PhotoBarr

Рак пищевода

PhotoBarr (porfimer nayard) ® показан для паллиации пациентов с полностью препятствующим раком пищевода или пациентов с частично препятствующим раком пищевода, которые, по мнению их врача, не могут быть удовлетворительно пролечены лазерной терапией Nd: YAG.

Эндобронхиальный рак

PhotoBarr (порфимер натрия) показан для лечения микроинвазивного эндобронхиального немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) у пациентов, которым не указаны хирургическое вмешательство и лучевая терапия.

PhotoBarr (порфимер натрия) показан для уменьшения обструкции и смягчения симптомов у пациентов с полностью или частично препятствующим эндобронхиальным NSCLC

Дисплазия высокого класса в пищеводе Барретта

PhotoBarr (порфимер натрия) показан для абляции высокосортной дисплазии у пациентов с пищеводом Барретта, которые не подвергаются эзофагэктомии.

Фотодинамическая терапия (PDT) с помощью PhotoBarr (порфимер натрия) представляет собой двухстадийный процесс, требующий введения как лекарственного средства, так и света. Первой стадией ФДТ является внутривенное введение PhotoBarr (порфимера натрия) в дозе 2 мг / кг. Освещение лазерным светом через 40–50 часов после инъекции PhotoBarr (порфимер натрия) составляет вторую стадию терапии. Второе лазерное применение может быть дано через 96-120 часов после инъекции. В клинических исследованиях рака эндобронхии удаление с помощью эндоскопии требовалось через 2-3 дня после первоначального применения света. Стандартные эндоскопические методы используются для легкого введения и удаления. Практикующие должны быть полностью знакомы с состоянием пациента и обучены безопасному и эффективному лечению рака пищевода или эндобронхии или дисплазии высокой степени (HGD) в пищеводе Барретта (BE) с использованием ФДТ с PhotoBarr (порфимер натрия) и связанной с ним легкой доставки устройства. ФДТ с PhotoBarr (порфимер натрия) следует применять только на тех объектах, которые должным образом оборудованы для процедуры.

Лазерная система должна быть одобрена для подачи стабильной выходной мощности на длине волны 630 ± 3 нм. Свет доставляется в опухоль цилиндрическими оптоволоконными диффузорами OPTIGUIDE ™, проходящими через рабочий канал эндоскопа / бронхоскопа. Инструкции по использованию оптоволоконной и выбранной лазерной системы следует внимательно прочитать перед использованием. Цилиндрические диффузоры OPTIGUIDE ™ доступны в нескольких длинах. Выбор длины кончика диффузора зависит от длины опухоли или слизистой оболочки Барретта, подлежащей лечению. Длина диффузора должна быть измерена, чтобы избежать воздействия света на незлокачественную ткань и предотвратить перекрытие ранее обработанной злокачественной ткани. Обратитесь к инструкции OPTIGUIDE ™ для использования для получения полных инструкций, касающихся оптоволоконного диффузора.

PhotoBarr (порфимер натрия)

PhotoBarr (порфимер натрия) следует вводить в виде одной медленной внутривенной инъекции в течение 3-5 минут при 2 мг / кг массы тела. Восстановить каждый флакон PhotoBarr (порфимер натрия) с 31,8 мл либо 5% инъекции декстрозы (USP), либо 0,9% инъекции хлорида натрия (USP), что приводит к конечной концентрации 2,5 мг / мл. Хорошо встряхивайте, пока не растворится. Не смешивайте PhotoBarr (порфимер натрия) с другими препаратами в том же растворе. PhotoBarr (порфимер натрия), восстановленный с 5% -ной инъекцией декстрозы (USP) или с 0,9% -ной инъекцией хлорида натрия (USP), имеет pH в диапазоне от 7 до 8. PhotoBarr (порфимер натрия) был разработан с избытком, чтобы доставить 75 мг маркированного количества. Восстановленный продукт должен быть защищен от яркого света и использоваться немедленно. Восстановленный PhotoBarr (порфимер натрия) представляет собой непрозрачный раствор, в котором обнаружение твердых частиц с помощью визуального осмотра чрезвычайно сложно. Восстановленный PhotoBarr (порфимер натрия), однако, как и все парентеральные лекарственные препараты, должен проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер.

Должны быть приняты меры предосторожности для предотвращения экстравазации в месте инъекции. Если происходит экстравазация, необходимо позаботиться о защите области от света. Нет никакой известной пользы от введения экстравазации с другим веществом.

Фотоактивация

Рак пищевода

Инициируйте доставку лазерного света длиной 630 нм пациенту через 40–50 часов после инъекции PhotoBarr (порфимер натрия). Вторая лазерная обработка может быть проведена уже через 96 часов или через 120 часов после первоначальной инъекции PhotoBarr (порфимер натрия). ). Для такого отступления лазерным светом не следует вводить PhotoBarr (порфимер натрия). Перед началом второго лазерного лечения остаточная опухоль может быть очищена от груди. Дебридирование не является обязательным, поскольку остатка будет удалена естественным путем перистальтическим действием пищевода. Энергичная обработка может вызвать опухолевое кровотечение.

Фотоактивация PhotoBarr (порфимер натрия) контролируется общей доставленной световой дозой. При лечении рака пищевода следует подавать легкую дозу 300 Дж / см (Дж / см) длины диффузора. Общая выходная мощность на кончике волокна устанавливается для обеспечения соответствующей дозы света с использованием времени воздействия 12 минут и 30 секунд.

Для лечения рака пищевода пациенты могут получить второй курс ФДТ минимум через 30 дней после первоначальной терапии; можно дать до трех курсов ФДТ (каждый из которых разделен минимум на 30 дней). Перед каждым курсом лечения пациенты с раком пищевода должны оцениваться на наличие трахеозофагеальной или бронхоэзофагеальной фистулы. Все пациенты должны быть оценены на предмет возможности того, что опухоль может разрушаться в большой кровеносный сосуд.

Эндобронхиальный рак

Начните подачу лазерного света длиной 630 нм пациенту через 40–50 часов после инъекции PhotoBarr (порфимер натрия). Вторая лазерная обработка может быть проведена уже через 96 часов или через 120 часов после первоначальной инъекции PhotoBarr (порфимер натрия). Для такого отступления лазерным светом не следует вводить PhotoBarr (порфимер натрия). Прежде чем проводить второе лазерное лечение, остаточная опухоль должна быть очищена от груди. Энергичная обработка может вызвать опухолевое кровотечение. Для эндобронхиальных опухолей следует прекратить удаление некротической ткани при увеличении объема кровотечения, поскольку это может указывать на то, что удаление вышло за пределы зоны эффекта ФДТ.

Фотоактивация PhotoBarr (порфимер натрия) контролируется общей доставленной световой дозой. При лечении эндобронхиального рака следует подавать легкую дозу 200 Дж / см длины диффузора. Общая выходная мощность на кончике волокна устанавливается для обеспечения соответствующей дозы света с использованием времени воздействия 8 минут и 20 секунд. Для некруглых эндобронхиальных опухолей, которые достаточно мягкие для проникновения, размещение интерстициальных волокон предпочтительнее интралюминиевой активации, поскольку этот метод обеспечивает лучшую эффективность и приводит к меньшему воздействию нормальной слизистой оболочки бронхов на свет. Важно выполнить удаление через 2-3 дня после каждого введения света, чтобы минимизировать вероятность обструкции, вызванной некротическим мусором.

Для лечения эндобронхиального рака пациенты могут получить второй курс ФДТ минимум через 30 дней после первоначальной терапии; можно дать до трех курсов ФДТ (каждый из которых разделен минимум на 30 дней). У пациентов с эндобронхиальными поражениями, которые недавно прошли лучевую терапию, достаточно времени (примерно 4 недели) следует разрешить между методами лечения, чтобы гарантировать, что острое воспаление, вызванное лучевой терапией, уменьшилось до ФДТ. Все пациенты должны быть оценены на предмет возможности разрушения опухоли в большой кровеносный сосуд.

Дисплазия высокого класса (HGD) в пищеводе Барретта (BE)

До начала лечения ФДТ PhotoBarr (порфимер натрия) диагноз ГГД в BE должен быть подтвержден экспертом-патологом-геологом.

Приблизительно через 40-50 часов после введения PhotoBarr (порфимер натрия) свет должен быть доставлен на воздушном шаре X-Cell Photodynamic Therapy (PDT) с оптоволоконным диффузором. Выбор комбинации волоконно-оптического / шарикового диффузора будет зависеть от длины слизистой оболочки Барретта, подлежащей обработке (Таблица 1).

ТАБЛИЦА 1: Комбинация волоконно-оптического диффузора / Balloon^a

Фотоактивация контролируется общей доставленной световой дозой. Цель состоит в том, чтобы выявить и обработать все области HGD и всю длину BE. Вводимая световая доза будет составлять 130 Дж / см длины диффузора с использованием центрирующего баллона. На основании рандомизированного клинического исследования допустимая интенсивность света для комбинаций баллон / диффузор составляет от 200 до 270 мВт / см длины диффузора.

Для расчета дозы света для всех волоконно-оптических диффузоров применяется следующее конкретное уравнение дозиметрии:

Световая доза (Дж / см) = выход питания от диффузора (Вт) x Время (а) обработки / Длина диффузора (см)

В таблице 2 приведены настройки, которые будут использоваться для доставки дозы в кратчайшие сроки (интенсивность света 270 мВт / см). Второй вариант (интенсивность света 200 мВт / см) также был включен, где это необходимо для размещения лазеров общей мощностью, которая не превышает 2,5 Вт

ТАБЛИЦА 2: Волоконно-оптические выходы питания и время обработки, необходимые для доставки 130 Дж / см длины диффузора с помощью центрирующего шара

Примечание. Лазер должен получать не более 1,5 раза необходимую мощность диффузора. Если требуется больше, чем требуется, система должна быть проверена.

Короткие волоконные диффузоры (≤ 2,5 см) должны использоваться для предварительной обработки конкреций длиной 50 Дж / см перед регулярной обработкой баллона в первом сеансе лазерного освещения или для обработки областей «пропуска» (т.е.область, которая не показывает достаточного отклика слизистой оболочки) после первого сеанса освещения. Для этой обработки волоконно-оптический диффузор используется без центрирующего баллона, и следует использовать интенсивность света 400 мВт / см. Для предварительной обработки клубеньков и лечения пропущенных участков следует позаботиться о том, чтобы свести к минимуму воздействие нормальной ткани, так как она также сенсибилизирована. В таблице 3 перечислены соответствующие волоконно-оптические выходы питания и время обработки с использованием интенсивности света 400 мВт / см.

ТАБЛИЦА 3: Короткие волоконно-оптические диффузоры, которые будут использоваться без центрирующего шара для обеспечения длины диффузора 50 Дж / см при интенсивности света 400 мВт / см

Максимум 7 см слизистой оболочки пищевода обрабатывают при первом сеансе освещения с использованием соответствующего размера центрирующего баллона и оптоволоконного диффузора (таблица 1). По возможности сегмент, выбранный для первого светового приложения, должен содержать все области HGD. Кроме того, по возможности, сегмент BE, выбранный для первого светового применения, должен включать нормальный запас ткани в несколько миллиметров на проксимальном и дистальном концах.

Узелки должны быть предварительно обработаны в легкой дозе 50 Дж / см длины диффузора с коротким (≤ 2,5 см) оптоволоконным диффузором, установленным непосредственно против конкреции с последующим стандартным нанесением баллона, как описано выше.

Повторите световое приложение

Второе лазерное применение может быть дано ранее обработанному сегменту, который показывает область «пропуска», используя короткий, ≤ 2,5 см, оптоволоконный диффузор без центрирующего баллона при световой дозе 50 Дж / см длины диффузора. Пациенты с BE> 7 см должны иметь оставшуюся необработанную длину эпителия Барретта, обработанную вторым курсом ФДТ, по крайней мере, через 90 дней.

Режим лечения обобщен в таблице 4.

ТАБЛИЦА 4: Дисплазия высокого класса в пищеводе Барретта

Для абляции HGD в BE, пациенты могут получить дополнительный курс ФДТ как минимум через 90 дней после первоначальной терапии; до трех курсов ФДТ (каждая инъекция разделена минимум на 90 дней) может быть дан ранее обработанному сегменту, который все еще показывает HGD, низкосортная дисплазия, или метаплазия Барретта, или в новый сегмент, если начальный сегмент Барретта был> 7 см в длину. Как остаточный, так и дополнительный сегменты могут обрабатываться в одном и том же световом сеансе при условии, что общая длина сегментов, обработанных комбинацией баллон / диффузор, не превышает 7 см. В случае ранее обработанного сегмента пищевода, если он недостаточно зажил и / или гистологическая оценка биопсии не ясна, последующий курс ФДТ может быть отложен на дополнительные 1-2 месяца.

• PhotoBarr (порфимер натрия) противопоказан пациентам с порфирией.
• Фотодинамическая терапия (ФДТ) противопоказана пациентам с существующим трахеозофагеальным или бронхоэзофагеальным свищем.
• ФДТ противопоказан пациентам с опухолями, разрушающимися в большой кровеносный сосуд.
• ФДТ не подходит для экстренного лечения пациентов с тяжелым острым респираторным дистрессом, вызванным затрудняющим эндобронхиальным поражением, поскольку между инъекцией PhotoBarr (порфимер натрия) и лазерной терапией требуется от 40 до 50 часов.
• ФДТ не подходит для пациентов с варикозно-кишечными или желудочными варикозными расширениями или пациентов с язвами пищевода> 1 см в диаметре.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Рак пищевода

Если опухоль пищевода разрушается в трахее или бронхиальном дереве, вероятность трахеозофагеальной или бронхоэзофагеальной фистулы в результате лечения достаточно высока, поэтому фотодинамическая терапия (ФДТ) не рекомендуется.

Пациентов с варикозно-кишечными полями следует лечить с особой осторожностью. Свет не следует давать непосредственно области варикозного расширения вен из-за высокого риска кровотечения.

Эндобронхиальный рак

Пациенты должны быть оценены на предмет возможности того, что опухоль может разрушаться в легочном кровеносном сосуде. Пациенты с высоким риском массивного гемоптиза со смертельным исходом (FMH) включают пациентов с большими, расположенными в центре опухолями, пациентов с кавитирующими опухолями или пациентов с обширной опухолью, внешней по отношению к бронху.

Если эндобронхиальная опухоль глубоко проникает в бронхиальную стенку, существует возможность образования свищей при разрешении опухоли.

ФДТ следует использовать с особой осторожностью при эндобронхиальных опухолях в местах, где вызванное лечением воспаление может препятствовать основным дыхательным путям, например,.длинные или окружные опухоли трахеи, опухоли карины, которые включают как бронхи основного стебля, так и окружные опухоли в главном бронхе у пациентов с предшествующей пневмонектомией.

Дисплазия высокого класса (HGD) в пищеводе Барретта (BE)

Долгосрочное влияние PDT на HGD в BE неизвестно. Всегда существует риск развития рака или аномального эпителия, который невидим для эндоскописта под новым плоскоклеточным эпителием; эти факты подчеркивают риск игнорирования рака у таких пациентов и необходимость строгого постоянного наблюдения, несмотря на эндоскопическое появление полной плоскоклеточной реэпителизации. Рекомендуется проводить эндоскопическое наблюдение за биопсией каждые три месяца, пока не будут зарегистрированы четыре последовательных отрицательных оценки HGD; дальнейшие последующие действия могут планироваться каждые 6-12 месяцев, согласно суждению врачей. Период наблюдения рандомизированного исследования на момент анализа составлял минимум два года (от 2 до 5,6 лет).

Светочувствительность

Все пациенты, которые получают PhotoBarr (порфимер натрия), будут светочувствительными и должны соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать воздействия на кожу и глаза прямых солнечных лучей или яркого внутреннего света (от ламп для осмотра, включая стоматологические лампы, лампы в операционной, незатененные лампочки в непосредственной близости, так далее.) не менее 30 дней. Некоторые пациенты могут оставаться светочувствительными до 90 дней и более. Светочувствительность обусловлена остаточным лекарственным средством, которое будет присутствовать во всех частях кожи. Воздействие на кожу окружающего внутреннего освещения, однако, полезно, поскольку оставшийся препарат будет инактивироваться постепенно и безопасно посредством реакции фотообесцвечивания. Поэтому пациенты не должны оставаться в затемненной комнате в течение этого периода, и их следует поощрять подвергать свою кожу воздействию внутреннего освещения. Уровень светочувствительности будет варьироваться для разных областей тела, в зависимости от степени предыдущего воздействия света. Прежде чем подвергать какую-либо область кожи воздействию прямых солнечных лучей или яркого внутреннего освещения, пациент должен проверить это на предмет остаточной светочувствительности. Небольшая область кожи должна подвергаться воздействию солнечного света в течение 10 минут. Если в течение 24 часов не происходит реакции светочувствительности (эритема, отек, образование пузырей), пациент может постепенно возобновить нормальную деятельность на свежем воздухе, первоначально продолжая проявлять осторожность и постепенно допуская повышенное воздействие. Если при ограниченном кожном тесте происходит какая-либо реакция светочувствительности, пациент должен продолжать принимать меры предосторожности еще за 2 недели до повторного тестирования. Ткань вокруг глаз может быть более чувствительной, и поэтому не рекомендуется использовать лицо для тестирования. Если пациенты путешествуют в другой географический район с большим количеством солнечного света, им следует повторно проверить уровень светочувствительности. Обычные ультрафиолетовые (УФ) солнцезащитные кремы будут защищать только от светочувствительности, связанной с ультрафиолетовым светом, и не будут иметь никакой ценности для защиты от вызванных реакций светочувствительности, вызванных видимым светом.

Чувствительность глаз

Глазной дискомфорт, обычно описываемый как чувствительность к солнцу, ярким огням или фарам автомобиля, отмечался у пациентов, получавших PhotoBarr (порфимер натрия). В течение 30 дней на открытом воздухе пациенты должны носить темные солнцезащитные очки со средним коэффициентом пропускания белого света <4%.

Используйте до или после лучевой терапии

Если ФДТ должен использоваться до или после лучевой терапии, между двумя методами лечения должно быть достаточно времени, чтобы гарантировать, что воспалительный ответ, полученный при первом лечении, утих до начала второго лечения. Воспалительный ответ от ФДТ будет зависеть от размера опухоли и степени окружающей нормальной ткани, которая получает свет. Рекомендуется, чтобы через 2-4 недели после ФДТ перед началом лучевой терапии. Точно так же, если ФДТ следует вводить после лучевой терапии, острая воспалительная реакция лучевой терапии обычно проходит в течение 4 недель после завершения лучевой терапии, после чего ФДТ может быть назначен.

Боль в груди

В результате лечения ФДТ пациенты могут жаловаться на боли в груди подшернальной области из-за воспалительных реакций в области лечения. Такая боль может быть достаточной интенсивности, чтобы оправдать кратковременное назначение опиатных анальгетиков.

Респираторный дистресс

Пациенты с эндобронхиальными поражениями должны тщательно контролироваться между лазерной светотерапией и обязательной бронхоскопией для удаления накипи на наличие признаков респираторного дистресса. Воспаление, мукозит и некротический мусор могут вызвать обструкцию дыхательных путей. Если возникает респираторный дистресс, врач должен быть готов провести немедленную бронхоскопию, чтобы удалить выделения и мусор, чтобы открыть дыхательные пути.

Эзофагеальные Строги

Строгости пищевода в результате ПДТ HGD у BE являются распространенными побочными реакциями. Строгость пищевода определяли как фиксированный просвет, сужающийся с твердой пищевой дисфагией и требующий расширения.

Независимо от показаний, стриктуры пищевода были зарегистрированы у 122 из 318 (38%) пациентов, включенных в три клинических исследования. В целом, стриктуры пищевода произошли в течение шести месяцев после ФДТ и были устранены путем расширения. Может потребоваться многократное расширение стриктур пищевода, как показано в таблице 5. Особое внимание следует уделять во время дилатации, чтобы избежать перфорации пищевода.

Высокая доля пациентов, у которых развилась стриктура пищевода, получала предварительную терапию узлом до развития события (49%) и / или дважды лечилась от сегмента слизистой оболочки (82%). Следовательно, предварительная обработка конкреций и повторное лечение одного и того же сегмента слизистой оболочки более одного раза может повлиять на риск развития стриктуры пищевода.

Печеночная и почечная недостаточность

Печеночная или почечная недостаточность, вероятно, продлит выведение порфимера натрия, что приведет к более высоким показателям токсичности. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или легкой или тяжелой печеночной недостаточностью должны быть четко проинформированы о том, что период, требующий мер предосторожности при светочувствительности, может превышать 90 дней.

ТАБЛИЦА 5: Разбавление пищевода у пациентов со строгими заболеваниями, связанными с лечением

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Долгосрочные исследования не проводились для оценки канцерогенного потенциала порфимера натрия.

В присутствии света in vitro Порфимер натрия PDT не вызывал мутаций в тесте Эймса и не вызывал хромосомных аберраций или мутаций (HGPRT locus) в клетках яичника китайского хомячка (CHO). Порфимер натрия ФДТ вызывал <2-кратное, но значительное увеличение обмена сестринской хроматиды в клетках СНО, облученных видимым светом, и 3-кратное увеличение фибробластов легких китайского хомячка, облучаемых почти ультрафиолетовым светом. Порфимер натрия ФДТ вызывал увеличение мутантов тимидинкиназы и перекрестных связей ДНК-белок в клетках мыши L5178Y, но не в клетках мыши LYR83 Порфимер натрия ФДТ вызывал легкое дозовое увеличение ДНК-странных разрывов в злокачественных клетках шейной карциномы человека, но не в нормальных клетках. При отсутствии света порфимер натрия был отрицательным в мутационном тесте клеток яичника китайского хомячка (CHO / HGPRT). In vivo порфимер натрия не вызывал хромосомных аберраций в тесте на микроядро мыши.

Порфимер натрия, вводимый самцам и самкам крыс внутривенно, в дозе 4 мг / кг / сут (в 0,32 раза больше клинической дозы в мг / м²) до зачатия и до 7-го дня беременности не вызывал нарушения фертильности. В этом исследовании длительное дозирование порфимера натрия вызывало изменение цвета яичек и яичников и гипертрофию яичек. Порфимер натрия также вызывал снижение массы тела у родительских крыс.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Категория беременности C. Было показано, что порфимер натрия оказывает эмбриоцидное действие на крыс и кроликов при приеме в дозах, в 0,64 раза превышающих рекомендуемую дозу для человека в мг / м². Порфимер натрия, вводимый крысиным плотинам во время органогенеза плода внутривенно в 0,64 раза больше клинической дозы в мг / м² в течение 10 дней, не вызывал серьезных пороков развития или изменений в развитии. Эта доза вызывала токсичность для матери и плода, что приводило к увеличению резорбции, уменьшению размера помета, задержке окостенения и снижению веса плода. Порфимер натрия не вызывал серьезных пороков развития при внутривенном введении кроликам во время органогенеза в 0,65 раза больше клинической дозы в мг / м² в течение 13 дней. Эта доза вызывала материнскую токсичность, что приводило к увеличению резорбции, уменьшению размера помета и снижению массы тела плода.

Порфимер натрия, вводимый крысам во время поздней беременности в период лактации внутривенно в 0,32 раза больше клинической дозы в мг / м² в течение не менее 42 дней, вызывал обратимое снижение роста потомства. Разногласия не были затронуты.

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований PhotoBarr (порфимер натрия) у беременных женщин. PhotoBarr (порфимер натрия) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Неизвестно, из организма ли PhotoBarr (порфимер натрия) в материнском молоке. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от PhotoBarr (порфимер натрия) ,, должно быть принято решение, не лечить или прекратить грудное вскармливание, принимая во внимание важность препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Гериатрическое использование

Приблизительно 70% пациентов, получавших ФДТ с использованием PhotoBarr (порфимер натрия) в клинических испытаниях, были старше 60 лет. Не было очевидной разницы в эффективности или безопасности у этих пациентов по сравнению с молодыми людьми. Модификация дозы в зависимости от возраста не требуется.

Overall Adverse Reaction Profile

Systemically induced effects of photodynamic therapy (PDT) with PhotoBarr (porfimer sodium) consist of photosensitivity and mild constipation. All patients who receive PhotoBarr (porfimer sodium) will be photosensitive and must observe precautions to avoid sunlight and bright indoor light. Photosensitivity reactions occurred in approximately 20% of cancer patients and in 69% of high-grade dysplasia (HGD) in Barrett's esophagus (BE) patients treated with PhotoBarr (porfimer sodium). Typically these reactions were mostly mild to moderate erythema but they also included swelling, pruritus, burning sensation, feeling hot, or blisters. In a single study of 24 healthy subjects, some evidence of photosensitivity reactions occurred in all subjects. Other less common skin manifestations were also reported in areas where photosensitivity reactions had occurred, such as increased hair growth, skin discoloration, skin nodule, skin wrinkling and increased skin fragility. These manifestations may be attributable to a pseudoporphyria state (temporary drug-induced cutaneous porphyria).

Most toxicities of this therapy are local effects seen in the region of illumination and occasionally in surrounding tissues. The local adverse reactions are characteristic of an inflammatory response induced by the photodynamic effect.

A few cases of fluid imbalance have been reported in patients treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT for overtly disseminated intraperitoneal malignancies. Fluid imbalance is an expected PDT-related event.

A case of cataracts has been reported in a 51 year-old obese man treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT for HGD in BE. The patient suffered from a PDT response with development of a deep esophageal ulcer. Within two months post PDT, the patient noted difficulty with his distant vision. A thorough eye examination revealed a change in the refractive error that later progressed to cataracts in both eyes. Both of his parents had a history of cataracts in their 70s. Whether PhotoBarr (porfimer sodium) directly caused or accelerated a familial underlying condition is unknown.

Adverse Reactions in Clinical Trials

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Esophageal Carcinoma

The following adverse reactions were reported over the entire follow-up period in at least 5% of patients treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT, who had completely or partially obstructing esophageal cancer. Table 6 presents data from 88 patients who received the currently marketed formulation. The relationship of many of these adverse reactions to PDT with PhotoBarr (porfimer sodium) is uncertain.

TABLE 6: Adverse Reactions Reported in 5% or More of Patients^a with Obstructing Esophageal Cancer

Location of the tumor was a prognostic factor for three adverse reactions: upper-third of the esophagus (esophageal edema), middle-third (atrial fibrillation), and lower-third, the most vascular region (anemia). Also, patients with large tumors ( > 10 cm) were more likely to experience anemia. Two of 17 patients with complete esophageal obstruction from tumor experienced esophageal perforations, which were considered to be possibly treatment-associated; these perforations occurred during subsequent endoscopies.

Serious and other notable adverse reactions observed in less than 5% of PDT-treated patients with obstructing esophageal cancer in the clinical studies include the following; their relationship to therapy is uncertain. In the gastrointestinal system, esophageal perforation, gastric ulcer, ileus, jaundice, and peritonitis have occurred. Sepsis has been reported occasionally. Cardiovascular reactions have included angina pectoris, bradycardia, myocardial infarction, sick sinus syndrome, and supraventricular tachycardia. Respiratory reactions of bronchitis, bronchospasm, laryngotracheal edema, pneumonitis, pulmonary hemorrhage, pulmonary edema, respiratory failure, and stridor have occurred. The temporal relationship of some gastrointestinal, cardiovascular and respiratory reactions to the administration of light was suggestive of mediastinal inflammation in some patients. Vision-related reactions of abnormal vision, diplopia, eye pain and photophobia have been reported.

Obstructing Endobronchial Cancer

Table 7 presents adverse reactions that were reported over the entire follow-up period in at least 5% of patients with obstructing endobronchial cancer treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT or Nd:YAG. These data are based on the 86 patients who received the currently marketed formulation. Since it seems likely that most adverse reactions caused by these acute acting therapies would occur within 30 days of treatment, Table 7 presents those reactions occurring within 30 days of a treatment procedure, as well as those occurring over the entire follow-up period. It should be noted that follow-up was 33% longer for the PDT group than for the Nd:YAG group, thereby introducing a bias against PDT when adverse reaction rates are compared for the entire follow-up period. The extent of follow-up in the 30-day period following treatment was comparable between groups (only 9% more for PDT).

Transient inflammatory reactions in PDT-treated patients occur in about 10% of patients and manifest as pyrexia, bronchitis, chest pain, and dyspnoea. The incidences of bronchitis and dyspnoea were higher with PDT than with Nd:YAG. Most cases of bronchitis occurred within 1 week of treatment and all but one were mild or moderate in intensity. The reactions usually resolved within 10 days with antibiotic therapy. Treatment-related worsening of dyspnoea is generally transient and self-limiting. Debridement of the treated area is mandatory to remove exudate and necrotic tissue. Life-threatening respiratory insufficiency likely due to therapy occurred in 3% of PDT-treated patients and 2% of Nd:YAG-treated patients.

There was a trend toward a higher rate of fatal massive hemoptysis (FMH) occurring on the PDT arm (10%) versus the Nd:YAG arm (5%), however, the rate of FMH occurring within 30 days of treatment was the same for PDT and Nd:YAG (4% total events, 3% treatment-associated events). Patients who have received radiation therapy have a higher incidence of FMH after treatment with PDT and after other forms of local therapy than patients who have not received radiation therapy, but analyses suggest that this increased risk may be due to associated prognostic factors such as having a centrally located tumor. The incidence of FMH in patients previously treated with radiotherapy was 21% (6/29) in the PDT group and 10% (3/29) in the Nd:YAG group. In patients with no prior radiotherapy, the overall incidence of FMH was less than 1%. Characteristics of patients at high risk for FMH are described in CONTRAINDICATIONS and WARNINGS AND PRECAUTIONS.

Other serious or notable adverse reactions were observed in less than 5% of PDT-treated patients with endobronchial cancer; their relationship to therapy is uncertain. In the respiratory system, pulmonary thrombosis, pulmonary embolism, and lung abscess have occurred. Cardiac failure, sepsis, and possible cerebrovascular accident have also been reported in one patient each.

TABLE 7: Adverse Reactions Reported in 5% or More of Patients with Obstructing Endobronchial Cancer

Superficial Endobronchial Tumors

The following adverse reactions were reported over the entire follow-up period in at least 5% of patients with superficial tumors (microinvasive or carcinoma in situ) who received the currently marketed formulation.

TABLE 8: Adverse Reactions Reported in 5% or More of Patients^a with Superficial Endobronchial Tumors

In patients with superficial endobronchial tumors, 44 of 90 patients (49%) experienced an adverse reaction, two-thirds of which were related to the respiratory system. The most common reaction to therapy was a mucositis reaction in one-fifth of the patients, which manifested as edema, exudate, and obstruction. The obstruction (mucus plug) is easily removed with suction or forceps. Mucositis can be minimized by avoiding exposure of normal tissue to excessive light. Three patients experienced life-threatening dyspnoea: one was given a double dose of light, one was treated concurrently in both mainstem bronchi and the other had had prior pneumonectomy and was treated in the sole remaining main airway. Stent placement was required in 3% of the patients due to endobronchial stricture. Fatal massive hemoptysis occurred within 30 days of treatment in one patient with superficial tumors (1%).

High-Grade Dysplasia (HGD) in Barrett's Esophagus (BE)

Table 9 presents adverse reactions that were reported over the follow-up period in at least 5% of patients with HGD in BE in either controlled or uncontrolled clinical trials.

In the PhotoBarr (porfimer sodium) PDT + OM group severe adverse reactions included chest pain of non-cardiac origin, dysphagia, nausea, vomiting, regurgitation, and heartburn. The severity of these symptoms decreased within 4 to 6 weeks following treatment.

The majority of the photosensitivity reactions occurred within 90 days following PhotoBarr (porfimer sodium) injection and was of mild (68%) or moderate (24%) intensity. Fourteen (10%) patients reported severe reactions, all of which resolved. The typical reaction was described as skin disorder, sunburn or rash, and affected mostly the face, hands, and neck. Associated symptoms and signs were swelling, pruritis, erythema, blisters, burning sensation, and feeling of heat.

The majority of esophageal stenosis including strictures reported in the PhotoBarr (porfimer sodium) PDT + OM group werewas of mild (57%) or moderate (35%) intensity, while approximately 8% were of severe intensity. The majority of esophageal strictures were reported during Course 2 of treatment. All esophageal strictures were considered to be due to treatment. Most esophageal strictures were manageable through dilations.

TABLE 9: Adverse Reactions Reported in ≥ 5% of Patients Treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT in the Clinical Trials on High-Grade Dysplasia in Barrett's Esophagus

Laboratory Abnormalities

In patients with esophageal cancer, PDT with PhotoBarr (porfimer sodium) may result in anemia due to tumor bleeding. No significant effects were observed for other parameters in patients with endobronchial carcinoma or with HGD in BE.

PhotoBarr (порфимер натрия) Передозировка

Нет информации о ситуациях передозировки с участием PhotoBarr (порфимер натрия). Дозы, превышающие рекомендуемые для лекарств, в виде двух доз по 2 мг / кг с интервалом в два дня (10 пациентов) и трех доз по 2 мг / кг, вводимых в течение двух недель (один пациент), переносились без заметных побочных реакций. Влияние передозировки на продолжительность светочувствительности неизвестно. Лазерная обработка не должна проводиться, если вводится передозировка PhotoBarr (порфимер натрия). В случае передозировки пациенты должны защищать свои глаза и кожу от прямых солнечных лучей или ярких внутренних источников света в течение 30 дней. В это время пациенты должны проверить на остаточную светочувствительность. PhotoBarr (порфимер натрия) не диализируется.

Передозировка лазерного излучения после инъекции PhotoBarr (порфимер натрия)

Легкие дозы в два-три раза выше рекомендуемой дозы вводили нескольким пациентам с поверхностными эндобронхиальными опухолями. Один пациент испытывал опасную для жизни одышку, а у других не было заметных осложнений. После передозировки света можно ожидать увеличения симптомов и повреждения нормальной ткани. Нет информации о передозировке лазерного света после инъекции PhotoBarr (порфимер натрия) у пациентов с раком пищевода или у пациентов с дисплазией высокой степени в пищеводе Барретта.

Цитотоксическое и противоопухолевое действие PhotoBarr (порфимер натрия) зависит от света и кислорода. ФДТ с PhotoBarr (порфимер натрия) представляет собой двухступенчатый процесс. Первая стадия - внутривенная инъекция PhotoBarr (порфимер натрия). Клиренс из различных тканей происходит в течение 40-72 часов, но опухоли, кожа и органы ретикулоэндотелиальной системы (включая печень и селезенку) сохраняют PhotoBarr (порфимер натрия) в течение более длительного периода. Освещение лазерным светом длиной 630 нм составляет вторую стадию терапии. Туморная селективность при лечении возникает благодаря комбинации селективного удержания PhotoBarr (порфимера натрия) и селективной доставки света.

Фармакокинетика PhotoBarr (порфимер натрия) была изучена у 18 больных раком, которые получали две дозы PhotoBarr (порфимер натрия), по 2 мг / кг каждая, вводили с интервалом от 30 до 45 дней в виде медленной внутривенной инъекции в течение 3-5 минут. Средние значения Cmax были сопоставимы после первого и второго введений (43,1 ± 10,5 мкг / мл и 41,3 ± 8,7 мкг / мл соответственно). Однако среднее значение AUC0-inf порфимера было примерно на 34% выше после второго введения, чем после первого введения (3937 ± 1034 мкг / ч / мл и 2937 ± 627 мкг / ч соответственно), что указывает на некоторое накопление при повторном введении. ,. Период полувыведения порфимера увеличился с 410 до 725 часов после первой и второй администраций соответственно.

PhotoBarr (порфимер натрия) был приблизительно 90% белком, связанным в сыворотке человека, изучено in vitro Связывание не зависело от концентрации в диапазоне концентраций 20–100 мкг / мл.

Эффект пола

Эффект пола был определен у 18 пациентов (8 мужчин и 10 женщин), которые получили два введения PhotoBarr (порфимер натрия) 2 мг / кг в течение 30-45 дней с интервалом в виде медленной внутривенной инъекции в течение 3-5 минут. Средние значения Cmax и AUC были сопоставимы между мужчинами и женщинами после первой или второй администраций.

Влияние печеночной и почечной недостаточности:

Эффект печеночной и почечной недостаточности не изучался.