Orap 1%

ORAP® (пимозид) 1 мг таблетки белые, овальные, с надписями, дебоссированные «ОРАП 1». Они доступны в бутылках по 100 (NDC 57844-151-01).

ORAP® (пимозид) 2 мг таблетки белые, овальные, с надписями, дебоссированные «LEMMON» с одной стороны и «ORAP 2» с другой. Они доступны в бутылках по 100 (NDC 57844-187-01).

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) .

Распределите в плотном, легкоустойчивом контейнере, как определено в официальном сборнике.

Фармацевт: дозируйте в устойчивый к детям контейнер.

Изготовлено для: Gate Pharmaceuticals, Div. Teva Pharmaceuticals USA Sellersville, PA 18960. Производитель: Teva Pharmaceuticals USA, Селлерсвилл, Пенсильвания, 18960. Rev. Август 2011

ORAP (пимозид) показан для подавления моторных и фонических тиков в пациенты с расстройством Туретта, которые не смогли ответить удовлетворительно к стандартному лечению. ORAP не предназначен для лечения первого выбора предназначен ли он для лечения тиков, которые просто раздражают или косметически хлопотно. ORAP следует зарезервировать для использования у пациентов с расстройством Туретта чье развитие и / или повседневная жизненная функция серьезно подорваны наличие моторных и фонических тиков.

Доказательства, подтверждающие одобрение пимозида для использования при расстройстве Туретта, были получено в двух контролируемых клинических исследованиях, в которых были включены пациенты возраст 8 и 53 года. Большинство субъектов в двух испытаниях были 12 или старше.

Генеральный

Подавление тиков ORAP требует медленного и постепенного введения наркотик. Доза пациента должна быть тщательно скорректирована до такой степени, чтобы подавление тиков и предоставляемая помощь сбалансированы с неблагоприятными побочные эффекты препарата.

ЭКГ следует проводить на исходном уровне и периодически после этого, особенно во время период корректировки дозы (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ – Лаборатория Тесты). Периодические попытки должны быть сделаны, чтобы уменьшить дозировку ORAP до посмотрите, сохраняются ли тики на уровне и степени, впервые идентифицированной. В попытки уменьшить дозировку ORAP, следует рассмотреть вероятность того, что увеличение интенсивности и частоты тика может представлять собой переходный процесс явление, связанное с абстиненцией, а не возвращение симптомов заболевания. Конкретно, должна пройти одна-две недели, прежде чем можно будет сделать вывод об увеличении в проявлениях тика скорее является функцией синдрома основного заболевания чем ответ на отмену наркотиков. Постепенное снятие рекомендуется в любом дело.

Дети

Надежные данные о реакции дозы на влияние ORAP (пимозида) на проявление тика у пациентов с расстройством Туретта в возрасте до двенадцати лет нет.

Лечение следует начинать в дозе 0,05 мг / кг, предпочтительно принимать один раз перед сном. Доза может увеличиваться каждый третий день до максимум 0,2 мг / кг не должен превышать 10 мг / день.

При дозах выше 0,05 мг / кг / день следует проводить генотипирование CYP 2D6. В бедных Метаболизаторы CYP 2D6, дозы ORAP не должны превышать 0,05 мг / кг / день, а также дозы не следует увеличивать раньше, чем за 14 дней (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Фармакогеномика).

Взрослые

В целом, лечение ORAP следует начинать с дозы от 1 до 2 мг день в разделенных дозах. Доза может быть увеличена после этого через день. Большинство пациентов поддерживаются на уровне менее 0,2 мг / кг / день или 10 мг / день, в зависимости от того, что меньше. Дозы, превышающие 0,2 мг / кг / день или 10 мг / день, не рекомендуются.

При дозах выше 4 мг / день следует проводить генотипирование CYP 2D6. В плохом CYP Метаболизаторы 2D6, дозы ORAP не должны превышать 4 мг / день, а дозы не должны быть увеличенным раньше, чем за 14 дней (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Фармакогеномика).

Фармакология животных

Хроническое исследование на собаках показало, что пимозид вызывает гиперплазию десны при введении в течение нескольких месяцев примерно в 5 раз больше рекомендуемого максимума доза для человека. Это условие было обратимым после снятия.

1. ORAP (пимозид) противопоказан при лечении простых тиков или тиков кроме тех, которые связаны с расстройством Туретта.
2. ORAP не следует использовать у пациентов, принимающих лекарства, которые сами могут вызывать моторные и фонические тики (например,., пемолин, метилфенидат и амфетамины) до такие пациенты были отозваны из этих препаратов, чтобы определить, стоит ли или не наркотики, а расстройство Туретта, ответственны за тики.
3. Поскольку ORAP продлевает интервал QT электрокардиограммы, он противопоказан у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT у пациентов с историей сердечной деятельности аритмии, пациенты, принимающие другие препараты, которые продлевают интервал QT электрокардиограмма или пациенты с известной гипокалиемией или гипомагниемией (см. также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
4. ORAP противопоказан пациентам с тяжелой токсичной центральной нервной системой депрессия или коматозные состояния по любой причине.
5. ORAP противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к нему. Как есть неизвестно, существует ли перекрестная чувствительность среди антипсихотиков, пимозида следует использовать с соответствующей осторожностью у пациентов, которые продемонстрировали гиперчувствительность к другим антипсихотическим препаратам.
6. Желудочковые аритмии редко ассоциируются с использованием макролида антибиотики у пациентов с длительными интервалами QT, как это может быть произведено ОРАП. В частности, при кларитромицине сообщалось о двух внезапных смертях был добавлен к текущей терапии пимозидом. Кроме того, некоторые данные свидетельствуют этот пимозид частично метаболизируется ферментной системой цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Макролидные антибиотики являются ингибиторами CYP 3A4 и, следовательно, могут потенциально препятствовать метаболизму пимозида. По этим причинам ORAP противопоказан у пациентов, получающих макролидные антибиотики кларитромицин, эритромицин, азитромицин, диритромицин и тролеандомицин.
7. Одновременный прием у пациентов, принимающих Celexa или Lexapro, противопоказан (ВидетьМЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ - Пимозид и Celexa).
8. Исследования взаимодействия клинических препаратов показали, что пимозид также является метаболизируется CYP 2D6. Одновременный прием ORAP с пароксетином и др сильные ингибиторы CYP 2D6 противопоказаны (смМЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
9. Одновременный прием пимозида у пациентов, принимающих сертралин, противопоказан (ВидетьМЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Потому что противогрибковые агенты азола также являются ингибиторами ферментов CYP 3A4 и, таким образом, может также нарушать метаболизм пимозидов, ORAP противопоказан при пациенты, получающие противогрибковые препараты азола итраконазол и кетоконазол.

Точно так же препараты-ингибиторы протеазы также являются ингибиторами CYP 3A4 и, следовательно, ORAP противопоказан пациентам, получающим ингибиторы протеазы, такие как ритонавир саквиновир, индинавир и нелфинавир. (ВидетьМЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.)

Нефазодон является мощным ингибитором CYP 3A4 и его сопутствующим применением с ORAP также противопоказан.

Другие препараты, которые являются относительно менее сильными ингибиторами CYP 3A4, также должны следует избегать с учетом рисков: например,. зилеутон, флувоксамин.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Использование ORAP (пимозида) при лечении расстройства Туретта включает другие факторы риска / пользы, чем при использовании антипсихотических препаратов лечить другие условия. Следовательно, решение об использовании ORAP должно быть принято принять во внимание следующее (см. также ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).

Поздняя дискинезия

Синдром, состоящий из потенциально необратимого, непроизвольного, дискинетического движения могут развиваться у пациентов, получавших антипсихотические препараты. Хотя распространенность синдрома, по-видимому, самая высокая среди пожилых людей, особенно пожилые женщины, невозможно полагаться на оценки распространенности, чтобы предсказать в начале антипсихотического лечения, которое пациенты могут развить синдром. Различаются ли антипсихотические препараты по своему потенциалу вызывать позднюю дискинезию неизвестно.

И риск развития поздней дискинезии, и вероятность того, что это произойдет Считается, что они становятся необратимыми по мере продолжительности лечения общая совокупная доза антипсихотических препаратов, вводимых пациенту увеличение. Тем не менее, синдром может развиваться, хотя и гораздо реже, после относительно короткие периоды лечения в низких дозах.

Хотя нет известного лечения для установленных случаев поздней дискинезии синдром может частично или полностью переходить при антипсихотическом лечении отозван. Однако само антипсихотическое лечение может подавлять (или частично подавлять) признаки и симптомы синдрома и тем самым может маскировать основной процесс. Эффект, который симптоматическое подавление оказывает на длительный течение синдрома неизвестен.

Учитывая эти соображения, антипсихотические препараты должны назначаться таким образом это, скорее всего, минимизирует возникновение поздней дискинезии. Хронический антипсихотическое лечение обычно должно быть зарезервировано для пациентов, которые страдают от хронического заболевания, которое, 1), как известно, реагирует на антипсихотические препараты, и 2) для кого альтернатива, одинаково эффективная, но потенциально менее вредная лечение не доступно или не подходит. У пациентов, которые требуют хронического лечение, наименьшая доза и кратчайшая продолжительность лечения следует искать удовлетворительный клинический ответ. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать.

Если у пациента, страдающего антипсихотиками, появляются признаки и симптомы поздней дискинезии прекращение приема лекарств следует рассмотреть. Тем не менее, некоторые пациенты могут потребовать лечение несмотря на наличие синдрома.

(Для получения дополнительной информации об описании поздней дискинезии и ее клиническое обнаружение, пожалуйста, обратитесь к РЕКЦИИ РЕАКЦИИ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ -Информация для пациентов.)

Нейролептический злокачественный синдром (NMS)

Потенциально смертельный симптоматический комплекс, иногда называемый нейролептическим злокачественным Синдром (NMS) был зарегистрирован в связи с антипсихотическими препаратами. Клинический проявлениями NMS являются гиперпирексия, ригидность мышц, изменение психического статуса (включая кататонические признаки) и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярные пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и сердечные дисритмии). Дополнительные признаки могут включать повышенную креатинфосфокиназу, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.

Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом является сложной. В При достижении диагноза важно определить случаи, когда клинический презентация включает в себя как серьезное медицинское заболевание (например,., пневмония, системная инфекция и т. д.) и необработанные или неадекватно обработанные экстрапирамидные признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патология центральной нервной системы (ЦНС).

Управление NMS должно включать 1) немедленное прекращение антипсихотического действия лекарства и другие лекарства, не необходимые для одновременной терапии, 2) интенсивные симптоматические лечение и медицинский мониторинг, и 3) лечение любого сопутствующего серьезного медицинские проблемы, для которых доступны конкретные методы лечения. Там нет генерала согласие о конкретных режимах фармакологического лечения для неосложненных NMS .

Если пациент нуждается в антипсихотическом лекарственном лечении после выздоровления от NMS, потенциальная реинтродукция медикаментозной терапии должна быть тщательно рассмотрена. Пациент должен тщательно контролироваться, так как рецидивы NMS были сообщили.

Сообщалось о гиперпирексии, не связанной с вышеуказанным симптоматическим комплексом с другими антипсихотическими препаратами.

Другой

Внезапные, неожиданные смерти произошли в экспериментальных исследованиях условий кроме расстройства Туретта. Эти смерти произошли во время приема пациентов дозы в диапазоне 1 мг на кг. Один из возможных механизмов таких смертей является удлинением интервала QT, предрасполагающего пациентов к желудочковой аритмии. Электрокардиограмма должна быть выполнена до начала лечения ORAP и периодически после этого, особенно в период корректировки дозы.

ORAP может иметь онкогенный потенциал. На основании исследований, проведенных на мышах известно, что пимозид может вызывать увеличение дозы опухолей гипофиза. Полное значение этого открытия неизвестно, но его следует принять во внимание рассмотрение в решениях врача и пациента об использовании этого лекарственного препарата. Этому выводу следует уделить особое внимание, когда пациент молод и ожидается хроническое использование пимозида (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ -Канцерогенез Мутагенез, нарушение плодородия).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Классовый эффект: В клинических испытаниях и / или постмаркетинговом опыте, события лейкопения / нейтропения и агранулоцитоз были зарегистрированы временно связанные с антипсихотическими средствами.

Возможные факторы риска лейкопении / нейтропении включают ранее существовавший низкий уровень белого количество клеток крови (WBC) и история лекарственной лейкопении / нейтропении. Пациенты с историей клинически значимого низкого WBC или лекарственной лейкопении / нейтропении должен часто контролировать их полный анализ крови (CBC) во время первые несколько месяцев терапии и прекращение ORAP следует рассмотреть при первых признаках клинически значимого снижения WBC при отсутствии других причинных факторов.

Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны тщательно контролироваться при лихорадке или других симптомах или признаках инфекции и незамедлительно лечится, если таковые имеются симптомы или признаки возникают. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютный нейтрофил количество <1000 / мм³) должно прекратить ORAP и следовать их WBC до выздоровления.

Генеральный

ORAP (пимозид) может ухудшить умственные и / или физические способности, необходимые для выполнение потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или эксплуатация машины, особенно в первые несколько дней терапии.

ORAP вызывает антихолинергические побочные эффекты и следует использовать с осторожностью у лиц, состояние которых может усугубляться антихолинергической активностью.

ORAP следует вводить осторожно пациентам с нарушениями печени или функция почек, потому что она метаболизируется в печени и выводится из организма почки.

Антипсихотические препараты следует назначать с осторожностью пациентам, получающим противосудорожное средство лекарства, с историей судорог или с нарушениями ЭЭГ, потому что они может снизить судорожный порог. Если указано, адекватная противосудорожная терапия следует поддерживать одновременно.

Лабораторные тесты

ЭКГ следует проводить на исходном уровне и периодически после этого на протяжении всего периода период коррекции дозы. Любые признаки продления интервала QTc за пределы абсолютный предел 0,47 секунды (дети) или 0,52 секунды (взрослые) или более чем на 25% выше первоначального базового уровня пациента следует рассматривать как основание для остановки дальнейшего увеличения дозы (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и учитывая более низкая доза.

Поскольку гипокалиемия связана с желудочковыми аритмиями, калий недостаточность, вторичная по отношению к диуретикам, диарея или другая причина, должна быть исправлена до начала терапии ORAP и поддержания нормального калия во время терапии.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности проводились на мышах и крысах. У мышей пимозид вызывает увеличение дозы в опухолях гипофиза и молочной железы.

Когда мышей лечили пимозидом до 18 месяцев, гипофиз изменяется развит только у женщин. Эти изменения были охарактеризованы как гиперплазия при дозы, приближающиеся к дозе для человека и аденоме в дозах около пятнадцати раз максимальная рекомендуемая доза для человека в мг на кг. Механизм для индукция опухолей гипофиза у мышей не известна.

Опухоли молочных желез у самок мышей также были увеличены, но эти опухоли есть ожидается у грызунов, получавших антипсихотические препараты, которые повышают пролактин уровни. Хроническое введение антипсихотического средства также вызывает повышенный пролактин уровни у людей. Эксперименты по тканевой культуре показывают, что примерно одна треть рака молочной железы человека пролактин-зависим in vitro фактор потенциальная важность, если рецепт этих лекарств рассматривается в пациент с ранее обнаруженным раком молочной железы. Хотя нарушения такие как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция были зарегистрированы с антипсихотическими препаратами - клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке уровни неизвестны для большинства пациентов. Ни клинические исследования, ни эпидемиологические Исследования, проведенные до настоящего времени, показали связь между хроническим приемом этих препаратов и опухолегенез молочной железы. Имеющиеся доказательства, однако, есть считается слишком ограниченным, чтобы быть убедительным в это время.

В 24-месячном исследовании канцерогенности на крысах животные получали до 50 раз максимальная рекомендуемая доза для человека. Нет увеличения частоты общих опухолей или опухоли в любом месте наблюдались в любом поле. Из-за ограниченного числа животных, переживших это исследование, значение этих результатов неясно.

Пимозид не обладал мутагенной активностью в тесте Эймса с четырьмя бактериальными тестовые штаммы, в мышином доминантном летальном тесте или в микроядерном тесте у крыс.

Исследования репродукции на животных не были адекватными для оценки всех аспектов фертильность. Тем не менее, самки крыс, которым вводили пимозид, имели длительный эструс циклы, эффект также вырабатывается другими антипсихотическими препаратами.

Беременность

Категория С. Исследования репродукции проводились на крысах и кроликах перорально дозы до 8 раз максимальной дозы для человека не выявили признаков тератогенности. У крысы, однако, это кратное количество дозы для человека привело к снижению беременности и в отсталом развитии плодов. Эти эффекты считаются из-за ингибирования или задержки имплантации, которая также наблюдается у грызунов вводили другие антипсихотические препараты. У кролика материнская токсичность, смертность снижение прироста веса и эмбриотоксичность, включая увеличение резорбции доза-связанный. Потому что исследования репродукции животных не всегда прогностические человеческого ответа пимозид следует давать беременной женщине, только если потенциальные выгоды от лечения явно перевешивают потенциальные риски.

Нетератогенные эффекты

Неонаты, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов, в течение третьего триместра беременности подвержены риску экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов после родов. Были сообщения о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости респираторное расстройство и расстройство питания у этих новорожденных. Эти осложнения варьировались по степени тяжести; в то время как в некоторых случаях симптомы были самоограничены в других случаях новорожденным требуется поддержка отделения интенсивной терапии и они продлеваются госпитализация.

ORAP следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Труд и доставка

Этот препарат не имеет признанного использования в родах или родах.

Сестринские матери

Неизвестно, выделяется ли пимозид с грудным молоком. Потому что много наркотиков выделяются с грудным молоком и из-за потенциальной онкогенности и неизвестные сердечно-сосудистые эффекты у ребенка, решение должно быть принято, будь то прекратить уход или прекратить прием препарата с учетом важности наркотика матери.

Детская использования

Хотя расстройство Туретта чаще всего начинается в возрасте от 2 лет и 15 лет, информация об использовании и эффективности ORAP у пациентов меньше, чем 12 лет ограничено. 24-недельное открытое исследование на 36 детей между ними возраст 2 и 12 лет показал, что пимозид имеет аналогичный профиль безопасности в этой возрастной группе, как и у пожилых пациентов, не было никаких данных о безопасности исключил бы его использование в этой возрастной группе.

Потому что его использование и безопасность не были оценены при других детских расстройствах ORAP не рекомендуется для использования в любых условиях, кроме расстройства Туретта.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Генеральный

Экстрапирамидные реакции

Нервно-мышечные (экстрапирамидные) реакции при введении ORAP® (пимозид) часто сообщалось, часто в течение первых нескольких дней лечение. У большинства пациентов эти реакции включали симптомы, похожие на Паркинсона которые при первом наблюдении обычно были легкой или средней тяжести и обычно обратимый.

Другие типы нервно-мышечных реакций (моторное беспокойство, дистония, акатизия, гиперрефлексия, опистотоно, окулогические кризисы) были зарегистрированы гораздо реже часто. Сообщалось, что тяжелые экстрапирамидные реакции происходят при относительно низкие дозы. Обычно возникновение и тяжесть большинства экстрапирамидных симптомов связаны с дозой, так как они встречаются в относительно высоких дозах и были показаны исчезнуть или стать менее серьезным при уменьшении дозы. Администрация антипаркинсонических препаратов, таких как мезилат бензтропина или тригексифенидил гидрохлорид может потребоваться для контроля таких реакций. Следует отметить, что настойчиво сообщалось об экстрапирамидных реакциях и о том, что препарат может быть прекращено в таких случаях.

Снятие возникающих неврологических признаков

Как правило, пациенты, получающие краткосрочную терапию, не испытывают проблем внезапное прекращение приема антипсихотических препаратов.

Тем не менее, некоторые пациенты, получающие поддерживающее лечение, испытывают кратковременную дискинетику знаки после внезапного вывода. В некоторых из этих случаев дискинетические движения неотличимы от синдрома, описанного ниже в разделе «Тардив» Дискинезия »за исключением продолжительности. Неизвестно, будет ли постепенный вывод антипсихотических препаратов снизит частоту возникновения абстиненции неврологические признаки, но до тех пор, пока не появятся дополнительные доказательства, это кажется разумным постепенно отказаться от использования ORAP .

Поздняя дискинезия

ORAP может быть связан с постоянными дискинезиями. Поздняя дискинезия, синдром состоящий из потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений, май появляются у некоторых пациентов на длительной терапии или могут возникнуть после лекарственной терапии был прекращен. Риск, по-видимому, выше у пожилых пациентов терапия высокими дозами, особенно у женщин. Симптомы постоянны и у некоторых пациенты кажутся необратимыми. Синдром характеризуется ритмическим непроизвольным движения языка, лица, рта или челюсти (например,., выпячивание языка, пыхтение щек, сморщивание рта, жевательные движения). Иногда это может сопровождаться непроизвольными движениями конечностей и туловища.

Не известно эффективного лечения поздней дискинезии; антипаркинсон агенты обычно не облегчают симптомы этого синдрома. Это предлагается что все антипсихотические средства должны быть прекращены, если эти симптомы появляются. Должен необходимо восстановить лечение или увеличить дозировку агента или переключиться на другой антипсихотический агент, этот синдром может быть замаскирован.

Сообщалось, что тонкое вермикулярное движение языка может быть ранние признаки поздней дискинезии и если лекарство прекращается в это время синдром может не развиваться.

Электрокардиографические изменения

Электрокардиографические изменения наблюдались в клинических испытаниях ORAP при расстройстве Туретта и шизофрении. Они включали продление интервал QT, выравнивание, надрезание и инверсия волны T и внешний вид U волн. Внезапные, неожиданные смерти и грандиозный приступ произошли в дозы выше 20 мг / день.

Нейролептический злокачественный синдром

Нейролептический злокачественный синдром (NMS) сообщается с ORAP. (См ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ для получения дополнительной информации о NMS.)

Гиперпирексия

Гиперпирексия была зарегистрирована с другими антипсихотическими препаратами.

Клинические испытания

Следующая таблица побочных реакций была получена от 20 пациентов в 6-недельное плацебо-контролируемое клиническое исследование ORAP при расстройстве Туретта.

Следующая таблица нежелательных явлений была получена от 36 детей (возраст 2 до 12) в 24-недельном открытом испытании ORAP при расстройстве Туретта.

Потому что клинический опыт исследования с ORAP при расстройстве Туретта ограничено, редкие побочные реакции могут не быть обнаружены. Врач следует учитывать, что другие побочные реакции, связанные с антипсихотическими препаратами может произойти.

Другие побочные реакции

В дополнение к побочным реакциям, перечисленным выше, есть перечисленные ниже сообщалось в клинических испытаниях ORAP в США в условиях, отличных от Tourette's Расстройство.

Тело как целое : Астения, боль в груди, периорбитальный отек

Сердечно-сосудистый / Респираторный : Постуральная гипотензия, гипотония, гипертония тахикардия, сердцебиение

Желудочно-кишечный тракт: Повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, анорексия GI дистресс

Эндокринная : Потеря либидо

Метаболический / Питательный: Увеличение веса, потеря веса

Центральная нервная система: Головокружение, тремор, паркинсонизм, обмороки, дискинезия

Психиатрический : Волнение

Кожа: Сыпь, потливость, раздражение кожи

Особые чувства: Размытое зрение, катаракта

Urogenital: Ноктурия, частота мочеиспускания

Постмаркетинговые отчеты

Следующий опыт был описан в спонтанных постмаркетинговых отчетах. Эти отчеты не предоставляют достаточной информации для установления четкой причинно-следственной связи отношения с использованием ORAP .

Желудочно-кишечный тракт: Гиперплазия десны у одного пациента

Гематологический: Гемолитическая анемия

Метаболический / Питательный: Гипонатриемия

Другой: Приступ

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Потому что ORAP продлевает интервал QT электрокардиограммы, добавки влияние на интервал QT будет ожидаться при введении с другими препаратами такие как фенотиазины, трициклические антидепрессанты или антиаритмические агенты которые продлевают интервал QT. Соответственно, пимозид не следует давать с дофетилид, соталол, хинидин, другие антиаритмические средства класса Ia и III, мезоридазин тиоридазин, хлорпромазин, дроперидол, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин галофантрин, мефлохин, пентамидин, триоксид мышьяка, ацетат левометадила доласетрон мезилат, пробукол, такролимус, зипразидон или другие препараты, которые продемонстрировали удлинение интервала QT как один из их фармакодинамических эффектов. Также, использование макролидных антибиотиков у пациентов с длительными интервалами QT имеет редко ассоциируется с желудочковыми аритмиями. Такое сопутствующее введение не следует предпринимать (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Поскольку ORAP частично метаболизируется через CYP 3A4, его не следует вводить одновременно с ингибиторами этой метаболической системы, такими как противогрибковый азол агенты и препараты-ингибиторы протеазы (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пимозид и Celexa: в контролируемом исследовании однократная доза пимозида 2 мг совместно с рацемическим циталопрамом вводили 40 мг один раз в день в течение 11 дней связано со средним увеличением значений QTc приблизительно на 10 мсек по сравнению пимозиду дано одному. Рацемический циталопрам не изменял среднее значение AUC или Cmax пимозида. Механизм этого фармакодинамического взаимодействия не известен. Одновременный прием пимозида и Celexa или Lexapro противопоказан (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Ингибиторы CYP 2D6: у здоровых субъектов одновременное введение пимозида 2 мг (разовая доза) и пароксетин 60 мг привели к увеличению AUC пимозида на 151% и увеличение Cmax пимозида на 62% по сравнению с пимозидом, вводимым отдельно. Увеличение AUC и Cmax пимозида связано с ингибирующими свойствами CYP 2D6 пароксетина. Одновременный прием пимозида и пароксетина или других сильных CYP Ингибиторы 2D6 противопоказаны (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Как CYP 1A2 может также способствовать метаболизму ORAP, о котором должны знать лица, назначающие лекарства теоретический потенциал для взаимодействия лекарств с ингибиторами этого ферментативного система.

ORAP может быть способен усиливать депрессанты ЦНС, включая анальгетики успокоительные, анксиолитики и алкоголь.

Редкие сообщения о случаях предполагают возможные аддитивные эффекты пимозида и флуоксетин, приводящий к брадикардии.

Одновременный прием пимозида и сертралина должен быть противопоказан (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Фармакогеномика

Люди с генетическими вариациями, приводящими к плохому метаболизму CYP 2D6 (приблизительно От 5 до 10% населения) демонстрируют более высокие концентрации пимозида, чем обширные Метаболизаторы CYP 2D6. Концентрации наблюдаются в бедных метаболизаторах CYP 2D6 аналогичны тем, которые наблюдаются с сильными ингибиторами CYP 2D6, такими как пароксетин. Ожидается, что время достижения устойчивых концентраций пимозида будет больше (приблизительно 2 недели) у бедных метаболизаторов CYP 2D6 из-за длительного период полураспада. Альтернативные стратегии дозирования рекомендуются у пациентов, которые есть генетически плохие метаболизаторы CYP 2D6 (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Взаимодействие с едой

Пациентам следует избегать грейпфрутового сока, поскольку он может препятствовать метаболизму пимозида CYP 3A4.

Категория С. Исследования репродукции проводились на крысах и кроликах перорально дозы до 8 раз максимальной дозы для человека не выявили признаков тератогенности. У крысы, однако, это кратное количество дозы для человека привело к снижению беременности и в отсталом развитии плодов. Эти эффекты считаются из-за ингибирования или задержки имплантации, которая также наблюдается у грызунов вводили другие антипсихотические препараты. У кролика материнская токсичность, смертность снижение прироста веса и эмбриотоксичность, включая увеличение резорбции доза-связанный. Потому что исследования репродукции животных не всегда прогностические человеческого ответа пимозид следует давать беременной женщине, только если потенциальные выгоды от лечения явно перевешивают потенциальные риски.

Нетератогенные эффекты

Неонаты, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов, в течение третьего триместра беременности подвержены риску экстрапирамидных и / или абстинентных симптомов после родов. Были сообщения о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости респираторное расстройство и расстройство питания у этих новорожденных. Эти осложнения варьировались по степени тяжести; в то время как в некоторых случаях симптомы были самоограничены в других случаях новорожденным требуется поддержка отделения интенсивной терапии и они продлеваются госпитализация.

ORAP следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Генеральный

Экстрапирамидные реакции

Нервно-мышечные (экстрапирамидные) реакции при введении ORAP® (пимозид) часто сообщалось, часто в течение первых нескольких дней лечение. У большинства пациентов эти реакции включали симптомы, похожие на Паркинсона которые при первом наблюдении обычно были легкой или средней тяжести и обычно обратимый.

Другие типы нервно-мышечных реакций (моторное беспокойство, дистония, акатизия, гиперрефлексия, опистотоно, окулогические кризисы) были зарегистрированы гораздо реже часто. Сообщалось, что тяжелые экстрапирамидные реакции происходят при относительно низкие дозы. Обычно возникновение и тяжесть большинства экстрапирамидных симптомов связаны с дозой, так как они встречаются в относительно высоких дозах и были показаны исчезнуть или стать менее серьезным при уменьшении дозы. Администрация антипаркинсонических препаратов, таких как мезилат бензтропина или тригексифенидил гидрохлорид может потребоваться для контроля таких реакций. Следует отметить, что настойчиво сообщалось об экстрапирамидных реакциях и о том, что препарат может быть прекращено в таких случаях.

Снятие возникающих неврологических признаков

Как правило, пациенты, получающие краткосрочную терапию, не испытывают проблем внезапное прекращение приема антипсихотических препаратов.

Тем не менее, некоторые пациенты, получающие поддерживающее лечение, испытывают кратковременную дискинетику знаки после внезапного вывода. В некоторых из этих случаев дискинетические движения неотличимы от синдрома, описанного ниже в разделе «Тардив» Дискинезия »за исключением продолжительности. Неизвестно, будет ли постепенный вывод антипсихотических препаратов снизит частоту возникновения абстиненции неврологические признаки, но до тех пор, пока не появятся дополнительные доказательства, это кажется разумным постепенно отказаться от использования ORAP .

Поздняя дискинезия

ORAP может быть связан с постоянными дискинезиями. Поздняя дискинезия, синдром состоящий из потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений, май появляются у некоторых пациентов на длительной терапии или могут возникнуть после лекарственной терапии был прекращен. Риск, по-видимому, выше у пожилых пациентов терапия высокими дозами, особенно у женщин. Симптомы постоянны и у некоторых пациенты кажутся необратимыми. Синдром характеризуется ритмическим непроизвольным движения языка, лица, рта или челюсти (например,., выпячивание языка, пыхтение щек, сморщивание рта, жевательные движения). Иногда это может сопровождаться непроизвольными движениями конечностей и туловища.

Не известно эффективного лечения поздней дискинезии; антипаркинсон агенты обычно не облегчают симптомы этого синдрома. Это предлагается что все антипсихотические средства должны быть прекращены, если эти симптомы появляются. Должен необходимо восстановить лечение или увеличить дозировку агента или переключиться на другой антипсихотический агент, этот синдром может быть замаскирован.

Сообщалось, что тонкое вермикулярное движение языка может быть ранние признаки поздней дискинезии и если лекарство прекращается в это время синдром может не развиваться.

Электрокардиографические изменения

Электрокардиографические изменения наблюдались в клинических испытаниях ORAP при расстройстве Туретта и шизофрении. Они включали продление интервал QT, выравнивание, надрезание и инверсия волны T и внешний вид U волн. Внезапные, неожиданные смерти и грандиозный приступ произошли в дозы выше 20 мг / день.

Нейролептический злокачественный синдром

Нейролептический злокачественный синдром (NMS) сообщается с ORAP. (См ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ для получения дополнительной информации о NMS.)

Гиперпирексия

Гиперпирексия была зарегистрирована с другими антипсихотическими препаратами.

Клинические испытания

Следующая таблица побочных реакций была получена от 20 пациентов в 6-недельное плацебо-контролируемое клиническое исследование ORAP при расстройстве Туретта.

Следующая таблица нежелательных явлений была получена от 36 детей (возраст 2 до 12) в 24-недельном открытом испытании ORAP при расстройстве Туретта.

Потому что клинический опыт исследования с ORAP при расстройстве Туретта ограничено, редкие побочные реакции могут не быть обнаружены. Врач следует учитывать, что другие побочные реакции, связанные с антипсихотическими препаратами может произойти.

Другие побочные реакции

В дополнение к побочным реакциям, перечисленным выше, есть перечисленные ниже сообщалось в клинических испытаниях ORAP в США в условиях, отличных от Tourette's Расстройство.

Тело как целое : Астения, боль в груди, периорбитальный отек

Сердечно-сосудистый / Респираторный : Постуральная гипотензия, гипотония, гипертония тахикардия, сердцебиение

Желудочно-кишечный тракт: Повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, анорексия GI дистресс

Эндокринная : Потеря либидо

Метаболический / Питательный: Увеличение веса, потеря веса

Центральная нервная система: Головокружение, тремор, паркинсонизм, обмороки, дискинезия

Психиатрический : Волнение

Кожа: Сыпь, потливость, раздражение кожи

Особые чувства: Размытое зрение, катаракта

Urogenital: Ноктурия, частота мочеиспускания

Постмаркетинговые отчеты

Следующий опыт был описан в спонтанных постмаркетинговых отчетах. Эти отчеты не предоставляют достаточной информации для установления четкой причинно-следственной связи отношения с использованием ORAP .

Желудочно-кишечный тракт: Гиперплазия десны у одного пациента

Гематологический: Гемолитическая анемия

Метаболический / Питательный: Гипонатриемия

Другой: Приступ

В целом, признаки и симптомы передозировки с ORAP (пимозидом) будут быть преувеличением известных фармакологических эффектов и побочных реакций наиболее заметными из которых будут: 1) электрокардиографические нарушения, 2) тяжелые экстрапирамидные реакции, 3) гипотония, 4) коматозное состояние с дыхательными путями депрессия.

В случае передозировки, промывания желудка, создания патентных дыхательных путей и, при необходимости, рекомендуется механическое дыхание. Электрокардиографический мониторинг должен начаться немедленно и продолжаться до параметров ЭКГ находятся в пределах нормы. Гипотония и кровообращение могут быть противодействовать с помощью внутривенных жидкостей, плазмы или концентрированного альбумина и вазопрессора такие агенты, как метараминол, фенилэфрин и норэпинефрин.

Адреналин не следует использовать. В случае тяжелых экстрапирамидных реакций антипаркинсонические препараты следует вводить. Из-за долгого периода полураспада пимозида, пациенты, которые принимают передозировку, должны наблюдаться в течение по крайней мере 4 лет дней. Как и во всех лекарствах, врач должен рассмотреть возможность обращения к токсикологическому контролю центр дополнительной информации о лечении передозировки.