Ninlaro 4mg

Препарат Нинларо^® показан в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших ранее как минимум одну линию предшествующей терапии.

Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

Внутрь, 1 раз в неделю, в один и тот же день недели и приблизительно в одно и то же время, в течение первых 3 нед 4-недельного цикла. Нинларо^® следует принимать по крайней мере за 1 ч до или по крайней мере через 2 ч после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой. Капсулу не следует раздавливать, жевать или открывать.

Режим дозирования

Рекомендуемые начальные дозы Нинларо^® составляют 4 мг, принимаемые внутрь 1 раз в неделю в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемые начальные дозы леналидомида составляют 25 мг, принимаемые внутрь ежедневно с 1-го по 21-й дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемые начальные дозы дексаметазона составляют 40 мг, применяемые в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни 28-дневного цикла лечения.

Таблица 1

Схема применения Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

V — прием лекарственного препарата.

N — отсутствие приема лекарственного препарата.

Для получения дополнительной информации по леналидомиду и дексаметазону следует обратиться к инструкциям по их медицинскому применению.

Перед началом нового цикла терапии:

- абсолютное количество нейтрофилов должно быть, по крайней мере. 1000/мм³;

- количество тромбоцитов должно быть, по крайней мере 75000/мм³;

- негематологическая токсичность должна в целом восстановиться до исходного состояния пациента или до 1-й степени или ниже, по усмотрению врача.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Сопутствующая терапия

Следует оценить необходимость профилактического назначения противовирусных препаратов у пациентов, получающих Нинларо^®, с целью снизить риск реактивации вируса опоясывающего герпеса (см. «Побочные действия»).

Задержка приема или пропущенные дозы. В случае задержки или пропуска приема очередной капсулы Нинларо^® препарат следует принять, только если до приема следующей запланированной дозы осталось >72 ч. Пропущенную дозу не следует принимать менее чем за 72 ч перед приемом следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойную дозу препарата вместо пропущенной дозы.

В случае возникновения рвоты после приема препарата не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен продолжить лечение препаратом со следующей запланированной дозы.

Указания по изменению дозы

Последовательность уменьшения дозы Нинларо^® представлена в таблице 2, рекомендации по коррекции дозы приведены в таблице 3.

Таблица 2

Снижение дозы Нинларо^® вследствие нежелательных реакций

 * Рекомендуемая начальная доза 3 мг у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени, тяжелыми нарушениями функции почек или заболеваниями почек терминальной стадии, требующими диализа.

Рекомендуется чередующийся подход к изменению дозы Нинларо^® и леналидомида при тромбоцитопении, нейтропении и сыпи, как описано в таблице 3. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению леналидомида, если требуется снижение дозы леналидомида.

Таблица 3

Указания по изменению дозы Нинларо^® при применении в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

*При повторных проявлениях токсичности рекомендуется использовать схему последовательного приема леналидомида и Нинларо^®.

**Градация основана на Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института онкологии США (СТСАЕ, версия 4.03).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Результаты популяционного фармакокинетического анализа у пациентов старше 65 лет показали отсутствие необходимости в коррекции дозы иксазомиба.

В исследованиях иксазомиба не выявлено клинически значимых различий безопасности и эффективности препарата у пациентов моложе 65 лет и пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Нарушение функции печени. Начальную дозу Нинларо^® снижают до 3 мг у пациентов с умеренными (общий билирубин выше чем 1,5–3 × ВГН) или тяжелыми (общий билирубин выше чем 3 × ВГН) нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек. Начальную дозу Нинларо^® снижают до 3 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина ниже чем 30 мл/мин) или заболеваниями почек в терминальной стадии, требующих диализа. Нинларо^® не может быть выведен путем проведения диализа. Относительно рекомендаций по дозированию леналидомида у пациентов с нарушениями функции почек следует обратиться к инструкции по его медицинскому применению.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения иксазомиба у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: тромбоцитопения; желудочно-кишечная токсичность; периферическая нейропатия; периферические отеки; кожные реакции; гепатотоксичность; эмбриофетотоксичность.

Следующие нежелательные реакции подробно описаны в разделе «Особые указания»:

- тромбоцитопения;

- желудочно-кишечная токсичность;

- периферическая нейропатия;

- периферические отеки;

- кожные реакции;

- гепатотоксичность.

Опыт применения в клинических исследованиях

Поскольку Нинларо^® применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, следует ознакомиться с информацией о нежелательных реакциях этих препаратов в инструкции по медицинскому применению.

Популяция оценки безопасности в базисном исследовании 3-й фазы включала 720 пациентов с рецидивирующей и/или устойчивой к лечению множественной миеломой, получавших Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (схема с Нинларо^®: N=360) или плацебо в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (схема с плацебо; N=360) и 115 пациентов из двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20 %), которые были зарегистрированы у 417 пациентов, получавших Нинларо^®, и 418 пациентов, получавших плацебо, являлись диарея (39 по сравнению с 32%), тромбоцитопения (33 по сравнению с 21%), нейтропения (33 по сравнению с 30%), запор (30 по сравнению с 22%), периферическая нейропатия (25 по сравнению с 20%), тошнота (23 по сравнению с 18%), периферические отеки (23 по сравнению с 17%), рвота (20 по сравнению с 10%) и инфекции верхних дыхательных путей (21 по сравнению с 16%).

Серьезные нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥2% пациентов, включали тромбоцитопению (2%) и диарею (2%).

Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA) (см. табл. 4). Для описания частоты нежелательных реакций (HP) используется классификация, основанная на рекомендациях Совета международных научно-медицинских организаций (CIOMS): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть рассчитана на основе доступных данных).

Таблица 4

Нежелательные реакции при применении Нинларо^® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (все степени тяжести, 3-й степени и 4-й степени)

* Представляет группу предпочтительных терминов.

Описание отдельных нежелательных реакций

Прекращение лечения

Развитие каждой из перечисленных нежелательных реакций потребовало отмены одного или более из трех лекарственных препаратов у ≤1% пациентов в группе Нинларо^®.

Тромбоцитопения. У 3% пациентов, принимавших Нинларо^®, и 1% пациентов, получавших плацебо, во время лечения количество тромбоцитов составило <10000/мм³. У менее 1% пациентов в обеих группах количество тромбоцитов во время лечения снизилось до <5000/мм³. Развитие тромбоцитопении привело к отмене одного или более из трех препаратов у <1% пациентов в группе Нинларо^® и 1% пациентов в группе плацебо. Тромбоцитопения не сопровождалась увеличением частоты геморрагических проявлений или количества переливаний тромбоцитарной массы.

Токсические эффекты со стороны ЖКТ. Диарея приводила к отмене одного или более из трех препаратов у 1% пациентов в группе Нинларо^® и <1% пациентов в группе плацебо.

Сыпь. Сыпь наблюдались у 18% пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 10% пациентов в группе плацебо. Чаще всего в обеих группах выявлялись пятнисто-папулезные и макулезные высыпания. Сыпь 3-й степени зарегистрирована у 2% пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 1% в группе плацебо. Появление высыпаний привело к отмене одного или более из трех лекарственных препаратов у <1% пациентов в обеих группах.

Периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия возникла у 25% пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с 20% пациентов в группе плацебо. Периферическая нейропатия 3-й степени зарегистрирована у 2% пациентов в обеих группах. Наиболее часто развивалась периферическая сенсорная нейропатия (16 и 12% в группе Нинларо^® и плацебо соответственно). Периферическая моторная нейропатия встречалась нечасто в обеих группах (<1%). Развитие периферической нейропатии привело к отмене одного или более из трех лекарственных препаратов у 1% пациентов в группе Нинларо^® по сравнению с <1% пациентов в группе плацебо.

Расстройства зрения. Расстройства зрения описывали многими различными терминами предпочтительного употребления, суммарно их частота составляла 24% у пациентов, получавших схему с Нинларо^®, и 15% у пациентов, получавших схему с плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями были нечеткость зрения (5% при схеме с Нинларо^® и 4% при схеме с плацебо), сухость глаз (4% при схеме с Нинларо^® и <1% при схеме с плацебо), конъюнктивит (5% при схеме с Нинларо^® и 1% при схеме с плацебо) и катаракта (4% при схеме с Нинларо^® и 5% при схеме с плацебо). Нежелательные реакции 3-й степени наблюдались у 2% пациентов в обеих группах.

Другие нежелательные реакции

По доступным данным, полученным за рамками исследования 3-й фазы, в редких случаях сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях: острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), синдром Стивенса-Джонсона, поперечный миелит, синдром задней обратимой энцефалопатии, синдром лизиса опухоли и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

В базисном исследовании 3-й фазы (N=720) и двойном слепом плапебо-контролируемом исследовании (N=115) перечисленные ниже нежелательные реакции встречались с одинаковой частотой в группе Нинларо^® и группе плацебо: усталость (26 против 24%), снижение аппетита (12 против 9%), артериальная гипотензия (4% в каждой группе), сердечная недостаточность (3% в каждой группе), аритмия (12 против 11%), а также нарушение функции печени, в т.ч. изменение уровня печеночных ферментов (8 против 6%).

Частота возникновения тяжелых (3–4-й степени) форм гипокалиемии была выше в группе Нинларо^® (5%), чем в группе плацебо (<1%).

Развитие грибковой и вирусной пневмонии с летальным исходом регистрировалось у пациентов, получавших комбинацию Нинларо^®, леналидомид и дексаметазон, редко. Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщить врачу обо всех случаях нежелательных реакций, в т.ч. не перечисленных в данном описании.

Лечение: в случае передозировки необходим мониторинг состояния пациента, наличия нежелательных реакций (см. «Побочные действия»), а также проведение симптоматической терапии. Специфического антидота для применения при передозировке Нинларо^® не существует.