Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 26.06.2023
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
РЕФЛУДАН [лепирудин (рДНК) для инъекций] поставляется в коробках с 10 флаконами, каждый с 50 мг лепирудина (NDC 50419-150-57). ВОЗВРАТ неоткрытых ОБЛАСТЕЙ при 2-25 ° C (36 к РЕКОНСТИТУИРОВАННЫМ, РЕФЛУДАН (лепирудин) НЕМЕДЛЕННО
ССЫЛКИ
1. Фонду П. Гепарин-ассоциированная тромбоцитопения: обновление. Acta Clinica Belgica. 1995; 50 (6): 343-357.
Второй. Поколение Greinacher A. Antigen при гепарин-ассоциированной тромбоцитопении: неиммунологический тип и иммунологический тип тесно связаны в их патогенезе. Семинары Тромб Хемост. 1995; 21: 106-116.
3-й. Ретиг Х.Дж., Мари Дж.С., Мейер Б.Х. Клиническая фармакология гирудина (HBW 023). В: Райденберг, ММ изд. Клиническая фармакология биотехнологических продуктов. Elsevier Publishers; 1991: 227-236.
Четвёртый. Schiffmann H, Maintenance M, Harms K, Figula HR, Voelpel H, GreinacherA. Успешное лечение гепарин-индуцированной тромбоцитопении (HIT) типа II в детстве рекомбинантным гирудином. Ежемесячный детский Heilkd. 1997; 145: 606-612.
5. Warkentin TE, Chong BH, Greinacher A. Тромбоцитопения, вызванная гепарином: на пути к консенсусу. Тромбосты. 1998; 79: 1-7.
6. Warkentin TE, Elavathil LJ, Hayward CPM, Johnston MA, Russett JI, Kelton JG. Патогенез гангрены венозных конечностей в связи с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Ann Intern Med.1997; 127: 804-812.
Информация о рецепте пересмотрена с октября 2002 г. 10/2002 </ font>
Производитель: Aventis Behring Deutschland GmbH D-35002 Марбург Германия, Сделано для: Лаборатории, Уэйн, Нью-Джерси 07470 Сделано в Германии www.refludan (lepirudin) .com 2222552 (SAG) 6058201 (BERLEX) 02-419-0069 / O
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Геморрагические события
Как и в случае с другими антикоагулянтами, кровотечение может возникнуть в любой момент у пациентов получено REFLUDAN (лепирудин). Неожиданное падение гемоглобина, падение артериального давления или любой необъяснимый симптом должен привести к рассмотрению геморрагического события. В то время как пациенты с REFLUDAN (лепирудин) являются антикоагулянтами, антикоагуляция является статус должен тщательно контролироваться путем принятия соответствующих мер, таких как этот aPTT (см. побочные эффекты и ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ: Раздел мониторинга.)
Внутричерепное кровотечение после одновременной тромболитической терапии РТ-ПА или стрептокиназа может быть опасной для жизни. Были сообщения о внутричерепных Кровотечение с REFLU-DAN при отсутствии сопутствующей тромболитической терапии (см СТОРОННЫЙ ЭФФЕКТ.)
тщательная оценка у пациентов с повышенным риском кровотечения. должен быть указан риск введения REFLUDAN (лепирудина) по сравнению с его ожидаемым использованием лечащим врачом:
Максимум
При почечной дисфункции относительная передозировка может возникнуть даже при стандартной дозировке Режим лечения. Следовательно, болюсная доза и скорость инфузии должны быть снижены у пациентов с известной или подозреваемой почечной недостаточностью ВНИМАНИЕ: Подготовка болюсная инъекция рефлудана (лепирудина) требует разбавления после растворения в получить конечную концентрацию 5 мг / мл . (Видеть ) ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетические свойства и ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ: Мониторинг и адаптация терапии; Использование при почечной дисфункции).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
генеральный
Антитела
Образование антител против гирудина наблюдалось примерно у 40% пациентов с HIT Лечение препаратом РЕФЛУДАН (лепирудин). Это может усилить антикоагулянтный эффект REFLUDAN (лепирудин)) возможно из-за отсроченной почечной элиминации активных комплексов антихирудина лепирудина (см. также: Фармакология и токсикология животных). Поэтому строгий мониторинг АПТТ необходим даже при более длительной терапии (см. также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Лабораторные тесты и ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ: Мониторинг и адаптация терапии; Стандартные рекомендации). Нет признаков нейтрализации REFLUDAN (лепирудина) или аллергических реакций с положительными результатами теста антител.
Травма печени
Сильное повреждение печени (например,. цирроз печени) может усиливать антикоагулянтный эффект REFLUDAN (лепирудин) из-за ошибок коагуляции из-за снижения выработки витаминов K-зависимые факторы свертывания.
Повторное разоблачение
В общей сложности 13 пациентов прошли лечение во время исследований HAT-1 и HAT-2 РЕФЛУДАН (лепирудин). Один из этих пациентов испытывал легкую аллергическую кожную реакцию во время второй цикл лечения. В постмаркетинговом опыте анафи-лаксис после повторное разоблачение было сообщено. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Аллергические реакции ниже а также БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ - побочные эффекты Опубликовать маркетинговые отчеты.)
Аллергические реакции
Были сообщения об аллергических и гиперчувствительных реакциях, в том числе анафилактические реакции. Серьезные анафилактические реакции тоже Шок или смерть были зарегистрированы. Эти реакции были зарегистрированы во время первая администрация или в случае второй или последующей повторной экспозиции.
Лабораторные тесты
В целом, дозировка (коэффициент инфузии) должна основываться на отношение aPTT (пациент aPTT в определенный момент времени через эталонное значение aPTT, обычно медиана лабораторного нормального диапазона для АПТТ); для получения полной информации см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ: Мониторинг и адаптация терапии; Стандартные рекомендации. REFLUDAN изменяет другие тесты коагуляции, зависящие от тромбина (см. Также ОПИСАНИЕ).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Проведите долгосрочные эксперименты на животных, чтобы оценить потенциал канцерогенеза не проводится с лепирудином. Лепирудин не был генотоксичным в тесте Эймса тест на прямую мутацию китайской клетки хомяка (V79 / HGPRT), клетки человека A549 Линейный внеплановый тест на синтез ДНК (UDS), клеточная хромосома китайского хомячка V79 тест на аберрацию или тест на микроядро мыши. Влияние на фертильность и репродуктивная способность самцов и самок крыс не наблюдалась при применении лепирудина при внутривенных дозах до 30 мг / кг / день (180 мг / м² / - День 1.2 умножается на рекомендуемую максимальную суточную общую дозу для людей на основе поверхности тела one.45m & sup2; для объекта весом 50 кг).
Беременность
Тератогенные эффекты
Категория B. Тератологические исследования леп-ирудина у беременных крыс внутривенные дозы до 30 мг / кг / день (180 мг / м², - / день, в 1,2 раза больше рекомендуемая максимальная суточная общая доза для людей на основе поверхности тела) и в беременные кролики в внутривенных дозах до 30 мг / кг / день (360 мг / м и более 2; / день, 2,4 раза рекомендуемая максимальная суточная общая доза для людей на основе поверхности тела Площадь) не показали доказательств повреждения плода от лепирудина. Там однако, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Там исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека Препарат следует использовать только при необходимости во время беременности.
Лепирудин (1 мг / кг) при внутривенном введении проникает через плацентарный барьер у беременных крыс. Неизвестно, превышает ли препарат плацентарный барьер у людей.
После внутривенного введения лепирудина в дозе 30 мг / кг / день (180 мг / м², - / день, В 1,2 раза выше рекомендуемой максимальной общей суточной дозы для человека на основе поверхности тела B) во время органогенеза и перинатальных постнатальных периодов были показаны беременные крысы увеличение материнской смертности по неопределенным причинам.
Кормящие матери
Неизвестно, из организма ли REFLUDAN (лепирудин) в грудном молоке. Потому что много наркотиков выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных неблагоприятных Реакции у грудных детей от REFLUDAN (лепирудин) должны быть решены, если Прекратите кормить грудью или прекратите принимать лекарства, принимая во внимание важность наркотик матери.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. В исследование HUT-2, двое детей, 11-летняя девочка и 12-летний мальчик Лечение препаратом РЕФЛУДАН (лепирудин). Оба ребенка представили себя с TEC в начале обучения. РЕФЛУДАН (лепирудин) Дозы варьировались от 0,15 мг / кг / ч до 0,22 мг / кг / ч для девочки, и От 0,1 мг / кг / час (в сочетании с урокиназой) до 0,7 мг / кг / час для мальчиков. Лечение с REFLUDAN (лепирудин) после 8 или. 58 дней без серьезных неблагоприятные события (Schiffmann 1997).
Побочные эффекты
Побочные эффекты отмечены в клинических исследованиях у пациентов с HIT
Следующая информация о безопасности основана на всех 198 пациентах с РЕФЛУДАН (лепирудин) в исследованиях HAT-1 и HAT-2. Профиль безопасности 113 REFLUDAN (лепирудин) Пациенты из этих исследований, которые представили себя с TEC в начале исследования, сравниваются лечить таких пациентов в историческом контроле.
Геморрагические события. Кровотечение было наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом у пациентов, получавших REFLUDAN (лепирудин). Таблица 4 дает обзор всех геморрагических События, которые произошли как минимум у двух пациентов.
Таблица 4: Геморрагические события *
Другие геморрагические события (гемоперитонеум, кровохарканье, кровоизлияние в легкие Кровотечение, кровотечение во рту, ретроперионетоновое кровотечение) произошло у одного человека среди всех 198 пациентов, получавших REFLUDAN (лепирудин).
Неморрагические события. Таблица 5 дает обзор Часто наблюдаются негеморрагические события.
Таблица 5: негеморрагические побочные эффекты *
| HUT - 1 HUT-2 (все пациенты) (n = 198) |
Пациенты с TEC | ||
| REFLUDAN (n = 113) |
Исторический контроль (n = 91) |
||
| Кровотечение от проколов и ран | 14,1% | 10,6% | 4,4% |
| Анемла или изолированная капля гемоглобина | 13,1% | 12,4% | 1,1% |
| Другие гематомы и неклассифицированное кровотечение | 11,1% | 10,6% | 4,4% |
| Hematuria | 6,6% | 4,4% | 0 |
| Желудочно-кишечные и ректальные кровотечения | 5,1% | 5,3% | 6,6% |
| Носовые кровотечения | 3,0% | 4,4% | 1,1% |
| Гемоторакс | 3,0% | 0 | 1,1% |
| Вагинальное кровотечение | 1,5% | 1,8% | 0 |
| Внутричерепное кровотечение | 0 | 0 | 2,2% |
| * Пациенты могли перенести более одного события |
Побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях в других группах населения
Следующая информация о безопасности основана на 2302 человек, которые были с REFLUDAN (лепирудин) в клинических фармакологических исследованиях (n = 323) или для клинические показания, отличные от HIT (n = 1979).
Внутричерепное кровотечение
Внутричерепное кровотечение было наиболее серьезной побочной реакцией среди населения кроме пациентов с HIT. Это произошло у пациентов с острым инфарктом миокарда кто начал с REFLUDAN (лепирудина), а также тромболитической терапии с rt-PA или стрептокиназой. Общая частота этого потенциально опасного для жизни осложнения Пациенты, которые получали как REFLUDAN (лепирудин), так и тромболитическую терапию, составляли 0,6% (7 из 1134 пациента). Хотя внутричерепное кровотечение не наблюдалось у 1168 субъектов или пациенты, которые не получали одновременный тромболизис, были пост маркетинговые отчеты о внутричерепном кровотечении с REFLUDAN (лепирудин) при отсутствии сопутствующих заболеваний тромболитическая терапия (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ - Опубликовать побочные эффекты Маркетинговые отчеты и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Аллергические реакции
(Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Аллергические реакции или предполагаемые аллергические реакции в других группах населения, кроме Пациенты HIT включают (в порядке убывания частоты *):
от 1 до <1%
Около 53% (n = 46) всех аллергических реакций или предполагаемых всех реакций GIC возникало у пациентов, получавших тромболитическую терапию одновременно (например,. стрептокиназа) для острого инфаркта миокарда и / или контрастного вещества для коронарной ангиографии.
Неблагоприятные события из постмаркетинговых отчетов
Серьезные анафилактические реакции, которые привели к шоку или смерти, были отчет. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Внутричерепное кровотечение было зарегистрировано у пациентов, получавших REFLUDAN (лепирудин) или без одновременной тромболитической терапии. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Хотя в клинических исследованиях у этих пациентов внутричерепное кровотечение не наблюдалось который не получил одновременную тромболитическую терапию (см. Сообщенные побочные эффекты в клинических испытаниях у пациентов с HIT и побочных эффектов, зарегистрированных в клинических испытаниях в других группах населения ниже) были постмаркетинговые отчеты по внутричерепным Кровотечение у пациентов, получающих REFLUDAN (лепирудин) без сопутствующего тромболитика Терапия.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Сопутствующее лечение тромболитиками (например,. РТ-ПА или стрептококиназа) может
- увеличить риск осложнений кровотечения
- значительно улучшить влияние REFLUDAN (лепирудина) на пролонгацию АПТТ.
(См. Также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Геморрагические события БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ: Побочные эффекты в других группах населения; Внутричерепный Кровотечение и ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ: Мониторинг и адаптация терапии; Одновременное применение с тромболитической терапией.)
Одновременное лечение производными кумарина (антагонистами витамина К) и Лекарства, которые влияют на функцию тромбоцитов, также могут увеличить риск кровотечения (см также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ: Мониторинг и адаптация терапии; Используйте у пациентов, которые планируют перейти на пероральную антикоагуляцию).
| HUT-1 HUT-2 (все пациенты) (n = 198) |
Пациенты с TEC | ||
| REFLUDAN (n = 113) |
Исторический контроль (n = 91) |
||
| Лихорадка | 6,1% | 4,4% | 8,8% |
| Ненормальная функция роговицы | 6,1% | 5,3% | 0 |
| Pneumonla | 4,0% | 4,4% | 5,5% |
| Сепсис | 4,0% | 3,5% | 5,5% |
| Аллергические кожные реакции | 3,0% | 3,5% | 1,1% |
| Сердечная недостаточность | 3,0% | 1,8% | 2,2% |
| Нарушение функции почек | 2,5% | 1,8% | 4,4% |
| неуказанные инфекции | 2,5% | 1,8% | 1,1% |
| Мультиорганизация | 2,0% | 3,5% | 0 |
| Перикардиальный состав | 1,0% | 0 | 1,1% |
| Фибрилляция желудочков | 1,0% | 0 | 0 |
| * Пациенты могли перенести более одного события | |||
| редкость | От 0,01 до <0,1% | ||
| очень редко | 0,01% или меньше | ||
Тератогенные эффекты
Категория B. Тератологические исследования леп-ирудина у беременных крыс внутривенные дозы до 30 мг / кг / день (180 мг / м², - / день, в 1,2 раза больше рекомендуемая максимальная суточная общая доза для людей на основе поверхности тела) и в беременные кролики в внутривенных дозах до 30 мг / кг / день (360 мг / м и более 2; / день, 2,4 раза рекомендуемая максимальная суточная общая доза для людей на основе поверхности тела Площадь) не показали доказательств повреждения плода от лепирудина. Там однако, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Там исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека Препарат следует использовать только при необходимости во время беременности.
Лепирудин (1 мг / кг) при внутривенном введении проникает через плацентарный барьер у беременных крыс. Неизвестно, превышает ли препарат плацентарный барьер у людей.
После внутривенного введения лепирудина в дозе 30 мг / кг / день (180 мг / м², - / день, В 1,2 раза выше рекомендуемой максимальной общей суточной дозы для человека на основе поверхности тела B) во время органогенеза и перинатальных постнатальных периодов были показаны беременные крысы увеличение материнской смертности по неопределенным причинам.
Побочные эффекты отмечены в клинических исследованиях у пациентов с HIT
Следующая информация о безопасности основана на всех 198 пациентах с РЕФЛУДАН (лепирудин) в исследованиях HAT-1 и HAT-2. Профиль безопасности 113 REFLUDAN (лепирудин) Пациенты из этих исследований, которые представили себя с TEC в начале исследования, сравниваются лечить таких пациентов в историческом контроле.
Геморрагические события. Кровотечение было наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом у пациентов, получавших REFLUDAN (лепирудин). Таблица 4 дает обзор всех геморрагических События, которые произошли как минимум у двух пациентов.
Таблица 4: Геморрагические события *
Другие геморрагические события (гемоперитонеум, кровохарканье, кровоизлияние в легкие Кровотечение, кровотечение во рту, ретроперионетоновое кровотечение) произошло у одного человека среди всех 198 пациентов, получавших REFLUDAN (лепирудин).
Неморрагические события. Таблица 5 дает обзор Часто наблюдаются негеморрагические события.
Таблица 5: негеморрагические побочные эффекты *
| HUT - 1 HUT-2 (все пациенты) (n = 198) |
Пациенты с TEC | ||
| REFLUDAN (n = 113) |
Исторический контроль (n = 91) |
||
| Кровотечение от проколов и ран | 14,1% | 10,6% | 4,4% |
| Анемла или изолированная капля гемоглобина | 13,1% | 12,4% | 1,1% |
| Другие гематомы и неклассифицированное кровотечение | 11,1% | 10,6% | 4,4% |
| Hematuria | 6,6% | 4,4% | 0 |
| Желудочно-кишечные и ректальные кровотечения | 5,1% | 5,3% | 6,6% |
| Носовые кровотечения | 3,0% | 4,4% | 1,1% |
| Гемоторакс | 3,0% | 0 | 1,1% |
| Вагинальное кровотечение | 1,5% | 1,8% | 0 |
| Внутричерепное кровотечение | 0 | 0 | 2,2% |
| * Пациенты могли перенести более одного события |
Побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях в других группах населения
Следующая информация о безопасности основана на 2302 человек, которые были с REFLUDAN (лепирудин) в клинических фармакологических исследованиях (n = 323) или для клинические показания, отличные от HIT (n = 1979).
Внутричерепное кровотечение
Внутричерепное кровотечение было наиболее серьезной побочной реакцией среди населения кроме пациентов с HIT. Это произошло у пациентов с острым инфарктом миокарда кто начал с REFLUDAN (лепирудина), а также тромболитической терапии с rt-PA или стрептокиназой. Общая частота этого потенциально опасного для жизни осложнения Пациенты, которые получали как REFLUDAN (лепирудин), так и тромболитическую терапию, составляли 0,6% (7 из 1134 пациента). Хотя внутричерепное кровотечение не наблюдалось у 1168 субъектов или пациенты, которые не получали одновременный тромболизис, были пост маркетинговые отчеты о внутричерепном кровотечении с REFLUDAN (лепирудин) при отсутствии сопутствующих заболеваний тромболитическая терапия (см БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ - Опубликовать побочные эффекты Маркетинговые отчеты и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Аллергические реакции
(Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Аллергические реакции или предполагаемые аллергические реакции в других группах населения, кроме Пациенты HIT включают (в порядке убывания частоты *):
от 1 до <1%
Около 53% (n = 46) всех аллергических реакций или предполагаемых всех реакций GIC возникало у пациентов, получавших тромболитическую терапию одновременно (например,. стрептокиназа) для острого инфаркта миокарда и / или контрастного вещества для коронарной ангиографии.
Неблагоприятные события из постмаркетинговых отчетов
Серьезные анафилактические реакции, которые привели к шоку или смерти, были отчет. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Внутричерепное кровотечение было зарегистрировано у пациентов, получавших REFLUDAN (лепирудин) или без одновременной тромболитической терапии. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Хотя в клинических исследованиях у этих пациентов внутричерепное кровотечение не наблюдалось который не получил одновременную тромболитическую терапию (см. Сообщенные побочные эффекты в клинических испытаниях у пациентов с HIT и побочных эффектов, зарегистрированных в клинических испытаниях в других группах населения ниже) были постмаркетинговые отчеты по внутричерепным Кровотечение у пациентов, получающих REFLUDAN (лепирудин) без сопутствующего тромболитика Терапия.
| HUT-1 HUT-2 (все пациенты) (n = 198) |
Пациенты с TEC | ||
| REFLUDAN (n = 113) |
Исторический контроль (n = 91) |
||
| Лихорадка | 6,1% | 4,4% | 8,8% |
| Ненормальная функция роговицы | 6,1% | 5,3% | 0 |
| Pneumonla | 4,0% | 4,4% | 5,5% |
| Сепсис | 4,0% | 3,5% | 5,5% |
| Аллергические кожные реакции | 3,0% | 3,5% | 1,1% |
| Сердечная недостаточность | 3,0% | 1,8% | 2,2% |
| Нарушение функции почек | 2,5% | 1,8% | 4,4% |
| неуказанные инфекции | 2,5% | 1,8% | 1,1% |
| Мультиорганизация | 2,0% | 3,5% | 0 |
| Перикардиальный состав | 1,0% | 0 | 1,1% |
| Фибрилляция желудочков | 1,0% | 0 | 0 |
| * Пациенты могли перенести более одного события | |||
| редкость | От 0,01 до <0,1% | ||
| очень редко | 0,01% или меньше | ||
в случае передозировки (например,. предложено слишком высокими значениями aPTT) риск кровотечения увеличивается.
нет специфического противоядия к REFLUDAN (лепирудин) Когда жизнь угрожает. Происходит кровотечение и чрезмерный уровень леп-ирудина в плазме следующие шаги должны быть выполнены:
- немедленно РЕФЛУДАН (лепирудин) администрация СТОП
- APTT и другие значения коагуляции в соответствии с определением
- определить гемоглобин и подготовиться к переливанию крови
- Следуйте действующим рекомендациям по лечению шоковых пациентов
Отдельные клинические данные и данные in vitro свидетельствуют о том, что либо гемофильтрация или гемодиализ (с использованием диализных мембран с высоким потоком и пределом 50000 дальтон, например. AN / 69) может быть полезен в этой ситуации.
В исследованиях на свиньях использование фактора воли (vWF, 66 МЕ / кг Масса тела) значительно сокращает время кровотечения. Клиническая важность эти данные неизвестны.
