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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Lapibroz está indicado como un complemento de la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (p. Ej. ejercicio, reducción de peso) para lo siguiente:
- Tratamiento de hipertrigliceridemia severa con o sin colesterol HDL bajo.
- Hiperlipidemia mixta cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
- Hipercolesterolemia primaria cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
Prevención primaria
Reducción de la morbilidad cardiovascular en hombres con aumento de colesterol no HDL y con alto riesgo de un primer evento cardiovascular cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
Lopid está indicado como un complemento de la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (p. Ej. ejercicio, reducción de peso) para lo siguiente:
- Tratamiento de hipertrigliceridemia severa con o sin colesterol HDL bajo.
- Hiperlipidemia mixta cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
- Hipercolesterolemia primaria cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
Prevención primaria
Reducción de la morbilidad cardiovascular en hombres con aumento de colesterol no HDL y con alto riesgo de un primer evento cardiovascular cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
Antes de iniciar gemfibrozilo, otros problemas médicos como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus deben controlarse lo mejor posible y los pacientes deben seguir una dieta hipolipemiante estándar, que debe continuarse durante el tratamiento. Lapibroz debe tomarse por vía oral.
Posología
Adulto
El rango de dosis es de 900 mg a 1200 mg diarios.
La única dosis con efecto documentado sobre la morbilidad es de 1200 mg diarios.
La dosis de 1200 mg se toma como 600 mg dos veces al día, media hora antes del desayuno y media hora antes de la cena.
La dosis de 900 mg se toma como una dosis única media hora antes de la cena.
Ancianos (mayores de 65 años)
En cuanto a los adultos
Niños y adolescentess
La terapia con gemfibrozilo no se ha investigado en niños. Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de Lapibroz en niños.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (tasa de filtración glomerular 50 - 80 y 30 - <50 ml / min / 1,73 m2, respectivamente), comience el tratamiento a 900 mg diarios y evalúe la función renal antes de aumentar la dosis. Lapibroz no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
El gemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática.
Antes de iniciar gemfibrozilo, otros problemas médicos como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus deben controlarse lo mejor posible y los pacientes deben seguir una dieta hipolipemiante estándar, que debe continuarse durante el tratamiento. Lopid debe tomarse por vía oral.
Posología
Adulto
El rango de dosis es de 900 mg a 1200 mg diarios.
La única dosis con efecto documentado sobre la morbilidad es de 1200 mg diarios.
La dosis de 1200 mg se toma como 600 mg dos veces al día, media hora antes del desayuno y media hora antes de la cena.
La dosis de 900 mg se toma como una dosis única media hora antes de la cena.
Ancianos (mayores de 65 años)
En cuanto a los adultos
Niños y adolescentess
La terapia con gemfibrozilo no se ha investigado en niños. Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de Lopid en niños.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (tasa de filtración glomerular 50 - 80 y 30 - <50 ml / min / 1,73 m2, respectivamente), comience el tratamiento a 900 mg diarios y evalúe la función renal antes de aumentar la dosis. Lopid no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
El gemfibrozilo está contraindicado en insuficiencia hepática.
Insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal grave.
Antecedentes de / o enfermedad preexistente de la vesícula biliar o del tracto biliar, incluidos los cálculos biliares
Uso concomitante de repaglinida o dasabuvir o simvastatina
Pacientes con antecedentes previos de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos
Insuficiencia hepática
Insuficiencia renal grave
Antecedentes de / o enfermedad preexistente de la vesícula biliar o del tracto biliar, incluidos los cálculos biliares
Uso concomitante de repaglinida o dasabuvir o simvastatina
Pacientes con antecedentes previos de fotoalergia o reacción fototóxica durante el tratamiento con fibratos
Trastornos musculares (miopatía / rabdomiólisis)
Ha habido informes de miositis, miopatía y creatina fosfoquinasa marcadamente elevada asociada con gemfibrozilo. La rabdomiólisis también se ha informado raramente.
Se debe considerar el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgia difusa, sensibilidad muscular y / o aumento marcado en los niveles de CPK muscular (> 5x ULN); En estas condiciones, el tratamiento debe suspenderse.
Inhibidores concomitantes de la HMG CoA reductasa
La administración concomitante de gemfibrozilo con simvastatina está contraindicada.) y pueden ser necesarios ajustes de dosis.
El beneficio de nuevas alteraciones en los niveles de lípidos por el uso combinado de gemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe sopesarse cuidadosamente contra los riesgos potenciales de tales combinaciones y se recomienda un monitoreo clínico.
Se debe medir un nivel de creatina fosfoquinasa (CPK) antes de comenzar dicha combinación en pacientes con factores de pre-disposición para la rabdomiólisis de la siguiente manera:
- insuficiencia renal
- hipotiroidismo
- abuso de alcohol
- edad> 70 años
- antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios
- antecedentes de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa
En la mayoría de los sujetos que han tenido una respuesta lipídica insatisfactoria a cualquiera de los medicamentos solos, los posibles beneficios de la terapia combinada con inhibidores de la HMG-CoA reductasa y gemfibrozilo no superan los riesgos de miopatía severa, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda.
Uso en pacientes con formación de cálculos biliares
El gemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que aumenta el potencial de formación de cálculos biliares. Se han notificado casos de colelitiasis con terapia con gemfibrozilo. Si se sospecha colelitiasis, se indican los estudios de vesícula biliar. La terapia con gemfibrozilo debe suspenderse si se encuentran cálculos biliares.
Monitoreo de lípidos séricos
Las determinaciones periódicas de los lípidos séricos son necesarias durante el tratamiento con gemfibrozilo. A veces puede ocurrir un aumento paradójico del colesterol (total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si la respuesta es insuficiente después de 3 meses de tratamiento a las dosis recomendadas, se debe suspender el tratamiento y considerar métodos de tratamiento alternativos.
Monitoreo de la función hepática
Se han informado niveles elevados de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina, LDH, CK y bilirrubina. Estos generalmente son reversibles cuando se suspende gemfibrozilo. Por lo tanto, las pruebas de función hepática deben realizarse periódicamente. La terapia con gemfibrozilo debe terminarse si persisten las anormalidades.
Monitoreo de recuentos sanguíneos
Se recomiendan determinaciones periódicas del recuento sanguíneo durante los primeros 12 meses de administración de gemfibrozilo. Raramente se han notificado anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea.
<5).
Uso concomitante con sustratos CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 y OATP1B1.
El perfil de interacción de gemfibrozilo es complejo, lo que resulta en una mayor exposición de muchos medicamentos si se administra concomitantemente con gemfibrozilo.
El gemfibrozilo inhibe potentemente las enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 y UDP glucuroniltransferasa (UGTA1 y UGTA3) y también inhibe el polipéptido orgánico de transporte de aniones 1B1 (OATP1B1). Además, el gemfibrozilo se metaboliza a gemfibrozilo 1-O-β-glucurónido, que también inhibe CYP2C8 y OATP1B1.
Uso concomitante con agentes hipoglucemiantes
Ha habido informes de reacciones hipoglucemiantes después del uso concomitante con gemfibrozilo y agentes hipoglucemiantes (agentes orales e insulina). Se recomienda controlar los niveles de glucosa.
Anticoagulantes concomitantes
El gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes antagonistas de la vitamina K de la cumarina, como la warfarina, el acenocumarol o el fenprocumón. La administración concomitante de gemfibrozilo con estos anticoagulantes requiere un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina (INR - Relación internacional normalizada). Se debe tener precaución cuando un anticoagulante antagonista de la vitamina K de este tipo de cumarina se administra concomitantemente con gemfibrozilo. Es posible que sea necesario reducir la dosis del anticoagulante para mantener los niveles de tiempo deseados de protrombina.
Trastornos musculares (miopatía / rabdomiólisis)
Ha habido informes de miositis, miopatía y creatina fosfoquinasa marcadamente elevada asociada con gemfibrozilo. La rabdomiólisis también se ha informado raramente.
Se debe considerar el daño muscular en cualquier paciente que presente mialgia difusa, sensibilidad muscular y / o aumento marcado en los niveles de CPK muscular (> 5x ULN); En estas condiciones, el tratamiento debe suspenderse.
Inhibidores concomitantes de la HMG CoA reductasa
La administración concomitante de gemfibrozilo con simvastatina está contraindicada.) y pueden ser necesarios ajustes de dosis.
El beneficio de nuevas alteraciones en los niveles de lípidos por el uso combinado de gemfibrozilo e inhibidores de la HMG-CoA reductasa debe sopesarse cuidadosamente contra los riesgos potenciales de tales combinaciones y se recomienda un monitoreo clínico.
Se debe medir un nivel de creatina fosfoquinasa (CPK) antes de comenzar dicha combinación en pacientes con factores de pre-disposición para la rabdomiólisis de la siguiente manera:
- insuficiencia renal
- hipotiroidismo
- abuso de alcohol
- edad> 70 años
- antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios
- antecedentes de toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa
En la mayoría de los sujetos que han tenido una respuesta lipídica insatisfactoria a cualquiera de los medicamentos solos, los posibles beneficios de la terapia combinada con inhibidores de la HMG-CoA reductasa y gemfibrozilo no superan los riesgos de miopatía severa, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda.
Uso en pacientes con formación de cálculos biliares
El gemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis, lo que aumenta el potencial de formación de cálculos biliares. Se han notificado casos de colelitiasis con terapia con gemfibrozilo. Si se sospecha colelitiasis, se indican los estudios de vesícula biliar. La terapia con gemfibrozilo debe suspenderse si se encuentran cálculos biliares.
Monitoreo de lípidos séricos
Las determinaciones periódicas de los lípidos séricos son necesarias durante el tratamiento con gemfibrozilo. A veces puede ocurrir un aumento paradójico del colesterol (total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si la respuesta es insuficiente después de 3 meses de tratamiento a las dosis recomendadas, se debe suspender el tratamiento y considerar métodos de tratamiento alternativos.
Monitoreo de la función hepática
Se han informado niveles elevados de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina, LDH, CK y bilirrubina. Estos generalmente son reversibles cuando se suspende gemfibrozilo. Por lo tanto, las pruebas de función hepática deben realizarse periódicamente. La terapia con gemfibrozilo debe terminarse si persisten las anormalidades.
Monitoreo de recuentos sanguíneos
Se recomiendan determinaciones periódicas del recuento sanguíneo durante los primeros 12 meses de administración de gemfibrozilo. Raramente se han notificado anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea.
5).
Uso concomitante con sustratos CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 y OATP1B1.
El perfil de interacción de gemfibrozilo es complejo, lo que resulta en una mayor exposición de muchos medicamentos si se administra concomitantemente con gemfibrozilo.
El gemfibrozilo inhibe potentemente las enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 y UDP glucuroniltransferasa (UGTA1 y UGTA3) y también inhibe el polipéptido orgánico de transporte de aniones 1B1 (OATP1B1). Además, el gemfibrozilo se metaboliza a gemfibrozilo 1-O-β-glucurónido, que también inhibe CYP2C8 y OATP1B1.
Uso concomitante con agentes hipoglucemiantes
Ha habido informes de reacciones hipoglucemiantes después del uso concomitante con gemfibrozilo y agentes hipoglucemiantes (agentes orales e insulina). Se recomienda controlar los niveles de glucosa.
Anticoagulantes concomitantes
El gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes antagonistas de la vitamina K de la cumarina, como la warfarina, el acenocumarol o el fenprocumón. La administración concomitante de gemfibrozilo con estos anticoagulantes requiere un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina (INR - Relación internacional normalizada). Se debe tener precaución cuando un anticoagulante antagonista de la vitamina K de este tipo de cumarina se administra concomitantemente con gemfibrozilo. Es posible que sea necesario reducir la dosis del anticoagulante para mantener los niveles de tiempo deseados de protrombina.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En casos aislados, pueden ocurrir mareos y trastornos visuales que pueden influir negativamente en la conducción.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son de carácter gastrointestinal y se observan en aproximadamente el 7% de los pacientes. Estas reacciones adversas generalmente no conducen a la interrupción del tratamiento.
Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (> 1/10), Frecuentes (> 1/100, <1/10), Poco frecuentes (> 1 / 1,000, <1/100), Raras (> 1 / 10,000, <1 / 10, informes aislados
| Sistema de clasificación de órganos | Efecto indeseable |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
| Raro | Insuficiencia de la médula ósea, anemia severa, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia |
| Trastornos psiquiátricos | |
| Raro | Depresión, disminución de la libido |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Común | Vértigo, dolor de cabeza |
| Raro | Neuropatía periférica, parestesia, mareos, somnolencia |
| Trastornos oculares | |
| Raro | Visión borrosa |
| Trastornos cardíacos | |
| Poco común | Fibrilación auricular |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
| Raro | Edema laríngeo |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Muy común | Dispepsia |
| Común | Diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia |
| Raro | Pancreatitis, apendicitis |
| Trastornos hepatobiliares | |
| Raro | Ictericia colestática, hepatitis, colelitiasis, colecistitis, función hepática anormal |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Común | Eczema, erupción cutánea |
| Raro | Angioedema, dermatitis exfoliativa, urticaria, dermatitis, alopecia, reacción de fotosensibilidad, prurito |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | |
| Raro | Rabdomiólisis, miopatía, miositis, debilidad muscular, sinovitis, mialgia, artralgia, dolor en las extremidades |
| Sistema reproductivo y trastorno mamario | |
| Raro | Disfunción eréctil |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | |
| Común | Fatiga |
| Investigaciones | |
| Raro | La hemoglobina disminuyó, el hematocrito disminuyó, el recuento de glóbulos blancos disminuyó, la creatina fosfoquinasa en sangre aumentó |
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Se ha informado sobredosis. Los síntomas informados con sobredosis fueron calambres abdominales, LFT anormales, diarrea, aumento de CPK, dolor articular y muscular, náuseas y vómitos. Los pacientes se recuperaron por completo. Se deben tomar medidas de apoyo sintomáticas si se produce una sobredosis.
Grupo farmacoterapéutico: agente reductor de lípidos séricos
Subgrupo químico: Fibratos
Código ATC: C10A B04
El gemfibrozilo es un ácido fenoxipentanoico no halogenado. El gemfibrozilo es un agente regulador de lípidos que regula las fracciones lipídicas.
El mecanismo de acción de Gemfibrozil no se ha establecido definitivamente. En el hombre, el gemfibrozilo estimula la lipólisis periférica de las lipoproteínas ricas en triglicéridos como VLDL y los colimicrones (por estimulación de LPL). El gemfibrozilo también inhibe la síntesis de VLDL en el hígado. Gemfibrozil aumenta el HDL2 y HDL3 subfracciones, así como apolipoproteína A-I y A-II
Los estudios en animales sugieren que el recambio y la eliminación del colesterol del hígado aumentan con gemfibrozilo.
Existe evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedad coronaria, pero no se ha demostrado que disminuyan la mortalidad por todas las causas en la prevención primaria o secundaria de enfermedades cardiovasculares.
En el Helsinki Heart Study, que fue un gran estudio controlado con placebo con 4081 sujetos masculinos, 40 a 55 años de edad, con dislipidemia primaria (colesterol no HDL predominantemente elevado +/- hipertrigliceridemia) pero no antecedentes de enfermedad coronaria, gemfibrozil 600 mg dos veces al día, produjo una reducción significativa en los triglicéridos plasmáticos totales, colesterol de lipoproteínas total y de baja densidad y un aumento significativo en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. La tasa acumulada de puntos finales cardíacos (muerte cardíaca e infarto de miocardio no mortal) durante un seguimiento de 5 años fue de 27.3 / 1000 en el grupo gemfibrozilo (56 sujetos) y 41.4 / 1000 en el grupo placebo (84 sujetos) mostrando una reducción del riesgo relativo del 34,0% (Intervalo de confianza del 95% 8.2 a 52.6, p <0.02) y una reducción del riesgo absoluto del 1,4% en el grupo de gemfibrozilo en comparación con el placebo. Hubo una reducción del 37% en el infarto de miocardio no fatal y una reducción del 26% en las muertes cardíacas. Sin embargo, el número de muertes por todas las causas no fue diferente (44 en el grupo gemfibrozilo y 43 en el grupo placebo). Los pacientes con diabetes y los pacientes con desviaciones severas de la fracción lipídica mostraron una reducción del 68% y 71% de los puntos finales de CHD, respectivamente.
El estudio VA-HIT fue un estudio doble ciego que comparó gemfibrozilo (1200 mg por día) con placebo en 2531 hombres con antecedentes de enfermedad coronaria, niveles de HDL-C de <40 mg / dL (1.0 mmol / L) y LDL normal Niveles de C. Después de un año, el nivel medio de HDL-C fue un 6% más alto y el nivel medio de triglicéridos fue un 31% más bajo en el grupo de gemfibrozilo que en el grupo de placebo. El evento primario de infarto de miocardio no fatal o muerte cardíaca ocurrió en el 17.3% de los pacientes tratados con gemfibrozilo y el 21.7% de los tratados con placebo (reducción en el riesgo relativo del 22%; IC del 95%, del 7 al 35%; P = 0.006). Entre resultados secundarios, Los pacientes tratados con gemfibrozilo experimentaron reducciones de riesgo relativo del 25% (IC del 95% -6-47%, p = 0.10) para el accidente cerebrovascular, 24% (IC del 95% 11-36%, p <0.001) para el resultado combinado de la muerte de CHD, infarto de miocardio no fatal, o accidente cerebrovascular confirmado, 59% (IC del 95% 33-75%, p <0.001) para ataque isquémico transitorio, y 65% (IC del 95% 37-80%, p <0.001) para endarterectomía carotídea.
Grupo farmacoterapéutico: agente reductor de lípidos séricos
Subgrupo químico: Fibratos
Código ATC: C10A B04
El gemfibrozilo es un ácido fenoxipentanoico no halogenado. El gemfibrozilo es un agente regulador de lípidos que regula las fracciones lipídicas.
El mecanismo de acción de Gemfibrozil no se ha establecido definitivamente. En el hombre, el gemfibrozilo estimula la lipólisis periférica de las lipoproteínas ricas en triglicéridos como VLDL y los colimicrones (por estimulación de LPL). El gemfibrozilo también inhibe la síntesis de VLDL en el hígado. Gemfibrozil aumenta el HDL2 y HDL3 subfracciones, así como apolipoproteína A-I y A-II
Los estudios en animales sugieren que el recambio y la eliminación del colesterol del hígado aumentan con gemfibrozilo.
Existe evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedad coronaria, pero no se ha demostrado que disminuyan la mortalidad por todas las causas en la prevención primaria o secundaria de enfermedades cardiovasculares.
En el Helsinki Heart Study, que fue un gran estudio controlado con placebo con 4081 sujetos masculinos, 40 a 55 años de edad, con dislipidemia primaria (colesterol no HDL predominantemente elevado +/- hipertrigliceridemia) pero no antecedentes de enfermedad coronaria, gemfibrozil 600 mg dos veces al día, produjo una reducción significativa en los triglicéridos plasmáticos totales, colesterol de lipoproteínas total y de baja densidad y un aumento significativo en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. La tasa acumulada de puntos finales cardíacos (muerte cardíaca e infarto de miocardio no mortal) durante un seguimiento de 5 años fue de 27.3 / 1000 en el grupo gemfibrozilo (56 sujetos) y 41.4 / 1000 en el grupo placebo (84 sujetos) mostrando una reducción del riesgo relativo del 34,0% (Intervalo de confianza del 95% 8.2 a 52.6, p <0.02) y una reducción del riesgo absoluto del 1,4% en el grupo de gemfibrozilo en comparación con el placebo. Hubo una reducción del 37% en el infarto de miocardio no fatal y una reducción del 26% en las muertes cardíacas. Sin embargo, el número de muertes por todas las causas no fue diferente (44 en el grupo gemfibrozilo y 43 en el grupo placebo). Los pacientes con diabetes y los pacientes con desviaciones severas de la fracción lipídica mostraron una reducción del 68% y 71% de los puntos finales de CHD, respectivamente.
El estudio VA-HIT fue un estudio doble ciego que comparó gemfibrozilo (1200 mg por día) con placebo en 2531 hombres con antecedentes de enfermedad coronaria, niveles de HDL-C de <40 mg / dL (1.0 mmol / L) y LDL normal Niveles de C. Después de un año, el nivel medio de HDL-C fue un 6% más alto y el nivel medio de triglicéridos fue un 31% más bajo en el grupo de gemfibrozilo que en el grupo de placebo. El evento primario de infarto de miocardio no fatal o muerte cardíaca ocurrió en el 17.3% de los pacientes tratados con gemfibrozilo y el 21.7% de los tratados con placebo (reducción en el riesgo relativo del 22%; IC del 95%, del 7 al 35%; P = 0.006). Entre resultados secundarios, Los pacientes tratados con gemfibrozilo experimentaron reducciones de riesgo relativo del 25% (IC del 95% -6-47%, p = 0.10) para el accidente cerebrovascular, 24% (IC del 95% 11-36%, p <0.001) para el resultado combinado de la muerte de CHD, infarto de miocardio no fatal, o accidente cerebrovascular confirmado, 59% (IC del 95% 33-75%, p <0.001) para ataque isquémico transitorio, y 65% (IC del 95% 37-80%, p <0.001) para endarterectomía carotídea.
Absorción
El gemfibrozilo se absorbe bien del tracto gastrointestinal después de la administración oral con una biodisponibilidad cercana al 100%. Como la presencia de alimentos altera la biodisponibilidad, el gemfibrozilo debe tomarse 30 minutos antes de una comida. Los niveles plasmáticos máximos ocurren en una o dos horas. Después de la administración de 600 mg dos veces al día a Cmax en el rango de 15 a 25 mg / ml se obtiene.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario es de 9-13 l. La unión a proteínas plasmáticas de gemfibrozilo y su metabolito principal son al menos del 97%.
Biotransformación
El gemfibrozilo sufre la oxidación de un grupo metilo del anillo para formar sucesivamente un metabolito hidroximetilo y carboxilo (el metabolito principal). Este metabolito tiene una baja actividad en comparación con el compuesto madre gemfibrozilo y una vida media de eliminación de aproximadamente 20 horas. La glucuronidación a gemfibrozilo 1-O-β-glucurónido es otra vía de eliminación importante para el gemfibrozilo en el hombre.
Se desconocen las enzimas involucradas en el metabolismo del gemfibrozilo. El perfil de interacción de gemfibrozilo y sus metabolitos es complejo. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que gemfibrozilo inhibe CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 y OATP1B1. Gemfibrozil 1-O-β-glucurónido también inhibe CYP2C8 y OATP1B1.
Eliminación
El gemfibrozilo se elimina principalmente por el metabolismo. Aproximadamente el 70% de la dosis humana administrada se excreta en la orina, principalmente como conjugados de gemfibrozilo y sus metabolitos. Menos del 6% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. El seis por ciento de la dosis se encuentra en las heces. El aclaramiento total de gemfibrozilo está en el rango de 100 a 160 ml / min, y la vida media de eliminación está en el rango de 1.3 a 1.5 horas. La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas.
Grupos especiales de pacientes
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática.
Hay datos limitados sobre pacientes con insuficiencia renal grave leve, moderada y no dializada. Los datos limitados respaldan el uso de hasta 1200 mg al día en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que no reciben otro fármaco hipolipemiante.
En un estudio de 2 años de gemfibrozilo, se produjeron cataratas bilaterales subcapsulares en 10% y unilaterales en 6.3% de ratas macho tratadas a 10 veces la dosis humana.
En un estudio de carcinogenicidad en ratones a dosis correspondientes a 0.1 y 0.7 veces la exposición clínica (según el AUC), no hubo diferencias significativas con respecto a los controles en la incidencia de tumores. En un estudio de carcinogenicidad en ratas a dosis correspondientes a 0.2 y 1.3 veces la exposición clínica (basado en AUC) La incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinomas hepáticos aumentó significativamente en hombres con dosis altas, y la incidencia de carcinomas hepáticos aumentó también en los hombres con dosis bajas, pero este aumento no fue estadísticamente significativo.
Los tumores hepáticos inducidos por gemfibrozilo y otros fibratos en roedores pequeños generalmente se consideran relacionados con la proliferación extensa de peroxisomas en estas especies y, en consecuencia, de relevancia clínica menor.
En la rata macho, el gemfibrozilo también indujo tumores benignos de células de Leydig. La relevancia clínica de este hallazgo es mínima.
En estudios de toxicidad reproductiva, la administración de gemfibrozilo a aproximadamente 2 veces la dosis humana (basada en el área de superficie corporal) a ratas macho durante 10 semanas resultó en una disminución de la fertilidad. La fertilidad se restableció después de un período libre de drogas de 8 semanas. El gemfibrozilo no fue teratogénico ni en ratas ni en conejos. La administración de 1 y 3 veces la dosis humana (basada en el área de la superficie corporal) de gemfibrozilo a conejos hembras durante la organogénesis causó una disminución relacionada con la dosis en el tamaño de la camada. La administración de 0.6 y 2 veces la dosis humana (basada en el área de la superficie corporal) de gemfibrozilo a ratas hembras desde la gestación del día 15 hasta el destete causó disminuciones relacionadas con la dosis en el peso al nacer y la supresión del crecimiento de las crías durante la lactancia. Se observó toxicidad materna en ambas especies y la relevancia clínica de las disminuciones en el tamaño de la camada de conejo y el peso de la cría de rata es incierta.
No aplica.
No aplica.
No aplica.
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