Paraplatin

Начальное лечение прогрессирующей карциномы яичников

ИНЪЕКЦИЯ ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина в воде) указана для начальной лечение запущенной карциномы яичников в установленном сочетании с другими утвержденные химиотерапевтические препараты. Один установленный режим комбинации состоит ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) и циклофосфамид. Проведены два рандомизированных контролируемых исследования NCIC и SWOG с карбоплатином по сравнению с цисплатином, оба в комбинации с циклофосфамидом продемонстрировали эквивалентную общую выживаемость между ними две группы (см Клинические исследования).

Статистическая сила ограничена, чтобы продемонстрировать эквивалентность в общих патологических показателях полного ответа и долгосрочной выживаемости ( ≥ 3 года) из-за небольшого числа пациентов с этими результатами: небольшое количество пациентов с остаточной опухолью <2 см после начальной операции также ограничивает статистическую способность демонстрировать эквивалентность в этой подгруппе.

Вторичное лечение прогрессирующей карциномы яичников

ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) показан для паллиативного лечения пациентов с яичниками карцинома рецидивирует после предварительной химиотерапии, включая пациентов, которые были предварительно обработан цисплатином.

В группе пациентов, ранее получавших цисплатин, у тех, у кого развилось прогрессирующее заболевание при приеме терапии цисплатином, может наблюдаться снижение частоты ответов.

ПРИМЕЧАНИЕ: алюминий реагирует с карбоплатином, вызывая образование осадка и потеря потенции, следовательно, игл или внутривенных наборов, содержащих алюминий части, которые могут соприкасаться с препаратом, не должны использоваться для препарата или введение ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина).

Одноагентная терапия

ПАРАПЛАТИН (карбоплатиновый водный раствор) ИНЪЕКЦИЯ, как один агент, имеет было показано, что он эффективен у пациентов с рецидивирующей карциномой яичников в а дозировка 360 мг / м² IV в день 1 каждые 4 недели (альтернативно видеть Формула Дозировка). В целом, однако, отдельные прерывистые курсы ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) не следует повторять до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет равным 2000 и количество тромбоцитов не менее 100000.

Комбинированная терапия с циклофосфамидом

В химиотерапии запущенного рака яичников эффективная комбинация для ранее нелеченных пациентов состоит из:

ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) -300 мг / м² IV в день 1 каждые 4 недели для 6 циклов (альтернативно см Формула Дозировка).

Циклофосфамид-600 мг / м² IV в день 1 каждые 4 недели 6 циклов. Для указаний относительно использования и введения циклофосфамида пожалуйста, обратитесь к его вкладышу пакета. (Видеть Клинический Исследования.)

Прерывистые курсы ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина) в сочетании с циклофосфамидом не следует повторять до тех пор, пока количество нейтрофилов не станет не менее 2000, а количество тромбоцитов не менее 100 000.

Рекомендации по корректировке дозы

Количество тромбоцитов до лечения и статус работоспособности являются важными прогностическими факторами тяжести миелосупрессии у ранее пролеченных пациентов.

Предлагаемые корректировки дозы для однократной или комбинированной терапии, показанные в таблице ниже, модифицированы из контролируемых испытаний у ранее пролеченных и нелеченных пациентов с карциномой яичников. Анализы крови проводились еженедельно, и рекомендации основаны на самом низком значении тромбоцитов или нейтрофилов после лечения.

ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) обычно вводят инфузией продолжительностью 15 минут или дольше. Гидратация до или после обработки или принудительный диурез не требуются.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациенты со значениями клиренса креатинина ниже 60 мл / мин подвергаются повышенному риску серьезного подавления костного мозга. У пациентов с почечной недостаточностью, получавших терапию карбоплатином с одним агентом, частота тяжелой лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении составила около 25% при использовании модификаций дозировки в приведенной ниже таблице.

Данные, доступные для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 15 мл / мин), слишком ограничены, чтобы дать рекомендации по лечению.

Эти рекомендации по дозированию применяются к начальному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в соответствии с толерантностью пациента в зависимости от степени подавления костного мозга.

Формула Дозировка

Другим подходом для определения начальной дозы ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина) является применение математических формул, основанных на ранее существовавшей почечной недостаточности пациента функция или почечная функция и желаемый тромбоцит надир. Почечная экскреция есть основной путь элиминации карбоплатина. (Видеть КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ.) Использование формул дозирования по сравнению с эмпирическими Расчет дозы на основе площади поверхности тела позволяет компенсацию пациенту изменения почечной функции до лечения, которые в противном случае могут привести к любому из них недодозировка (у пациентов с почечной функцией выше среднего) или передозировка (в пациенты с нарушениями функции почек).

Простая формула для расчета дозировки, основанная на клубочке пациента скорость фильтрации (СКФ в мл / мин) и целевая область ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) в концентрации Кривая времени (AUC в мг / мл • мин) была предложена Calvert. В этих исследования, СКФ измеряли по ⁵¹Клиренс Cr-EDTA.

ОБРАЗЦОВ ФОРМУЛА ДЛЯ РАЗМЕРЕНИЯ КАРБОПЛАТИНА

Общая доза (мг) = (целевая AUC) x (GFR + 25)

Примечание. С помощью формулы Calvert рассчитывается общая доза ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина) в мг, а не в мг / м².

Целевой AUC от 4 мг / мл • мин до 6 мг / мл • мин с использованием одноагентного карбоплатина, по-видимому, обеспечивает наиболее подходящий диапазон доз у ранее пролеченных пациентов. Это исследование также показало тенденцию между AUC одноагентного карбоплатина, вводимого ранее пролеченным пациентам, и вероятностью развития токсичности.

Гериатрическая дозировка

Поскольку почечная функция часто снижается у пожилых пациентов, дозировка ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина) на основе оценок СКФ должна использоваться у пожилых пациентов для обеспечения предсказуемой AUC ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина) в плазме и, таким образом, для минимизации риска токсичности.

ПОДГОТОВКА НЕПРЕРЫВНЫХ РЕШЕНИЙ

ИНЪЕКЦИЯ ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина в воде) представляет собой предварительно смешанный водный раствор карбоплатина 10 мг / мл.

Водный раствор ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) можно дополнительно разбавлять до низких концентраций как 0,5 мг / мл с 5% декстрозой в воде (D₅W) или 0,9% хлорида натрия Инъекция, USP .

При приготовлении в соответствии с указаниями водные растворы ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) стабильны в течение 8 часов при комнатной температуре (25 ° C). Поскольку в составе не содержится антибактериального консерванта, рекомендуется отказаться от водных растворов ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) через 8 часов после разбавления.

ИНЪЕКЦИЯ ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина в воде) противопоказана пациентам с тяжелыми аллергическими реакциями на цисплатин или другие соединения, содержащие платину.

ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) не следует применять у пациентов с тяжелым депрессией костного мозга или значительным кровотечением.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Подавление костного мозга (лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения) зависит от дозы, а также от дозы. Периферийные анализы крови следует часто контролировать во время лечения ПАРАПЛАТИНОМ (карбоплатином) и, при необходимости, до достижения выздоровления. Медиана надира встречается на 21 день у пациентов, получающих карбоплатин с одним агентом. В целом, единичные прерывистые течения ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина) не должны повторяться до тех пор, пока не восстановятся лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты.

Поскольку анемия является кумулятивной, переливания могут потребоваться во время лечения ПАРАПЛАТИНОМ (карбоплатином), особенно у пациентов, получающих длительную терапию.

Подавление костного мозга увеличивается у пациентов, которые получали предшествующую терапию особенно схемы, включая цисплатин. Подавление костного мозга также увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек. Начальные дозы ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина) в них пациенты должны быть соответственно уменьшены (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ) и анализы крови должны тщательно контролироваться между курсами. Использование ПАРАПЛАТИНА (карбоплатин) в сочетании с другими методами подавления костного мозга должны быть тщательно управляется в отношении дозировки и времени, чтобы минимизировать аддитивные эффекты.

Карбоплатин обладает ограниченным нефротоксическим потенциалом, но сопутствующим лечением аминогликозиды привели к повышенной почечной и / или аудиологической токсичности и следует соблюдать осторожность, когда пациент получает оба препарата. Клинически Сообщалось, что значительная потеря слуха происходит у педиатрических пациентов карбоплатин вводили в более высоких, чем рекомендуемые дозы в комбинации с другими ототоксическими агентами.

ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) может вызывать рвоту, которая может быть более тяжелой у пациентов, ранее получавших рвотную терапию. Частота и интенсивность рвоты были снижены с помощью премедикации противорвотными средствами. Хотя нет убедительных данных об эффективности со следующими схемами ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина), увеличение продолжительности однократного внутривенного введения до 24 часов или разделение общей дозы на 5 последовательных ежедневных импульсных доз привело к снижению рвоты.

Хотя периферическая нейротоксичность встречается нечасто, ее частота увеличивается у пациентов старше 65 лет и у пациентов, ранее получавших цисплатин. Существующая нейротоксичность, вызванная цисплатином, не ухудшается примерно у 70% пациентов, получающих карбоплатин в качестве вторичного лечения.

Потеря зрения, которая может быть полной для света и цветов, была зарегистрирована после использования карбоплатина с дозами, превышающими те, которые рекомендованы в вкладыше пакета. Видение, по-видимому, полностью или в значительной степени восстанавливается в течение нескольких недель после прекращения этих высоких доз.

Как и в случае других соединений, координирующих платину, аллергические реакции к карбоплатину сообщалось. Это может произойти в течение нескольких минут после администрации и должен управляться с соответствующей поддерживающей терапией. Там увеличивается риск аллергических реакций, включая анафилаксию у пациентов, ранее подвергшихся воздействию к платиновой терапии. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также КРАСНЫЕ РЕАКЦИИ: Аллергические реакции.)

Высокие дозы карбоплатина (более чем в 4 раза выше рекомендуемой дозы) привели к серьезным нарушениям функции печени.

ИНЪЕКЦИЯ ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина в воде) может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Было показано, что карбоплатин является эмбриотоксичным и тератогенным у крыс. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Иглы или наборы для внутривенного введения, содержащие алюминиевые детали может вступать в контакт с PARAPLATIN (карбоплатиновым водным раствором) INJECTION не следует использовать для приготовления или введения препарата. Алюминий может реагировать с карбоплатином, вызывая образование осадка и потерю активности.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенный потенциал карбоплатина не изучался, но содержит соединения с аналогичными механизмами действия и профилями мутагенности сообщалось быть канцерогенным. Было показано, что карбоплатин является мутагенным in vitro а также in vivo. Также было показано, что он является эмбриотоксичным и тератогенным у крыс, получающих препарат во время органогенеза. Вторичные злокачественные новообразования имеют сообщалось в связи с терапией несколькими лекарственными средствами.

Беременность

Беременность Категория D

Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Сестринские матери

Неизвестно, из организма ли карбоплатин в материнском молоке. Поскольку существует вероятность токсичности у грудных детей, вторичных по отношению к ПАРАПЛАТИНУ (карбоплатину), лечение матери рекомендуется прекратить грудное вскармливание, если мать лечится ПАРАПЛАТИН (карбоплатиновым водным раствором)

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ; «Аудиологическая токсичность»).

Гериатрическое использование

Из 789 пациентов в начальных исследованиях комбинированной терапии (NCIC и SWOG), 395 пациентов получали карбоплатин в комбинации с циклофосфамидом. Из них 141 были старше 65 лет и 22 были 75 лет и старше. В этих Испытания, возраст не был прогностическим фактором выживания. С точки зрения безопасности, пожилые люди у пациентов, получавших карбоплатин, чаще развивалась тяжелая тромбоцитопения чем молодые пациенты. В объединенной базе данных 1942 пациента (414 были ≥ 65 возраст), который получал карбоплатин с одним агентом для различных типов опухолей аналогичная частота нежелательных явлений наблюдалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов менее 65 лет. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявлен различия в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но большая чувствительность некоторых пожилых людей нельзя исключать. Потому что почечная функция часто У пожилых людей почечная функция должна учитываться при отборе дозировки ПАРАПЛАТИНА (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Для сравнения токсичности при назначении карбоплатина или цисплатина в комбинации с циклофосфамидом, см Клинические исследования: Использование с циклофосфамидом для начального лечения рака яичников: сравнительный Токсичность.

КРАСНЫЕ ОПЫТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ОВАРИЙСКОЙ РАК

В последующем разделе повествования случаи нежелательных явлений основаны на данных 1893 пациентов с различными типами опухолей, которые получали карбоплатин в качестве терапии одним агентом.

Гематологическая токсичность

Подавление костного мозга является дозозависимой токсичностью ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина). Тромбоцитопения с количеством тромбоцитов ниже 50000 / мм³ встречается у 25% пациентов (35% предварительно обработанных больных раком яичников); нейтропения с количеством гранулоцитов ниже 1000 / мм³ встречается у 16% пациентов (21% предварительно обработанных пациенты с раком яичников); лейкопения с количеством WBC ниже 2000 / мм³ встречается у 15% пациентов (26% предварительно обработанных больных раком яичников). Надир обычно встречается около 21 дня у пациентов, получающих терапию одним агентом. К 28 дню у 90% пациентов количество тромбоцитов превышает 100 000 / мм³; 74% имеют количество нейтрофилов выше 2000 / мм³; 67% имеют количество лейкоцитов выше 4000 / мм³.

Подавление костного мозга обычно более тяжелое у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты с плохим состоянием работоспособности также испытали более высокую частоту тяжелой лейкопении и тромбоцитопении.

Гематологические эффекты, хотя обычно обратимые, привели к инфекционным или геморрагическим осложнениям у 5% пациентов, получавших карбоплатин, при смерти, связанной с наркотиками, у менее чем 1% пациентов. Лихорадка также была зарегистрирована у пациентов с нейтропенией.

Анемия с гемоглобином менее 11 г / дл наблюдалась у 71% пациентов, которые начали терапию с исходным уровнем выше этого значения. Частота анемии увеличивается с увеличением воздействия ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина). Переливание было назначено 26% пациентов, получавших карбоплатин (44% ранее пролеченных больных раком яичников).

Депрессия костного мозга может быть более тяжелой, когда ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) сочетается с другими препаратами для подавления костного мозга или с лучевой терапией.

Желудочно-кишечная токсичность

Рвота встречается у 65% пациентов (81% ранее леченного рака яичников) пациенты) и примерно у одной трети этих пациентов это серьезно. Карбоплатин, в качестве отдельного агента или в комбинации значительно менее рвотный, чем цисплатин; однако пациенты, ранее получавшие рвотные средства, особенно цисплатин, кажется более склонным к рвоте. Одна только тошнота возникает в дополнительных 10% до 15% пациентов. Тошнота и рвота обычно прекращаются в течение 24 часов лечение и часто реагируют на противорвотные меры. Хотя не убедительно данные об эффективности существуют со следующими графиками, длительное введение карбоплатин, либо путем непрерывной 24-часовой инфузии, либо путем ежедневного введения импульсных доз в течение 5 дней подряд была связана с менее сильной рвотой, чем однократная доза прерывистый график. Эмесис был увеличен, когда карбоплатин использовался в комбинации с другими рвотными соединениями. Другие желудочно-кишечные эффекты наблюдаются часто были боли у 17% пациентов; диарея у 6%; и запор, также в 6%.

Неврологическая токсичность

Периферийные невропатии наблюдались у 4% пациентов, получавших карбоплатин (6% пациентов с раком яичников, получавших предварительную терапию), причем легкие парестезии встречались чаще всего. Карбоплатиновая терапия вызывает значительно меньше и менее серьезных неврологических побочных эффектов, чем терапия цисплатином. Однако пациенты старше 65 лет и / или ранее получавшие цисплатин, по-видимому, имеют повышенный риск (10%) для периферических невропатий. У 70% пациентов с ранее существовавшей периферической нейротоксичностью, вызванной цисплатином, не было ухудшения симптомов во время терапии карбоплатином. Клиническая ототоксичность и другие сенсорные нарушения, такие как нарушения зрения и изменение вкуса, были зарегистрированы только у 1% пациентов. Симптомы центральной нервной системы были зарегистрированы у 5% пациентов и, по-видимому, чаще всего связаны с применением противорвотных средств.

Хотя общая частота периферических неврологических побочных эффектов, вызванных карбоплатином, является низкой, длительное лечение, особенно у пациентов, получавших предварительную терапию цисплатином, может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Нефротоксичность

Развитие результатов аномальных тестов почечной функции встречается редко, несмотря на то, что карбоплатин, в отличие от цисплатина, обычно вводили без гидратации жидкости большого объема и / или принудительного диуреза. Сообщалось о случаях нарушения функции почек: 6% для креатинина в сыворотке и 14% для азота мочевины в крови (10% и 22% соответственно у предварительно обработанных пациентов с раком яичников). Большинство из этих зарегистрированных отклонений были умеренными, и около половины из них были обратимыми.

Клиренс креатинина оказался наиболее чувствительным показателем функции почек у пациентов, получающих карбоплатин, и, по-видимому, наиболее полезным тестом для корреляции клиренса лекарственного средства и подавления костного мозга. Двадцать семь процентов пациентов, у которых исходное значение составляло 60 мл / мин или более, продемонстрировали снижение ниже этого значения во время терапии карбоплатином.

Печеночная токсичность

Случаи нарушения функции печени у пациентов с нормальными исходными значениями были зарегистрированы следующим образом: общий билирубин - 5%; SGOT - 15%; и щелочная фосфатаза - 24%; (5%, 19% и 37%, соответственно, у пациентов с раком яичников, получавших предварительную терапию). Эти нарушения, как правило, были легкими и обратимыми примерно в половине случаев, хотя роль метастатической опухоли в печени может осложнить оценку у многих пациентов. У ограниченной серии пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и аутологичной трансплантации костного мозга, были зарегистрированы серьезные нарушения функциональных тестов печени.

Электролит Изменения

Сообщалось о случаях аномально сниженного значения сывороточного электролита: натрий - 29%; калий - 20%; кальций - 22%; и магний - 29%; (47%, 28%, 31% и 43% соответственно у пациентов с раком яичников, получавших предварительную терапию). Добавки электролита обычно не вводили одновременно с карбоплатином, и эти нарушения электролита редко ассоциировались с симптомами.

Аллергические реакции

Повышенная чувствительность к карбоплатину была отмечена у 2% пациентов. Эти аллергические реакции были сходны по природе и серьезности с зарегистрированными с другими соединениями, содержащими платину, то есть сыпью, крапивницей, эритемой, зудом и редко бронхоспазм и гипотония. Анафилактические реакции были зарегистрированы как часть постмаркетингового надзора (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Эти реакции были успешно обработаны стандартным адренафином, кортикостероидом и антигистаминная терапия.

Реакции на месте инъекции

Реакции в месте инъекции, включая покраснение, отек и боль, были зарегистрированы во время постмаркетингового наблюдения. Некроз, связанный с экстравазацией, также сообщалось.

Другие события

Боль и астения были наиболее часто сообщаемыми различными побочными эффектами; их связь с опухолью и анемией была вероятной. Алопеция была зарегистрирована (3%). Сердечно-сосудистые, респираторные, мочеполовые и слизистые побочные эффекты имеют произошло у 6% или менее пациентов. Сердечно-сосудистые события (сердечная недостаточность, эмболия, цереброваскулярные аварии) закончились смертельным исходом у менее чем 1% пациентов и, похоже, не связан с химиотерапией. Связанный с раком гемолитик Уремический синдром сообщается редко.

Недомогание, анорексия, гипертония, обезвоживание и стоматит были зарегистрированы как часть постмаркетингового надзора.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Почечные эффекты нефротоксичных соединений могут усиливаться ПАРАПЛАТИНОМ (карбоплатином).

Беременность Категория D

Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Для сравнения токсичности при назначении карбоплатина или цисплатина в комбинации с циклофосфамидом, см Клинические исследования: Использование с циклофосфамидом для начального лечения рака яичников: сравнительный Токсичность.

КРАСНЫЕ ОПЫТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ОВАРИЙСКОЙ РАК

В последующем разделе повествования случаи нежелательных явлений основаны на данных 1893 пациентов с различными типами опухолей, которые получали карбоплатин в качестве терапии одним агентом.

Гематологическая токсичность

Подавление костного мозга является дозозависимой токсичностью ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина). Тромбоцитопения с количеством тромбоцитов ниже 50000 / мм³ встречается у 25% пациентов (35% предварительно обработанных больных раком яичников); нейтропения с количеством гранулоцитов ниже 1000 / мм³ встречается у 16% пациентов (21% предварительно обработанных пациенты с раком яичников); лейкопения с количеством WBC ниже 2000 / мм³ встречается у 15% пациентов (26% предварительно обработанных больных раком яичников). Надир обычно встречается около 21 дня у пациентов, получающих терапию одним агентом. К 28 дню у 90% пациентов количество тромбоцитов превышает 100 000 / мм³; 74% имеют количество нейтрофилов выше 2000 / мм³; 67% имеют количество лейкоцитов выше 4000 / мм³.

Подавление костного мозга обычно более тяжелое у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты с плохим состоянием работоспособности также испытали более высокую частоту тяжелой лейкопении и тромбоцитопении.

Гематологические эффекты, хотя обычно обратимые, привели к инфекционным или геморрагическим осложнениям у 5% пациентов, получавших карбоплатин, при смерти, связанной с наркотиками, у менее чем 1% пациентов. Лихорадка также была зарегистрирована у пациентов с нейтропенией.

Анемия с гемоглобином менее 11 г / дл наблюдалась у 71% пациентов, которые начали терапию с исходным уровнем выше этого значения. Частота анемии увеличивается с увеличением воздействия ПАРАПЛАТИНА (карбоплатина). Переливание было назначено 26% пациентов, получавших карбоплатин (44% ранее пролеченных больных раком яичников).

Депрессия костного мозга может быть более тяжелой, когда ПАРАПЛАТИН (карбоплатин) сочетается с другими препаратами для подавления костного мозга или с лучевой терапией.

Желудочно-кишечная токсичность

Рвота встречается у 65% пациентов (81% ранее леченного рака яичников) пациенты) и примерно у одной трети этих пациентов это серьезно. Карбоплатин, в качестве отдельного агента или в комбинации значительно менее рвотный, чем цисплатин; однако пациенты, ранее получавшие рвотные средства, особенно цисплатин, кажется более склонным к рвоте. Одна только тошнота возникает в дополнительных 10% до 15% пациентов. Тошнота и рвота обычно прекращаются в течение 24 часов лечение и часто реагируют на противорвотные меры. Хотя не убедительно данные об эффективности существуют со следующими графиками, длительное введение карбоплатин, либо путем непрерывной 24-часовой инфузии, либо путем ежедневного введения импульсных доз в течение 5 дней подряд была связана с менее сильной рвотой, чем однократная доза прерывистый график. Эмесис был увеличен, когда карбоплатин использовался в комбинации с другими рвотными соединениями. Другие желудочно-кишечные эффекты наблюдаются часто были боли у 17% пациентов; диарея у 6%; и запор, также в 6%.

Неврологическая токсичность

Периферийные невропатии наблюдались у 4% пациентов, получавших карбоплатин (6% пациентов с раком яичников, получавших предварительную терапию), причем легкие парестезии встречались чаще всего. Карбоплатиновая терапия вызывает значительно меньше и менее серьезных неврологических побочных эффектов, чем терапия цисплатином. Однако пациенты старше 65 лет и / или ранее получавшие цисплатин, по-видимому, имеют повышенный риск (10%) для периферических невропатий. У 70% пациентов с ранее существовавшей периферической нейротоксичностью, вызванной цисплатином, не было ухудшения симптомов во время терапии карбоплатином. Клиническая ототоксичность и другие сенсорные нарушения, такие как нарушения зрения и изменение вкуса, были зарегистрированы только у 1% пациентов. Симптомы центральной нервной системы были зарегистрированы у 5% пациентов и, по-видимому, чаще всего связаны с применением противорвотных средств.

Хотя общая частота периферических неврологических побочных эффектов, вызванных карбоплатином, является низкой, длительное лечение, особенно у пациентов, получавших предварительную терапию цисплатином, может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Нефротоксичность

Развитие результатов аномальных тестов почечной функции встречается редко, несмотря на то, что карбоплатин, в отличие от цисплатина, обычно вводили без гидратации жидкости большого объема и / или принудительного диуреза. Сообщалось о случаях нарушения функции почек: 6% для креатинина в сыворотке и 14% для азота мочевины в крови (10% и 22% соответственно у предварительно обработанных пациентов с раком яичников). Большинство из этих зарегистрированных отклонений были умеренными, и около половины из них были обратимыми.

Клиренс креатинина оказался наиболее чувствительным показателем функции почек у пациентов, получающих карбоплатин, и, по-видимому, наиболее полезным тестом для корреляции клиренса лекарственного средства и подавления костного мозга. Двадцать семь процентов пациентов, у которых исходное значение составляло 60 мл / мин или более, продемонстрировали снижение ниже этого значения во время терапии карбоплатином.

Печеночная токсичность

Случаи нарушения функции печени у пациентов с нормальными исходными значениями были зарегистрированы следующим образом: общий билирубин - 5%; SGOT - 15%; и щелочная фосфатаза - 24%; (5%, 19% и 37%, соответственно, у пациентов с раком яичников, получавших предварительную терапию). Эти нарушения, как правило, были легкими и обратимыми примерно в половине случаев, хотя роль метастатической опухоли в печени может осложнить оценку у многих пациентов. У ограниченной серии пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и аутологичной трансплантации костного мозга, были зарегистрированы серьезные нарушения функциональных тестов печени.

Электролит Изменения

Сообщалось о случаях аномально сниженного значения сывороточного электролита: натрий - 29%; калий - 20%; кальций - 22%; и магний - 29%; (47%, 28%, 31% и 43% соответственно у пациентов с раком яичников, получавших предварительную терапию). Добавки электролита обычно не вводили одновременно с карбоплатином, и эти нарушения электролита редко ассоциировались с симптомами.

Аллергические реакции

Повышенная чувствительность к карбоплатину была отмечена у 2% пациентов. Эти аллергические реакции были сходны по природе и серьезности с зарегистрированными с другими соединениями, содержащими платину, то есть сыпью, крапивницей, эритемой, зудом и редко бронхоспазм и гипотония. Анафилактические реакции были зарегистрированы как часть постмаркетингового надзора (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Эти реакции были успешно обработаны стандартным адренафином, кортикостероидом и антигистаминная терапия.

Реакции на месте инъекции

Реакции в месте инъекции, включая покраснение, отек и боль, были зарегистрированы во время постмаркетингового наблюдения. Некроз, связанный с экстравазацией, также сообщалось.

Другие события

Боль и астения были наиболее часто сообщаемыми различными побочными эффектами; их связь с опухолью и анемией была вероятной. Алопеция была зарегистрирована (3%). Сердечно-сосудистые, респираторные, мочеполовые и слизистые побочные эффекты имеют произошло у 6% или менее пациентов. Сердечно-сосудистые события (сердечная недостаточность, эмболия, цереброваскулярные аварии) закончились смертельным исходом у менее чем 1% пациентов и, похоже, не связан с химиотерапией. Связанный с раком гемолитик Уремический синдром сообщается редко.

Недомогание, анорексия, гипертония, обезвоживание и стоматит были зарегистрированы как часть постмаркетингового надзора.

Не существует известного противоядия для передозировки ПАРАПЛАТИНА (карбоплатинового водного раствора). Ожидаемые осложнения передозировки будут вторичными по отношению к подавлению костного мозга и / или печеночной токсичности.