Chlorothiazide Siphat

Chlorothiazide Siphat

Хлоротиазид

Хлоротиазид Сифат (хлоротиазид) показан в качестве дополнительной терапии при отеках, связанных с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, а также при терапии кортикостероидами и эстрогенами.

Хлоротиазид Сифат (хлоротиазид) также был признан полезным при отеках, вызванных различными формами почечной дисфункции, такими как нефротический синдром, острый гломерулонефрит и хроническая почечная недостаточность.

Хлоротиазид Сифат (хлоротиазид) показан при лечении артериальной гипертензии либо в качестве единственного терапевтического средства, либо для повышения эффективности других антигипертензивных препаратов при более тяжелых формах артериальной гипертензии.

Применение при беременности

Рутинное применение диуретиков во время нормальной беременности неуместно и подвергает мать и плод ненужной опасности. Мочегонные средства не предотвращают развитие токсикоза беременности и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при лечении токсикоза.

Отеки во время беременности могут быть вызваны патологическими причинами или физиологическими и механическими последствиями беременности. Тиазиды показаны при беременности, когда отеки вызваны патологическими причинами, так же как и при отсутствии беременности (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Беременность). Зависимый отек при беременности, возникающий в результате ограничения венозного возврата тяжелой маткой, правильно лечится путем подъема нижних конечностей и использования опорных чулок. Использование диуретиков для снижения внутрисосудистого объема в данном случае нелогично и не нужно. Во время нормальной беременности наблюдается гиперволемия, которая не вредна для плода или матери при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний. Однако он может быть связан с отеком, редко генерализованным отеком. Если такой отек вызывает дискомфорт, повышенная лежачесть часто обеспечит облегчение. Редко этот отек может вызвать крайний дискомфорт, который не снимается отдыхом. В этих случаях короткий курс диуретической терапии может обеспечить облегчение и быть целесообразным

Терапия должна быть индивидуализирована в соответствии с реакцией пациента. Используйте наименьшую дозировку, необходимую для достижения требуемой реакции.

Взрослые

От Отеков

Обычная доза для взрослых составляет от 500 мг до 1000 мг (от 10 мл до 20 мл) один или два раза в день. Многие пациенты с отеками реагируют на прерывистую терапию, то есть прием препарата поочередно или три - пять дней в неделю. При прерывистом графике чрезмерная реакция и возникающий в результате нежелательный электролитный дисбаланс менее вероятны.

Для контроля артериальной гипертензии

Обычная начальная доза для взрослых составляет 500 мг или 1000 мг (от 10 мл до 20 мл) в день в виде однократной или разделенной дозы. Дозировка увеличивается или уменьшается в зависимости от реакции кровяного давления. Редко некоторым пациентам может потребоваться до 2000 мг (40 мл) в день в разделенных дозах.

Младенцы и дети

Для диуреза и контроля артериальной гипертензии

Обычная педиатрическая доза составляет от 5 мг до 10 мг на фунт (от 10 мг/кг до 20 мг/кг) в день в однократных или двух разделенных дозах, не превышая 375 мг в день (от 2,5 мл до 7,5 мл или от ½ до 1½ чайных ложек пероральной суспензии ежедневно) у детей в возрасте до 2 лет или 1000 мг в день у детей в возрасте от 2 до 12 лет. У детей в возрасте до 6 месяцев могут потребоваться дозы до 15 мг на фунт (30 мг/кг) в день в двух разделенных дозах. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Педиатрическое Применение.)

Анурия.

Повышенная чувствительность к этому продукту или к другим препаратам сульфаниламидного происхождения.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Применять с осторожностью при тяжелых заболеваниях почек. У пациентов с почечной недостаточностью тиазиды могут вызывать азотемию. Кумулятивные эффекты препарата могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек.

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения жидкого и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Тиазиды могут усиливать или усиливать действие других антигипертензивных препаратов.

Реакции чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее. Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Литий вообще не следует давать с диуретиками (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Все пациенты, получающие диуретическую терапию, должны быть обследованы на наличие признаков дисбаланса жидкости или электролитов, а именно гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза и гипокалиемии. Определение электролитов в сыворотке крови и моче особенно важно, когда пациент испытывает сильную рвоту или получает парентеральные жидкости. Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролитов, независимо от причины, включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, мышечные боли или судороги, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Гипокалиемия может развиться, особенно при резком диурезе, при наличии тяжелого цирроза печени или после длительной терапии.

Нарушение адекватного перорального приема электролитов также будет способствовать развитию гипокалиемии. Гипокалиемия может вызывать сердечные аритмии, а также может сенсибилизировать или преувеличивать реакцию сердца на токсическое воздействие наперстянки (например, повышенную раздражительность желудочков). Гипокалиемию можно избежать или лечить с помощью калийсберегающих диуретиков или калийных добавок, таких как продукты с высоким содержанием калия.

Хотя любой дефицит хлорида обычно является умеренным и обычно не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных обстоятельств (например, при заболеваниях печени или почек), замена хлорида может потребоваться при лечении метаболического алкалоза.

Разбавленная гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду, соответствующей терапией является ограничение воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. При фактическом истощении соли подходящая замена является терапией выбора.

У некоторых пациентов, получающих тиазиды, может возникнуть гиперурикемия или обостриться острая подагра.

У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Гипергликемия может возникать при применении тиазидных диуретиков. Таким образом, латентный сахарный диабет может проявляться во время терапии тиазидами.

Антигипертензивные эффекты препарата могут быть усилены у пациента после симпатэктомии.

Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, рассмотрите возможность отмены или прекращения диуретической терапии.

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой. Тиазиды могут вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазиды следует отменить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Лабораторные исследования

Периодическое определение электролитов сыворотки крови для выявления возможного электролитного дисбаланса следует проводить через соответствующие промежутки времени.

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Исследования канцерогенности хлоротиазида не проводились.

Chlorothiazide не был мутагенным в vitro в тесте Эймса микробиологический мутаген (используя максимум концентрации 5 мг/пластину и сальмонелла typhimurium штаммов TA98 и TA100) и не оказывает мутагенного воздействия и не вызывает митотического нерасхождения в диплоидных штаммов грибов Aspergillus nidulans.

Хлоротиазид не оказывал отрицательного влияния на фертильность у самок крыс в дозах до 60 мг/кг/сут и не оказывал отрицательного влияния на фертильность у самцов крыс в дозах до 40 мг/кг/сут. Эти дозы в 1,5 и 1 раз** превышают рекомендуемую максимальную дозу для человека соответственно при сравнении по массе тела.

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория беременности С: Хотя репродуктивные исследования, проведенные с использованием хлоротиазида в дозах 50 мг/кг/сут у кроликов, 60 мг/кг/сут у крыс и 500 мг/кг/сут у мышей, не выявили никаких внешних аномалий плода или нарушений роста и выживаемости плода из-за хлоротиазида, такие исследования не включали полного обследования на висцеральные и скелетные аномалии. Неизвестно, может ли хлоротиазид причинить вред плоду при введении беременной женщине, однако тиазиды пересекают плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Хлоротиазид Сифат (хлоротиазид) следует применять во время беременности только при явной необходимости (см. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ).

Нетератогенные эффекты

Хлоротиазид может вызывать внутриутробную или неонатальную желтуху, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, возникшие у взрослого.

Кормящие Матери

Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у кормящих детей от хлоротиазидного сифата (хлоротиазида) следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата , принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое применение

Хорошо контролируемых клинических исследований у педиатрических пациентов не проводилось. Информация о дозировании в этой возрастной группе подтверждается данными эмпирического применения у педиатрических пациентов и опубликованной литературой, касающейся лечения артериальной гипертензии у таких пациентов. (См. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ, Младенцы и дети.)

Гериатрические Использования

Клинические исследования хлоротиазидного сифата (хлоротиазида) не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

** Расчеты, основанные на весе человеческого тела 50 кг

Сообщалось о следующих побочных реакциях, которые в каждой категории перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.

Организм в целом: Слабость.

Сердечно-сосудистый: Гипотензия, включая ортостатическую гипотензию (может усиливаться алкоголем, барбитуратами, наркотиками или антигипертензивными препаратами).

Пищеварительный: Панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), диарея, рвота, сиаладенит, судороги, запор, раздражение желудка, тошнота, анорексия.

Гематологические: Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Гиперчувствительность: Анафилактические реакции, некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит), респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, светочувствительность, лихорадка, крапивница, сыпь, пурпура.

Метаболизм: Электролитный дисбаланс (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия.

Опорно-двигательный аппарат: Мышечный спазм.

Нервная Система/Психиатрия: Головокружение, парестезии, головокружение, головная боль, беспокойство.

Почечный: Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

Кожа: Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз, алопеция.

Особые чувства: Временное помутнение зрения, ксантопсия.

Мочеполовой: Импотенция.

Всякий раз, когда побочные реакции являются умеренными или тяжелыми, дозу тиазида следует уменьшить или отменить терапию.

Наиболее распространенными наблюдаемыми признаками и симптомами являются те, которые вызваны истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Если дигиталис также был введен, гипокалиемия может усилить сердечные аритмии.

В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие меры. Следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Коррекция обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии с помощью установленных процедур. При необходимости сделайте кислородное или искусственное дыхание при нарушении дыхания.

Степень удаления хлоротиазида натрия при гемодиализе не установлена.

Оральный ЛД₅₀ хлоротиазида составляет 8,5 г/кг, более 10 г/кг и более 1 г/кг у мыши, крысы и собаки соответственно.