Myalept

Дозировка форм и сильных сторон

Для инъекций: 11,3 мг метрелептина поставляется во флаконе в виде стерильного белого твердого лиофилизированного пирога (доставляет 5 мг на мл метрелептин при восстановлении 2,2 мл BWFI или WFI).

МИАЛЕПТ (метрлептин) для инъекций для подкожных инъекций Администрация поставляется в одной коробке, содержащей один флакон для восстановление (NDC 76431-210-01).

Каждый флакон содержит 11,3 мг метрлептина (в виде стерильного белый, твердый, лиофилизированный пирог) для доставки 5 мг на мл метрлептина при восстановленный с 2,2 мл BWFI или WFI .

Хранение и обработка

• MYALEPT следует хранить в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C) и защищены от света до подготовки к использованию. Хранить Флаконы MYALEPT в коробке, когда они не используются.
• MYALEPT не следует использовать после истечения срока годности.
• Не замораживать MYALEPT .
• Не используйте, если белый лиофилизированный торт обесцвечен.
• Используйте с BWFI: когда MYALEPT восстанавливается с помощью BWFI флакон можно использовать для нескольких доз в течение 3 дней при хранении в холодильник при температуре от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C) и защищен от света.
• Используйте с WFI: когда MYALEPT восстанавливается с помощью WFI, the флакон можно использовать для однократной дозы следует вводить немедленно. Неиспользованный восстановленное решение не может быть сохранено для последующего использования и должно быть отброшено.
• После восстановления флаконы не следует замораживать (ниже 0 ° C) или энергично встряхивают. Если восстановленный продукт непреднамеренно замороженный, его следует выбросить.
• После приготовления смесь должна быть прозрачной и бесцветный. Не используйте, если в растворе присутствуют видимые частицы.
• Хранить в недоступном для детей месте.

Изготовлено для: Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Кембридж, MA 02142. Пересмотрено: сентябрь 2015 г

Пациенты с генерализованным трофеем Lipodys

MYALEPT (метрлептин) для инъекций указывается как дополнение к диете в качестве заместительной терапии для лечения осложнений лептина дефицит у пациентов с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией.

Разделы или подразделы исключены из полного предписания информация не указана.

Ограничения использования

• Безопасность и эффективность MYALEPT для лечения осложнений частичной липодистрофии не установлено.
• Безопасность и эффективность MYALEPT для лечения заболевания печени, в том числе безалкогольного стеатогепатина (NASH), не было установлено.
• MYALEPT не показан для использования у пациентов с Связанная с ВИЧ липодистрофия.
• MYALEPT не показан для использования у пациентов с метаболические заболевания, включая сахарный диабет и гипертриглицеридемию без одновременных признаков врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофии.

Рекомендуемая дозировка

См. Таблицу 1 для рекомендуемой суточной дозы и максимальной рекомендуемая суточная доза для взрослых и педиатрических пациентов.

На основании клинического ответа (например,.неадекватный метаболизм контроль) или другие соображения (например,.проблемы с терпимостью, чрезмерный вес потеря [особенно у педиатрических пациентов]), дозировка MYALEPT может быть уменьшена или увеличен до максимальной дозы, указанной в таблице 1.

Таблица 1: MYALEPT Рекомендуемая дозировка

MYALEPT следует вводить один раз в день одновременно время каждый день. MYALEPT можно вводить в любое время суток без учета время приема пищи.

Поручите пациентам, что если пропущена доза, назначьте доза, как только заметил, и возобновить нормальный график дозирования на следующий день.

МИАЛЕПТ Подготовка и хранение

Медицинские работники должны обеспечить надлежащую подготовку пациентам и лицам, осуществляющим уход, относительно того, как подготовить и применять правильные доза MYALEPT до самостоятельного использования. Пациенты и лица, обеспечивающие уход, должны подготовиться и вводить первую дозу MYALEPT под наблюдением квалифицированного здравоохранения профессионал.

Поручите пациентам хранить флаконы с лиофилизированным порошок в коробке в холодильнике, как только получен.

MYALEPT можно восстановить асептически с 2,2 мл стерильная бактериостатическая вода для инъекций (BWFI), USP (0,9% бензиловый спирт), или с 2,2 мл стерильной воды для инъекций (WFI).

При восстановлении в BWFI можно использовать раствор MYALEPT в течение 3 дней при хранении в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (2 ° C и 8 ° C) и защищен от света. Откажитесь от неиспользованного восстановленного раствора через 3 дня. Прикрепите прилагаемую наклейку на флакон и введите дату сброса.

Для использования у новорожденных и младенцев, воссоздать с стерильный WFI без консервантов. При восстановлении в стерильном WFI, MYALEPT должен быть вводится немедленно. Неиспользованное восстановленное решение не может быть сохранено для позже использовать и следует отказаться.

Восстановление лиофилизированного порошка

Поручите пациентам следовать приведенным ниже инструкциям восстановление лиофилизированного порошка:

1. Удалите флакон с лиофилизированным порошком MYALEPT из холодильника и дайте флакону нагреться до комнатной температуры до использовать.
2. Визуально осмотрите флакон с MYALEPT. Торт из лиофилизированный порошок должен быть неповрежденным и белого цвета.
3. Использование шприца объемом 3 мл с диаметром 22 или меньше игла извлекает 2,2 мл стерильной бактериостатической воды для инъекций (BWFI) или стерильная вода для инъекций без консервантов (WFI). Не восстанавливайте МИАЛЕПТ с другими разбавителями.
4. Введите BWFI или WFI во флакон, содержащий лиофилизированный порошок MYALEPT, медленно впрыскивая по бокам флакона. Это нормально для образования некоторых пузырьков.
5. Выньте иглу и шприц из флакона и нежно вихрь содержимое для восстановления. Не встряхивайте и не энергично агитируйте. При правильном смешивании восстановленный раствор MYALEPT должен быть прозрачным и без комков или сухого порошка, пузырьков или пены. Не используйте раствор при обесцвечивании или мутная, или если твердые частицы остаются.
6. Относительно совместимости MYALEPT восстановлено решение с другими решениями:
   • Не смешивайте и не переносите в содержимое еще один флакон MYALEPT .
   • Не добавляйте другие лекарства, включая инсулин. Используйте а отдельный шприц для инъекций инсулина.

См. Инструкции по использованию MYALEPT для завершения инструкции по администрированию. Инструкции также можно найти на сайте www.myalept.com.

Инструкция по администрированию

Медицинские работники должны инструктировать пациентов и воспитатели на правильной технике подкожной инъекции с осторожностью, чтобы избежать внутримышечная инъекция пациентам с минимальной подкожной жировой тканью. Никогда не вводите MYALEPT внутривенно или внутримышечно.

Попросите пациентов следовать рекомендуемой инъекции техника:

1. Использование шприца объемом 1 мл с иглой, подходящей для подкожная инъекция, отозвать предписанную дозу MYALEPT восстановленной решение.
2. Удалите с них большие воздушные карманы или большие пузырьки заполненный шприц до администрации. Некоторые маленькие пузырьки могут остаться в шприц.
3. Администрирование MYALEPT в подкожную клетчатку живот, бедро или предплечье. Посоветуйте пациентам использовать другое место инъекции каждый день при инъекции в одном регионе. После выбора места инъекции зажмите кожу и под углом 45 градусов введите восстановленный MYALEPT раствор подкожно. Избегайте внутримышечных инъекций, особенно у пациентов с минимальной подкожной жировой тканью.
4. Дозы, превышающие 1 мл, можно вводить в виде двух инъекции (общая суточная доза делится поровну), чтобы минимизировать потенциал дискомфорт в месте инъекции из-за объема инъекции. При делении доз из-за объем, дозы можно вводить один за другим.

Не смешивайте MYALEPT с инсулином. Используйте отдельный шприц для каждого лекарства. Если MYALEPT и инсулин вводятся одновременно дня они могут быть введены в одну и ту же область тела, используя два разных места инъекции.

См. Инструкции по использованию MYALEPT для завершения инструкции по администрированию. Инструкции также можно найти на сайте www.myalept.com.

Дозировка Корректировки лекарств, которые известны как причина Гипогликемия

Корректировки дозировки, включая возможные большие сокращения инсулина или секретагога инсулина (например,., сульфонилмочевина) может быть необходимо в некоторые пациенты минимизируют риск гипогликемии. Внимательно следите за уровнем глюкозы в крови пациенты, получающие сопутствующую инсулиновую терапию, особенно те, которые находятся в высоких дозах, или секретагог инсулина (например,., сульфонилмочевина) при лечении миалептом .

Прекращение у пациентов, подверженных риску панкреатита

При прекращении терапии MYALEPT у пациентов с риском факторы панкреатита (например,., история панкреатита, тяжелая гипертриглицеридемия), сужение дозы в течение одной недели рекомендуется. Во время сужения следите за уровнем триглицеридов и рассматривайте возможность инициирования или корректировка дозы гиполипидемических препаратов по мере необходимости. Знаки и / или симптомы, согласующиеся с панкреатитом, должны побудить к соответствующей клинической оценке.

Общее ожирение

MYALEPT противопоказан пациентам в целом ожирение не связано с врожденным дефицитом лептина. МИАЛЕПТ не было показано, что он эффективен при лечении общего ожирения и развития антитела против метрлептина с нейтрализующей активностью были зарегистрированы в пациенты с ожирением, получавшие MYALEPT .

Гиперчувствительность

MYALEPT противопоказан пациентам с предшествующей тяжелой реакции гиперчувствительности к метерлептину или любому из компонентов продукта. Известные реакции гиперчувствительности включают анафилаксию, крапивницу и генерализованная сыпь.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Риск развития антител, которые нейтрализуют Эндогенный лептин и / или миалепт

Анти-метрлептин антитела с in vitro нейтрализующий активность к лептину связана с побочными эффектами, соответствующими потере эндогенная активность лептина и / или потеря эффективности были выявлены у двух пациентов с генерализованной липодистрофией, обработанной MYALEPT (тяжелые инфекции, увеличение HbA1c и триглицеридов), а у трех пациентов без липодистрофия, получившая MYALEPT в клинических исследованиях (чрезмерное увеличение веса, развитие непереносимости глюкозы или сахарного диабета). Клинические последствия связан с разработкой антител против метрлептина с нейтрализацией активность в настоящее время не очень хорошо охарактеризована из-за небольшого количества отчеты. Тест на антитела против метрлептина с нейтрализующей активностью в пациенты, у которых развиваются тяжелые инфекции или признаки, подозрительные к потере MYALEPT эффективность во время лечения. Связаться с Aegerion Pharmaceuticals, Inc. в 1-866-216-1526 для нейтрализации тестирования антител клинических образцов.

Лимфома

Три случая Т-клеточной лимфомы были зарегистрированы в Программа липодистрофии MYALEPT; все три пациента получили генерализованные липодистрофия. У двух из этих пациентов был диагностирован периферический Т-клетка лимфома при получении MYALEPT. Оба имели иммунодефицит и значительны гематологические нарушения, включая серьезные нарушения костного мозга до начало лечения MYALEPT. Отдельный случай анапластической крупноклеточной лимфомы было сообщено у пациента, получающего MYALEPT, у которого не было гематологического отклонения до лечения.

Лимфопролиферативные нарушения, в том числе лимфомы, имеют сообщалось у пациентов с приобретенной генерализованной липодистрофией, не получавших лечения с MYALEPT. Причинная связь между лечением MYALEPT и развитие и / или прогрессирование лимфомы не было установлено. Приобретенные липодистрофии связаны с аутоиммунными нарушениями, а аутоиммунные расстройства связано с повышенным риском злокачественных новообразований, включая лимфомы.

Преимущества и риски лечения MYALEPT должны быть тщательно продумано у пациентов с приобретенной генерализованной липодистрофией и / или те, у кого значительные гематологические нарушения (включая лейкопению) нейтропения, нарушения костного мозга, лимфома и / или лимфаденопатия).

Программа MYALEPT REMS

MYALEPT доступен только через ограниченный Программа распространения в рамках REMS, называемая программой MYALEPT REMS, из-за риски, связанные с разработкой антител против метрлептина нейтрализовать эндогенный лептин и / или MYALEPT и риск развития лимфомы.

Известные требования программы MYALEPT REMS включают следующее:

• Назначающие лекарства должны быть сертифицированы с помощью программы зачисление и завершение обучения.
• Аптеки должны быть сертифицированы с помощью программы и только выдавать MYALEPT после получения разрешения на рецепт MYALEPT REMS Форма для каждого нового рецепта.

Дополнительная информация доступна на www.myaleptrems.com или 1-855-6MYALEPT .

Гипогликемия при одновременном применении с инсулином и инсулином Секретологи

Корректировки дозировки, включая возможные большие сокращения инсулина или секретагога инсулина (например,., сульфонилмочевина) может быть необходимо в некоторые пациенты минимизируют риск гипогликемии. Внимательно следите за уровнем глюкозы в крови у пациентов, получающих сопутствующую терапию инсулином, особенно в высоких дозах, или секретагог инсулина (например,., сульфонилмочевина), при лечении миалептом .

Аутоиммунитет

Лептин играет роль в гомеостазе иммунной системы. Приобретенные липодистрофии связаны с аутоиммунными нарушениями, в том числе аутоиммунный гепатит и мембраннопролиферативный гломерулонефрит. Случаи прогрессирование аутоиммунного гепатита и мембраннопролиферативного гломерулонефрит (связанный с массивной протеинурией и почечной недостаточностью) были наблюдается у некоторых пациентов с приобретенной генерализованной липодистрофией, получавшей лечение MYALEPT. Причинная связь между лечением MYALEPT и развитием и / или прогрессирование аутоиммунного заболевания не было установлено. потенциальные выгоды и риски лечения MYALEPT должны быть тщательно рассматривается у пациентов с аутоиммунным заболеванием.

Гиперчувствительность

Были сообщения о генерализованной гиперчувствительности (например,.анафилаксия, крапивница или генерализованная сыпь) у пациентов, принимающих MYALEPT . Если происходит реакция гиперчувствительности, проинструктируйте пациента быстро искать медицинский совет относительно прекращения MYALEPT .

Бензиловый спирт Токсичность

MYALEPT содержит бензиловый спирт при восстановлении BWFI. MYALEPT не содержит консервантов при восстановлении стерильной водой для инъекций (WFI). WFI без консервантов рекомендуется для новорожденных и младенцы. Консервант бензиловый спирт ассоциируется с серьезным побочные эффекты и смерть у педиатрических пациентов, особенно у новорожденных и недоношенные дети.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренная маркировка пациентов (Руководство по лечению).

Риск нейтрализации антител

Посоветуйте пациентам, что может привести к нейтрализации антител в потере активности эндогенного лептина или потере эффективности MYALEPT. Консультировать пациенты с симптомами или признаками, которые могут оправдать тестирование антител.

Риск лимфомы

Посоветуйте пациентам, что лимфома была зарегистрирована в пациенты, получавшие и не получавшие MYALEPT .

Консультирование пациентов по симптомам или признакам, которые указывают изменения гематологического статуса и важности обычной лаборатории оценки и мониторинг врача.

Риск гипогликемии

Посоветуйте пациентам, что риск гипогликемии увеличивается при использовании MYALEPT в сочетании с инсулином или инсулином секретагог (например,., сульфонилмочевина). Объясните симптомы, лечение и состояния, которые предрасполагают к развитию гипогликемии у пациента. Консультирование пациентов, которые принимают сопутствующий инсулин, особенно тех, кто на высоком уровне дозы или инсулиновый секретогог для тщательного контроля уровня глюкозы в крови. Управление гипогликемией должно быть пересмотрено и усилено при начале MYALEPT терапия, особенно при одновременном назначении с инсулином или инсулин секретога.

Риск аутоиммунного заболевания

Посоветуйте пациентам, что ухудшение аутоиммунного заболевания имеет сообщалось во время клинического исследования MYALEPT. Консультирование пациентов с историей аутоиммунного заболевания на симптомах или признаках, которые указывают на обострение лежащая в основе аутоиммунная болезнь и важность обычной лаборатории оценки и мониторинг врача.

Риск реакций гиперчувствительности

Сообщите пациентам, что реакции гиперчувствительности были сообщается при использовании MYALEPT. Если симптомы реакции гиперчувствительности В случае возникновения пациенты должны обратиться за медицинской помощью.

Сестринские матери

Посоветуйте кормящим матерям, что грудного вскармливания нет рекомендуется с использованием MYALEPT.

Инструкции

• Сообщите пациентам, что каждый флакон MYALEPT требует восстановление с помощью BWFI или WFI без консервантов и введение в виде подкожная инъекция с использованием шприца и иглы. Инъекции могут быть даны в любое время дня, с или без еды.
• Пациенты и лица, обеспечивающие уход, должны пройти надлежащую подготовку как приготовить и ввести правильную дозу MYALEPT до самоуправление. Первая доза MYALEPT должна вводиться пациент или опекун под наблюдением квалифицированного медицинского работника.
• Консультирование пациентов по технике инъекции, режиму дозирования и важность правильного хранения MYALEPT. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать внутримышечная инъекция, особенно у пациентов с минимальной подкожной клеткой жировая ткань.
• Посоветуйте пациентам прочитать Инструкцию по применению полные инструкции по администрированию. Руководство по лекарствам MYALEPT и Инструкции по применению должны быть рассмотрены до начала терапии и каждый раз рецепт пополняется.
• При прекращении MYALEPT у пациентов с историей панкреатит и / или тяжелая гипертриглицеридемия, инструктируют пациентов сужаться их доза в течение одной недели. Посоветуйте пациентам дополнительный мониторинг уровней триглицеридов и возможного начала или корректировки дозы липидосодержащие препараты могут быть рассмотрены.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Двухлетних исследований канцерогенности на грызунах не было проводится с метрелептином. Не было пролиферативных или предопластических поражений наблюдается у мышей или собак после лечения до шести месяцев. Однако лептин сообщается в литературе для содействия пролиферации клеток in vitro и опухоль прогрессирование у некоторых мышей моделей рака.

Метрелептин не был мутагенным в бактериальном аме анализ мутагенности или кластогенный в in vitro анализ хромосомной аберрации в клетках яичника китайского хомячка и лимфоцитах периферической крови человека. Метрелептин не был мутагенным или кластогенным в in vivo анализ микроядер мыши.

В исследовании фертильности на мышах метерлептин не имел побочных эффектов влияние на спаривание, фертильность или раннее эмбриональное развитие в различных дозах от 7 до 15 раз максимальная рекомендуемая клиническая доза в зависимости от тела площадь поверхности пациента весом 20 и 60 кг соответственно.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Существует программа, которая отслеживает результаты у женщин подвергается воздействию MYALEPT во время беременности. Женщины, которые забеременеют во время MYALEPT лечение рекомендуется регистрироваться. Пациенты или их врачи должны позвонить 1-855-6MYALEPT для регистрации.

Сводка рисков

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований МИАЛЕПТ у беременных. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновая ставка от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для потеря беременности. В исследовании до и послеродового развития на мышах введение метрелептина вызывало длительную беременность и в результате дистоции при материнской смерти во время родов и более низкой выживаемости потомства в немедленный постнатальный период в дозах, начинающихся приблизительно с максимально рекомендуемой клиническая доза. Потому что исследования репродукции животных не всегда предсказывают человеческий ответ, MYALEPT следует использовать во время беременности, только если потенциал польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Связанный с болезнью материнский и фетальный риск

Вклад MYALEPT в акушерские риски и осложнения неизвестны по сравнению с уже задокументированными в популяция пациентов с липодистрофией (например,.гестационный диабет, макросомия, эклампсия задержка внутриутробного роста, внутриутробная смерть и выкидыш).

Труд и доставка

Влияние MYALEPT на труд и роды во время беременности женщины неизвестны. В in vitro исследование миометрийной ткани человека, подвергшейся воздействию рекомбинантный лептин, сократимость матки человека была подавлена. Кроме того, длительная беременность и дистоция наблюдались в исследованиях на животных с метрелептин (см. ниже).

Данные о животных

Метрелептин вводят беременным мышам во время период органогенеза не был тератогенным в дозах от 7 до Максимальная рекомендуемая клиническая доза в 15 раз зависит от площади поверхности тела 20- и 60-килограммовый пациент соответственно.

В исследовании до и послеродового развития на мышах метрелептин вводят в дозах 3, 10 и 30 мг / кг (приблизительно 1, 5, и в 15 раз клиническую дозу для субъекта весом 60 кг в зависимости от площади поверхности тела) от 6-го дня беременности до 21-го дня кормления грудью вызывали продолжительную беременность и дистоция во всех дозах, начиная примерно с максимально рекомендуемой дозы клиническая доза. Длительная беременность привела к смерти некоторых женщин во время роды и снижение выживаемости потомства в течение непосредственно послеродового периода. В соответствии с фармакологией метерлептина снижение массы тела матери было наблюдается от беременности в течение всего периода лактации во всех дозах и приводит к снижение веса потомства при рождении, которое сохранилось до зрелого возраста. Однако, никаких нарушений развития не наблюдалось и репродуктивных характеристик первое или второе поколения не были затронуты ни в одной дозе.

Плацентарный перенос метрелептина в плод был низким (приблизительно 1%) после подкожного введения.

Сестринские матери

Не известно, присутствует ли MYALEPT в материнском молоке. Эндогенный лептин присутствует в материнском молоке. Из-за потенциала для серьезные побочные реакции (включая возможные побочные реакции, связанные с прохождением антител против метрлептина) у грудных детей от MYALEPT решение следует сделать, следует ли прекратить уход или прекратить прием препарата учитывать важность наркотиков для матери.

Детская использования

Исследование MYALEPT включало в общей сложности 35 педиатров пациенты (73%) с возрастом от 1 до 17 лет. Клинически значимых различий в эффективности и безопасности не наблюдалось MYALEPT между педиатрическими и взрослыми пациентами.

MYALEPT содержит бензиловый спирт при восстановлении BWFI. MYALEPT не содержит консервантов при восстановлении с помощью WFI . WFI без консервантов рекомендуется для новорожденных и младенцев. консервант бензиловый спирт был связан с серьезными побочными эффектами и смерть, особенно у педиатрических пациентов. «Синдром задыхания» (характеризуется депрессией центральной нервной системы, метаболическим ацидозом удушающее дыхание и высокий уровень бензилового спирта и его метаболитов обнаружен в крови и моче) был связан с дозировками бензилового спирта > 99 мг / кг / день у новорожденных и детей с низким весом при рождении. Дополнительные симптомы может включать постепенное неврологическое ухудшение, судороги, внутричерепные кровоизлияние, гематологические нарушения, поломки кожи, печеночные и почечные недостаточность, гипотония, брадикардия и сердечно-сосудистый коллапс.

Хотя нормальные терапевтические дозы этого продукта доставляют количества бензилового спирта, которые значительно ниже, чем те, о которых сообщалось в связь с «синдромом задыхания», минимальное количество бензила алкоголь, при котором может возникнуть токсичность, неизвестен. Преждевременный и младенцы с низкой массой тела, а также пациенты, получающие высокие дозы, могут быть более вероятно развитие токсичности. Практикующие, управляющие этим и другими лекарства, содержащие бензиловый спирт, должны учитывать комбинированный ежедневный метаболизм нагрузка бензилового спирта из всех источников. При восстановлении с 2,2 мл BWFI, MYALEPT содержит 1,76 мг бензилового спирта на мг метрелептина или 9 мг бензилового спирта на мл восстановленного продукта.

Гериатрическое использование

Клинические испытания MYALEPT не включали достаточно количество субъектов в возрасте 65 лет и старше (n = 1), чтобы определить, отвечают ли они отличается от более молодых предметов. В общем, выбор дозы для пожилых людей пациент должен быть осторожен, обычно начиная с нижнего конца дозировки диапазон, отражающий большую частоту снижения печеночной, почечной или сердечной недостаточности функции и сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Исследования взаимодействия наркотиков не проводились пациенты с липодистрофией.

Беременность Категория С

Существует программа, которая отслеживает результаты у женщин подвергается воздействию MYALEPT во время беременности. Женщины, которые забеременеют во время MYALEPT лечение рекомендуется регистрироваться. Пациенты или их врачи должны позвонить 1-855-6MYALEPT для регистрации.

Сводка рисков

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований МИАЛЕПТ у беременных. Все беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновая ставка от 2% до 4% для основных пороков развития и от 15% до 20% для потеря беременности. В исследовании до и послеродового развития на мышах введение метрелептина вызывало длительную беременность и в результате дистоции при материнской смерти во время родов и более низкой выживаемости потомства в немедленный постнатальный период в дозах, начинающихся приблизительно с максимально рекомендуемой клиническая доза. Потому что исследования репродукции животных не всегда предсказывают человеческий ответ, MYALEPT следует использовать во время беременности, только если потенциал польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические соображения

Связанный с болезнью материнский и фетальный риск

Вклад MYALEPT в акушерские риски и осложнения неизвестны по сравнению с уже задокументированными в популяция пациентов с липодистрофией (например,.гестационный диабет, макросомия, эклампсия задержка внутриутробного роста, внутриутробная смерть и выкидыш).

Труд и доставка

Влияние MYALEPT на труд и роды во время беременности женщины неизвестны. В in vitro исследование миометрийной ткани человека, подвергшейся воздействию рекомбинантный лептин, сократимость матки человека была подавлена. Кроме того, длительная беременность и дистоция наблюдались в исследованиях на животных с метрелептин (см. ниже).

Данные о животных

Метрелептин вводят беременным мышам во время период органогенеза не был тератогенным в дозах от 7 до Максимальная рекомендуемая клиническая доза в 15 раз зависит от площади поверхности тела 20- и 60-килограммовый пациент соответственно.

В исследовании до и послеродового развития на мышах метрелептин вводят в дозах 3, 10 и 30 мг / кг (приблизительно 1, 5, и в 15 раз клиническую дозу для субъекта весом 60 кг в зависимости от площади поверхности тела) от 6-го дня беременности до 21-го дня кормления грудью вызывали продолжительную беременность и дистоция во всех дозах, начиная примерно с максимально рекомендуемой дозы клиническая доза. Длительная беременность привела к смерти некоторых женщин во время роды и снижение выживаемости потомства в течение непосредственно послеродового периода. В соответствии с фармакологией метерлептина снижение массы тела матери было наблюдается от беременности в течение всего периода лактации во всех дозах и приводит к снижение веса потомства при рождении, которое сохранилось до зрелого возраста. Однако, никаких нарушений развития не наблюдалось и репродуктивных характеристик первое или второе поколения не были затронуты ни в одной дозе.

Плацентарный перенос метрелептина в плод был низким (приблизительно 1%) после подкожного введения.

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Открытая метка, исследование одной руки

Безопасность MYALEPT была оценена у 48 пациентов с генерализованная липодистрофия в исследовании с одной рукой, открытом исследовании. Средняя продолжительность воздействия в этом исследовании составила 2,7 года диапазон от 3,6 месяцев до 10,9 года. Наиболее частые побочные реакции обобщено в таблице 2.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции 5% или большая заболеваемость у пациентов с генерализованным трофеем Lipodys, получающих MYALEPT в открытой метке, Исследование одной руки

У пациентов с генерализованной липодистрофией MYALEPT в этом исследовании, менее распространенные побочные реакции включали место инъекции эритема и крапивница (N = 2 [4%]).

Шесть пациентов (13%) имели 7 побочных реакций гипогликемия, 6 из которых возникала при одновременном применении инсулина с или без пероральных антигипергликемических агентов.

У двух пациентов (4%) были случаи панкреатита, оба из у кого была медицинская история панкреатита.

Иммуногенность

Как и у всех терапевтических белков, есть потенциал для иммуногенность. Антитела против метрлептина были обнаружены в 84% (36/43) из пациенты с генерализованной липодистрофией изучались в исследованиях MYALEPT. Всего анти-метрлептин титры антител варьировались от 1: 5 до 1: 1 953 125. Незавершенность текущая база данных иммуногенности исключает понимание величины и постоянство наблюдаемых ответов антител против лекарств. Анти-метрлептин антитела с нейтрализующей активностью, связанные с побочными эффектами, согласуются с потерей эндогенной активности лептина и / или потерей эффективности MYALEPT наблюдается у 6% (2/33) пациентов с генерализованной липодистрофией. Неблагоприятные события, о которых сообщалось у этих двух пациентов, включали тяжелые инфекции и ухудшение метаболического контроля (увеличение HbA1c и / или триглицеридов). Тестовое задание для антител против метрлептина с нейтрализующей активностью у пациентов, которые развить тяжелые инфекции или показать признаки, подозрительные для потери эффективности MYALEPT во время лечения. Связаться с Aegerion Pharmaceuticals, Inc. в 1-866-216-1526 для тестирование клинических образцов.

Обнаружение образования антител сильно зависит о чувствительности и специфичности анализа. Используемые анализы иммуногенности в клинических испытаниях не хватало чувствительности, что приводило к потенциальной недооценке количества образцов, положительных на антитела против метрлептина с нейтрализующая активность. Кроме того, наблюдается частота антител (включая нейтрализующее антитело) на позитивность в анализе может влиять несколько факторов, включая методологию анализа, обработку образца, сроки отбора проб сбор, сопутствующие лекарства и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты антител к метрелептину с частотой антитела к другим продуктам могут вводить в заблуждение.

Не было сообщений о передозировке липодистрофии программа клинических испытаний MYALEPT. В случае передозировки пациенты должны быть проверенным и соответствующее поддерживающее лечение должно быть начато в соответствии с требованиями клинический статус пациента.

Клинические исследования у пациентов с генерализованным липодистрофия предполагает, что MYALEPT повышает чувствительность к инсулину и снижает его прием пищи. Улучшение чувствительности к инсулину и снижение потребления пищи соответствуют нижнему HbA1c, глюкозе натощак и триглицериду натощак значения, которые были замечены в клиническом исследовании MYALEPT.

Имеются ограниченные данные о фармакокинетике метерлептин у пациентов с генерализованной липодистрофией и, следовательно, нет был проведен формальный анализ воздействия-ответа. Следует отметить, что анализ лептина измеряет как эндогенный лептин, так и экзогенно введен метрелептин.

Поглощение

Наблюдалась пиковая концентрация лептина в сыворотке (Cmax) примерно через 4,0-4,3 часа после подкожного введения одного дозы от 0,1 до 0,3 мг / кг у здоровых людей. В поддерживающем испытании у пациентов с липодистрофией медиана Tmax метрлептина составляла 4 часа (диапазон: 2 до 8 часов; N = 5) после однократного введения метрелептина.

Распределение

В исследованиях здоровых взрослых субъектов, следуя внутривенное введение метрелептина, объем распределения лептина был примерно в 4-5 раз объем плазмы; объемы (Vz) (среднее значение ± SD) составляли 370 ± 184 мл / кг, 398 ± 92 мл / кг и 463 ± 116 мл / кг для 0,3, 1,0 и 3,0 мг / кг / день дозы соответственно.

Метаболизм и ликвидация

Никаких формальных исследований метаболизма не проводилось метрелептин. Доклинические данные указывают на то, что почечный клиренс является основным путем элиминация метерлептина без видимого вклада системного метаболизма или деградация. После однократного подкожного введения от 0,01 до 0,3 мг / мл метерлептин у здоровых людей, период полувыведения составил от 3,8 до 4,7 часов. ожидается, что клиренс метрелептина будет отсрочен в присутствии лептина антитела.