Apranax

Апранакс

Напроксен натрия

Таблетки

Взрослые:

Лечение ревматоидного артрита, остеоартрита (дегенеративного артрита), анкилозирующего спондилита, острой подагры, острых нарушений опорно-двигательного аппарата и дисменореи.

Дети:

Ювенильный ревматоидный артрит

Для перорального применения

Пожилой: Пожилые люди подвергаются повышенному риску серьезных последствий побочных реакций. Если НПВП считается необходимым, следует использовать самую низкую дозу и в течение как можно более короткого периода времени. Пациент должен регулярно наблюдаться на предмет кровотечений из желудочно-кишечного тракта во время терапии НПВП.

Необходимо принимать желательно во время или после еды

Ревматические расстройства (Взрослые):

500 мг до 1 г принимают в 2 приема с 12-часовыми интервалами или альтернативно, как однократное введение. В следующих случаях рекомендуется нагрузочная доза 750 мг или 1 г в день для острой фазы:

а) У пациентов, сообщающих о сильной ночной боли/или утренней скованности.

б) У пациентов, переведенных на Напросин с высокой дозы другого противоревматического соединения.

в) При остеоартрозе, где преобладающим симптомом является боль.

Дети (старше 5 лет) : Доза 10 мг на кг массы тела ежедневно в двух разделенных дозах была использована у детей старше 5 лет с ювенильным ревматоидным артритом.

Острая Подагра (Взрослые): При острой подагре была предложена начальная доза 750 мг, а затем 250 мг каждые 8 часов, пока приступ не пройдет.

Ребенок: Не рекомендуется детям до 16 лет.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и Дисменорея (Взрослые), 500 мг может быть дано первоначально с последующим 250 мг каждые 6-8 часов по мере необходимости. Максимальная суточная доза после первого дня составляет 1250 мг в день.

Ребенок: Не рекомендуется детям до 16 лет.

Самая низкая рекомендуемая доза должна использоваться особенно у пожилых людей, чтобы снизить риск побочных реакций.

Пожилой: Исследования показывают, что, хотя общая концентрация Апранакса в плазме крови остается неизменной, несвязанная плазменная фракция Апранакса увеличивается у пожилых людей.

Почечная/печеночная недостаточность: Более низкая доза должна быть рассмотрена у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Напросин противопоказан пациентам с исходным клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, поскольку накопление метаболитов Апранакса наблюдалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе.

Лечение следует регулярно пересматривать и прекращать, если не наблюдается никакой пользы или возникает непереносимость.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов.

- Поскольку существует возможность возникновения реакций перекрестной чувствительности, Апранакс противопоказан пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности (например, астма, ринит, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница) в ответ на ибупрофен, аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Эти реакции могут привести к летальному исходу. У таких пациентов отмечались тяжелые анафилактические реакции на Апранакс.

- - Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании).

- )

- Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предшествующей терапией НПВП. Активная язвенная болезнь или активное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода доказанного изъязвления или кровотечения).

- В принципе, Апранакс не следует назначать пациентам с язвами желудочно-кишечного тракта, застойным гастритом или атрофическим гастритом, желудочно-кишечными кровотечениями или другими кровотечениями, такими как цереброваскулярные кровотечения.

- Геморрой или предрасположенность к ректальному кровотечению.

).

- )

- Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предшествующей терапией НПВП. Активная язвенная болезнь или активное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода доказанного изъязвления или кровотечения).

- В принципе, Апранакс не следует назначать пациентам с язвами желудочно-кишечного тракта, застойным гастритом или атрофическим гастритом, желудочно-кишечными кровотечениями или другими кровотечениями, такими как цереброваскулярные кровотечения.

- Геморрой или предрасположенность к ректальному кровотечению.

У всех пациентов:

Пациенты, получающие длительную терапию НПВП, должны проходить регулярное медицинское наблюдение для мониторинга нежелательных явлений.

Пожилой:

Тяжелые желудочно-кишечные побочные эффекты могут возникать у пациентов, принимающих ингибиторы простагландинсинтетазы. Риск развития желудочно-кишечных язв или кровотечений возрастает с увеличением продолжительности применения и дозы Апранакса. Этот риск не ограничивается конкретной популяцией пациентов, но пожилые и ослабленные люди проявляют более низкую толерантность к желудочно-кишечным язвам или кровотечениям, чем другие. Большинство фатальных желудочно-кишечных эффектов, приписываемых ингибиторам простагландинсинтетазы, имели место в этой популяции.

Жаропонижающее и противовоспалительное действие Апранакса может уменьшить лихорадку и воспаление, тем самым уменьшая их полезность в качестве диагностических признаков.

Респираторные расстройства:

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, страдающим бронхиальной астмой или имевшим в анамнезе бронхиальную астму, поскольку сообщалось, что НПВП вызывают у таких пациентов бронхоспазм.

Апранакс снижает агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду при определении времени кровотечения.

Почечная и печеночная недостаточность:

Имеются сообщения о нарушении функции почек, почечной недостаточности, остром интерстициальном нефрите, гематурии, протеинурии, почечном папиллярном некрозе и иногда нефротическом синдроме, связанном с Апранаксом.

Почечная недостаточность, связанная со снижением выработки простагландинов

Введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и вызвать почечную недостаточность.-Противопоказания).

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Поскольку Апранакс в значительной степени (95%) выводится с мочой через клубочковую фильтрацию, его следует применять с большой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется контролировать уровень креатинина в сыворотке крови и/или клиренс креатинина, а также адекватно гидратировать пациентов. Апранакс противопоказан пациентам с исходным клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

Гемодиализ не снижает концентрацию Апранакса в плазме крови из-за высокой степени связывания с белками.

У некоторых пациентов, особенно у тех, у кого нарушен почечный кровоток, например при истощении внеклеточного объема, циррозе печени, ограничении натрия, застойной сердечной недостаточности и ранее существовавших заболеваниях почек, следует оценивать функцию почек до и во время терапии Апранаксом. Некоторые пожилые пациенты, у которых можно ожидать нарушения функции почек, а также пациенты, принимающие диуретики, также могут подпадать под эту категорию. Следует рассмотреть вопрос о снижении суточной дозы препарата, чтобы избежать возможности чрезмерного накопления метаболитов Апранакса у этих пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Следует также соблюдать осторожность у пациентов с печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз Апранакса пожилым пациентам, поскольку имеются указания на то, что у таких пациентов увеличивается количество небелкового Апранакса. Поскольку Апранакс обладает противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим действием, некоторые симптомы инфекции могут быть поэтому замаскированы.

Хроническая алкогольная болезнь печени и, вероятно, другие формы цирроза снижают общую концентрацию Апранакса в плазме, но концентрация несвязанного Апранакса в плазме повышается. Значение этого открытия для дозирования Апранакса неизвестно, но разумно использовать самую низкую эффективную дозу.

Как и в случае с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, может наблюдаться повышение уровня одного или нескольких функциональных тестов печени. Нарушения функции печени могут быть результатом гиперчувствительности, а не прямой токсичности. При применении этого препарата, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов, сообщалось о тяжелых печеночных реакциях, включая желтуху и гепатит (некоторые случаи гепатита приводили к летальному исходу). Сообщалось о перекрестной реактивности.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации:

Кровотечение, изъязвление или перфорация желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении всех НПВП в любое время во время лечения, с предупреждающими симптомами или без них, а также при наличии в анамнезе серьезных событий со стороны желудочно-кишечного тракта.

Риск кровотечения, изъязвления или перфорации желудочно-кишечного тракта повышается при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она осложнена кровотечением или перфорацией, при употреблении алкоголя, курении и у пожилых людей. Эти пациенты должны начать лечение с самой низкой доступной дозы.

Пациенты с токсичностью ЖЕЛУДОЧНО-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечении из желудочно-кишечного тракта), особенно на начальных стадиях лечения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды или антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин. Если кортикостероид заменяется Апранаксом и замена происходит частично или полностью, следует применять обычные меры предосторожности, которые принимаются во внимание при прекращении лечения кортикостероидами.

При возникновении кровотечения или изъязвления желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих Апранакс, лечение следует отменить.

Комбинированная терапия с защитными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы) следует рассматривать для этих пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующей низкой дозе аспирина или других препаратов, которые могут увеличить желудочно-кишечный риск.

Гематологические

Пациенты с нарушениями свертываемости крови или получающие медикаментозную терапию, нарушающую гемостаз, должны тщательно наблюдаться при введении препаратов, содержащих Апранакс.

Пациенты с высоким риском кровотечения или те, кто находится на полной анти-каогуляционной терапии, например, кто использует производные кумарина или гепарина вместе с Апранаксом, имеют повышенный риск кровотечения. Выгоды в этом случае должны быть сопоставлены с рисками. В любом случае одновременное применение Апранакса с высокой дозой гепарина (или его производных) не рекомендуется.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

У восприимчивых людей могут возникать реакции гиперчувствительности. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут возникать как у пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе, так и без нее, а также при воздействии аспирина, других нестероидных противовоспалительных препаратов или препаратов, содержащих Апранакс. Они также могут возникать у лиц с ангионевротическим отеком в анамнезе, бронхоспастической реактивностью (например, астмой), ринитом и полипами носа.

Анафилактоидные реакции, как и анафилаксия, могут привести к летальному исходу.

Стероиды

Если дозировка стероидов снижается или устраняется во время терапии, дозировка стероидов должна быть снижена медленно, и пациенты должны внимательно наблюдаться на предмет любых признаков побочных эффектов, включая надпочечниковую недостаточность и обострение симптомов артрита.

Глазные эффекты

Исследования не показали изменений в глазах, связанных с приемом Апранакса. В редких случаях сообщалось о неблагоприятных глазных расстройствах, включая папиллит, ретробульбарный неврит зрительного нерва и папиллоэдему, у лиц, принимающих НПВП, включая Апранакс, хотя причинно-следственная связь не может быть установлена, соответственно, пациенты, у которых развиваются нарушения зрения во время лечения препаратами, содержащими Апранакс, должны пройти офтальмологическое обследование.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе и/или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью требуется соответствующий мониторинг и консультация, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП.

Умеренный периферический отек наблюдался у нескольких пациентов, получавших Апранакс. Хотя в метаболических исследованиях не сообщалось о задержке натрия, вполне возможно, что пациенты с сомнительной или нарушенной сердечной функцией могут подвергаться большему риску при приеме Апранакса.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Хотя данные свидетельствуют о том, что применение Апранакса (1000 мг в день) может быть связано с более низким риском, некоторый риск не может быть исключен.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны лечиться Апранаксом только после тщательного рассмотрения. Аналогичное рассмотрение следует проводить перед началом более длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Дерматологические

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВП (см..8). Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску развития этих реакций в начале курса терапии: начало реакций происходит в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Апранакс следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Если кожа становится нежной или в случае появления волдырей или других симптомов псевдопорфирии лечение следует прекратить и тщательно наблюдать за пациентом.

Комбинация с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Комбинация препаратов, содержащих Апранакс, и других НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, не рекомендуется из-за кумулятивного риска индуцирования серьезных побочных эффектов, связанных с НПВП.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани:

Женская фертильность:

Применение Апранакса, как и любого другого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены Апранакса.

Вмешательство в испытания:

Предполагается, что терапия Апранаксом должна быть временно прекращена за 48 часов до проведения тестов функции надпочечников, поскольку Апранакс может искусственно вмешиваться в некоторые тесты на 17-кетогенные стероиды. Точно так же Апранакс может мешать некоторым анализам мочевой 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

Спорадические отклонения в лабораторных тестах (например, тест функции печени) наблюдались у пациентов, получавших терапию Апранаксом, но ни в одном тесте, указывающем на токсичность, не наблюдалось определенной тенденции.

Содержит лактозу:

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать это лекарство.

Желудочно-кишечные расстройства: Наиболее часто наблюдаемые побочные явления носят желудочно-кишечный характер. Изжога, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, дискомфорт в животе и эпигастральные расстройства. Более серьезными реакциями, которые могут возникнуть, являются желудочно-кишечные кровотечения, которые иногда приводят к летальному исходу, особенно у пожилых. Воспаление, изъязвление (пептическое или непептическое), перфорация и непроходимость верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, мелена, гематемез, стоматит, боль в животе, сухость во рту, раздражение горла, снижение аппетита, обострение язвенного колита и болезни Крона , эзофагит, гастрит и панкреатит.

Нарушения иммунной системы: Сообщалось о реакциях гиперчувствительности после лечения НПВП у пациентов с предшествующими реакциями гиперчувствительности к НПВП в анамнезе или без них. Они могут состоять из (а) неспецифических аллергических реакций и анафилаксии (б) реактивности дыхательных путей, включающей астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку, или (в) различных кожных заболеваний, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангиодему и, реже, эксфолиативные и буллезные дерматозы (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).)

Нарушения обмена веществ и питания: гиперкалиемия.

Психические расстройства: Бессонница, нарушения сна, депрессия, спутанность сознания и галлюцинации

Сердечные расстройства: Сообщалось об отеках, ангионевротическом отеке, периферической одеме , сердцебиении, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП..

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Сосудистые расстройства: Гипертония, васкулит.

Другие побочные явления, о которых сообщается реже, включают:

Печени: нарушения функции печени, гепатит (включая некоторые смертельные случаи) и желтуха.

Расстройства нервной системы: судороги, головокружение, нервозность, эйфория, низкая температура и сонливость головокружение, неспособность сосредоточиться и когнитивная дисфункция, ретробульбарный неврит зрительного нерва, головные боли, парестезия, обострение болезни Паркинсона, сообщения об асептическом менингите (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани), с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка и дезориентация.

Гематологические: Тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, снижение агрегации тромбоцитов, увеличение времени кровотечения, апластическая анемия и гемолитическая анемия. снижение уровня гемоглобина и/или гематокрита, гранулоцитопения

Заболевания Глаз : Помутнение роговицы, помутнение зрения, нарушения зрения, папиллит и папиллоэдема.

Нарушения слуха и лабиринта: нарушения слуха, включая ухудшение слуха, шум в ушах и головокружение.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: Одышка, астма, ринит, эозинофильный пневмонит и отек легких.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Кожные высыпания, включая фиксированную лекарственную сыпь, зуд (зуд), крапивницу, экхимозы, пурпуру, потливость. Алопеция, мультиформная эритема, кожная сыпь, синдром Стивенса Джонсона, узловатая эритема, красный плоский лишай, пустулезная реакция, СКВ, эпидермальный некролиз, очень редко токсический эпидермальный некролиз, реакции светочувствительности (включая случаи, когда кожа напоминает porphyria cutanea tarda-pseudoporphyria) или буллезоподобные реакции эпидермолиза, которые могут возникать редко.

При появлении хрупкости кожи, волдырей или других симптомов, указывающих на псевдопорфирию, лечение следует прекратить и наблюдать за пациентом.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Миалгия и мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: Включая, но не ограничиваясь этим, гломерулярный нефрит, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, поллакиурию, протеинурию, гематурию, нефропатию, почечную недостаточность, почечный папиллярный некроз и почечную недостаточность.

Нарушения репродуктивной системы и молочной железы: Женское бесплодие.

Общие расстройства и условия места введения: Жажда, пирексия, умеренный периферический отек, усталость и недомогание.

Расследования

Повышенный уровень трансаминаз или щелочной фосфатазы, повышенный уровень билирубина, повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, повышенное кровяное давление.

Симптомы:

Симптомы включают головную боль , тошноту , рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, редко диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, изжогу, сонливость, головокружение, шум в ушах, обморок, иногда судороги, преходящие изменения функции печени, гипотромбинемию, апноэ и метаболический ацидоз. В случаях значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Угнетение дыхания и кома могут возникать после приема НПВП, но встречаются редко.

В одном случае передозировки Апранакса транзиторное удлинение протромбинового времени из-за гипотромбин -емии могло быть обусловлено селективным ингибированием синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания крови.

У нескольких пациентов были судороги, но неизвестно, были ли они связаны с Апранаксом или нет. Неизвестно, какая доза препарата будет опасна для жизни.

Терапевтическая мера

Пациент должен лечиться симптоматически по мере необходимости.

В течение одного часа после приема потенциально токсичного количества следует рассмотреть вопрос об активированном угле. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после приема потенциально опасной для жизни передозировки.

Кислотно-щелочное состояние следует тщательно контролировать в связи с возможным возникновением тяжелого метаболического ацидоза.

Следует обеспечить хороший выход мочи.

Следует тщательно контролировать функцию почек и печени.

Пациенты должны наблюдаться в течение не менее четырех часов после приема потенциально токсичных количеств.

Частые или длительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама.

Другие меры могут быть указаны клиническим состоянием пациента.

Гемодиализ не снижает концентрацию Апранакса в плазме крови из-за высокой степени связывания с белками. Однако гемодиализ все еще может быть уместен у пациента с почечной недостаточностью, который принимал Апранакс.

Нежелательные эффекты, такие как головокружение, головокружение, бессонница, сонливость, усталость и нарушения зрения или депрессия, возможны после приема Апранакса. Если пациент испытывает эти или подобные нежелательные эффекты, он не должен водить машину или управлять механизмами.

Снижает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов (пропранолол), натрийуретический эффект фуросемида, угнетает почечный Cl лития, замедляет выведение метотрексата с мочой. Пробенецид повышает уровень в крови и увеличивает период полувыведения.

Не указано

-

Апранакс обладает обезболивающим, противовоспалительным и антипиретическим действием.

Апранакс-нестероидное противовоспалительное анальгетическое соединение с жаропонижающими свойствами, что было продемонстрировано в классических тест-системах на животных. Апранакс проявляет свое противовоспалительное действие даже у адреналэктомированных животных, что указывает на то, что его действие не опосредуется через гипофизарно-надпочечниковую ось.

Апранакс ингибирует простагландинсинтетазу (как и другие НПВП). Однако, как и в случае с другими НПВП, точный механизм его противовоспалительного действия неизвестен.

-

Апранакс легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, а пиковые уровни в плазме достигаются через 2-4 часа. Апранакс присутствует в крови в основном в виде неизмененного препарата. Он интенсивно связывается с белками плазмы и имеет период полураспада около 15 часов. возможность достижения устойчивого состояния в течение 3 дней после начала терапии по схеме двухразовой суточной дозы. На степень всасывания существенно не влияют ни пищевые продукты, ни большинство антацидов. Выведение происходит почти полностью с мочой, главным образом в виде конъюгированного Апранакса, с некоторым неизмененным препаратом. Обмен веществ у детей аналогичен таковому у взрослых. Хроническая алкогольная болезнь печени снижает общую концентрацию Апранакса в плазме крови но концентрация несвязанного Апранакса увеличивается. У пожилых людей несвязанная концентрация Апранакса в плазме повышается, хотя общая концентрация в плазме остается неизменной.Около половины дозы выводится с мочой через 24 часа и около 94% через 5 дней в основном в виде глюкуронида

Доклинические данные, имеющие отношение к назначению препарата, не являются дополнительными к тем, которые уже включены в другие разделы СПК.

Канцерогенность

Апранакс вводили с пищей крысам Спрага-Доули в течение 24 месяцев в дозах 8, 16 и 24 мг/кг/сут. Апранакс не был канцерогенен у крыс.

Мутагенность

Мутагенность не просачивалась внутрь Salmonella typhimurium (5 клеточных линий), Scerevisisa achharomyces е (1 клеточная линия) и тесты на мышиную лимфому.

Плодовитость

Апранакс не влиял на фертильность крыс при пероральном введении в дозах 30 мг/кг/сут самцам и 20 мг/кг/сут самкам.

Тератогенность

Апранакс не был тератогенным при пероральном введении крысам и кроликам в дозе 20 мг/кг/сут во время органогенеза.

Перинатальная/Постнатальная репродукция

Пероральное введение Апранакса беременным крысам в дозах 2, 10 и 20 мг/кг/сут в течение третьего триместра беременности приводило к трудным родам. Эти известные эффекты этого класса соединений были продемонстрированы на беременных крысах с аспирином и индометацином.

-

-

-