Hepcinat-LP

Hepcinat-LP - это комбинированный продукт с двумя лекарственными средствами, содержащий фиксированную дозу Ледипасвир (Hepcinat-LP) 90 мг и Софосбувир (Hepcinat-LP) 400 мг в одной таблетке для перорального приема.

Каждая таблетка содержит Ледипасвир (Hepcinat-LP) 90 мг и Софосбувир (Hepcinat-LP) 400 мг.

Он также включает в себя следующие вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза. Пленка-покрытие: FD & C желтый нет. 6 / закат желтого FCF алюминиевого озера, полиэтиленгликоля, поливинилового спирта, талька и диоксида титана.

Ледиспавир является неструктурным ингибитором белка 5А (NS5A) вируса гепатита С, а Софосбувир (Hepcinat-LP) является нуклеотидным аналогом ингибитора полимеразы HCV NS5B.

Ледипасвир (Hepcinat-LP) является метил [(2S) -1- {(6S) -6- [5- (9,9-дифтор-7- {2- [(1R,3S,4S) -2- {(2S) -2 - [(метоксикарбонил) амино] 3 метилбутаноил} -2-азабицикло (2.2.1) гепт-3-ил) -1H-бензимидазол-6-ил} -9Н-флуорен-2-ил) -1H-имидазол-2-ил] -5-азаспиро (2,4) гепт-5-ил} -3-метил-1-оксобутан-2-ил] карбамат. Имеет молекулярную формулу С₄₉H₅₄F₂N₈O₆ и молекулярный вес 889.

Ледипасвир (Hepcinat-LP) практически нерастворим (<0,1 мг / мл) в диапазоне pH 3-7,5 и слабо растворим ниже pH 2,3 (1,1 мг / мл).

Софосбувир (Hepcinat-LP) есть (S) -Изопропил 2- ((S) - ((2R,3R,4R,5R) -5- (2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1 (2H) -ил) -4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил) метокси (фенокси) фосфориламино) пропаноат. Имеет молекулярную формулу С₂₂H₂₉FN₃O₉Р и молекулярный вес 529,45.

Софосбувир (Hepcinat-LP) представляет собой кристаллическое твердое вещество от белого до не совсем белого цвета с растворимостью ≥2 мг / мл в диапазоне pH 2-7,7 при 37 ° C и слабо растворим в воде.

Смотрите также: Hepcinat-LP

Взрослые пациенты:

Таблетки Hepcinat-LP показаны для лечения взрослых пациентов с хроническим вирусом гепатита C (HCV):

• инфекция генотипа 1, 4, 5 или 6 без цирроза или с компенсированным циррозом печени
• инфекция генотипа 1 с декомпенсированным циррозом, для использования в комбинации с рибавирином
• инфекция генотипа 1 или 4, которая является реципиентом трансплантации печени без цирроза или с компенсированным циррозом, для использования в комбинации с рибавирином

Педиатрические пациенты:

Таблетки Hepcinat-LP показаны для лечения педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше или весом не менее 35 кг с инфекцией генотипа 1, 4, 5 или 6 ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом.

Hepcinat-LP являются противовирусными препаратами, которые предотвращают размножение клеток вируса гепатита С (ВГС) в вашем организме.

Hepcinat-LP - комбинированное лекарство, используемое для лечения гепатита С у взрослых.

Hepcinat-LP также может использоваться для целей, не перечисленных в этом руководстве по лекарственным средствам.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка Hepcinat-LP - одна таблетка, принимаемая перорально один раз в день с пищей или без нее.

Частота рецидивов зависит от исходного хозяина и вирусных факторов и различается в зависимости от продолжительности лечения для определенных подгрупп.

В таблице 1 показаны рекомендуемые схемы лечения Hepcinat-LP и продолжительность, основанные на популяции пациентов.

Для пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 следуйте рекомендациям по дозировке в таблице 1. Обратитесь к НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ для рекомендаций по дозировке сопутствующих противовирусных препаратов ВИЧ-1.

Таблица 1: Рекомендуемый режим лечения и продолжительность лечения Hepcinat-LP у пациентов с генотипом 1, 4, 5 или 6 ВГС

Препараты без клинически значимых взаимодействий с Hepcinat-LP

На основе исследований взаимодействия лекарств, проведенных с компонентами Hepcinat-LP (Ledipasvir (Hepcinat-LP) или Софосбувир (Hepcinat-LP) или Hepcinat-LP, клинически значимых лекарственных взаимодействий не наблюдалось и не ожидается, когда Hepcinat-LP используется со следующими препаратами: абакавир, атазанавир / ритонавир, циклоспорин, дарунавир / ритонавир, долутегравир, эфавиренц, элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид, эмтрицитабин, ламивудин, метадон, оральные контрацептивы, правастатин, ралтегравир, рилпивирин, такролимус, или верапамил. См. Таблицу 4 для использования Hepcinat-LP с некоторыми антиретровирусными схемами ВИЧ.

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Hepcinat-LP?

Если таблетки Hepcinat-LP вводятся с рибавирином, противопоказания к рибавирину также применяются к этому комбинированному режиму. Обратитесь к информации о назначении рибавирина для списка противопоказаний к рибавирину.

Используйте Hepcinat-LP по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Дополнительная брошюра для пациента доступна с Hepcinat-LP. Поговорите со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы об этой информации.
• Принимать Hepcinat-LP внутрь с пищей или без нее.
• Не принимайте антацид с алюминием или магнием в течение 4 часов после Hepcinat-LP
• Если вы принимаете циметидин, декслансопразол, эзомепразол, фамотидин, лансопразол, низатидин, омепразол, пантопразол, рабепразол или ранитидин, спросите своего врача или фармацевта, как принимать его с Hepcinat-LP .
• Hepcinat-LP работает лучше всего, если его принимать в одно и то же время каждый день.
• Продолжайте принимать Hepcinat-LP, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не пропустите ни одной дозы.
• Если вы пропустите прием Hepcinat-LP, примите его, как только вспомните тот же день, и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте более 1 дозы Hepcinat-LP в один и тот же день. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые вопросы о том, как использовать Hepcinat-LP

Использование: помеченные показания

Хронический гепатит С: Лечение генотипа вируса хронического гепатита С 1, 4, 5, или 6 инфекций у взрослых и детей ≥3 лет, без цирроза или с компенсированным циррозом печени; генотип 1 у взрослых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином; и генотип 1 или 4 у взрослых пациентов с трансплантацией печени без цирроза или с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином.

Выкл. Метка использует

Хронический гепатит С, генотип 1 или 4 (реципиенты трансплантации почки)

На основании рекомендаций AASLD / IDSA по тестированию, управлению и лечению гепатита C, Hepcinat-LP рекомендуется и эффективен для лечения инфекции вирусом гепатита C генотипа 1 или 4 у реципиентов трансплантата почки без цирроза или с компенсированным циррозом. Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Хронический гепатит С, генотип 4, 5 или 6 (с декомпенсированным циррозом)

На основании рекомендаций AASLD / IDSA по тестированию, управлению и лечению гепатита C рекомендуется Hepcinat-LP с сопутствующим рибавирином или без него, который эффективен для лечения вируса гепатита C генотипа 4, 5 или 6 у пациентов с декомпенсированным цирроз, включая пациентов с предшествующей неудачей лечения на основе софосбувира (Hepcinat-LP). Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Хронический гепатит С, генотип 5 или 6 (реципиенты печени)

На основании рекомендаций AASLD / IDSA по тестированию, управлению и лечению гепатита C рекомендуется Hepcinat-LP с сопутствующим рибавирином, который эффективен для лечения инфекции генотипа 5 или 6 вируса гепатита C у реципиентов печени с циррозом или без него ( включая декомпенсированный цирроз печени). Рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются с появлением новых методов лечения и информации; обратитесь к текущим руководствам по клинической практике для самых последних рекомендаций лечения.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Hepcinat-LP?

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже и в других местах маркировки:

• Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном назначении с амиодароном.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Если Hepcinat-LP вводится с рибавирином, обратитесь к информации о назначении рибавирина для описания побочных реакций, связанных с рибавирином.

Оценка безопасности Hepcinat-LP была основана на объединенных данных трех рандомизированных, открытые фазы 3 клинических испытаний (ION-3, ИОН-1 и ИОН-2) субъектов с генотипом 1 ВГС с компенсированным заболеванием печени (с циррозом и без него) в том числе 215, 539, и 326 субъектов, которые получали Hepcinat-LP один раз в день в течение 8 лет, 12 и 24 недели, соответственно.

Доля субъектов, которые окончательно прекратили лечение из-за нежелательных явлений, составила 0%, менее 1% и 1% для субъектов, получавших Hepcinat-LP в течение 8, 12 и 24 недель соответственно.

Наиболее распространенными побочными реакциями (по крайней мере, 10%) были усталость и головная боль у субъектов, получавших 8, 12 или 24 недели Hepcinat-LP

В таблице 2 перечислены побочные реакции (побочные эффекты, оцененные исследователем как причинно связанные, все степени), наблюдаемые по меньшей мере у 5% субъектов, получавших лечение Hepcinat-LP в течение 8, 12 или 24 недель в клинических испытаниях. Большинство побочных реакций, представленных в таблице 2, имели место при степени тяжести 1 степени. Параллельная табуляция должна упростить представление; прямое сравнение между испытаниями не должно проводиться из-за различий в проектах испытаний.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции (все классы), о которых сообщалось в ≥ 5% субъектов, получающих 8, 12 или 24 недели лечения Hepcinat-LP

Оценка безопасности Hepcinat-LP также была основана на объединенных данных трех открытых испытаний (исследование 1119, ION-4 и ELECTRON-2) у 118 пациентов с хронической инфекцией генотипа 4, 5 или 6 ВГС с компенсированным заболеванием печени ( с или без цирроза). Субъекты получали Hepcinat-LP один раз в день в течение 12 недель. Профиль безопасности у субъектов с хронической инфекцией генотипа 4, 5 или 6 ВГС с компенсированным заболеванием печени был аналогичен таковому, наблюдаемому у субъектов с хронической инфекцией генотипа 1 ВГС с компенсированным заболеванием печени. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникающими по меньшей мере у 10% субъектов, были астения (18%), головная боль (14%) и усталость (10%).

Неблагоприятные реакции у субъектов с циррозом

Оценка безопасности Hepcinat-LP с рибавирином или без него была основана на рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с генотипом 1 с компенсированным циррозом и сравнивалась с плацебо в исследовании SIRIUS. Субъекты были рандомизированы для получения 24 недель Hepcinat-LP один раз в день без рибавирина или 12 недель плацебо с последующим 12 неделями Hepcinat-LP один раз в день через рот + рибавирин. В таблице 3 представлены побочные реакции, как определено выше, которые имели место с по меньшей мере на 5% большей частотой у субъектов, получавших 24 недели Hepcinat-LP или 12 недель Hepcinat-LP + рибавирин, по сравнению с теми, которые были зарегистрированы в течение 12 недель плацебо. Большинство побочных реакций, представленных в таблице 3, были степени тяжести 1 или 2.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции с ≥ 5% большей частотой, о которых сообщалось у пациентов с лечением циррозом, получавших Hepcinat-LP в течение 24 недель или Hepcinat-LP + RBV в течение 12 недель по сравнению с Placebo в течение 12 недель

Неблагоприятные реакции у субъектов, коинфицированных ВИЧ-1

Оценка безопасности Hepcinat-LP была основана на открытом клиническом исследовании у 335 субъектов с генотипом 1 или 4 с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1, которые получали стабильную антиретровирусную терапию в исследовании ION-4. Профиль безопасности у субъектов с коинфекцией ВГС / ВИЧ-1 был аналогичен наблюдаемому у субъектов с моноинфекцией ВГС. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникающими по меньшей мере у 10% субъектов, были головная боль (20%) и усталость (17%).

Неблагоприятные реакции у реципиентов и / или субъектов с трансплантацией печени с декомпенсированным циррозом

Оценка безопасности Hepcinat-LP с рибавирином (RBV) у реципиентов печени и / или тех, у кого было декомпенсированное заболевание печени, была основана на объединенных данных двух открытых клинических испытаний фазы 2, включая 336 субъектов, которые получали Hepcinat-LP плюс RBV для 12 недель. Субъекты с баллами Чайлд-Пью-Туркотт (CPT), превышающими 12, были исключены из испытаний.

Наблюдаемые побочные эффекты соответствовали ожидаемым клиническим последствиям трансплантации печени и / или декомпенсированного заболевания печени или известному профилю безопасности Hepcinat-LP и / или рибавирина.

Снижение гемоглобина до менее 10 г / дл и 8,5 г / дл во время лечения наблюдалось у 38% и 13% субъектов, получавших Hepcinat-LP плюс RBV в течение 12 недель, соответственно. Рибавирин был окончательно прекращен у 11% субъектов, получавших Hepcinat-LP плюс RBV в течение 12 недель.

Получатели трансплантации печени с компенсированным заболеванием печени

Среди 174 реципиентов печени с компенсированным заболеванием печени, которые получали Hepcinat-LP с RBV в течение 12 недель, 2 (1%) субъекта окончательно прекратили Hepcinat-LP из-за неблагоприятного события.

Субъекты с декомпенсированным заболеванием печени

Среди 162 субъектов с декомпенсированным заболеванием печени (до или после трансплантации), которые получали Hepcinat-LP с RBV в течение 12 недель, 7 (4%) субъектов умерли, 4 (2%) субъектов перенесли трансплантацию печени и 1 субъект (< 1%) перенес трансплантацию печени и умер во время лечения или в течение 30 дней после прекращения лечения. Поскольку эти события произошли у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени, которые подвержены риску прогрессирования заболевания печени, включая печеночную недостаточность и смерть, невозможно надежно оценить вклад лекарственного эффекта в результаты. В общей сложности 4 (2%) субъектов окончательно прекратили Hepcinat-LP из-за неблагоприятного события.

Менее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях (менее 5%): Следующие побочные реакции произошли менее чем у 5% субъектов, получавших Hepcinat-LP в любом одном исследовании. Эти события были включены из-за их серьезности или оценки потенциальных причинно-следственных связей.

Психические расстройства: депрессия (в том числе у субъектов с ранее существовавшим анамнезом психиатрических заболеваний). Депрессия (особенно у субъектов с ранее существовавшим анамнезом психиатрических заболеваний) произошла у субъектов, получавших схемы, содержащие Софосбувир (Hepcinat-LP). Суицидальные мысли и самоубийства произошли менее чем у 1% субъектов, получавших Софосбувир (Hepcinat-LP) в комбинации с рибавирином или пегилированным интерфероном / рибавирином в других клинических испытаниях.

Лабораторные аномалии

Билирубин Возвышенности: Повышение билирубина более чем на 1,5xULN наблюдалось у 3%, менее чем у 1% и у 2% субъектов, получавших Hepcinat-LP в течение 8, 12 и 24 недель соответственно. Повышение билирубина более чем на 1,5xULN наблюдалось у 3%, 11% и 3% субъектов с компенсированным циррозом, получавших плацебо, Hepcinat-LP + рибавирин в течение 12 недель и Hepcinat-LP в течение 24 недель, соответственно, в исследовании SIRIUS.

Липаз Ливас: Временные бессимптомные повышения липазы более чем на 3xULN наблюдались у менее чем 1%, 2% и 3% субъектов, получавших Hepcinat-LP в течение 8, 12 и 24 недель соответственно. Временные, бессимптомные повышения липазы более чем в 3 раза по ULN наблюдались у 1%, 3% и 9% субъектов с компенсированным циррозом, получавших плацебо, Hepcinat-LP + рибавирин в течение 12 недель и Hepcinat-LP в течение 24 недель, соответственно, в SIRIUS пробный.

Креатин Киназа: Креатинкиназа не оценивалась в фазе 3 испытаний ION-3, ION-1 или ION-2 Hepcinat-LP. Креатинкиназа была оценена в исследовании ION-4. Изолированный, бессимптомное повышение уровня креатинкиназы, превышающее или равное 10xULN, наблюдалось у 1% субъектов, получавших Hepcinat-LP в течение 12 недель в исследовании ION-4, а также ранее сообщалось у субъектов, получавших Sofosbuvir (Hepcinat-LP) в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном / рибавирином в других клинических испытаниях.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Hepcinat-LP после одобрения. Поскольку о постмаркетинговых реакциях сообщают добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Сердечные расстройства

Серьезная симптоматическая брадикардия была зарегистрирована у пациентов, принимающих амиодарон, которые начинают лечение Hepcinat-LP

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Кожная сыпь, иногда с волдырями или ангионевротическим отеком