Soranib

Каждая таблетка содержит Сорафениб 200 мг (Сораниб 274 мг).

Сораниб также содержит следующие вспомогательные вещества: Ядро планшета: Кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, лаурилсульфат натрия стеарат магния. Пленка-покрытие: Гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол, диоксид титана, красный оксид железа

Сораниб - 4- (4- {3- [4-хлор-3- (трифторметил) фенил] уреидо} фенокси) -N2-метилпиридин-2-карбоксамид 4-метилбензолсульфонат. Его эмпирическая формула - C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃ х С₇H₈O₃S и молекулярная масса составляет 637 г / моль.

Сораниб - от белого до желтоватого или коричневатого твердого вещества. Он практически нерастворим в водной среде, мало растворим в этаноле и растворим в ПЭГ 400.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Сораниб® показан для лечения пациентов с непересекаемой гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Почечная клетка карцинома

Сораниб показан для лечения пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой (RCC).

Дифференцированная карцинома щитовидной железы

Сораниб показан для лечения пациентов с местно-рецидивирующей или метастатической, прогрессирующей, дифференцированной карциномой щитовидной железы (DTC), которая не поддается радиоактивному йодному лечению.

Сораниб (Сораниб) - это лекарство от рака, которое препятствует росту и распространению раковых клеток в организме.

Сораниб используется для лечения рака печени, рака щитовидной железы или типа рака почки, называемого прогрессирующим почечно-клеточным раком.

Сораниб также может использоваться для целей, не перечисленных в этом руководстве по лекарственным средствам.

Рекомендуемая суточная доза Сораниба составляет 400 мг (2 таблетки по 200 мг), принимаемых два раза в день без еды (по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды). Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент больше не получит клиническую пользу от терапии или пока не возникнет неприемлемая токсичность.

Лечение подозреваемых побочных реакций на лекарства может потребовать временного прерывания и / или снижения дозы сораниба. Когда необходимо снижение дозы, дозу Сораниба можно уменьшить до 400 мг один раз в день. Если требуется дополнительное снижение дозы, Сораниб может быть уменьшен до одной дозы 400 мг через день.

Предлагаемые модификации дозы для токсичности для кожи приведены в таблице 1.

Таблица 1: Предлагаемые изменения дозы для токсичности кожи

Коррекция дозы не требуется в зависимости от возраста пациента, пола или массы тела.

Сопутствующие сильные индукторы CYP3A4

Избегайте одновременного использования сильных индукторов CYP3A4 (таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин, рифампин, рифабутин, св. Зверобой), когда это возможно, потому что индукторы могут уменьшить системное воздействие сораниба.

Как поставляется

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки, содержащие сораниб (274 мг), эквивалентные 200 мг сораниба.

Таблетки Сораниба представляют собой круглые, двояковыпуклые таблетки с красной пленочной оболочкой, на которых нанесен «Bayer cross» с одной стороны и «200» с другой.

Хранение и обработка

Сораниб таблетки поставляются в виде круглых двояковыпуклых таблеток, покрытых красной пленкой, на одной стороне которых нанесен «Bayer cross», а на другой - «200», каждая из которых содержит сораниб, эквивалентный 200 мг сораниба.

Бутылки по 120 таблеток NDC 50419-488-58

Хранение

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15–30 ° C (59–86 ° F). Хранить в сухом месте.

Изготовлено для: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Уэйн, Нью-Джерси 07470. Изготовлено в Германии Onyx Pharmaceuticals, Inc., 249 East Grand Avenue, Южный Сан-Франциско, Калифорния 94080. Распространяется и продается: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Уэйн, Нью-Джерси 07470. Продвигается: Onyx Pharmaceuticals, Inc. 249 East Grand Avenue, Южный Сан-Франциско, Калифорния 94080. Пересмотрено: 10/2013

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Соранибе?

Не используйте Сораниб, если вы беременны. Это может навредить нерожденному ребенку. Используйте эффективный контроль рождаемости, пока вы используете этот препарат, и в течение не менее 2 недель после окончания лечения будь вы мужчина или женщина. Использование сораниба любым из родителей может вызвать врожденные дефекты.

Не делайте кормить грудью во время использования этого лекарства.

Вам не следует использовать Сораниб, если у вас аллергия на него, или если у вас плоскоклеточный рак легкого, и вас лечат карбоплатином (параплатином) и паклитакселом (онксол, таксол, абраксан).

Прежде чем принять Сораниб, сообщите своему врачу, если у вас проблемы с почками или печенью (кроме рака) нарушение свертываемости крови или свертываемости крови, высокое кровяное давление, болезнь сердца, медленное сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, личная или семейная история синдрома Длинного QT, история инсульта или сердечного приступа, или любые аллергии.

Есть много других лекарств, которые могут взаимодействовать с Соранибом. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы используете. Это включает в себя рецептурные, безрецептурные, витаминные и растительные продукты. Не начинайте новое лекарство, не сказав своему врачу.

Если вам нужна операция или стоматологическая работа, заранее сообщите хирургу или стоматологу, что вы принимаете Сораниб.

Используйте Сораниб по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• С Соранибом доступна дополнительная брошюра для пациентов. Поговорите со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы об этой информации.
• Принимайте сораниб натощак не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды.
• Ласточка Сораниб целиком. Не ломайте, не раздавливайте и не жуйте перед глотанием.
• Возьмите Сораниб с полным стаканом воды (8 унций [240 мл]).
• Продолжайте принимать Сораниб, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не пропустите ни одной дозы.
• Если вы пропустите дозу Сораниба, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Сораниб.

Использование: помеченные показания

Гепатоцеллюлярный рак: Лечение непересекаемого гепатоцеллюлярного рака (ГЦК)

Почечно-клеточный рак, прогрессирующий: Лечение распространенного почечно-клеточного рака (RCC)

Рак щитовидной железы, дифференцированный: Лечение местно-рецидивирующего или метастатического, прогрессирующего, дифференцированного рака щитовидной железы (неустойчивого к радиоактивному йодному лечению)

Выкл. Метка использует

Ангиосаркома (рекуррентная или метастатическая)

Данные исследования саркомы II фазы, в котором участвовали пациенты с ангиосаркомой, подтверждают использование сораниба при лечении ангиосаркомы.

Смотрите также:
Какие другие наркотики повлияют на Сораниб?

Индукторы CYP3A4: Активность CYP1A2 и CYP3A4 не изменялась после лечения культивируемых гепатоцитов человека соранибом, что указывает на то, что сораниб вряд ли является индуктором CYP1A2 и CYP3A4. Непрерывный одновременный прием сораниба и рифампицина приводил к снижению AUC сораниба в среднем на 37%. Другие индукторы активности CYP3A4 (например, Hypericum perforatum также известный как св. Зверобой, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон) также могут усиливать метаболизм сораниба и, таким образом, снижать концентрации сораниба.

Ингибиторы CYP3A4: Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, вводимый один раз в день в течение 7 дней здоровым добровольцам-мужчинам, не изменял среднее значение AUC одной дозы 50 мг сораниба. Следовательно, клинические фармакокинетические взаимодействия сораниба с ингибиторами CYP3A4 маловероятны.

CYP2C9 Субстраты: Возможное влияние сораниба на варфарин, субстрат CYP2C9, оценивали у пациентов, получавших сораниб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сопутствующее лечение соранибом и варфарином не привело к изменениям среднего PT-INR по сравнению с плацебо. Тем не менее, пациенты, принимающие варфарин, должны регулярно проверять свои INR.

CYP Изоформ-Выборочные Подложки : Одновременный прием мидазолама, декстрометорфана и омепразола, которые являются субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19, соответственно, после 4 недель введения Сораниба не изменил воздействие этих агентов. Это указывает на то, что Сораниб не является ни ингибитором, ни индуктором этих изоферментов цитохрома Р-450. В отдельном клиническом исследовании одновременный прием Сораниба с паклитакселом приводил к увеличению, а не к уменьшению воздействия 6-ОН паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что Сораниб не может быть in vivo ингибитор CYP2C8. В другом клиническом исследовании одновременный прием сораниба с циклофосфамидом привел к небольшому снижению воздействия циклофосфамида, но не уменьшал системное воздействие 4-ОН циклофосфамида, активного метаболита циклофосфамида, который образуется главным образом CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что Сораниб не может быть in vivo ингибитор CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми агентами: В клинических исследованиях Сораниб вводили вместе с различными другими противоопухолевыми средствами в их обычно используемых режимах дозирования, включая гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, доцетаксел, иринотекан и циклофосфамид. Сораниб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина или циклофосфамида.

Паклитаксел / Карбоплатин: Введение паклитаксела (225 мг / м²) и карбоплатин (AUC = 6) с соранибом (≤400 мг два раза в день), вводимый с 3-дневным перерывом в дозировке сораниба вокруг введения паклитаксела / карбоплатина, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Совместное введение паклитаксела (225 мг / м²один раз каждые 3 недели) и карбоплатин (AUC = 6) с соранибом (400 мг два раза в день, без перерыва в дозировке сораниба) привели к увеличению воздействия сораниба на 47%, увеличению воздействия паклитаксела на 29% и увеличению на 50%. в 6-ОН паклитакселе. Фармакокинетика карбоплатина не пострадала.

Эти данные указывают на отсутствие необходимости в корректировке дозы при одновременном назначении паклитаксела и карбоплатина с соранибом с 3-дневным перерывом в дозировке сораниба. Клиническая значимость увеличения воздействия сораниба и паклитаксела при одновременном назначении сораниба без перерыва в дозировании неизвестна.

Капецитабин: Совместное введение капецитабина (750-1050 мг / м² два раза в день, дни 1-14 каждые 21 день) и сораниб (200 или 400 мг два раза в день, непрерывное непрерывное введение) не привели к значительным изменениям воздействия сораниба, но увеличение воздействия капецитабина на 15-50% и увеличение на 0-52% в 5-FU экспозиции. Клиническая значимость этих небольших или скромных увеличений воздействия капецитабина и 5-FU при одновременном назначении с Соранибом неизвестна.

Доксорубицин / Иринотекан: Сопутствующее лечение соранибом привело к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При введении с иринотеканом, активный метаболит которого SN-38 далее метаболизируется путем UGT1A1, наблюдалось увеличение AUC SN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Доцетаксел (75 или 100 мг / м² вводится один раз каждые 21 день) при совместном применении с Соранибом (200 мг два раза в день или 400 мг два раза в день, вводимые со 2 по 19 день 21-дневного цикла) с 3-дневным перерывом в дозировке, вокруг администрации доцетаксела, привело к увеличению AUC доцетаксела на 36-80% и увеличению доцетаксела C на 16-32%_{Максимум} Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении сораниба с доцетакселом.

Комбинация с антибиотиками: Совместное введение неомицина, несистемного антимикробного средства, используемого для уничтожения желудочно-кишечной флоры, препятствует энтерогепатической рециркуляции сораниба, что приводит к снижению воздействия сораниба. У здоровых добровольцев, получавших 5-дневный режим неомицина, средняя биодоступность сораниба снизилась на 54%. Клиническое значение этих результатов неизвестно. Эффекты других антибиотиков не изучались, но, вероятно, будут зависеть от их способности снижать активность глюкуронидазы.

Комбинация с ингибиторами протонного насоса: Омепразол: совместное введение омепразола не влияет на фармакокинетику сораниба. Коррекция дозы для Сораниба не требуется.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты Сораниба?

Наиболее важными серьезными побочными реакциями были инфаркт / ишемия миокарда, перфорация желудочно-кишечного тракта, вызванный наркотиками гепатит, кровоизлияние и гипертония / гипертонический криз.

Наиболее распространенными побочными реакциями были диарея, сыпь, алопеция и синдром кожи рук и ног (соответствует синдрому ладонно-подошвенной эритродизестезии в MedDRA).

Побочные реакции, отмеченные в нескольких клинических следах или после использования в постмаркетинге, перечислены в таблицах 3 и 4 по классу органов системы (в MeDRA) и частоте. Частоты определяются как: Очень распространенный (≥1 / 10), общий (≥1 / 100 до <1/10), необычный (≥1 / 1000 до <1/100), редкий (≥1 / 1000 до <1/1000), не известный (не может быть оценен по имеющимся данным).

В каждой группе частот неблагоприятные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Пальмарно-подошвенный синдром эритродизестезии в MedDRA .

Побочные реакции, которые произошли либо во время клинических исследований, либо были выявлены после использования в постмаркетинге, перечислены в Таблице 5 по классу органов системы (в MedDRA) и частоте. Частоты определяются как: Очень распространенный (≥1 / 10), общий (≥1 / 100, <1/10), необычный (≥1 / 1000, <1/100), редкий (≥1 / 1000, <1/1000), не известный (не может быть оценен по имеющимся данным).

В каждой группе частот неблагоприятные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Застойная сердечная недостаточность: В спонсируемых компанией клинических испытаниях застойная сердечная недостаточность была отмечена как неблагоприятное событие у 1,9% пациентов, получавших Сораниб (N = 2276). В исследовании 11213 (RCC) были отмечены побочные эффекты, согласующиеся с застойной сердечной недостаточностью, 1,7% из которых получали Сораниб, и 0,7% получали плацебо. В исследовании 100554 (HCC) 0,99% тех, кто получал Сораниб, и 1,1% получали плацебо, были зарегистрированы с этими событиями.

Особые группы населения: Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования, сравнивающих безопасность и эффективность сораниба в сочетании с двойной химиотерапией на основе платины (карбоплатин / паклитаксел и отдельно гемцитабин / цисплатин) по сравнению с соответствующими химическими препаратами на основе дублет платины в качестве лечения 1-й линии для пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) не соответствует их основной конечной точке улучшения общей выживаемости. События безопасности в целом соответствовали тем, о которых сообщалось ранее. Однако в обоих исследованиях более высокая смертность наблюдалась у подгруппы пациентов с плоскоклеточной карциномой легкого, получавших сораниб и химиотерапию на основе дублет-платины, по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию на основе дублет-платины (паклитаксел / карбоплатин: HR 1,81, 95% ДИ 1,19-2,74; Гемцитабин / Цисплатин: HR 1,. Не было выявлено окончательной причины для результатов.

Безопасность была также оценена в пуле исследований фазы 2, состоящем из 638 пациентов, получавших Сораниб, включая 202 пациента с RCC, 137 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и 299 пациентов с другими видами рака. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом лекарств, о которых сообщалось у пациентов, получавших Сораниб, в этом бассейне были сыпь (38%), диарея (37%), кожная реакция рук и ног (35%) и усталость (33%). Соответствующие показатели побочных эффектов, связанных с препаратом CTC (v 2.0) 3 и 4 степени у пациентов, получавших Сораниб, составляли 37% и 3% соответственно.

Нарушения лабораторных тестов у пациентов с РСС (исследование 11213): Повышенные уровни липазы и амилазы были очень часто сообщены. В исследовании 11213 общие критерии терминологии для неблагоприятных событий (CTCAE) 3 или 4 степени повышения уровня липазы имели место у 12% пациентов в группе Сораниба по сравнению с 7% пациентов в группе плацебо. Повышение уровня амилазы CTCAE 3 или 4 степени было зарегистрировано у 1% пациентов в группе Сораниба по сравнению с 3% пациентов в группе плацебо. Клинический панкреатит был зарегистрирован у 2/451 пациентов, получавших сораниб (CTCAE 4-й класс), и у 1/451 пациентов (CTCAE 2-й класс) в группе плацебо в исследовании 1.

Гипофосфатемия была распространенным лабораторным открытием, наблюдаемым у 45% пациентов, получавших Сораниб, по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо. Гипофосфатемия 3-го класса CTCAE (1-2 мг / дл) наблюдалась у 13% пациентов, получавших Сораниб, и у 3% пациентов в группе плацебо. Не было зарегистрировано ни одного случая гипофосфатемии 4-го класса CTCAE (<1 мг / дл) ни у пациентов с соранибом, ни у плацебо. Этиология гипофосфатемии, связанной с Соранибом, неизвестна.

CTCAE 3 или 4 степени были зарегистрированы для лимфопении у 13% пациентов, получавших Сораниб, и у 7% пациентов с плацебо, при нейтропении у 5% пациентов, получавших Сораниб, и у 2% пациентов с плацебо, при анемии у 2% пациентов, получавших Сораниб, и у 4% пациентов с плацебо, а также при тромбоцитопении у 1% пациентов, получавших Сораниб, и у 0% пациентов с плацебо.

Гипокальциемия отмечалась у 12% пациентов, получавших Сораниб, по сравнению с 7,5% пациентов, получавших плацебо. Большинство сообщений о гипокальциемии были низкого качества (CTCAE 1 и 2 степени). Гипокальциемия 3-го класса CTCAE (6-7 мг / дл) наблюдалась у 1,1% пациентов, получавших Сораниб, и у 0,2% пациентов в группе плацебо, а гипокальциемия 4-го класса CTCAE (<6 мг / дл) наблюдалась у 1,1% пациентов, получавших Сораниб, и 0,5% пациентов в группе плацебо. Этиология гипокальциемии, связанной с Соранибом, неизвестна.

Нарушения лабораторных тестов у пациентов с HCC (исследование 100554): Повышенная липаза наблюдалась у 40% пациентов, получавших Сораниб, по сравнению с 37% пациентов в группе плацебо. Повышение липазы CTCAE 3 или 4 степени наблюдалось у 9% пациентов в каждой группе. Повышенная амилаза наблюдалась у 34% пациентов, получавших Сораниб, по сравнению с 29% пациентов в группе плацебо. Повышение уровня амилазы CTCAE 3 или 4 степени было зарегистрировано у 2% пациентов в каждой группе. Многие из повышений липазы и амилазы были временными, и в большинстве случаев лечение соранибом не прерывалось. Клинический панкреатит был зарегистрирован у 1 из 297 пациентов, получавших сораниб (CTCAE 2 класс).

Гипофосфатемия была распространенным лабораторным открытием, наблюдается у 35% пациентов, получавших Сораниб, по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо; CTCAE 3-й класс гипофосфатемии (1-2 мг / дл) произошло у 11% пациентов, получавших Сораниб, и у 2% пациентов в группе плацебо; был 1 случай гипофосфатемии CTCAE 4 класса (<1 мг / дл) сообщается в группе плацебо. Этиология гипофосфатемии, связанной с Соранибом, неизвестна.

Повышение функции печени было сопоставимо между двумя группами исследования. Повышенный уровень АСТ наблюдался у 94% пациентов, получавших Сораниб, и у 91% пациентов, получавших плацебо; Повышение CTCAE 3 или 4 степени AST было зарегистрировано у 16% пациентов, получавших Сораниб, и у 17% пациентов в группе плацебо. Повышение ALT наблюдалось у 69% пациентов, получавших Сораниб, и у 68% пациентов, получавших плацебо; Повышение ALT 3 или 4 степени CTCAE было зарегистрировано у 3% пациентов, получавших Сораниб, и у 8% пациентов, получавших плацебо. Повышенный билирубин наблюдался у 47% пациентов, получавших сораниб, и у 45% пациентов, получавших плацебо; Повышение уровня билирубина в CTCAE 3 или 4 степени было зарегистрировано у 10% пациентов, получавших сораниб, и у 11% пациентов, получавших плацебо. Гипоальбуминемия наблюдалась у 59% пациентов, получавших Сораниб, и у 47% пациентов, принимавших плацебо; в обеих группах не наблюдалось гипоальбуминемии 3 или 4 степени CTCAE.

Повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдалось у 82,2% пациентов, получавших Сораниб, и у 82,5% пациентов, получавших плацебо; Повышение уровня щелочной фосфатазы CTCAE 3 степени было зарегистрировано у 6,2% пациентов, получавших Сораниб, и у 8,2% пациентов, получавших плацебо; повышение уровня щелочной фосфатазы CTCAE 4 не наблюдалось ни в одной группе.

Международные нормализованные повышения соотношения наблюдались у 42% пациентов, получавших Сораниб, и у 34% пациентов, получавших плацебо; Повышение INR 3-го класса CTCAE было зарегистрировано у 4% пациентов, получавших Сораниб, и у 2% пациентов, получавших плацебо; в обеих группах не было повышения уровня CTCAE 4.

Лимфопения наблюдалась у 47% пациентов, получавших Сораниб, и у 42% пациентов с плацебо; CTCAE 3 или 4 степени лимфопении было зарегистрировано у 6% пациентов в каждой группе. Нейтропения наблюдалась у 11% пациентов, получавших Сораниб, и у 14% пациентов с плацебо; Нейтропения 3 или 4 степени CTCAE была зарегистрирована у 1% пациентов в каждой группе.

Анемия наблюдалась у 59% пациентов, получавших Сораниб, и у 64% пациентов, получавших плацебо; Анемия 3 или 4 степени CTCAE отмечалась у 3% пациентов в каждой группе.

Тромбоцитопения наблюдалась у 46% пациентов, получавших Сораниб, и у 41% пациентов, получавших плацебо; Тромбоцитопения 3 или 4 степени CTCAE была отмечена у 4% пациентов, получавших Сораниб, и у <1% пациентов, получавших плацебо.

Гипокальциемия была отмечена у 26,5% пациентов, получавших Сораниб, по сравнению с 14,8% пациентов, принимавших плацебо. Большинство сообщений о гипокальциемии были низкого качества (CTCAE 1 и 2 степени). Гипокальциемия 3-го класса CTCAE (6-7 мг / дл) наблюдалась у 1,8% пациентов, получавших Сораниб, и у 1,1% пациентов в группе плацебо, а гипокальциемия 4-го класса CTCAE (<6 мг / дл) наблюдалась у 0,4% пациентов, получавших Сораниб, и 0% пациентов в группе плацебо. Этиология гипокальциемии, связанной с Соранибом, неизвестна.