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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und Embolien Blutgefäße:
akute und rezidivierende venöse Thrombose, Lungenembolie;
transiente ischämische Attacken und Schlaganfälle;
sekundäre Prävention von Herzinfarkt und Verhütung von thromboembolischen Komplikationen nach Myokardinfarkt;
Prävention von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern, Erkrankungen der Herzklappen oder протезированными Herzklappen;
Prävention von postoperativen Thrombosen.
Nach innen.
1 mal am Tag, vorzugsweise zur gleichen Zeit.
Die Dauer der Behandlung wird vom Arzt in übereinstimmung mit den Indikationen für die Verwendung bestimmt.
Kontrolle während der Behandlung. vor Beginn der Therapie bestimmen MHO. In Zukunft wird die Laborkontrolle regelmäßig alle 4 durchgeführt– 8 Wochen.
Die Dauer der Behandlung hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Die Behandlung kann sofort abgebrochen werden.
Patienten, die Warfarin vorher nicht eingenommen haben: Anfangsdosis — 5 mg/Tag (2 Tabelle. pro Tag) für die ersten 4 Tage. Am 5. Tag der Behandlung wird mho bestimmt und in übereinstimmung mit diesem Indikator wird eine Erhaltungsdosis des Arzneimittels verschrieben. Normalerweise Erhaltungsdosis des Medikaments — 2,5– 7,5 mg/Tag (1– 3 Tabelle. täglich).
Patienten, die zuvor Warfarin eingenommen haben: die empfohlene Anfangsdosis beträgt die doppelte Dosis der bekannten Erhaltungsdosis des Arzneimittels und wird innerhalb der ersten 2 Tage verabreicht. Die Behandlung wird dann mit einer bekannten Erhaltungsdosis fortgesetzt. Am 5. Tag der Behandlung werden MHO-überwachung und Dosisanpassung gemäß diesem Indikator durchgeführt. Es wird empfohlen, den mho-index von 2 bis 3 bei der Prävention und Behandlung von Venenthrombose, Lungenembolie, Vorhofflimmern, Kardiomyopathie, komplizierten Erkrankungen der Herzklappen, Herzklappenprothesen mit bioprothesen aufrechtzuerhalten. Höhere mho-Werte von 2,5 bis 3,5 werden für die Prothese von Herzklappen mit mechanischen Prothesen und akuten Myokardinfarkt empfohlen.
Kinder: die Daten über die Verwendung von Warfarin bei Kindern sind begrenzt. Anfangsdosis normalerweise — 0,2 mg/kg/Tag bei normaler Leberfunktion und 0,1 mg/kg / Tag bei eingeschränkter Leberfunktion. Die Erhaltungsdosis wird entsprechend den mho-Werten ausgewählt. Die empfohlenen mho-Werte sind die gleichen wie bei Erwachsenen. Die Entscheidung über die Ernennung von Warfarin und die überwachung der Behandlung bei Kindern sollte von einem erfahrenen Spezialisten durchgeführt werden — Kinderarzt. Die Dosen werden entsprechend der Tabelle ausgewählt. 1.
Tabelle 1
max
ältere Patienten: es gibt keine speziellen Empfehlungen für die Einnahme von Warfarin bei älteren Menschen. Ältere Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden, da Sie ein höheres Risiko für Nebenwirkungen haben.
Patienten mit Leberinsuffizienz: Leberfunktionsstörungen erhöhen die Empfindlichkeit gegenüber Warfarin, da die Leber Gerinnungsfaktoren produziert und Warfarin metabolisiert. Diese Gruppe von Patienten erfordert eine sorgfältige überwachung der mho-Indikatoren.
Patienten mit Niereninsuffizienz: Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen die Dosis von Warfarin reduzieren und sorgfältig überwacht werden (siehe «Besondere Hinweise»).
Geplante (elektrische) chirurgische Eingriffe: die Prä-, Peri - und postoperative Antikoagulans-Therapie wird wie folgt durchgeführt (wenn eine sofortige Abschaffung der oralen Antikoagulans-Behandlung erforderlich ist — siehe "Überdosierung").
1. Bestimmen Sie MHO eine Woche vor der geplanten Operation.
2. Stoppen Sie die Einnahme von Warfarin für 1– 5 Tage vor der Operation. Im Falle eines hohen thromboserisikos wird dem Patienten zur Vorbeugung von N/a niedermolekulares Heparin verabreicht. Die Dauer der Pause bei der Einnahme von Warfarin hängt von MHO ab. Die Einnahme von Warfarin wird gestoppt:
- 5 Tage vor der Operation, wenn MHO >4;
- 3 Tage vor der Operation, wenn MHO 3 bis 4 ist;
- 2 Tage vor der Operation, wenn MHO 2 bis 3 ist.
3. Identifizieren Sie MHO am Abend vor der Operation und geben Sie 0,5 ein– 1 mg Vitamin K1 oral oder an / in, wenn INR >1,8.
4. Berücksichtigen Sie die Notwendigkeit einer Infusion von unfraktioniertem Heparin oder vorbeugende Verabreichung von niedermolekularem Heparin am Tag der Operation.
5. Weiter mit der Einführung von niedermolekularem Heparin für 5– 7 Tage nach der Operation mit der gleichzeitigen Wiederaufnahme von Warfarin.
6. Weiterhin Warfarin mit der üblichen Erhaltungsdosis am selben Tag nach kleinen Operationen und am Tag, an dem der Patient beginnt, enterale Ernährung nach großen Operationen zu erhalten.
etablierte oder vermutete überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Medikaments;
akute Blutungen;
Schwangerschaft (I Trimester und die letzten 4 Wochen der Schwangerschaft);
schwere Leber-oder Nierenerkrankungen;
akutes Syndrom der disseminierten intravaskulären Gerinnung;
Mangel an Proteinen Mit und S;
Thrombozytopenie;
Patienten mit hohem Risiko für Blutungen, einschließlich Patienten mit hämorrhagischen Störungen;
Krampfadern der Speiseröhre;
Aneurysma der Arterien;
Lumbalpunktion;
Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür;
schwere Wunden (einschließlich op);
bakterielle Endokarditis;
bösartige Hypertonie;
hämorrhagischer Schlaganfall, intrakranielle Blutung.
Die Nebenwirkungen auf das Medikament sind nach der systemischen organklasse geordnet und Stimmen mit den Begriffen der bevorzugten Verwendung überein (gemäß MedDRA). Innerhalb der Kategorie der System-organklasse sind die Reaktionen nach der Häufigkeit des Auftretens gemäß dem folgenden Schema verteilt: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100 bis < 1/10); selten (≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000).
Tabelle 2
max
Blutungen. für ein Jahr Blutungen werden in etwa 8% der Fälle bei Patienten beobachtet, die Warfarin erhalten. Von diesen wird 1% als schwer (intrakraniell, retroperitoneal) klassifiziert, was zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer Bluttransfusion führt, und 0,25% — wie tödlich. Der häufigste Risikofaktor für intrakranielle Blutungen — unbehandelte oder unkontrollierte arterielle Hypertonie.
Die Wahrscheinlichkeit von Blutungen steigt, wenn MHO deutlich über dem Zielniveau liegt. Wenn die Blutung mit MHO innerhalb des zielniveaus begonnen hat, dann gibt es andere Begleiterkrankungen, die untersucht werden müssen.
Beispiele für solche Komplikationen sind Nasenbluten, Hämaturie, Blutungen aus dem Zahnfleisch, Blutergüsse auf der Haut, vaginale Blutungen, subkonjunktivale Blutungen, Blutungen aus dem Rektum und anderen teilen des Verdauungstraktes, intrazerebrale Blutungen, anhaltende oder starke Blutungen nach Verletzungen oder Operationen. Sie können die Entwicklung von Blutungen in T erwarten.tsch. schwere, in jedem Organ. Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Antikoagulanzien erhielten, wurde die Entwicklung von Blutungen berichtet, die zum Tod, Krankenhausaufenthalt oder die Notwendigkeit einer Bluttransfusion führten. Unabhängige Risikofaktoren für signifikante Blutungen während der Verwendung von Warfarin sind: hohes Alter, hohe hypokoagulation, Schlaganfall in der Geschichte, gastrointestinale Blutungen in der Geschichte, Begleiterkrankungen und Vorhofflimmern. Bei Patienten mit Polymorphismus CYP2C9 (cm. "Pharmakokinetik" ) kann ein erhöhtes Risiko für übermäßige gerinnungshemmende Wirkung und Episoden von Blutungen sein. Bei solchen Patienten sollten die HB-und INR-Spiegel sorgfältig überwacht werden.
Nekrose. Cumarin Nekrose — seltene Komplikation bei der Behandlung von Warfarin. Nekrose beginnt normalerweise mit einer Schwellung und Verdunkelung der Haut der unteren Extremitäten und des Gesäßes oder (seltener) anderswo. Spätere Niederlagen werden nekrotisch. In 90% der Fälle entwickelt sich Nekrose bei Frauen. Neigungen sind vom 3. bis 10. Tag der Verabreichung des Medikaments, und die ätiologie der Insuffizienz vermutet антитромбического Protein C oder S. Angeborene Mangel an diesen Proteinen kann die Ursache für Komplikationen sein, daher sollte die Behandlung mit Warfarin mit kleinen anfangsdosen und gleichzeitig mit der Verabreichung von Heparin beginnen. Wenn eine Komplikation Auftritt, wird die Einnahme von Warfarin gestoppt und die Verabreichung von Heparin bis zur Heilung oder Narbenbildung der Läsionen fortgesetzt.
Palmar-plantar-Syndrom. Eine sehr seltene Komplikation bei der Therapie mit Warfarin, seine Entwicklung ist charakteristisch für Männer mit atherosklerotischen Erkrankungen. Es wird angenommen, dass Warfarin hämorrhagien im Bereich der atheromatösen Plaques verursacht, die zu mikroembolien führen. Es gibt symmetrische lila Hautläsionen der Finger und Fußsohlen, begleitet von brennenden Schmerzen. Nach Beendigung der Einnahme von Warfarin verschwinden diese Symptome allmählich.
andere: überempfindlichkeitsreaktionen, die sich als Hautausschlag manifestieren und durch Reversible Erhöhungen der Leberenzyme, cholestatische Hepatitis, Vaskulitis, Priapismus, Reversible Alopezie und Verkalkung der Luftröhre gekennzeichnet sind.
Unabhängige Risikofaktoren für schwere Blutungen bei der Behandlung von Warfarin sind: Alter, hohe Intensität der begleitenden Antikoagulans und antiagregantnoy Therapie, die Anwesenheit in der Geschichte von Schlaganfällen und Magen-Darm-Blutungen.
Das Blutungsrisiko ist bei Patienten mit CYP2C9-genpolymorphismus erhöht.
Der Indikator für die Wirksamkeit der Behandlung ist an der Grenze der Entwicklung von Blutungen, so dass der Patient kleine Blutungen entwickeln kann (einschließlich.zum Beispiel mikrohämaturie, Zahnfleischbluten).
Behandlung: in leichten Fällen — Verringerung der Dosis des Medikaments oder Beendigung der Behandlung für kurze Zeit; mit leichten Blutungen — absetzen des Medikaments vor erreichen des MHO-zielniveaus. Im Falle von schweren Blutungen — intravenöse Verabreichung von Vitamin K, die Ernennung von Aktivkohle, Konzentrat von Gerinnungsfaktoren oder frisch gefrorenem Plasma.
Wenn orale Antikoagulantien zeigt zum Bestimmungsort in der Zukunft, vermeiden Sie hohe Dosen von Vitamin K, T. K. Resistenz gegen Warfarin entwickelt sich innerhalb von 2 Wochen.
Tabelle 6
max. Falls erforderlich, erneute Verabreichung von Vitamin K alle 12 Stunden
Nach der Behandlung ist eine lange überwachung des Patienten notwendig, da die T1/2 Warfarin 20 ist– 60 Stunden
Blockiert die Synthese von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber (II, VII, IX, X), reduziert Ihre Konzentration im Plasma und verlangsamt den Prozess der Blutgerinnung.
der Beginn der antivertierungswirkung wird nach 36– 72 h ab Beginn der Einnahme des Medikaments mit der Entwicklung der maximalen Wirkung auf 5– 7. Tag von Beginn der Anwendung. Nach absetzen des Medikaments erfolgt die Wiederherstellung der Aktivität der Vitamin-K - abhängigen Gerinnungsfaktoren innerhalb von 4– 5 Tage.
Schnell aus dem Verdauungstrakt fast vollständig absorbiert. Bindung an Plasmaproteine — 97–99%. Metabolisiert in der Leber.
Warfarin ist eine racemische Mischung, wobei R - und S-Isomere auf verschiedene Arten in der Leber metabolisiert werden. Jedes der Isomere wird in 2 hauptmetaboliten umgewandelt.
Der hauptstoffwechselkatalysator für das s-Enantiomer Warfarin ist das Enzym CYP2C9 und für das r-Enantiomer Warfarin — CYP1A2 und CYP3A4. Das linksdrehende Isomer von Warfarin (S-Warfarin) besitzt in 2– 5 mal mehr gerinnungshemmende Aktivität als das rechtsdrehende Isomer (R-Enantiomer), Aber T1/2 letzteres ist größer. Patienten mit CYP2C9 Enzym Polymorphismus, einschließlich CYP2C9*2 und CYP2C9*3 Allele, können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Warfarin und ein erhöhtes Risiko für Blutungen haben.
Warfarin wird aus dem Körper mit Galle in Form von inaktiven Metaboliten ausgeschieden, die im Verdauungstrakt resorbiert und im Urin ausgeschieden werden. T 1/2ist von 20 bis 60 H. Für R-Enantiomer ist T 1/2 von 37 bis 89 h und für S-Enantiomer — 21 bis 43 Stunden
Es wird nicht empfohlen, andere Medikamente zu starten oder zu stoppen und die Dosis der eingenommenen Medikamente ohne Rücksprache mit dem behandelnden Arzt zu ändern.
Bei gleichzeitiger Ernennung sollten Sie auch die Auswirkungen der Beendigung der Induktion und/oder Hemmung der Wirkung von Warfarin durch andere Medikamente berücksichtigen.
Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, die meisten NSAIDs (mit Ausnahme von Cox-2-Hemmern), Penicillin-Gruppe Antibiotika in hohen Dosen.
Vermeiden Sie auch die kombinierte Verwendung von Warfarin mit Medikamenten, die eine ausgeprägte hemmende Wirkung auf das Cytochrom P450-System haben, zum Beispiel Cimetidin und chloramphenicol, bei der Einnahme von denen innerhalb weniger Tage die Gefahr von Blutungen steigt. In solchen Fällen kann Cimetidin zum Beispiel durch Ranitidin oder famotidin ersetzt werden.
Tabelle 3
max. Vermeiden Sie die gemeinsame Anwendung dieser Arzneimittel
Tabelle 4
max.max. Der INR-Wert muss überwacht werden.
Tabelle 5
Stoffe, Verringerung oder Verstärkung der Wirkung von Warfarin
Name | Mögliche Vorrichtung |
Medikamente die SSS | |
Disopyramid | abschwächen oder verstärken antikoagulyannetary Wirkung von Warfarin |
BAD | |
Coenzym Q10 | Coenzym Q10 kann verstärken oder hemmen die Wirkung von Warfarin aufgrund der ähnlichkeit der chemischen Struktur von Coenzym Q10 und Vitamin K |
verschiedene Stoffe | |
Alkohol (Ethanol) | Hemmung oder Induktion des Metabolismus von Warfarin |
Warfarin kann die Wirkung von oralen hypoglykämischen Mitteln verstärken — Derivate von sulfonylharnstoffen.
Im Falle der kombinierten Anwendung von Warfarin mit den oben genannten Arzneimitteln ist es notwendig, die INR zu Beginn und am Ende der Behandlung und, wenn möglich, durch 2 zu überwachen– 3 Wochen nach Beginn der Therapie.
- Antikoagulanzien
außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.
Haltbarkeit des Medikaments Warfarin Natrium clatrath 3 Jahre.nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.