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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
KADIAN ist indiziert für die Behandlung von Schmerzen, die stark genug sind, um eine tägliche opioidbehandlung rund um die Uhr zu erfordern und für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind.
Anwendungsbeschränkungen
- aufgrund des Risikos von sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, und aufgrund des größeren Risikos einer überdosierung und des Todes mit opioidformulierungen mit verlängerter Freisetzung, behalten Sie sich KADIAN für die Anwendung bei Patienten vor, für die alternative Behandlungsoptionen (e.g., nicht-opioid-Analgetika oder Opioide mit sofortiger Freisetzung) unwirksam sind, nicht vertragen werden oder anderweitig unzureichend sind, um eine ausreichende Schmerzbehandlung zu gewährleisten.
- KADIAN ist nicht als as-needed (prn) Analgetikum indiziert.
Anfangsdosierung
KADIAN sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die sich mit der Verwendung potenter Opioide zur Behandlung chronischer Schmerzen auskennen.
KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg und 200 mg Kapseln sind nur für Patienten, bei denen die Toleranz gegenüber einem opioid vergleichbarer Potenz hergestellt wurde. Patienten, die als opioidtolerant gelten, nehmen eine Woche oder länger mindestens 60 mg Morphin täglich, mindestens 30 mg orales Oxycodon täglich, mindestens 8 mg orales Hydromorphon täglich oder eine equianalgesische Dosis eines anderen opioids ein.
Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der vorherigen analgetischen behandlungserfahrung des Patienten und der Risikofaktoren für sucht, Missbrauch und Missbrauch. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24 bis 72 Stunden nach Beginn der Therapie mit KADIAN.
KADIAN Kapseln müssen ganz eingenommen werden. Das Zerkleinern, kauen oder auflösen der pellets in KADIAN-Kapseln führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Morphin und kann zu einer überdosierung oder zum Tod führen. Patienten, die Kadian Nicht schlucken können, sollten angewiesen werden, den Kapselinhalt auf Apfelmus zu streuen und sofort ohne kauen zu schlucken.
KADIAN wird entweder einmal täglich (alle 24 Stunden) oder zweimal täglich (alle 12 Stunden) verabreicht.
Verwendung von KADIAN als Erstes Opioid-Analgetikum
Es gab keine Bewertung von KADIAN als anfängliches opioid-Analgetikum bei der Schmerzbehandlung. Da es möglicherweise schwieriger ist, einen Patienten mit einem Morphin mit erweiterter Freisetzung zu einer adäquaten Analgesie zu Titrieren, beginnen Sie die Behandlung mit einer morphinformulierung mit sofortiger Freisetzung und konvertieren Sie die Patienten dann wie unten beschrieben in KADIAN.
Anwendung von KADIAN bei Patienten, die nicht Opioidtolerant sind
Die Anfangsdosis für Patienten, die nicht opioid-tolerant ist KADIAN 30 mg oral alle 24 Stunden. Patienten, die opioidtolerant sind, erhalten für eine Woche oder länger mindestens 60 mg Morphin zum einnehmen pro Tag, 25 mcg Transdermales fentanyl pro Stunde, 30 mg Oxycodon zum einnehmen pro Tag, 8 mg Hydromorphon zum einnehmen pro Tag, 25 mg oxymorphon zum einnehmen pro Tag oder eine equianalgesische Dosis eines anderen opioids.
Die Anwendung höherer anfangsdosen bei Patienten, die nicht opioidtolerant sind, kann zu einer tödlichen Atemdepression führen.
Umwandlung von Anderen Opioiden in KADIAN
Es gibt keine etablierten umwandlungsverhältnisse von anderen Opioiden zu KADIAN, die durch klinische Studien definiert wurden. Beenden Sie alle anderen opioidmedikamente rund um die Uhr, wenn die KADIAN-Therapie eingeleitet wurde, und beginnen Sie die Dosierung mit KADIAN 30 mg oral alle 24 Stunden.
Während es nützliche Tabellen von opioidäquivalenten gibt, die leicht verfügbar sind, gibt es erhebliche Unterschiede zwischen den Patienten in der relativen Wirksamkeit verschiedener opioidpräparate und-Produkte. Daher ist es sicherer, den 24-Stunden-oralen morphinbedarf eines Patienten zu unterschätzen und rettungsmedikamente (Z. B. Morphin mit sofortiger Freisetzung) bereitzustellen, als den 24-Stunden-oralen morphinbedarf, der zu einer unerwünschten Reaktion führen könnte, zu überschätzen.
Umwandlung Von anderen Oralen Morphinformulierungen in KADIAN
Patienten, die andere orale morphinformulierungen erhalten, können in KADIAN umgewandelt werden, indem die Hälfte der gesamten oralen morphindosis des Patienten zweimal täglich als KADIAN oder die tägliche orale morphindosis als KADIAN einmal täglich verabreicht wird. Es liegen keine Daten vor, die die Wirksamkeit oder Sicherheit der häufigeren Verschreibung von KADIAN als alle 12 Stunden belegen.
KADIAN ist nicht bioäquivalent zu anderen morphinpräparaten mit erweiterter Freisetzung. Die Umwandlung von der gleichen täglichen Gesamtdosis eines anderen morphinprodukts mit erweiterter Freisetzung in KADIAN kann entweder zu einer übermäßigen Sedierung in der Spitze oder zu einer unzureichenden Analgesie im Trog führen. Überwachen Sie daher die Patienten zu Beginn der KADIAN-Therapie genau und passen Sie die Dosierung von KADIAN nach Bedarf an.
Umwandlung von Parenteralem Morphin oder Anderen Opioiden in KADIAN
Berücksichtigen Sie bei der Umwandlung von parenteralem Morphin oder anderen nicht-Morphin-Opioiden (parenteral oder oral) in KADIAN die folgenden Allgemeinen Punkte:
Parenterales zu Orales Morphin-Verhältnis: zwischen 2 mg und 6 mg oralem Morphin kann erforderlich sein, um eine Analgesie bereitzustellen, die 1 mg parenteralem Morphin entspricht. Typischerweise ist eine Dosis oralen morphins ausreichend, die das dreifache des täglichen parenteralen morphinbedarfs beträgt.
Andere Orale oder Parenterale Opioide gegen Orales Morphinsulfat: Spezifische Empfehlungen sind nicht verfügbar, da keine systematischen Beweise für diese Art von analgetischen Substitutionen vorliegen. Veröffentlichte relative potenzdaten sind verfügbar, aber solche Verhältnisse sind Näherungswerte. Beginnen Sie im Allgemeinen mit der Hälfte des geschätzten täglichen morphinbedarfs als Anfangsdosis und behandeln Sie eine Unzureichende Analgesie durch Supplementierung mit Morphin mit sofortiger Freisetzung.
Umwandlung von Methadon in KADIAN
Eine genaue überwachung ist von besonderer Bedeutung bei der Umwandlung von Methadon in andere opioidagonisten. Das Verhältnis zwischen Methadon und anderen opioidagonisten kann in Abhängigkeit von der vorherigen dosisexposition stark variieren. Methadon hat eine lange Halbwertszeit und kann sich im plasma ansammeln.
Titration und Aufrechterhaltung der Therapie
Titrieren Sie KADIAN einzeln in eine Dosis, die eine angemessene Analgesie bietet und Nebenwirkungen bei einer Häufigkeit von ein-oder zweimal täglich minimiert. Patienten, die KADIAN erhalten, werden kontinuierlich neu bewertet, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und die relative Häufigkeit von Nebenwirkungen sowie die überwachung der Entwicklung von sucht, Missbrauch oder Missbrauch zu beurteilen. Häufige Kommunikation ist wichtig für den verschreibenden Arzt, andere Mitglieder des gesundheitsteams, den Patienten und die Pflegekraft / Familie in Zeiten sich ändernder analgetischer Anforderungen, einschließlich der anfänglichen titration. Überprüfen Sie während der chronischen Therapie regelmäßig den fortgesetzten Bedarf an opioidanalgetika.
Wenn das schmerzniveau zunimmt, versuchen Sie, die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, während Sie die KADIAN-Dosis anpassen, um das schmerzniveau zu verringern. Da die stationären Plasmakonzentrationen innerhalb von 24 bis 36 Stunden angenähert werden, können KADIAN-dosisanpassungen alle 1 bis 2 Tage durchgeführt werden.
Patienten, bei denen durchbruchschmerzen auftreten, können eine dosiserhöhung von KADIAN erfordern oder rettungsmedikamente mit einer geeigneten Dosis eines analgetikums mit sofortiger Freisetzung benötigen. Wenn das schmerzniveau nach der dosisstabilisierung ansteigt, versuchen Sie, die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor Sie die KADIAN-Dosis erhöhen. Bei Patienten mit unzureichender Analgesie mit einmal täglicher Dosierung von KADIAN sollten Sie ein zweimal tägliches Regime in Betracht ziehen.
Wenn inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden, können die nachfolgenden Dosen reduziert werden. Passen Sie die Dosis an, um ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Behandlung von Schmerzen und opioidbedingten Nebenwirkungen zu erhalten.
Absetzen Von KADIAN
Wenn ein patient keine Therapie mit KADIAN mehr benötigt, verwenden Sie alle zwei bis vier Tage eine allmähliche titration der Dosis nach unten, um Anzeichen und Symptome eines Entzugs bei dem körperlich abhängigen Patienten zu verhindern. Beenden Sie KADIAN nicht abrupt.
Verwaltung Von KADIAN
KADIAN Kapseln müssen ganz eingenommen werden. Das Zerkleinern, kauen oder auflösen der pellets in KADIAN-Kapseln führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Morphin und kann zu einer überdosierung oder zum Tod führen.
Alternativ kann der Inhalt der KADIAN-Kapseln (pellets) über Apfelmus gestreut und anschließend verschluckt werden. Diese Methode ist nur für Patienten geeignet, die den Apfelmus zuverlässig schlucken können, ohne zu kauen. Andere Lebensmittel wurden nicht getestet und sollten nicht durch Apfelmus ersetzt werden. Weisen Sie den Patienten an:
- streuen Sie die pellets auf eine kleine Menge Apfelmus Und konsumieren Sie sofort, ohne zu kauen.
- Spülen Sie den Mund, um sicherzustellen, dass alle pellets geschluckt.
- Verwerfen Sie alle nicht verwendeten Teile der KADIAN-Kapseln, nachdem der Inhalt auf Apfelmus bestreut wurde.
Der Inhalt der KADIAN-Kapseln (pellets) kann durch eine 16-mm-Gastrostomie-Röhre verabreicht werden.
- Spülen Sie den gastrostomieschlauch mit Wasser, um sicherzustellen, dass er nass ist.
- Streuen Sie die KADIAN-Pellets in 10 mL Wasser.
- verwenden Sie eine wirbelnde Bewegung, um die pellets und Wasser in die Gastrostomie Rohr durch einen Trichter.
- Spülen Sie das Becherglas mit weiteren 10 mL Wasser Ab und Gießen Sie es in den Trichter.
- Spülen so lange Wiederholen, bis keine pellets mehr im Becherglas verbleiben.
Verabreichen Sie KADIAN-pellets nicht durch eine nasogastrische Röhre.
KADIAN ist kontraindiziert bei Patienten mit
- Signifikanter Atemdepression
- Akutem oder schwerem Bronchialasthma in einer unbeaufsichtigten Umgebung oder in Abwesenheit von reanimationsgeräten
- Bekannter oder vermuteter paralytischer ileus
- Überempfindlichkeit (Z. B. Anaphylaxie) gegen Morphin
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
KADIAN enthält Morphin, eine kontrollierte Substanz des Schedule II. Als opioid setzt KADIAN Benutzer den Risiken von sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Da modifizierte freisetzungsprodukte wie KADIAN das opioid über einen längeren Zeitraum abgeben, besteht aufgrund der größeren Menge an vorhandenem Morphin ein höheres Risiko für überdosierung und Tod.
Obwohl das suchtrisiko bei jedem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, DIE kadian entsprechend verschrieben haben, und bei denen, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann in empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von KADIAN und überwachen Sie alle Patienten, die KADIAN erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholabhängigkeit oder-Missbrauch) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die Verschreibung von KADIAN für die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können opioidformulierungen mit modifizierter Freisetzung wie KADIAN verschrieben werden, die Anwendung bei solchen Patienten erfordert jedoch eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von KADIAN sowie eine intensive überwachung auf Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.
Missbrauch oder Missbrauch von KADIAN durch Zerkleinern, kauen, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe von Morphin und kann zu überdosierung und Tod führen.
Opioid-Agonisten wie KADIAN werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von KADIAN. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten bei der ordnungsgemäßen Entsorgung des Arzneimittels. Wenden Sie sich an die örtliche Staatliche berufslizenzbehörde oder die Staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.
lebensbedrohliche Atemdepression
Bei Verwendung von Opioiden mit modifizierter Freisetzung wurde über eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression berichtet, selbst wenn Sie wie empfohlen angewendet wurde. Atemdepression durch opioidkonsum kann, wenn Sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann je nach klinischem status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2)-retention durch opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.
Während während der Anwendung von KADIAN jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten bei Beginn der Therapie mit KADIAN und folgenden dosiserhöhungen genau auf atemdepressionen.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und titration von KADIAN unerlässlich. Eine überschätzung der KADIAN-Dosis bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen opioidprodukt kann zu einer tödlichen überdosierung mit der ersten Dosis führen.
Versehentliche Einnahme von nur einer Dosis KADIAN, insbesondere von Kindern, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosis Morphin führen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Längerer Gebrauch von KADIAN während der Schwangerschaft kann zu Entzugserscheinungen beim Neugeborenen führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Wenn bei einer schwangeren Frau über einen längeren Zeitraum opioidkonsum erforderlich ist, informieren Sie den Patienten über das Risiko eines neonatalen opioidentzugssyndroms und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.
Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene.
Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems
Patienten dürfen während der KADIAN-Therapie keine alkoholischen Getränke oder verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Produkte konsumieren, die Alkohol enthalten. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol mit KADIAN kann zu erhöhten plasmaspiegeln und einer potenziell tödlichen überdosis Morphin führen. Hypotonie, Tiefe Sedierung, Koma, Atemdepression und Tod können zur Folge haben, wenn KADIAN gleichzeitig mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) angewendet wird (Z. B. Beruhigungsmittel, Anxiolytika, Hypnotika, Neuroleptika, andere Opioide).
Wenn Sie die Anwendung von KADIAN bei einem Patienten in Betracht ziehen, der ein ZNS-depressivum einnimmt, bewerten Sie die Dauer der Anwendung des ZNS-depressivums und die Reaktion des Patienten, einschließlich des toleranzgrades, der sich zu einer ZNS-depression entwickelt hat. Bewerten Sie außerdem den Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen, die eine ZNS-depression verursachen, durch den Patienten. Wenn die Entscheidung getroffen wird, KADIAN zu beginnen, beginnen Sie alle 24 Stunden mit einer niedrigen Dosis KADIAN (30 mg oder niedriger), überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression und erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosis des begleitenden ZNS-depressivs.
Anwendung bei Älteren, Kachektischen und Geschwächten Patienten
Lebensbedrohliche atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie die Pharmakokinetik oder die clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten verändert haben können. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie KADIAN einleiten und Titrieren und wenn KADIAN gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen.
Anwendung Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung
Überwachen Sie Patienten mit signifikanter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder cor pulmonale und Patienten mit einer erheblich verminderten atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehender Atemdepression auf Atemdepression, insbesondere wenn Sie die Therapie einleiten und mit KADIAN Titrieren, da bei diesen Patienten sogar übliche therapeutische Dosen von KADIAN den atemtrieb bis zur Apnoe verringern können. Erwägen Sie nach Möglichkeit die Verwendung alternativer nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten.
Blutdrucksenkende Wirkung
KADIAN kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope verursachen. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva beeinträchtigt wurde (e.g. Phenothiazine oder allgemeinanästhetika). Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die Dosis von KADIAN eingeleitet oder titriert haben. Bei Patienten mit kreislaufschock kann KADIAN eine Vasodilatation verursachen, die das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Anwendung von KADIAN bei Patienten mit kreislaufschock.
Anwendung bei Patienten mit Kopfverletzungen Oder Erhöhtem Hirndruck
Überwachen Sie Patienten, die KADIAN einnehmen, die möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-retention sind (Z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren), auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere wenn Sie die Therapie mit KADIAN beginnen. KADIAN kann den atemantrieb reduzieren, und die resultierende CO2-retention kann den intrakraniellen Druck weiter erhöhen. Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken.
Vermeiden Sie die Anwendung von KADIAN bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.
Anwendung Bei Patienten mit Gastrointestinalen Erkrankungen
KADIAN ist bei Patienten mit paralytischem ileus kontraindiziert. Vermeiden Sie die Anwendung von KADIAN bei Patienten mit anderer GI-Obstruktion.
Das Morphin in KADIAN kann Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf Verschlechterung der Symptome. Opioide können einen Anstieg der serumamylase verursachen.
Anwendung bei Patienten mit Krampf-oder Krampfanfällen
Das Morphin in KADIAN kann Krämpfe bei Patienten mit krampfhaften Störungen verschlimmern und Anfälle in einigen klinischen Umgebungen auslösen oder verschlimmern. Überwachen Sie Patienten mit anfallsstörungen in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte anfallskontrolle während der KADIAN-Therapie.
Vermeidung von Entzug
Vermeiden Sie die Anwendung von gemischten Agonisten - / Antagonisten-Analgetika (D. H. pentazocin, nalbuphin und butorphanol) oder partiellen Agonisten-Analgetika (Buprenorphin) bei Patienten, die eine Therapie mit einem vollständigen opioidagonisten-Analgetikum erhalten haben oder erhalten, einschließlich KADIAN. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten und partielle Agonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern und/oder Entzugserscheinungen auslösen.
Wenn Sie KADIAN absetzen, verjüngen Sie die Dosis allmählich. Beenden Sie KADIAN nicht abrupt.
Maschinen Fahren und Bedienen
KADIAN kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, Sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von KADIAN und wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von KADIAN, auch wenn Sie wie empfohlen eingenommen wird, zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu einer überdosierung oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, KADIAN nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um KADIAN vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.
lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko beim Beginn von KADIAN oder bei Erhöhung der Dosis am größten ist und dass es sogar bei empfohlenen Dosen auftreten kann. Beraten Sie Patienten, wie Sie atemdepressionen erkennen und bei Atembeschwerden einen Arzt aufsuchen können.
Versehentliche Einnahme
Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Einnahme, insbesondere bei Kindern, zu atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Schritte zu Unternehmen, um KADIAN sicher aufzubewahren und unbenutztes KADIAN zu entsorgen, indem Sie die (Formulierung) die Toilette hinunterspülen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von KADIAN während der Schwangerschaft zu einem neonatalen opioid-Entzugssyndrom führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.
Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva
Weisen Sie die Patienten an, während der Behandlung mit KADIAN keine alkoholischen Getränke sowie verschreibungspflichtige und rezeptfreie Produkte, die Alkohol enthalten, zu konsumieren. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol mit KADIAN kann zu erhöhten plasmaspiegeln und einer potenziell tödlichen überdosierung von (aktivem opioid) führen.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass potenziell schwerwiegende additive Wirkungen auftreten können, wenn KADIAN zusammen mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva angewendet wird, und verwenden Sie solche Arzneimittel nicht, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.
wichtige Hinweise zur Verabreichung
Weisen Sie die Patienten an, KADIAN richtig einzunehmen, einschließlich der folgenden:
- kadian-Kapseln ganz Schlucken oder den Kapselinhalt auf Apfelmus streuen und dann schlucken, ohne zu kauen
- die pellets in den Kapseln Nicht zu Zerkleinern, zu kauen oder aufzulösen
- verwenden Sie KADIAN genau wie vorgeschrieben, um das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (Z. B. Atemdepression) zu verringern
- beenden Sie KADIAN Nicht, ohne zuvor die Notwendigkeit einer Verjüngung mit dem verschreibenden Arzt zu besprechen >
Hypotonie
Informieren Sie Patienten, dass KADIAN orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen bei auftreten einer Hypotonie zu verringern (Z. B. sitzen oder liegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender position aufstehen).
Fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass KADIAN die Fähigkeit beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis Sie wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren werden.
Verstopfung
Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich managementanweisungen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Anaphylaxie
Informieren Sie Patienten, dass über Anaphylaxie mit KADIAN berichtet wurde. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Schwangerschaft
Raten Sie Patientinnen, dass KADIAN fetale Schäden verursachen kann, und informieren Sie den verschreibenden Arzt, wenn Sie Schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
Entsorgung Ungenutzter KADIAN
Raten Sie den Patienten, die nicht verwendeten Kapseln auf die Toilette zu Spülen, wenn KADIAN nicht mehr benötigt wird.
Für alle medizinischen Anfragen Kontaktieren Sie: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Studien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Morphin wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Es wurden keine formellen Studien zur Beurteilung des mutagenen Potenzials von Morphin durchgeführt. In der veröffentlichten Literatur wurde festgestellt, dass Morphin mutagen in vitro erhöht die DNA-Fragmentierung in menschlichen T-Zellen. Es wurde berichtet, dass Morphin im in-vivo-Maus-Mikronukleus-assay mutagen und positiv für die Induktion von chromosomenaberrationen in spermatiden und mäuseplymphozyten ist. Mechanistische Studien legen nahe, dass die mit Morphin bei Mäusen berichteten in-vivo-klastogenen Wirkungen mit einem Anstieg der glukokortikoidspiegel zusammenhängen können, die von Morphin bei dieser Spezies produziert werden. Im Gegensatz zu den oben genannten positiven befunden haben in vitro - Studien in der Literatur auch gezeigt, dass Morphin keine chromosomenaberrationen in menschlichen Leukozyten oder Translokationen oder tödlichen Mutationen in Drosophila induzierte.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine formellen nichtklinischen Studien durchgeführt, um das Potenzial von Morphin zur Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten. Mehrere nichtklinische Studien aus der Literatur haben negative Auswirkungen auf die männliche Fertilität bei der Ratte durch morphinexposition gezeigt. In einer Studie, in der männlichen Ratten vor der Paarung (bis zu 30 mg/kg zweimal täglich) und während der Paarung (20 mg/kg zweimal täglich) mit unbehandelten Frauen subkutan morphinsulfat verabreicht wurde, wurde eine Reihe von nachteiligen fortpflanzungseffekten beobachtet Verringerung der gesamtschwangerschaften, höhere Inzidenz von pseudopregnanzen und Verringerung der implantationsstellen. Studien aus der Literatur haben auch über Veränderungen des Hormonspiegels berichtet (i.e. Testosteron, luteinisierendes Hormon, serumcorticosteron) nach der Behandlung mit Morphin. Diese Veränderungen können mit den berichteten Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei der Ratte zusammenhängen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Klinische Überlegungen
Fetale/neonatale Nebenwirkungen
Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Starrheit und Krampfanfälle und behandeln Sie Sie entsprechend.
Teratogene Wirkungen (Schwangerschaftskategorie C)
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. KADIAN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Es wurden keine formellen Studien zur Beurteilung der teratogenen Wirkungen von Morphin bei Tieren durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Morphin bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Morphin sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Beim Menschen wurde berichtet, dass die Häufigkeit angeborener Anomalien bei den Kindern von 70 Frauen, die in den ersten vier schwangerschaftsmonaten mit Morphin behandelt wurden, oder bei 448 Frauen, die während der Schwangerschaft mit Morphin behandelt wurden, nicht größer als erwartet war. Darüber hinaus wurden beim Säugling einer Frau, die im ersten schwangerschaftstrimester Selbstmordversuch durch eine überdosis Morphin und anderer Medikamente unternahm, keine Fehlbildungen beobachtet.
Mehrere literaturberichte deuten darauf hin, dass Morphin, das während der frühen Schwangerschaft bei Mäusen und hamstern subkutan verabreicht wurde, neurologische, Weichteil - und skelettanomalien hervorrief. Mit einer Ausnahme waren die berichteten Wirkungen nach Dosen, die mütterlich toxisch waren, und die festgestellten Anomalien waren charakteristisch für diejenigen, die beobachtet wurden, wenn mütterliche Toxizität vorhanden ist. In einer Studie nach subkutaner infusion von Dosen größer oder gleich 0.15 mg / kg an Mäusen, exenzephalie, Hydronephrose, darmblutung, gespaltene supraokzipitale, missgebildete sternebrae und missgebildetes xiphoid wurden in Abwesenheit der mütterlichen Toxizität festgestellt. Im hamster führte morphinsulfat, das am 8. schwangerschaftstag subkutan verabreicht wurde, zu exenzephalie und cranioschisis. Bei Ratten, die während der Organogenese mit subkutanen morphinininfusionen behandelt wurden, wurde keine Teratogenität beobachtet. In dieser Studie wurde keine mütterliche Toxizität beobachtet; bei den Nachkommen wurde jedoch eine erhöhte Mortalität und wachstumsverzögerung beobachtet. In zwei Studien, die am Kaninchen durchgeführt wurden, wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei subkutanen Dosen von bis zu 100 mg/kg berichtet.
Nichtteratogene Wirkungen
Säuglinge, die von Müttern geboren wurden , die chronisch Opioide eingenommen haben, können ein Neonatales Entzugssyndrom, eine reversible Verringerung des gehirnvolumens, eine geringe Größe, eine verminderte beatmungsreaktion auf CO2 und ein erhöhtes Risiko für ein plötzliches Kindstod-Syndrom aufweisen. Morphinsulfat sollte von einer schwangeren Frau nur verwendet werden, wenn die Notwendigkeit einer opioidanalgesie die potenziellen Risiken für den Fötus deutlich überwiegt.
Kontrollierte Studien zur chronischen in utero-Morphin-Exposition bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Veröffentlichte Literatur hat berichtet, dass die Exposition gegenüber Morphin während der Schwangerschaft bei Tieren mit einer Verringerung des Wachstums und einer Vielzahl von Verhaltensstörungen bei den Nachkommen verbunden ist. Die morphinbehandlung während der gestationsperioden der Organogenese bei Ratten, hamstern, Meerschweinchen und Kaninchen führte in einer oder mehreren Studien zu folgender behandlungsbedingter embryotoxizität und neonataler Toxizität: verringerte Wurfgröße, Embryo-fetale Lebensfähigkeit, Fetales und Neonatales Körpergewicht, absolutes Gehirn - und kleinhirngewicht, verzögerte Motorische und sexuelle Reifung sowie erhöhte neonatale Mortalität, Zyanose und Hypothermie. Verminderte Fruchtbarkeit bei weiblichen Nachkommen und verringerte plasma-und hodenspiegel von luteinisierendem Hormon und Testosteron, verringertes hodengewicht, Schrumpfung der samenkanälchen, keimzellaplasie und verminderte Spermatogenese bei männlichen Nachkommen wurden ebenfalls beobachtet. Verminderte Wurfgröße und Lebensfähigkeit wurden bei den Nachkommen männlicher Ratten beobachtet, denen 1 Tag vor der Paarung Morphin (25 mg/kg, IP) verabreicht wurde. Verhaltensauffälligkeiten infolge chronischer morphinexposition bei fötalen Tieren beinhalteten eine veränderte reflex-und Motorische Fähigkeitsentwicklung, leichter Entzug, und veränderte Reaktionsfähigkeit auf Morphin, das bis ins Erwachsenenalter anhält.
Arbeit und Lieferung
Opioide überqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen zu atemdepressionen führen. KADIAN ist nicht für den Einsatz bei Frauen während und unmittelbar vor der Wehen, wenn kürzer wirkende Analgetika oder andere analgetische Techniken besser geeignet sind. Opioid-Analgetika können die Wehen durch Maßnahmen verlängern, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen reduzieren. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte rate der zervikalen dilatation ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen.
Stillende Mütter
Morphin wird in die Muttermilch ausgeschieden, mit einem Milch-plasma-Morphin-AUC-Verhältnis von etwa 2,5: 1. Die Menge an Morphin, die der Säugling erhält, hängt von der Plasmakonzentration der Mutter, der vom Säugling aufgenommenen Milchmenge und dem Ausmaß des Stoffwechsels im ersten Durchgang ab.
Entzugserscheinungen können bei stillenden Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung von Morphin gestoppt wird.
Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von KADIAN sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von KADIAN bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit KADIAN umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
- Wechselwirkungen Mit Anderen ZNS-Depressiva
- Hypotensive Wirkung
- Gastrointestinale Wirkungen
- Anfälle
In der randomisierten Studie waren Schläfrigkeit, Verstopfung, übelkeit, Schwindel und Angstzustände die häufigsten Nebenwirkungen der KADIAN-Therapie. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum absetzen der Studie führten, waren übelkeit, Verstopfung (kann schwerwiegend sein), Erbrechen, Müdigkeit, Schwindel, Juckreiz und Somnolenz.
Klinische Studienerfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
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In klinischen Studien bei Patienten mit chronischen krebsschmerzen waren Schläfrigkeit (9%), Verstopfung (9%), übelkeit (7%), Schwindel (6%) und Angstzustände (6%) die häufigsten Nebenwirkungen, über die Patienten mindestens einmal während der Therapie berichteten%).max
In der offenen 4-wöchigen Sicherheitsstudie wurden 1418 Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren mit chronischen, nicht bösartigen Schmerzen (Z. B. Rückenschmerzen, Arthrose, neuropathische Schmerzen) eingeschrieben. Die häufigsten Nebenwirkungen, die mindestens einmal während der Therapie berichtet wurden, waren Verstopfung (12%), übelkeit (9%) und Somnolenz (3%). Andere weniger häufige Nebenwirkungen, die bei weniger als 3% der Patienten auftraten, waren Erbrechen, Juckreiz, Schwindel, Sedierung, trockener Mund, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Hautausschlag.
Erfahrung Nach dem Marketing
Anaphylaxie wurde mit Inhaltsstoffen berichtet, die in KADIAN enthalten sind. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Klinische Darstellung
Eine akute überdosierung mit Morphin äußert sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen und manchmal Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie und Tod. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann aufgrund einer schweren Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.
Behandlung von Überdosierung
Im Falle einer überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung eines patentierten Atemwegs und die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung, falls erforderlich. Wenden Sie bei Bedarf andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und vasopressoren) zur Behandlung von Herz-und/oder Lungenversagen an. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene lebenserhaltungstechniken.
Die opioidantagonisten, Naloxon oder nalmefen, sind spezifische Gegenmittel gegen atemdepressionen, die aus einer opioidüberdosierung resultieren. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer morphinüberdosierung vorliegt. Solche Mittel sollten vorsichtig an Patienten verabreicht werden, von denen bekannt ist oder bei denen der Verdacht besteht, dass Sie physisch von KADIAN abhängig sind. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der opioideffekte ein akutes Entzugssyndrom auslösen.
Da erwartet wird, dass die Dauer der Umkehrung geringer ist als die Wirkungsdauer von Morphin in KADIAN, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. KADIAN wird weiterhin Morphin freisetzen, das der morphinbelastung für bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung Hinzugefügt wird, was eine längere überwachung erfordert. Wenn das ansprechen auf opioidantagonisten suboptimal oder nicht nachhaltig ist, sollte ein zusätzlicher antagonist gemäß den verschreibungsinformationen des Produkts verabreicht werden.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der üblichen Dosis des Antagonisten zu einem akuten Entzug. Die schwere des erzeugten Entzugs hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten begonnen werden.
Plasmaspiegel-Analgesie-Beziehungen
Während plasma-Morphin-wirksamkeitsbeziehungen bei nicht toleranten Personen nachgewiesen werden können, werden Sie von einer Vielzahl von Faktoren beeinflusst und sind im Allgemeinen nicht als Leitfaden für die klinische Verwendung von Morphin nützlich. Die wirksame Dosis bei opioidtoleranten Patienten kann 10-bis 50-mal so hoch (oder höher) sein als die geeignete Dosis für opioid-naive Personen. Dosierungen von Morphin sollten gewählt werden und müssen auf der Grundlage der klinischen Bewertung des Patienten und des Gleichgewichts zwischen therapeutischen und nachteiligen Wirkungen titriert werden.
ZNS-Depressivum/Alkohol-Wechselwirkung
Additive Pharmakodynamische Wirkungen können erwartet werden, wenn KADIAN in Verbindung mit Alkohol, anderen Opioiden oder illegalen Medikamenten angewendet wird, die eine depression des Zentralnervensystems verursachen.
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Die hauptaktionen des therapeutischen Wertes von Morphin sind Analgesie und Sedierung. Spezifische ZNS-opiatrezeptoren und endogene verbindungen mit morphinähnlicher Aktivität wurden im gesamten Gehirn und Rückenmark identifiziert und spielen wahrscheinlich eine Rolle bei der expression von analgetischen Wirkungen.
Morphin produziert Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atmungszentren. Der Mechanismus der Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren auf eine Erhöhung der kohlendioxidspannung und auf elektrische stimulation. Morphin unterdrückt den hustenreflex durch direkte Wirkung auf das hustenzentrum in der medulla.
Morphin verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit, und wenig Toleranz entwickelt sich zu diesem Effekt. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (Z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann mit einer Verschlechterung der Hypoxie bei der Einstellung einer Morphin-überdosierung auftreten.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur
Magen -, Gallen-und pankreassekrete werden durch Morphin verringert. Morphin verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des Tonus im antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm verzögert sich und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht wird. Das Endergebnis ist Verstopfung. Morphin kann einen deutlichen Anstieg des gallendrucks als Folge von Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Morphin produziert periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Die Freisetzung von Histamin kann durch Morphin induziert werden und zur opioidinduzierten Hypotonie beitragen. Manifestationen der histaminfreisetzung oder peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Rötung, rote Augen und Schwitzen sein.
Auswirkungen auf das Endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von ACTH, cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon.
Auswirkungen auf das Immunsystem es wurde gezeigt, dass Opioide in in vitro und Tiermodellen eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.
Absorption
KADIAN Kapseln enthalten polymerbeschichtete extended-release-pellets von morphinsulfat, die Morphin signifikant langsamer als orale morphinlösung freisetzen. Nach der Verabreichung von oraler morphinlösung gelangen etwa 50% des absorbierten morphins innerhalb von 30 Minuten in den systemischen Kreislauf, verglichen mit 8 Stunden mit einer gleichen Menge KADIAN. Aufgrund der präsystemischen elimination erreichen nur etwa 20 bis 40% der verabreichten Dosis den systemischen Kreislauf.
Sowohl dosisnormalisierte Cmax-als auch dosisnormalisierte auc0-48hr-Werte von Morphin nach einmaliger Verabreichung von KADIAN bei gesunden Probanden sind geringer als die Werte für morphinlösung zum einnehmen oder eine tablettenformulierung mit verlängerter Freisetzung (Tabelle 1).
Wenn KADIAN zweimal täglich an 24 Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund von Malignität verabreicht wurde, wurde in etwa zwei Tagen ein steady-state erreicht. Im stationären Zustand hat KADIAN eine signifikant niedrigere Cmax und eine höhere Cmin als äquivalente Dosen von oraler morphinlösung, die alle 4 Stunden verabreicht werden, und eine zweimal täglich verabreichte Tablette mit verlängerter Freisetzung. Wenn KADIAN 24 Patienten mit Malignität einmal täglich verabreicht wurde, hatte ER im steady-state eine ähnliche Cmax und einen höheren Cmin im Vergleich zu morphintabletten mit verlängerter Freisetzung, die zweimal täglich in einer äquivalenten täglichen Gesamtdosis verabreicht wurden (siehe Tabelle 1).
Die Einzeldosis-Pharmakokinetik von KADIAN ist linear über den Dosisbereich von 30 bis 100 mg.
Tabelle 1: Mittlere pharmakokinetische Parameter (Variationskoeffizient in%), die sich aus einer nüchternen Einzeldosis-Studie bei normalen Freiwilligen und einer mehrfachdosis-Studie bei Patienten mit krebsschmerzen ergeben.
Regime/Dosierungsform | AUC#,+ (ng•h/mL) | Cmax+ (ng/mL) | Tmax (h) | Cmin+ (ng/mL) | Fluktuation* | |
Einzeldosis (n=24) | /B> | |||||
Kadian Capsule | 271.0 (19.4) | 15.6 (24.4) | 8.6 (41.1) | na^ | na | |
Extended-Release-Tablette | 304.3 (19.1) | 30.5 (32.1) | 2.5 (52.6) | na | na | |
Morphinlösung | 362.4 (42.6) | 64.4 (38.2) | 0.9 (55.8) | na | na | |
Multiple-Dosis (n=24) | ||||||
KADIAN-Kapsel Einmal Täglich | 500.9 (38.6) | 37.3 (37.7) | 10.3 (32.2) | 9.9 (52.3) | 3.0 (45.5) | |
Verlängerte Tablette Zweimal Täglich | 457.3 (40.2) | 36.9 (42.0) | 4.4 (53.0) | 7.6 (60.3) | 4.1 (51.5) | |
# für Einzeldosis AUC = AUC0-48h, für mehrfachdosis AUC = AUC0-24h im stationären Zustand + für Einzeldosis parameter normalisiert auf 100 mg, für mehrfachdosis parameter normalisiert auf 100 mg pro 24 Stunden * Stationäre Schwankung der Plasmakonzentrationen = Cmax-Cmin / Cmin ^ Nicht anwendbar |
Lebensmitteleffekt: Während die gleichzeitige Verabreichung von Lebensmitteln die Absorptionsrate von KADIAN verlangsamt, wird das Ausmaß der absorption nicht beeinflusst und KADIAN kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden.
Verteilung
Einmal absorbiert, wird Morphin an Skelettmuskulatur, Nieren, Leber, Darmtrakt, Lunge, Milz und Gehirn verteilt. Das Verteilungsvolumen von Morphin beträgt ungefähr 3 bis 4 L / kg. Morphin ist 30 bis 35% reversibel an Plasmaproteine gebunden. Obwohl der primäre Wirkungsort von Morphin im ZNS liegt, passieren nur geringe Mengen die Blut-Hirn-Schranke. Morphin kreuzt auch die plazentamembranen und wurde in der Muttermilch gefunden.
Stoffwechsel
Wichtige Wege des morphinstoffwechsels umfassen die Glucuronidierung in der Leber zur Herstellung von Metaboliten, einschließlich Morphin-3-glucuronid, M3G (etwa 50%) und Morphin-6-glucuronid, M6G (etwa 5 bis 15%) und sulfatierung in der Leber zur Herstellung von Morphin-3-ethersulfat. Ein kleiner Anteil (weniger als 5%) Morphin wird demethyliert. M3G hat keinen signifikanten Beitrag zur analgetischen Aktivität. Obwohl M6G die Blut-Hirn-Schranke nicht ohne weiteres überschreitet, hat es sich beim Menschen als opioidagonist und Analgetikum erwiesen.
Studien an gesunden Probanden und Krebspatienten haben gezeigt, dass die mittleren Molaren Verhältnisse von glucuronidmetabolit zu Morphin (basierend auf AUC) sowohl nach Einzeldosen als auch im steady-state für KADIAN, 12-Stunden-morphinsulfat-Tabletten mit erweiterter Freisetzung und morphinsulfatlösung ähnlich sind.
Ausscheidung
Ungefähr 10% einer morphindosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Der größte Teil der Dosis wird im Urin als M3G und M6G ausgeschieden, die dann renal ausgeschieden werden. Eine kleine Menge der glucuronidmetaboliten wird in die Galle ausgeschieden und es kommt zu geringfügigen enterohepatischen Störungen. Sieben bis 10% des verabreichten morphins werden im Kot ausgeschieden.
Die mittlere plasmaclearance von Morphin bei Erwachsenen beträgt etwa 20 bis 30 mL/minute / kg. Es wird berichtet, dass die effektive Terminale Halbwertszeit von Morphin nach IV-Verabreichung ungefähr 2 Stunden beträgt. Die Terminale eliminationshalbwertszeit von Morphin nach einer Einzeldosis KADIAN beträgt etwa 11 bis 13 Stunden.