Diclac

Побочные реакции ранжируются по частоте, наиболее частые в первую очередь, используя следующую конвенцию:

очень часто: (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), редко (> 1/1,000, <1/100), редкость (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), Неизвестно: не может быть оценено по имеющимся данным.

* особенно у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанные заболевания соединительной ткани, с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.

Клинические исследования и эпидемиологические данные последовательно указывают на повышенный риск развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением Диклака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и при длительном лечении..

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через Систему Желтых карточек, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
• Кровотечение, Изъязвление и перфорация желудочно-кишечного тракта (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
• Гепатотоксичность (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
• Гипертония (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
• Сердечная недостаточность и отеки (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ))
• Почечная токсичность и гиперкалиемия (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
• Анафилактические реакции (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
• Серьезные кожные реакции (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
• Гематологическая токсичность (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

У пациентов, принимающих Диклак^® (таблетки диклофенака натрия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) или другие НПВП, наиболее часто сообщаемые побочные эффекты, возникающие примерно у 1% -10% пациентов, являются:

Желудочно-кишечные ощущения, включая: боль в животе, запор, диарею, диспепсию, метеоризм, сильное кровотечение/перфорацию, изжогу, тошноту, язву желудка/двенадцатиперстной кишки и рвоту.

Нарушение функции почек, анемия, головокружение, отеки, повышение уровня печеночных ферментов, головные боли, увеличение времени кровотечения, зуд, сыпь и шум в ушах.

Дополнительные неблагоприятные переживания, о которых иногда сообщается, включают:

Тело в целом: лихорадка, инфекция, сепсис

Сердечно-Сосудистая Система: застойная сердечная недостаточность, гипертония, тахикардия, обморок

Пищеварительная система: сухость во рту, эзофагит, язвенная болезнь желудка, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, глоссит, гематемез, гепатит, желтуха

Гемическая и лимфатическая системы: экхимоз, эозинофилия, лейкопения, мелена, пурпура, ректальное кровотечение, стоматит, тромбоцитопения

Обмен веществ и питание: изменение веса

Нервная Система: тревога, астения, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, сонливость, бессонница, недомогание, нервозность, парестезии, сонливость, тремор, головокружение

Дыхательная система: астма, одышка

Кожа и придатки: алопеция, светочувствительность, повышенное потоотделение

Особые чувства: затуманенное зрение

Мочеполовая система: цистит, дизурия, гематурия, интерстициальный нефрит, олигурия/полиурия, протеинуриаренальная недостаточность

Другими побочными реакциями, которые возникают редко, являются:

Тело в целом: анафилактические реакции, изменение аппетита, смерть

Сердечно-Сосудистая Система: аритмия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, сердцебиение, васкулит

Пищеварительная система: колит, отрыжка, фульминантный гепатит с желтухой и без нее, печеночная недостаточность, некроз печени, панкреатит

Гемическая и лимфатическая системы: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лимфаденопатия, панцитопения

Обмен веществ и питание: гипергликемия

Нервная Система: судороги, кома, галлюцинации, менингит

Дыхательная система: угнетение дыхания, пневмония

Кожа и придатки: ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница

Особые чувства: конъюнктивит, нарушение слуха

Побочные реакции ранжируются по частоте, наиболее частые в первую очередь, используя следующую конвенцию:

очень часто: (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), редко (> 1/1,000, <1/100), редкий (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), Неизвестно: не может быть оценено по имеющимся данным.

* особенно у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанные заболевания соединительной ткани, с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.

Клинические исследования и эпидемиологические данные последовательно указывают на повышенный риск развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением Диклакака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и при длительном лечении..

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозрительных побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях через Систему Желтых карточек, веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard

а) Симптомы

Типичная клиническая картина, возникающая в результате превышения дозы Диклака, отсутствует. Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, редко диарею, головокружение, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, шум в ушах, обморок, иногда судороги. В редких случаях значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

б) Терапевтическая мера

Пациенты должны лечиться симптоматически по мере необходимости.

В течение одного часа после приема потенциально токсичного количества следует рассмотреть вопрос об активированном угле. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после приема потенциально опасной для жизни передозировки.

Следует обеспечить хороший выход мочи. Специальные меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемо-перфузия, вероятно, не помогут в устранении НПВП, включая Диклак, из-за высокого связывания белков и интенсивного метаболизма.

Следует тщательно контролировать функцию почек и печени.

Пациенты должны наблюдаться в течение не менее четырех часов после приема потенциально токсичных количеств.

Частые или длительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Следует принимать поддерживающие меры при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, желудочно-кишечные расстройства и угнетение дыхания.

Другие меры могут быть указаны клиническим состоянием пациента.

Симптомы после острой передозировки НПВП обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые обычно были обратимыми при поддерживающем лечении. Произошло желудочно - кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома имели место, но были редки. (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Сердечно-Сосудистые Тромботические События, Желудочно-Кишечные Кровотечения, Изъязвления И Перфорации, Гипертония, Почечная Токсичность И Гиперкалиемия).

Ведите пациентов с симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Специфических противоядий не существует. Рассмотрим рвоту и/или активированный уголь (от 60 до 100 г у взрослых, от 1 до 2 г на кг массы тела у детей) и/или осмотический катарсис у симптоматических пациентов, наблюдаемых в течение четырех часов после приема внутрь, или у пациентов с большой передозировкой (в 5-10 раз превышающей рекомендуемую дозу). Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания белка.

Для получения дополнительной информации о лечении передозировки обратитесь в токсикологический центр (1-800-2221222).

а) Симптомы

Типичная клиническая картина, возникающая в результате превышения дозы Диклакака, отсутствует. Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, редко диарею, головокружение, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, шум в ушах, обморок, иногда судороги. В редких случаях значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

б) Терапевтическая мера

Пациенты должны лечиться симптоматически по мере необходимости.

В течение одного часа после приема потенциально токсичного количества следует рассмотреть вопрос об активированном угле. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после приема потенциально опасной для жизни передозировки.

Следует обеспечить хороший выход мочи. Специальные меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемо-перфузия, вероятно, не помогут в устранении НПВП, включая Диклакак, из-за высокого связывания белков и интенсивного метаболизма.

Следует тщательно контролировать функцию почек и печени.

Пациенты должны наблюдаться в течение не менее четырех часов после приема потенциально токсичных количеств.

Частые или длительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Следует принимать поддерживающие меры при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, желудочно-кишечные расстройства и угнетение дыхания.

Другие меры могут быть указаны клиническим состоянием пациента.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код УВД: M01A B05

Таблетки Диклака калия содержат калиевую соль Диклака, нестероидное соединение с выраженными и клинически доказанными обезболивающими, противовоспалительными и антипиретическими свойствами.

Диклак является мощным ингибитором биосинтеза простагландинов и модулятором высвобождения и поглощения арахидоновой кислоты.

Таблетки Диклака калия обладают быстрым началом действия и поэтому подходят для лечения острых эпизодов боли и воспаления.

При приступах мигрени было показано, что таблетки Диклака калия эффективны для облегчения головной боли и улучшения сопутствующего симптома тошноты.

Диклак искусственный не подавляет биосинтез протеогликанов в хряще в концентрациях, эквивалентных концентрациям, достигнутым у человека.

Существует ограниченный опыт клинических испытаний применения Диклака у детей с ЮРА/ЮИА. В рандомизированном двойном слепом 2-недельном параллельном групповом исследовании у детей в возрасте 3-15 лет с ЮРА/ЮИА эффективность и безопасность ежедневного приема Диклака в дозе 2-3 мг/кг массы тела сравнивали с ацетилсалициловой кислотой (АСС, 50-100 мг/кг массы тела в сутки) и плацебо - 15 пациентов в каждой группе. В глобальной оценке 11 из 15 пациентов с Диклаком, 6 из 12 пациентов с аспирином и 4 из 15 пациентов с плацебо показали улучшение, причем разница была статистически значимой (р < 0.05). Количество нежных суставов уменьшалось при приеме Диклака и АССА, но увеличивалось при приеме плацебо. Во втором рандомизированном двойном слепом 6-недельном параллельном групповом исследовании у детей в возрасте 4-15 лет с ЮРА/ЮИА эффективность Диклака (суточная доза 2-3 мг/кг массы тела П=22) была сопоставима с эффективностью индометацина (суточная доза 2-3 мг/кг массы тела, п=23)

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код УВД: M01A B05

Таблетки Диклакака калия содержат калиевую соль Диклакака, нестероидное соединение с выраженными и клинически доказанными обезболивающими, противовоспалительными и антипиретическими свойствами.

Диклакак является мощным ингибитором биосинтеза простагландинов и модулятором высвобождения и поглощения арахидоновой кислоты.

Таблетки Диклакака калия обладают быстрым началом действия и поэтому подходят для лечения острых эпизодов боли и воспаления.

При приступах мигрени было показано, что таблетки Диклакака калия эффективны для облегчения головной боли и улучшения сопутствующего симптома тошноты.

Диклакак искусственный не подавляет биосинтез протеогликанов в хряще в концентрациях, эквивалентных концентрациям, достигнутым у человека.

Существует ограниченный опыт клинических испытаний применения Диклакака у детей с ЮРА/ЮИА. В рандомизированном двойном слепом 2-недельном параллельном групповом исследовании у детей в возрасте 3-15 лет с ЮРА/ЮИА эффективность и безопасность ежедневного приема Диклакака в дозе 2-3 мг/кг массы тела сравнивали с ацетилсалициловой кислотой (АСС, 50-100 мг/кг массы тела в сутки) и плацебо - 15 пациентами в каждой группе. В глобальной оценке 11 из 15 пациентов с Диклакаком, 6 из 12 пациентов с аспирином и 4 из 15 пациентов с плацебо показали улучшение, причем разница была статистически значимой (р < 0.05). Количество нежных суставов уменьшалось при приеме Диклакака и АССА, но увеличивалось при приеме плацебо. Во втором рандомизированном двойном слепом 6-недельном параллельном групповом исследовании у детей в возрасте 4-15 лет с ЮРА/ЮИА эффективность Диклакака (суточная доза 2-3 мг/кг массы тела П=22) была сопоставима с эффективностью индометацина (суточная доза 2-3 мг/кг массы тела, п=23)

Поглощение

Диклак быстро и полностью всасывается из таблеток, покрытых сахарной оболочкой. Прием пищи не влияет на всасывание.

Пиковая концентрация в плазме крови после одной таблетки, покрытой сахаром в дозе 50 мг, составила 3,9 Мкмоль/л через 20-60 минут. Концентрации в плазме крови показывают линейную зависимость от величины дозы.

Диклак подвергается метаболизму первого прохода и интенсивно метаболизируется.

Распределение

Диклак сильно связывается с белками плазмы (99,7%), главным образом с альбумином (99,4%)

Диклак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей матери. Расчетное количество, проглоченное младенцем, потребляющим грудное молоко, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/сут.

Устранение

Общий системный клиренс Диклака в плазме составляет 263 ± 56 мл / мин (среднее значение - ± SD).

Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа.

Повторный пероральный прием таблеток Диклака калия в течение 8 дней в суточных дозах 50 мг т. д. с не приводит к накоплению Диклака в плазме.

Примерно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов и менее 1% в виде неизмененного вещества. Остальная часть дозы выводится в виде метаболитов через желчь в кале.

Биотрансформация

Биотрансформация Диклака включает частично глюкуронидацию интактной молекулы, но в основном однократное и многократное гидроксилирование с последующим глюкуронидированием.

Характеристики у пациентов

Возраст пациента не оказывает влияния на всасывание, метаболизм или выведение Диклака.

У пациентов, страдающих почечной недостаточностью, из кинетики однократной дозы при применении обычной схемы дозирования нельзя сделать вывод об отсутствии накопления неизмененного активного вещества. При клиренсе креатинина <10 мл/мин теоретические стационарные уровни метаболитов в плазме крови примерно в четыре раза выше, чем у нормальных пациентов. Однако метаболиты в конечном счете очищаются через желчь.

При наличии нарушения функции печени (хронический гепатит, некомпенсированный цирроз) кинетика и метаболизм такие же, как и у больных без заболеваний печени.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 длительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Исходя из имеющихся данных, неясно, является ли риск развития тромботических событий ЦВ одинаковым для всех НПВП. Относительное увеличение серьезных тромботических событий ЦВ по сравнению с исходным уровнем, обусловленное применением НПВП, по-видимому, аналогично у лиц с известным заболеванием резюме или факторами риска развития заболевания ЦВ и без них. Однако пациенты с известными заболеваниями ЦВ или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных тромботических событий ЦВ из-за их повышенной исходной частоты. Некоторые наблюдательные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных тромботических событий ЦВ начинается уже в первые недели лечения. Увеличение тромботического риска ССЗ наиболее последовательно наблюдалось при более высоких дозах

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятного развития ССЗ у пациентов, получающих НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении развития таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предшествующих симптомов ССЗ. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических осложнений ЦВ, связанных с применением НПВП. Одновременное применение аспирина и НПВП, таких как диклофенак, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных осложнений (ЖКТ) (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Желудочно-Кишечное Кровотечение, Изъязвление И Перфорация).

Состояние После Операции Аортокоронарного шунтирования (АКШ)

Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при постановке АКШ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенты после ИМ

Наблюдательные исследования, проведенные в Датском национальном регистре, показали, что пациенты, получавшие НПВП в постинфарктном периоде, подвергались повышенному риску реинфаркта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составила 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВП. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у лиц, принимающих НПВП, сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет наблюдения

Избегайте применения Диклака у пациентов с недавним ИМ, если только не ожидается, что его польза перевесит риск рецидивирующих тромботических событий ЦВ. Если Диклак используется у пациентов с недавним ИМ, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ишемии сердца.

Желудочно-Кишечные Кровотечения, Изъязвления И Перфорации

НПВП, включая диклофенак, вызывают серьезные желудочно-кишечные нежелательные явления, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВП. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта на фоне терапии НПВП, наблюдаются симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, наблюдались примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Однако даже кратковременная терапия не лишена риска

Факторы Риска Кровотечения, Изъязвления И Перфорации Желудочно-Кишечного Тракта

Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе и/или желудочно-кишечными кровотечениями, принимающие НПВП, имели более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечений из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих НПВП, включают более длительную терапию НПВП, одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных случаях ГИ имели место у пожилых или ослабленных пациентов. Кроме того, пациенты с прогрессирующими заболеваниями печени и/или коагулопатией подвергаются повышенному риску кровотечения из желудочно-кишечного тракта

Стратегии Минимизации Рисков ЖКТ У Пациентов, Получающих НПВП:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение как можно более короткого периода времени.
• Избегайте одновременного приема более одного НПВП
• Избегайте применения у пациентов с более высоким риском, если только не ожидается, что польза перевесит повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов, а также для пациентов с активным желудочно-кишечным кровотечением, рассмотрите альтернативные методы лечения, отличные от НПВП.
• Будьте внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечений во время терапии НПВП.
• При подозрении на серьезное неблагоприятное событие со стороны желудочно-кишечного тракта немедленно начать обследование и лечение и прекратить прием Диклака до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие со стороны желудочно-кишечного тракта.
• При одновременном применении низких доз аспирина для профилактики сердечных заболеваний следует более внимательно следить за пациентами на предмет наличия кровотечений из желудочно-кишечного тракта (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Гепатотоксичность

В клинических испытаниях диклофенаксодержащих препаратов значимое повышение (т. е. более чем в 3 раза превышающее УЛЬН) АСТ (СГОТ) наблюдалось примерно у 2% из примерно 5700 пациентов в течение некоторого времени лечения диклофенаком (АЛТ измерялась не во всех исследованиях).

В крупном открытом контролируемом исследовании 3700 пациентов, получавших пероральный диклофенак натрия в течение 2-6 месяцев, пациенты сначала наблюдались в течение 8 недель, а 1200 пациентов снова наблюдались в течение 24 недель. Значимые повышения АЛТ и/или АСТ наблюдались примерно у 4% пациентов и включали выраженные повышения (более чем в 8 раз превышающие УЛЬН) примерно у 1% из 3700 пациентов. В этом открытом исследовании у пациентов, получавших диклофенак, по сравнению с другими НПВП наблюдалась более высокая частота пограничного (менее чем в 3 раза), умеренного (в 3-8 раз) и выраженного (более чем в 8 раз) повышения уровня АЛТ или АСТ. Повышение уровня трансаминаз чаще наблюдалось у пациентов с остеоартрозом, чем у пациентов с ревматоидным артритом

Почти все значимые повышения уровня трансаминаз были обнаружены до того, как у пациентов появились симптомы. Аномальные тесты наблюдались в течение первых 2 месяцев терапии диклофенаком у 42 из 51 пациента во всех исследованиях, у которых наблюдалось выраженное повышение уровня трансаминаз.

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях лекарственной гепатотоксичности в первый месяц, а в некоторых случаях и в первые 2 месяца терапии, но они могут возникнуть в любое время во время лечения диклофенаком. Постмаркетинговое наблюдение сообщало о случаях тяжелых печеночных реакций, включая некроз печени, желтуху, фульминантный гепатит с желтухой и без нее, а также печеночную недостаточность. Некоторые из этих зарегистрированных случаев привели к летальному исходу или трансплантации печени.

В европейском ретроспективном популяционном контролируемом исследовании 10 случаев лекарственно-индуцированного повреждения печени диклофенаком при текущем применении по сравнению с неприменением диклофенака были связаны со статистически значимым 4-кратным скорректированным отношением шансов повреждения печени. В этом конкретном исследовании, основанном на общем количестве 10 случаев повреждения печени, связанных с диклофенаком, скорректированное отношение шансов еще больше увеличивалось с женским полом, дозами 150 мг и более и продолжительностью применения более 90 дней.

Врачи должны измерять уровень трансаминаз в исходном состоянии и периодически у пациентов, получающих длительную терапию диклофенаком, поскольку тяжелая гепатотоксичность может развиться без продрома отличительных симптомов. Оптимальные сроки проведения первого и последующих измерений трансаминаз неизвестны. Основываясь на данных клинических исследований и постмаркетинговом опыте, трансаминазы следует контролировать в течение 4-8 недель после начала лечения диклофенаком. Однако тяжелые печеночные реакции могут возникнуть в любое время во время лечения диклофенаком.

Если аномальные печеночные пробы сохраняются или ухудшаются, если развиваются клинические признаки и/или симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь, боль в животе, диарея, темная моча и т. Д.), Диклак следует немедленно прекратить.

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого подреберья и "гриппоподобные" симптомы). Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т. Д.), немедленно прекратите прием Диклака и проведите клиническую оценку пациента.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятных событий, связанных с печенью, у пациентов, получающих Диклак, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Соблюдайте осторожность при назначении Диклака с сопутствующими препаратами, которые, как известно, потенциально гепатотоксичны (например, ацетаминофен, антибиотики, противоэпилептические средства).

Гипертония

НПВП, включая Диклак, могут привести к новому возникновению артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Контролируйте артериальное давление (АД) в начале лечения НПВП и на протяжении всего курса терапии.

Сердечная Недостаточность И Отеки

Метаанализ сотрудничества Coxib и традиционных триалистов НПВП рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировал примерно двукратное увеличение госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение селективное ЦОГ-2, и пациентов, получавших неселективное лечение НПВП, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В исследовании Датского Национального регистра пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП увеличивало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти.

Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение диклофенака может притупить резюме-эффекты некоторых терапевтических средств, используемых для лечения этих заболеваний (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина [БРА]) (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Избегайте применения Диклака у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только не ожидается, что его польза перевесит риск ухудшения сердечной недостаточности. Если Диклак используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Почечная Токсичность И Гиперкалиемия

Почечная токсичность

Длительное применение НПВП приводит к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек.

Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во-вторых, почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению

В контролируемых клинических исследованиях нет никакой информации о применении Диклака у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью. Почечные эффекты Диклака могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.

Коррекция состояния объема у дегидратированных или гиповолемических пациентов до начала приема Диклака. Мониторинг функции почек у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время применения Диклака (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯИзбегайте применения Диклака у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, если только не ожидается, что его польза перевесит риск ухудшения функции почек. Если Диклак используется у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия

Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВП даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к состоянию гипоренинемии-гипоальдостеронизма.

Анафилактические Реакции

Диклофенак был связан с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к диклофенаку и без нее, а также у пациентов с чувствительной к аспирину астмой (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ,Обострение Астмы, Связанное С Чувствительностью К Аспирину).

Обострение Астмы, Связанное С Чувствительностью К Аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь аспирин-чувствительную астму, которая может включать хронический риносинусит, осложненный полипами носа, тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм и/или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности между аспирином и другими НПВП у таких чувствительных к аспирину пациентов, Диклак противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯКогда Диклак используется у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину), наблюдайте за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы.

Серьезные Кожные Реакции

НПВП, включая диклофенак, могут вызывать серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Информировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратить применение Диклака при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Диклак противопоказан пациентам с предшествующими серьезными кожными реакциями на НПВП (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Преждевременное Закрытие Артериального Протока Плода

Диклофенак может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Избегайте применения НПВП, включая Диклак, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр) (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Беременность).

Гематологическая токсичность

У пациентов, получавших НПВП, наблюдалась анемия. Это может быть вызвано скрытой или грубой кровопотерей, задержкой жидкости или неполно описанным влиянием на эритропоэз. Если у пациента, получающего лечение Диклаком, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, контролируйте уровень гемоглобина или гематокрита.

НПВП, включая Диклак, могут увеличить риск развития кровотечений. Сопутствующие заболевания, такие как нарушения свертываемости крови, одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов (например, аспирина), ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина норадреналина (СНРИ) могут увеличить этот риск. Наблюдайте за этими пациентами на предмет признаков кровотечения (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Диклак^® (таблетки диклофенака натрия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) нельзя ожидать, что они заменят кортикостероиды или будут лечить недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию кортикостероидами, должны медленно сокращать свою терапию, если принято решение о прекращении приема кортикостероидов, и пациент должен внимательно наблюдаться на предмет любых признаков побочных эффектов, включая надпочечниковую недостаточность и обострение симптомов артрита. Фармакологическая активность Диклака в снижении лихорадки и воспаления может уменьшить полезность этих диагностических признаков для выявления осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний

Информация Для Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, в одобренную управление (

Поглощение

Диклакак быстро и полностью всасывается из таблеток, покрытых сахарной оболочкой. Прием пищи не влияет на всасывание.

Пиковая концентрация в плазме крови после одной таблетки, покрытой сахаром в дозе 50 мг, составила 3,9 Мкмоль/л через 20-60 минут. Концентрации в плазме крови показывают линейную зависимость от величины дозы.

Диклакак подвергается метаболизму первого прохода и интенсивно метаболизируется.

Распределение

Диклакак сильно связывается с белками плазмы (99,7%), главным образом с альбумином (99,4%)

Диклакак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей матери. Расчетное количество, проглоченное младенцем, потребляющим грудное молоко, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/сут.

Устранение

Общий системный клиренс Диклакака в плазме составляет 263 ± 56 мл / мин (среднее значение - ± SD).

Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа.

Повторный пероральный прием таблеток Диклакака калия в течение 8 дней в суточных дозах 50 мг т. д. с не приводит к накоплению Диклакака в плазме.

Примерно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов и менее 1% в виде неизмененного вещества. Остальная часть дозы выводится в виде метаболитов через желчь в кале.

Биотрансформация

Биотрансформация Диклакака включает частично глюкуронидацию интактной молекулы, но в основном однократное и многократное гидроксилирование с последующим глюкуронидированием.

Характеристики у пациентов

Возраст пациента не оказывает влияния на всасывание, метаболизм или выведение Диклакака.

У пациентов, страдающих почечной недостаточностью, из кинетики однократной дозы при применении обычной схемы дозирования нельзя сделать вывод об отсутствии накопления неизмененного активного вещества. При клиренсе креатинина <10 мл/мин теоретические стационарные уровни метаболитов в плазме крови примерно в четыре раза выше, чем у нормальных пациентов. Однако метаболиты в конечном счете очищаются через желчь.

При наличии нарушения функции печени (хронический гепатит, некомпенсированный цирроз) кинетика и метаболизм такие же, как и у больных без заболеваний печени.

Для приема внутрь.

Принимать желательно во время или после еды.

Таблетки следует проглатывать целиком с жидкостью

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение самого короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Рекомендуемая суточная доза составляет 100-150 мг в два или три приема. Для более легких случаев обычно достаточно 75-100 мг в день в двух или трех разделенных дозах.

При мигрени начальную дозу 50 мг следует принимать при первых признаках надвигающегося приступа. В тех случаях, когда облегчение через 2 часа после первой дозы оказывается недостаточным, может быть принята дополнительная доза 50 мг. При необходимости дальнейшие дозы 50 мг можно принимать с интервалом 4-6 часов, не превышая общей дозы 200 мг в день.

Педиатрия население

Для детей старше 14 лет рекомендуемая суточная доза составляет 75-100 мг в два или три приема. Таблетки Диклак калий 25 мг не рекомендуются детям в возрасте до 14 лет.

Применение таблеток Диклака калия 25 мг при приступах мигрени у детей не установлено.

Пожилой

Пожилые люди подвергаются повышенному риску серьезных последствий побочных реакций. Если НПВП считается необходимым, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу у слабых пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела и в течение как можно более короткого периода времени. Пациент должен регулярно наблюдаться на предмет кровотечений из желудочно-кишечного тракта во время терапии НПВП.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция начальной дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция начальной дозы не требуется.

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски Диклака^® (таблетки диклофенака натрия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) и другие варианты лечения до принятия решения об использовании Диклака. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ Желудочно-Кишечное Кровотечение, Изъязвление И Перфорация).

После наблюдения за реакцией на начальную терапию Диклаком дозу и частоту приема следует корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Для купирования остеоартрита рекомендуемая доза составляет 100-150 мг/сут в разделенных дозах (50 мг два раза в день или три раза в день, или 75 мг два раза в день).

Для купирования ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 150-200 мг/сут в разделенных дозах (по 50 мг три раза в день. или четыре раза в день, или 75 мг два раза в день.).

Для облегчения анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 100-125 мг/сут, вводится по 25 мг четыре раза в день, при необходимости дополнительно 25 мг перед сном.

Различные составы диклофенака [Диклак^® (таблетки диклофенака натрия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой), Диклак^®-XR (таблетки диклофенака натрия с пролонгированным высвобождением), КАТАФЛАМ^® (таблетки диклофенака калия немедленного высвобождения)] не обязательно являются биоэквивалентными, даже если сила миллиграмма одинакова.

Для приема внутрь.

Принимать желательно во время или после еды.

Таблетки следует проглатывать целиком с жидкостью

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение самого короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Рекомендуемая суточная доза составляет 100-150 мг в два или три приема. Для более легких случаев обычно достаточно 75-100 мг в день в двух или трех разделенных дозах.

При мигрени начальную дозу 50 мг следует принимать при первых признаках надвигающегося приступа. В тех случаях, когда облегчение через 2 часа после первой дозы оказывается недостаточным, может быть принята дополнительная доза 50 мг. При необходимости дальнейшие дозы 50 мг можно принимать с интервалом 4-6 часов, не превышая общей дозы 200 мг в день.

Педиатрия население

Для детей старше 14 лет рекомендуемая суточная доза составляет 75-100 мг в два или три приема. Таблетки Диклакак калия 25 мг не рекомендуются детям в возрасте до 14 лет.

Применение таблеток Диклакака калия 25 мг при приступах мигрени у детей не установлено.

Пожилой

Пожилые люди подвергаются повышенному риску серьезных последствий побочных реакций. Если НПВП считается необходимым, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу у слабых пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела и в течение как можно более короткого периода времени. Пациент должен регулярно наблюдаться на предмет кровотечений из желудочно-кишечного тракта во время терапии НПВП.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция начальной дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция начальной дозы не требуется.

Следует избегать применения Диклака калия с сопутствующими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств, демонстрирующих синергические преимущества и потенциал аддитивных нежелательных эффектов.

Пожилой

Осторожность показана пожилым людям по основным медицинским показаниям. У пожилых людей повышается частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут привести к летальному исходу. В частности, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу у слабых пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела.

Желудочно-кишечный

Тщательное медицинское наблюдение необходимо у пациентов с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные расстройства, с анамнезом, предполагающим язвенную болезнь желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию, с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку эти состояния могут усугубляться.

Пациенты с токсичностью ЖЕЛУДОЧНО-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечении из желудочно-кишечного тракта), особенно на начальных стадиях лечения.

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта (гематемез, мелена), изъязвление или перфорация, которые могут привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении всех НПВП в любое время во время лечения, с предупреждающими симптомами или без них или при наличии в анамнезе серьезных событий со стороны желудочно-кишечного тракта.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин.

При возникновении кровотечения или изъязвления желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих Диклак калий, лечение следует отменить.

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут возникать без предварительного воздействия препарата.

Инфекция

Как и другие НПВП, таблетки Диклака калия могут маскировать признаки и симптомы инфекции благодаря своим фармакодинамическим свойствам.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и вызвать почечную недостаточность. Поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП, включая Диклак, особая осторожность требуется пациентам с нарушением сердечной или почечной функции, артериальной гипертензией в анамнезе, пожилым людям, пациентам, получающим сопутствующее лечение диуретиками или лекарственными средствами, которые могут значительно повлиять на функцию почек, а также пациентам со значительным истощением внеклеточного объема по любой причине.г. до или после серьезной операции. Мониторинг функции почек рекомендуется в качестве меры предосторожности при применении Диклака в таких случаях. Прекращение терапии обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению

Печеночная

При назначении Диклака пациентам с нарушением функции печени необходимо тщательное медицинское наблюдение, так как их состояние может усугубиться.

Как и в случае с другими НПВП, включая Диклак, значения одного или нескольких печеночных ферментов могут увеличиваться. При длительном лечении Диклаком в качестве меры предосторожности показан регулярный контроль функции печени. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, развиваются клинические признаки или симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь), прием таблеток Диклака калия следует прекратить.

Гепатит может протекать без продромальных симптомов.

Применение таблеток Диклака калия у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Гематологические

Таблетки Диклака калия могут обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациенты с дефектами гемостаза, кровоточащим диатезом или гематологическими нарушениями должны находиться под тщательным наблюдением.

Долгосрочное лечение

Все пациенты, получающие длительное лечение нестероидными противовоспалительными средствами, должны находиться под наблюдением в качестве меры предосторожности, например, функция почек, функция печени (возможно повышение уровня печеночных ферментов) и показатели крови. Это особенно важно в пожилом возрасте.

Респираторные расстройства

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т. е. носовыми полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно если они связаны с симптомами аллергического ринита), реакции на НПВП, такие как обострения астмы (так называемая непереносимость анальгетиков / анальгетиков астмы), отек Квинке или крапивница встречаются чаще, чем у других пациентов. Поэтому у таких пациентов рекомендуется особая осторожность (готовность к экстренной ситуации). Это применимо также для пациентов с аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей

Как и другие препараты, ингибирующие активность простагландинсинтетазы, Диклак натрия и другие НПВП могут вызывать бронхоспазм при введении пациентам, страдающим бронхиальной астмой или имеющим в анамнезе бронхиальную астму.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе и/или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью требуется соответствующий мониторинг и консультация, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП, включая Диклак.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение Диклака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и при длительном лечении, может быть связано с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, а также со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) должны лечиться Диклаком только после тщательного рассмотрения.

Поскольку сердечно-сосудистые риски Диклака могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности воздействия, следует использовать как можно более короткую продолжительность и самую низкую эффективную суточную дозу. Потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на терапию должны периодически пересматриваться.

Дерматологические

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВП, включая Диклак калий. Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску этих реакций в начале курса терапии, причем начало реакции происходит в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Таблетки Диклака калия следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Нарушение женской фертильности

Применение таблеток Диклака калия может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены таблеток Диклака калия.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 длительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Исходя из имеющихся данных, неясно, является ли риск развития тромботических событий ЦВ одинаковым для всех НПВП. Относительное увеличение серьезных тромботических событий ЦВ по сравнению с исходным уровнем, обусловленное применением НПВП, по-видимому, аналогично у лиц с известным заболеванием резюме или факторами риска развития заболевания ЦВ и без них. Однако пациенты с известными заболеваниями ЦВ или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных тромботических событий ЦВ из-за их повышенной исходной частоты. Некоторые наблюдательные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных тромботических событий ЦВ начался уже в первые недели лечения. Увеличение тромботического риска ССЗ наиболее последовательно наблюдалось при более высоких дозах

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятного развития ССЗ у пациентов, получающих НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении развития таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предшествующих симптомов ССЗ. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических осложнений ЦВ, связанных с применением НПВП. Одновременное применение аспирина и НПВП, таких как диклофенак, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных осложнений (ЖКТ) (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Желудочно-Кишечное Кровотечение, Изъязвление И Перфорация).

Состояние После Операции Аортокоронарного шунтирования (АКШ)

Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при постановке АКШ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенты после ИМ

Наблюдательные исследования, проведенные в Датском национальном регистре, показали, что пациенты, получавшие НПВП в постинфарктном периоде, подвергались повышенному риску реинфаркта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составила 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВП. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у лиц, принимающих НПВП, сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет наблюдения

Избегайте применения Диклака у пациентов с недавним ИМ, если только не ожидается, что его польза перевесит риск рецидивирующих тромботических событий ЦВ. Если Диклак используется у пациентов с недавним ИМ, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ишемии сердца.

Желудочно-Кишечные Кровотечения, Изъязвления И Перфорации

НПВП, включая диклофенак, вызывают серьезные желудочно-кишечные нежелательные явления, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные явления могут возникнуть в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВП. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта на фоне терапии НПВП, наблюдаются симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, наблюдались примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Однако даже кратковременная терапия не лишена риска

Факторы Риска Кровотечения, Изъязвления И Перфорации Желудочно-Кишечного Тракта

Пациенты с язвенной болезнью в анамнезе и/или желудочно-кишечными кровотечениями, принимающие НПВП, имели более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечений из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих НПВП, включают более длительную терапию НПВП, одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных случаях ГИ имели место у пожилых или ослабленных пациентов. Кроме того, пациенты с прогрессирующими заболеваниями печени и/или коагулопатией подвергаются повышенному риску кровотечения из желудочно-кишечного тракта

Стратегии Минимизации Рисков ЖКТ У Пациентов, Получающих НПВП:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение как можно более короткого периода времени.
• Избегайте одновременного приема более одного НПВП
• Избегайте применения у пациентов с более высоким риском, если только не ожидается, что польза перевесит повышенный риск кровотечения. Для таких пациентов, а также для пациентов с активным желудочно-кишечным кровотечением, рассмотрите альтернативные методы лечения, отличные от НПВП.
• Будьте внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечений во время терапии НПВП.
• При подозрении на серьезное неблагоприятное событие со стороны желудочно-кишечного тракта немедленно начать обследование и лечение и прекратить прием Диклака до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие со стороны желудочно-кишечного тракта.
• При одновременном применении низких доз аспирина для профилактики сердечных заболеваний следует более внимательно следить за пациентами на предмет наличия кровотечений из желудочно-кишечного тракта (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Гепатотоксичность

В клинических испытаниях диклофенаксодержащих препаратов значимое повышение (т. е. более чем в 3 раза превышающее УЛЬН) АСТ (СГОТ) наблюдалось примерно у 2% из примерно 5700 пациентов в течение некоторого времени лечения диклофенаком (АЛТ измерялась не во всех исследованиях).

В крупном открытом контролируемом исследовании 3700 пациентов, получавших пероральный диклофенак натрия в течение 2-6 месяцев, пациенты сначала наблюдались в течение 8 недель, а 1200 пациентов снова наблюдались в течение 24 недель. Значимые повышения АЛТ и/или АСТ наблюдались примерно у 4% пациентов и включали выраженные повышения (более чем в 8 раз превышающие УЛЬН) примерно у 1% из 3700 пациентов. В этом открытом исследовании у пациентов, получавших диклофенак, по сравнению с другими НПВП наблюдалась более высокая частота пограничного (менее чем в 3 раза), умеренного (в 3-8 раз) и выраженного (более чем в 8 раз) повышения уровня АЛТ или АСТ. Повышение уровня трансаминаз чаще наблюдалось у пациентов с остеоартрозом, чем у пациентов с ревматоидным артритом

Почти все значимые повышения уровня трансаминаз были обнаружены до того, как у пациентов появились симптомы. Аномальные тесты наблюдались в течение первых 2 месяцев терапии диклофенаком у 42 из 51 пациента во всех исследованиях, у которых наблюдалось выраженное повышение уровня трансаминаз.

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях лекарственной гепатотоксичности в первый месяц, а в некоторых случаях и в первые 2 месяца терапии, но они могут возникнуть в любое время во время лечения диклофенаком. Постмаркетинговое наблюдение сообщало о случаях тяжелых печеночных реакций, включая некроз печени, желтуху, фульминантный гепатит с желтухой и без нее, а также печеночную недостаточность. Некоторые из этих зарегистрированных случаев привели к летальному исходу или трансплантации печени.

В европейском ретроспективном популяционном контролируемом исследовании 10 случаев лекарственно-индуцированного повреждения печени диклофенаком при текущем применении по сравнению с неприменением диклофенака были связаны со статистически значимым 4-кратным скорректированным отношением шансов повреждения печени. В этом конкретном исследовании, основанном на общем количестве 10 случаев повреждения печени, связанных с диклофенаком, скорректированное отношение шансов еще больше увеличивалось с женским полом, дозами 150 мг и более и продолжительностью применения более 90 дней.

Врачи должны измерять уровень трансаминаз в исходном состоянии и периодически у пациентов, получающих длительную терапию диклофенаком, поскольку тяжелая гепатотоксичность может развиться без продрома отличительных симптомов. Оптимальные сроки проведения первого и последующих измерений трансаминаз неизвестны. Основываясь на данных клинических исследований и постмаркетинговом опыте, трансаминазы следует контролировать в течение 4-8 недель после начала лечения диклофенаком. Однако тяжелые печеночные реакции могут возникнуть в любое время во время лечения диклофенаком.

Если аномальные печеночные пробы сохраняются или ухудшаются, если развиваются клинические признаки и/или симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь, боль в животе, диарея, темная моча и т. Д.), Диклак следует немедленно прекратить.

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого подреберья и "гриппоподобные" симптомы). Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т. Д.), немедленно прекратите прием Диклака и проведите клиническую оценку пациента.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятных событий, связанных с печенью, у пациентов, получающих Диклак, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Соблюдайте осторожность при назначении Диклака с сопутствующими препаратами, которые, как известно, потенциально гепатотоксичны (например, ацетаминофен, антибиотики, противоэпилептические средства).

Гипертония

НПВП, включая Диклак, могут привести к новому возникновению артериальной гипертензии или ухудшению уже существующей артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Контролируйте артериальное давление (АД) в начале лечения НПВП и на протяжении всего курса терапии.

Сердечная Недостаточность И Отеки

Метаанализ сотрудничества Coxib и традиционных триалистов НПВП рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировал примерно двукратное увеличение госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение селективное ЦОГ-2, и пациентов, получавших неселективное лечение НПВП, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В исследовании Датского Национального регистра пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП увеличивало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти.

Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение диклофенака может притупить резюме-эффекты некоторых терапевтических средств, используемых для лечения этих заболеваний (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина [БРА]) (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Избегайте применения Диклака у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только не ожидается, что его польза перевесит риск ухудшения сердечной недостаточности. Если Диклак используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Почечная Токсичность И Гиперкалиемия

Почечная токсичность

Длительное применение НПВП приводит к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек.

Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во-вторых, почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению

В контролируемых клинических исследованиях нет никакой информации о применении Диклака у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью. Почечные эффекты Диклака могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.

Коррекция состояния объема у дегидратированных или гиповолемических пациентов до начала приема Диклака. Мониторинг функции почек у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время применения Диклака (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯИзбегайте применения Диклака у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, если только не ожидается, что его польза перевесит риск ухудшения функции почек. Если Диклак используется у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, наблюдайте за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия

Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВП даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к состоянию гипоренинемии-гипоальдостеронизма.

Анафилактические Реакции

Диклофенак был связан с анафилактическими реакциями у пациентов с известной гиперчувствительностью к диклофенаку и без нее, а также у пациентов с чувствительной к аспирину астмой (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ,Обострение Астмы, Связанное С Чувствительностью К Аспирину).

Обострение Астмы, Связанное С Чувствительностью К Аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь аспирин-чувствительную астму, которая может включать хронический риносинусит, осложненный полипами носа, тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм и/или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности между аспирином и другими НПВП у таких чувствительных к аспирину пациентов, Диклак противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯКогда Диклак используется у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину), наблюдайте за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы.

Серьезные Кожные Реакции

НПВП, включая диклофенак, могут вызывать серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Информировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратить применение Диклака при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Диклак противопоказан пациентам с предшествующими серьезными кожными реакциями на НПВП (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Преждевременное Закрытие Артериального Протока Плода

Диклофенак может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Избегайте применения НПВП, включая Диклак, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр) (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ при беременности).

Гематологическая токсичность

У пациентов, получавших НПВП, наблюдалась анемия. Это может быть вызвано скрытой или грубой кровопотерей, задержкой жидкости или неполно описанным влиянием на эритропоэз. Если у пациента, получающего лечение Диклаком, есть какие-либо признаки или симптомы анемии, контролируйте уровень гемоглобина или гематокрита.

НПВП, включая Диклак, могут увеличить риск развития кровотечений. Сопутствующие заболевания, такие как нарушения свертываемости крови, одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов (например, аспирина), ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина норадреналина (СНРИ) могут увеличить этот риск. Наблюдайте за этими пациентами на предмет признаков кровотечения (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Диклак^® (таблетки диклофенака натрия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) нельзя ожидать, что они заменят кортикостероиды или будут лечить недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию кортикостероидами, должны медленно сокращать свою терапию, если принято решение о прекращении приема кортикостероидов, и пациент должен внимательно наблюдаться на предмет любых признаков побочных эффектов, включая надпочечниковую недостаточность и обострение симптомов артрита. Фармакологическая активность Диклака в снижении лихорадки и воспаления может уменьшить полезность этих диагностических признаков для выявления осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний

Информация Для Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную управление в маркировку пациента (Руководство по лекарствам), которая сопровождает каждый отпускаемый рецепт. Информируйте пациентов, членов их семей или лиц, осуществляющих уход за ними, о следующей информации до начала терапии Диклаком и периодически в течение текущего курса терапии.

Сердечно-сосудистые тромботические события:

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам сердечно-сосудистых тромботических событий, включая боль в груди, одышку, слабость или невнятную речь, и немедленно сообщать о любых из этих симптомов своему лечащему врачу (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Сердечно-Сосудистые Тромботические события).

Желудочно-Кишечные Кровотечения, Изъязвления И Перфорации

Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах язв и кровотечений, включая боль в эпигастрии, диспепсию, мелену и гематемез своему врачу. В условиях сопутствующего применения низких доз аспирина для кардиопрофилактики информируйте пациентов о повышенном риске появления признаков и симптомов желудочно-кишечного кровотечения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Желудочно-Кишечное Кровотечение, Изъязвление И Перфорация).

Гепатотоксичность

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, вялость, зуд, диарея, желтуха, болезненность правого подреберья и “гриппоподобные” симптомы). Если они возникают, проинструктируйте пациентов прекратить прием Диклака и немедленно обратиться за медицинской помощью (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Гепатотоксичность).

Сердечная Недостаточность И Отеки:

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам застойной сердечной недостаточности, включая одышку, необъяснимое увеличение веса или отеки, и обратиться к своему врачу, если такие симптомы возникают (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Сердечная Недостаточность И Отеки).

Анафилактические Реакции

Сообщите пациентам о признаках анафилактической реакции (например, затрудненное дыхание, отек лица или горла). Проинструктируйте пациентов немедленно обратиться за неотложной помощью в случае их возникновения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Анафилактические Реакции).

Серьезные Кожные Реакции

Посоветуйте пациентам немедленно прекратить прием Диклака, если у них появится какая-либо сыпь, и как можно скорее обратиться к своему лечащему врачу (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Серьезные Кожные Реакции).

Женская фертильность

Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом, желающим забеременеть, что НПВП, включая Диклак, могут быть связаны с обратимой задержкой овуляции (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности).

Токсичность для плода

Сообщите беременным женщинам, чтобы они избегали применения Диклака и других НПВП, начиная с 30 недель беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Преждевременное Закрытие Артериального Протока Плода).

Избегайте Одновременного Применения НПВП

Информируйте пациентов о том, что одновременное применение Диклака с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунисалом, сальсалатом) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и незначительного или полного повышения эффективности (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно-Кишечные Кровотечения, Изъязвления И Перфорации, А Также Лекарственные ВзаимодействияПредупредите пациентов, что НПВП могут присутствовать в “безрецептурных” лекарствах для лечения простуды, лихорадки или бессонницы.

Применение НПВП И Низких Доз Аспирина

Сообщите пациентам, чтобы они не использовали низкие дозы аспирина одновременно с Диклаком, пока они не поговорят со своим лечащим врачом (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Маскировка Воспаления И Лихорадки

Фармакологическая активность Диклака в уменьшении воспаления и, возможно, лихорадки может уменьшить полезность диагностических признаков при обнаружении инфекций.

Лабораторный Мониторинг

Поскольку серьезные желудочно-кишечные кровотечения, гепатотоксичность и повреждение почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, рассмотрите возможность периодического наблюдения за пациентами, получающими долгосрочное лечение НПВП, с помощью ХБК и химического профиля (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно-Кишечные Кровотечения, Изъязвления И Перфорации, А Также Гепатотоксичность).

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Канцерогенез

Длительные исследования канцерогенности у крыс, получавших диклофенак натрия в дозе до 2 мг/кг/сут (примерно в 0,1 раза превышающая максимальную рекомендуемую человеческую дозу Диклака, 200 мг/сут, исходя из сравнения площади поверхности тела (БСА)), не выявили значительного увеличения частоты опухолей. 2-летнее исследование канцерогенности, проведенное на мышах, использующих диклофенак натрия в дозах до 0,3 мг/кг/сут (примерно в 0,007 раза больше МРХД по сравнению с БСА) у самцов и 1 мг/кг/сут (примерно в 0,02 раза больше МРХД по сравнению с БСА) у самок, не выявило никакого онкогенного потенциала.

Мутагенез

Диклофенак натрия не проявлял мутагенной активности в искусственный точечные мутации анализировались в тест-системах млекопитающих (лимфома мыши) и микробов (дрожжи, Эймс) и были немутагенными у нескольких млекопитающих. искусственный и in vivo тесты, включая доминантные летальные и мужские зародышевые эпителиальные хромосомные исследования у мышей, а также исследования аномалий ядра и хромосомных аберраций у китайских хомяков.

Нарушение Фертильности

Диклофенак натрия, вводимый самцам и самкам крыс в дозе 4 мг/кг/сут (примерно в 0,2 раза больше МРГД по сравнению с БСА), не влиял на фертильность.

Исходя из механизма действия, применение простагландин-опосредованных НПВП, включая Диклак, может задерживать или предотвращать разрыв фолликулов яичников, что было связано с обратимым бесплодием у некоторых женщин. Опубликованные исследования на животных показали, что введение ингибиторов синтеза простагландинов потенциально может нарушить опосредованный простагландинами разрыв фолликулов, необходимый для овуляции. Небольшие исследования у женщин, получавших НПВП, также показали обратимую задержку овуляции. Рассмотрите возможность отмены НПВП, включая Диклак, у женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование на бесплодие

Беременность

Резюме рисков

Применение НПВП, в том числе Диклака, в третьем триместре беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Избегайте применения НПВП, включая Диклак, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр) (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Преждевременное Закрытие Артериального Протока Плода).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований Диклака у беременных женщин не проводилось. Данные обсервационных исследований относительно потенциальных эмбриофетальных рисков применения НПВП у женщин в первом или втором триместрах беременности неубедительны. В общем У.С. в популяции все клинически признанные беременности, независимо от воздействия наркотиков, имеют фоновую частоту 2-4% для основных пороков развития и 15-20% для потери беременности. В исследованиях репродукции животных не было обнаружено никаких признаков тератогенности у мышей, крыс или кроликов, получавших диклофенак в период органогенеза в дозах примерно до 0.5, 0.5 и 1 раз соответственно максимальная рекомендуемая человеческая доза (МРГД) Диклака, 200 мг/сут, несмотря на наличие материнской и фетальной токсичности при этих дозах. Основываясь на данных животных, было показано, что простагландины играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцист и децидуализации. В исследованиях на животных введение ингибиторов синтеза простагландинов, таких как диклофенак, приводило к увеличению пред - и постимплантационных потерь

Данные

Данные о животных

Репродуктивные и развивающие исследования на животных показали, что введение диклофенака натрия во время органогенеза не вызывало тератогенности, несмотря на индукцию материнской токсичности и фетальной токсичности у мышей при пероральных дозах до 20 мг/кг/сут (приблизительно 0.5-кратная максимальная рекомендуемая человеческая доза Диклака (МРДЧ), 200 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела (БСА), полученным сравнения), а также у крыс и кроликов при пероральных дозах до 10 мг/кг/сут (приблизительно 0.5 и 1 раз, соответственно, MRHD на основе сравнения BSA). В исследовании, в котором беременным крысам перорально вводили 2 или 4 мг/кг диклофенака (0.1 и 0.2 раза МРГД на основе БСА) с 15-го дня беременности по 21-й день лактации отмечалась значительная материнская токсичность (перитонит, смертность). Эти материнские токсические дозы были связаны с дистоцией, длительной беременностью, снижением веса и роста плода, а также снижением выживаемости плода. Было показано, что диклофенак проникает через плацентарный барьер у мышей, крыс и людей

Труд Или Доставка

Нет никаких исследований о влиянии Диклака во время родов или родов. В исследованиях на животных НПВП, включая диклофенак, ингибируют синтез простагландинов, вызывают задержку родов и увеличивают частоту мертворождений.

Кормящие Матери

Резюме рисков

Исходя из имеющихся данных, диклофенак может присутствовать в человеческом молоке. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья должны рассматриваться наряду с клинической потребностью матери в Диклаке и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от Диклака или от основного состояния матери.

Данные

У одной женщины, получавшей перорально соль диклофенака в дозе 150 мг/сут, уровень диклофенака в молоке составлял 100 мкг/л, что эквивалентно младенческой дозе около 0,03 мг/кг/сут. Диклофенак не обнаруживался в грудном молоке у 12 женщин, принимавших диклофенак (после перорального приема 100 мг/сут в течение 7 дней или однократного внутримышечного введения 50 мг в ближайшем послеродовом периоде).

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрическое использование

Пожилые пациенты, по сравнению с более молодыми пациентами, подвергаются большему риску серьезных сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных и/или почечных побочных реакций, связанных с НПВП. Если ожидаемая польза для пожилого пациента перевешивает эти потенциальные риски, начните дозирование с нижнего предела диапазона дозирования и наблюдайте за пациентами на предмет побочных эффектов (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Сердечно-сосудистые тромботические события, Желудочно-кишечные кровотечения, Изъязвления и перфорации, Гепатотоксичность, Почечная токсичность и Гиперкалиемия, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лабораторный мониторинг ).

Известно, что Диклофенак в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ).

Следует избегать применения Диклакака калия с сопутствующими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств, демонстрирующих синергические преимущества и потенциал аддитивных нежелательных эффектов.

Пожилой

Осторожность показана пожилым людям по основным медицинским показаниям. У пожилых людей повышается частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут привести к летальному исходу. В частности, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу у слабых пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела.

Желудочно-кишечный

Тщательное медицинское наблюдение необходимо у пациентов с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные расстройства, с анамнезом, предполагающим язвенную болезнь желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию, с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку эти состояния могут усугубляться.

Пациенты с токсичностью ЖЕЛУДОЧНО-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечении из желудочно-кишечного тракта), особенно на начальных стадиях лечения.

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта (гематемез, мелена), изъязвление или перфорация, которые могут привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении всех НПВП в любое время во время лечения, с предупреждающими симптомами или без них или при наличии в анамнезе серьезных событий со стороны желудочно-кишечного тракта.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме препаратов, повышающих риск образования язв или кровотечений, таких как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин.

При возникновении кровотечения или изъязвления желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих Диклакак калий, лечение следует отменить.

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут возникать без предварительного воздействия препарата.

Инфекция

Как и другие НПВП, таблетки Диклакака калия могут маскировать признаки и симптомы инфекции благодаря своим фармакодинамическим свойствам.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и вызвать почечную недостаточность. Поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП, включая Диклакак, особая осторожность требуется пациентам с нарушением сердечной или почечной функции, артериальной гипертензией в анамнезе, пожилым людям, пациентам, получающим сопутствующее лечение диуретиками или лекарственными средствами, которые могут значительно повлиять на функцию почек, а также пациентам со значительным истощением внеклеточного объема по любой причине.г. до или после серьезной операции. Мониторинг функции почек рекомендуется в качестве меры предосторожности при применении Диклакака в таких случаях. Прекращение терапии обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению

Печеночная

При назначении Диклакака пациентам с нарушением функции печени необходимо тщательное медицинское наблюдение, так как их состояние может усугубиться.

Как и в случае с другими НПВП, включая Диклакак, значения одного или нескольких печеночных ферментов могут увеличиваться. При длительном лечении Диклакаком в качестве меры предосторожности показан регулярный контроль функции печени. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, развиваются клинические признаки или симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь), следует прекратить прием таблеток Диклакака калия.

Гепатит может протекать без продромальных симптомов.

Применение таблеток Диклакака калия у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Гематологические

Таблетки Диклакака калия могут обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациенты с дефектами гемостаза, кровоточащим диатезом или гематологическими нарушениями должны находиться под тщательным наблюдением.

Долгосрочное лечение

Все пациенты, получающие длительное лечение нестероидными противовоспалительными средствами, должны находиться под наблюдением в качестве меры предосторожности, например, функция почек, функция печени (возможно повышение уровня печеночных ферментов) и показатели крови. Это особенно важно в пожилом возрасте.

Респираторные расстройства

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т. е. носовыми полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно если они связаны с симптомами аллергического ринита), реакции на НПВП, такие как обострения астмы (так называемая непереносимость анальгетиков / анальгетиков астмы), отек Квинке или крапивница встречаются чаще, чем у других пациентов. Поэтому у таких пациентов рекомендуется особая осторожность (готовность к экстренной ситуации). Это применимо также для пациентов с аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей

Как и другие препараты, ингибирующие активность простагландинсинтетазы, Диклакак натрия и другие НПВП могут вызывать бронхоспазм при введении пациентам, страдающим бронхиальной астмой или имеющим в анамнезе бронхиальную астму.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе и/или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью требуется соответствующий мониторинг и консультация, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП, включая Диклакак.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение Диклакака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и при длительном лечении, может быть связано с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, а также со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) должны лечиться Диклакаком только после тщательного рассмотрения.

Поскольку сердечно-сосудистые риски Диклакака могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности воздействия, следует использовать как можно более короткую продолжительность и самую низкую эффективную суточную дозу. Потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на терапию должны периодически пересматриваться.

Дерматологические

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых заканчивались летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВП, включая Диклакак калий. Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску этих реакций в начале курса терапии, причем начало реакции происходит в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Таблетки Диклакака калия следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Нарушение женской фертильности

Применение таблеток Диклакака калия может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены таблеток Диклакака калия.

Соответствующая информация о безопасности таблеток Диклака калия включена в предыдущие разделы настоящего Краткого описания характеристик продукта.

Соответствующая информация о безопасности таблеток Диклакака калия включена в предыдущие разделы настоящего Краткого описания характеристик продукта.