Zircol

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг Lercanidipine HCl. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг Lercanidipine HCl, эквивалентный 18,8 мг Zircol. Циркол также содержит следующие вспомогательные вещества: Ядро планшета: Моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия, повидон К30, стеарат магния. Пленка-покрытие: Гипромеллоза, тальк, диоксид титана (E171), макрогол 6000 и оксид железа (E172).

Zircol показан для лечения легкой и умеренной гипертонии. Некоторые люди, не имеющие адекватного контроля на одном антигипертензивном агенте, могут извлечь выгоду из добавления Zircol с препаратом, блокирующим бета-адренорецептор, диуретиком или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента.

Рекомендуемая доза: 10 мг перорально один раз в день, по крайней мере, за 15 минут до еды. Доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от реакции отдельного пациента.

Титрование дозы должно быть постепенным, потому что может пройти около 2 недель, прежде чем станет очевидным максимальный антигипертензивный эффект. При тяжелой гипертонии период титрования дозы следует уменьшить.

Некоторые люди, не имеющие адекватного контроля на одном антигипертензивном агенте, могут извлечь выгоду из добавления Zircol к терапии препаратом, блокирующим β-адренорецептор (атенолол), диуретиком (гидрохлоротиазид) или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл или эналаприл). Поскольку кривая доза-ответ крутая с плато в дозах от 20 до 30 мг, маловероятно, что эффективность будет улучшена за счет более высоких доз; тогда как побочные эффекты могут увеличиться.

Пожилые люди: Хотя фармакокинетические данные и клинический опыт показывают, что не требуется корректировка суточной дозы, следует проявлять особую осторожность при начале лечения у пожилых людей.

Почечная или печеночная недостаточность: Особое внимание следует уделять, когда лечение начинается у пациентов с почечной или печеночной дисфункцией легкой или средней степени тяжести. Хотя эти подгруппы могут переносить обычную рекомендуемую схему дозы, к увеличению дозы до 20 мг в день следует подходить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может быть усилен у пациентов с печеночной недостаточностью, и, следовательно, следует рассмотреть возможность корректировки дозировки. Циркол не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл / мин).

Повышенная чувствительность к Zircol, любому дигидропиридину или любому из вспомогательных веществ Zircol.

Пациенты с обструкцией левого желудочка, нелеченной застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, тяжелой почечной или печеночной недостаточностью или в течение 1 месяца после инфаркта миокарда. Совместное введение с сильными ингибиторами CYP3A4, циклоспорина и грейпфрутового сока.

Использование при беременности и кормлении грудью Данные по Zircol не свидетельствуют о тератогенном эффекте у крысы и кролика, а репродуктивные функции у крысы не были нарушены. Тем не менее, поскольку нет клинического опыта применения циркола во время беременности и кормления грудью, а другие дигидропиридиновые соединения были обнаружены тератогенными у животных, циркол не следует вводить во время беременности или женщинам с детородным потенциалом, если не используется эффективная контрацепция. Из-за высокой липофильности Zircol можно ожидать распределения в молоке. Поэтому его не следует назначать кормящим матерям.

Циркол используется отдельно или в сочетании с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и болей в груди, связанных с сердечным приступом.

Известно, что циркол метаболизируется ферментом CYP3A4, и поэтому ингибиторы и индукторы CYP3A4, вводимые одновременно, могут взаимодействовать с метаболизмом и элиминацией циркола.

Следует избегать одновременного назначения циркола ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, показало значительное повышение уровня циркола в плазме (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение C_{Максимум} для эутомера S-Zircol).

Циклоспорин и Циркол не следует вводить вместе. Повышенные уровни циркола и циклоспорина в плазме наблюдались после одновременного введения. Исследование молодых здоровых добровольцев показало, что когда циклоспорин вводили через 3 часа после приема Циркола, уровни Циркола в плазме не изменялись, в то время как AUC циклоспорина увеличивалась на 27%. Однако совместное введение циркола с циклоспорином вызвало 3-кратное повышение уровня циркола в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%. Циркол не следует принимать с грейпфрутовым соком.

Что касается других дигидропиридинов, Zircol чувствителен к ингибированию метаболизма грейпфрутовым соком, что приводит к увеличению его системной доступности и усилению гипотензивного эффекта.

При одновременном назначении в дозе 20 мг с мидазоламом перорально пожилым добровольцам поглощение Циркола увеличивалось (примерно на 40%), а скорость всасывания снижалась (Т_{Максимум} был отложен с 1.75-3 часа). Концентрации мидазолама не были изменены. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении циркола с другими субстратами CYP3A4, например, терфенадином, астемизолом, антиаритмическими препаратами класса III, например, амиодароном, хинидином.

Совместное введение Zircol с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, а артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.

Когда Зиркол вводили совместно с метопрололом, β-блокатором, выводимым главным образом печенью, биодоступность метопролола не изменялась, в то время как биодоступность Циркола снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызванным β-блокаторами, и, следовательно, может происходить с другими препаратами этого класса. Следовательно, Циркол можно безопасно вводить с помощью препаратов, блокирующих β-адренорецептор, но может потребоваться корректировка дозы.

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на добровольцах в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение SD), не показало клинически значимой модификации фармакокинетики циркола.

Одновременный прием циметидина по 800 мг в день не вызывает значительных изменений в уровнях циркола в плазме, но при более высоких дозах требуется осторожность, поскольку биодоступность и гипотензивный эффект циркола могут быть увеличены.

Совместное введение Zircol 20 мг у пациентов, хронически получавших β-метилдигоксин, не выявило признаков фармакокинетического взаимодействия. Здоровые добровольцы, получавшие дигоксин после введения Зиркола в дозе 20 мг с голой скоростью, показали среднее увеличение дигоксина С на 33%_{Максимум}в то время как AUC и почечный клиренс не были значительно изменены. Пациенты, получающие сопутствующее лечение дигоксином, должны тщательно контролироваться на наличие признаков токсичности дигоксина.

Когда дозу Циркола 20 мг неоднократно вводили совместно с симвастатином 40 мг, AUC Циркола не был значительно изменен, в то время как AUC симвастатина увеличился на 56%, а его активного метаболита β-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Никакого взаимодействия не ожидается, когда Zircol вводится утром и симвастатин вечером, как указано для такого препарата.

Совместное введение Zircol 20 мг здоровым добровольцам, получавшим голодание, не изменило фармакокинетику варфарина.

Циркол безопасно вводили с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие вазодилатирующих антигипертензивных препаратов.

Несовместимость: Непригодный.

Лечение цирколом обычно хорошо переносится. В контролируемых клинических испытаниях наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты были связаны с сосудорасширяющими свойствами циркола: приливы, периферические отеки, тахикардия, сердцебиение, головная боль, головокружение, астения. Другие неблагоприятные события, которые не были явно связаны с наркотиками и которые произошли менее чем у 1% пациентов, были следующими: Усталость, желудочно-кишечные нарушения, такие как диспепсия, тошнота, рвота, боль в эпигастрии и диарея, полиурия, сыпь, сонливость и миалгия.

Гипотония может возникнуть в редких случаях. Хотя это не наблюдается в клинических испытаниях, гиперплазия десны может происходить редко, как сообщалось после использования других дигидропиридинов. Были сообщения об изолированном и обратимом повышении уровня печеночных трансаминаз в сыворотке; не наблюдалось других клинически значимых закономерностей лабораторных испытаний, связанных с цирколом. Доза циркола, по-видимому, не влияет отрицательно на уровень сахара в крови или липидов в сыворотке. Некоторые дигидропиридины могут редко приводить к преждевременной боли или стенокардии. Очень редко пациенты с ранее существовавшей стенокардией могут испытывать повышенную частоту, продолжительность или тяжесть этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда.