Название медикамента

Xiaflex

Состав

Фармацевтические формы и сильные стороны

XIAFLEX поставляется в одноразовых стеклянных флаконах 0,9 мг коллагеназы clostridium histolyticum в виде стерильного лиофилизированного порошка для восстановления. Стерильный разбавитель для восстановления находится в Упаковка в одноразовую стеклянную бутылку с 3 мл 0,3 мг / мл кальция дигидрат хлорида в 0,9% хлориде натрия.

Хранение и обработка

XIAFLEX доступен в одноразовых стеклянных флаконах содержит 0,9 мг коллагеназы clostridium histolyticum в виде стерилей лиофилизированный порошок.

Разбавитель для стерильного восстановления доступен в Одноразовые стеклянные флаконы с 3 мл дигидрата хлорида кальция 0,3 мг / мл в 0,9% хлорида натрия.

Хранение и стабильность

Перед восстановлением флаконы от XIAFLEX и разбавители следует хранить при температуре 2 в холодильнике до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F). Не замерзай.

Восстановленное решение XIAFLEX можно хранить при комнатной температуре Температура (от 20 ° до 25 ° C / от 68 ° до 77 ° F) до одного часа или охлажденная при 2 ° при 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) до 4 часов до администрации.

Распространяется: Endo Pharmaceuticals Inc. Малверн, Пенсильвания 19355, лицензия США №. 1816. Пересмотрено: июль 2017 г

Номер НДЦ	Размер упаковки
66887-003-01	Одноразовая упаковка: 1 коробка с одноразовой бутылкой с XIAFLEX И одноразовая бутылка со стерильным разбавителем
66887-003-02	Двойная упаковка (две одноразовые упаковки): 1 коробка с 2 коробками, каждая с одноразовой бутылкой XIAFLEX и одноразовой бутылкой со стерильным разбавителем

Терапевтические показания

XIAFLEX показан для лечения взрослых пациентов с контрактурой дупуитрена с ощутимым шнуром.

XIAFLEX показан для лечения взрослых мужчин с Болезнь Пейрони с ощутимым зубным налетом и искривлением не менее 30 Степень в начале терапии.

Способ применения и дозы

Дозировка и администрация для контрактуры Дюпюитрена

Обзор дозирования Для контрактуры Дюпюитрена

XIAFLEX должен назначаться врачом Опыт в процессах инъекций рук и в лечении Пациенты с контрактурой Дюпюитрена.

XIAFLEX, поставляется в виде лиофилизированного порошка должно быть восстановленный разбавителем, предоставленным перед использованием Доза XIAFLEX составляет 0,58 мг на инъекцию в ощутимую. Шнур с контрактурой пястно-фалангового (MP) соединения или проксимального межфаланговый - (PIP -) сустав.. Каждый флакон XIAFLEX и стерильный разбавитель следует использовать только для одной инъекции. Если два сустава на одной руке следует лечить отдельно во время лечебного визита Флаконы и шприцы следует использовать для каждого приготовления и инъекции. Таблица 1 показывает обзор объемов стерильного разбавителя для восстановления и восстановленный раствор XIAFLEX для внутрилезационного введения. Примерно через 24-72 часа после инъекции выполнить удлинение пальца, когда сохраняется контрактура для облегчения Кабельная неисправность.

Таблица 1: требуемые количества для восстановления и Администрация для контрактуры Дюпюитрена

Через четыре недели после инъекции XIAFLEX и пальцем кабель может быть повторно введен, если остается контрактура MP или PIP с однократной дозой 0,58 мг XIAFLEX и процедурой удлинения пальца повторяться (примерно через 24-72 часа после инъекции). Инъекции и пальцы процедуры расширения могут быть введены до 3 раз на шнур примерно 4-недельные интервалы.

Выполните до двух инъекций в одной руке. посещение после инъекции во время лечения. Два ощутимых шнура Может быть введено влияние на два сустава или тактильный шнур, который поражает два сустава один и тот же палец можно вводить в двух местах во время лечебного визита. Если а у пациента есть другие ощутимые шнуры с контрактурами суставов MP или PIP, эти Шнуры можно вводить с помощью XIAFLEX во время других посещений, примерно 4 Недели друг от друга.

Восстановление лиофилизированного порошка для Dupuytren's Подрядка

флаконы с лиофилизированный порошок от XIAFLEX и флаконы с разбавителем для Восстановить из холодильника и оставить флаконы при комнатной температуре не менее 15 минут и не более 60 минут. Визуально осмотрите Флаконы с XIAFLEX. Торт из лиофилизированного порошка должен быть неповрежденным и белый цвет.
После снятия откидной крышки с каждой бутылки с асептической техникой смазывает резиновую пробку и окружающую поверхность Флаконы с XIAFLEX и флаконы с разбавителем для конституции со стерильным спиртом (не следует использовать другие антисептики).
используйте только поставляемый разбавитель для восстановления. Разбавитель содержит кальций, который необходим для активности XIAFLEX
С 1 мл шприца, содержащего 0,01 мл градации с 27-дюймовой иглой (не входит в комплект) вытяните объем разбавителя s upplied, следующим образом:
- 0,39 мл для шнуров, которые влияют на соединение MP или
- 0,31 мл для шнуров, которые влияют на сустав PIP.
Медленно введите разбавитель в боковые стороны флакона содержит лиофилизированный порошок от XIAFLEX. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон Решение. Медленно закрутите раствор, чтобы убедиться, что все лиофилизированные Порошок вошел в раствор. Если вы сделаете две инъекции в одной руке используйте новый шприц, чтобы получить второй флакон во время лечебного визита XIAFLEX со вторым флаконом разбавителя.
восстановленное решение XIAFLEX можно хранить в комнате Температура (от 20 ° до 25 ° C / от 68 ° до 77 ° F) до одного часа или охлажденная при 2 ° при 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) до 4 часов до администрации. Если восстановленный раствор XIAFLEX охлаждают, дайте этому решению вернуться при комнатной температуре около 15 минут перед использованием.
Утилизируйте шприц (N) и иглу (N) для Восстановление и разбавление бутылки (N)).

Подготовка перед инъекцией для Дюпюитрена Подрядка

Восстановленное решение XIAFLEX должно быть четким. Визуально проверьте раствор на наличие частиц и обесцвечивания перед вами Администрация. Если раствор содержит частицы, мутный или обесцвеченный не вводить восстановленный раствор.
Администрация местного анестетика инъекция не рекомендуется, так как это обеспечит правильное размещение XIAFLEX инъекция.
при впрыскивании в шнур, который является соединением PIP пятый палец, следует позаботиться о том, чтобы вводить так близко к пальмару. Сложите как можно (насколько это за сгиб цифрового PIP-соединения) и иглу вставка должна быть глубиной не более 2-3 мм. Произошли трещины на сухожилиях после инъекций XIAFLEX возле цифровой складки.
подтвердите ввод кабелей. Выбранное местоположение для каждой инъекции должен быть диапазон, в котором находится соединительный кабель отдельно от лежащих в основе сухожилий и там, где нет кожи плотно прилегать к шнуру.
Антисептик в месте инъекции (N) и пусть кожа высохнет.

Метод впрыска для контрактуры Дюпюитрена

С новым 1 мл шприца без концентратора, содержащего 0,01 мл Градации с постоянно закрепленной 27-дюймовой ½-дюймовой иглой (не входит в комплект) нарисовать объем восстановленный раствор (с 0,58 мг XIAFLEX) следующее:
- 0,25 мл для шнуров, которые влияют на соединение MP или
- 0,20 мл для шнуров, которые влияют на сустав PIP.
закрепите руку пациента недоминантной рукой лечить при наложении натяжения на шнур. С твоим доминирующая рука, положите иглу в шнур, осторожно держите иглу внутри шнура. Избегайте полного прохождения кончика иглы через шнур минимизировать потенциал инъекции XIAFLEX в ткани, отличные от Шнур питания. После укладки иглы, если есть опасения, что игла в поисках глаз, переверните маленькую Количество пассивного движения на дистальном межфаланговом (DIP) суставе. Если подозревается вставка иглы в сухожилие или определяется парестезией пациент, потяните иглу назад и поместите ее в шнур.
Если игла находится в нужном месте, она будет некоторое сопротивление было обнаружено в процессе инъекции. После подтверждения что Игла правильно помещается в шнур, впрыскивают около трети Доза.
затем вытяните кончик иглы из шнура и расположите его в немного более дистальном месте (приблизительно от 2 до 3 мм) первая инъекция в шнур и инъекция еще одной трети дозы.
вытащить кончик иглы обратно из шнура и позиционировать его в третий раз проксимально для первой инъекции (прибл. до 3 мм) и ввести последнюю часть дозы в шнур.
При двух инъекциях в одной руке используйте новый шприц и отдельный флакон с восстановленным во время лечебного визита Решение для каждой инъекции. Повторите шаги от a до f.
При двух инъекциях в одной руке начать во время лечебного визита с пораженным пальцем в большинстве СМИ Аспект руки и дальше к боковому аспекту (например,. пятый палец к указателю Палец). При двух инъекциях в шнур, который поражает два сустава, в тот же палец, начните с пораженного сустава в наиболее проксимальном аспекте палец и дальше к дистальному аспекту (например,. MP к PIP).
Заверните обработанную руку пациента мягкой, громоздкой Марля.
Поручите пациенту ограничить движение лечившегося палец (и) и держать инъекционную руку поднятой до сна.
Поручите пациенту не пробовать впрыскиваемый шнур (ы) через самоманипуляцию и для возвращения в тело На следующий день офис провайдера для последующего наблюдения и продления пальца Процедура (ы) при необходимости.
Откажитесь от неиспользованной части восстановленного Раствор и разбавитель после инъекции. Не храните, не заполняйте и не используйте флаконы содержащий неиспользованный восстановленный раствор или разбавитель.

Процедура продления пальца для контракта Дюпюитрена

при поиске ок. От 24 до 72 часов после инъекции (N) если контрактура останется, у вас будет пассивный палец процедура удлинения каждого обработанного сустава (как описано ниже) для облегчения Кабельная неисправность. Если два сустава были обработаны одним пальцем, проведите пальцем процесс удлинения пораженного коленного сустава перед тем, как палец будет выполнен метод расширения пораженного сустава.
Местная анестезия может быть использована. Избегайте прямого давления место инъекции, как это, вероятно, будет.. Следует соблюдать осторожность Выпуск контрактур, потому что у некоторых пациентов может возникнуть расщепление кожи. Если это происходит, покройте область марлей и приложите небольшое давление до кровотечения стоп. Следует использовать стандартный уход за ранами с регулярными ассоциациями.
Пока запястье пациента находится в изогнутом положении прикладывайте умеренное давление натяжения к впрыскиваемому кабелю, вытягивая палец в течение 10-20 секунд. Для шнуров, которые влияют на соединение PIP, руководство процедура удлинения пальца, когда соединение MP находится в изогнутом положении.
Если расширение первого пальца не работает привести к нарушению шнура, можно провести второе и третье испытание каждые 5-10 минут. Однако рекомендуется не более 3 попыток на сустав нарушать шнур.
Если кабель после 3 попыток не был прерван, а последующее посещение может быть запланировано примерно через 4 недели. Если в этом последующее посещение, контрактный шнур остается, дополнительная инъекция XIAFLEX процедуры могут быть выполнены с удлинением пальца.
после удлинения пальца, подходят пациент с рельсом и инструкция по применению перед сном до 4 Месяцы для поддержания удлинения пальца. Также проинструктируйте пациента выполнять упражнения по разведению пальцев и сгибанию несколько раз в день в течение нескольких месяцев.

Дозировка и администрация При болезни Пейрони

Обзор дозировки для болезни Пейрони

XIAFLEX должен назначаться врачом опытный в лечении мужских урологических заболеваний, который завершен Обучение, необходимое для использования XIAFLEX при лечении пейроновой болезни.

XIAFLEX, поставляется в виде лиофилизированного порошка должно быть восстановленный разбавителем, предоставленным перед использованием. доза XIAFLEX составляет 0,58 мг на инъекцию в пейронике. Если имеется более одной таблички, введите в зубной налет вызывает деформацию кривизны.

Курс лечения состоит максимум из 4 процедур Загрузка циклов. Каждый цикл лечения состоит из двух методов инъекции XIAFLEX и метода моделирования полового члена. Вторая процедура впрыска XIAFLEX выполняется от 1 до 3 Дни после первого. Процесс моделирования полового члена проводится от 1 до 3 дней после второй инъекции цикла лечения. Интервал между Циклы лечения составляют примерно шесть недель. Курс лечения поэтому состоит максимум из 8 методов инъекций и 4 методов моделирования.

Если деформация кривизны составляет менее 15 градусов после первый, второй или третий цикл лечения или если поставщик медицинских услуг определяет, что дальнейшее лечение не клинически показано, то это так последующие циклы лечения не следует вводить.

Безопасность более чем одного курса лечения XIAFLEX не известно.

Таблица 2 показывает обзор стерильного объема Разбавитель для восстановления и восстановленный раствор XIAFLEX для использования в внутрилезонная инъекция.

Таблица 2: требуемые объемы для восстановления и Администрация

	для шнуров, которые влияют на соединения MP	для кабелей, которые влияют на соединения PIP
Стерильный разбавитель для восстановления
Объем	0,39 мл	0,31 мл
восстановленное решение XIAFLEX для инъекций₁
Объем	0,25 мл	0,20 мл
₁восстановленное решение XIAFLEX для использования в интраляционной инъекции содержится 0,58 мг XIAFLEX . Примечание: весь восстановленный раствор XIAFLEX содержит 0,9 мг XIAFLEX . Восстановленный раствор XIAFLEX, который остается во флаконе после инъекции, должен быть выброшенным.

Восстановленное решение XIAFLEX, которое остается во флаконе следует выбросить после инъекции.

Восстановление лиофилизированного порошка для Peyronie's Болезнь

удалите лиофилизированный флакон перед использованием Порошок от XIAFLEX и флакон с разбавителем для приготовления холодильник и оставьте два флакона при комнатной температуре не менее 15 минут и не более 60 минут. Проверьте флакон визуально XIAFLEX. Лиофилизированный порошковый пирог должен быть неповрежденным и белым.
После снятия откидной крышки с каждой бутылки с асептической техникой смазывает резиновую пробку и окружающую поверхность Флакон с XIAFLEX и флакон с разбавителем для восстановления со стерильным спиртом (не следует использовать другие антисептики).
используйте только поставляемый разбавитель для восстановления. Разбавитель содержит кальций, который необходим для активности XIAFLEX
С 1 мл шприца с градациями 0,01 мл с одним 27-го калибра и frac12; - игла-вход (не входит в комплект), объемом 0,39 мл поставляется разбавитель.
Медленно введите разбавитель в боковые стороны флакона содержит лиофилизированный порошок от XIAFLEX. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон Решение. Медленно закрутите раствор, чтобы убедиться, что все лиофилизированные Порошок вошел в раствор.
восстановленное решение XIAFLEX можно хранить в комнате Температура (от 20 ° до 25 ° C / от 68 ° до 77 ° F) до одного часа или охлажденная при 2 ° при 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) до 4 часов до администрации. Если восстановленный раствор XIAFLEX охлаждают, дайте этому решению вернуться при комнатной температуре около 15 минут перед использованием.
Утилизируйте шприц и иглу для восстановления и разбавитель..

Идентификация области лечения болезни Пейрони

определить лечение перед каждым циклом лечения Площадь следующим образом:
- Индуцировать эрекцию полового члена. Один внутрикавернозный для этой цели можно использовать инъекцию 10 или 20 мкг альпростадила. Нанесите антисептик на место инъекции и дайте коже высохнуть перед сушкой внутрикавернозная инъекция.
- Локализуйте значок в месте максимальной вогнутости (или Фокус) в изгибе полового члена.
- Отметьте точку хирургическим маркером. Это показывает Целевая область в мемориальной доске для месторождения XIAFLEX.

Процедура инъекции при болезни Пейрони

Восстановленное решение XIAFLEX должно быть четким. Визуально проверьте раствор на наличие частиц и обесцвечивания перед вами Администрация. Если раствор содержит частицы, мутный или обесцвеченный не вводить восстановленный раствор.
Наносить антисептик в место инъекции и дайте коже высохнуть.
При желании назначить подходящий местный анестетик.
С новым шприцем без ступицы с 0,01 мл Градации с постоянно закрепленным 27-го калибра и frac12; - дюймовая игла (не входит в комплект) нарисуйте объем 0,25 мл восстановленный раствор (содержащий 0,58 мг XIAFLEX).
пенис должен быть в состоянии хромоты до XIAFLEX вводится. Выровняйте кончик иглы на боковой стороне целевой пластины с точкой максимальной вогнутости. Выровняйте иглу, чтобы вы могли войти в Край таблички и толкните иглу сбоку в саму табличку. не нажимайте иглу под табличкой или вертикально к ней cavernosum cavernosum.
Вставьте иглу через иглу и выдвиньте ее вперед Ширина мемориальной доски, с противоположной стороны таблички, не проходя через нее полностью вами. Правильное положение иглы проверяется и подтверждается внимательно рассмотрите устойчивость к минимальному углублению поршня шприца.
Размещен кончиком иглы в табличке начать впрыск и поддерживать постоянное давление до медленного в XIAFLEX Зубная налетка. Медленно потяните иглу обратно до полной дозы вдоль игла в значке. Для бляшек размером всего несколько миллиметров Ширина, расстояние между извлечением шприца может быть очень минимальным. Цель всегда вносить полную дозу полностью в бляшку.
аккуратно нанесите после полного удаления иглы Давление в месте инъекции. Используйте ассоциацию по мере необходимости.
Откажитесь от неиспользованной части восстановленного Раствор и разбавитель после каждой инъекции. Не храните, не заполняйте и не используйте флаконы содержащий неиспользованный восстановленный раствор или разбавитель.
вторая инъекция каждого цикла лечения должна быть сделано примерно от 2 до 3 мм отдельно от первой инъекции.

Процедура моделирования полового члена При болезни Пейрони

Моделирование полового члена помогает уменьшить деформацию кривизны и выпрямить вал полового члена. Во время последующего визита через 1-3 дня после второго Впрыскивание каждого цикла лечения, выполнить процедуру моделирования полового члена (как описано ниже) на вялом половом члене растянуть и вытянуть обработанную бляшку:

При желании назначить подходящий местный анестетик.
носить перчатки, захватить мемориальную доску или уплотненную часть провисающий пенис составляет около 1 см проксимально и дистально к месту инъекции. Избегать прямое давление на место инъекции.
используйте значок цели в качестве точки опоры, используйте оба Руки, чтобы применить твердое, даже давление, чтобы расширить и растянуть зубной налет. Цель состоит в том, чтобы постепенно создать изгиб над кривизной полового члена пациента с растяжением до умеренного сопротивления. Держите давление на 30 Отпусти секунды.
повторите моделирование полового члена после периода отдыха 30 секунд Технология в общей сложности 3 теста моделирования за 30 секунд для каждого теста.

В дополнение к процессу моделирования полового члена Пациенты должны быть проинструктированы выполнять действия по моделированию полового члена самостоятельно Дом каждый день в течение 6 недель после следователя на табличке моделировать посещение каждого цикла лечения следующим образом:

осторожно попробуйте со спонтанной эрекцией выпрямите половой член, не причиняя боли, и удерживайте половой член в одном выпрямленное положение на 30 секунд.
провисание полового члена должно быть аккуратно растянуто три раза ежедневно. Медленная, нежная сила должна использоваться, не причиняя боли.

Стерильный разбавитель для восстановления
Объем	0,39 мл
восстановленное решение XIAFLEX для инъекций₁
Объем	0,25 мл
₁восстановленное решение XIAFLEX, используемое в внутрилезиональная инъекция содержит 0,58 мг XIAFLEX . Примечание: весь восстановленный раствор XIAFLEX содержит 0,9 мг XIAFLEX .

Противопоказания

XIAFLEX противопоказан в:

обработка пейроновых бляшек, которые уретра полового члена из-за потенциального риска для этой структуры.
Пациенты с гиперчувствительностью к XIAFLEX или в анамнезе для коллагеназы, которая используется в любом другом терапевтическом применении или методе применения .

Особые предупреждения и меры предосторожности

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Разрыв сухожилия или другие серьезные травмы сухожилия Пальцы / Рука в обработке контракта Дюпюитрена

В контролируемых и неконтролируемых частях клинических попытки dupuytren контрактуры привели к разрыву добычи XIAFLEX инъекция. XIAFLEX инъекция в коллагенсодержащий Такие конструкции, как сухожилия или ленты руки, могут привести к повреждению эти структуры и возможные постоянные травмы, такие как разрыв сухожилия или повреждение группы. Поэтому XIAFLEX следует вводить только в коллаген Шнур с совместной контрактурой MP или PIP, и следует соблюдать осторожность, чтобы избежать Инъекция в сухожилия, нервы, кровеносные сосуды или другие коллагеносодержащие структуры рука. При инъекции шнура, который влияет на сустав PIP пятого пальца игольчатая вставка должна быть глубиной не более 2-3 мм и избегать впрыскивать более 4 мм дистально в цифровую складку ладоней.

Другие XIAFLEX связаны с серьезными локальными побочными эффектами в комплекте: разрыв, повреждение полосы, сложный региональный болевый синдром (CRPS), сенсорная аномалия руки и слеза кожи (слезы). В историческом контролируемое постмаркетинговое исследование, которое показало частоту травм кожи (22%) выше по сравнению с субъектами, получавшими две одновременные инъекции XIAFLEX у субъектов с до трех отдельных инъекций в плацебо-контролируемые предмаркетинговые исследования (9%). Случаи кожных травм. кожный трансплантат после процедуры удлинения пальца сообщается после размещения на рынке. Признаки или симптомы, которые могут отражать серьезную травму введенного пальца (ей) инъекционной руки следует немедленно оценить, так как может потребоваться операция.

Разрыв капрала (перелом полового члена) или другая тяжесть Травма полового члена при лечении болезни Пейрони

Физический разрыв был отмечен как побочный эффект Пациенты XIAFLEX получали 5 из 1044 (0,5%) после инъекций XIAFLEX контролируемые и неконтролируемые клинические испытания при болезни Пейрони.

У других пациентов, получавших XIAFLEX (9 из 1044; 0,9%), a Сочетание пенисекхимоза или других гематом, внезапное образование полового члена и / или был отмечен тон или ощущение «взрыва» полового члена, и в этих случаях нельзя исключать диагноз разрыва тела. Эти пациенты были управляется без операции, но долгосрочные последствия есть неизвестно.

Тяжелая гематома полового члена также была признана невыгодной Реакция у 39 из 1044 пациентов (3,7%) в контролируемых и неконтролируемых клинические исследования при болезни пейронии.

Признаки или симптомы, связанные с серьезной травмой половой член должен быть оценен немедленно, чтобы оценить физический разрыв или тяжелая гематома полового члена, которая может потребовать хирургического вмешательства.

Инъекция XIAFLEX в коллагеносодержащие структуры как corpora cavernosa des penis может повредить это Структуры и возможные травмы, такие как разрыв тела (перелом полового члена). Поэтому XIAFLEX следует вводить только в пейроническую табличку, и следует соблюдать осторожность избегать инъекций в уретру, нервы, кровеносные сосуды, тела кавернозы или другие коллагеносодержащие структуры полового члена.

Программа XIAFLEX REMS

Из-за риска физического разрыва (пенис Перелом) или другие серьезные травмы полового члена при лечении пейрония Однако XIAFLEX доступен только через программу XIAFLEX REMS.

Необходимые компоненты программы XIAFLEX REMS включают Следующее:

Назначающие лекарства должны быть сертифицированы программой Зачисление и завершение обучения по применению лечения XIAFLEX за болезнь Пейрони.
Места здоровья должны быть сертифицированы с помощью программы и убедитесь, что XIAFLEX предоставляется только для использования сертифицированными специалистами по назначениям.

Дополнительная информация доступна на сайте www.XIAFLEXREMS.com или 1-877-313-1235.

реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию

В контролируемых частях клинических исследований в Dupuytren Contracture (Исследования 1 и 2), большая часть Пациенты, получавшие XIAFLEX (15%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1%) легкие аллергические реакции (зуд) после до 3 инъекций. Заболеваемость Связанный с XIAFLEX зуд усиливался после большего количества инъекций XIAFLEX у пациентов с контрактурой Дюпюитрена.

В двойных слепых, плацебо-контролируемых частях клинические исследования при пейронии (исследования 1 и 2), большая доля пациентов, получавших XIAFLEX (4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1%) локализованный зуд после 4 циклов лечения (до 8 XIAFLEX Процедура впрыска). Частота зуда, связанного с XIAFLEX, была сходной после каждой инъекции независимо от количества введенных инъекций.

Потому что XIAFLEX содержит чужеродные белки, тяжелые могут возникнуть аллергические реакции на XIAFLEX. Анафилаксия была зарегистрирована клиническое постмаркетинговое исследование (исследование 3) у пациента с предыдущим воздействием XIAFLEX для лечения дупуитреновой контрактуры. Некоторые пациенты с В контрактуре Дюпюитрена развивались антинаркотические антитела IgE в более крупных Пропорции и более высокие титры с последовательными инъекциями XIAFLEX. Здравоохранение поставщики должны быть готовы лечить тяжелые аллергические реакции XIAFLEX инъекции.

Риск кровотечения у пациентов с аномальной коагуляцией

В XIAFLEX изучает контрактуру dupuytren (исследования 1 и 2), 70% и 38% пациентов, получавших XIAFLEX, развили один Экхимоз / контузия или кровотечение в месте инъекции (см. Таблицу 3). В контролируемых исследованиях XIAFLEX по пейроновой болезни (исследования 1 и 2) У 65,5% пациентов, получавших XIAFLEX, развилась гематома полового члена и 14,5% развился пенисекхимоз (см. таблицу 4). Пациенты с аномальной коагуляцией (за исключением пациентов, принимающих низкие дозы аспирина, например. до 150 мг в день) были исключены от участия в этих исследованиях.

Следовательно, эффективность и безопасность XIAFLEX у пациентов Прием антикоагулянтов (кроме низких доз аспирина, например,. до 150 мг в день) в течение 7 дней до введения XIAFLEX неизвестно. В также рекомендуется использовать XIAFLEX у пациентов с Нарушения свертываемости крови, включая пациентов, получающих антикоагулянты одновременно (кроме низких доз аспирина).

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (руководство по медикаментам).

Совет пациента Для контрактуры Дюпюитрена

Посоветуйте пациентам следующее:

Серьезные осложнения инъекции xiaflex являются длительными Разрушение, серьезное повреждение полосы или травмы кожи, которые могут возникнуть Невозможность полностью согнуть палец и может потребовать хирургического вмешательства Осложнение.
инъекция xiaflex, вероятно, приводит к отеку Кровотечение, кровотечение и / или боль в месте инъекции и в окружающей ткани.

после инъекций XIAFLEX проинструктируйте пациентов:

не сгибать и не вытягивать пальцы введенной руки уменьшить экстравазацию XIAFLEX от шнура (ов).
Не пытаясь нарушить работу введенных кабелей самоманипуляция.
поднять инъекционную руку до сна.
Немедленно обратитесь к врачу, если есть доказательства инфекция (например,.Лихорадка, озноб, повышение покраснения или отек), сенсорный Изменения в обработанных пальцах, проблемы с изгибом пальцев после отека падает (симптомы разрыва сухожилия) или повреждения кожи.
Вернитесь в кабинет вашего врача через три дня после посещения инъекции осмотреть введенную руку и для возможных процедур удлинения пальца, чтобы нарушить кабель.

После процесса (ов) удлинения пальца и регулировки пациент с рельсом, инструктирует пациентов:

не выполнять напряженную деятельность с инъекционной рукой пока это не произошло.
нести шину до 4 месяцев перед сном.
выполнить серию fingerflexion и расширения упражнения каждый день.

Совет пациента по болезни Пейрони

Посоветуйте пациентам следующее:

Серьезные осложнения инъекции xiaflex Разрыв капрала и пенишаматома и может потребовать хирургического вмешательства Осложнение.

Проинструктируйте пациента после инъекций XIAFLEX:

Что ваш пенис может выглядеть раздавленным и / или опухшим
Что у вас может быть легкая или умеренная боль в половом члене облегчаться, принимая безрецептурные обезболивающие
немедленно обратиться к врачу, если вы находитесь в любое время имеют сильную боль или отек полового члена, сильные кровоподтеки VIOLETTE и Отек полового члена, затрудненное мочеиспускание или кровь в моче или внезапно Потеря способности поддерживать эрекцию. Эти симптомы могут сопровождаться из-за трещин или трещин от пениса
вернуться в офис вашего врача, если предназначен для дальнейших процессов инъекций и / или моделирования полового члена
не заниматься сексом между первой и второй инъекциями цикл лечения
подождите две недели после второй инъекции Цикл лечения перед возобновлением сексуальной активности, с болью и отеком уменьшились

Дайте пациенту инструкции о том, как это сделать Технология выполнения мероприятий по моделированию полового члена дома, как описано в «Что ты Вам нужно кое-что узнать о лечении XIAFLEX болезни Пейрони: лидера пациента » и дать пациенту копию.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Долгосрочные эксперименты на животных для оценки канцерогена Исследования на коллагеназе clostridium histolyticum не проводились.

Мутагенез

Очищенной коллагеназы clostridium histolyticum не было мутаген в Salmonella typhimurium (тест AMS) и не был кластогенным в обоих случаях анализ микроядер мыши in vivo и аберрация хромосомы in vitro анализ с человеческими лимфоцитами.

Нарушение фертильности

Collagenase clostridium histolyticum не затронут Плодородие и раннее эмбриональное развитие с внутривенным введением в Крысы при воздействии примерно в 11 раз превышают максимально рекомендуемый человек Доза (MRHD) в зависимости от мг / м².

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории B

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований XIAFLEX у беременных. Потому что исследования репродукции животных не всегда Прогнозирование реакции человека, XIAFLEX следует использовать только во время беременности, если явно необходимо.

Обзор рисков

XIAFLEX не прогнозируется на основе данных о животных увеличить риск серьезных нарушений развития у людей.

Человеческие данные

Фармакокинетические исследования на людях показали, что уровни XIAFLEX в системном цикле после инъекции в один Шнур Дюпюитрена.

Низкие концентрации XIAFLEX были в плазме оцениваемые мужские предметы в течение 30 минут после введения XIAFLEX в половой члене субъектов с болезнью Пейрони.

Почти у всех пациентов развиваются антитела против продуктов (анти-AUX-I и анти-AUX-II) после лечения XIAFLEX и клиническим важность образования антител против продукта у развивающегося плода неизвестна .

Данные о животных

Исследования репродукции проводились на крысах внутривенное воздействие примерно в 11 раз превышает рекомендуемый максимум гумандоз (MRHD) от XIAFLEX до мг / м и sup2; - основа и не имеют информации нарушение фертильности или повреждение плода от коллагеназы clostridium histolyticum.

Кормящие матери

Не известно ли коллагеназа клостридий гистолитик выделяется с грудным молоком. Потому что многие лекарства из организма Грудное молоко, следует соблюдать осторожность при назначении XIAFLEX кормящему человеку Женщина.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность XIAFLEX в педиатрии Пациенты в возрасте до 18 лет не были идентифицированы.

Гериатрическое применение

Из 249 пациентов, получавших XIAFLEX в двойном слепом состоянии плацебо-контролируемые клинические исследования по контрактуре дупуитрена (исследования 1 и 2) 104 (42%) были 65 лет и старше и 9% были 75 лет или старше. Из 551 пациента, получавших XIAFLEX в двойном слепом состоянии плацебо-контролируемые клинические исследования по болезни пейронии (исследования 1 и 2), 100 (18%) были 65 лет и старше и 5 (0,9%) были 75 лет или старше. старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности XIAFLEX не наблюдалось между этими пациентами и более молодыми пациентами.

Взаимодействие с другими лекарствами

Побочные эффекты

Следующие серьезные побочные эффекты у пациентов с Контрактура Дюпюитрена находится в другом месте Маркировка:

Разрыв сухожилий или другие серьезные травмы позвоночника Экстремизм

Следующие серьезные побочные эффекты у пациентов с Болезнь Пейрони обсуждается более подробно в другом месте на этикетке:

Разрыв капрала (перелом полового члена) и тяжелый перелом полового члена Гематома
комбинация полового члена у других пациентов, получавших XIAFLEX экхимоз или гематома, внезапная детоксикация полового члена и / или «взрыв» полового члена звук или ощущение были зарегистрированы, и в этих случаях диагноз капрал Перерыв не может быть исключен

опыт клинических исследований у пациентов с Dupuytren's Подрядка

Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, в клинических исследованиях один препарат нельзя сравнивать напрямую с крысами в клинических испытаниях другого Наркотики и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Из 1082 пациентов, получавших 0,58 мг XIAFLEX контролируемые и неконтролируемые части исследований XIAFLEX (2630 XIAFLEX Инъекции), у 3 (0,3%) пациентов был разрыв лечения палец в течение 7 дней после инъекции.

Данные, описанные ниже, основаны на двух объединенных рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования до 90 дня у пациентов с контрактом dupuytren (исследования 1 и 2). Пациенты были пролечены в этих исследованиях с до 3 инъекций 0,58 мг XIAFLEX или плацебо с примерно 4-недельные интервалы между инъекциями и пациентами имели удлинение пальца Процедура на следующий день после инъекции, при необходимости, для исправления расстройства Шнур. Эти исследования включали 374 пациента из которых 249 и 125 получили 0,58 мг XIAFLEX или. плацебо. средний возраст мошенничества составлял 63 года, 80% были мужчинами и 20% были женщинами и 100% были белыми.

В плацебо-контролируемых частях исследований 1 и 2 к 90 дню 98% и 51% пациентов, получавших XIAFLEX, получали лечение и плацебо нежелательная реакция после 3 инъекций. Более 95% Пациенты, получавшие XIAFLEX, имели нежелательную реакцию введенной конечности после до 3 инъекций. Около 81% этих местных реакций разрешены без вмешательства в течение 4 недель после инъекций XIAFLEX. Побочный эффект Профиль был одинаковым для каждой инъекции, независимо от количества инъекций администрируется. Однако частота зуда увеличилась с увеличением количества инъекций .

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥ 25%) в клинических исследованиях XIAFLEX у пациентов с дупуитреном Подрядка включала периферический отек (в основном отек инъекционной руки), контузию Кровотечение в месте инъекции, реакция в месте инъекции и боль в лечении Экстремизм. Таблица 3 показывает частоту побочных эффектов, о которых сообщалось более или равно 5% пациентов, получавших XIAFLEX и с частотой больше, чем у пациентов, получавших плацебо, после 3 инъекций в бассейн плацебо-контролируемые исследования до 90 дня (исследования 1 и 2) .max.
_bСодержит термины: синяк (каждая система организма) и экхимоз
_cСодержит термины: реакция в месте инъекции, место инъекции Эритема, воспаление в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, место инъекции Боль и тепло в месте инъекции
_dСодержит термины: отек места инъекции и места инъекции отек
_eСодержит термины: зуд и зуд в месте инъекции
_fСодержит термины: лимфаденопатия и подмышки

У некоторых пациентов после пальца развился вазовагальный обморок процедура продления.

Безопасность двух одновременных инъекций XIAFLEX 0,58 мг в дупуитренских шнурах в одной руке и был оценен исторически контролируемое открытое многоцентровое исследование на 715 взрослых субъектах с контрактурой дупуитрена (Исследование 3). В исследовании 3 процедуры удлинения пальцев были выполнены примерно через 24-72 часа после инъекции. Пациент Подобные исследования 1 и 2 были демографическими.

Из 715 пациентов два одновременно XIAFLEX 0,58 мг инъекции в одной руке (1450 XIAFLEX инъекций) в исследовании 3, у пациента (0,1%) произошел разрыв сухожилия обработанного пальца внутри 3 дня после инъекции.

Таблица 4 показывает частоту побочных эффектов были более или равны 5% пациентов, получавших XIAFLEX две одновременные инъекции XIAFLEX в одной руке к 60 дню в исследовании 3-й.

Таблица 4: Побочные эффекты при ≥ 5.max

Наблюдение, открытое исследование было проведено в Субъекты, которые участвовали в клинических исследованиях xiaflex по контрактуре dupuytren (Исследование 4). Подгруппа пациентов, у которых был рецидив контрактуры в суставе ранее успешно обработанный XIAFLEX в исследовании 4 был отозван (Исследование 5). Никаких новых сигналов безопасности не было выявлено у субъектов, которые отозван с XIAFLEX .

Клинические исследования у пациентов с пейрони Болезнь

Потому что клинические исследования проводятся в условиях различные условия, побочные эффекты, в клинических исследованиях один препарат нельзя сравнивать напрямую с крысами в клинических испытаниях другого Наркотики и не могут отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях XIAFLEX при болезни Пейрони получил в общей сложности 7466 XIAFLEX у 1044 пациентов Инъекция.

Разрыв капрала и другие серьезные травмы полового члена

Разрыв капрала был объявлен нежелательной реакцией пациенты, получавшие после инъекций XIAFLEX в 5 из 1044 (0,5%) XIAFLEX .

у других пациентов, получавших XIAFLEX (9 из 1044; 0,9%), один Сочетание пенисекхимоза или гематомы, внезапного образования полового члена и / или был отмечен тон или ощущение «взрыва» полового члена, и в этих случаях нельзя исключать диагноз разрыва тела. Эти пациенты были введены без операции, но долгосрочные последствия неизвестны.

тяжелая гематома полового члена также была признана невыгодной Реакция у 39 из 1044 пациентов (3,7%) в контролируемых и неконтролируемых клинические исследования при болезни пейронии.

Данные, описанные ниже, основаны на двух идентичных объединенные рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые исследования День 365 у пациентов с болезнью Пейрони (исследования 1 и 2). Эта исследования включали 832 пациента, 551 и 281 из которых получали XIAFLEX и плацебо соответственно. В этих исследованиях пациенты получали до 4 циклов лечения XIAFLEX или плацебо. Две инъекции XIAFLEX или две инъекции в каждом цикле плацебо вводили каждые 1-3 дня. Процесс моделирования полового члена был выполняется в месте исследования у пациентов через 1-3 дня после второй инъекции цикла. Цикл лечения повторялся примерно через 6 недель Интервалы до трех раз, максимум 8 инъекций Процесс и всего 4 процесса моделирования.

Большинство пациентов с пейрони испытали по крайней мере побочный эффект (92% пациентов, получавших XIAFLEX, 61% - плацебо). На Побочные эффекты были локальными событиями полового члена и выступа и большинства эти события были легкой или средней степени тяжести, и большинство (79%) разрешалось внутри 14 дней после инъекции. Профиль побочного эффекта был похож на всех Инъекция независимо от количества введенных инъекций.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥ 25%) в клинических исследованиях XIAFLEX у пациентов с пейрони Болезнь была гематома полового члена, отек полового члена и боль в половом члене. Таблица 5 показывает частота побочных эффектов, о которых сообщалось, больше или равна 1% пациентов, получавших XIAFLEX и с частотой, превышающей частоту, получавшую плацебо Пациенты после до 8 инъекций в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях днем 365.

Таблица 5: Побочные эффекты в ≥ 1% от Пациенты, получавшие XIAFLEX с болезнью Пейрони и с большей частотой как плацебо после четырех циклов лечения в исследованиях 1 и 2 вместе взятых

Тяжелая гематома полового члена или тяжелая гематома в месте инъекции были у 33/551 (6,0%) пациентов, получавших XIAFLEX, и у 0/281 (0%) пациенты, получавшие плацебо, вместе взятые в исследованиях 1 и 2.
Сообщения о звуках или ощущениях пениса
Потрясение шума или ощущение трещины в половом члене иногда описывается как «щелкать» или «трещины», а иногда сопровождается Об детумценции, гематомах и / или боли сообщалось у 73/551 (13,2%) людей, получавших XIAFLEX Пациенты и 1/281 (0,3%) пациенты, получавшие плацебо.
Клинически значимых различий в них не было Частота нежелательных явлений после лечения XIAFLEX на основании тяжелая эректильная дисфункция или сопутствующий тип фосфодиэстеразы 5 (PDE5) - использовать ингибитор.
XIAFLEX не был связан с укорочением полового члена Продолжительность клинических исследований для лечения пейронии.
Иммуногенность
Во время клинических исследований на контрактуре dupuytren и Болезнь Пейрони, пациенты были проверены на антитела в несколько раз к белковым компонентам XIAFLEX (AUX-I и AUX-II).
Клинические исследования в контрактуре dupuytren (исследования 1 и 2), через 30 дней после первой инъекции XIAFLEX 0,58 мг, 92% пациенты обнаружили антитела к AUX-I, и у 86% пациентов были антитела признан против AUX-II. После четвертой инъекции XIAFLEX все Пациент, получавший XIAFLEX, разработал высокие титры антител против AUX-I и AUX-II. Через пять лет более 90 процентов пациентов оставались серопозитивными для антител против AUX-I и против AUX-II (исследование 4). Нейтрализующие антитела были анализируется для всех пациентов (204) в исследовании 1. Нейтрализующие антитела против AUX-I или AUX-II были на 10% или. 21% из тех, с XIAFLEX. У пациентов в исследовании 3, которые не сообщили о предыдущем воздействии XIAFLEX 97% пациентов имели антитела к AUX-I и AUX-II после двух одновременных Дозы XIAFLEX 0,58 мг (общая доза 1,16 мг) в одной руке. В кабинете 5 лечение повторяющихся контрактур с XIAFLEX привело к аналогичной иммуногенности Результаты, как в исследованиях 1 и 2.
В клинических исследованиях по болезни пейронии через 6 недель после первого цикла лечения XIAFLEX 0,58 мг, примерно 75% Пациенты имели антитела к AUX-I, и приблизительно у 55% пациентов были антитела против AUX-II. Через шесть недель после восьмой инъекции (четвертый цикл лечения) XIAFLEX,> 99% пациентов, получавших XIAFLEX, разработали высокие титры Антитела против AUX-I и AUX-II. Нейтрализующие антитела были использованы для одного Подмножество 70 образцов, отобранных как представитель высоких и низких титров ответы связывания антител на 12 неделе лечения. Для каждого предмета, в котором а Была выбрана выборка на 12 неделе, соответствующие выборки на 6, 18, 24 и 52 неделе были проверены, если у вас также есть антитело-положительные полосы. Нейтрализующий Антитела против AUX-I или AUX-II были обнаружены в 60% и 51,8%, или. Пациенты проверены.
Были пациенты, получавшие эти два показания нет очевидной корреляции частоты антител, титра антител или нейтрализации Состояние клинического ответа или побочных эффектов.
Потому что белковые компоненты в XIAFLEX (AUX-I и AUX-II) имеют определенную гомологию последовательностей с металлопротеиназами матрицы человека (MMP), антипродуктовые антитела могут теоретически мешать человеческим MMP. Исследования in vitro не показали признаков перекрестной реактивности между ними сыворотка пациента с антинаркотическими антителами и ряд соответствующих ММФ. В нет проблем клинической безопасности, связанных с ингибированием эндогенного MMP были соблюдены.
Результаты анализов иммуногенности сильно зависят от Чувствительность и специфичность анализа используются при обнаружении и могут быть под влиянием различных факторов, включая обработку образца, время отбора проб сопутствующие лекарства и основные заболевания. Сравнение по этим причинам частота антител к коллагеназе clostridium histolyticum с Частота антител к другим продуктам может вводить в заблуждение.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Антикоагулянты: XIAFLEX следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих антикоагулянты одновременно (за исключением низких доз аспирина).

Побочные эффекты XIAFLEX
N = 551 Плацебо
N = 281

Все побочные эффекты 84,2% 36,3%

Гематома полового члена_a 65,5% 19,2%

Отек полового члена_b 55,0% 3,2%

Боль в пенисе_c 45,4% 9,3%

Пенис экхимоз_d 14,5% 6,8%

Кровавый пузырь 4,5% 0

Мочевой пузырь 3,3% 0

Зуд генитальной области 3,1% 0

Болезненная эрекция 2,9% 0

Эректильная дисфункция 1,8% 0,4%

Изменение цвета кожи 1,8% 0

Процедурная боль 1,6% 0,7%

Везикулы в месте инъекции 1,3% 0

Локализованный отек 1,3% 0

Dyspareunie 1,1% 0

зуд в месте инъекции 1,1% 0

Узел 1,1% 0

Надлобная боль 1,1% 0

_aВключает в себя: гематома в месте инъекции и пенис Сообщалось о гематомах с буквальным термином сжатие полового члена или инъекция синяки на сайте у 87% субъектов.
_bВключает в себя: отек места инъекции, отек полового члена, отек полового члена местный отек, мошонка и отек в месте инъекции.
_cВключает в себя: боль в месте инъекции, боль в пенисе и место инъекции Discomfort.
_dВключает в себя: контузию, экхимоз, кровотечение полового члена и инъекцию Сайт кровоточит.

Применение при беременности и кормлении грудью, фертильность