Tudorza

Дозировка форм и сильных сторон

Ингаляционный порошок

TUDORZA PRESSAIR - это многодозовая сухая доза, активируемая дыханием порошковый ингалятор, измеряющий 400 мкг бромида аклидиния на срабатывание.

TUDORZA® PRESSAIR® (aclidinium ингаляционный порошок бромида) 400 мкг поставляется в герметичном маркированном алюминии пакет и доступен в 60 дозированных дозах (NDC 0310-0800-60) и 30 метров дозы (NDC 0310-0800-39).

Активный ингредиент вводится с использованием нескольких доз сухой порошковый ингалятор PRESSAIR®, который доставляет 60 доз или 30 доз порошка бромида аклидиния для перорального вдыхания. Ингалятор PRESSAIR является устройство белого и зеленого цвета и состоит из собранного пластикового дозирования механизм с индикатором дозы, единица хранения лекарственного средства, содержащая лекарственная рецептура и мундштук, покрытый зеленой защитной крышкой. Ингалятор следует выбросить при маркировке «0» на красном фоне показывает в середине индикатора дозы или когда устройство блокируется в зависимости от того, что наступит раньше.

Хранение и обработка

Хранить TUDORZA PRESSAIR в сухом месте при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F).

Ингалятор PRESSAIR следует хранить внутри запечатанного сумка и открывать только перед использованием.

Откажитесь от ингалятора PRESSAIR через 45 дней после открытия сумка, после маркировки «0» с красным фоном, показывает в середине индикатор дозы, или когда устройство блокируется, в зависимости от того, что наступит раньше.

Хранить в недоступном для детей месте.

Распространяется: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Уилмингтон, DE 19850 По лицензии ALMIRALL, S.A. Пересмотрено: март 2016 г

TUDORZA® PRESSAIR® (ингаляционный порошок бромида аклидиния) указывается для длительного поддерживающего лечения бронхоспазма связан с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в том числе хронической бронхит и эмфизема.

Рекомендуемая доза TUDORZA PRESSAIR составляет один пероральный вдыхание 400 мкг, два раза в день.

Использование TUDORZA PRESSAIR противопоказано в следующие условия:

• Сильная гиперчувствительность к молочным белкам
• Повышенная чувствительность к бромиду аклидиния или любому из них вспомогательные вещества

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Не для острого использования

TUDORZA PRESSAIR предназначен для обслуживания два раза в день лечение ХОБЛ и не указано для начального лечения острой эпизоды бронхоспазма (т.е., спасательная терапия).

Парадоксальный бронхоспазм

Могут быть вызваны вдыхаемые лекарства, в том числе TUDORZA PRESSAIR парадоксальный бронхоспазм. Если это происходит, лечение TUDORZA PRESSAIR следует прекратить и рассмотреть другие виды лечения.

Ухудшение узкоугольной глаукомы

TUDORZA PRESSAIR следует использовать с осторожностью у пациентов с узкоугольной глаукомой. Назначающие лекарства и пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомы острой узкоугольной глаукомы (например,.боль в глазах или дискомфорт размытое зрение, визуальные ореолы или цветные изображения в сочетании с красными глазами от скопления конъюнктивы и отека роговицы). Поручить пациентам проконсультироваться врач должен немедленно развить любой из этих признаков или симптомов.

Ухудшение мочеиспускания

TUDORZA PRESSAIR следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи. Назначающие лекарства и пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомы гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря (например,., сложность мочеиспускание, болезненное мочеиспускание). Поручите пациентам проконсультироваться с врачом немедленно должен развиться любой из этих признаков или симптомов.

Реакции немедленной гиперчувствительности

Немедленные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек (включая отек губ, языка или горла) крапивница, сыпь, бронхоспазм или зуд возникли после приема TUDORZA PRESSAIR. Если такая реакция происходит, терапия TUDORZA PRESSAIR следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренная маркировка пациентов (информация о пациентах и инструкции по применению)

Острый бронхоспазм

Поручите пациентам, что TUDORZA PRESSAIR - два раза в день поддерживающий бронходилататор и не должен использоваться для немедленного облегчения проблемы с дыханием (т.е., как спасательное лекарство).

Парадоксальный бронхоспазм

Сообщите пациентам, что TUDORZA PRESSAIR может вызвать парадоксальный бронхоспазм. Посоветуйте пациентам, что при парадоксальном бронхоспазме происходит, пациенты должны прекратить TUDORZA PRESSAIR .

Визуальные эффекты

Боль в глазах или дискомфорт, помутнение зрения, визуальные ореолы или цветные изображения в сочетании с красными глазами от конъюнктивальной застойки и отек роговицы может быть признаком острой узкоугольной глаукомы. Информировать пациентов немедленно обратитесь к врачу, если у него появятся какие-либо из этих признаков и симптомов. Сообщите пациентам, что одни только микропироги не считаются эффективными лечение.

Сообщите пациентам, что необходимо соблюдать осторожность, чтобы не допустить порошок для попадания в глаза, так как это может вызвать размытие зрения и зрачка расширение.

Мочевое удержание

Трудность при мочеиспускании и дизурия могут быть симптомами новая или ухудшающаяся гиперплазия предстательной железы или обструкция выпускного отверстия мочевого пузыря. Пациенты следует поручить немедленно проконсультироваться с врачом, если что-либо из этого признаки или симптомы развиваются.

Реакции немедленной гиперчувствительности

Сообщите пациентам, что анафилаксия, ангионевротический отек (в том числе отек губ, языка или горла), крапивница, сыпь, бронхоспазм или зуд, может возникнуть после введения TUDORZA PRESSAIR. Посоветуйте пациенту немедленно прекратить лечение и проконсультироваться с врачом, если любой из них признаки или симптомы развиваются.

Инструкции по применению TUDORZA PRESSAIR

Пациентам важно понимать, как это сделать правильно использовать TUDORZA PRESSAIR .

Сообщите пациентам, что если они пропустят дозу, они должны принять следующую дозу в обычное время; они не должны принимать 2 дозы в одну время.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Двухлетние ингаляционные исследования проводились на мышах и крысы для оценки канцерогенного потенциала бромида аклидиния. Нет доказательств онкогенность наблюдалась у крыс и мышей в дозах аклидиния до 0,20 и 2,4 мг / кг / день соответственно [приблизительно в 10 и 80 раз больше, чем рекомендуется Суточная доза человека (RHDD), соответственно, основана на суммированных AUC аклидиния бромид и его метаболиты].

Аклидиний бромид был положительным в in vitro бактериальный анализ генной мутации и in vitro анализ лимфомы мыши на тимидиновом локусе. Однако, бромид аклидиния был отрицательным в in vivo анализ микроядер мыши и in vivo/in vitro внеплановый анализ синтеза ДНК с печенью крысы.

Бромид аклидиния нарушил некоторые показатели фертильности и индексы репродуктивной деятельности (увеличение количества дней для спаривания, снижение коэффициент зачатия, уменьшение количества желтых тел, увеличение предимплантации потеря с последующим уменьшением количества имплантаций и живых эмбрионов) в крысам мужского и женского пола вводили ингаляционные дозы, превышающие или равные 0,8 мг / кг / день [приблизительно в 15 раз больше RHDD на основе AUC, суммированных аклидиния бромид и его метаболиты]. Эти неблагоприятные эффекты фертильности наблюдались в наличие отцовской токсичности, о чем свидетельствуют смертность и снижение уровня тела увеличение веса. Тем не менее, не было никакого влияния на индекс спаривания и количество сперматозоидов и морфология. В отдельных оценках фертильности (обработанные самцы спариваются с необработанные женщины; обработанные самки спариваются с необработанными самцами), никакого эффекта не было наблюдается у самцов и самок крыс при вдыхании в дозах 1,9 и 0,8 мг / кг / день соответственно [приблизительно в 30 и 15 раз больше RHDD, соответственно, на основе суммированные AUC бромида аклидиния и его метаболитов].

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований в беременные женщины. Неблагоприятные эффекты развития наблюдались у крыс и кроликов подвергается воздействию бромида аклидиния. TUDORZA PRESSAIR следует использовать во время беременности только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Влияние аклидиния бромида на развитие эмбриона и плода были осмотрены на крысах и кроликах. Никаких доказательств структурных изменений не было наблюдается у крыс, подвергшихся воздействию в период органогенеза приблизительно в 15 лет умножить рекомендуемую суточную дозу для человека (RHDD) [на основе суммированных AUC бромид аклидиния и его метаболиты в вдыхаемых дозах, меньших или равных 5,0 мг / кг / день]. Тем не менее, снижение веса щенка наблюдалось от обнаженных плотин в течение периода лактации примерно в 5 раз больше RHDD [на основе суммирования AUC бромида аклидиния и его метаболитов при вдыхаемых дозах, превышающих или равно 0,2 мг / кг / день]. Материнская токсичность также наблюдалась при вдыхании доз больше или равно 0,2 мг / кг / день.

Никаких признаков структурных изменений не наблюдалось Гималайские кролики подвергаются воздействию в период органогенеза приблизительно при 20 раз RHDD [на основе суммированных AUC бромида аклидиния и его метаболиты при вдыхаемых дозах, меньших или равных 3,6 мг / кг / день]. Однако, увеличение количества дополнительных долей печени (3-5%) по сравнению с 0% в контрольная группа наблюдалась примерно в 1400 раз по RHDD [на основе суммированные AUC бромида аклидиния и его метаболитов при пероральных дозах больше чем или равным 150 мг / кг / день], и наблюдалось снижение массы тела плода примерно в 2300 раз больше RHDD [на основе суммированных AUC аклидиния бромид и его метаболиты при пероральных дозах, превышающих или равных 300 мг / кг / день]. Эти результаты плода наблюдались в присутствии матери токсичность.

Труд и доставка

Влияние TUDORZA PRESSAIR на труд и доставку неизвестно. TUDORZA PRESSAIR следует использовать во время родов и доставки, только если потенциальная польза для пациента оправдывает потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Аклидинийбромид выделяется с молоком лактации самки крыс и снижение веса щенка наблюдались. Экскреция аклидиния в человеческое молоко вероятно. Нет исследований на людях, которые исследовали влияние TUDORZA PRESSAIR на грудных детей. Осторожно должно быть осуществляется, когда TUDORZA PRESSAIR назначается кормящим женщинам.

Детская использования

TUDORZA PRESSAIR одобрен для использования в техобслуживании лечение бронхоспазма, связанного с ХОБЛ. ХОБЛ обычно не встречается в дети. Безопасность и эффективность TUDORZA PRESSAIR в педиатрии пациенты не были созданы.

Гериатрическое использование

Из 636 пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию TUDORZA PRESSAIR 400 мкг два раза в день в течение до 24 недель в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях 197 были менее 60 лет, 272 были больше или равны 60 или меньше 70 лет и 167 были больше или равны 70 годам. Нет в целом различия в безопасности или эффективности наблюдались между этими субъектами и молодые предметы. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявлен различия в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но больше нельзя исключать чувствительность некоторых пожилых людей. На основании доступно данные для TUDORZA PRESSAIR, нет корректировки дозировки у гериатрических пациентов оправданный.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика TUDORZA PRESSAIR была исследовали у субъектов с нормальной функцией почек и у субъектов с легкой, умеренная и тяжелая почечная недостаточность. Нет были отмечены клинически значимые различия в фармакокинетике аклидиния между этими группами населения. На основании имеющихся данных для TUDORZA PRESSAIR, нет корректировка дозировки у лиц с почечной недостаточностью оправдана.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику TUDORZA PRESSAIR не были изучены.

Формальные исследования взаимодействия лекарств не проводились. В исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что аклидиний бромид и его основные метаболиты не ингибируют CYP450, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 или 4A9 / 11 в концентрациях, в 1000 раз превышающих максимальная концентрация в плазме, которая, как ожидается, будет достигнута при терапевтическая доза. Поэтому маловероятно, что вызывает бромид аклидиния CYP450 связанные лекарственные взаимодействия.

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований в беременные женщины. Неблагоприятные эффекты развития наблюдались у крыс и кроликов подвергается воздействию бромида аклидиния. TUDORZA PRESSAIR следует использовать во время беременности только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Влияние аклидиния бромида на развитие эмбриона и плода были осмотрены на крысах и кроликах. Никаких доказательств структурных изменений не было наблюдается у крыс, подвергшихся воздействию в период органогенеза приблизительно в 15 лет умножить рекомендуемую суточную дозу для человека (RHDD) [на основе суммированных AUC бромид аклидиния и его метаболиты в вдыхаемых дозах, меньших или равных 5,0 мг / кг / день]. Тем не менее, снижение веса щенка наблюдалось от обнаженных плотин в течение периода лактации примерно в 5 раз больше RHDD [на основе суммирования AUC бромида аклидиния и его метаболитов при вдыхаемых дозах, превышающих или равно 0,2 мг / кг / день]. Материнская токсичность также наблюдалась при вдыхании доз больше или равно 0,2 мг / кг / день.

Никаких признаков структурных изменений не наблюдалось Гималайские кролики подвергаются воздействию в период органогенеза приблизительно при 20 раз RHDD [на основе суммированных AUC бромида аклидиния и его метаболиты при вдыхаемых дозах, меньших или равных 3,6 мг / кг / день]. Однако, увеличение количества дополнительных долей печени (3-5%) по сравнению с 0% в контрольная группа наблюдалась примерно в 1400 раз по RHDD [на основе суммированные AUC бромида аклидиния и его метаболитов при пероральных дозах больше чем или равным 150 мг / кг / день], и наблюдалось снижение массы тела плода примерно в 2300 раз больше RHDD [на основе суммированных AUC аклидиния бромид и его метаболиты при пероральных дозах, превышающих или равных 300 мг / кг / день]. Эти результаты плода наблюдались в присутствии матери токсичность.

Следующие побочные реакции описаны в более широком подробно в других разделах:

• Парадоксальный бронхоспазм
• Ухудшение узкоугольной глаукомы
• Ухудшение задержки мочи
• Немедленные реакции гиперчувствительности

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

3-месячные и 6-месячные испытания

TUDORZA PRESSAIR изучался в течение двух 3 месяцев (испытания B и C) и одно 6-месячное (Trial D) плацебо-контролируемое исследование у пациентов с ХОБЛ В этих исследованиях 636 пациентов получали TUDORZA PRESSAIR в рекомендуемая доза 400 мкг два раза в день.

Средний возраст населения составляет 64 года (от От 40 до 89 лет), с 58% мужчин, 94% кавказцев, и имели ХОБЛ со средним предварительно бронходилататорный принудительный выдоха за одну секунду (FEV₁) процентов прогнозируется 48%. Пациенты с нестабильной болезнью сердца, узкоугольные глаукома или симптоматическая гипертрофия предстательной железы или обструкция выхода мочевого пузыря были исключены из этих испытаний.

Таблица 1 показывает все побочные реакции, которые произошли с частота больше или равна 1% в группе TUDORZA PRESSAIR в два 3-месячных и одно 6-месячное плацебо-контролируемое исследование, где показатели в Группа TUDORZA PRESSAIR превысила плацебо.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции (% пациентов) в Плацебо-контролируемые клинические испытания

Кроме того, среди побочных реакций, наблюдаемых в клинические испытания с частотой менее 1% были сахарным диабетом, сухими рот, 1^st степень AV блока, остеоартрит, сердечная недостаточность и сердечно-дыхательный арест.

Долгосрочные испытания безопасности

TUDORZA PRESSAIR изучался в трех долгосрочных целях безопасности испытания, два двойных слепых и один открытый ярлык, от 40 до 52 недель пациенты с умеренной или тяжелой ХОБЛ. Два из этих испытаний были расширениями 3-месячные испытания, и один был специальным долгосрочным испытанием безопасности. В этих В ходе испытаний 891 пациент получал TUDORZA PRESSAIR в рекомендуемой дозе 400 мкг два раза в день. Демографические и базовые характеристики долгосрочные испытания безопасности были аналогичны испытаниям плацебо-контролируемых испытаний. Неблагоприятные события, о которых сообщалось в долгосрочных испытаниях безопасности, были аналогичны тем происходит в плацебо-контролируемых исследованиях от 3 до 6 месяцев. Нет новой безопасности результаты были зарегистрированы по сравнению с плацебо-контролируемыми исследованиями.

Опыт постмаркетинга

Были выявлены следующие побочные реакции при последующем употреблении препарата TUDORZA PRESSAIR. Потому что эти реакции сообщается добровольно от населения неопределенного размера, это не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

В постмаркетинговом опыте с TUDORZA PRESSAIR немедленные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек (включая отек губ, языка или горла), крапивница, сыпь бронхоспазм или зуд поступало. Кроме того, тошнота, дисфония помутнение зрения, задержка мочи, тахикардия и стоматит были наблюдаемый.

Человеческий опыт

В клинических исследованиях не было зарегистрировано ни одного случая передозировки с TUDORZA PRESSAIR. Не было системной антихолинергической или другой неблагоприятной эффекты после однократного вдыхания дозы до 6000 мкг бромида аклидиния (7,5 раза по RHDD) у 16 здоровых добровольцев.

Сердечно-сосудистые эффекты

В тщательном исследовании QT, 200 мкг и 800 мкг TUDORZA PRESSAIR вводили здоровым добровольцам один раз в день в течение 3 дней; нет эффекты на удлинение интервала QT наблюдались с использованием частоты сердечных сокращений QTcF методы коррекции.

Кроме того, влияние TUDORZA PRESSAIR на сердце ритм оценивали у 336 пациентов с ХОБЛ, у 164 пациентов - аклидиний бромид 400 мкг два раза в день и 172 пациента получали плацебо, используя 24 часа Холтер мониторинг. Клинически значимых эффектов на сердечный ритм не было наблюдаемый.

Поглощение

Абсолютная биодоступность бромида аклидиния составляет примерно 6% у здоровых добровольцев. После двухкратного перорального вдыхания введение 400 мкг бромида аклидиния у здоровых людей, пик устойчивый уровень плазмы в состоянии наблюдался в течение 10 минут после вдыхания.

Распределение

Аклидинийбромид показывает объем распределения приблизительно 300 л после внутривенного введения 400 мкг людям.

Метаболизм

Клинические фармакокинетические исследования, в том числе масса исследование баланса, показать, что основной путь метаболизма аклидиния бромид - это гидролиз, который происходит как химически, так и ферментативно эстераз. Бромид аклидиния быстро и интенсивно гидролизуется до его производные спирта и дитиенилгликолевой кислоты, ни один из которых не связывается с мускариновые рецепторы и лишены фармакологической активности.

Следовательно, из-за низких уровней в плазме, достигнутых на клинически значимых доз, бромида аклидиния и его метаболитов нет ожидается изменение расположения лекарств, метаболизируемых человеком CYP450 ферменты.

Ликвидация

Общий клиренс составил приблизительно 170 л / ч после внутривенная доза бромида аклидиния у молодых здоровых добровольцев с межиндивидуальная вариабельность 36%. Внутривенно вводится радиоактивно меченый бромид аклидиния вводили здоровым добровольцам и широко применяли метаболизируется с 1% из организма в виде неизмененного аклидиния. Примерно от 54% до 65% радиоактивности выводится с мочой и от 20% до 33% дозы из организма с калом. Объединенные результаты показали, что почти весь аклидиний Доза бромида была устранена гидролизом. После вдыхания сухого порошка, мочеиспускание выведение аклидиния составляет около 0,09% от дозы, и, по оценкам, эффективно период полураспада составляет от 5 до 8 часов.