Ablavar

Аблавар

Лекарственные Формы И Сильные Стороны

%medicine_name% представляет собой стерильный раствор для внутривенного введения , содержащий 244 мг/мл (0,25 ммоль/мл) гадофосфата тринатрия

Хранение И Обработка

%medicine_name% Инъекция представляет собой стерильный, прозрачный, бесцветный до бледно -желтого цвета раствор, содержащий 244 мг/мл (0,25 ммоль/мл) гадофосфата тринатрия в стеклянных флаконах с резиновой пробкой и алюминиевым уплотнением. %medicine_name% Инъекция поставляется следующим образом:

НДЦ 11994-012-01 - 10 мл заполняет 10 мл одноразовые флаконы пакеты по 10 флаконов
НДЦ 11994-012-02 - 15 мл заполняет 20 мл одноразовые флаконы в упаковках по 10 флаконов

Хранить %medicine_name% Инъекции до 25°C (77°F: экскурсии разрешены до 15-30°C [59-86°F]). Беречь от света и замерзания.

Распространено : Lantheus Medical Imaging, Inc., 331 Treble Cove Road, North Billerica, MA 01862, Соединенные Штаты. Пересмотрено: март 2015 г.

%medicine_name% показан для использования в качестве контрастного вещества при магнитно-резонансной ангиографии (МРА) для оценки окклюзионной болезни аорты (AIOD) у взрослых с известным или подозреваемым заболеванием периферических сосудов.

Рекомендации по дозированию

Вводят %medicine_name% в виде внутривенной болюсной инъекции, вручную или силовой инъекцией, в дозе 0,12 мл/кг массы тела (0,03 ммоль/кг) в течение периода времени до 30 секунд с последующим промыванием 25-30 мл нормального физиологического раствора. (См. Таблица 1 для скорректированных по весу объемов доз).

ТАБЛИЦА 1: Скорректированные по весу объемы для дозы 0,03 ммоль/кг

Перед введением препарата визуально осмотрите флакон %medicine_name% на наличие твердых частиц и обесцвечивания. Не используйте раствор, если он обесцвечен или в нем присутствуют твердые частицы.

%medicine_name% предназначен только для одноразового использования и должен быть использован сразу после открытия. Выбросьте любую неиспользованную часть флакона %medicine_name%.

Не смешивайте внутривенные лекарства или парентеральные питательные растворы с %medicine_name%. Не вводите никаких других лекарств в той же линии внутривенного введения одновременно с %medicine_name%.

Рекомендации по визуализации

%medicine_name% визуализация выполняется в два этапа: этап динамической визуализации и этап стационарной визуализации. Оба этапа необходимы для адекватной оценки состояния артериальной системы, а динамическая визуализация всегда предшествует стационарной. Во время интерпретации стационарных изображений %medicine_name% в венозной системе может ограничивать или затруднять обнаружение артериальных поражений.

Чтобы оценить начальное распределение %medicine_name% в артериальной системе, начните динамическую визуализацию сразу после инъекции. Начните стационарную визуализацию после завершения динамической визуализации, как правило, через 5-7 минут после введения %medicine_name%. В этот момент времени %medicine_name% обычно распределяется по всей крови. В клинических испытаниях стационарная визуализация была завершена примерно через час после инъекции %medicine_name%.

История предшествующей аллергической реакции на контрастное вещество на основе гадолиния.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Нефрогенный системный фиброз (НСФ)

Контрастные вещества на основе гадолиния (GBCAs) повышают риск развития нефрогенного системного фиброза (NSF) у пациентов с нарушенной элиминацией препаратов. Избегайте использования GBC среди этих пациентов, если только диагностическая информация не является существенной и не доступна с помощью неконтрастной усиленной МРТ или других методов. Риск НСФ, ассоциированный с ГБКА, наиболее высок у пациентов с хронической тяжелой болезнью почек (СКФ < 30 мл/мин/1.73м2) , а также пациенты с острым повреждением почек. Риск оказывается ниже у пациентов с хронической умеренной болезнью почек (СКФ 30-59 мл/мин/1.73м2) и мало, если таковые имеются, для пациентов с хроническими, легкими заболеваниями почек (СКФ 60 - 89 мл/мин/1.73м2). НСФ может привести к фатальному или изнурительному фиброзу, поражающему кожу, мышцы и внутренние органы. Сообщите о любом диагнозе NSF после введения %medicine_name% в компанию Lantheus Medical Imaging, Inc. (1-978-667-9531)/(1-800-362 - 2668) или FDA (1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch)

Скрининг пациентов на наличие острого повреждения почек и других состояний, которые могут снижать функцию почек. Особенности острого повреждения почек заключаются в быстром (от нескольких часов до нескольких дней) и обычно обратимом снижении функции почек, обычно в условиях хирургического вмешательства, тяжелой инфекции, травмы или лекарственной токсичности почек. Уровень креатинина в сыворотке крови и оцененная СКФ не могут достоверно оценить функцию почек в условиях острого повреждения почек. Для пациентов с риском хронического снижения функции почек (например, возраст > 60 лет, сахарный диабет или хроническая гипертония) оцените СКФ с помощью лабораторных тестов.

Среди факторов, которые могут увеличить риск развития НСФ, - повторные или превышающие рекомендуемые дозы ГБКА и степень нарушения функции почек в момент воздействия. Запишите конкретный ГБКА и дозу , введенную пациенту. Для пациентов с наибольшим риском развития НСФ не превышайте рекомендуемую дозу %medicine_name% и дайте достаточный период времени для элиминации препарата перед повторным введением. Для пациентов, получающих гемодиализ, врачи могут рассмотреть возможность быстрого начала гемодиализа после введения ГБКА, чтобы усилить элиминацию контрастного вещества. Полезность гемодиализа в профилактике НСФ неизвестна

Реакции Гиперчувствительности

%medicine_name% может вызывать анафилактоидные и/или анафилактические реакции, включая опасные для жизни или смертельные реакции. В клинических испытаниях анафилактоидные и/или анафилактические реакции наблюдались у двух из 1676 испытуемых. Если возникают анафилактические или анафилактоидные реакции, прекратите инъекцию %medicine_name% и немедленно начните соответствующую терапию. Внимательно наблюдайте за пациентами, особенно за теми, у кого в анамнезе были лекарственные реакции, астма, аллергия или другие нарушения гиперчувствительности, во время и до нескольких часов после введения препарата.. Иметь обученный персонал и экстренное реанимационное оборудование, доступное до и во время введения %medicine_name% . Если такая реакция возникает, остановите %medicine_name% и немедленно начните соответствующую терапию

Острая Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью острая почечная недостаточность , требующая диализа, или ухудшение функции почек возникали при применении других препаратов гадолиния. Риск развития почечной недостаточности может увеличиваться с увеличением дозы гадолиниевого контраста. Скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции путем получения анамнеза и/или лабораторных анализов. Рассмотрим последующую оценку функции почек у пациентов с почечной дисфункцией в анамнезе. В клинических исследованиях %medicine_name%сообщений об острой почечной недостаточности не наблюдалось.

Пролонгация QTc И Риск Развития Аритмий

В клинических испытаниях небольшое увеличение (2.8 мс) в среднем изменение от исходного уровня QTc наблюдалось через 45 минут после введения %medicine_name%, никакого увеличения не наблюдалось через 24 и 72 часа. Изменение QTc от 30 до 60 мс от исходного уровня наблюдалось у 39/702 (6%) пациентов через 45 мин после введения %medicine_name% . В этот момент времени 3/702 (0.4%) пациенты испытали увеличение QTc > 60 мсек. Эти пролонгации QTc не были связаны с аритмиями или симптомами. У пациентов с высоким риском развития аритмий вследствие пролонгации QTc (e.г., сопутствующие лекарственные препараты, основные сердечные заболевания) рассмотрите возможность получения базовых электрокардиограмм, чтобы помочь оценить риски для %medicine_name% введения. Если %medicine_name% вводится этим пациентам, рассмотрите последующие электрокардиограммы и меры по снижению риска (e.г., консультирование пациентов или интенсивный электрокардиографический мониторинг) до тех пор, пока большая часть %medicine_name% не будет удалена из крови. У пациентов с нормальной функцией почек большая часть %medicine_name% выводилась из крови через 72 часа после инъекции

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала гадофосфата не проводились. Гадофосвесет был отрицательным в искусственный бактериальный анализ обратной мутации, анализ аберрации хромосом CHO и in vivo анализ микроядер мыши. Введение до 1,5 ммоль/кг (в 8,3 раза больше человеческой дозы) самкам крыс в течение 2 недель и самцам крыс в течение 4 недель. недели не ухудшали плодовитость.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Беременность Категория С

Адекватных и хорошо контролируемых исследований %medicine_name% у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных беременные кролики, получавшие гадофосв тринатрий в дозах, в 3 раза превышающих человеческую дозу (в зависимости от площади поверхности тела), испытывали более высокие показатели потери и резорбции плода. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, используйте %medicine_name% во время беременности только в том случае, если диагностическая польза оправдывает потенциальные риски для плода.

В репродуктивных исследованиях беременные крысы и кролики получали гадофосв тринатрий в различных дозах примерно до 11 (крысы) и 21.5 (кролики) раз превышают человеческую дозу (в зависимости от площади поверхности тела). Самая высокая доза приводила к материнской токсичности у обоих видов. У кроликов, получавших гадофосв тринатрий в 3-кратной дозе по сравнению с человеком (в зависимости от площади поверхности тела), наблюдались повышенные постимплантационные потери, резорбции и мертвые плоды. Аномалии развития плода не наблюдались у потомства крыс или кроликов. Поскольку беременные животные получали повторные суточные дозы %medicine_name%, их общее воздействие было значительно выше, чем при однократном введении людям дозы

Кормящие Матери

Неизвестно, секретируется ли гадофосв в человеческом молоке. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении %medicine_name% женщине, которая кормит грудью. Риски, связанные с воздействием контрастных веществ на основе гадолиния на грудное молоко у младенцев, неизвестны. Ограниченные отчеты о случаях указывают на то, что 0.от 01 до 0.04% материнской дозы гадолиния выводится с грудным молоком человека. Исследования других продуктов гадолиния показали ограниченную желудочно-кишечную абсорбцию. Эти исследования проводились с продуктами гадолиния с более коротким периодом полураспада, чем %medicine_name%. Избегайте %medicine_name% введения женщинам, кормящим грудью, если только диагностическая информация не является существенной и не может быть получена с помощью неконтрастной МРА

В исследованиях на животных в молоке лактирующих крыс выделялось менее 1% гадофосфата в дозах до 0,3 ммоль/кг.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность %medicine_name% у пациентов в возрасте до 18-летний возраст не установлен. Риски, связанные с введением %medicine_name% педиатрическим пациентам, неизвестны, и имеется недостаточно данных для установления дозы. Поскольку %medicine_name% выводится преимущественно почками, педиатрические пациенты с незрелой функцией почек могут подвергаться особому риску развития побочных реакций.

Гериатрическое использование

В клинических испытаниях не наблюдалось общих различий в безопасности и эффективности между испытуемыми 65 лет и старше и более молодыми испытуемыми. В то время как современный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, нельзя исключать большей восприимчивости к неблагоприятным переживаниям некоторых пожилых людей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах этикетки:

• Нефрогенный системный фиброз
• Реакции гиперчувствительности

Поскольку клинические исследования проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях одного препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

Опыт Клинических Исследований

Анафилаксия и анафилактоидные реакции были наиболее распространенными серьезными реакциями, наблюдавшимися после введения %medicine_name% инъекции.

Во всех клинических испытаниях, оценивающих %medicine_name% с МРА, в общей сложности 1676 человек (1379 пациентов и 297 здоровых субъектов) подвергались воздействию различных доз %medicine_name%. Средний возраст 1379 пациентов, получавших %medicine_name%, составил 63 года (диапазон от 18 до 91 года), 66% (903) были мужчинами и 34% (476) - женщинами. В этой популяции было 80% (1100) белых, 8% (107) черных, 12% (159) Латиноамериканцы, 1% (7) азиатов и < 1% (6) пациентов других расовых или этнических групп. В таблице 2 приведены наиболее распространенные побочные реакции ( ≥ 1%), испытываемые испытуемыми, получавшими %medicine_name% в дозе 0,03 ммоль/кг.

Таблица 2 : Общие побочные реакции у 802 испытуемых Прием % medicine_name % в дозе 0,03 ммоль / кг

Постмаркетинговый опыт

Поскольку постмаркетинговые реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Профиль побочных реакций, выявленных во время постмаркетингового опыта за пределами Соединенных Штатов, был аналогичен профилю, наблюдавшемуся во время клинических исследований.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

После инъекции %medicine_name% связывается с альбумином крови и может изменять связывание других лекарств, которые также связываются с альбумином. В клинических испытаниях реакций лекарственного взаимодействия не наблюдалось. Рассмотрим возможность взаимодействия %medicine_name% с одновременно вводимыми препаратами, которые связываются с альбумином. Взаимодействие может усиливать или снижать активность сопутствующего препарата.

Варфарин

В клиническом исследовании 10 пациентов, получавших стабильную дозу варфарина, однократная доза %medicine_name% (0,05 ммоль/кг) не изменяла антикоагулянтную активность варфарина, измеряемую Международным нормализованным отношением (МНО).

Беременность Категория С

Адекватных и хорошо контролируемых исследований %medicine_name% у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных беременные кролики, получавшие гадофосв тринатрий в дозах, в 3 раза превышающих человеческую дозу (в зависимости от площади поверхности тела), испытывали более высокие показатели потери и резорбции плода. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, используйте %medicine_name% во время беременности только в том случае, если диагностическая польза оправдывает потенциальные риски для плода.

В репродуктивных исследованиях беременные крысы и кролики получали гадофосв тринатрий в различных дозах примерно до 11 (крысы) и 21.5 (кролики) раз превышают человеческую дозу (в зависимости от площади поверхности тела). Самая высокая доза приводила к материнской токсичности у обоих видов. У кроликов, получавших гадофосв тринатрий в 3-кратной дозе по сравнению с человеком (в зависимости от площади поверхности тела), наблюдались повышенные постимплантационные потери, резорбции и мертвые плоды. Аномалии развития плода не наблюдались у потомства крыс или кроликов. Поскольку беременные животные получали повторные суточные дозы %medicine_name%, их общее воздействие было значительно выше, чем при однократном введении людям дозы

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах этикетки:

• Нефрогенный системный фиброз
• Реакции гиперчувствительности

Поскольку клинические исследования проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях одного препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого препарата и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

Опыт Клинических Исследований

Анафилаксия и анафилактоидные реакции были наиболее распространенными серьезными реакциями, наблюдавшимися после введения %medicine_name% инъекции.

Во всех клинических испытаниях, оценивающих %medicine_name% с МРА, в общей сложности 1676 человек (1379 пациентов и 297 здоровых субъектов) подвергались воздействию различных доз %medicine_name%. Средний возраст 1379 пациентов, получавших %medicine_name%, составил 63 года (диапазон от 18 до 91 года), 66% (903) были мужчинами и 34% (476) - женщинами. В этой популяции было 80% (1100) белых, 8% (107) черных, 12% (159) Латиноамериканцы, 1% (7) азиатов и < 1% (6) пациентов других расовых или этнических групп. В таблице 2 приведены наиболее распространенные побочные реакции ( ≥ 1%), испытываемые испытуемыми, получавшими %medicine_name% в дозе 0,03 ммоль/кг.

Таблица 2 : Общие побочные реакции у 802 испытуемых Прием % medicine_name % в дозе 0,03 ммоль / кг

Постмаркетинговый опыт

Поскольку постмаркетинговые реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Профиль побочных реакций, выявленных во время постмаркетингового опыта за пределами Соединенных Штатов, был аналогичен профилю, наблюдавшемуся во время клинических исследований.

%medicine_name% Инъекция была введена человеку в дозе до 0,15 ммоль/кг (в 5 раз превышающей клиническую дозу). В клинических испытаниях не сообщалось о передозировке %medicine_name%. В случае передозировки направьте лечение на поддержку всех жизненно важных функций и своевременное назначение симптоматической терапии. Было показано, что Гадофосвесет удаляется гемодиализом с использованием процедуры высокоточного диализа.

В исследованиях на людях гадофосфет существенно укорачивал значения Т1 в крови до 4 часов после внутривенной болюсной инъекции. Релаксивность в плазме измерялась от 33,4 до 45,7 Мм^-1 с^-1 (0.47 Т) в диапазоне доз до 0,05 ммоль/кг.

Фармакокинетика внутривенно вводимого гадофосфесета соответствует открытой модели с двумя отсеками со средними концентрациями в плазме (сообщаемыми как среднее ±SD) 0,43 ± 0,04 ммоль/л через 3 минуты после инъекции и 0,24 ± 0,03 ммоль/л через один час после инъекции. Средний период полураспада фазы распределения составляет 0,48 ± 0,11 часа, а средний период полураспада фазы элиминации-16,3 ± 2,6 часа. Средний общий клиренс гадофосвесета составляет 6,57 ± 0,97 мл/ч/кг после введения 0,03 ммоль/кг.

Распределение

Средний объем распределения в стационарном состоянии для гадофосфата составил 148 ± 16 мл/кг, что примерно эквивалентно объему внеклеточной жидкости. Значительная часть циркулирующего гадофосфата связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Через 0,05, 0,5, 1 и 4 часа после инъекции 0,03 ммоль/кг связывание гадофосфата с белками плазмы крови колеблется от 79,8 до 87.4.

Метаболизм

Гадофосфесет не подвергается измеримому метаболизму у человека.

Экскреция

Гадофосфесет выводится преимущественно с мочой, причем от 79% до 94% (в среднем 83,7%) введенной дозы выводится с мочой. Из общего количества гадофосфата, выделенного с мочой, 94% восстанавливается в течение первого 72 часа. Небольшая часть дозы гадофосв восстанавливается с калом (приблизительно 4.7%).

Март 2015 года