Rastocin

метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в т.ч. в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами;

распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины;

прогрессирующая множественная миелома (в комбинации с бортезомибом) у пациентов, получивших по крайней мере одну линию химиотерапии и перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ) или не являющихся кандидатами на ТКМ;

СПИД-ассоциированная саркома Капоши у пациентов с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцит/мм³) и обширными поражениями кожи и слизистых оболочек или висцеральных органов, кроме саркомы Капоши, поддающейся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа. Препарат Келикс^® можно применять в качестве 1-й или 2-й линии химиотерапии у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, нечувствительных к таким препаратам, как алкалоиды барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другим антрациклинам).

метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в т.ч. в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами;

распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины;

прогрессирующая множественная миелома (в комбинации с бортезомибом) у пациентов, получивших по крайней мере одну линию химиотерапии и перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ) или не являющихся кандидатами на ТКМ;

СПИД-ассоциированная саркома Капоши у пациентов с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцит/мм³) и обширными поражениями кожи и слизистых оболочек или висцеральных органов, кроме саркомы Капоши, поддающейся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа. Препарат A.D. Mycin^® можно применять в качестве 1-й или 2-й линии химиотерапии у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, нечувствительных к таким препаратам, как алкалоиды барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другим антрациклинам).

Рак молочной железы, щитовидной железы, легких, мочевого пузыря (в т.ч. поверхностные опухоли), яичников, остеосаркома, саркома мягких тканей, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, нейробластома, опухоль Вильмса, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз.

Рак молочной и щитовидной железы, саркомы мягких тканей, остеогенная саркома, лимфосаркома, острый лейкоз, рак шейки матки и эндометрия, рак яичка, рак предстательной железы, рак головы и шеи, рак легкого, рак мочевого пузыря, миеломная болезнь, болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома, нейробластома.

Острая миелосупрессия (в т.ч. как вследствие химио- или лучевой терапии), предшествующее лечение кумулятивными дозами фарморубицина, даунобластина или даже адрибластина; опухоли мочевого пузыря, осложненные сужением уретры, инфекции мочевыводящих путей (внутрипузырная инстилляция); кардиомиопатия (в т.ч. в анамнезе).

Гиперчувствительность, нарушение функции печени и почек, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миокардит, инфаркт миокарда, аритмия, цистит (при интравезикальном применении), беременность, кормление грудью.

Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований. Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс^® для лечения больных раком молочной железы

Инфекции и инвазии: часто — фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (негерпетические), инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Со стороны нервной системы: часто — парестезия, периферическая нейропатия, приливы; нечасто — сонливость.

Со стороны органа зрения: часто — слезотечение, затуманенное зрение.

Со стороны сердца: часто — желудочковая аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, стоматит; часто — изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, боль в ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто — судороги ног, боль в костях, мышечная боль.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочной железе.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек; часто — слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек (в т.ч. в области ног).

Влияние на результаты лабораторных исследований: клинически значимые отклонения лабораторных показателей (степени III и IV) в данной группе больных раком молочной железы включали повышения концентрации общего билирубина (2,4%) и активности АСТ (1,6%). Повышение активности АЛТ отмечалось реже (<1 %). Не отмечалось клинически значимого повышения уровня сывороточного креатинина.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс^® для лечения больных раком яичников

Инфекции и инвазии: часто — инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (в т.ч. грибковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — гипохромная анемия.

Со стороны нервной системы: часто — парестезия, сонливость, головная боль, головокружение, нейропатия, повышение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — фарингит, одышка, усиление кашля.

Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота; часто — боль в животе, диспепсия, изъязвление полости рта, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, алопеция, сыпь; часто — сухость кожи, изменение окраски кожи, везикулобуллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, кожные нарушения, макулопапулярная сыпь, потливость, угри, кожные язвы.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, кахексия.

Нарушения психики: часто — тревога, депрессия, бессонница.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.

Со стороны сердца: часто — сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны сосудов: часто — вазодилатация.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — вагинит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, нарушение со стороны слизистых оболочек; часто — лихорадка, боль, озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — снижение массы тела. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, отмечавшиеся у больных раком яичников в ходе клинических исследований препарата Келикс^®, включали повышение общего билирубина (обычно у больных с метастазами в печени — 5%) и уровней креатинина сыворотки (5%). Повышения АСТ отмечались менее часто (<1%). Сепсис при лейкопении отмечался нечасто (<1%).

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс^® для лечения пациентов с множественной миеломой

Инфекции и инвазии: часто — простой герпес, опоясывающий лишай, назофарингит, кандидоз полости рта, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — снижение аппетита, обезвоживание, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — тревога, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, невралгия, периферическая сенсорная нейропатия; часто — головокружение, дизестезия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нейропатия, парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, обмороки.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.

Со стороны сосудов: часто — приливы, понижение АД, повышение АД, ортостатическая гипотензия, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор; часто — боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, изъязвление полости рта, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — сухость кожи, зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехии, алопеция, медикаментозная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — эритема мошонки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, утомляемость, пирексия; часто — озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, недомогание, периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ в крови, повышение активности АСТ в крови, повышение концентрации креатинина в крови, снижение фракции выброса, снижение массы тела.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс^® для лечения пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения; часто — тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Нарушения психики: часто — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — парестезия.

Со стороны органа зрения: часто — ретинит.

Со стороны сосудов: часто — вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, стоматит, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, глоссит, запор, тошнота и рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сыпь; нечасто — ладонно-подошвенный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, лихорадка, острые реакции на инфузию.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — потеря массы тела.

Гематологические токсические явления могут потребовать снижения дозы или приостановки терапии. Следует временно приостановить терапию препаратом Келикс^® у пациентов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм³ и/или количестве тромбоцитов <50000 /мм³ . Г-КСФ (или ГМ-КСФ) могут применяться при сопутствующей терапии для поддержания количества форменных элементов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм³ в последующих циклах.

Респираторные побочные эффекты часто (≥5%) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс^® и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции пациентов со СПИД. Оппортунистические инфекции (ОИ) отмечались у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши после применения препарата Келикс^®, и часто отмечаются у пациентов с обусловленным ВИЧ-иммунодефицитом. Наиболее часто отмечавшимися ОИ в клинических исследованиях были: кандидоз, ЦМВ-инфекция, простой герпес, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и комплекс Mycobacterium avium. Клинически значимые лабораторные нарушения часто (≥5%) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс^®. Они включали повышение активности ЩФ, повышение активности АСТ и концентрации билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не с приемом препарата Келикс^®. Снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов отмечались редко (<5%). Сепсис, связанный с лейкопенией, отмечался редко (<1%). Некоторые из описанных отклонений могли быть связаны с наличием ВИЧ-инфекции, а не с приемом препарата Келикс^®.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Келикс^® и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации приведены ниже: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны сосудов: у пациентов со злокачественными опухолями отмечается повышение риска развития тромбоэмболии. Нечасто — у пациентов, принимающих препарат Келикс^®, отмечаются случаи тромбофлебита и тромбоза вен, а так же эмболии легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — серьезные кожные нарушения, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Вторичные новообразования полости рта: очень редко — при длительном (более одного года) применении препарата Келикс^® или в случае достижения суммарной дозы препарата Келикс^® более 720 мг/м² у пациентов отмечались случаи вторичного рака полости рта.

Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований. Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата A.D. Mycin^® для лечения больных раком молочной железы

Инфекции и инвазии: часто — фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (негерпетические), инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Со стороны нервной системы: часто — парестезия, периферическая нейропатия, приливы; нечасто — сонливость.

Со стороны органа зрения: часто — слезотечение, затуманенное зрение.

Со стороны сердца: часто — желудочковая аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, стоматит; часто — изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, боль в ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто — судороги ног, боль в костях, мышечная боль.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочной железе.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек; часто — слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек (в т.ч. в области ног).

Влияние на результаты лабораторных исследований: клинически значимые отклонения лабораторных показателей (степени III и IV) в данной группе больных раком молочной железы включали повышения концентрации общего билирубина (2,4%) и активности АСТ (1,6%). Повышение активности АЛТ отмечалось реже (<1 %). Не отмечалось клинически значимого повышения уровня сывороточного креатинина.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата A.D. Mycin^® для лечения больных раком яичников

Инфекции и инвазии: часто — инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (в т.ч. грибковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — гипохромная анемия.

Со стороны нервной системы: часто — парестезия, сонливость, головная боль, головокружение, нейропатия, повышение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — фарингит, одышка, усиление кашля.

Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота; часто — боль в животе, диспепсия, изъязвление полости рта, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, алопеция, сыпь; часто — сухость кожи, изменение окраски кожи, везикулобуллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, кожные нарушения, макулопапулярная сыпь, потливость, угри, кожные язвы.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, кахексия.

Нарушения психики: часто — тревога, депрессия, бессонница.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.

Со стороны сердца: часто — сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны сосудов: часто — вазодилатация.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — вагинит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, нарушение со стороны слизистых оболочек; часто — лихорадка, боль, озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — снижение массы тела. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, отмечавшиеся у больных раком яичников в ходе клинических исследований препарата A.D. Mycin^®, включали повышение общего билирубина (обычно у больных с метастазами в печени — 5%) и уровней креатинина сыворотки (5%). Повышения АСТ отмечались менее часто (<1%). Сепсис при лейкопении отмечался нечасто (<1%).

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата A.D. Mycin^® для лечения пациентов с множественной миеломой

Инфекции и инвазии: часто — простой герпес, опоясывающий лишай, назофарингит, кандидоз полости рта, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — снижение аппетита, обезвоживание, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — тревога, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, невралгия, периферическая сенсорная нейропатия; часто — головокружение, дизестезия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нейропатия, парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, обмороки.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.

Со стороны сосудов: часто — приливы, понижение АД, повышение АД, ортостатическая гипотензия, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор; часто — боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, изъязвление полости рта, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром, сыпь; часто — сухость кожи, зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехии, алопеция, медикаментозная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — эритема мошонки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, утомляемость, пирексия; часто — озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, недомогание, периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ в крови, повышение активности АСТ в крови, повышение концентрации креатинина в крови, снижение фракции выброса, снижение массы тела.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата A.D. Mycin^® для лечения пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения; часто — тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Нарушения психики: часто — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — парестезия.

Со стороны органа зрения: часто — ретинит.

Со стороны сосудов: часто — вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, стоматит, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, глоссит, запор, тошнота и рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сыпь; нечасто — ладонно-подошвенный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, лихорадка, острые реакции на инфузию.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — потеря массы тела.

Гематологические токсические явления могут потребовать снижения дозы или приостановки терапии. Следует временно приостановить терапию препаратом A.D. Mycin^® у пациентов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм³ и/или количестве тромбоцитов <50000 /мм³ . Г-КСФ (или ГМ-КСФ) могут применяться при сопутствующей терапии для поддержания количества форменных элементов при абсолютном количестве нейтрофилов <1000 /мм³ в последующих циклах.

Респираторные побочные эффекты часто (≥5%) отмечались в клинических исследованиях препарата A.D. Mycin^® и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции пациентов со СПИД. Оппортунистические инфекции (ОИ) отмечались у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши после применения препарата A.D. Mycin^®, и часто отмечаются у пациентов с обусловленным ВИЧ-иммунодефицитом. Наиболее часто отмечавшимися ОИ в клинических исследованиях были: кандидоз, ЦМВ-инфекция, простой герпес, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и комплекс Mycobacterium avium. Клинически значимые лабораторные нарушения часто (≥5%) отмечались в клинических исследованиях препарата A.D. Mycin^®. Они включали повышение активности ЩФ, повышение активности АСТ и концентрации билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не с приемом препарата A.D. Mycin^®. Снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов отмечались редко (<5%). Сепсис, связанный с лейкопенией, отмечался редко (<1%). Некоторые из описанных отклонений могли быть связаны с наличием ВИЧ-инфекции, а не с приемом препарата A.D. Mycin^®.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата A.D. Mycin^® и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации приведены ниже: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны сосудов: у пациентов со злокачественными опухолями отмечается повышение риска развития тромбоэмболии. Нечасто — у пациентов, принимающих препарат A.D. Mycin^®, отмечаются случаи тромбофлебита и тромбоза вен, а так же эмболии легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — серьезные кожные нарушения, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Вторичные новообразования полости рта: очень редко — при длительном (более одного года) применении препарата A.D. Mycin^® или в случае достижения суммарной дозы препарата A.D. Mycin^® более 720 мг/м² у пациентов отмечались случаи вторичного рака полости рта.

При в/в введении — миелосупрессия, нарушения деятельности сердца, иногда проявляющиеся через несколько недель после отмены терапии (сердечная недостаточность); алопеция (у 85% больных), прекращение роста волос (в т.ч. бороды); стоматит (через 5–10 дней после первого введения) с болезненными эрозиями, особенно на боковых поверхностях языка, в подъязычной области; тошнота, рвота, понос и др. желудочно-кишечные расстройства; тяжелые поражения тканей, включая некроз (при попадании раствора в ткани, особенно при повторном использовании одной и той же вены), склероз вен.

При введении внутрь мочевого пузыря — жжение в пузыре и уретре, расстройства мочеиспускания (болезненность, затрудненность, учащение и др.), гематурия.

Стоматит, тошнота, рвота, алопеция, сердечная недостаточность, боль в сердце, окрашивание мочи в красный цвет, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, аллергические реакции.

При в/в введении препарата Келикс^® концентрация доксорубицина в плазме и AUC, относящиеся преимущественно к пегилированному липосомальному доксорубицину (соответственно от 90 до 95% измеренного доксорубицина), существенно выше, чем при введении эквивалентных доз традиционного (непегилированного нелипосомального) доксорубицина.

Фармакокинетический профиль препарата Келикс^® указывает на то, что клиренс доксорубицина из плазмы крови определяется липосомным носителем. Доксорубицин становится доступным только после выхода липосом из сосудистого русла и проникновения их в ткани.

В низких дозах (10–20 мг/м²) Келикс^® демонстрирует линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (20–60 мг/м²) — нелинейную. Показатели фармакокинетики при введении в дозе от 10 до 60 мг/м²: клиренс доксорубицина — в среднем 0,03 л/ч/м (0,0080,152 л/ч/м²); V_d — 1,93 л/м² (0,96–3,85 л/м²); T_1/2 — 73,9 ч (24–231 ч).

Фармакокинетические показатели при нарушении функции печени и гипербилирубинемии незначительно отличаются от фармакокинетических параметров нормальной концентрации общего билирубина.

Почечная недостаточность (Cl креатинина 30–156 мл/мин) не оказывает влияния на фармакокинетические параметры. Нет данных по фармакокинетике препарата у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин.

Возраст пациентов (21–75 лет) не оказывает существенное влияние на фармакокинетические показатели препарата Келикс^®.

При в/в введении препарата A.D. Mycin^® концентрация доксорубицина в плазме и AUC, относящиеся преимущественно к пегилированному липосомальному доксорубицину (соответственно от 90 до 95% измеренного доксорубицина), существенно выше, чем при введении эквивалентных доз традиционного (непегилированного нелипосомального) доксорубицина.

Фармакокинетический профиль препарата A.D. Mycin^® указывает на то, что клиренс доксорубицина из плазмы крови определяется липосомным носителем. Доксорубицин становится доступным только после выхода липосом из сосудистого русла и проникновения их в ткани.

В низких дозах (10–20 мг/м²) A.D. Mycin^® демонстрирует линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (20–60 мг/м²) — нелинейную. Показатели фармакокинетики при введении в дозе от 10 до 60 мг/м²: клиренс доксорубицина — в среднем 0,03 л/ч/м (0,0080,152 л/ч/м²); V_d — 1,93 л/м² (0,96–3,85 л/м²); T_1/2 — 73,9 ч (24–231 ч).

Фармакокинетические показатели при нарушении функции печени и гипербилирубинемии незначительно отличаются от фармакокинетических параметров нормальной концентрации общего билирубина.

Почечная недостаточность (Cl креатинина 30–156 мл/мин) не оказывает влияния на фармакокинетические параметры. Нет данных по фармакокинетике препарата у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин.

Возраст пациентов (21–75 лет) не оказывает существенное влияние на фармакокинетические показатели препарата A.D. Mycin^®.