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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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Lyophilisat : blanc avec de la poudre de teinte jaunâtre.
Solution préparée : liquide transparent d'incolore à légèrement jaunâtre.
Prévention et traitement des épisodes d'incision dans l'hémophilie A
B / v , utilisant un équipement spécial attaché. Dans chaque bouteille de cogénate® Le FS contient le niveau d'activité du facteur VIII recombinant en ME indiqué sur l'étiquette, déterminé par la méthode d'analyse en une étape. Après préparation, la solution doit être introduite dans les 3 heures. Il est recommandé d'utiliser le système d'administration ci-joint.
Une approche générale du traitement et une évaluation de l'efficacité du traitement
Les doses ci-dessous sont fournies à titre indicatif. Il convient de souligner que la dose de cogénate® Le FS nécessaire pour restaurer l'hémostase doit être sélectionné individuellement, en fonction des besoins du patient, gravité de la carence, intensité hémorragique, la présence d'inhibiteurs et le niveau souhaité de facteur VIII. Il est souvent nécessaire de suivre l'avancement du traitement à travers des analyses qui déterminent le niveau de facteur VIII. L'effet clinique du facteur VIII est le plus important pour évaluer l'efficacité du traitement. Pour obtenir un résultat clinique satisfaisant, une dose plus importante de facteur VIII peut être nécessaire que celle calculée. Si, après l'introduction de la dose calculée, il n'est pas possible d'assurer la concentration attendue du facteur VIII ou de contrôler les saignements, le patient doit soupçonner la présence d'un inhibiteur circulant au facteur VIII. Sa présence et sa quantité (titre) doit être confirmé par des tests de laboratoire appropriés. S'il y a un inhibiteur, la dose requise de facteur VIII chez différents patients peut varier considérablement et le schéma thérapeutique optimal n'est déterminé que sur la base d'une réponse clinique.
Certains patients avec de faibles crédits d'inhibiteur (<10 Unit Bethesda) peuvent être traités avec succès avec des médicaments à base de facteur VIII sans augmentation anamnésique de la légende de l'inhibiteur. Pour fournir une réponse adéquate, il est nécessaire de vérifier le niveau de facteur VIII et la réponse clinique au traitement. Les patients présentant une réponse anamnestique au traitement par le facteur VIII et / ou avec des crédits d'intitulaire plus élevés peuvent nécessiter l'utilisation de médicaments alternatifs, comme la concentration du complexe du facteur IX, un facteur anti-hémophile (cochon) le facteur VIIa recombinant ou le complexe anti-inhibiteur de la coagulation sanguine.
Calcul du dosage
Augmentation en pourcentage du facteur VIII in vivo peut être estimé en multipliant la dose de cogénate® Facteur anti-hémophile FS (AGF) (recombinant) par kg de poids corporel (ME / kg) de 2% / ME / kg. Cette méthode de calcul est basée sur des données cliniques sur l'utilisation du plasma AHF et des produits recombinants7–9 et est illustré par les exemples suivants:
Augmentation prévue en% du facteur VIII = (nombre d'unités entrées × 2% / ME / kg): poids corporel (kg)
Un exemple de calcul d'une dose pour un adulte pesant 70 kg: (1400 ME × 2% / ME / kg): 70 kg = 40%
ou:
Dose requise (ME) = (poids corporel (kg) ×% souhaité augmentation du facteur VIII): 2% / ME / kg
Un exemple de calcul d'une dose pour un enfant pesant 15 kg: (15 kg × 100%): 2% / ME / kg = 750 ME requis
La dose requise pour atteindre une hémostase complète est déterminée par le type et la gravité de l'épisode hémorragique, selon les recommandations générales suivantes:
Type de saignement | Niveau d'activité thérapeutiquement nécessaire du facteur VIII dans le plasma | La dose de Cogenate FS nécessaire pour maintenir le niveau thérapeutique de facteur VIII dans le plasma |
Saignement mineur (hémorragies superficielles, saignements précoces, hémorragies articulaires) | 20–40% | 10–20 ME / kg Entrez une deuxième dose si les symptômes de saignement persistent |
Saignement exprimé modérément (écrasement dans les muscles, saignement dans la cavité buccale, hémorroïdes évidentes, blessure évidente) Interventions chirurgicales mineures | 30-60% | 15–30 ME / kg Si nécessaire, répétez l'introduction dans la même dose après 12-24 heures |
Saignement exprimé et mortel (hémorragies intracrâniennes, hémorragies abdominales ou thoraciques, saignements gastro-intestinaux, hémorragies dans le système nerveux central, rétropharyngel ou espace rétropéritonéal, la capsule du muscle iliaque-lombaire) Fractures, blessures à la tête | 80-100% | La dose initiale est de 40 à 50 ME / kg Re-dose - 20–25 ME / kg de poids corporel toutes les 8–12 heures |
Interventions chirurgicales étendues | environ 100% | Dose préopératoire - 50 ME / kg Assurez-vous que 100% de l'activité avant la chirurgie. Répétez l'introduction initialement après 6 à 12 heures après l'opération, puis continuez le traitement pendant 10 à 14 jours jusqu'à ce qu'il soit complètement guéri |
Prévention
Les concentrés AGF peuvent également être introduits régulièrement pour prévenir les saignements.
La préparation du médicament, son introduction et toutes les manipulations avec le système d'introduction du médicament doivent être effectuées avec beaucoup de soin. Un cogénat FS avec un adaptateur pour une bouteille est un système sans course qui empêche les blessures dues aux injections d'aiguilles pendant la préparation de la solution. Si la peau est endommagée par une aiguille contaminée par le sang, des virus de diverses infections peuvent être transmis, y compris.h. VIH (SIDA) et hépatite. En cas de blessure, consultez immédiatement un médecin. Les aiguilles doivent être placées dans les récipients attachés immédiatement après utilisation, tous les dispositifs de préparation et d'injection du médicament, y compris les restes de la solution préparée de Cogenate® FS, doit être jeté dans le récipient approprié.
Préparation de la solution
1. Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon chaud et de l'eau.
2. Faites chauffer dans vos mains un flacon fermé et une seringue à température ambiante (pas plus de 37 ° C).
3. Retirez le capuchon de protection (A) du flacon. Pour désinfecter le liège en caoutchouc avec de l'alcool, essayez de ne pas toucher le liège en caoutchouc avec vos mains.
4. Mettez le flacon avec le médicament sur une surface solide antidérapante. Retirez le couvercle en papier de la cartouche en plastique de l'adaptateur pour la bouteille. Ne sortez pas l'adaptateur de la cartouche en plastique. Prenez une cartouche avec un adaptateur, placez-la sur le flacon avec le médicament et appuyez fort sur (B). L'adaptateur s'enclenche sur le couvercle de la bouteille. Ne retirez pas la cartouche de l'adaptateur à ce stade.
5. Ouvrez soigneusement le blister de la seringue, en pliant le couvercle en papier au milieu. Retirez la seringue préremplie de solvant. En prenant la tige de piston pour la buse supérieure, sortez-la de l'emballage. Essayez de ne pas toucher les côtés et les sculptures de la tige de piston. En gardant la seringue droite, prenez le piston pour la buse supérieure et fixez la tige, en la transformant fermement dans le sens horaire en embouteillage (C).
6. En prenant la seringue derrière le corps, cassez le couvercle (D) de la pointe de la seringue. Assurez-vous que l'embout de la seringue ne touche pas la main ou toute autre surface. Retirez la seringue jusqu'à la prochaine manipulation.
7. Retirez maintenant la cartouche d'adaptateur et jetez-la (E).
8. Fixez une seringue préremplie, en la tournant dans le sens horaire, à l'adaptateur de flacon coulissant (F).
9. Introduisez un solvant en appuyant lentement sur la tige de piston (G).
dix. Faites pivoter soigneusement le flacon jusqu'à ce que toute la substance soit dissoute (H). Ne secouez pas la bouteille. Assurez-vous que la poudre est complètement dissoute. N'utilisez pas la solution si elle est trouble ou contient des particules visibles.
onze. Composez la solution dans la seringue, en tenant le flacon sur le bord au-dessus de l'adaptateur de flacon et de la seringue (I), puis tirez lentement et en douceur la tige de piston. Assurez-vous que tout le contenu du flacon est tapé dans une seringue.
12. Sans changer la position du piston, retirez la seringue de l'adaptateur de bouteille (ce dernier doit rester attaché au flacon). Fixez la seringue au système attaché pour injecter le médicament et injectez la solution dans / dans (J).
Remarque: suivez les instructions d'utilisation du système de perfusion attaché.
treize. Si le patient doit saisir plus d'un flacon, préparer la solution dans chaque flacon à l'aide de la seringue attachée avec le solvant, puis combiner les solutions dans une seringue plus grande (non attachée) et introduire le médicament de la manière habituelle.
14. Les médicaments parentéraux, si la solution et le récipient le permettent, doivent être soigneusement examinés avant l'administration pour les particules étrangères ou les changements de couleur.
La vitesse d'introduction déterminé en fonction de la réaction individuelle du patient. En règle générale, l'introduction de la dose entière pendant 5 à 10 minutes et encore plus rapidement est bien portée.
hypersensibilité connue ou réactions allergiques aux composants du médicament;
hypersensibilité connue aux protéines de souris ou de hamsters.
AVEC CONTINUITÉ
La littérature décrit les cas d'hypotension artérielle, d'urticaire et d'embarras thoracique liés à des réactions d'hypersensibilité chez des patients ayant reçu un traitement avec des concentrés de facteurs antimophiles. Avec le développement de réactions anaphylactiques graves, un traitement d'urgence immédiat est nécessaire en utilisant des mesures de réanimation, telles que l'introduction d'épinéphrine et d'oxygène.
La réaction indésirable la plus courante à l'introduction du cogénate® La FS était la formation d'anticorps qui neutralisent le facteur VIII (principalement chez les patients qui n'avaient pas été traités auparavant avec des médicaments contre le facteur VIII ou qui ont reçu un traitement minimal).
La fréquence des effets indésirables est classée comme suit: très souvent - ≥1 / 10 (≥10%); souvent - ≥1 / 100 et <1/10 (≥1%, <10%); rarement - ≥1 / 1000 et <1/100 (≥0,1%, <1%), rarement - ≥1 /. La fréquence est inconnue pour les effets indésirables identifiés lors des observations post-commercialisation, pour lesquels il n'est pas possible d'estimer de manière fiable la fréquence ou d'établir une relation causale avec le médicament.
Du sang et du système lymphatique : inhibition du facteur VIII. Très souvent - identifié chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement avec des médicaments à base de facteur VIII plus tôt ou dont le traitement était minime; rarement - identifié chez les patients qui ont reçu les médicaments du facteur VIII plus tôt.
Pathologie générale et changements sur le lieu d'introduction: souvent - réactions au site d'injection du médicament; fréquence inconnue - réaction fébrile en perfusion.
Du côté du système immunitaire : souvent - réactions cutanées d'hypersensibilité (y compris urticaire, démangeaisons, éruption cutanée); fréquence inconnue - réactions systémiques d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques, nausées, écart de la pression artérielle par rapport à la norme, étourdissements).
Du côté du système nerveux : fréquence inconnue - dysgevsia (goût inhabituel dans la bouche).
Les symptômes d'une surdose ne sont pas connus.
Cogénat® FS est un concentré séché stérile, stable, purifié et non pyrogène fabriqué à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.
Cogénat® Le FS est destiné à être utilisé dans la thérapie de l'hémophilie classique (hémophilie A) et est produit par les cellules rénales des oursons de hamster (VNK), dans lesquelles le gène du facteur VIII de coagulation sanguine humaine (FVIII) a été introduit. L'environnement de culture cellulaire contient une solution de protéines plasmatiques humaines (HPPS) et d'insuline recombinante, mais ne contient pas de protéines obtenues à partir de sources animales. Cogénat® FS est une glycoprotéine hautement purifiée composée de plusieurs peptides, dont un d'un poids moléculaire de 80 cD et de diverses sous-unités étendues d'un poids moléculaire de 90 cD. Il a la même activité biologique que le facteur VIII obtenu à partir du plasma sanguin humain.
Le processus de nettoyage comprend une phase d'inactivation virale avec un solvant / détergent efficace en plus des méthodes classiques de purification utilisant la chromatographie d'échange d'ions, la chromatographie immunoaffine avec des anticorps monoclonaux, ainsi que d'autres stades chromatographiques conçus pour nettoyer le facteur VIII recombinant et éliminer les substances infectieuses .
En outre, le processus de production a été étudié pour sa capacité à réduire l'infectiosité de l'agent expérimental d'encéphalopathie spongiforme de transmission (TGE), qui était considéré comme un modèle d'agents de la maladie de Creutzfeldt-Yakob (BKY) et de la variante BKY. Il a été démontré qu'un certain nombre d'étapes individuelles de la production et de la préparation des matières premières dans le processus de fabrication du cogénate® FS réduit l'infectiosité de ce modèle d'agent expérimental. Les stades de réduction de la maladie infectieuse de TGE comprenaient la phase de séparation de la fraction II + III dans une solution de protéines plasmatiques humaines (6,0 log10), et le stade de la chromatographie d'échange d'anions (3,6 log10). Ces études garantissent de manière raisonnable qu'un faible degré d'infection de l'agent BCF / variante BCYA, s'il était présent dans le matériel source, serait éliminé.
Introduction de cogénate® La FS fournit une augmentation de la teneur en facteur VIII dans le plasma sanguin et élimine temporairement le défaut de coagulation chez les patients atteints d'hémophilie A (saignement hérité, caractérisé par une activité insuffisante d'une protéine plasmatique spécifique, facteur de coagulation sanguine VIII).
Dans chaque bouteille de cogénate® Le FS contient le nombre de facteurs VIII recombinants indiqué sur l'étiquette en unités internationales (ME). 1 ME, selon la norme établie par l'OMS pour le facteur de coagulation sanguine de la personne VIII, est approximativement égal au niveau d'activité du facteur VIII dans 1 ml du pool de plasma humain frais.
La récupération moyenne du facteur VIII, mesurée 10 minutes après la perfusion, à Cogenate® FS était (2,1 ± 0,3)% / ME / kg.
T biologique moyen1/2 pour un facteur VIII recombinant contenant du sucre (rFVIII-FS) était d'environ 13 heures et est similaire à T1/2 facteur anti-hémophile (AGF) obtenu à partir du plasma sanguin humain. Cogenate FS raccourci ACTV. Récupération de l'activité du facteur rFVIII-FS et de son T1/2 n'a pas changé après 24 semaines de traitement avec ce médicament seul, qui indique la préservation de l'efficacité et l'absence de formation d'anticorps contre le facteur VIII. Récupération moyenne de l'activité du facteur VIII, mesuré 10 minutes après l'introduction de la dose de rFVIII-FS 37 aux patients (après 24 semaines de traitement rFVIII-FS) s'élevait à 2,1% / ME / kg, qui ne différait pas de l'indicateur de récupération de l'activité du facteur VIII, qui a été déterminé au niveau initial, ainsi que pendant 4 et 12 semaines de traitement.
- Outil hémostatique [Coagulants (y compris.h. facteurs de coagulation sanguine), hémostatique]
Pas connu.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation du cohenate® FS30 mois. Solvant: 48 mois.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Liofilizate pour préparer une solution pour administration intraveineuse | 1 fl. |
substance active : | |
alpha octocogus (facteur VIII de coagulation sanguine antigémophile (recombinant)) | 250 ME |
500 ME | |
1000 ME | |
2000 ME | |
selon la norme établie par l'OMS pour le facteur VIII de coagulation sanguine, un ME est approximativement égal au niveau d'un facteur anti-hémophile (AGF) présent dans 1 ml d'un pool de plasma humain frais | |
substances auxiliaires : saccharose; gistidène; glycine; chlorure de sodium; chlorure de calcium; polysorbat 80 |
Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 250, 500, 1000, 2000 ME En flacons de verre incolore transparent de type hydrolytique I, colorés avec du liège en caoutchouc pour rouler avec un capuchon en aluminium, recouverts d'un capuchon de protection en plastique.
Solvant. 2,5 ml d'eau d'injection pour le médicament à des doses de 250, 500 et 100 ME et 5 ml d'eau d'injection pour le médicament à une posologie de 2000 ME dans une seringue préremplie de verre transparent incolore de type hydrolytique I avec un piston et un capuchon supérieur d'élastomère. 1 seringue préremplie dans la plaquette thermoformée (PVX / papier).
1 adaptateur pour une bouteille en plaquette thermoformée (PVX / papier). Sur 1 appareil pour dans / dans l'introduction dans la plaquette (PVX / papier). 1 flacon avec un médicament, 1 blister avec une seringue préremplie de solvant, 1 blister avec un adaptateur pour un flacon, 1 blister avec un dispositif pour in / in administration est placé dans un emballage en carton.
Études de l'influence du cogénate® FS sur la fonction de reproduction chez les animaux n'a pas été réalisée. On ne sait pas non plus si le cogénate est capable® FS pour nuire au fœtus si ce médicament est administré à une femme enceinte ou affecte négativement la capacité de se reproduire. Pendant la grossesse et pendant l'allaitement, Cogénate® Le FS ne doit être utilisé que s'il existe des preuves absolues.
Selon la recette.
Cogénat® Le FS est conçu pour traiter les épisodes hémorragiques dus à une carence en facteur VIII. La présence de cette carence doit être établie avant l'introduction de Cogenate FS
Cogénat® Le FS ne contient pas le facteur Willebrand, il n'est donc pas démontré pour le traitement de la maladie de Willebrand. Avec l'introduction du cogénate® FS utilisant des dispositifs d'accès veineux central peut développer des infections associées à l'utilisation d'un cathéter. La relation entre la survenue d'infections et le médicament Cogenate lui-même®FS non installé. Pendant le traitement des patients hémophiles, il est possible de former des anticorps neutralisants circulants contre le facteur VIII. Les inhibiteurs apparaissent particulièrement souvent dans les premières années de traitement chez les jeunes enfants, souffrant d'hémophilie sévère, ou chez ces patients, qui a précédemment reçu un nombre limité de facteurs VIII. Toutefois, l'apparition d'inhibiteurs peut survenir à tout moment pendant le traitement d'un patient atteint d'hémophilie A. Patients recevant un traitement avec n'importe quel médicament AHF, y compris.h. Le cogénat FS doit être soigneusement surveillé pour identifier les éventuels anticorps dirigés contre le facteur VIII grâce à une observation clinique appropriée et à des études en laboratoire conformément aux recommandations du Centre pour le traitement des patients hémophiles.
Dans les essais cliniques, le médicament Cogenate® utilisé pour traiter les épisodes hémorragiques chez 60 patients qui n'avaient pas reçu de traitement auparavant, et les patients pédiatriques qui ont reçu un traitement minimal (pas plus de 4 jours). Chez 9 (15%) des 60 patients, des inhibiteurs sont apparus: chez 6 (10%) des 60 patients, le titre de ces anticorps était supérieur à 10 unités de la Bedesda et chez 3 patients sur 60 (5%), inférieur à 10 unités de la Bethesda. Le nombre moyen de jours de traitement au moment de la détection des inhibiteurs était de 9 jours (intervalle - de 3 à 18 jours). 4 patients sur 5 sous 20 jours de traitement à la fin de l'étude ont accumulé plus de 20 jours de traitement lors de l'observation ultérieure après l'étude. L'un de ces 4 patients a révélé l'apparition d'anticorps inhibiteurs (faible légende). Le cinquième patient a abandonné l'observation.
Dans les essais cliniques impliquant 73 patients ayant reçu un traitement plus tôt (d'une durée supérieure à 100 jours), aucun nouvel inhibiteur n'a été identifié au cours de la surveillance de quatre ans de l'éducation.
Dans les études post-enregistrement du médicament Cogenate® avec la participation de plus de 1000 patients dans un sous-groupe de patients non traités ou recevant un traitement minimal (moins de 20 jours), l'apparition d'anticorps inhibiteurs a été notée chez moins de 11% des patients. Moins de 0,2% des patients qui ont reçu un traitement plus tôt ont de nouveaux inhibiteurs. Selon les registres disponibles, la probabilité de formation d'anticorps inhibiteurs contre les médicaments du facteur VIII chez les patients précédemment non traités atteints d'hémophilie A sévère est de 28 à 38%.
La formation d'anticorps contre les protéines des souris et des hamsters. Dans les essais cliniques, tous les patients ont testé la séroconversion des protéines de souris et de hamster. Après le début du traitement, aucun anticorps spécifique contre ces protéines n'a été développé chez aucun des patients, et aucune réaction allergique grave associée aux protéines animales n'a été notée dans le contexte de la perfusion rFVIII-FS. Malgré cela, les patients doivent être avertis de la possibilité de développer une réponse d'hypersensibilité aux protéines des souris et / ou des hamsters sous forme d'urticaire, éruption urticaire localisée ou généralisée, sifflement et hypotension artérielle. Dans ces cas, il faut conseiller aux patients de cesser d'utiliser le médicament et consulter un médecin traitant.
Application en pédiatrie. Cogénat® FS convient au traitement des enfants. Des études de sécurité et d'efficacité ont été menées avec la participation de patients non traités auparavant et recevant un traitement minimal pour les patients pédiatriques.
Application chez les patients âgés. Les études cliniques sur la FS du cogénate n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si leur réponse au traitement diffère de la réponse des patients plus jeunes. Comme pour tous les patients recevant du cogénate® FS, une dose pour les patients âgés doit être sélectionnée individuellement.
Oncogénicité, mutagénicité. Dirigé in vitro l'analyse du potentiel mutagène du rFVIII à des doses dépassant de manière significative la dose thérapeutique maximale n'a pas révélé de mutations inverses ou d'aberrations chromosomiques. Étude rFVIII in vivo sur les animaux utilisant des doses 10 à 40 fois supérieures au maximum thérapeutique attendu, il a également montré que le rFVIII n'a pas de potentiel mutagène. Aucune étude à long terme sur le potentiel cancérogène utilisant des animaux n'a été menée.
Maladie cardiovasculaire. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou présentant des facteurs de risque de développement après normalisation de la formation de thromb dans le traitement du facteur VIII, le risque de complications du SMS peut être le même que chez les patients qui ne souffrent pas d'hémophilie.
Influence sur la capacité de conduire une voiture ou d'effectuer un travail nécessitant une vitesse accrue de réactions physiques et mentales. Non détecté.
- D66 Déficit héréditaire du facteur VIII