Lipisol

Каждый флакон на 10 мг содержит 10 мг гидрохлорида доксорубицина в виде лиофилизированного порошка и сопровождается ампулой, содержащей 5 мл стерильной воды для инъекций.

Каждый флакон на 50 мг содержит 50 мг гидрохлорида доксорубицина в виде лиофилизированного порошка.

Другие компоненты продукта включают: метил п-гидроксибензоат 1 мг, моногидрат лактозы 50 мг.

Липизол является цитотоксическим антрациклиновым антибиотиком, выделенным из культур Streptomyces peucetius var. Caesius. Липизол состоит из ядра нафтаценехинона, связанного через гликозидную связь при атоме кольца 7 с аминосахарным даунозамином. Химически гидрохлорид липизола составляет 5,12-нафтацендион, 10 - [(3-амино-2,3,6-тридезокси-α-L-Lyxo-гексопиранозил) окси] -7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8- (гидроксилацетил) -1-метокси-, гидрохлорид (8S-цис) -. Эмпирическая формула C₂₇H₂₉NO₁₁· HCl и его молекулярная масса составляет 579,99.

Липизол связывается с нуклеиновыми кислотами, предположительно, путем специфического интеркалирования плоского антрациклинового ядра с двойной спиралью ДНК. Антрациклиновое кольцо является липофильным, но насыщенный конец кольцевой системы содержит обильные гидроксильные группы, прилегающие к аминосахару, образуя гидрофильный центр. Молекула амфотерична, содержит кислотные функции в фенольных группах кольца и основную функцию в аминогруппе сахара. Он связывается с клеточными мембранами, а также с белками плазмы.

Липизол гидрохлорид для инъекций, USP представляет собой стерильный красно-оранжевый лиофилизированный порошок.

Липизол гидрохлорид для инъекций, USP представляет собой стерильный парентеральный изотонический раствор.

Адъювантный рак молочной железы

Липизол (Lipisol HCl) для инъекций, USP и липизол (Lipisol HCl) для инъекций, USP показан в качестве компонента мультиагентной адъювантной химиотерапии для лечения женщин с поражением подмышечных лимфатических узлов после резекции первичного рака молочной железы.

Другие ракеры

Липизол показан для лечения

Lipisol инъекция используется вместе с другими лекарственными средствами для лечения рака крови, лимфатической системы, мочевого пузыря, молочной железы, желудка, легких, яичников, щитовидной железы, нервов, почек, костей и мягких тканей, включая мышцы и сухожилия. Он также может быть использован для лечения других видов рака, как определено вашим врачом.

Липизол относится к группе лекарств, известных как противоопухолевые препараты. Кажется, это влияет на рост раковых клеток, которые затем в конечном итоге разрушаются организмом. Поскольку липизол может также влиять на рост нормальных клеток организма, другие эффекты также будут иметь место. Некоторые из них могут быть серьезными и должны быть сообщены вашему врачу. Другие эффекты, такие как выпадение волос, могут быть несерьезными, но могут вызывать беспокойство. Некоторые эффекты могут возникнуть только через месяцы или годы после использования лекарства.

Прежде чем начать лечение липизолом, вы и ваш врач должны поговорить о преимуществах, которые Липизол будет делать, а также о рисках его использования.

Липизол следует назначать только врачом или под его непосредственным руководством.

После того, как лекарство было одобрено для маркетинга для определенного использования, опыт может показать, что оно также полезно для других медицинских проблем. Хотя эти применения не включены в маркировку продукта, липизол используется у некоторых пациентов со следующими заболеваниями:

• Аутоиммунный синдром дефицита (СПИД) - связанная с саркомой Капоши (тип рака кожи и слизистых оболочек, который чаще встречается у пациентов со СПИДом)
• Рак коры надпочечников (внешний слой надпочечников)
• Рак шейки матки
• Рак эндометрия
• Рак пищевода
• Рак головы и шеи
• Рак печени
• Рак поджелудочной железы
• Рак простаты
• Рак тимуса (маленький орган, найденный под грудью)
• Карциноидные опухоли
• Хронический лимфоцитарный лейкоз (тип рака крови и лимфатической системы)
• Саркома Юинга (тип рака, обнаруженный в кости)
• Гестационные трофобластные опухоли (опухоли в матке или матке)
• Гепатобластома (определенный тип рака печени, который встречается у детей)
• Множественная миелома (определенный тип рака крови)
• Немалоклеточный рак легкого (определенный тип рака легкого, обычно связанный с предшествующим курением, пассивным курением или воздействием радона)
• Ретинобластома (тип рака глаз, обнаруживаемый преимущественно у детей)
• Опухоли в яичниках

Рекомендуемая доза

Адъювантный рак молочной железы

Рекомендуемая доза Липизола составляет 60 мг / м2, вводимая в виде внутривенного болюса в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения в сочетании с циклофосфамидом, в общей сложности в течение четырех циклов.

Метастатическое заболевание, лейкемия или лимфома

Модификации дозы

Сердечные нарушения

Прекратите липизол у пациентов, у которых развиваются признаки или симптомы кардиомиопатии.

Печеночная недостаточность

Липизол противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью или билирубин в сыворотке> 5,0 мг / дл).

Уменьшите дозу липизола у пациентов с повышенными концентрациями общего билирубина в сыворотке следующим образом:

Подготовка и администрирование

Препарат или липизол (липизол HCl) для инъекций, USP ;

Восстановить гидрохлорид липизола для инъекций с 0,9% инъекцией хлорида натрия, чтобы получить конечную концентрацию 2 мг на мл следующим образом:

Аккуратно встряхивайте флакон, пока содержимое не растворится.

Защитите восстановленный раствор от света.

Подготовка к непрерывному

Внутривенная инфузия

Развести раствор липизола или восстановленный раствор в 0,9% инъекции хлорида натрия или 5% инъекции декстрозы, USP. Защищать от света после приготовления до завершения инфузии.

Администрация

Визуально проверяйте парентеральные лекарственные средства на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер. Откажитесь, если раствор обесцвечен, мутен или содержит твердые частицы.

Хранение флаконов с инъекцией липизола (Lipisol HCl), USP или липизола (Lipisol HCl) для инъекций, USP после восстановления в охлажденных условиях может привести к образованию гелеобразного продукта. Поместите гелеобразный продукт при комнатной температуре [от 15 до 30ºC (от 59 до 86ºF)] на 2-4 часа, чтобы вернуть продукт в слегка вязкий, подвижный раствор.

Администрация по

Внутривенная инъекция:

Администрирование по непрерывному

Внутривенная инфузия:

Управление подозреваемой экстравазацией

Прекратите липизол для жжения или жжения или других доказательств, указывающих на перивенозную инфильтрацию или экстравазацию. Управлять подтвержденным или предполагаемым экстравазацией следующим образом:

Несовместимость с другими наркотиками

Не смешивайте липизол с другими препаратами. Если липизол смешивают с гепарином или фторурацилом, может образоваться осадок. Избегайте контакта с щелочными растворами, которые могут привести к гидролизу липизола.

Процедуры для правильной обработки и утилизации

Обращаться с липизолом и утилизировать его в соответствии с рекомендациями по обращению с опасными лекарственными средствами и их утилизации

Немедленно обработайте случайный контакт с кожей или глазами обильным промыванием водой, мылом и водой или раствором бикарбоната натрия. Не грабьте кожу с помощью щетки. Обратиться за медицинской помощью.

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Липизоле?

Реакции гиперчувствительности к любому из компонентов липизола или липизола HCl.

Липизол не следует использовать для лечения СПИД-КС, который можно эффективно лечить местной терапией или системным α-интерфероном.

Использование при беременности и кормлении грудью Липизол не следует вводить во время беременности или во время кормления грудью.

Липизол является эмбриотоксичным у крыс и эмбриотоксичным и абортивным у кроликов. Тератогенность не может быть исключена. У беременных женщин нет опыта применения липизола. Поэтому администрация беременным женщинам не рекомендуется. Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности, пока они или их партнеры-мужчины получают липизол и через 6 месяцев после прекращения терапии липизолом.

Неизвестно, из организма ли ли Липизол в материнском молоке, и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от Липизола матери должны прекратить кормление грудью до приема этого препарата. Эксперты в области здравоохранения рекомендуют, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины ни при каких обстоятельствах не кормили грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ

Используйте Липизол по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Дополнительная брошюра для пациента доступна с Lipisol. Поговорите со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы об этой информации.
• Липизол обычно вводят в виде инъекции в кабинете врача, больнице или клинике. Задайте своему врачу любые вопросы, которые могут у вас возникнуть по поводу липизола.
• Не используйте Lipisol, если он содержит частицы, мутный или обесцвеченный, или если флакон треснул или поврежден.
• Рекомендуется пить дополнительные жидкости во время использования липизола. Обратитесь к врачу за инструкциями.
• Ваш врач может назначить другое лекарство, чтобы уменьшить тошноту и рвоту, которые могут возникнуть при использовании липизола. Обсудите любые вопросы с врачом.
• Если вы пролили липизол на кожу, сразу же смойте его с мылом и водой и обратитесь к врачу.
• Храните этот продукт, а также шприцы и иглы в недоступном для детей и вдали от домашних животных. Не используйте иглы, шприцы или другие материалы. Утилизируйте правильно после использования. Попросите своего врача или фармацевта объяснить местные правила для правильной утилизации.
• Если вы пропустите прием липизола, немедленно обратитесь к врачу.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать липизол.

Использование: помеченные показания

Рак молочной железы: Компонент лечения адъювантной терапии (мультиагент) у женщин с признаками поражения подмышечных лимфатических узлов после резекции первичного рака молочной железы

Метастатический рак или диссеминированные опухолевые состояния: Лечение острого лимфобластного лейкоза, острый миелоидный лейкоз, Опухоль Вильмса, нейробластома, мягкие ткани и костные саркомы, рак молочной железы, рак яичников, карцинома переходного клеточного пузыря, карцинома щитовидной железы, рак желудка, Ходжкинская лимфома, неходжкинская лимфома, и бронхогенная карцинома, при которой гистологический тип мелких клеток является наиболее отзывчивым по сравнению с другими типами клеток

Выкл. Метка использует

Эндометриальная карцинома

Данные большого рандомизированного исследования III фазы подтверждают использование липизола (в сочетании с цисплатином) в лечении запущенной эндометриальной карциномы.

Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на липизол?

Липизол является основным субстратом цитохрома P450 (CYP450) CYP3A4 и CYP2D6 и P-гликопротеина (P-gp). Клинически значимые взаимодействия были зарегистрированы с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и / или P-gp (например, верапамил), что привело к увеличению концентрации и клиническому эффекту липизола. Индукторы CYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, св. Зверобой) и индукторы P-gp могут снижать концентрацию липизола.

Липизол в основном используется в сочетании с другими цитотоксическими агентами. Может возникнуть аддитивная токсичность, особенно в отношении костного мозга / гематологических и желудочно-кишечных эффектов.

Адъювантная химиотерапия с участием липизола : Не рекомендуется регулярно использовать липизол в качестве адъювантной химиотерапии в любой категории опухолей. На активность липизола в сочетании с другими лекарственными средствами влияет не только характер самого лекарственного средства, но и график приема. Настоятельно рекомендуется, чтобы в ситуациях, когда липизол предназначен для использования в качестве адъювантной химиотерапии, проводились консультации с вышестоящими органами власти, а также с этическим комитетом больницы.

Циклофосфамид: Одновременная обработка циклофосфамидом сенсибилизирует сердце к кардиотоксическим эффектам липизола. Липизол может усугубить циклофосфамидный цистит.

Циклоспорин: Добавление циклоспорина к липизолу может привести к увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC) как для липизола, так и для доксорубицинола, возможно, из-за уменьшения клиренса исходного лекарственного средства и снижения метаболизма доксорубицинола. Литературные отчеты предполагают, что добавление циклоспорина в липизол приводит к более глубокой и длительной гематологической токсичности, чем при использовании только липизола. Кома и судороги также были описаны при одновременном назначении циклоспорина и липизола.

Гепарин: Липизол не следует смешивать с гепарином, поскольку сообщалось, что эти препараты несовместимы в той степени, в которой может образоваться осадок.

Срединная лучевая терапия: Параллельная лучевая терапия средостения и липизол могут быть связаны с повышенной токсичностью миокарда липизола.

Паклитаксел: Паклитаксел может вызывать повышенную концентрацию липизола в плазме и / или его метаболитов при приеме до приема липизола. Некоторые данные указывают на то, что этот эффект незначителен при введении антрациклина до паклитаксела.

Пропранолол: Ввиду того, что было показано, что липизол и пропранолол ингибируют митохондриальные ферменты CoQ10 сердца, возможно, что такое взаимодействие лекарственного средства может привести к аддитивному кардиотоксическому эффекту.

Лучевая терапия: Параллельная лучевая терапия и лечение липизолом могут быть связаны с повышенной радиационной токсичностью, то есть кожными реакциями и мукозитом.

Сорафениб: Оба увеличения (21-47%) и отсутствие изменений в AUC липизола не наблюдались при одновременном лечении сорафенибом 400 мг два раза в день. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты липизола?

Пациенты с раком молочной железы: Около 509 пациентов с запущенным раком молочной железы, которые не получали предшествующую химиотерапию при метастатическом заболевании, получали липизол (n = 254) в дозе 50 мг / м² каждые 4 недели или липизол (n = 255) в дозе 60 мг / м² каждые 3 недели в III фазе клинического испытания (I97-328). У пациентов, получавших липизол, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, связанные с лечением, включали СИЗ (48%) и тошноту (37%). Эти эффекты были в основном легкими и обратимыми, при этом тяжелые (класс III) случаи отмечались в 17% и 3% соответственно, и не сообщалось о случаях угрожающих жизни (степень IV) случаев СИЗ или тошноты. Нередко эти эффекты приводили к постоянному прекращению лечения (7% и 0% соответственно). Мукозит (23% против 13%; III / IV 4% против 2%) и стоматит (22% против 15%; III / IV 5% против 2%) чаще отмечались с липизолом, чем с липизолом. Следующие распространенные побочные эффекты чаще отмечались при применении липизола, чем при применении липизола: тошнота (53% против 37%; степень III / IV 5% против 3%), рвота (31% против 19%; степень III / IV 4% против <1 %) и нейтропения (10% против 4%; степень III / IV 8% против 2%). Произносимая алопеция (или полное выпадение волос) наблюдалась только у 7% пациентов, получавших липизол, по сравнению с 54% пациентов, получавших липизол. Средняя продолжительность наиболее распространенных тяжелых (класс III / IV) событий для обеих групп составила ≤30 дней.

Анемия, нейтропения, лейкопения и тромбоцитопения редко отмечались при случаях 5%, 4%, 2% и 1% соответственно. Опасные для жизни (степень IV) гематологические эффекты были зарегистрированы при <1%. Потребность в поддержке фактора роста или поддержке переливания была минимальной (5,1% и 5,5% пациентов соответственно).

Клинически значимые лабораторные отклонения (класс III и IV) в этой группе рака молочной железы включали увеличение общего билирубина (2,4%) и AST (1,6%). Увеличение ALT было менее частым (<1%). Клинически значимые гематологические измерения были нечастыми, как измерено лейкопенией (4,3%), анемией (3,9%), нейтропенией (1,6%) и тромбоцитопенией (1,2%). Сепсис был зарегистрирован при частоте 1%. Клинически значимого повышения креатинина в сыворотке не поступало.

У 150 пациентов с запущенным раком молочной железы, которые не прошли предшествующую схему химиотерапии, содержащую таксан 1-й или 2-й линии, и впоследствии были обработаны липизолом в дозе 50 мг / м² каждые 4 недели в фазе III клинического испытания (C / I96-352) профиль безопасности соответствовал тому, который сообщался для липизола в предыдущих исследованиях с использованием той же схемы дозировки. Доля пациентов, испытывающих клинически значимые лабораторные отклонения, была низкой и численно сопоставимой с 254 пациентами с раком молочной железы, получавшими липизол в качестве терапии 1-й линии, за исключением лейкопении (20%).

Неблагоприятные реакции сообщили между 1% и 5% у 404 пациентов, получавших липизол, у больных раком молочной железы, ранее не сообщалось в клинических испытаниях Lipisol (≥1%) были боли в груди, судороги ног, отек, отек ног, периферическая невропатия, оральная боль, желудочковая аритмия, фолликулит, боль в костях, скелетно-мышечная боль, тромбоцитемия, герпес (негерпетический) грибковая инфекция, носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей, буллезное извержение, дерматит, эритематозная сыпь, расстройство ногтей, чешуйчатая кожа, слезотечение и помутнение зрения.

Пациенты с раком яичников: Около 512 пациентов с раком яичников (подгруппа из 876 пациентов с солидной опухолью) получали липизол в дозе 50 мг / м² в клинических испытаниях. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, связанные с лечением, включали СИЗ (46,1%) и стоматит (38,9%). Эти эффекты были в основном легкими, с тяжелыми (степень III) случаями, зарегистрированными в 19,5% и 8%, соответственно, и опасными для жизни (степень IV) случаями, зарегистрированными в 0,6% и 0,8%, соответственно. Это приводило нечасто к постоянному прекращению лечения (<5% и <1% соответственно).

Миелосупрессия была в основном легкой или умеренной и управляемой. Лейкопения была наиболее частым гематологическим побочным эффектом, за которым следовали анемия, нейтропения и тромбоцитопения. Опасные для жизни (уровень IV) гематологические эффекты были зарегистрированы при случаях 1,6%, 0,4%, 2,9% и 0,2% соответственно. Поддержка фактора роста требовалась нечасто (<5%), а поддержка переливания требовалась примерно у 15% пациентов.

Другие реже (1-5%) зарегистрированные побочные реакции включали периферический отек, оральный монилиаз, вазодилатация, изъязвление рта, зуд, аллергическая реакция, обезвоживание, одышка, везикулобуллезная сыпь, озноб, инфекция, потеря веса, эзофагит, кожное расстройство, эксфолиативный дерматит, сердечно-сосудистые заболевания, боль в груди, головокружение, макулопапулезная сыпь, гастрит, миалгия, боль в спине, депрессия, бессонница, дисфагия, повышенный кашель, потливость, тошнота и рвота, недомогание, извращение вкуса, инфекция мочевыводящих путей, конъюнктивит, прыщи, гингивит, опоясывающий лишай, гипохромическая анемия, тревога, вагинит, Головная боль, метеоризм, сухой рот, cachexia, невропатия, гипертония, кожная язва и дизурия.

В подгруппе из 410 пациентов с раком яичников клинически значимые лабораторные отклонения, возникающие в клинических испытаниях с липизолом, включали увеличение общего билирубина (обычно у пациентов с метастазами в печени) (5%) и уровня креатинина в сыворотке (5%). Клинически значимые измерения, измеренные по нейтропениям III и IV классов (11,4%), анемии (5,7%) и тромбоцитопении (1,2%), были низкими. Увеличение AST было зарегистрировано реже (<1%). Сепсис, связанный с лейкопенией, наблюдался нечасто (<1%).

Пациенты с твердым опухолем: В большей когорте из 929 пациентов с солидными опухолями (включая рак молочной железы и яичников) преимущественно получали лечение в дозе 50 мг / м² каждые 4 недели профиль безопасности и частота побочных эффектов сопоставимы с таковыми у пациентов, получавших лечение в основных исследованиях рака молочной железы и яичников.

AIDS-KS Пациенты: Открытые и контролируемые клинические исследования на пациентах с СПИД-КС, получавших липизол в дозе 20 мг / м² показать, что миелосупрессия была наиболее частым побочным эффектом, который считается связанным с липизолом, возникающим примерно у ½ пациентов.

Лейкопения является наиболее частой побочной реакцией, наблюдаемой с липизолом в этой популяции; нейтропения, анемия и тромбоцитопения наблюдались. Эти эффекты могут возникнуть на ранней стадии лечения. Гематологическая токсичность может потребовать снижения дозы, приостановки или задержки терапии. Временно приостановить лечение липизолом у пациентов, когда количество АНК составляет <1000 / мм³ и / или количество тромбоцитов <50000 / мм³ G-CSF (или GM-CSF) может назначаться в качестве сопутствующей терапии для подтверждения анализа крови, когда количество ANC составляет <1000 / мм.³ в последующих циклах. Гематологическая токсичность для пациентов с раком молочной железы или яичников менее серьезна, чем при СПИД-КС.

Другими часто (≥5%) наблюдаемыми побочными эффектами были тошнота, астения, алопеция, лихорадка, диарея, связанные с инфузией острые реакции и стоматит.

Респираторные побочные эффекты часто (≥5%) возникали в клинических исследованиях липизола и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции СПИДа. Оппортунистические инфекции (OI) наблюдаются у пациентов со СПИД-КС после введения липизола и часто наблюдаются у пациентов с ВИЧ-индуцированным иммунодефицитом. Наиболее часто наблюдаемыми ИО в клинических исследованиях были кандидоз, цитомегаловирус, простой герпес Pneumocystis carinii пневмония и Mycobacterium avium сложный.

Другие менее часто (<5%) наблюдаемые побочные эффекты включали СИЗ, оральный монилиаз, тошноту и рвоту, потерю веса, сыпь, изъязвление рта, одышку, боль в животе, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, вазодилатацию, головокружение, анорексию, глоссит, запор, парестезия ретинит и спутанность сознания.

Клинически значимые лабораторные отклонения часто (≥5%) возникали в клинических исследованиях с липизолом. Они включали увеличение щелочной фосфатазы и увеличение АСТ и билирубина, которые, как полагают, связаны с основным заболеванием, а не с липизолом. Снижение гемоглобина и тромбоцитов сообщалось реже (<5%). Сепсис, связанный с лейкопенией, наблюдался редко (<1%). Некоторые из этих нарушений могли быть связаны с основной ВИЧ-инфекцией, а не с липизолом.

Пациенты с множественной миеломой: Из 646 пациентов с множественной миеломой, которые получили по крайней мере 1 предшествующую терапию, 318 пациентов получали комбинированную терапию липизолом 30 мг / м² в виде 1-часовой инфузии IV, вводимой на 4-й день после бортезомиба, который вводится в дозе 1,3 мг / м² в дни 1, 4, 8 и 11, каждые 3 недели или с монотерапией бортезомибом в III фазе клинического испытания..

Нейтропения, тромбоцитопения и анемия были наиболее часто встречающимися гематологическими событиями, о которых сообщалось как при комбинированной терапии липизолом, так и при монотерапии бортезомибом и бортезомибом. Частота нейтропении 3 и 4 степени была выше в группе комбинированной терапии, чем в группе монотерапии (28% против 14%). Частота тромбоцитопении 3 и 4 степени была выше в группе комбинированной терапии, чем в группе монотерапии (22% против 14%). Частота анемии была одинаковой в обеих группах лечения (7% против 5%).

Стоматит чаще отмечался в группе комбинированной терапии (16%), чем в группе монотерапии (3%), и большинство случаев были степени тяжести 2 или менее. Стоматит 3 степени был зарегистрирован у 2% пациентов в группе комбинированной терапии. Стоматит 4 степени не сообщалось.

Тошнота и рвота отмечались чаще в группе комбинированной терапии (40% и 28%), чем в группе монотерапии (32% и 15%), и в основном были 1 и 2 степени тяжести.

Прекращение лечения одним или обоими агентами из-за нежелательных явлений наблюдалось у 38% пациентов. Общие побочные эффекты, которые привели к прекращению лечения бортезомибом и липизолом, включали СИЗ, невралгию, периферическую невропатию, периферическую сенсорную невропатию, тромбоцитопению, снижение фракции выброса и усталость.

Все пациенты: 100 из 929 пациентов (10,8%) с твердыми опухолями были описаны как имеющие инфузионную реакцию во время лечения липизолом, как определено следующими терминами COSTART: Аллергическая реакция, анафилактоидная реакция, астма, отек лица, гипотония, вазодилатация, крапивница, боль в спине, боли в груди, озноб, лихорадка, гипертония, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, одышка, фарингит, сыпь, зуд, потливость, реакция в месте инъекции и взаимодействие с наркотиками. Частота прекращения лечения в течение длительного времени отмечалась на уровне 2%. Аналогичная частота инфузионных реакций (12,4%) наблюдалась в основных исследованиях рака молочной железы. Частота прекращения постоянного лечения также была одинаковой на уровне 1,5%. У пациентов с множественной миеломой, получавших липизол плюс бортезомиб, инфузионные реакции были зарегистрированы в количестве 3%. У пациентов со СПИД-КС реакции, связанные с инфузией, характеризовались приливом крови, одышкой, отеком лица, головной болью, ознобом, болью в спине, стеснением в груди и горле и / или гипотонией и могут ожидаться со скоростью 5- 10%. Очень редко наблюдаются судороги в связи с инфузионными реакциями. У всех пациентов связанные с инфузией реакции возникали главным образом во время 1-й инфузии. Временная остановка инфузии обычно устраняет эти симптомы без дальнейшей терапии. Почти у всех пациентов лечение липизолом может быть возобновлено после того, как все симптомы исчезли без рецидива. Инфузионные реакции редко повторяются после 1-го цикла лечения липизолом.

Стоматит был зарегистрирован у пациентов, получавших непрерывные вливания обычного Lipisol HCl, и часто отмечался у пациентов, получавших Lipisol. Это не мешало пациентам, завершающим терапию, и обычно не требуется никаких корректировок дозировки, если стоматит не влияет на способность пациента к еде. В этом случае интервал дозы может быть увеличен на 1-2 недели или уменьшена доза.

Пальмарно-подошвенная эритродизестезия характеризуется болезненными, макулярно-красными высыпаниями кожи. У пациентов, испытывающих это событие, это обычно наблюдается после 2 или 3 циклов лечения. У большинства пациентов это проходит через 1 или 2 недели, с или без лечения кортикостероидами. Пиридоксин в дозе 50-150 мг / день использовался для профилактики и лечения СИЗ. Другие стратегии по профилактике и лечению СИЗ, который может быть начат через 4-7 дней после лечения липизолом, включает в себя охлаждение рук и ног, подвергая их воздействию холодной воды (впитывает, бани или плавание) избегать чрезмерного нагрева / горячей воды и держать их неограниченными (нет носков, перчатки или туфли, которые плотно подходят). Похоже, что он связан с дозой и графиком и может быть уменьшен путем увеличения интервала дозы на 1-2 недели или уменьшения дозы. Однако эта реакция может быть тяжелой и изнурительной у некоторых пациентов и может потребовать прекращения лечения.

Повышенная частота застойной сердечной недостаточности связана с терапией липизолом в совокупных пожизненных дозах> 450 мг / м² или в более низких дозах для пациентов с сердечными факторами риска. Биопсия эндомиокарда у 9 из 10 пациентов со СПИД-КС, получающих кумулятивные дозы липизола> 460 мг / м² не указывают на наличие признаков антропомиопатии, вызванной антрациклином. Рекомендуемая доза Липизола для пациентов со СПИД-КС составляет 20 мг / м² каждые 2-3 недели. Совокупная доза, при которой кардиотоксичность станет проблемой для этих пациентов со СПИД-КС (> 400 мг / м²) потребует> 20 курсов терапии липизолом в течение 40-60 недель.

Кроме того, эндомиокардиальные биопсии были выполнены у 8 пациентов с солидной опухолью с кумулятивными дозами антрациклина 509-1680 мг / м² Диапазон баллов кардиотоксичности Биллингема был 0-1,5. Эти оценки соответствуют отсутствию или легкой сердечной токсичности.

В исследовании III фазы по сравнению с липизолом 10/254 пациента рандомизировались для приема липизола (лечили в дозе 50 мг / м² каждые 4 недели) против 48/255 пациентов, рандомизированных для получения липизола (леченных в дозе 60 мг / м² каждые 3 недели) соответствовали установленным протоколом критериям сердечной токсичности во время лечения и / или последующего наблюдения. Сердечная токсичность определялась как уменьшение ≥20 точек от исходного уровня, если фракция выброса левого желудочка в покое (LVEF) оставалась в нормальном диапазоне или уменьшение ≥10 точек, если LVEF стал ненормальным (меньше, чем нижний предел для нормального). Пациенты также были оценены на наличие признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (CHF). Ни у одного из 10 пациентов с липизолом, у которых была сердечная токсичность по критериям LVEF, не было признаков и симптомов CHF. Напротив, у 10 из 48 пациентов с липизолом, у которых была сердечная токсичность по критериям LVEF, также развились признаки и симптомы CHF

Как и в случае с другими повреждающими ДНК противоопухолевыми агентами, у пациентов, получавших комбинированное лечение липизолом, были зарегистрированы вторичные острые миелоидные лейкозы и миелодисплазии. Поэтому любой пациент, получающий липизол, должен находиться под гематологическим контролем.

У пациентов с солидными опухолями, включая подгруппу пациентов с раком молочной железы и яичников, получавших дозу 50 мг / м²/ цикл с пожизненными кумулятивными дозами антрациклина до 1532 мг / м²частота клинически значимой сердечной дисфункции была низкой. Из 929 пациентов, получавших липизол 50 мг / м²/ цикл, базовое измерение LVEF и, по крайней мере, одно последующее измерение были проведены у 418 пациентов и оценены с помощью сканирования MUGA. Из этих 418 пациентов 88 пациентов имели совокупную дозу антрациклина> 400 мг / м²уровень воздействия, связанный с повышенным риском сердечно-сосудистой токсичности при использовании обычной композиции липизола. Только у 13 из этих 88 пациентов (15%) было по крайней мере одно клинически значимое изменение их LVEF, определяемое как значение LVEF <45% или снижение по крайней мере на 20 пунктов от исходного уровня. Кроме того, только 1 пациент (который получил совокупную дозу 944 мг / м²), прекращено исследование лечения из-за клинических симптомов CHF .

Хотя местный некроз после экстравазации сообщается очень редко, липизол следует считать раздражителем. Исследования на животных показывают, что введение Lipisol HCl в виде липосомального препарата снижает вероятность экстравазационного повреждения. Если возникают какие-либо признаки или симптомы экстравазации (например, покалывание, эритема), инфузия должна быть немедленно прекращена и возобновлена в другой вене. Нанесение льда на место экстравазации в течение приблизительно 30 минут может быть полезным для смягчения местной реакции. Липизол не должен указываться по маршруту IM или SC.

Отзыв кожной реакции из-за предшествующей лучевой терапии редко происходил при введении липизола.