Pertuzumab

Каждый флакон лекарственного препарата Пертузумаб содержит в общей сложности 420 мг пертузумаба.

Вспомогательные вещества / Неактивные ингредиенты: L-гистидин, ледяная уксусная кислота, сахароза, полисорбат 20 и стерильная вода для инъекций.

Метастатический рак молочной железы (MBC)

Пертузумаб показан для использования в комбинации с трастузумабом и доцетакселом для лечения пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, которые не получали предшествующую анти-HER2 терапию или химиотерапию при метастатическом заболевании.

Неоадъювантное лечение рака молочной железы

Пертузумаб показан для использования в комбинации с трастузумабом и доцетакселом для неоадъювантного лечения пациентов с HER2-положительным, местно-распространенным, воспалительным или ранним раком молочной железы (более 2 см в диаметре или положительным узлом) как часть полного лечения схема раннего рака молочной железы. Это показание основано на демонстрации улучшения патологического полного ответа. Нет данных, демонстрирующих улучшение выживаемости без событий или общей выживаемости.

Ограничения использования

• Безопасность Пертузумаба как части режима, содержащего доксорубицин, не была установлена.
• Безопасность Пертузумаба, вводимого в течение более 6 циклов при раннем раке молочной железы, не установлена.

Пертузумаб Инъекция используется для лечения рака молочной железы, который распространился на другие части тела. Он используется вместе с другими лекарствами от рака, доцетакселом и трастузумабом, и только у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. Белок HER2 вырабатывается некоторыми опухолями молочной железы. Пертузумаб препятствует росту этого белка, который в конечном итоге разрушается организмом. Это моноклональное антитело.

Пертузумаб также используется в качестве части полного режима лечения раннего рака молочной железы перед операцией.

Пертузумаб назначается только врачом или под его непосредственным наблюдением.

Рекомендуемые дозы и графики

Начальная доза Пертузумаба составляет 840 мг, вводимая в виде 60-минутной внутривенной инфузии, после чего каждые 3 недели вводится доза 420 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30-60 минут.

При введении с помощью пертузумаба рекомендуемая начальная доза трастузумаба составляет 8 мг / кг, вводимая в виде 90-минутной внутривенной инфузии, после чего каждые 3 недели следует доза 6 мг / кг, вводимая в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут.

Пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел следует вводить последовательно. Пертузумаб и трастузумаб можно назначать в любом порядке. Доцетаксел следует вводить после пертузумаба и трастузумаба. Период наблюдения от 30 до 60 минут рекомендуется после каждой инфузии пертузумаба и до начала любой последующей инфузии трастузумаба или доцетаксела.

Метастатический рак молочной железы (MBC)

При введении с помощью Пертузумаба рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг / м², вводимая в виде внутривенной инфузии. Доза может увеличиваться до 100 мг / м, вводимой каждые 3 недели, если начальная доза хорошо переносится.

Неоадъювантное лечение рака молочной железы

Пертузумаб следует вводить каждые 3 недели в течение 3-6 циклов как часть одной из следующих схем лечения раннего рака молочной железы:

• Четыре предоперационных цикла пертузумаба в комбинации с трастузумабом и доцетакселом с последующим 3 послеоперационными циклами фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида (FEC), как указано в исследовании 2
• Три предоперационных цикла только FEC, за которыми следуют 3 предоперационных цикла Пертузумаба в комбинации с доцетакселом и трастузумабом, как указано в исследовании 3
• Шесть предоперационных циклов пертузумаба в комбинации с доцетакселом, карбоплатином и трастузумабом (ТХГ) (эскалация доцетаксела выше 75 мг / м² не рекомендуется), как указано в исследовании 3

После операции пациенты должны продолжать получать трастузумаб, чтобы завершить 1 год лечения. Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать дальнейшее использование Пертузумаба для более чем 6 циклов при раннем раке молочной железы. Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать одновременный прием антрациклина с пертузумабом, и нет данных о безопасности, подтверждающих последовательное использование доксорубицина с пертузумабом.

Модификация дозы

Для отсроченных или пропущенных доз, если время между двумя последовательными инфузиями составляет менее 6 недель, следует вводить дозу 420 мг Пертузумаба. Не ждите до следующей запланированной дозы. Если время между двумя последовательными инфузиями составляет 6 недель или более, начальную дозу 840 мг пертузумаба следует вводить повторно в виде 60-минутной внутривенной инфузии, а затем каждые 3 недели - в дозе 420 мг, вводимой в виде внутривенной инфузии в течение 30 до 60 минут.

Пертузумаб следует прекратить, если лечение трастузумабом прекращено.

Снижение дозы не рекомендуется для Пертузумаба.

Для модификации дозы доцетаксела см. Соответствующую информацию о назначении.

Фракция выброса левого желудочка (LVEF)

Удерживать дозировку пертузумаба и трастузумаба в течение не менее 3 недель для любого из них:

• снижение LVEF до менее чем 45% или
• LVEF от 45% до 49% с абсолютным снижением на 10% или более ниже значений предварительной обработки

Пертузумаб может быть возобновлен, если LVEF восстановился до более чем 49% или до 45% до 49%, что связано с абсолютным снижением менее чем на 10% ниже значений предварительной обработки.

Если после повторной оценки в течение приблизительно 3 недель LVEF не улучшился или еще больше снизился, Pertuzumab и трастузумаб следует прекратить, если только выгоды для отдельного пациента не будут перевешивать риски.

Инфузионные реакции

Скорость инфузии Пертузумаба может быть замедлена или прервана, если у пациента развивается реакция, связанная с инфузией.

Реакции гиперчувствительности / Анафилаксия

Настой следует немедленно прекратить, если пациент испытывает серьезную реакцию гиперчувствительности.

Подготовка к администрированию

Администрирование только в виде внутривенной инфузии. Не применять в виде внутривенного толчка или болюса. Не смешивайте пертузумаб с другими препаратами.

Подготовка

Подготовьте раствор для инфузии, используя асептическую технику, следующим образом:

• Парентеральные лекарственные средства должны проверяться визуально на наличие частиц и обесцвечивания до администрации.

• Извлеките соответствующий объем раствора Пертузумаба из флакона (ов).
• Развести в 250 мл 0,9% ПВХ хлорида натрия или нет ПВХ полиолефина.
• Смешайте разбавленный раствор с помощью нежной инверсии. Не трясите.
• Администрирование сразу после подготовки.
• Если разбавленный инфузионный раствор не используется немедленно, его можно хранить при температуре от 2 до 8 ° C до 24 часов.
• Разбавьте только 0,9% инъекцией хлорида натрия. Не используйте раствор декстрозы (5%).

Как поставляется

Дозировка форм и сильных сторон

Пертузумаб (пертузумаб) 420 мг / 14 мл (30 мг / мл) в одноразовом флаконе

Хранение и обработка

Пертузумаб поставляется в виде одноразового флакона объемом 420 мг / 14 мл (30 мг / мл), содержащего раствор без консервантов. NDC 50242-145-01.

Храните флаконы в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C (от 36 ° F до 46 ° F) до момента использования.

Храните флакон во внешней коробке для защиты от света.

НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ. НЕ ТРАТИТЕ .

Производитель: Genentech, Inc., Член группы Roche, 1 DNA Way, Южный Сан-Франциско, Калифорния 94080-4990. Пересмотрено: март 2016 г

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Пертузумабе?

Пертузумаб может вызвать врожденные дефекты или смерть нерожденного ребенка. Не используйте, если вы беременны.

Перед приемом Пертузумаба сообщите своему врачу, если у вас есть сердечные заболевания, застойная сердечная недостаточность, сердечный приступ в анамнезе или какие-либо аллергии или проблемы с дыханием. Возможно, вы не сможете получить Пертузумаб, или вам может потребоваться корректировка дозы или специальные тесты во время лечения.

У некоторых людей, получавших инъекцию пертузумаба, была реакция на инфузию (когда лекарство вводится в вену). Немедленно сообщите своему опекуну, если у вас кружится голова, тошнота, головокружение, слабость, зуд или одышка во время инъекции.

Используйте Pertuzumab по указанию вашего врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Пертузумаб вводится в виде инъекции в кабинет, больницу или клинику вашего врача.
• Не используйте Pertuzumab, если он содержит частицы, мутный или обесцвеченный, или если флакон треснул или поврежден.
• Храните этот продукт, а также шприцы и иглы в недоступном для детей и домашних животных месте. Не используйте иглы, шприцы или другие материалы. Спросите своего поставщика медицинских услуг, как утилизировать эти материалы после использования. Следуйте всем местным правилам утилизации.
• Если вы пропустите прием Пертузумаба, немедленно обратитесь к врачу.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Пертузумаб.

Использование: помеченные показания

Рак молочной железы, метастатический : Лечение метастатического рака молочной железы, положительного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) (в сочетании с трастузумабом и доцетакселом), у пациентов, которые не получали предшествующую терапию анти-HER2 или химиотерапию для лечения метастатического заболевания.

Рак молочной железы, ранний (адъювант): Адъювантное лечение HER2-положительного раннего рака молочной железы с высоким риском рецидива (в сочетании с трастузумабом и химиотерапией).

Рак молочной железы, ранний (неоадъювант): Неоадъювантное лечение местно-распространенного, воспалительного или ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы (более 2 см в диаметре или положительного узла) в сочетании с трастузумабом и химиотерапией (как часть полного режима лечения раннего рака молочной железы).

Смотрите также:
Какие другие лекарства будут влиять на Пертузумаб?

Суб-исследование у 37 пациентов в главном исследовании CLEOPATRA не выявило признаков взаимодействия лекарственного средства между пертузумабом и герцептином (трастузумабом) и между пертузумабом и доцетакселом. Кроме того, на основании анализа популяционной фармакокинетики не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия совместно вводимого доцетаксела или герцептина (трастузумаба) с пертузумабом. Это отсутствие взаимодействия лекарств было подтверждено фармакокинетическими данными исследования NEOSPHERE. В четырех исследованиях оценивалось влияние пертузумаба на фармакокинетику совместно вводимых цитотоксических агентов, доцетаксела, гемцитабина, эрлотиниба и капецитабина, соответственно. Не было никаких доказательств какого-либо фармакокинетического взаимодействия между Пертузумабом и любым из этих агентов. Фармакокинетика Pertuzumab в этих исследованиях была сопоставима с таковой, наблюдаемой в исследованиях с одним агентом.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Пертузумаба?

Клинические испытания: Безопасность Пертузумаба была оценена более чем у 1600 пациентов либо в главном исследовании фазы III CLEOPATRA, либо в исследованиях фазы I и II, проведенных на пациентах с различными злокачественными новообразованиями и преимущественно получавших пертузумаб в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Безопасность Pertuzumab в исследованиях фазы I и II в целом соответствовала безопасности, наблюдаемой в исследовании CLEOPATRA, хотя частота и наиболее распространенные ADR варьировались в зависимости от того, вводили ли Pertuzumab в качестве монотерапии или от сопутствующего антинеопластического агента (ов), изучаемого ,.

Метастатический рак молочной железы: в таблице 4 приведены побочные реакции на лекарства (ADR) из основного клинического испытания CLEOPATRA, в котором пертузумаб вводили в комбинации с герцептином (трастузумабом) и доцетакселом по сравнению с плацебо в комбинации с герцептином (трастузумабом) и доцетакселом. Поскольку пертузумаб используется с герцептином (трастузумабом) и доцетакселом, трудно установить причинно-следственную связь неблагоприятной реакции на конкретный препарат. Профиль безопасности для Pertuzumab остается неизменным с дополнительным годом наблюдения (средний общий срок наблюдения 30 месяцев) в CLEOPATRA

Наиболее распространенными ADR (≥50%), наблюдаемыми у пертузумаба в комбинации с герцептином и доцетакселом, были диарея, алопеция и нейтропения. Наиболее распространенными ADR 3-4 степени NCI-CTCAE (версия 3) (> 10%) были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения. Повышенная частота фебрильной нейтропении наблюдалась у азиатских пациентов в обеих группах лечения по сравнению с пациентами других рас и из других географических регионов. Среди азиатских пациентов частота фебрильной нейтропении была выше в группе, получавшей пертузумаб (26%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (12%).

Были использованы следующие категории частот: Очень распространенный (≥1 / 10), общий (≥1 / 100 до <1/10), необычный (≥1 / 1000 до <1/100), редкий (≥1 / 1000 до <1/1000), очень редкий (<1/1000).

Следующие клинически значимые ADR были зарегистрированы в <10% группы, получавшей Пертузумаб.

Инфекции и заражения: Паронихия (3,5% в группе, получавшей плацебо / 7,1% в группе, получавшей пертузумаб).

Респираторные, грудной и средостения расстройства: Плевральный выпот (5,8% в группе, получавшей плацебо / 5,2% в группе, получавшей лечение).

Сердечные расстройства: Дизфункция левого желудочка (8,3% в группе, получавшей плацебо / 4,4% в группе, получавшей пертузумаб), включая симптоматическую систолическую дисфункцию левого желудочка (CHF) (1,8% в группе, получавшей плацебо / 1,0% в группе, получавшей пертузумаб).

Расстройства иммунной системы: Гиперчувствительность (5,0% в группе, получавшей плацебо / 6,4% в группе, получавшей пертузумаб). Гиперчувствительность к лекарственным средствам (3,8% в группе, получавшей плацебо / 4,4% в группе, получавшей пертузумаб).

ADR, зарегистрированные у пациентов, получающих пертузумаб и герцептин (трастузумаб) после прекращения приема доцетаксела : В главном исследовании CLEOPATRA ADR сообщалось реже после прекращения лечения доцетакселом. После прекращения приема доцетаксела все АДР в группе лечения пертузумабом и герцептином (трастузумабом) встречались у <10% пациентов, за исключением диареи (19,1%), инфекции верхних дыхательных путей (12,8%), сыпи (11,7%), головной боли (11,4%) и усталость (11,1%).

Неоадъювантное лечение рака молочной железы: В NEOSPHERE наиболее распространенными ADR (≥50%), наблюдаемыми у пертузумаба в комбинации с герцептином и доцетакселом, были алопеция и нейтропения. Наиболее распространенной NCI-CTCAE (версия 3) класса 3-4 ADR (≥10%) была нейтропения.

В TRYPHAENA, когда Пертузумаб вводили в комбинации с герцептином и доцетакселом в течение трех циклов после трех циклов FEC, наиболее распространенными ADR (≥50%) были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее распространенными ADR 3-4 класса NCI-CTCAE (версия 3) (≥10%) были нейтропения и лейкопения. Точно так же, когда Пертузумаб вводили в комбинации с ТХГ в течение шести циклов, наиболее распространенными ADR (≥50%) были диарея и алопеция. Наиболее распространенными ADR 3-4 степени NCI-CTCAE (версия 3) (≥10%) были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея.

Дополнительная информация о выбранных побочных реакциях на лекарства: Дисфункция левого желудочка: в главном исследовании CLEOPATRA частота LVD во время исследуемого лечения была выше в группе, получавшей плацебо, чем в группе, получавшей пертузумаб (8,3% и 4,4% соответственно). Частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка также была ниже в группе, получавшей пертузумаб (1,8% в группе, получавшей плацебо, по сравнению с. 1,0% в группе, получавшей пертузумаб).

В NEOSPHERE частота LVD (в течение общего периода лечения) была выше в группах, получавших пертузумаб (4,2%), чем в группе, получавшей герцептин и доцетаксел (1,9%). Был один случай симптоматической систолической дисфункции левого желудочка в группе, получавшей пертузумаб и герцептин.

В TRYPHAENA частота LVD (в течение общего периода лечения) была одинаковой в группах, получавших антрациклин и пертузумаб, и в группе, получавшей пертузумаб, в сочетании с группой, получавшей TCH (8,8% и 7,9% соответственно). Частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (конгестивная сердечная недостаточность) в группах, получавших антрациклин и пертузумаб, и в группе, не получавшей антрациклин пертузумаб, составила 0,7% и 1,3% соответственно.

Инфузионные реакции : Реакция, связанная с инфузией, была определена в главном исследовании фазы lll как любое событие, о котором сообщалось как гиперчувствительность, анафилактическая реакция, острая инфузионная реакция или синдром высвобождения цитокинов, возникающий во время инфузии или в тот же день, что и инфузия. В главном исследовании CLEOPATRA начальная доза Пертузумаба была дана за день до Герцептина (трастузумаба) и доцетаксела, чтобы можно было исследовать реакции, связанные с Пертузумабом. В первый день, когда вводили только пертузумаб, общая частота реакций, связанных с инфузией, составляла 9,8% в группе, получавшей плацебо, и 13,0% в группе, получавшей пертузумаб, причем большинство реакций были легкими или умеренными. Наиболее распространенными реакциями, связанными с инфузией (≥1,0%) в группе, получавшей пертузумаб, были гипертермия, озноб, усталость, головная боль, астения, гиперчувствительность и рвота.

Во втором цикле, когда все препараты вводились в один и тот же день, наиболее распространенными реакциями, связанными с инфузией (≥1,0%) в группе, получавшей пертузумаб, были усталость, гиперчувствительность к лекарственным средствам, дисгевзия, гиперчувствительность, миалгия и рвота.

В NEOSPHERE и TRYPHAENA Пертузумаб вводили в тот же день, что и другие исследуемые препараты. Реакции, связанные с инфузией, соответствовали реакциям, наблюдаемым в CLEOPATRA, причем большинство реакций были легкими или умеренными.

Реакции гиперчувствительности / Анафилаксия: В главном исследовании CLEOPATRA общая частота зарегистрированных событий гиперчувствительности / анафилаксии составила 9,1% у пациентов, получавших плацебо, и 11,0% у пациентов, получавших пертузумаб, из которых 2,5% и 2,0% были NCI-CTCAE (версия 3). 3-4, соответственно. В целом, 2 пациента в группе, получавшей плацебо, и 4 пациента в группе, получавшей пертузумаб, испытали анафилаксию.

В целом, большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались при лечении. На основании изменений, внесенных в исследование лечения, большинство реакций оценивалось как вторичное по отношению к инфузиям доцетаксела.

В NEOSPHERE и TRYPHAENA события гиперчувствительности / анафилаксии соответствовали тем, которые наблюдались в CLEOPATRA. У NEOSPHERE один пациент в группе, получавшей пертузумаб и доцетаксел, испытывал анафилаксию. В TRYPHAENA общая частота гиперчувствительности / анафилаксии была самой высокой в группе, получавшей пертузумаб и TCH (13,2%), из которых 2,6% были NCI-CTCAE (версия 3) 3-4 степени.

Лабораторные аномалии: Частота снижения количества нейтрофилов в классе NCI-CTCAE (версия 3) была сбалансирована в 2 обработанных группах.

Постмаркетинг: Нет данных.

Лабораторные аномалии: Непригодный.