Legir

Legir® показан для применения у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 9 месяцев и старше для местного лечения импетиго (до 100 см² на общей площади у взрослых или 2% общей площади поверхности тела у педиатрических пациентов в возрасте 9 месяцев и старше) из-за , Золотистый стафилококк (только метициллин-восприимчивые изоляты) или Streptococcus pyogenes Безопасность у пациентов моложе 9 месяцев не установлена.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность Legir и других антибактериальных препаратов, Legir следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как доказано или сильно подозреваются, вызваны восприимчивыми бактериями.

Тонкий слой Legir следует наносить на пораженный участок (до 100 см² на общей площади у взрослых или до 2% общей площади поверхности тела у детей в возрасте 9 месяцев и старше) два раза в день в течение 5 дней. Обработанная область может быть покрыта стерильной повязкой или марлевой повязкой при желании.

Никто.

Разделы или подразделы, исключенные из полной информации о назначении, не перечислены.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Местное раздражение

В случае сенсибилизации или сильного местного раздражения от Legir следует прекратить использование, вытереть мазь и назначить соответствующую альтернативную терапию для инфекции.

Не для системного или слизистого использования

Легир не предназначен для приема внутрь или для перорального, интраназального, офтальмологического или интравагинального применения. Эффективность и безопасность Legir на поверхностях слизистой оболочки не были установлены. Сообщалось о носовой части при использовании легира на слизистой оболочке носа.

Потенциал для микробного разрастания

Использование антибиотиков может способствовать выбору незаметных организмов. Если во время терапии происходит суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Назначение Legir в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились с ретапамулином.

Ретапамулин не показал генотоксичности при оценке in vitro на генную мутацию и / или хромосомные эффекты в анализе клеток лимфомы мыши, в культивируемых лимфоцитах периферической крови человека или при оценке in vivo в тесте на микроядро крысы.

Никаких признаков нарушения фертильности у самцов или самок крыс, получавших ретапамулин 50, 150 или 450 мг на кг в день перорально.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория Б

Влияние на развитие эмбриона и плода оценивали у беременных крыс, получавших 50, 150 или 450 мг на кг в день пероральным зондом в дни с 6 по 17 после полового акта. Материнская токсичность (снижение прироста массы тела и потребления пищи) и токсичность для развития (снижение массы тела плода и отсроченное окостенение скелета) были очевидны в дозах, превышающих или равных 150 мг на кг в день. У крыс плода не наблюдалось связанных с лечением пороков развития.

Ретапамулин вводили в виде непрерывной внутривенной инфузии беременным кроликам в дозах 2,4, 7,2 или 24 мг на кг в день с 7 по 19 день беременности. Материнская токсичность (снижение прироста массы тела, потребления пищи и абортов) была продемонстрирована в дозах, превышающих или равных 7,2 мг на кг в день (8-кратное предполагаемое максимально достижимое воздействие на человека на основе AUC при 7,2 мг на кг в день). ). Не было никакого связанного с лечением воздействия на развитие эмбриона и плода.

Не существует адекватных и контролируемых испытаний у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, Legir следует использовать во время беременности только тогда, когда потенциальные выгоды перевешивают потенциальный риск.

Сестринские матери

Неизвестно, из организма ли ретапамулин в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Легира кормящей женщине. Безопасное использование ретапамулина во время кормления грудью не установлено.

Детская использования

Безопасность и эффективность Legir в лечении импетиго были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 9 месяцев до 17 лет. Использование Legir у педиатрических пациентов (от 9 месяцев до 17 лет) подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований Legir, в которых 588 педиатрических субъектов получали по крайней мере одну дозу мази ретапамулина, 1%. Величина эффективности и профиль безопасности Legir у детей в возрасте 9 месяцев и старше были аналогичны таковым у взрослых.

Безопасность и эффективность Legir у педиатрических пациентов моложе 9 месяцев не были установлены. Открытое клиническое испытание местного лечения Legir (дважды в день в течение 5 дней) было проведено у субъектов в возрасте от 2 до 24 месяцев. Образцы плазмы были получены от 79 субъектов. У этих педиатрических субъектов системное воздействие ретапамулина было выше по сравнению с субъектами в возрасте от 2 до 17 лет. Кроме того, более высокая доля педиатрических субъектов в возрасте от 2 до 9 месяцев имела измеримые концентрации (более 0,5 нг на мл) ретапамулина по сравнению с субъектами в возрасте от 9 до 24 месяцев. Самые высокие уровни наблюдались у субъектов в возрасте от 2 до 6 месяцев. Применение ретапамулина не показано у педиатрических пациентов моложе 9 месяцев.

Гериатрическое использование

Из общего числа субъектов в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях Легира 234 субъекта были в возрасте 65 лет и старше, из которых 114 субъектов были в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими субъектами и более молодыми взрослыми субъектами не наблюдалось.

Клинические исследования Опыт

Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Информация о побочных реакциях, полученная в результате клинических испытаний, тем не менее, обеспечивает основу для выявления нежелательных явлений, которые, по-видимому, связаны с употреблением наркотиков, и для аппроксимации показателей.

Профиль безопасности Legir был оценен у 2115 взрослых и детей в возрасте 9 месяцев и старше, которые использовали по крайней мере одну дозу из 5-дневного режима ретапамулиновой мази два раза в день. Контрольные группы включали 819 взрослых и педиатрических субъектов, которые использовали по крайней мере одну дозу активного контроля (оральный цефалексин), 172 субъекта, которые использовали активный местный компаратор (недоступный в США), и 71 субъект, который использовал плацебо.

Неблагоприятные события, оцененные исследователями как связанные с наркотиками, произошли у 5,5% (116/2115) субъектов, получавших мазь ретапамулин, у 6,6% (54/819) субъектов, получавших цефалексин, и у 2,8% (2/71) субъектов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с приемом лекарств (больше или равными 1% субъектов), были раздражение в месте применения (1,4%) в группе ретапамулина, диарея (1,7%) в группе цефалексина и зуд в месте применения (1,4%) и парестезия в месте применения (1,4%) в группе плацебо.

Взрослые

Неблагоприятные события, независимо от атрибуции, о которых сообщалось как минимум у 1% взрослых (в возрасте 18 лет и старше), которые получили Legir или компаратор, представлены в таблице 1.

Таблица 1: Неблагоприятные события, о которых сообщили ≥1% взрослых субъектов, получавших лечение легиром или компаратором в фазе 3 клинических испытаний

Педиатрия

Неблагоприятные события, независимо от атрибуции, зарегистрированные как минимум у 1% педиатрических субъектов в возрасте от 9 месяцев до 17 лет, которые получили Legir, представлены в таблице 2.

Таблица 2: Неблагоприятные события, о которых сообщалось ≥1% у детей в возрасте от 9 месяцев до 17 лет, получавших лечение легиром в фазе 3 клинических испытаний

Другие неблагоприятные события

Боль в месте применения, эритема и контактный дерматит были зарегистрированы менее чем у 1% субъектов в клинических испытаниях.

Опыт постмаркетинга

В дополнение к отчетам в клинических испытаниях, следующие события были выявлены во время постмаркетингового использования Legir. Поскольку об этих событиях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Общие расстройства и условия администрирования сайта

Приложение сайта горит.

Расстройства иммунной системы

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек.

Передозировка с Legir не сообщалось. Любые признаки или симптомы передозировки, как местно, так и при случайном проглатывании, следует лечить симптоматически в соответствии с надлежащей клинической практикой.

Не существует известного противоядия от передозировки Легира.

В последующем анализе ЭКГ с 12 свинцами, прошедших ручное перечитывание, у здоровых людей (N = 103) не наблюдалось значительного влияния на интервалы QT / QTc после местного применения мази ретапамулина на неповрежденной и истираемой коже. Из-за низкого системного воздействия ретапамулина при местном применении удлинение интервала QT у пациентов маловероятно.

Поглощение

В исследовании здоровых взрослых людей, ретапамулиновой мази, 1% наносили один раз в день на неповрежденную кожу (площадь поверхности 800 см²) и на истираемую кожу (площадь поверхности 200 см²) под окклюзией в течение до 7 дней. Системное воздействие после местного применения ретапамулина через неповрежденную и истираемую кожу было низким. Три процента образцов крови, полученных в первый день после местного применения к неповрежденной коже, имели измеримые концентрации ретапамулина (нижний предел количественного определения 0,5 нг на мл); таким образом, значения Cmax в первый день не могут быть определены. Восемьдесят два процента образцов крови, полученных на 7-й день после местного применения к неповрежденной коже, и 97% и 100% образцов крови, полученных после местного применения к истираемой коже в дни 1 и 7, соответственно, имели измеримые концентрации ретапамулина. Среднее значение Cmax в плазме после нанесения на 800 см² неповрежденной кожи составляло 3,5 нг на мл в день 7 (диапазон: от 1,2 до 7,8 нг на мл). Среднее значение Cmax в плазме после нанесения на 200 см абразивной кожи составляло 11,7 нг на мл в день 1 (диапазон: от 5,6 до 22,1 нг на мл) и 9,0 нг на мл в день 7 (диапазон: от 6,7 до 12,8 нг на мл). мл).

Образцы плазмы были получены от 380 взрослых субъектов и 136 педиатрических субъектов (в возрасте от 2 до 17 лет), которые получали актуальное лечение Legir местно два раза в день. Одиннадцать процентов имели измеримые концентрации ретапамулина (нижний предел количественного определения 0,5 нг на мл) из которых средняя концентрация составляла 0,8 нг на мл. Максимальная измеренная концентрация ретапамулина у взрослых составляла 10,7 нг на мл, а у детей - 10,7 нг (в возрасте от 2 до 17 лет) было 18,5 нг на мл .

Один образец плазмы был получен от 79 педиатрических субъектов (в возрасте от 2 до 24 месяцев), которые получали актуальное лечение Легиром два раза в день. Сорок шесть процентов имели измеримые концентрации ретапамулина, превышающие 0,5 нг на мл) по сравнению с 7% у детей в возрасте от 2 до 17 лет. Более высокая доля (69%) педиатрических субъектов в возрасте от 2 до 9 месяцев имела измеримые концентрации ретапамулина по сравнению с субъектами в возрасте от 9 до 24 месяцев (32%). Среди педиатрических субъектов в возрасте от 2 до 9 месяцев (n = 29) у 4 субъектов концентрация ретапамулина была выше (больше или равна 26,9 нг на мл), чем максимальная концентрация, наблюдаемая у педиатрических субъектов в возрасте от 2 до 17 лет (18,5 нг на мл). мл). Среди педиатрических субъектов в возрасте от 9 до 24 месяцев (n = 50) у 1 субъекта концентрация ретапамулина была выше (95,1 нг на мл), чем максимальный уровень, наблюдаемый у педиатрических субъектов в возрасте от 2 до 17 лет.

Распределение

Ретапамулин приблизительно на 94% связан с белками плазмы человека, и связывание белка не зависит от концентрации. Кажущийся объем распределения ретапамулина у людей не был определен.

Метаболизм

Исследования in vitro с гепатоцитами человека показали, что основными путями метаболизма являются монооксигенация и диоксигенация. Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что ретапамулин широко метаболизируется до многочисленных метаболитов, из которых преобладающими путями метаболизма были монооксигенация и N-деметилирование. Основным ферментом, ответственным за метаболизм ретапамулина в микросомах печени человека, был цитохром P450 3A4 (CYP3A4).

Ликвидация

Элиминация ретапамулина у людей не была исследована из-за низкого системного воздействия после местного применения.