Triokit

Триокит обозначается химически как 2,4-дифтор-α, α¹-бис (1Н-1,2,4-триазол-л-илметил) бензиловый спирт с эмпирической формулой С₁₃H₁₂F₂N₆O и молекулярный вес 306,3.

Триокит представляет собой белое кристаллическое твердое вещество, которое слабо растворяется в воде и физиологическом растворе.

Триокит (Триокит) показан для лечения:

1. Влагалищный кандидоз (вагинальные дрожжевые инфекции, вызванные Candida).
2. Кандидоз ротоглотки и пищевода. В открытых не сравнительных исследованиях относительно небольшого числа пациентов Triokit также был эффективен для лечения инфекций мочевыводящих путей Candida, перитонита и системных инфекций Candida, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и пневмонию.
3. Криптококковый менингит. Перед назначением Triokit (Triokit) для больных СПИДом с криптококковым менингитом, пожалуйста, смотрите Клинические исследования раздел. Исследования, сравнивающие Triokit с амфотерицином B у пациентов, не инфицированных ВИЧ, не проводились.

Профилактика. Показано также, что триокит снижает частоту кандидоза у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получают цитотоксическую химиотерапию и / или лучевую терапию.

Образцы для грибковой культуры и других соответствующих лабораторных исследований (серология, гистопатология) должны быть получены до терапии, чтобы изолировать и идентифицировать причинные организмы. Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты культур и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут доступны, антиинфекционная терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.

Triokit Инъекция используется для лечения серьезных грибковых или дрожжевых инфекций, такие как вагинальный кандидоз, кандидоз ротоглотки (молочница, оральный дрозд) кандидоз пищевода (Candida Esophagitis) другие инфекции Candida (в том числе инфекции мочевыводящих путей, перитонит [воспаление слизистой оболочки живота или желудка] и инфекции, которые могут возникнуть в разных частях тела) или грибковый (криптококковый) менингит. Triokit работает, убивая гриб или дрожжи или предотвращая его рост.

Инъекция триокита также используется для предотвращения кандидоза у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получают рак или лучевую терапию.

Триокит должен предоставляться только врачом или под его непосредственным наблюдением.

Дозировка и администрация у взрослых

Разовая доза: вагинальный кандидоз: рекомендуемая доза Triokit для вагинального кандидоза составляет 150 мг в виде однократной пероральной дозы.

Множественная доза: ПОТОМУ ЧТО ОРАЛЬНАЯ АБСОРПЦИЯ БЫЛА И ПОЧТИ ПОЛНА, ЕЖЕДНЕВНАЯ ДОЗА Триокита ЖЕ ДЛЯ ОРАЛА (ТАБЛЕТКИ И ПОДВЕСКА) И НЕПРЕРЫВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ. В общем, нагрузочная доза, в два раза превышающая суточную дозу, рекомендуется в первый день терапии, чтобы к второму дню терапии концентрации в плазме были близки к устойчивым.

Суточная доза Triokit для лечения инфекций, отличных от кандидоза влагалища, должна основываться на заражающем организме и реакции пациента на терапию. Лечение следует продолжать до тех пор, пока клинические параметры или лабораторные анализы не покажут, что активная грибковая инфекция утихла. Неадекватный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Пациентам со СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим кандидозом ротоглотки обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.

Кандидоз ротоглотки: рекомендуемая доза триокита для кандидоза ротоглотки составляет 200 мг в первый день, затем 100 мг один раз в день. Клинические признаки кандидоза ротоглотки обычно проходят в течение нескольких дней, но лечение следует продолжать в течение не менее 2 недель, чтобы уменьшить вероятность рецидива.

Кандидоз пищевода: рекомендуемая доза Triokit для кандидоза пищевода составляет 200 мг в первый день, затем 100 мг один раз в день. Могут использоваться дозы до 400 мг / день, основываясь на медицинском заключении реакции пациента на терапию. Пациенты с кандидозом пищевода должны лечиться в течение как минимум трех недель и не менее двух недель после разрешения симптомов.

Системные инфекции Candida: Для системных инфекций Candida, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и пневмонию, оптимальная терапевтическая дозировка и продолжительность терапии не были установлены. В открытых, несопоставительных исследованиях небольшого числа пациентов использовались дозы до 400 мг в день.

Инфекции мочевыводящих путей и перитонит: для лечения инфекций мочевыводящих путей Candida и перитонита ежедневные дозы от 50 до 200 мг использовались в открытых, несопоставительных исследованиях небольшого числа пациентов.

Криптококковый менингит: рекомендуемая доза для лечения острого криптококкового менингита составляет 400 мг в первый день, затем 200 мг один раз в день. Можно использовать дозировку 400 мг один раз в день, основываясь на медицинском заключении реакции пациента на терапию. Рекомендуемая продолжительность лечения для начальной терапии криптококкового менингита составляет от 10 до 12 недель после того, как спинномозговая жидкость становится культуральной отрицательной. Рекомендуемая дозировка Triokit для подавления рецидива криптококкового менингита у пациентов со СПИДом составляет 200 мг один раз в день.

Профилактика у пациентов, проходящих трансплантацию костного мозга: рекомендуемая суточная доза Triokit для профилактики кандидоза у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, составляет 400 мг один раз в день. Пациенты, у которых ожидается тяжелая гранулоцитопения (менее 500 нейтрофилов на куб. М), должны начать профилактику триокита за несколько дней до предполагаемого начала нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 клеток на куб.

Дозировка и администрация у детей

Следующая схема эквивалентности доз должна, как правило, обеспечивать эквивалентное воздействие на педиатрических и взрослых пациентов:

Опыт применения Triokit у новорожденных ограничен фармакокинетическими исследованиями у недоношенных новорожденных. Исходя из продолжительного периода полураспада у недоношенных новорожденных (гестационный возраст от 26 до 29 недель), эти дети в первые две недели жизни должны получать ту же дозу (мг / кг), что и у детей старшего возраста, но вводятся каждые 72 часа. После первых двух недель этим детям следует дозировать один раз в день. Нет информации о фармакокинетике Triokit у доношенных новорожденных.

Кандидоз ротоглотки: рекомендуемая доза триокита при кандидозе ротоглотки у детей составляет 6 мг / кг в первый день, затем 3 мг / кг один раз в день. Лечение следует проводить не менее 2 недель, чтобы уменьшить вероятность рецидива.

Кандидоз пищевода: для лечения кандидоза пищевода рекомендуемая доза Triokit у детей составляет 6 мг / кг в первый день, затем 3 мг / кг один раз в день. Дозы до 12 мг / кг / день могут использоваться на основании медицинского суждения о реакции пациента на терапию. Пациенты с кандидозом пищевода должны лечиться в течение как минимум трех недель и не менее 2 недель после разрешения симптомов.

Системные инфекции Candida: для лечения кандидемии и распространенных инфекций Candida ежедневные дозы от 6 до 12 мг / кг / день использовались в открытом, несопоставительном исследовании небольшого числа детей.

Криптококковый менингит: для лечения острого криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 12 мг / кг в первый день, затем 6 мг / кг один раз в день. Можно использовать дозировку 12 мг / кг один раз в день, основываясь на медицинском заключении реакции пациента на терапию. Рекомендуемая продолжительность лечения для начальной терапии криптококкового менингита составляет от 10 до 12 недель после того, как спинномозговая жидкость становится культуральной отрицательной. Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза триокита составляет 6 мг / кг один раз в день.

Дозировка у пациентов с нарушенной функцией почек

Триокит очищается главным образом почечной экскрецией в виде неизмененного препарата. Нет необходимости корректировать однократную терапию при кандидозе влагалища из-за нарушения функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек, которые будут получать несколько доз Triokit, следует назначить начальную нагрузочную дозу от 50 до 400 мг. После нагрузки доза (согласно показаниям) должна основываться на следующей таблице:

Пациенты на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, не связанные с диализом, пациенты должны получать уменьшенную дозу в соответствии с клиренсом креатинина.

К ним относятся рекомендуемые корректировки дозы на основе фармакокинетики после введения нескольких доз. Дальнейшая корректировка может потребоваться в зависимости от клинического состояния.

Когда креатинин сыворотки является единственной доступной мерой почечной функции, для оценки клиренса креатинина у взрослых следует использовать следующую формулу (в зависимости от пола, веса и возраста пациента):

Самки: 0,85 х выше значения

Хотя фармакокинетика Triokit не была изучена у детей с почечной недостаточностью, снижение дозировки у детей с почечной недостаточностью должно быть параллельным, чем рекомендуется для взрослых. Следующая формула может использоваться для оценки клиренса креатинина у детей:

(Где K = 0,55 для детей старше 1 года и 0,45 для детей.)

Администрация

Триокит для

Пероральная суспензия USP вводится перорально. Триокит можно принимать с едой или без.

Направления для смешивания

Оральная подвеска

Подготовьте суспензию во время дозирования следующим образом: постучите по бутылке, пока весь порошок не будет свободно течь. Чтобы восстановить, добавьте 24 мл дистиллированной воды или очищенной воды (USP) в бутылку Triokit и энергично встряхните, чтобы суспендировать порошок. Каждая бутылка доставит 35 мл суспензии. Концентрации восстановленных суспензий следующие:

Примечание: встряхните пероральную суспензию задолго до использования. Перед восстановлением: Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F). После восстановления: Хранить суспензию при температуре от 5 ° до 25 ° C (от 41 ° до 77 ° F). Откажитесь от неиспользованной части через 2 недели. Защищать от замерзания.

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Triokit?

Triokit (Triokit) противопоказан пациентам, которые проявили гиперчувствительность к Triokit или любому из его вспомогательных веществ. Нет информации о перекрестной гиперчувствительности между Triokit и другими противогрибковыми агентами азола. Следует соблюдать осторожность при назначении Triokit пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам. Совместное введение терфенадина противопоказано пациентам, получающим триокит (триокит) в многократных дозах по 400 мг или выше, на основании результатов исследования взаимодействия с несколькими дозами. Совместное введение других препаратов, которые, как известно, продлевают интервал QT и метаболизируются через фермент CYP3A4, такой как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин, противопоказано пациентам, получающим триокит.

Используйте раствор Triokit по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Раствор Triokit обычно вводится в виде инъекции в кабинет, больницу или клинику вашего врача. Если вы будете использовать решение Triokit дома, медицинский работник научит вас, как его использовать. Убедитесь, что вы понимаете, как использовать решение Triokit. Следуйте процедурам, которым вас учат при использовании дозы. Обратитесь к своему врачу, если у вас есть какие-либо вопросы.
• Не используйте раствор Triokit, если он содержит частицы, мутный или обесцвеченный, или если флакон треснул или поврежден.
• Чтобы полностью очистить инфекцию, используйте раствор Triokit для полного курса лечения. Продолжайте использовать его, даже если через несколько дней вы почувствуете себя лучше. Не пропустите ни одной дозы.
• Решение Triokit работает лучше всего, если его принимать в одно и то же время каждый день.
• Храните этот продукт, а также шприцы и иглы в недоступном для детей и домашних животных месте. Не используйте иглы, шприцы или другие материалы. Спросите своего поставщика медицинских услуг, как утилизировать эти материалы после использования. Следуйте всем местным правилам утилизации.
• Если вы пропустите прием раствора Triokit, используйте его как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не используйте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые вопросы о том, как использовать решение Triokit.

Использование: помеченные показания

Лечение кандидоза (эзофагеальная, ротоглоточная, брюшная полость, мочевыводящие пути, вагинальная); системные инфекции кандидоз (например, кандидемия, диссеминированный кандидоз, пневмония); и криптококковый менингит; и противогрибковая профилактика у аллогенных реципиентов гемопоэтических клеток

Выкл. Метка использует

Бластомикоз

Данные рандомизированного многоцентрового открытого исследования, сравнивающего Triokit 400 мг с 800 мг, показывают, что использование Triokit в каждой из этих доз эффективно для лечения не угрожающего жизни бластомикоза.

Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на Triokit?

Антикоагулянты: Сообщалось о кровотечениях (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) в связи с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших триокит одновременно с варфарином. Протромбиновое время у пациентов, получающих антикоагулянт типа кумарина, должно тщательно контролироваться.

Азитромицин: Не было значительного фармакокинетического взаимодействия между триокитом и азитромицином.

Бензодиазепины (короткое действие) : После перорального приема мидазолама триокит привел к значительному увеличению концентрации мидазолама и психомоторных эффектов. Этот эффект на мидазолам, по-видимому, более выражен после перорального приема триокита, чем при внутривенном введении триокита. Если сопутствующая терапия бензодиазепином необходима пациентам, получающим триокит, следует рассмотреть возможность снижения дозировки бензодиазепина, и пациенты должны надлежащим образом контролироваться.

Cisapride: Цизаприд повышал риск возникновения проблем с желудочковой аритмией, особенно пуантах де torsades. Взаимодействие между Triokit и цизапридом привело к значительному увеличению уровней цизаприда в плазме и продлению интервала QTc. Совместное введение цизаприда противопоказано пациентам, получающим триокит.

Циклоспорин: Триокит медленно увеличивает концентрацию циклоспорина у пациентов с трансплантацией почки. Триокит не влиял на уровень циклоспорина у пациентов с трансплантацией костного мозга. Рекомендуется мониторинг концентрации циклоспорина в плазме у пациентов, получающих Triokit.

Гидрохлоротиазид: Взаимодействие между многократными дозами гидрохлоротиазида и триокита увеличило концентрации триокита в плазме на 40%. Эффект такой величины не должен требовать изменения режима дозы Triokit у субъектов, получающих сопутствующие диуретики, хотя назначающий препарат должен помнить об этом.

Оральные контрацептивы:

Фенитоин: Одновременный прием триокита и фенитоина может увеличить уровни фенитоина до клинически значимой степени. Если необходимо одновременно вводить оба препарата, следует контролировать уровни фенитоина и корректировать дозу фенитоина для поддержания терапевтического уровня.

Pimozide: Комбинация Triokit увеличит риск возникновения проблем с желудочковой аритмией, особенно пуантах torsades.

Рифабутин: Взаимодействие существует, когда Triokit вводится одновременно с рифабутином, что приводит к повышению уровня рифабутина в сыворотке. Были сообщения об увеите у пациентов, которым совместно вводили триокит и рифабутин. Пациенты, получающие рифабутин и триокит одновременно, должны тщательно контролироваться.

Рифампицин: Одновременный прием Triokit и рифампицина привел к снижению AUC на 25% и сокращению периода полураспада Triokit на 20%. У пациентов, получающих сопутствующий рифампицин, следует рассмотреть возможность увеличения дозы триокита.

Сульфонилмочевины: Было показано, что триокит продлевает период полураспада сыворотки одновременно вводимых пероральных сульфонилмочевых (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцев. Триокит и пероральные сульфонилмочевины могут назначаться пациентам с диабетом, но следует иметь в виду возможность гипогликемического эпизода.

Такролимус: Взаимодействие существует, когда Triokit вводится одновременно с такролимусом, что приводит к повышению уровня такролимуса в сыворотке. Были сообщения о нефротоксичности у пациентов. Пациенты, получающие такролимус и Triokit одновременно, должны тщательно контролироваться.

Терфенадин: Сопутствующий триокит и терфенадин вызывают сердцебиение, тахикардию, головокружение и боль в груди, когда связь нежелательных явлений с медикаментозной терапией или лежащим в ее основе состоянием не была ясна. Из-за потенциальной серьезности такого взаимодействия рекомендуется не принимать терфенадин в сочетании с триокитом.

Теофиллин: Пациенты, которые получают высокие дозы теофиллина или иным образом подвергаются повышенному риску токсичности теофиллина, должны наблюдаться на наличие признаков токсичности теофиллина при получении Triokit, и терапия соответствующим образом модифицировала его, и признаки токсичности развиваются.

Зидовудин: Повышенные уровни зидовудина, скорее всего, вызваны снижением превращения зидовудина в его основной метаболит. Пациенты, получающие эту комбинацию триокита и зидовудина, должны находиться под наблюдением для развития побочных реакций, связанных с зидовудином.

Использование Triokit в сочетании с астемизолом или другими лекарственными средствами, метаболизируемыми системой цитохрома P-450, может быть связано с повышением уровня этих препаратов в сыворотке.

Пероральный триокит вводится совместно с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения тела для трансплантации костного мозга. Нет клинически значимого нарушения абсорбции Triokit.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Triokit?

Триокит обычно хорошо переносится.

У некоторых пациентов, особенно с серьезными основными заболеваниями, такими как СПИД и рак, изменения в результатах почечных и гематологических функциональных тестов и нарушения функции печени наблюдались во время лечения триокитами и сравнительными агентами, но клиническая значимость и связь с лечением неясны.

У пациентов, получающих однократную дозу при вагинальном кандидозе

Во время сравнительных клинических исследований, проведенных в Соединенных Штатах, 448 пациентов с кандидозом влагалища получали триокит, разовую дозу 150 мг. Общая частота побочных эффектов, возможно связанных с Triokit, составила 26%. У 422 пациентов, получавших активные сравнительные препараты, заболеваемость составила 16%. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, у пациентов, получавших 150 мг однократной дозы Triokit при вагините, были головная боль (13%), тошнота (7%) и боль в животе (6%). Другие побочные эффекты, отмеченные с частотой, равной или превышающей 1%, включали диарею (3%), диспепсию (1%), головокружение (1%) и извращение вкуса (1%). Большинство зарегистрированных побочных эффектов были легкой или средней степени тяжести. Редко ангионевротический отек и анафилактическая реакция были зарегистрированы в маркетинговом опыте.

У пациентов, получающих несколько доз для других инфекций

Шестнадцать процентов из более чем 4000 пациентов, получавших Triokit (Triokit) в клинических испытаниях 7 дней и более, испытали побочные эффекты. Лечение было прекращено у 1,5% пациентов из-за нежелательных клинических явлений и у 1,3% пациентов из-за отклонений лабораторных тестов.

Клинические побочные эффекты отмечались чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов (21%), чем у пациентов, не инфицированных ВИЧ (13%); однако закономерности у ВИЧ-инфицированных и не ВИЧ-инфицированных пациентов были одинаковыми. Пропорции пациентов, прекращающих терапию из-за клинических нежелательных явлений, были одинаковыми в двух группах (1,5%).

Следующие связанные с лечением клинические нежелательные явления возникали при частоте 1% или более у 4048 пациентов, получавших Triokit в течение 7 или более дней в клинических испытаниях: тошнота 3,7%, головная боль 1,9%, кожная сыпь 1,8%, рвота 1,7%, боль в животе 1,7 % и диарея 1,5%.

Гепатобилиар

В комбинированных клинических испытаниях и опыте маркетинга были редкие случаи серьезных печеночных реакций во время лечения Triokit. Спектр этих печеночных реакций варьировался от умеренного кратковременного повышения трансаминаз до клинического гепатита, холестаза и молниеносной печеночной недостаточности, включая летальные исходы. Было отмечено, что случаи фатальных печеночных реакций возникают главным образом у пациентов с серьезными заболеваниями (преимущественно СПИД или злокачественные новообразования) и часто при приеме нескольких сопутствующих лекарств. Временные печеночные реакции, включая гепатит и желтуху, произошли среди пациентов без других идентифицируемых факторов риска. В каждом из этих случаев функция печени возвращалась к исходному уровню после прекращения приема триокита.

В двух сравнительных исследованиях оценка эффективности Triokit для подавления рецидива криптококкового менингита, статистически значимое увеличение наблюдалось в средней АСТ (SGOT) уровни от базового значения 30 МЕ / л до 41 МЕ / л в одном исследовании и от 34 МЕ / л до 66 МЕ / л в другом. Общая скорость повышения уровня сывороточной трансаминазы более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы у пациентов, получавших триокит, в клинических испытаниях составляла приблизительно 1%. Эти повышения произошли у пациентов с тяжелым основным заболеванием, преимущественно СПИДом или злокачественными новообразованиями, большинство из которых получали несколько сопутствующих лекарств, в том числе многие из которых были гепатотоксичными. Частота аномально повышенных сывороточных трансаминаз была выше у пациентов, принимавших Triokit одновременно с одним или несколькими из следующих препаратов: рифампин, фенитоин, изониазид, вальпроевая кислота или пероральные гипогликемические агенты сульфонилмочевины.

Постмаркетинговый опыт

Кроме того, следующие неблагоприятные события произошли во время постмаркетингового опыта.

Иммунологический: В редких случаях сообщалось о анафилаксии (включая ангионевротический отек, отек лица и зуд).

Тело как целое : Астения, усталость, лихорадка, недомогание.

Сердечно-сосудистые: Продление QT, torsade de pointes.

Центральная нервная система: Судороги, головокружение.

Гематопоэтический и лимфатический : Лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопению.

Метаболический: Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Желудочно-кишечный тракт: Холестаз, сухость во рту, гепатоцеллюлярное повреждение, диспепсия, рвота.

Другие чувства : Извращение вкуса.

Скелетно-мышечная система: миалгия.

Нервная система: Бессонница, парестезия, сонливость, тремор, головокружение.

Кожа и придатки: Острый генерализованный экзантематозно-пустулез, высыпание лекарств, повышенное потоотделение, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, алопеция.

Неблагоприятные реакции у детей

Характер и частота нежелательных явлений и лабораторных отклонений, зарегистрированных в ходе педиатрических клинических испытаний, сопоставимы с таковыми у взрослых.

В клинических испытаниях фазы II / III, проведенных в Соединенных Штатах и в Европе, 577 педиатрических пациентов в возрасте от 1 дня до 17 лет получали триокит в дозах до 15 мг / кг / день в течение до 1616 дней. Тринадцать процентов детей испытали побочные эффекты, связанные с лечением. Наиболее частыми событиями были рвота (5%), боль в животе (3%), тошнота (2%) и диарея (2%). Лечение было прекращено у 2,3% пациентов из-за нежелательных клинических явлений и у 1,4% пациентов из-за отклонений лабораторных тестов. Большинство связанных с лечением лабораторных отклонений были повышением уровня трансаминаз или щелочной фосфатазы.

Процент пациентов с побочными эффектами, связанными с лечением