Eraxis

Дозировка форм и сильных сторон

Лиофилизированный порошок для инъекция: 50 мг на флакон Лиофилизированный порошок для инъекций: 100 мг на флакон

Хранение и обработка

ERAXIS (анидулафунгин) для Инъекция поставляется в одноразовом флаконе стерильного, лиофилизированного без консервантов, порошок. ERAXIS (anidulafungin) доступен в следующем конфигурация упаковки:

Одноразовый флакон ERAXIS 50 мг

NDC 0049-0114-28 Один флакон -50 мг

Одноразовый флакон ERAXIS 100 мг

NDC 0049-0116-28 Один флакон -100 мг

Хранение

Невосстановленные флаконы

Невосстановленные флаконы ERAXIS следует хранить в холодильник при 2 ° C –8 ° C (36 ° F - 46 ° F). Не замерзай. Экскурсии на 96 часов допускается до 25 ° C (77 ° F), и флакон можно вернуть на хранение при 2 ° C –8 ° C (36 ° F - 46 ° F).

Восстановленное решение

Восстановленный раствор ERAXIS можно хранить при температуре до 25 ° C (77 ° F) до 24 часов.

Химическая и физическая стабильность при использовании восстановленный раствор был продемонстрирован в течение 24 часов при 25 ° C (77 ° F).

С микробиологической точки зрения, следуя добро асептические практики, восстановленный раствор можно использовать до 24 лет часы при хранении при 25 ° C .

Инфузионный раствор

Инфузионный раствор ERAXIS можно хранить при температуре выше до 25 ° C (77 ° F) в течение до 48 часов или хранить в замороженном виде в течение не менее 72 часов.

Химическая и физическая стабильность инфузии при использовании раствор был продемонстрирован в течение 48 часов при 25 ° C (77 ° F) или 72 часа при хранится в замороженном виде.

С микробиологической точки зрения, следуя добро Асептические практики, инфузионный раствор можно использовать до 48 часов от приготовления при хранении при 25 ° С .

Распространяется: Roerig Division Pfizer Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк 10017. Пересмотрено: январь 2018 г

ERAXIS указывается для использования в взрослые для лечения следующих грибковых инфекций, перечисленных ниже. Образцы для грибковой культуры и другие соответствующие лабораторные исследования (в том числе гистопатология) должна быть получена до терапии, чтобы изолировать и идентифицировать возбудителя (ей). Терапия может быть начата до результатов культуры и другие лабораторные исследования известны. Однако, как только эти результаты станут доступно, противогрибковая терапия должна быть скорректирована соответствующим образом.

Кандидемия и другие формы Кандида Инфекции (интраабдоминальный абсцесс и перитонит)

ERAXIS указывается для лечение кандидемии и следующее Candida инфекции: внутрибрюшной абсцесс и перитонит.

Эзофагеальный кандидоз

ERAXIS указывается для лечение кандидоза пищевода.

Ограничение использования

ERAXIS не был изучен в эндокардит, остеомиелит и менингит из-за Candidaи не имеет был изучен в достаточном количестве пациентов с нейтропенией для определения эффективность в этой группе.

Рекомендуемая дозировка

Кандидемия и другие кандиды Инфекции (внутрибрюшной абсцесс и перитонит)

Рекомендуемая доза разовая нагрузочная доза ERAXIS 200 мг в день 1, затем суточная доза 100 мг после этого. Продолжительность лечения должна основываться на клинической практике пациента ответ. В целом, противогрибковая терапия должна продолжаться не менее 14 дней после последней позитивной культуры.

Эзофагеальный кандидоз

Рекомендуемая доза разовая нагрузочная доза ERAXIS 100 мг в день 1, затем суточная доза 50 мг после этого. Пациентов следует лечить не менее 14 дней и в течение минимум 7 дней после разрешения симптомов. Продолжительность лечения должна быть на основании клинического ответа пациента. Из-за риска рецидива кандидоз пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией, супрессивный противогрибковый терапия может рассматриваться после курса лечения.

Подготовка к администрированию

ERAXIS для инъекций должен быть восстанавливают стерильной водой для инъекций и впоследствии разбавляют только с 5% инъекцией декстрозы, USP или 0,9% инъекцией хлорида натрия, USP (нормально физиологический раствор). Совместимость восстановленного ERAXIS с внутривенными веществами добавки или лекарства, отличные от 5% инъекции декстрозы, USP или 0,9% натрия Инъекция хлоридов, USP (нормальный физиологический раствор) не была установлена.

Восстановление 50 мг / флакон

Асептически воссоздают каждый Флакон 50 мг с 15 мл стерильной воды для инъекций для обеспечения концентрации 3,33 мг / мл. Восстановленный раствор можно хранить до 24 часов в температуры до 25 ° C (77 ° F) до разбавления в инфузионный раствор.

Восстановление 100 мг / флакон

Асептически восстанавливают каждый флакон по 100 мг с 30 мл стерильная вода для инъекций обеспечивает концентрацию 3,33 мг / мл. , восстановленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре до 25 ° C (77 ° F) до разбавления в инфузионный раствор.

Разведение и инфузия

Асептически переносят содержимое восстановленного флакон (ы) в пакет IV соответствующего размера (или флакон), содержащий 5% Инъекция декстрозы, USP или 0,9% инъекция хлорида натрия, USP (нормальный физиологический раствор). См. Таблицу 1 для инструкций по разведению и инфузии для каждой дозы.

Таблица 1: Требования к разбавлению для администрирования ERAXIS

Внимание: скорость инфузии не должна превышать 1,1 мг / мин (эквивалентно 1,4 мл / мин или 84 мл / час при восстановлении и разбавлении согласно инструкциям).

Инфузионный раствор может быть хранится до 48 часов при температуре до 25 ° C (77 ° F) или хранится в замороженном виде не менее чем за 72 часа до администрации.

Парентеральные лекарственные препараты должны проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрация, когда позволяют решение и контейнер. Если твердые частицы или изменение цвета идентифицировано, откажитесь от решения.

ERAXIS противопоказан при лица с известной гиперчувствительностью к анидулафунгину, любому компоненту ERAXIS или другие иглокандины.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Печеночные эффекты

Лабораторные отклонения в тесты функции печени были замечены у здоровых добровольцев и пациентов, которых лечили с ERAXIS. У некоторых пациентов с серьезными заболеваниями, которые клинически получали несколько сопутствующих лекарств вместе с ERAXIS произошли значительные нарушения печени. Отдельные случаи значительны печеночная дисфункция, гепатит или печеночная недостаточность были зарегистрированы в пациенты; причинно-следственная связь с ERAXIS не установлена. Пациенты у которых должны быть нарушения функции печени во время терапии ERAXIS контролируется на наличие признаков ухудшения функции печени и оценивается на риск / польза от продолжения терапии ERAXIS.

Гиперчувствительность

Сообщалось о анафилактических реакциях, включая шок с использованием ERAXIS. Если эти реакции происходят, ERAXIS следует прекратить и соответствующее лечение.

Возможно, побочные реакции, связанные с инфузией опосредованный гистамином, был зарегистрирован с ERAXIS, включая сыпь, крапивницу приливы, зуд, бронхоспазм, одышка и гипотония. Чтобы уменьшить возникновение этих реакций, не превышайте скорость инфузии ERAXIS 1,1 мг / мин.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез Нарушение плодородия

Долгосрочные исследования канцерогенности животных анидулафунгина не были проведены.

Анидулафунгин не был генотоксичным в следующем in vitro исследования: бактериальные анализы обратной мутации, анализ хромосомной аберрации с Клетки яичника китайского хомячка и анализ мутации прямого гена с помощью мыши клетки лимфомы. Анидулафунгин не был генотоксичным у мышей с использованием микроядер in vivo анализ.

Анидулафунгин не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность самцы или самки крыс в внутривенных дозах 20 мг / кг / день (эквивалентно 2 разам предлагаемая терапевтическая поддерживающая доза 100 мг / день на основе относительная площадь поверхности тела).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Основываясь на результатах исследований на животных, ERAXIS может вызывать вред плоду при введении беременной женщине. Нет доступных людей данные об использовании ERAXIS у беременных женщин для информирования о связанном с наркотиками риске неблагоприятные результаты развития. В исследованиях репродукции животных токсичность плода наблюдался при наличии материнской токсичности при анидулафунгине вводится беременным кроликам во время органогенеза в 4 раза больше предложенного терапевтическая поддерживающая доза 100 мг / день на основе относительного тела площадь поверхности. Сообщите беременной женщине о риске для плода.

Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанных групп населения неизвестен. В США генерал население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш при клинически распознанной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Данные о животных

В сочетании фертильности и эмбрионально-фетального развития исследование на крысах, которым вводили анидулафунгин в течение 4 недель до сожительства и через сожительство для мужчин или за 2 недели до сожительства и продолжая 19-й день беременности для женщин, матери не было или нет токсичность для эмбриона и плода при внутривенных дозах до 20 мг / кг / день (эквивалентно 2 умножить предложенную терапевтическую поддерживающую дозу на 100 мг / день на основе относительная площадь поверхности тела).

В исследовании развития эмбриона и плода кролика, внутривенно введение анидулафунгина (0, 5, 10 и 20 мг / кг / день) со дня беременности 7–19, привело к снижению веса плода и неполному окостенению наличие материнской токсичности (снижение прироста массы тела) при 20 мг / кг / день (эквивалентно 4-кратной предложенной терапевтической поддерживающей дозе 100 мг / день на основе относительной площади поверхности тела).

В исследовании до и послеродового развития беременные крысы внутривенно вводили анидулафунгин в дозах 2, 6 или 20 мг / кг / день с 7 дня беременности до 20 дня кормления грудью. Материнская токсичность наблюдалась при ≥6 мг / кг / день (клинические признаки при ≥6 мг / кг / день и уменьшенное тело увеличение веса и потребление пищи во время беременности в группе 20 мг / кг / день). Там не влияли на жизнеспособность или рост и развитие потомства. В В этом исследовании анидулафунгин был обнаружен в плазме плода, что указывает на это пересек плацентарный барьер.

Лактация

Сводка рисков

Нет данных о наличии анидулафунгина в грудное молоко, воздействие на грудного ребенка или влияние на молоко производство. Анидулафунгин был обнаружен в молоке кормящих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в ERAXIS и любым потенциальным неблагоприятным воздействие на ребенка на грудном вскармливании от ERAXIS или от основной матери состояние.

Данные

Данные о животных

Беременные крысы вводились внутривенно анидулафунгин в дозах 2, 6 или 20 мг / кг / день с 7-го дня беременности день лактации 20. Образцы молока были собраны у 5 крыс на группу 14-й день лактации примерно через 1 час после введения дозы. Примерно пропорциональные дозе концентрации анидулафунгина были обнаружены в молоке кормящие крысы.

Детская использования

Безопасность и эффективность ERAXIS у пациентов ≤16 лет не было установлено.

Гериатрическое использование

Корректировки дозировки не требуются для гериатрических пациентов.

Из общего числа субъектов (N = 197) в главном клинические исследования анидулафунгина, 35% были 65 лет и старше, в то время как 18% были 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не было наблюдается между этими субъектами и более молодыми субъектами, и другие сообщили клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилые и молодые пациенты, но более высокая чувствительность некоторых пожилых людей нельзя исключать.

Печеночная недостаточность

Никаких корректировок дозировки не требуется для пациентов с любым степень печеночной недостаточности. Анидулафунгин не метаболизируется гепатически. Фармакокинетика анидулафунгина была исследована у субъектов с классом Чайлд-Пью А, В или С печеночная недостаточность. Концентрации анидулафунгина не были увеличивается у субъектов с любой степенью печеночной недостаточности. Хотя немного снижение AUC наблюдалось у пациентов с печеночной недостаточностью Child-Pugh C недостаточность, это было в пределах оценки населения, отмеченной для здоровые предметы.

Почечная недостаточность

Корректировки дозировки не требуются для пациентов с любым степень почечной недостаточности, в том числе при гемодиализе. Anidulafungin имеет незначительный (<1%) почечный клиренс. В клиническом исследовании субъектов с почечная недостаточность легкой, умеренной, тяжелой или конечной стадии (диализ-зависимой) Фармакокинетика анидулафунгина была аналогична наблюдаемой у субъектов с нормальная почечная функция. Анидулафунгин не диализируется и может вводиться без учета сроков гемодиализа.

Исследования in vitro показали, что анидулафунгин не метаболизируется человеческий цитохром P450 или изолированные гепатоциты человека, и не делает значительно ингибируют активность изоформ CYP человека (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A) в клинически значимых концентрациях. Нет клинически значимых взаимодействия лекарств с наркотиками наблюдались с препаратами, которые могут вводиться совместно с анидулафунгином.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4)

В исследовании, в котором 12 здоровых взрослые субъекты получали 100 мг / день поддерживающей дозы анидулафунгина после нагрузочная доза 200 мг (в дни с 1 по 8) и в сочетании с пероральным приемом 1,25 мг / кг циклоспорин два раза в день (в дни с 5 по 8), Cmax в стационарном состоянии анидулафунгин не был значительно изменен циклоспорином; устойчивое состояние AUC анидулафунгина был увеличен на 22%. Отдельное исследование in vitro показал, что анидулафунгин не влияет на метаболизм циклоспорина.

Вориконазол (CYP2C19, CYP2C9, ингибитор и субстрат CYP3A4)

В исследовании, в котором 17 здоровых субъектов получили 100 мг / день поддерживающей дозы анидулафунгина после нагрузки 200 мг, 200 мг два раза в день пероральный вориконазол (после двух нагрузочных доз по 400 мг) и оба в сочетании Cmax и AUC устойчивого состояния анидулафунгина и вориконазола не были значительно изменены совместным управлением.

Такролимус (субстрат CYP3A4)

В исследовании, в котором 35 здоровых субъектов получили один пероральная доза 5 мг такролимуса (в день 1), поддерживающая доза 100 мг / день анидулафунгин после нагрузки 200 мг (в дни с 4 по 12) и оба в комбинация (на 13-й день), Cmax и AUC устойчивого состояния анидулафунгина и такролимус не был значительно изменен при совместном применении.

Рифампин (мощный индуктор CYP450)

Фармакокинетика анидулафунгина была исследована в 27 пациенты, которым вводили анидулафунгин и рифампин. Население Фармакокинетический анализ показал это по сравнению с данными пациентов не получал рифампин, фармакокинетика анидулафунгина не была значительно изменен при совместном применении с рифампином.

Липосома амфотерицина В для инъекций

Фармакокинетика анидулафунгина была исследована в 27 пациенты, которым вводили липосомальный амфотерицин В. Популяция Фармакокинетический анализ показал это по сравнению с данными пациентов не получал амфотерицин В, фармакокинетика анидулафунгина не была значительно изменен при совместном применении с амфотерицином В .

Сводка рисков

Основываясь на результатах исследований на животных, ERAXIS может вызывать вред плоду при введении беременной женщине. Нет доступных людей данные об использовании ERAXIS у беременных женщин для информирования о связанном с наркотиками риске неблагоприятные результаты развития. В исследованиях репродукции животных токсичность плода наблюдался при наличии материнской токсичности при анидулафунгине вводится беременным кроликам во время органогенеза в 4 раза больше предложенного терапевтическая поддерживающая доза 100 мг / день на основе относительного тела площадь поверхности. Сообщите беременной женщине о риске для плода.

Расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш для указанных групп населения неизвестен. В США генерал население, предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш при клинически распознанной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Данные о животных

В сочетании фертильности и эмбрионально-фетального развития исследование на крысах, которым вводили анидулафунгин в течение 4 недель до сожительства и через сожительство для мужчин или за 2 недели до сожительства и продолжая 19-й день беременности для женщин, матери не было или нет токсичность для эмбриона и плода при внутривенных дозах до 20 мг / кг / день (эквивалентно 2 умножить предложенную терапевтическую поддерживающую дозу на 100 мг / день на основе относительная площадь поверхности тела).

В исследовании развития эмбриона и плода кролика, внутривенно введение анидулафунгина (0, 5, 10 и 20 мг / кг / день) со дня беременности 7–19, привело к снижению веса плода и неполному окостенению наличие материнской токсичности (снижение прироста массы тела) при 20 мг / кг / день (эквивалентно 4-кратной предложенной терапевтической поддерживающей дозе 100 мг / день на основе относительной площади поверхности тела).

В исследовании до и послеродового развития беременные крысы внутривенно вводили анидулафунгин в дозах 2, 6 или 20 мг / кг / день с 7 дня беременности до 20 дня кормления грудью. Материнская токсичность наблюдалась при ≥6 мг / кг / день (клинические признаки при ≥6 мг / кг / день и уменьшенное тело увеличение веса и потребление пищи во время беременности в группе 20 мг / кг / день). Там не влияли на жизнеспособность или рост и развитие потомства. В В этом исследовании анидулафунгин был обнаружен в плазме плода, что указывает на это пересек плацентарный барьер.

Наиболее серьезные побочные реакции, отмеченные с ERAXIS являются:

• Печеночные эффекты
• Гиперчувствительность

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Безопасность ERAXIS для инъекций была оценена в 929 году лица, в том числе 257 здоровых субъектов и 672 пациента в клинических испытаниях кандидемии, других форм Candida инфекции и пищевод кандидоз. В общей сложности 633 пациента получили ERAXIS в суточных дозах любого из них 50 мг или 100 мг. В общей сложности 481 пациент получил ERAXIS в течение ≥14 дней.

Кандидемия / Другие инфекции Candida

Три исследования (одно сравнительное против. флуконазол, два не сравнительный) оценил эффективность и безопасность ERAXIS (100 мг) в пациенты с кандидемией и др Candida инфекции.

Описанные ниже данные отражают воздействие ERAXIS и флуконазол у 127 и 118 пациентов, соответственно, с кандидемией и др формы инвазивного кандидоза в рандомизированном сравнительном исследовании эффективность и безопасность ERAXIS по сравнению с флуконазолом. В ERAXIS-обработанном пациенты, возрастной диапазон был 16-89 лет, гендерное распределение было 51% мужчин и 49% женщин, и расовое распределение было 72% белых, 18% чернокожих / африканцев Американец, 9% других рас. Пациенты были рандомизированы для получения ЭРАКСИС один раз в день (нагрузочная доза 200 мг с последующей поддерживающей дозой 100 мг) или внутривенный флуконазол (Загрузочная доза 800 мг с последующей поддерживающей дозой 400 мг). Лечение было вводится не менее 14 и не более 42 дней.

Количество пациентов с побочными реакциями, приводящими к прекращение приема исследуемого препарата составило 11,5% в группе ERAXIS и 21,6% рука флуконазола. Наиболее распространенные побочные реакции, приводящие к изучению препарата прекращение было многоорганным отказом и системным Candida инфекция в руке ERAXIS.

В таблице 2 представлены побочные реакции, о которых сообщалось в ≥5% субъектов, получающих терапию ERAXIS или флуконазолом в этом исследовании.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в ≥5% Субъекты, получающие ERAXIS или флуконазольную терапию при кандидемии / других кандидах Инфекции *, **

Эзофагеальный кандидоз

Данные описаны ниже отражать воздействие ERAXIS и флуконазола у 300 и 301 пациента соответственно с кандидозом пищевода в рандомизированном исследовании, сравнивающем эффективность и безопасность ERAXIS для перорального флуконазола. У пациентов, получавших ERAXIS, возрастной диапазон составлял 18-68 лет, гендерное распределение составляло 42% мужчин и 58% женщин и распределение расы было 15% белых, 49% чернокожих / афроамериканцев, 15% азиатов Латиноамериканский 0,3%, 21% другие расы. Пациенты были рандомизированы для получения IV ERAXIS (100 мг в день 1, затем 50 мг в день) или пероральный флуконазол (200 мг в день 1, затем 100 мг в день) в течение 7 дней после разрешения симптомов (диапазон, 14-21 день).

Двадцать восемь (9%) пациентов в рука ERAXIS и 36 (12%) пациентов в группе флуконазола имели неблагоприятные последствия реакции, приводящие к прекращению изучения лекарств. Наиболее распространенный побочные реакции, приводящие к прекращению приема препарата, были макулопапулезной сыпью для руки ERAXIS. Наиболее распространенные побочные реакции, приводящие к прекращение было сыпью и повысило АСТ для руки флуконазола.

Таблица 3 представляет неблагоприятные реакции, о которых сообщалось у ≥5% субъектов, получавших терапию ERAXIS.

Таблица 3: Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в ≥5% Субъекты, получающие ERAXIS или флуконазольную терапию при эзофагеальном кандидозе *, **

Менее распространенные побочные реакции

Следующее выбрано неблагоприятным реакции произошли у <2% пациентов:

Кровь и лимфатика коагулопатия тромбоцитопения

Сердечный: мерцательная аритмия блок ветвей пучка (справа), синусовая аритмия, желудочковая экстрасистолия

Eye: боль в глазах, зрение размытое, нарушение зрения

Генерал и администрация Сайт: инфузионная реакция, периферические отеки, суровость

Гепатобилиар: ненормальная печень функциональные тесты, холестаз, некроз печени

Инфекции: clostridial инфекция

Расследования: амилаза увеличилась билирубин увеличился, КФК увеличился, ЭКГ удлинена гаммаглутамилтрансфераза увеличилась, липаза увеличилась, калий уменьшился протромбиновое время продлено, мочевина увеличена

Нервная система: конвульсия головокружение

Респираторный, грудной и Срединный: кашель

Кожа и подкожная ткань : ангионевротический отек эритема, зуд, повышенное потоотделение, крапивница

Сосудистый: смывание, жарко приливы, тромбофлебит поверхностный

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные реакции были выявлены при использовании анидулафунгина после утверждения. Потому что это реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, это так не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Immune

Анафилактический шок анафилактическая реакция, бронхоспазм.

Во время клинических испытаний была однократная доза ERAXIS 400 мг непреднамеренно вводится в виде нагрузочной дозы. Клинических нежелательных явлений не было сообщили. В исследовании 10 здоровых субъектов вводили нагрузочную дозу 260 мг с последующим 130 мг в день, ERAXIS обычно хорошо переносился; 3 из 10 субъекты испытали преходящее бессимптомное повышение трансаминаз (≤3 х ULN).

Анидулафунгин не диализируется.

Максимальная нелетальная доза анидулафунгина у крыс была 50 мг / кг, доза, которая эквивалентна 10-кратной рекомендуемой суточной дозе кандидоз пищевода (50 мг / день) или эквивалент в 5 раз выше рекомендуемой в день доза для кандидемии и др Candida инфекции (100 мг / день), основанные на сравнение относительной площади поверхности тела.

Общие фармакокинетические характеристики

Фармакокинетика анидулафунгина после внутривенного введения (IV) администрация была охарактеризована у здоровых людей, особенно население и пациенты. Системные воздействия анидулафунгина есть пропорциональный дозе и имеет низкую межсубъектную вариабельность (коэффициент изменение <25%), как показано в таблице 4. Устойчивое состояние было достигнуто на первый день после нагрузки дозы (дважды дневная поддерживающая доза) и Расчетный коэффициент накопления плазмы в устойчивом состоянии составляет приблизительно 2.

Таблица 4: Средняя (% CV) стационарная фармакокинетика Параметры Анидулафунгина после IV введения Анидулафунгина один раз Ежедневно в течение 10 дней на здоровых взрослых субъектах

Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л / ч, а анидулафунгин имеет конечный период полувыведения 40-50 часов.

Распределение

Фармакокинетика Анидулафунгин после внутривенного введения характеризуется коротким период полураспада распределения (0,5-1 час) и объем распределения 30-50 л это похоже на общий объем жидкости организма. Анидулафунгин широко связан (> 99%) к белкам плазмы человека.

Метаболизм

Печеночный метаболизм анидулафунгин не наблюдался. Анидулафунгин не является клинически значимым субстрат, индуктор или ингибитор изоферментов цитохрома P450 (CYP450). Это маловероятно, что анидулафунгин будет иметь клинически значимые последствия для метаболизм лекарств, метаболизируемых изоферментами CYP450.

Анидулафунгин подвергается медленной химической деградации при физиологическая температура и pH до пептида с открытым кольцом, в котором отсутствует противогрибковый деятельность. Период полувыведения анидулафунгина in vitro при физиологическом воздействии условия около 24 часов. In vivo продукт с открытым кольцом впоследствии превращается в пептидных деградатов и устраняется.

Экскреция

В однократном клиническом исследовании радиоактивно мечены (¹⁴С) анидулафунгин вводили здоровым субъектам. Примерно 30% введенная радиоактивная доза выводится с калом в течение 9 дней, из которых менее 10% было неповрежденным наркотиком. Менее 1% от введенного радиоактивного доза выводится с мочой. Концентрации анидулафунгина упали ниже нижние пределы количественного определения через 6 дней после введения дозы. Незначительные количества радиоактивность, полученная от лекарств, была обнаружена в крови, моче и кале через 8 недель после введения дозы.