der insgesamt untersuchten Patienten), die die Immunogenitätsrate betrug 20,7%. Bei Ps-Patienten, die Adalimumab einnahmen monotherapie und anschließend aus der Behandlung zurückgezogen, die Rate der antikörper gegen Adalimumab nach der Nachbehandlung waren ähnlich der beobachteten Rate vor dem Rücktritt.

Andere Nebenwirkungen

Klinische Studien zur rheumatoiden Arthritis

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Adalimumab wider bei 2468 Patienten, davon 2073 6 Monate lang exponiert, 1497 länger exponiert als ein Jahr und 1380 in adäquaten und gut kontrollierten Studien (Studien RA-I, RA-II, RA-III und RA-IV). Adalimumab wurde hauptsächlich in placebokontrollierte Studien und in langfristigen Follow-up-Studien für bis zu 36 monate Dauer. Die Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 54 Jahren, 77% waren weiblich, 91% waren Kaukasier und hatten mäßig bis stark aktive rheumatoide Arthritis. Die meisten Patienten erhielten jede zweite Woche 40 mg Adalimumab.

Tabelle 1 fasst die gemeldeten Reaktionen mit einer Rate von mindestens 5% der mit Adalimumab 40 mg alle zwei Wochen behandelten Patienten im Vergleich zu placebo und mit einer höheren Inzidenz als Placebo. In der Studie RA-III sind die Typen und Häufigkeit von Nebenwirkungen im zweiten Jahr Open-Label-Erweiterung waren denen ähnlich, die im einjährigen Doppelblindteil beobachtet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die von ≥5% der Patienten, die während der placebokontrollierten Phase der gepoolten RA mit Adalimumab behandelt wurden Studien (Studien RA-I und RA-II RA-III RA-IV)

Weniger Häufige Nebenwirkungen Bei Klinische Studien zur rheumatoiden Arthritis

Andere seltene schwere nebenwirkungen, die nicht in den Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen oder Nebenwirkungen erscheinen Reaktionsabschnitte, die bei einer Inzidenz von weniger als 5% in adalimumab-behandelte Patienten in RA-Studien waren:

• Körper als Ganzes: Schmerzen in der Extremität, Beckenschmerzen, chirurgie, Thoraxschmerzen
• Kreislaufsystem: Arrhythmie, Vorhof Vorhofflimmern, brustschmerzen, koronare herzkrankheit, herzstillstand, Bluthochdruck enzephalopathie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Perikarderguss, perikarditis, Synkope, Tachykardie
• Verstauungssystem: Cholezystitis, cholelithiasis, ösophagitis, Gastroenteritis, gastrointestinale Blutung, Lebernekrose, Erbrechen
• Endokrine System: Nebenschilddrüsen-Störung
• Hämisches und lymphatisches System: Agranulozytose, polyzythämie
• Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Austrocken, heilung abnorme, Ketose, Paraproteinämie, periphere Ödeme
• Muskel-Skelett-System: Arthritis, Knochen-Erkrankung, knochenbruch (nicht spontan), Knochennekrose, Gelenkerkrankung, Muskelkrämpfe, myasthenie, pyogene Arthritis, Synovitis, Sehnenstörung
• Neoplasie: Adenom
• Nervensystem: Verwirrung, Parästhesien, subduralen Hämatom, Zittern
• Atemwege: Asthma, Bronchospasmus, Dyspnoe, lungenfunktion verringert, Pleuraerguss
• Besondere Sinne: Katarakt
• Thrombose: Thrombose Bein
• Urogenitalsystem: Blasenentzündung, Nieren-Kalkül, Menstruationsstörungen

Juvenile Idiopathische Arthritis Klinische Studien

Im Allgemeinen ist die nachteilige reaktionen bei den mit Adalimumab behandelten Patienten im polyartikulären juvenilen idiopathische Arthritis (JIA) Studie (Studie JIA-I) waren in der Häufigkeit ähnlich und ähnlich wie bei erwachsenen Patienten. Wichtige Befunde und Unterschiede zu Erwachsenen werden diskutiert in die folgenden Absätze.

In Studie JIA-I war Adalimumab untersucht bei 171 Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit polyartikulärer JIA. Schwere Nebenwirkungen, die in der Studie berichtet wurden, umfassten Neutropenie, - Streptokokken-pharyngitis, erhöhte aminotransferasen, herpes zoster, myositis, Metrorrhagie und Blinddarmentzündung. Schwere Infektionen wurden beobachtet in 4% der Patienten innerhalb von ungefähr 2 Jahren nach Beginn der Behandlung mit adalimumab und eingeschlossen Fälle von Herpes simplex, Lungenentzündung, Harnwege infektion, Pharyngitis und Herpes zoster.

In Studie JIA-I, 45% der Patienten erlebte eine Infektion während der Einnahme von Adalimumab mit oder ohne Begleitperson MTX in den ersten 16 Behandlungswochen. Die Arten von Infektionen gemeldet adalimumab-behandelte Patienten ähnelten im Allgemeinen denen, die üblicherweise bei polyartikuläre JIA-Patienten, die nicht mit TNF-Blockern behandelt werden. Auf beginn der Behandlung, die häufigsten Nebenwirkungen, die dabei auftreten Patientenpopulation, die mit Adalimumab behandelt wurde, waren Schmerzen an der Injektionsstelle und reaktion an der Injektionsstelle (19% bzw.). Weniger Häufig berichtete unerwünschtes Ereignis bei Patienten, die Adalimumab erhielten, war Granulom annulare, das nicht zum Abbruch der Adalimumab-Behandlung führen

In den ersten 48 Wochen behandlung In der Studie JIA-I wurden nicht schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet in etwa 6% der Patienten und enthalten in erster Linie lokalisierte allergische Überempfindlichkeitsreaktionen und allergischer Hautausschlag.

In Studie JIA-I, 10% der Patienten behandlung mit Adalimumab mit negativen Anti-dsDNA-Antikörpern entwickelte positive Titer nach 48 Wochen Behandlung. Kein patient entwickelte klinische Anzeichen einer Autoimmunität während der klinischen Studie.

Etwa 15% der Patienten behandelt mit Adalimumab entwickelte leichte bis mittelschwere Erhöhungen von Kreatin phosphokinase (CPK) in Studie JIA-I. Erhöhungen, die das 5-fache des oberen limit of normal wurden bei mehreren Patienten beobachtet. CPK-Werte gesunken oder bei allen Patienten wieder normal. Die meisten Patienten konnten weitermachen adalimumab ohne Unterbrechung.

Psoriasis-Arthritis Und Ankylosierende Klinische Studien zur Spondylitis

Adalimumab wurde untersucht, in 395 Patienten mit Psoriasis-Arthritis (PsA) in zwei placebokontrollierten Studien und in einer Open-Label-Studie und bei 393 Patienten mit ankylosierender Spondylitis (ALS) in zwei placebokontrollierten Studien. Das Sicherheitsprofil für Patienten mit PsA und ALS Behandlung mit adalimumab 40 mg jede zweite Woche war ähnlich wie die Sicherheit profil bei Patienten mit RA untersucht Adalimumab RA-I bis IV.

Erwachsene Morbus Crohn Klinisch Studien

Adalimumab wurde untersucht, in 1478 erwachsene Patienten mit Morbus Crohn (CD) in vier placebokontrollierten und zwei Open-Label-Erweiterungsstudien. Das Sicherheitsprofil für erwachsene Patienten mit CD die Behandlung mit Adalimumab war ähnlich dem Sicherheitsprofil bei Patienten mit RA.

Colitis Ulcerosa, Klinische Studien

Adalimumab wurde untersucht, in 1010 Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) in zwei placebokontrollierten Studien und eine Open-Label-Erweiterungsstudie. Das Sicherheitsprofil für Patienten mit UC die Behandlung mit Adalimumab war ähnlich dem Sicherheitsprofil bei Patienten mit RA.

Plaque-Psoriasis Klinische Studien

Adalimumab wurde untersucht, in 1696 Probanden mit Plaque-Psoriasis (Ps) in placebokontrollierten und offenen verlängerungsstudien. Das Sicherheitsprofil für Personen mit Ps behandelt mit adalimumab war ähnlich dem Sicherheitsprofil bei Probanden mit RA mit der folgende Ausnahmen. In den placebokontrollierten Teilen der klinischen Studien bei Ps-Probanden hatten Adalimumab-behandelte Probanden eine höhere Inzidenz von Arthralgie, wenn im Vergleich zu Kontrollen (3% vs. 1%).

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Adalimumab-Produkten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen werden freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet, es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausaler Zusammenhang mit der Exposition von Adalimumab-Produkten.

• Gastrointestinale Störungen: Divertikulitis, groß Darmperforationen einschließlich Perforationen im Zusammenhang mit Divertikulitis und appendiceal Perforation im Zusammenhang mit Appendizitis, Pankreatitis
• Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: Pyrexie
• Leber-biliäre Störungen: Leberversagen, hepatitis
• Störungen des Immunsystems: Sarkoidose
• Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich zysten und Polypen): Merkel-Karzinom (neuroendokrines Karzinom) Haut)
• Störungen des Nervensystems: Demyelinisierende Störungen (z. B. Optikusneuritis, Guillain-Barré-Syndrom), zerebrovaskulärer Unfall
• Atemwegserkrankungen: Interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose, Lungenembolie
• Hautreaktion: Stevens Johnson-Syndrom, kutane Vaskulitis, Erythema multiforme, neue oder sich verschlechternde Psoriasis (alle untertypen einschließlich pustulöse und palmoplantare), alopezie, lichenoide Haut Reaktion
• Gefäßerkrankungen: Systemische Vaskulitis, tiefe Vene thrombose

Patienten wurden Dosen von bis zu 10 mg / kg verabreicht in klinischen Studien ohne Hinweise auf dosislimitierende Toxizitäten. Im Falle von überdosierung, es wird empfohlen, dass der Patient auf Anzeichen oder symptome von Nebenwirkungen oder Wirkungen und geeignete symptomatische Behandlung sofort eingeleitet.

Wirkungsmechanismus

Adalimumab Produkte binden speziell TNF-alpha und blockieren seine Wechselwirkung mit der p55 und p75 Zelle Oberfläche TNF-Rezeptoren. Adalimumab Produkte auch lyse Oberfläche TNF. Zellen in vitro in Gegenwart von Komplement. Adalimumab-Produkte binden nicht oder Lymphotoxin inaktivieren (TNF-beta). TNF ist ein natürlich vorkommendes Zytokin das ist an normalen Entzündungs-und Immunantworten beteiligt. Erhöhte Werte TNF sind in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit RA, JIA, PsA und AS gefunden und spielen eine wichtige Rolle sowohl bei der pathologischen Entzündung als auch beim Gelenk krankheiten, die Kennzeichen dieser Krankheiten sind. Erhöhte TNF-Werte sind auch in psoriasis-plaques. Darüber hinaus kann die Behandlung mit ABRILADA die epidermale Dicke und Infiltration von Entzündungszellen. Beziehung zwischen diesen pharmakodynamischen Aktivitäten und den Mechanismen, durch die adalimumab-Produkte üben ihre klinischen Wirkungen ist unbekannt

Adalimumab-Produkte modulieren auch biologische Reaktionen die durch TNF induziert oder reguliert werden, einschließlich Änderungen der Niveaus von Adhäsionsmoleküle, die für die Leukozytenmigration verantwortlich sind (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 1-2 X 10^-10M).

Pharmakodynamik

Nach der Behandlung mit adalimumab, eine Abnahme der Akutphasenreaktanten der Entzündung (C-reaktives Protein (CRP) und Erythrozytensedimentationsrate (ESR)) und Serum Zytokine (IL-6) wurde beobachtet, die im Vergleich zum Ausgangswert bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Eine Abnahme der CRP-Spiegel wurde auch bei Patienten mit Crohn beobachtet krankheit und Colitis ulcerosa. Serumspiegel von Matrix-Metalloproteinasen (MMP-1 und MMP-3), die für Knorpel verantwortlichen Gewebeumbau produzieren sie waren auch nach Adalimumab-Verabreichung vermindert.

Pharmakokinetik

Die maximale Serumkonzentration (Cmax) und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) betrug 4,7 ± 1,6 µg / ml und 131 ± 56 Stunden nach einer Einzeldosis von 40 mg subkutane Verabreichung von Adalimumab an gesunde erwachsene Probanden. Der durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Adalimumab, geschätzt aus drei Studien nach einer Einzeldosis von 40 mg betrug die subkutane Dosis 64%. Die Pharmakokinetik von adalimumab waren linear über den Dosisbereich von 0,5 bis 10,0 mg / kg nach einem einzelne intravenöse Dosis.

Die Einzeldosis die Pharmakokinetik von Adalimumab bei RA-Patienten wurde in mehreren studien mit intravenösen Dosen von 0,25 bis 10 mg/kg. Verteilung volumen (Vss) reichte von 4,7 bis 6,0 L. Die systemische Clearance von Adalimumab ist ungefähr 12 ml/ h. Die mittlere terminale Halbwertszeit betrug ungefähr 2 Wochen, im Bereich von 10 bis 20 Tagen über Studien hinweg. Adalimumab-Konzentrationen in der Synovialflüssigkeit von fünf Patienten mit rheumatoider Arthritis reichte von 31 bis 96% der diese im serum.

Bei RA-Patienten, die 40 mg adalimumab jede zweite Woche, Adalimumab bedeuten Steady-State-Trog-Konzentrationen ungefähr 5 µg/mL und 8 bis 9 µg/mL beobachtet wurden ohne und mit Methotrexat (MTX) bzw. MTX reduziert Adalimumab-Spiegel clearance nach Einzel-und Mehrfachdosierung um 29% bzw. Patienten mit RA. Mittlere Serum-Adalimumab-Trogspiegel im Steady State erhöht ungefähr proportional mit Dosis nach 20, 40 und 80 mg jede andere woche und jede Woche subkutane Dosierung. In Langzeitstudien mit Dosierung mehr mehr als zwei Jahre gab es keine Hinweise auf Veränderungen in der Clearance im Laufe der Zeit.

Adalimumab bedeuten steady-state die Trogkonzentrationen waren bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis etwas höher jede zweite Woche mit 40 mg Adalimumab behandelt (6 bis 10 µg / ml und 8,5 bis 12 µg / ml, ohne bzw. mit MTX) im Vergleich zu den Konzentrationen bei RA-Patienten mit der gleichen Dosis behandelt.

Die Pharmakokinetik von adalimumab bei Patienten mit AS waren ähnlich denen bei Patienten mit RA.

Bei Patienten mit CD, die Beladungsdosis von 160 mg Adalimumab in Woche 0, gefolgt von 80 mg Adalimumab in Woche 0 Woche 2 erreicht mittlere Serum-Adalimumab-Trogspiegel von etwa 12 µg/mL in Woche 2 und Woche 4. Mittlere Steady-State-Trog-Niveaus von ungefähr 7 µg / ml wurden in Woche 24 und Woche 56 bei CD-Patienten beobachtet nach Erhalt einer Erhaltungsdosis von 40 mg adalimumab jede zweite Woche.

Bei Patienten mit UC, die Beladungsdosis von 160 mg Adalimumab in Woche 0, gefolgt von 80 mg Adalimumab in Woche 0 Woche 2 erreicht mittlere Serum-Adalimumab-Trogspiegel von etwa 12 µg/mL in Woche 2 und Woche 4. Mittlere Steady-State-Trog-Ebene von etwa 8 µg/ml wurden in Woche 52 bei UC-Patienten nach Erhalt einer Dosis von 40 mg adalimumab jede zweite Woche, und etwa 15 µg/mL in Woche 52 bei UC-Patienten, die sich wöchentlich auf eine Dosis von 40 mg Adalimumab erhöhten.

Bei Patienten mit Ps ist der Mittelwert steady-State-Trog-Konzentration betrug etwa 5 bis 6 µg / ml während adalimumab 40 mg jede zweite Woche Monotherapie.

Bevölkerung pharmakokinetisch analysen bei Patienten mit RA zeigten, dass es einen Trend zu höheren scheinbare Clearance von Adalimumab in Gegenwart von Anti-Adalimumab-Antikörpern, und geringere Clearance mit zunehmendem Alter bei Patienten im Alter von 40 bis >75 Jahren.

Geringfügige Zuwächse clearance wurden auch bei RA-Patienten vorhergesagt, die niedrigere Dosen als die empfohlene Dosis und bei RA-Patienten mit hohem Rheumafaktor oder CRP Konzentration. Diese Erhöhungen dürften klinisch nicht von Bedeutung sein.

Keine geschlechtsspezifischen pharmakokinetische Unterschiede wurden nach der Korrektur für einen patient’s Körper beobachtet Gewicht. Gesunde Freiwillige und Patienten mit rheumatoider Arthritis. ähnlich wie adalimumab Pharmakokinetik.

Keine pharmakokinetischen Daten sind erhältlich bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung.

In Studie JIA-I für Patienten mit polyartikulären JIA, die 4 bis 17 Jahre alt waren, der mittlere stationäre Zustand trog-Serum-Adalimumab-Konzentrationen für Patienten mit einem Gewicht von <30 kg Empfang 20 mg adalimumab subkutan jede zweite Woche als Monotherapie oder mit gleichzeitiger MTX waren 6,8 µg/ml und 10,9 µg / ml. Der mittlere Steady-State-Trog-Serum-Adalimumab-Konzentrationen für Patienten mit einem Gewicht von ≥30 kg, die jede zweite Woche 40 mg Adalimumab subkutan als monotherapie oder mit begleitendem MTX waren 6,6 µg / ml und 8,1 µg / ml, jeweils.

Klinische Studien

Rheumatoide Arthritis

Die Wirksamkeit und Sicherheit von adalimumab wurde in fünf randomisierten Doppelblindstudien an Patienten untersucht ≥18 Jahre mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA) diagnostiziert laut der American College of Rheumatology (ACR) Kriterien. Patienten hatten bei mindestens 6 geschwollene und 9 zarte Gelenke.

Adalimumab verabreicht wurde subkutan in Kombination mit Methotrexat (MTX) (12,5 bis 25 mg, Studien RA-I, RA-III und RA-V) oder als Monotherapie (Studien RA-II und RA-V) oder mit anderen krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) (Studie RA-IV).

Studie RA-I bewertet 271 patienten, bei denen die Therapie mit mindestens einem, aber nicht mehr als vier DMARDs fehlgeschlagen war und hatte unzureichende Reaktion auf MTX. Dosen von 20, 40 oder 80 mg adalimumab oder placebo wurden jede zweite Woche für 24 Wochen gegeben.

Studie RA-II bewertet 544 patienten, bei denen die Therapie mit mindestens einem DMARD fehlgeschlagen war. Dosen von placebo, 20 oder 40 mg Adalimumab wurden jede zweite Woche oder wöchentlich als Monotherapie verabreicht für 26 Wochen.

Studie RA-III bewertet 619 patienten mit unzureichender Reaktion auf MTX. Patienten erhielten Placebo, 40 mg Adalimumab jede zweite Woche mit Placebo-Injektionen in abwechselnden Wochen, oder 20 mg adalimumab wöchentlich für bis zu 52 Wochen. Studie RA-III hatte eine zusätzlicher primärer Endpunkt nach 52 Wochen Hemmung des Krankheitsverlaufs (wie durch Röntgenergebnisse erkannt). Nach Abschluss der ersten 52 Wochen, 457 patienten in einer offenen Verlängerungsphase, in der 40 mg Adalimumab wurde jede zweite Woche für bis zu 5 Jahre verabreicht.

Studie RA-IV bewertet Sicherheit in 636 patienten, die entweder DMARD-naiv waren oder auf ihren vorbestehende rheumatologische Therapie vorausgesetzt, dass die Therapie stabil für eine mindestens 28 Tage. Die Patienten wurden randomisiert zu 40 mg adalimumab oder placebo jede zweite Woche für 24 Wochen.

Studie RA-V bewertet 799 patienten mit mäßig bis stark aktiver RA von weniger als 3 Jahren Dauer wer waren ≥18 Jahre alt und MTX naÃve. Patienten wurden randomisiert zu erhalten entweder MTX (optimiert auf 20 mg/Woche bis Woche 8), adalimumab 40 mg alle anderen Woche oder adalimumab/MTX-Kombinationstherapie für 104 Wochen. Patienten waren ausgewertet auf Anzeichen und Symptome sowie auf radiologische Progression des Gelenks Schaden. Die mittlere Krankheitsdauer bei den in die Studie eingeschriebenen Patienten betrug 5 Monat. Die mediane MTX-Dosis betrug 20 mg.

Klinische Reaktion

Der Prozentsatz der Adalimumab-behandelten patienten, die in den Studien RA-II und III ACR 20, 50 und 70-Reaktionen erzielen, sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: ACR-Reaktionen in den Studien RA-II und RA-III (Prozent der Patienten)

Die Ergebnisse der Studie RA-I-waren ähnlich wie in der Studie RA-III erhalten Patienten, die Adalimumab 40 mg jede zweite Woche erhalten in der Studie RA-habe ich auch erreicht ACR 20, 50, und 70 Ansprechrate von 65%, 52%, 24% im Vergleich zu Placebo-Reaktionen von 13%, 7% und 3% jeweils nach 6 Monaten (p<0,01).

Die Ergebnisse der Komponenten die ACR-Antwortkriterien für die Studien RA-II und RA-III sind in Tabelle 3 dargestellt. ACR-response-raten und Verbesserungen in allen Komponenten des ACR-response waren gewartet bis Woche 104. Über die 2 Jahre in Studie RA-III, 20% von Adalimumab patienten, die jede zweite Woche 40 mg erhielten, erreichten ein großes klinisches Ansprechen, definiert als Aufrechterhaltung einer ACR 70-Antwort über einen Zeitraum von 6 Monaten. ACR die Antworten wurden in ähnlichen Anteilen von Patienten für bis zu 5 Jahre beibehalten mit kontinuierlicher Adalimumab-Behandlung im offenen Teil der Studie RA-III.

Tabelle 3: Komponenten von ACR Antwort in Studien RA-II und RA-III

Der zeitliche Verlauf der ACR 20-Reaktion für die Studie RA-III ist gezeigt in Abbildung 1.

In Studie RA-III, 85% der patienten mit ACR 20-Reaktionen in Woche 24 hielten die Reaktion nach 52 Wochen aufrecht. Die Zeit Laufe des ACR-20-response für Studien RA-I und Studie RA-II waren ähnlich.

Abbildung 1: Studie RA-III ACR 20 Antworten Über 52 Wochen

In der Studie RA-IV, 53% der Patienten behandelt mit Adalimumab 40 mg jede zweite Woche plus Standard der Pflege hatte eine ACR 20 ansprechen in Woche 24 im Vergleich zu 35% bei Placebo plus Pflegestandard (p<0,001). Keine einzigartigen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Kombination von adalimumab und andere DMARDs wurden beobachtet.

In Studie RA-V mit MTX naÃve patienten mit kürzlich einsetzendem RA, die Kombinationsbehandlung mit Adalimumab plus MTX führte zu einem höheren Prozentsatz der Patienten, die ACR-Reaktionen erreichten als entweder MTX-Monotherapie oder Adalimumab-Monotherapie in Woche 52 und Antworten waren nachhaltig in Woche 104 .

Tabelle 4: ACR-Reaktion in Studie RA-V (Prozess der Patienten)

In Woche 52, alle einzelnen Komponenten der ACR-Reaktion kriterien für die Studie RA-V verbessert in der Adalimumab / MTX-Gruppe und Verbesserungen wurden bis Woche 104 beibehalten.

Radiographische Antwort

In Studie RA-III, structural gelenkschäden wurden radiographisch bewertet und als Veränderung der Gesamtmenge ausgedrückt Sharp Score (TSS) und seine Komponenten, die Erosion Punktzahl und Gelenkraum Verengung (JSN) Score, im Monat 12 im Vergleich zum Ausgangswert. An der Grundlinie, der median TSS war etwa 55 im Placebo und 40 mg jede zweite Woche Gruppen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 dargestellt. Adalimumab / MTX behandelte Patienten zeigte eine geringere radiologische Progression als Patienten, die MTX allein bei 52 Wochen.

Tabelle 5: Radiographisches Mittel Veränderungen über 12 Monate in der Studie RA-III

In der open-label-Erweiterung Studie RA-III, 77% der ursprünglichen Patienten, die mit einer beliebigen Dosis Adalimumab behandelt wurden wurden radiographisch nach 2 Jahren ausgewertet. Patienten hielten Hemmung von strukturelle Schäden, wie durch die TSS gemessen. Vierundfünfzig Prozent hatten keine fortschreiten des Strukturschadens im Sinne einer Änderung des TSS von Null oder weniger. Fünfundfünfzig Prozent (55%) der ursprünglich mit 40 mg behandelten Patienten adalimumab jede zweite Woche wurden radiographisch bei 5 Jahren ausgewertet. Die Patienten hatten eine anhaltende Hemmung der strukturellen Schädigung mit 50%, die keine zeigten progression von Strukturschäden, definiert durch eine Änderung des TSS von Null oder weniger.

In Studie RA-V, strukturelle Verbindung die Schädigung wurde wie in der Studie RA-III beurteilt. Stärkere Hemmung der Röntgenaufnahme progression, wie durch Änderungen in TSS, Erosion Score und JSN beurteilt wurde beobachtet in der Adalimumab / MTX-Kombinationsgruppe im Vergleich zum MTX oder adalimumab-Monotherapie-Gruppe in Woche 52 sowie in Woche 104 .

Tabelle 6: Radiographisches Mittel Veränderung* in der Studie RA-V

Physikalische Funktion Antwort

In Studien RA-I bis IV, adalimumab zeigte eine signifikant größere Verbesserung als Placebo in der disability index der Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) vom Ausgangswert bis das Ende der Studie und signifikant größere Verbesserung als Placebo in der Gesundheit-Ergebnisse wie bewertet der Short Form Health Survey (SF-36). Verbesserung wurde sowohl in der Zusammenfassung der physischen Komponente (PCS) als auch in der Zusammenfassung der mentalen Komponente (MCS).

In der Studie RA-III, die mittlere (95% CI) Die Verbesserung des HAQ-DI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 betrug 0,60 (0,55, 0,65) für der adalimumab-Patienten und 0,25 (0.17, 0.33) für placebo/MTX (p<0,001) Patient. Dreiundsechzig Prozent der mit adalimumab behandelten Patienten erreichten eine 0,5 oder größere Verbesserung der HAQ-DI in Woche 52 im doppelblinden Teil des Studie. Zweiundachtzig Prozent dieser Patienten behielten diese Verbesserung durch Woche 104 und ein ähnlicher Anteil der Patienten behielten diese Reaktion durch Woche 260 (5 Jahre) der offenen Behandlung. Mittlere Verbesserung der SF-36 war aufrechterhaltung bis zum Ende der Messung in Woche 156 (3 Jahre).

In der Studie RA-V, die HAQ-DI und die physikalische Komponente des SF-36 zeigte eine größere Verbesserung (p<0,001) für die Adalimumab / MTX-Kombinationstherapiegruppe im Vergleich zur MTX-Monotherapie oder die Adalimumab-Monotherapie-Gruppe in Woche 52, die durch Woche 104.

Juvenile Idiopathische Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von adalimumab wurde in der Studie JIA-I bei Patienten mit aktiver polyartikulärer juvenile idiopathische arthritis (JIA).

Studie JIA-I

Die Sicherheit und Wirksamkeit von adalimumab bewertet wurden in einer multizentrischen, randomisierten, Rücktritt, doppelblinde Parallelgruppenstudie an 171 Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren alter mit polyartikulärer JIA. In der Studie wurden die Patienten stratifiziert in zwei gruppen: MTX-behandelt oder nicht MTX-behandelt. Alle Patienten mussten Anzeichen von aktive mittelschwere oder schwere Erkrankung trotz vorheriger Behandlung mit NSAIDs, Analgetika, Kortikosteroide, oder DMARD. Patienten, die zuvor behandelt wurden mit irgendwelchen biologischen DMARDS wurden von der Studie ausgeschlossen.

Die Studie umfasste vier Phasen: eine open-label lead-in phase (OL-LI, 16 Wochen), eine doppelblinde randomisierte Entzugsphase (DB, 32 wochen), eine Open-Label-Erweiterungsphase (OLE-BSA, bis zu 136 Wochen) und eine open-Label-Phase mit fester Dosis (OLE-FD, 16 Wochen). In den ersten drei Phasen der in der Studie wurde Adalimumab basierend auf der Körperoberfläche in einer Dosis von 24 mg / m2 bis zu einer maximalen Gesamtkörperdosis von 40 mg subkutan (SC) pro andere Woche. In der OLE-FD-Phase wurden die Patienten mit 20 mg adalimumab SC jede zweite Woche, wenn ihr Gewicht weniger als 30 kg betrug und mit 40 mg Adalimumab SC jede zweite Woche, wenn ihr Gewicht 30 kg oder mehr betrug. Die Patienten blieben bei stabilen Dosen von NSAIDs und / oder Prednison (≤0.2 mg / kg/Tag oder maximal 10 mg / Tag)

Patienten demonstrieren Pädiatrische ACR-30-Antwort am Ende von OL-LI-phase wurden nach dem Zufallsprinzip in die doppelblinde (DB) Phase der Studie und erhielt entweder Adalimumab oder Placebo jede zweite Woche für 32 Wochen oder bis zum Aufflammen der Krankheit. Krankheitsschub wurde definiert als eine Verschlechterung von ≥30% gegenüber dem Ausgangswert in ≥3 von 6 pädiatrischen ACR. Kriterien, ≥2 aktive Gelenke und Verbesserung von >30% in nicht mehr als 1 von den 6 Kriterien. Nach 32 Wochen oder zum Zeitpunkt der Krankheit Flare während der DB phase, Patienten wurden in der Open-Label-Erweiterungsphase basierend auf der BSA behandelt regime (OLE-BSA), vor der Umstellung auf eine feste Dosis basierend auf Körper gewicht (OLE-FD))

Studie JIA-ich klinisches Ansprechen

Am Ende der 16-wöchigen OL-LI phase, 94% der Patienten in der MTX-Schicht und 74% der Patienten in der nicht-MTX-Stratum waren pädiatrische ACR 30 Responder. In der DB-phase deutlich bei weniger Patienten, die Adalimumab erhielten, trat im Vergleich zu placebo, sowohl ohne MTX (43% vs. 71%) als auch mit MTX (37% vs. 65%). Mehr patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, zeigten weiterhin pädiatrischen ACR 30/50/70 reaktionen in Woche 48 im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Pädiatrische ACR die Reaktionen wurden bis zu zwei Jahre in der OLE-Phase bei Patienten aufrechterhalten, die erhielt Adalimumab während der gesamten Studie.

Psoriasis-Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von adalimumab wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht studien an 413 Patienten mit Psoriasis-Arthritis (PsA). Nach Abschluss beider studien, 383 Patienten, die an einer Open-Label-Verlängerungsstudie teilnahmen, in der 40 mg adalimumab wurde jede zweite Woche verabreicht.

Studie PsA-I eingeschrieben 313 Erwachsene patienten mit mäßig bis stark aktivem PsA (>3 geschwollen und >3 zart b) die in einem der folgenden Fälle unzureichend auf die NSAID-Therapie ansprachen formen: (1) distale interphalangeale (DIP) Beteiligung (N=23), (2) polyartikulär arthritis (Fehlen von rheumatoiden Knötchen und Vorhandensein von Plaque Psoriasis) (N=210), (3) arthritis mutilans (N=1), (4) asymmetrische PsA (N=77), oder (5) SO-wie (N=2). Patienten mit MTX-Therapie (158 von 313 Patienten) bei der Einschreibung (stabile Dosis von ≤30 mg / Woche für >1 Monat) könnte MTX an der gleiche Dosis. Dosen von adalimumab 40 mg oder placebo jede zweite Woche verabreicht wurden während der 24-wöchigen Doppelblindphase der Studie

Im Vergleich zu Placebo, Behandlung mit Adalimumab führte zu Verbesserungen in den Maßnahmen der Krankheitsaktivität . Unter Patienten mit PsA, die Adalimumab erhielten, die klinische Reaktionen zeigten sich bei einigen Patienten zum Zeitpunkt des ersten besuch (zwei Wochen) und wurden bis zu 88 Wochen im laufenden Open-Label gehalten Studie. Ähnliche Reaktionen wurden bei Patienten mit jedem der Subtypen von psoriasis-Arthritis, obwohl nur wenige Patienten mit der Arthritis eingeschrieben waren mutilans und ankylosierende Spondylitis-ähnliche Subtypen. Die Antworten waren ähnlich in patienten, die zu Studienbeginn eine begleitende MTX-Therapie erhielten oder nicht erhielten.

Patienten mit Psoriasis beteiligung von mindestens drei Prozent Körperoberfläche (BSA) bewertet für psoriatische Bereich und Schweregrad Index (PASI) Antworten. Nach 24 Wochen, die anteile der Patienten, die eine 75% oder 90% ige Verbesserung der PASI erreichten, waren 59% und 42% in der Adalimumab-Gruppe (N=69), verglichen mit 1% und 0% jeweils in der placebo-Gruppe (N=69) (p<0,001). PASI Antworten waren offensichtlich bei einigen Patienten zum Zeitpunkt des ersten Besuchs (zwei Wochen). Antwort waren ähnlich bei Patienten, die eine gleichzeitige MTX-Therapie erhielten oder nicht bei der baseline.

Tabelle 7: ACR-Reaktion in Studie PsA-I (Prozess der Patienten)

Tabelle 8: Komponenten der Krankheitsaktivität in der Studie PsA-I

Ähnliche Ergebnisse wurden in einer zusätzlichen 12-wöchigen Studie gesehen bei 100 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis-Arthritis, die suboptimal waren ansprechen auf DMARD-Therapie, manifestiert durch ≥3 zarte Gelenke und ≥3 geschwollene Gelenke bei der Einschreibung.

Radiographische Antwort

Radiographische Veränderungen waren bewertet in den PsA-Studien. Röntgenaufnahmen von Händen, Handgelenken und Füßen waren erhalten zu Studienbeginn und Woche 24 während der Doppelblindzeit, als die Patienten waren auf Adalimumab oder Placebo und in Woche 48, wenn alle Patienten auf Open-Label waren adalimumab. Einen modifizierten Sharp-Gesamtscores (mTSS), die distalen Interphalangealgelenke (d. H. Nicht identisch mit dem für rheumatoide Arthritis verwendeten TSS arthritis), wurde von Lesern geblendet, um Behandlungsgruppe zu asse verwendet

Darreichungsformen und Stärken

ABRILADA ist eine klare und farblose bis sehr hellbraun lösung verfügbar als:

Vorgefüllter Stift (ABRILADA Stift)

Injektion: 40 mg/0,8 mL in einer Einzeldosis-pen.

Vorgefüllte Spritze

Injektion: 40 mg/0,8 mL in einer Einzel-Dosis vorgefüllte Glas Spritze.

Injektion: 20 mg/0,4 mL in ein single-Dosierung vorgefüllte Glas Spritze.

Injektion: 10 mg/0,2 mL in einer Einzel-Dosis vorgefüllte Glas Spritze.

Einzeldosis-Durchstechflasche

Injektion: 40 mg/0,8 mL in einer Einzeldosis-Glasfläschchen für institutionelle Nutzung nur.

Lagerung und Handhabung

ABRILADA™ (adalimumab-afzb) ist lieferung als Konservierungsmittel-frei, steril, klar und farblos bis sehr leicht braune Lösung für die subkutane Verabreichung. Die folgende Verpackung Konfigurationen sind verfügbar.

• ABRILADA Stift Karton -40 mg/0,8 mL
  ABRILADA (adalimumab-afzb) sterben Injektion wird in einem Karton mit zwei Alkoholpräparaten und zwei einzeldosis-Stifte. Jeder Einzeldosis-Stift enthält eine 1 ml vorgefüllte Glasspritze mit einer Vorhören festen dünnen Stab, ½ - Zoll-Nadel, Bereitstellung von 40 mg / 0,8 ml ABRILADA. Der nadelabdeckung ist nicht mit Naturkautschuklatex hergestellt. Der UNZUSTELLBARKEITSBERICHT anzahl tritt 0069-0325-02.
• Vorgefüllter Spritzkarton. mg / 0,8 ml (Eine Zählung)
  ABRILADA wird in einer geliefert karton mit zwei Alkoholpräparaten und einer Dosierung. Die Dosis Fach besteht von einer Einzeldosis, 1 ml vorgefüllte Glasspritze mit einer Vorhören festen dünnen Stab, ½ Zoll Nadel, die Bereitstellung von 40 mg/0,8 mL ABRILADA. Sterben Nadelabdeckung ist nicht mit Naturkautschuklatex. Der UNZUSTELLBARKEITSBERICHT Nummer ist 0069-0328-01.
• Vorgefüllter Spritzkarton. mg/0,8 mL (Zwei Zählungen)
  ABRILADA wird in einer geliefert karton mit zwei Alkoholpräparaten und zwei Dosisschalen. Jede Dosis Tablett besteht aus von einer Einzeldosis, 1 ml vorgefüllte Glasspritze mit einer Vorhören festen dünnen Stab, ½ Zoll Nadel, die Bereitstellung von 40 mg/0,8 mL ABRILADA. Sterben Nadelabdeckung ist nicht mit Naturkautschuklatex. Der UNZUSTELLBARKEITSBERICHT Nummer ist 0069-0328-02.
• Vorgefüllte Spritz Karton. mg/0,4 mL
  ABRILADA wird in einer geliefert karton mit zwei Alkoholpräparaten und zwei Dosisschalen. Jede Dosis Tablett besteht aus von einer Einzeldosis, 1 ml vorgefüllte Glasspritze mit einer Vorhören festen dünnen Stab, ½ Zoll nadel, Bereitstellung von 20 mg / 0,4 ml ABRILADA. Sterben Nadelabdeckung ist nicht mit Naturkautschuklatex. Der UNZUSTELLBARKEITSBERICHT Nummer ist 0069-0333-02.
• Vorgefüllte Spritze Karton -10 mg/0,2 mL
  ABRILADA wird in einem Karton geliefert, der zwei Alkohol enthält preps und zwei, die Dosis-Tablette. Jede Dosis besteht aus einer Einzeldosis, 1 ml vorgefüllte Glasspritze mit fester dünner Stab, ½ - Zoll-Nadel, bietet 10 mg/0,2 mL ABRILADA. Sterben Nadelabdeckung besteht nicht aus Naturkautschuklatex. Der UNZUSTELLBARKEITSBERICHT Nummer ist 0069-0347-02.
• Einzeldosis-Durchstechflasche für den institutionellen Gebrauch -40 mg / 0,8 ml
  ABRILADA wird nur für den institutionellen Gebrauch in einem karton mit einer Einzeldosis Glasfläschchen mit 40 mg / 0,8 ml ABRILADA. Der Fläschenstopfen besteht nicht aus Naturkautschuklatex. Der UNZUSTELLBARKEITSBERICHT Nummer ist 0069-0319-01.

Lagerung und Stabilität

Verwenden Sie nicht über das Verfallsdatum auf dem Behälter hinaus. ABRILADA muss bei 36°F bis 46°F (2°C bis 8°C) gekühlt werden. NICHT EINFRIEREN. Tun nicht verwenden, wenn gefroren, auch wenn es aufgetaut wurde.

Bis zum Zeitpunkt der Verabreichung im Originalkarton aufbewahren, um vor Licht schützen.

Bei Bedarf, zum Beispiel auf Reisen, kann ABRILADA sein lagerung bei Raumtemperatur bis maximal 30°C für einen Zeitraum von bis zu 30 Tage, mit Schutz vor Licht. ABRILADA sollte verworfen werden, wenn nicht verwendet innerhalb der 30-Tage-Frist. Notieren Sie das Datum, an dem ABRILADA zum ersten Mal entfernt wird der Kühlschrank in den auf dem ABRILADA-Stiftkarton oder dem vorgefüllte Spritze Karton.

Lagern Sie ABRILADA nicht bei extremer Hitze oder Kälte.

Hergestellt von Pfizer Inc. New York, NY 10017. Vertrieben von Pfizer Labs Division von Pfizer Inc. New York, NY 10017. Überarbeitet Am: Nov 2019