コンポーネント:
作用機序:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
凍結乾燥物:。 黄色がかった色合いの粉末の白。.
準備されたソリューション:。 無色からわずかに黄色がかった透明な液体。.
血友病Aの切開エピソードの予防と治療
B / v、。 特別な付属機器を使用します。. コゲネートのすべてのボトル。® FSには、ラベルに示されているMEの組換え第VIII因子の活動レベルが含まれており、1段階の分析方法で決定されます。. 準備後、3時間以内に溶液を導入する必要があります。. 付属のシステムを使用することをお勧めします。.
治療への一般的なアプローチと治療の有効性の評価。
以下の投与量は一般的なガイダンスとして提供されています。. コゲネートの用量は強調されるべきです。® 止血を回復するために必要なFSは個別に選択する必要があります。, 患者のニーズに応じて。, 欠乏の重症度。, 出血強度。, 阻害剤の存在と望ましい第VIII因子のレベル。多くの場合、第VIII因子のレベルを決定する分析を通じて治療の進行状況を監視する必要があります。第VIII因子の臨床効果は、治療の有効性を評価する上で最も重要です。. 満足のいく臨床結果を得るには、計算された量よりも多い量の第VIII因子が必要になる場合があります。. もし。, 計算された用量の導入後。, 第VIII因子の予想濃度を確保したり、出血を制御したりすることはできません。, 患者は、第VIII因子に対する循環阻害剤の存在を疑うべきです。その存在と量。 (力価。) 適切な実験室試験で確認する必要があります。. 阻害剤がある場合、異なる患者における第VIII因子の必要な用量は大幅に変化する可能性があり、最適な治療計画は臨床反応に基づいてのみ決定されます。.
阻害剤クレジットが低い(<10ユニットベセスダ)一部の患者は、インチビトールのキャプションに無症状の増加なしに第VIII因子薬で正常に治療できます。. 適切な反応を提供するには、第VIII因子のレベルと治療に対する臨床反応を確認する必要があります。. 第VIII因子による治療に対する既往反応および/またはより高いイントリビタークレジットを持つ患者は、代替薬の使用を必要とする場合があります。, 第IX因子の複合体の濃度など。, 抗血友病因子。 (豚。) 組換え第VIIa因子または血液凝固の抗阻害剤複合体。.
投与量の計算。
第VIII因子の増加率。 in vivo。 コゲネートの用量を掛けることによって推定することができます。® FS抗血友病因子(AGF)(組換え)体重1 kg(ME / kg)あたり2%/ ME / kg。. この計算方法は、AHF血漿および組換え製品の使用に関する臨床データに基づいています。7–9。 次の例で説明します。
第VIII因子の予想%増加=(入力した単位数×2%/ ME / kg):体重(kg)。
体重70 kgの成人の線量の計算例:(1400 ME×2%/ ME / kg):70 kg = 40%。
または:。
必要量(ME)=(体重(kg)×望ましい%増加率VIII):2%/ ME / kg。
体重15 kgの子供の線量の計算例:(15 kg×100%):2%/ ME / kg = 750 MEが必要です。
完全な止血を達成するために必要な用量は、以下の一般的な推奨事項に従って、出血エピソードのタイプと重症度によって決定されます。
出血の種類。 | 血漿中の第VIII因子の治療に必要な活動レベル。 | 血漿中の第VIII因子の治療レベルを維持するために必要なコゲネートFS用量。 |
軽度の出血。 (表面出血、早期出血、関節出血)。 | 20〜40%。 | 10–20 ME / kg。 進行中の出血の症状が続く場合は、2回目の投与を行います。 |
適度に発現した出血。 (筋肉のつぶれ、口腔内の出血、明らかな ⁇ 、明らかな損傷)。 軽度の外科的介入。 | 30-60%。 | 15–30 ME / kg。 必要に応じて、12〜24時間後に同じ用量で導入を繰り返します。 |
表現され、生命を脅かす出血。 (頭蓋内出血、腹部または胸部出血、胃腸出血、中枢神経系の出血、後 ⁇ 頭または後腹膜空間、腸骨腰筋のカプセル)。 骨折、頭部外傷。 | 80-100%。 | 初期用量は40〜50 ME / kgです。 再投与-8〜12時間ごとに20〜25 ME / kg体重。 |
広範な外科的介入。 | 約100%。 | 術前投与量-50 ME / kg。 手術前に活動の100%を確認してください。. 手術後6〜12時間後に最初に導入を繰り返し、その後完全に治癒するまで10〜14日間治療を続けます。 |
予防。
AGF濃縮物は、出血を防ぐために定期的に導入することもできます。.
薬物の準備、その導入、および薬物の導入のためのシステムによるすべての操作は、非常に注意深く実行する必要があります。. ボトル用アダプターを備えたFSコゲネートは、溶液の準備中に針の注射による怪我を防ぐランフリーシステムです。. 血液で汚染された針によって皮膚が損傷した場合、hを含むさまざまな感染症のウイルスが伝染する可能性があります。. HIV(AIDS)と肝炎。. 怪我をした場合は、直ちに医師の診察を受けてください。. 針は、使用直後に付属の容器に入れなければなりません。コゲネートの準備された溶液の残りを含む、薬物を準備および注入するためのすべての装置です。® FSは適切なコンテナに投入する必要があります。.
溶液の準備。
1。. 温かい石 ⁇ と水ですばやく。.
2。. 閉じたボトルとシリンジを室温(37°C以下)まで手で加熱します。.
3。. ボトルから保護キャップ(A)を取り外します。. ゴムコルクをアルコールで消毒するには、ゴムコルクに手で触れないようにします。.
4。. 薬が入ったボトルを固い滑り止めの表面に置きます。. ボトルのアダプターのプラスチックカートリッジから紙カバーを取り外します。. プラスチック製のカートリッジからアダプターを取り出さないでください。. アダプター付きのカートリッジを取り、薬と一緒にボトルに置き、(B)を強く押します。. アダプターはボトルの蓋にスナップします。. この段階では、アダプターからカートリッジを取り外さないでください。.
5。. シリンジのブリスターパックを注意深く開き、紙カバーを中央に曲げます。. 溶媒が入ったプレフィルドシリンジを取り外します。. トップノズルのピストンロッドを取り出し、パッケージから取り出します。. ピストンロッドの側面と彫刻に触れないようにしてください。. シリンジをまっすぐに保ち、ピストンを上部ノズルに取り、ロッドを取り付け、時計回りにしっかりと ⁇ 滞(C)に変えます。.
6。. シリンジを体の後ろに置き、シリンジの先端からカバー(D)を折ります。. シリンジの先端が手やその他の表面に触れないようにしてください。. 次の操作までシリンジを外します。.
7。. 次に、アダプターカートリッジを取り外し、捨てます(E)。.
8。. プレフィルドシリンジを時計回りに回して、スライドボトルアダプター(F)に取り付けます。.
9。. ピストンロッド(G)をゆっくりと押して、溶媒を導入します。.
10。. 物質全体が溶解するまで慎重にボトルを回転させます(H)。. ボトルを振らないでください。. 粉末が完全に溶解していることを確認してください。. ⁇ っている場合や目に見える粒子が含まれている場合は、溶液を使用しないでください。.
11。. 溶液をシリンジにダイヤルし、ボトルをボトルアダプターとシリンジ(I)の上の端にかざし、ゆっくりとスムーズにピストンロッドを引っ張ります。. ボトルのすべての内容物がシリンジに入力されていることを確認してください。.
12。. ピストンの位置を変更せずに、シリンジをボトルアダプターから取り外します(後者はボトルに取り付けたままにする必要があります)。. 注射器を取り付けたシステムに取り付けて、薬剤を注入し、溶液を(J)の内外に注入します。.
注:。 付属の輸液システムの使用方法に従ってください。.
13。. 患者が複数のボトルを入れる必要がある場合は、付属のシリンジと溶媒を使用して各ボトルに溶液を準備し、次に溶液を大きなシリンジ(付属していない)に結合して、通常の方法で薬剤を導入します。.
14。. 非経口薬は、溶液と容器が許す場合、投与前に異物や色の変化について注意深く検査する必要があります。.
導入のスピード。 患者の個々の反応に従って決定されます。. 原則として、5〜10分間、さらに高速に全用量を導入することは、十分に実行されます。.
薬物の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー反応;。
マウスまたはハムスターのタンパク質に対する既知の過敏症。.
継続性。
文献は、抗好菌因子濃縮物による治療を受けた患者の過敏反応に関連した動脈性低血圧、じんま疹および胸部恥ずかしさの症例を説明しています。. 深刻なアナフィラキシー反応の発生に伴い、エピネフリンや酸素の導入などの ⁇ 生手段を使用した即時の緊急治療が必要です。.
コゲネートの導入に対する最も一般的な望ましくない反応。® FSは、第VIII因子を中和する抗体の形成でした(主に、以前に第VIII因子薬で治療されていなかった、または最小限の治療を受けた患者)。.
副作用の頻度は次のように分類されます。多くの場合-≥1/ 10(≥10%);多くの場合-≥1/ 100および<1/10(≥1%、<10%);まれに-≥1/1000および<1/100(≥0.1%、<1%)、まれに-≥1 /。. 市販後の観察中に特定された望ましくない影響については、頻度は不明であり、頻度を確実に推定したり、薬物との因果関係を確立したりすることはできません。.
血液およびリンパ系から:。 第VIII因子阻害。. 非常に頻繁に-以前に第VIII因子薬による治療を受けていなかった患者、または治療が最小限であった患者で特定されます。まれに-以前に第VIII因子の薬を投与された患者で特定されます。.
導入の場所での一般的な病理学と変化:。 多くの場合-薬物の注射部位での反応;頻度不明-注入中の熱性反応。.
免疫系の側から:。 多くの場合-過敏症の皮膚反応(じんま疹、かゆみ、発疹を含む);頻度不明-過敏症の全身反応(アナフィラキシー反応、吐き気、標準からの血圧の逸脱、めまいを含む)。.
神経系の側から:。 頻度不明-味覚異常(口の中で異常な味)。.
過剰摂取の症状は不明です。.
コジェネート。® FSは、組換えDNA技術を使用して製造された、無菌で安定した精製された非発熱性乾燥濃縮物です。.
コジェネート。® FSは、古典血友病(血友病A)の治療での使用を目的としており、ヒト血液凝固第VIII因子(FVIII)の遺伝子が導入されたハムスターカブ(VNK)の腎臓細胞によって生成されます。. 細胞培養環境には、ヒト血漿タンパク質(HPPS)と組換えインスリンの溶液が含まれていますが、動物由来のタンパク質は含まれていません。. コジェネート。® FSは、分子量が80 cDのペプチドと、分子量が90 cDのさまざまな拡張サブユニットを含む、いくつかのペプチドで構成される高度に精製された糖タンパク質です。人間の血漿から得られる第VIII因子と同じ生物活性を持っています。.
洗浄プロセスには、イオン交換クロマトグラフィー、モノクローナル抗体によるイムノアフィンクロマトグラフィー、および組換え第VIII因子を洗浄して感染性物質を除去するために設計された他のクロマトグラフィー段階を使用した古典的な精製方法に加えて、効果的な溶媒/洗剤によるウイルス不活性化段階が含まれます。.
さらに、クロイツフェルトヤコブ病(BKY)とBKY変異体の物質のモデルと見なされていた伝染性海綿状脳症(TGE)の実験因子の感染性を低減する能力について、製造プロセスが調査されました。. コゲネートの製造プロセスにおける原材料の生産と準備の多くの個々の段階が示されました。® FSは、この実験剤モデルの感染性を低減します。. TGEの感染症を軽減する段階には、フラクションIIの分離段階が含まれていました。 + ヒト血漿タンパク質の溶液中のIII(6.0 log。10)、および陰イオン交換クロマトグラフィーの段階(3.6 log。10)。. これらの研究は、BCFエージェント/ BCYAバリアントの低感染が、それが発生源物質に存在する場合に排除されるという合理的な保証を提供します。.
コゲネートの紹介。® FSは、血漿中の第VIII因子の含有量を増加させ、血友病A患者の凝固欠陥を一時的に排除します(特定の血漿タンパク質の不十分な活性、VIII血液凝固因子を特徴とする遺伝性出血)。.
コゲネートのすべてのボトル。® FSには、国際単位(ME)のラベルに示されている組換え第VIII因子の数が含まれています。. 1 MEは、WHOが個人VIIIの血液凝固因子について確立した基準によれば、新鮮なヒト血漿のプール1 mlにおける第VIII因子の活性レベルとほぼ同じです。.
注入後10分、コゲネートでの第VIII因子の平均回復。® FSは(2.1±0.3)%/ ME / kgでした。.
中生物学的T1/2。 糖を含む組換え第VIII因子(rFVIII-FS)の場合、約13時間で、Tに似ています。1/2。 ヒトの血漿から得られる抗血友病因子(AGF)。. Cogenate FSはACTVを短縮しました。因子rFVIII-FSとそのTの活性の回復。1/2。 この薬だけで24週間の治療を行っても変化しませんでした。, これは、効率の維持と、第VIII因子に対する抗体の形成の欠如を示しています。第VIII因子活性の平均回復。, 患者にrFVIII-FS 37用量を導入してから10分後に測定しました。 (24週間の治療後rFVIII-FS。) 2.1%/ ME / kgに達しました。, これは、第VIII因子活性の回復の指標と異ならなかった。, 初期レベルで決定されました。, 4週間と12週間の治療。.
- 止血ツール[凝固剤(含む. 血液凝固因子)、止血剤]。
知られていない。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
賞味期限。® FS。30ヶ月。. 溶剤:48ヶ月。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
静脈内投与用の溶液を準備するためのリオフィリゼート。 | 1 fl。. |
活性物質:。 | |
アルファオクトコーガス(抗原性(組換え)血液凝固第VIII因子)。 | 250 ME。 |
500 ME。 | |
1000 ME。 | |
2000 ME。 | |
WHOが血液凝固第VIII因子について確立した基準によれば、1つのMEは、1 mlの新鮮なヒト血漿プールで見られる抗血友病因子(AGF)のレベルとほぼ同じです。 | |
補助物質:。 ショ糖;ギスチディーン;グリシン;塩化ナトリウム;塩化カルシウム;ポリソルバット80。 |
静脈内投与用の溶液を準備するための凍結乾燥物、250、500、1000、2000 ME。 加水分解タイプIの透明な無色のガラスのバイアルで、プラスチック製の保護キャップで覆われた、アルミニウムキャップで圧延するためのゴム製コルクで染色されています。.
溶剤。. 投与量250の薬物用注射水2.5 ml。, プランジャーとエラストマーの上部キャップを備えた加水分解タイプIの無色の透明ガラスのプレフィルドシリンジで、2000 MEの用量で500および100 MEと5 mlの薬剤用注射水。. ブリスター内のプレフィルドシリンジ1本(PVX /紙)。.
ブリスター内のボトル用アダプター1個(PVX /紙)。. ブリスターのイン/イントロダクション(PVX /紙)の1つのデバイス。. 薬が入ったボトル1本、溶媒が入ったプレフィルドシリンジが付いたブリスター1本、ボトル用のアダプターが付いたブリスター1本、投与中/投与中のデバイスが付いたブリスター1本を段ボールパックに入れます。.
コゲネートの影響の研究。® 動物の生殖機能に関するFSは実施されていません。. コゲネートが能力があるかどうかも不明です。® この薬が妊婦に投与された場合、または生殖能力に悪影響を与える場合、FSは胎児に害を及ぼします。. 妊娠中および授乳中、コゲネート。® FSは、絶対的な証拠がある場合にのみ使用してください。.
レシピによると。.
コジェネート。® FSは、第VIII因子の欠乏による出血エピソードを治療するように設計されています。この欠乏症の存在は、コゲネートFSの導入前に確立する必要があります。
コジェネート。® FSにはウィレブランド因子が含まれていないため、ウィレブランド病の治療には示されていません。. コゲネートの導入に伴い。® 中央静脈アクセスデバイスを使用するFSは、カテーテルの使用に関連する感染症を発症する可能性があります。. 感染症の発生とコゲネート薬自体の関係。®FSがインストールされていません。. 血友病患者の治療中。, 第VIII因子に対する循環中和抗体を形成することが可能です。阻害剤は、特に幼児の治療の初期にしばしば現れます。, 重度の血友病に苦しんでいます。, またはそれらの患者で。, 以前は限られた数の第VIII因子を受けていました。しかしながら。, 阻害剤の出現は、血友病A患者の治療中いつでも発生する可能性があります。AHF薬による治療を受けている患者。, 含む. FSコゲネートは、血友病患者の治療センターの推奨事項に従って、適切な臨床観察と実験室研究を通じて第VIII因子に対する可能な抗体を特定するために注意深いモニタリングが必要です。.
臨床試験では、薬物コゲネート。® 以前に治療を受けたことがない60人の患者と最小限の治療を受けた(4日以内)小児患者の出血エピソードの治療に使用されます。. 60人の患者のうち9人(15%)に阻害剤が現れました:60人の患者の6人(10%)で、これらの抗体の力価はベデスダの10ユニットより高く、60人中3人(5%)の患者で、ベセスダの10ユニット未満。. 阻害剤の検出時の平均治療日数は9日でした(範囲-3〜18日)。. 研究終了までに20日間の治療を受けた5人の患者のうち4人は、その後の研究後の観察中に20日を超える治療を蓄積しました。. これら4人の患者の1人が阻害抗体の外観を明らかにしました(低キャプション)。. 5人目の患者は観察を中止した。.
以前に治療を受けた(100日以上続く)73人の患者を対象とした臨床試験では、4年間の教育モニタリング中に新しい阻害剤は確認されませんでした。.
薬物コゲネートの登録後の研究で。® 以前に治療を受けていない、または最小限の治療を受けている(20日未満)患者のサブグループに1000人以上の患者が参加したため、抗体を阻害する外観は患者の11%未満で認められました。. 以前に治療を受けた患者の0.2%未満が新しい阻害剤を持っています。. 利用可能なレジスターによると、重度の血友病Aの未治療患者における第VIII因子の薬物に対する阻害抗体の形成の確率は28〜38%です。.
マウスとハムスターのタンパク質に対する抗体の形成。. 臨床試験では、すべての患者がマウスとハムスターのタンパク質のセロコンバージョンをテストしました。. 治療開始後。, これらのタンパク質に対する特異的抗体は、どの患者でも発症していません。, 動物性タンパク質に関連する深刻なアレルギー反応は、注入rFVIII-FSの背景に対して認められませんでした。これにもかかわらず。, 患者は、じんま疹の形でマウスおよび/またはハムスターのタンパク質に対する過敏症の反応を発症する可能性について警告されるべきです。, 限局性または全身性じんま疹の発疹。, 口 ⁇ を吹く呼吸と動脈低血圧。. これらの場合、患者は薬物の使用を中止し、主治医に相談するように助言されるべきです。.
小児科での応用。. コジェネート。® FSは子供の治療に適しています。. 安全性と効率性の研究は、以前に未治療で小児患者の治療を最小限に抑えて参加して実施されました。.
高齢患者への応用。. コゲネートFSの臨床試験には、治療に対する反応が若い患者の反応と異なるかどうかを判断するのに十分な数の65歳以上の患者は含まれていませんでした。. コゲネートを投与されている他の患者と同様に。® FS、高齢患者の用量は個別に選択する必要があります。.
発がん性、変異原性。. 実施。 in vitro。 最大治療用量を大幅に超える用量でのrFVIIIの変異原性の分析では、逆突然変異や染色体異常は明らかになりませんでした。. 研究rFVIII。 in vivo。 予想される治療上の最大値の10〜40倍の用量を使用している動物では、rFVIIIに変異原性の可能性がないことも示しました。. 動物を使用した発がん性に関する長期研究は行われていません。.
心血管疾患。. 心血管疾患のある患者、または第VIII因子の治療における血栓形成の正常化後の発症の危険因子がある患者では、MSSによる合併症のリスクは、血友病を患っていない患者と同じである可能性があります。.
車を運転したり、肉体的および精神的反応の速度を上げる必要がある作業を実行したりする能力に影響を与えます。. 検出されません。.
- D66第VIII因子の遺伝性赤字。