Rivastigmina Teva

Частота и тяжесть побочных эффектов обычно увеличиваются с увеличением дозы, особенно при изменении дозы. Если лечение прерывается более чем на три дня, вам следует начинать снова с 4,6 мг / сутки.

Злоупотребление наркотиками и ошибки дозирования, которые приводят к передозировке

Злоупотребление наркотиками и ошибки дозирования При трансдермальном пластыре rivastigmina Teva имели серьезные побочные эффекты; некоторые случаи требовали госпитализации и редко приводили к смерти. В большинстве случаев злоупотребления наркотиками и ошибок дозирования старый патч не был удален при применении нового патча, и одновременно использовалось несколько патчей. Пациенты и их опекуны должны быть проинформированы о важных инструкциях по применению трансдермального пластыря Rivastigmina Teva.

Желудочно-кишечные расстройства

Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и диарея, зависят от дозы и могут возникать в начале лечения и / или увеличения дозы. Эти побочные эффекты чаще встречаются у женщин. Пациенты, у которых проявляются признаки или симптомы обезвоживания из-за постоянной рвоты или диареи, могут лечиться внутривенными жидкостями и снижением дозы или прекращением, если они распознаются и лечатся быстро. Обезвоживание может иметь серьезные последствия.

Потеря веса

Пациенты с болезнью Альцгеймера могут похудеть при приеме ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин. Вес пациента следует контролировать во время терапии трансдермальными пластырями rivastigmina Teva.

Брадикардия

Ривастигмин может вызывать брадикардию, которая является фактором риска возникновения пуантах де torsade, главным образом у пациентов с факторами риска. Следует соблюдать осторожность у пациентов с более высоким риском, развивать torsade de pointes; например, у пациентов с некомпенсированной сердечной недостаточностью, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмии, предрасположенность к гипокалиемии или гипомагниемии или одновременное применение с лекарственными средствами, из которых известно, что вы вызываете расширение QT и / или torsade de pointes.

Другие побочные эффекты

Следует соблюдать осторожность при назначении трансдермальных пластырей ривастигмина Тева

- пациенты с синдромом больной пазухи или дефектами проводимости (сино-предсердная блокада, атриовентрикулярная блокада);

- у пациентов с активными язвами желудка или двенадцатиперстной кишки или у пациентов, предрасположенных к этим условиям, поскольку ривастигмин может вызывать повышенную секрецию желудка;

- Пациенты предрасположены к заторам мочи и судорогам, потому что холиномиметики могут вызывать или усугублять эти заболевания

- для пациентов с астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе.

Кожные реакции на сайте приложения

Реакции в области кожи могут происходить с пластырями ривастигмина и обычно являются легкими или умеренно интенсивными. Пациенты и лица, обеспечивающие уход, должны быть проинформированы соответствующим образом.

Эти реакции сами по себе не являются признаками сенсибилизации. Однако использование пластырей ривастигмина может привести к аллергическому контактному дерматиту.

Следует подозревать аллергический контактный дерматит, если реакции в месте нанесения выходят за пределы размера гипса, если есть признаки более интенсивной локальной реакции (например,. увеличение эритемы, отеков, папул, везикул) и если симптомы изменяются в течение 48 часов, не значительно улучшаются после удаления гипса. В этих случаях лечение следует прекратить.

Пациенты, у которых развиваются реакции в месте применения, которые указывают на аллергический контактный дерматит с пластырями ривастигмина и которые все еще нуждаются в лечении ривастигмином, должны быть переведены на пероральный ривастигмин только после отрицательного теста на аллергию и под строгим медицинским наблюдением. Возможно, что некоторые пациенты, которые чувствительны к ривастигмину при воздействии пятен ривастигмина, не могут принимать ривастигмин в любой форме.

Были редкие постмаркетинговые сообщения о пациентах с аллергическим дерматитом (распространенным), когда ривастигмин вводили независимо от пути введения (пероральный, трансдермальный). В этих случаях лечение следует прекратить.

Дальнейшие предупреждения и меры предосторожности

Ривастигмин может ухудшать или вызывать экстрапирамидные симптомы.

Следует избегать контакта с глазами после лечения трансдермальных пластырей rivastigmina Teva. Руки следует мыть с мылом и водой после удаления пластыря. При попадании в глаза или при покраснении глаз после обращения с гипсом немедленно промойте большим количеством воды и обратитесь к врачу, если симптомы не стихают.

Особые группы населения

- Пациенты весом менее 50 кг могут испытывать больше побочных эффектов и с большей вероятностью прекращают свое существование из-за побочных эффектов. Тщательно титруйте и следите за этими пациентами на предмет побочных эффектов (например,. чрезмерная тошнота или рвота) и рассмотрите возможность снижения поддерживающей дозы до трансдермального пластыря при 4,6 мг / сутки, если такие побочные эффекты развиваются.

- Печеночная недостаточность: другие побочные эффекты могут возникать у пациентов с клинически значимой дисфункцией печени. Рекомендации по дозировке для титрования в соответствии с индивидуальной толерантностью должны соблюдаться точно. Пациенты с тяжелой дисфункцией печени не изучались. Особую осторожность следует соблюдать при титровании этих пациентов.

Поглощение

Поглощение ривастигмина из трансдермальных пластырей Rivastigmina Teva происходит медленно. После первой дозы обнаруживаемые концентрации в плазме наблюдаются после задержки 0,5-1 часа. C_{Максимум} достигается через 10-16 часов. После пика концентрации в плазме медленно снижаются в течение оставшейся части 24-часового применения. С несколькими дозировками (Например, в устойчивом состоянии) после предыдущей трансдермальной штукатурки был заменен новой, в среднем, концентрации в плазме первоначально медленно снижаются в течение примерно 40 минут, до тех пор, пока поглощение из недавно нанесенной трансдермальной штукатурки не станет быстрее, чем удаление, и уровни в плазме снова начинают повышаться, достичь нового максимума примерно через 8 часов. В устойчивом состоянии, в отличие от перорального введения, уровни корыта составляют около 50% от пиковых значений, при этом концентрации между дозами практически падают до нуля. Хотя он менее выражен, чем в пероральном препарате, воздействие ривастигмина (C_{Максимум} и AUC) непропорционально в 2,6 и 4,9 раза при увеличении с 4,6 мг / 24 ч до 9,5 мг / 24 ч и до 13,3 мг / 24 ч соответственно.. Индекс колебаний (FI), мера относительной разницы между пиковыми и минимальными концентрациями ((C_{Максимум}-C_{минимум}) / С_avg было 0.Комментарии для Rivastigmina Teva 4,6 мг / 24 ч трансдермальных пластырей, 0.Комментарии к трансдермальным пластырям Rivastigmina Teva 9,5 мг / 24 ч и трансдермальным пластырям Rivastigmina Teva 13,3 мг / 24 ч, который показывает гораздо более низкие колебания между впадиной и пиковыми концентрациями, чем при пероральном препарате (FI = 3,96 (6 мг / день) и 4.15 (12 мг / день).

Доза ривастигмина, высвобождаемого из трансдермального пластыря в течение 24 часов (мг / 24 часа), не может быть напрямую приравнена к количеству (мг) ривастигмина в капсуле по отношению к концентрации в плазме, генерируемой в течение 24 часов.

Однократная вариабельность фармакокинетических параметров ривастигмина (нормализованная до дозы / кг массы тела) составила 43% (С_{Максимум}) и 49% (AUC_0-24ч) после трансдермального введения против 74% или. Интерпациентная вариабельность в стационарном исследовании при мошенничестве с болезнью Альцгеймера не более 45% (C_{Максимум}) и 43% (AUC_0-24ч) после использования трансдермального пластыря и 71% или.

У пациентов с деменцией Альцгеймера наблюдалась связь между постоянным воздействием наркотиков (ривастигмин и метаболит NAP226-90) и массой тела. По сравнению с пациентом весом 65 кг концентрации в стационарном состоянии ривастигмина будут приблизительно удваиваться у пациента весом 35 кг, в то время как у пациента весом 100 кг концентрации будут приблизительно уменьшены вдвое. Влияние массы тела на воздействие активного вещества предполагает уделение особого внимания пациентам с очень низкой массой тела во время повышенного титрования.

Воздействие (AUC_{â €} ) по сравнению с ривастигмином (и метаболитом NAP266-90) был самым высоким, когда трансдермальный пластырь наносился на верхнюю часть спины, грудную клетку или предплечье и примерно на 20-30% ниже живота или бедра.

У пациентов с болезнью Альцгеймера не было соответствующего накопления ривастигмина или метаболита NAP226-90 в плазме, за исключением того, что уровни в плазме на второй день трансдермальной пластырской терапии были выше, чем на первом.

Распределение

Ривастигмин слабо связан с белками плазмы (около 40%). Он легко проходит гематоэнцефалический барьер и имеет видимый объем распределения в диапазоне 1,8-2,7 л / кг.

Биотрансформация

Ривастигмин метаболизируется быстро и всесторонне с очевидным периодом полувыведения в плазме приблизительно через 3,4 часа после удаления трансдермального пластыря. Ликвидация была ограничена скоростью поглощения (кинетика flip-flop), что объясняет более длинный t_½ в соответствии с патчем Transdermales (3,4 часа) по сравнению с пероральным или внутривенным введением (1,4-1,7 часа). Метаболизм происходит главным образом посредством холинэстеразо-опосредованного гидролиза до метаболита NAP226-90. in vitro этот метаболит показывает минимальное ингибирование ацетилхолинэстеразы (<10%).

На основании in vitro - Исследования не должны иметь фармакокинетического взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми следующими изоферментами цитохрома: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2B6. Основываясь на данных исследований на животных, наиболее важные изоферменты цитохрома P450 минимально участвуют в метаболизме ривастигмина. Общий клиренс мошенничества с ривастигмином в плазме после внутривенной дозы 0,2 мг приблизительно 130 литров / ч и снизился до 70 литров / ч после внутривенной дозы 2,7 мг, что связано с нелинейным, непропорциональная фармакокинетика ривастигмина из-за насыщения его элиминационных совпадений.

Метаболит-родительский AUC_{â €} - Соотношение мошенничества после введения трансдермальной штукатурки около 0,7 по сравнению с 3,5 после перорального приема, что указывает на то, что после дермального метаболизма наблюдалось гораздо меньшее количество метаболизма по сравнению с пероральным лечением. Меньше NAP226-90 образуется после использования трансдермального пластыря, предположительно из-за отсутствия досистемного (печеночного первого прохода) метаболизма, в отличие от перорального приема.

Ликвидация

Неизмененный ривастигмин обнаружен в следах в моче; почечная экскреция метаболитов является основным путем экскреции после введения трансдермальных пластырей. После приема устно ₁₄C-ривастигмин, почечная элиминация была быстрой и по существу завершена (> 90%) в течение 24 часов. Менее 1% от введенной дозы выводится с калом.

Фармакокинетический анализ популяции показал, что употребление никотина увеличило оральный клиренс ривастигмина у пациентов с болезнью Альцгеймера (n = 75 курильщиков и 549 некурящих) после того, как ривастигмин увеличил пероральные дозы в капсулах до 12 мг / день.

Особые группы населения

Старше

Возраст не влиял на воздействие ривастигмина у пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших трансдермальные пластыри rivastigmina Teva.

дисфункция печени

У пациентов с дисфункцией печени не проводилось никаких исследований с трансдермальными пластырями rivastigmina Teva. После перорального приема С_{Максимум} ривастигмина примерно на 60% выше, а аук ривастигмина был более чем в два раза выше у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени, чем у здоровых добровольцев.

После однократного перорального приема 3 мг или 6 мг средний клиренс ривастигмина при проглатывании был примерно на 46-63% ниже у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени (n = 10, оценка Чайлд-Пью 5-12, обнаружена биопсия) чем у здоровых субъектов (n = 10).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью не проводилось никаких исследований трансдермальных пластырей rivastigmina Teva. На основании анализа популяции клиренс креатинина не показал явного влияния на стационарные концентрации ривастигмина или его метаболита. Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью.